1、 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 Table_Info1Table_Info1 農林牧漁農林牧漁 Table_Date 發布時間:發布時間:2022-10-09 Table_Invest 優于大勢優于大勢 上次評級:優于大勢 Table_PicQuote 歷史收益率曲線 Table_Trend漲跌幅(%)1M 3M 12M 絕對收益-12%-7%-2%相對收益-6%8%19%Table_Market 行業數據 成分股數量(只)97 總市值(億)14809 流通市值(億)6447 市盈率(倍)-市凈率(倍)3.29 成分股總營收(億)10653 成分股總凈利潤(億)-3
2、41 成分股資產負債率(%)57.33 Table_Report 相關報告 轉基因品種審定標準落地,種業振興大幕拉開-20220610 印度立即禁止小麥出口,全球糧食危機再升溫-20220515 一文讀懂養豬:周期再認知,估值重定義-20220513 Table_Author 證券分析師:王瑋證券分析師:王瑋 執業證書編號:S0550521100003 021-61001524 wangwei_ 研究助理:陳科諾研究助理:陳科諾 執業證書編號:S0550122020016 18382023603 Table_Title 證券研究報告/行業深度報告 動保行業或迎巨變,動保行業或迎巨變,非瘟疫苗非
3、瘟疫苗重塑重塑產業產業格局格局 報報告摘要:告摘要:Table_Summary 養殖規?;贡苿颖.a業升級,養殖規?;贡苿颖.a業升級,大單品大單品成疫苗企業破局關鍵成疫苗企業破局關鍵。我國獸用疫苗行業經歷了由早期的無序競爭到當前頭部企業同質化競爭的發展歷程。隨著下游養殖行業規?;粩嗵嵘?,疫苗逐漸走向全面市場化競爭,對于疫苗質量的要求大幅提升使得實力薄弱的企業被加速出清,行業格局得以優化;但養殖頭部企業話語權不斷增強,在疫苗產品逐漸趨同的情況下,動保企業之間的競爭變得更加激烈。只有依托研發實力,打造出“差異化”的大單品才是疫苗企業破局的關鍵。大單品主導市場,大單品主導市場,行業利潤高度集中行
4、業利潤高度集中。傳染性強、高致死率的疫病因其經濟危害性大,養殖戶對其免疫意愿更強,容易出現市場規模龐大的疫苗產品。目前我國前五大類獸用疫苗份額占比合計達 67%,市場價基本被大單品主導。并且疫苗前期研發投入大、后期邊際生產成本低的特點,使得行業利潤較營收更為集中。而創新型新獸藥具有最高長達 5 年的保護期,為企業構筑了堅實的壁壘,有助企業從激烈競爭中脫穎而出。生物股份正是依靠懸浮培養口蹄疫疫苗,得以在 2010-17 年期間實現營收和利潤的跨越式增長。非瘟疫苗非瘟疫苗潛在潛在規模規模破百億,破百億,有望帶動行業爆發式增長有望帶動行業爆發式增長。非洲豬瘟是目前對養殖業造成危害最嚴重的疫病。但由于
5、非瘟病毒基因組高度復雜、免疫逃逸等機制尚未完全明晰等因素,非瘟疫苗的研發難度較大。而一旦研發成功,產品將具有非常高的壁壘。鑒于非洲豬瘟的廣泛傳播能力和高致死率的特征,養殖行業對接種疫苗的需求十分迫切,并且免疫還可以大幅降低企業防疫成本。據測算,我們預計非瘟疫苗潛在的市場規模有望達到 288 億元,將成為行業歷史第一大單品。以以新冠疫苗新冠疫苗研發視角研發視角,非瘟,非瘟疫苗安全性是重中之重疫苗安全性是重中之重。非瘟疫苗與新冠疫苗所針對的病毒都具備高危害性,并且都將會是大規模的首次接種。參考不同種類新冠疫苗的獲批上市的順序,我們認為在非洲豬瘟病毒多方面機制的不確定性下,疫苗在大批量商用下的實際效
6、果難以預知。若出現毒力返祖返強更是會對養殖業造成巨大威脅,因此在安全性和保護率的權衡中理論上應更傾向于前者,安全性更高的非瘟疫苗產品如亞單位疫苗或率先上市。涉及涉及非瘟疫苗相關非瘟疫苗相關研制研制的上市公司的上市公司:1)普萊柯:普萊柯:公司研發實力突出,基因工程亞單位技術水平行業領先,與蘭研所合作研發的非瘟亞單位疫苗正積極準備提交應急評價;2)中牧股份:中牧股份:作為動保行業唯一一家央企,積極參與國家各項重大疫病防治工作;3)科前生物:科前生物:具備豐富的院校資源,目前公司與院校合作研發非瘟疫苗的同時,也在自主研發非洲豬瘟亞單位疫苗和活載體疫苗;4)生物股份:生物股份:口蹄疫疫苗龍頭企業,近
7、年發力非洲豬瘟疫苗并取得了一定進展。風險提示:風險提示:疫苗研發進展的不確定性,產品質量安全風險。-30%-20%-10%0%10%20%2021/102022/12022/42022/7農林牧漁滬深300 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 2/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 目目 錄錄 1.動保行業的進階之路動保行業的進階之路.4 1.1.“無序式無序式”到到“規范化規范化”的發展進步的發展進步.4 1.2.“招采苗招采苗”到到“市場苗市場苗”的穩步推進的穩步推進.5 1.3.“同質化同質化”到到“差異化差異化”的不斷突破的不斷突破.7 2.大單品成為破局關
8、鍵大單品成為破局關鍵.8 2.1.大單品主導市場,保護期排他生產大單品主導市場,保護期排他生產.8 2.2.口蹄疫疫苗成就生物股份口蹄疫疫苗成就生物股份.10 3.非瘟疫苗非瘟疫苗具備第一大單品的潛力具備第一大單品的潛力.12 3.1.非洲豬瘟嚴重危害養殖行業非洲豬瘟嚴重危害養殖行業.12 3.2.非洲豬瘟病非洲豬瘟病毒防控難度較大毒防控難度較大.12 3.3.非瘟疫苗研發難度頗高非瘟疫苗研發難度頗高.14 3.4.非瘟疫苗市場規模有望破百億非瘟疫苗市場規模有望破百億.16 4.從新冠疫苗視角,看非瘟疫苗研發路徑可行性從新冠疫苗視角,看非瘟疫苗研發路徑可行性.17 4.1.非瘟疫苗研發為國家重
9、點專項揭榜掛帥項目非瘟疫苗研發為國家重點專項揭榜掛帥項目.17 4.2.新冠疫苗研發路徑新冠疫苗研發路徑.20 4.3.安全性與保護率的權衡安全性與保護率的權衡.21 4.4.優先考量非瘟疫苗的安全性優先考量非瘟疫苗的安全性.22 5.涉及非瘟疫苗相關研制的上市公司涉及非瘟疫苗相關研制的上市公司.24 5.1.普萊柯:研發實力突出,非瘟亞單位疫苗進展順利普萊柯:研發實力突出,非瘟亞單位疫苗進展順利.24 5.2.中牧股份:綜合實力強勁的獸藥龍頭企業中牧股份:綜合實力強勁的獸藥龍頭企業.25 5.3.科前生物:院校資源豐富,非瘟疫苗取得重大進展科前生物:院校資源豐富,非瘟疫苗取得重大進展.25
10、5.4.生物股份:口蹄疫疫苗龍頭企業,發力研制非洲豬瘟疫苗生物股份:口蹄疫疫苗龍頭企業,發力研制非洲豬瘟疫苗.26 6.風險提示風險提示.27 圖表目錄圖表目錄 圖圖 1:獸藥行業各細分品類份額占比(:獸藥行業各細分品類份額占比(2020).4 圖圖 2:獸藥行業競爭格局(:獸藥行業競爭格局(2020).4 圖圖 3:我國獸藥行業的發展歷程:我國獸藥行業的發展歷程.5 圖圖 4:行業競爭加劇企業毛利率出現分化:行業競爭加劇企業毛利率出現分化.7 圖圖 5:各企業營收增長情況出現分化:各企業營收增長情況出現分化.7 圖圖 6:下游:下游養殖行業向頭部集中養殖行業向頭部集中.8 圖圖 7:規模養殖
11、戶醫療防疫費支出更高(:規模養殖戶醫療防疫費支出更高(2020).8 圖圖 8:我國獸用疫苗市場以大單品為主:我國獸用疫苗市場以大單品為主.9 圖圖 9:高危害:高危害性病毒是大單品疫苗形成的必要條件性病毒是大單品疫苗形成的必要條件.9 圖圖 10:獸用疫苗研發上市流程及獸藥的分類標準:獸用疫苗研發上市流程及獸藥的分類標準.9 RV8VuY8V9WjUoOmMpN9PaOaQmOqQpNtReRoPoOeRoPnMbRoPqQxNsQpRvPqNrR 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 3/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 11:2001-2021 年生物股
12、份生物制藥業務營業收入快速上漲年生物股份生物制藥業務營業收入快速上漲.11 圖圖 12:懸浮培養口蹄疫疫苗帶動生物股份疫苗業務毛利率大幅提升:懸浮培養口蹄疫疫苗帶動生物股份疫苗業務毛利率大幅提升.11 圖圖 13:非洲豬瘟的對生豬養殖業的威脅巨大:非洲豬瘟的對生豬養殖業的威脅巨大.12 圖圖 14:非瘟疫情致使生豬場數量銳減:非瘟疫情致使生豬場數量銳減.12 圖圖 15:非洲豬瘟病毒結構圖示:非洲豬瘟病毒結構圖示.13 圖圖 16:非洲豬瘟病毒基因組構成復雜:非洲豬瘟病毒基因組構成復雜.15 圖圖 17:非洲豬瘟病毒所編碼的蛋白分布情況:非洲豬瘟病毒所編碼的蛋白分布情況.16 圖圖 18:疫苗
13、制作的不同路徑圖示:疫苗制作的不同路徑圖示.18 圖圖 19:我國新冠疫苗研發歷程:我國新冠疫苗研發歷程.20 圖圖 20:國外新冠疫苗研發歷程:國外新冠疫苗研發歷程.20 圖圖 21:新型冠狀病毒結構:新型冠狀病毒結構.23 圖圖 22:普萊柯發展歷程:普萊柯發展歷程.24 圖圖 23:中牧股份發展歷程:中牧股份發展歷程.25 圖圖 24:科前生物:科前生物發展歷程發展歷程.26 圖圖 25:生物股份發展歷程:生物股份發展歷程.27 表表 1:國家:國家強制免疫疫苗所涉及的相關政策強制免疫疫苗所涉及的相關政策.6 表表 2:市場苗和招采苗對比:市場苗和招采苗對比.6 表表 3:口蹄疫病毒的主
14、要特征:口蹄疫病毒的主要特征.10 表表 4:非洲豬瘟病毒特征:非洲豬瘟病毒特征.14 表表 5:非洲豬瘟疫苗市場規模測算:非洲豬瘟疫苗市場規模測算.17 表表 6:國家重點專項:國家重點專項 2021 年度揭榜掛帥項目擬立項項目年度揭榜掛帥項目擬立項項目.18 表表 7:不同類型非洲豬瘟疫苗制備方式對比:不同類型非洲豬瘟疫苗制備方式對比.19 表表 8:部分世界衛生組織獲批緊急使用的疫苗效力對比:部分世界衛生組織獲批緊急使用的疫苗效力對比.21 表表 9:不同類型新冠疫苗優勢和安全性對比:不同類型新冠疫苗優勢和安全性對比.22 表表 10:非洲豬:非洲豬瘟病毒和冠狀病毒特征對比瘟病毒和冠狀病
15、毒特征對比.22 表表 11:普萊柯非洲豬瘟相關項目的進展情況:普萊柯非洲豬瘟相關項目的進展情況.25 表表 12:科前生物非洲豬瘟相關產品在研項目情況:科前生物非洲豬瘟相關產品在研項目情況.26 表表 13:生物股份非洲豬瘟相關項目的進展情況:生物股份非洲豬瘟相關項目的進展情況.27 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 4/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 1.動保行業的進階之路動保行業的進階之路 1.1.“無序式”到“規范化”“無序式”到“規范化”的發展進步的發展進步 獸藥行業由治療向預防轉變,行業利潤集中于獸用生物制品獸藥行業由治療向預防轉變,行業利潤集中于
16、獸用生物制品。按照制備原理和用途,獸藥可分為獸用生物制品和獸用化學藥品兩大類,前者主要以疫苗類產品為主,占比超過 90%,而后者可劃分為化藥制劑、中獸藥、原料藥三大類別。早年間行業主要以獸用化藥為主,而隨著研發技術的提升,獸用疫苗不斷開發上市,種類缺口逐漸填補,推動下游養殖業對疫情的管控從“先病后治”向疫病預防前移。2020 年我國獸藥市場規模達 621 億元,盡管獸用生物制品僅占到 26.1%的市場份額,但由于行業進入壁壘高且競爭格局較好,獸藥行業多數利潤集中于此;而相比之下獸用化藥賽道由于進入門檻較低,參與企業數量遠超獸用疫苗多達 1530 家,并且格局分散、小型企業數量繁多,盈利能力遠不
17、及獸用疫苗。圖圖 1:獸藥行業各細分品類份額占比(:獸藥行業各細分品類份額占比(2020)圖圖 2:獸藥行業獸藥行業競爭格局競爭格局(2020)數據來源:中國獸藥協會,東北證券 數據來源:國際家禽,東北證券 從“從“無序式無序式”到“”到“規范規范化”化”,行業規??焖贁U張,行業規??焖贁U張。早期我國獸藥行業由于準入門檻較低,大量企業開展獸藥生產,行業處于無序發展階段,并且整體研發水平比較薄弱,導致產品質量不一且技術含量不高,行業早期的主要矛盾是相對落后的研發技術與企業的需求不匹配。隨著 2006 年以來國家出臺了獸藥 GMP、獸藥經營質量管理規范等一系列政策法規加強了對獸藥生產的質量管控,規
18、范了行業的監管機制,提高了業務開展門檻,在此背景下不符合相關標準的小微企業被快速清出,行業集中度有所提升。根據獸藥產業發展報告,我國獸藥企業從 2005 年的超過 2600 家持續減至 2020 年的 1633 家,今年新版 GMP 出臺進一步縮減了小微企業的數量。另一方面,2007 年獸用生物制品經營管理辦法的出臺推動了強制免疫制度的快速發展,并配套政府集采方式,加速了獸用疫苗的滲透,同時結合行業研發能力快速提升下口蹄疫、禽流感、豬圓環疫苗等大單品陸續上市,共同促進了行業規模的快速擴張和產品的規范化發展。獸用化藥制劑40.7%中獸藥9.1%原料藥24.0%豬用疫苗35.1%禽用疫苗41.0%
19、其他生物制品24.0%獸用生物制品(獸用疫苗)26.1%中牧股份3.9%瑞普生物3.2%易邦生物2.8%齊魯動保2.6%生物股份2.5%魯抗醫藥2.2%金河生物2.0%普萊柯1.5%其他企業77.6%請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 5/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 3:我國獸藥行業的發展歷程:我國獸藥行業的發展歷程 數據來源:中國獸藥協會,東北證券 1.2.“招采苗”到“市場苗”的穩步推進“招采苗”到“市場苗”的穩步推進 為加強重大動物疫苗防控,國家實施強制免疫政策。為加強重大動物疫苗防控,國家實施強制免疫政策。根據國家 1997 年公布的 中華人民
20、共和國動物防疫法,國家對嚴重危害養殖業生產和人體健康的動物疫病實行計劃免疫制度,實施強制免疫。強制免疫的實施對規范獸用生物制品的經營行為、保障獸用生物制品的質量起到了重要作用,同時加強了對重大動物疫病的防控力度。從政府從政府集采集采到先打后補再到停止到先打后補再到停止集采集采,獸用疫苗進入全面市場化競爭獸用疫苗進入全面市場化競爭 國家強制免疫獸用疫苗的發展可分為四大階段:1)實施疫苗強制免疫,政策采取統一招標采集。實施疫苗強制免疫,政策采取統一招標采集。為防護畜禽疫情,保障畜牧業健康發展,國家對重大疫病采取強制接種疫苗的管理措施,并由政府統一進行疫苗采購。在此背景下,強制免疫疫苗滲透率大幅提升
21、帶動整體市場規??焖贁U張,同時在政府采購的統一指導標準下疫苗企業的生產也逐漸規范化。2)允許強制免疫疫苗允許強制免疫疫苗的的市場化銷售市場化銷售,市場苗開啟,市場苗開啟直銷直銷模式模式。2012 年國務院印發 國家中長期動物疫病防治規劃(20122020 年),積極探索強制免疫疫苗招標采購方式和補貼方式,鼓勵大型規模養殖場自行采購疫苗。3)統一采購到先打后補的中間過渡階段。統一采購到先打后補的中間過渡階段。2017 年農業部對國家強制免疫疫苗補助政策進行了調整,對符合條件的養殖場戶的強制免疫實行“先打后補”,逐步實現養殖場自主采購、財政直補,從而增加養殖場對于高質高價的市場苗需求。4)政府招標
22、采購停止,獸用疫苗全面市場化競爭政府招標采購停止,獸用疫苗全面市場化競爭,均價,均價提升提升將將擴大市場規模擴大市場規模。目前我國強制免疫的病種包括高致病性禽流感/口蹄疫/小反芻獸疫/布魯氏菌病和包蟲病。根據農業農村部發布的 國家動物疫病強制免疫指導意見(20222025年),我國將全面推進“先打后補”工作,在 2022 年年底前實現規模養殖場全覆蓋,并于 2025 年年底前逐步全面停止政府招標采購強制免疫疫苗。從政府招采到全面推進先打后補再到停止政府招采,強制免疫不變的情況下低價集采苗的需求將逐步轉移至高質高價的市場苗,推動獸用疫苗進入全面市場化競爭。-10%0%10%20%30%40%50
23、%01002003004005006007002000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020我國獸藥行業規模(億元)YoY強制實施獸藥GMP,提高業務開展門檻,促使小微企業出清,行業加速集中實施獸藥經營質量管理規范,進一步提高準入門檻畜禽規模養殖污染防治條例發布,大量養殖場遭遇環保拆遷,獸藥需求量增長放緩非洲豬瘟爆發,獸用疫苗需求受到沖擊全面推行強制免疫的“先打后補”,實施新版獸藥GMP 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的
24、聲明及說明 6/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 表表 1:國家國家強制強制免疫免疫疫苗疫苗所涉及的相關政策所涉及的相關政策 發布時間發布時間 部門部門 政策名稱政策名稱 相關內容相關內容 2007 年年 農業農村部 獸用生物制品經營管理辦法 國家強制免疫用生物制品由農業部指定的企業生產,依法實行政府采購,省級人民政府獸醫行政管理部門組織分發。2012 年年 國務院 國家中長期動物疫病防治規劃(20122020 年)積極探索強制免疫疫苗招標采購方式和補貼方式,鼓勵大型規模養殖場自行采購疫苗。2016 年年 農業部、財政部 關于調整完善動物疫病防控支持政策的通知 對符合條件的養殖場戶的強
25、制免疫實行“先打后補”,逐步實現養殖場戶自主采購、財政直補。2022 年年 農業農村部 國家動物疫病強制免疫指導意見(20222025 年)全面推進“先打后補”工作,在 2022 年年底前實現規模養殖場(戶)全覆蓋,在 2025 年年底前逐步全面停止政府招標采購強制免疫疫苗。數據來源:農村農業部,東北證券 市場苗逐步替代市場苗逐步替代免費免費招采苗的核心原因:免疫效果好、質量穩定招采苗的核心原因:免疫效果好、質量穩定+品種品種可供自行可供自行選選擇擇+流通流通便利高效便利高效、配套服務豐富。配套服務豐富。相較于政府招標采購的免費疫苗,市場苗具備多方面優勢:一是市場苗品種的自身免疫效果更好,產品
26、質量更有保障。由于政府招采苗的價格較低并且養殖戶只作為政府選擇的接受者,因此中標企業出于成本考慮提供的疫苗在產品效能上肯定不及市場上的優質疫苗;二是養殖企業可根據自身需求在市場上選擇更適合的產品,并且可以通過與疫苗生產商直接溝通以滿足個性化需求;三是相較于政府統一采購,再層層分發至各地基層獸醫站,最后分配至各養殖場的形式,市場苗在流通端更加靈活便利并且具有更好的質量管控體系,另外企業往往還會給養殖戶提供一系列配套服務,保障免疫防護效果。因此,對于大型的養殖場來說,為更好的降低疫病風險,他們更傾向于選擇高質高價的市場苗;對于政府來說,放開獸用疫苗的市場化競爭有利于激勵企業研發出更加優質的疫苗產品
27、以及提高行業整體的疫情預防效果。表表 2:市場苗和招采苗對比市場苗和招采苗對比 市場苗 招采苗 產品效果 抗原濃度可達到政府招采苗的 3-5 倍,純度和合格率均高于招采苗,并且疫苗生產企業在儲存、運輸等環節的質量管控做得更好,因此免疫效果通常強于招采苗品種 產品質量不及市場苗,并且由于一些地方基層獸醫站的設備相對落后和部分管理人員專業度有所欠缺,在運輸和保存環節容易出現疫苗未受到良好的保護導致其質量參差不齊的情況 產品種類 產品豐富,更新速度更快,養殖場按照自己的需求選擇適合的產品 產品較為單一,不能滿足每個養殖場的特定需求 流通方式 通常是由疫苗生產公司與各大養殖企業直接對接供應產品,并通過
28、經銷商渠道售于眾多中小型養殖場 由政府統一采購,并層層分發至各地基層獸醫站,再分配至各養殖場,效率相對較低 配套服務 疫苗生產公司能夠為養殖企業提供更具個性化的市場苗選擇方案以及病原診斷、防疫指導、后續的技術保障等多項配套服務 配套服務單一 產品價格 市場苗品種走的是高質高價路線,價格平均可達到招采苗價格三倍以上,價格更高的同時也具有更大的市場規模 招采苗的選擇采取競標的方式,因此存在各企業為提高中標概率而競相壓低價格的情況,所以招采苗的價格較為低廉 數據來源:公開資料整理,東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 7/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 1.3
29、.“同質化”到“差異化”的不斷突破“同質化”到“差異化”的不斷突破 市場核心訴求轉變,倒逼企業能力提升市場核心訴求轉變,倒逼企業能力提升。在行業發展的初期,企業研發能力相對薄弱,每家企業產品線較為單一,企業之間的競爭還算緩和。隨著強制免疫配套招標采購的政策出臺,政府采購成為行業最重要的買方。在相同的質量標準下,更低的價格意味著更容易中標,企業只有依托成本控制優勢和良好的政企關系才能脫穎而出。2012 年國家允許指定的生產企業可將強制免疫苗對養殖企業進行直銷,市場對于高質量疫苗的需求大幅增長。以生物股份為代表的、具有懸浮培養等先進生產工藝的企業,其產品在抗原含量和純度上均具有明顯優勢,因此實現了
30、短期內的爆發式增長。但隨著行業內其他企業陸續改進生產工藝,產品之間的質量差異逐漸縮小,行業又進入同質化競爭階段,表現為規模增速逐步放緩,競爭加劇下行業整體的盈利能力也開始下滑。圖圖 4:行業競爭加劇企業毛利率出現分化行業競爭加劇企業毛利率出現分化 圖圖 5:各企業營收增長情況出現分化各企業營收增長情況出現分化 數據來源:Wind,東北證券,注:圖表數據為各企業生物制品業務的毛利率 數據來源:Wind,東北證券,注:圖表數據為各企業生物制品業務的營業收入 養殖規?;瘜τ陴B殖規?;瘜τ趧颖颖P袠I是把雙刃劍。行業是把雙刃劍。一方面,我國生豬養殖逐步從散戶為主演變至規?;B殖為主,規模養殖戶生豬出欄
31、量占比從2002年11%增至2019年的53%,相較于小散養殖戶,規模戶風險防控意識更強,醫療防疫費支出更高;另一方面,隨著牧原股份等頭部企業的快速擴張,近年來生豬養殖業集中度顯著提升,行業CR5由 2016 年 3.5%增至 2021 年 12.3%。大型養殖企業更愿意在防疫治病上投入資金,每年的獸藥費用支出占比營收比重遠高于行業平均水平。其原因一是大型企業養殖規模大、密度高,一旦發生動物疫病將造成巨大損失,因此企業防疫需求更為迫切,疫苗接種意愿也就更高;原因二是大型企業資金充足,更愿意為效果更好、質量更優的疫苗支付更高的價格。但在需求提升的同時,頭部養殖企業在產業鏈內的話語權也進一步增強;
32、對于疫苗企業而言,當產品逐漸趨同時,其議價能力將大幅削弱。50%55%60%65%70%75%80%85%200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021普萊柯生物股份中牧股份天康生物口蹄疫疫苗帶動生物股份毛利率增長05101520200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021億元普萊柯生物股份中牧股份天康生物口蹄疫疫苗帶動生物股份營收快速增長 請務必閱讀
33、正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 8/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 6:下游下游養殖養殖行業向頭部集中行業向頭部集中 圖圖 7:規模養殖戶醫療防疫費支出更高(規模養殖戶醫療防疫費支出更高(2020)數據來源:中國獸藥協會,Wind,東北證券 數據來源:農業農村部,東北證券 打造“差異化”是頭部企業間突圍的密匙。打造“差異化”是頭部企業間突圍的密匙。站在行業當前的發展節點,我們認為一方面在規模養殖戶占比增加,下游養殖企業話語權不斷加強,疫苗技術的升級迭代的發展預期下,下游整體對疫苗質量的要求將愈來愈高,廉價疫苗的市場將會有所萎縮;另一方面,隨著政府招標采集政策的逐
34、步退出,獸用疫苗將走向全面市場化競爭。當前疫苗產品同質化嚴重,導致行業競爭加劇,實力薄弱的企業將被加速出清,行業競爭格局有望進一步得到優化;但頭部企業間的競爭必將更加激烈,只有依托研發實力,打造出“差異化”的大單品才是企業實現突圍的關鍵。2.大單品成為破局關鍵大單品成為破局關鍵 2.1.大單品主導市場,保護期排他生產大單品主導市場,保護期排他生產 高危害病毒提升免疫意愿,大單品推動企業盈利提升。高危害病毒提升免疫意愿,大單品推動企業盈利提升。傳染性強、高致死率的疫病因其經濟危害性大,養殖戶對其免疫意愿更強,容易形成銷售規模龐大的疫苗產品。目前我國前五大類獸用疫苗份額占比合計達 67%,其中口蹄
35、疫由于具備傳染性強、傳播范圍廣、致死率相對較高等特征,因此口蹄疫疫苗是目前市場份額最高的獸用疫苗單品。疫苗前期研發投入高,而后期生產成本相對較低,因此具有明顯的規模效應,因此獸用疫苗企業的盈利主要由大單品驅動。0%2%4%6%8%10%12%14%201620172018201920202021生豬養殖業CR50510152025303540大規模生豬中規模生豬小規模生豬散養生豬每頭生豬醫療防疫費(元)請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 9/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 8:我國獸用疫苗市場以大單品為主我國獸用疫苗市場以大單品為主 圖圖 9:高危害性高危
36、害性病毒是大單品疫苗形成的必要條件病毒是大單品疫苗形成的必要條件 數據來源:頭豹研究院,東北證券,注:數據為 2019 年我國各類獸用疫苗的市場份額占比情況 數據來源:東北證券 研發周期長研發周期長+新獸藥保護期構建新獸藥保護期構建單品單品上市紅利期上市紅利期,助力企業跳出同質化競爭,助力企業跳出同質化競爭。獸用疫苗的研發歷經從毒株分離與研究到臨床試驗多個階段,研發期通常會持續數年。在完成臨床試驗后申請人可以開啟新獸藥注冊申請流程,包括材料遞交、農業部申請受理、獸藥審評委員會技術評審和農業部證書發放等步驟,成功申請注冊的新獸藥按照管理要求分為五大類,其中一類、二類和三類獸藥一般分別設立五年、四
37、年和三年的監測期,在監測期內其他企業不得生產或者進口該新獸藥。另外,監測期內的新獸藥一般只能由最多不超過三家新獸藥注冊企業生產,因此獲取生產授權的企業將擁有較長的紅利期。圖圖 10:獸用疫苗研發上市流程及獸藥的分類標準獸用疫苗研發上市流程及獸藥的分類標準 數據來源:農業部,東北證券 口蹄疫28%禽流感13%豬圓環11%豬偽狂犬8%小反芻獸疫7%藍耳5%豬瘟5%其他24%請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 10/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 2.2.口蹄疫疫苗口蹄疫疫苗成成就生物股份就生物股份 非洲豬瘟之前,口蹄疫是對我國養殖行業威脅最嚴重的疫病。非洲豬瘟之前,
38、口蹄疫是對我國養殖行業威脅最嚴重的疫病??谔阋呤秦i、牛、羊等主要家畜和其它家養、野生偶蹄動物共患的一種病毒性疾病。與非洲豬瘟相似,口蹄疫同樣具備傳染性強、傳播范圍廣、經濟危害性大等特征,并且牛、羊、豬等高易感動物的感染發病率幾乎為 100%;死亡率方面,成年動物的死亡率在 5%-20%之間,而幼畜的死亡率達到 50%-80%。由于我國對口蹄疫的處理方式同樣是采取隔離撲殺的措施,所以一旦有病情發生,養殖戶將面臨較大的經濟損失。因此,接種疫苗是防范病毒、減少損失的最佳方式。表表 3:口蹄疫病毒的主要口蹄疫病毒的主要特征特征 宿主宿主 易感染動物包括黃牛、水牛、豬、駱駝、羊等飼養動物以及黃羊、麝、野
39、豬、野牛等野生動物。人也會通過接觸牛、豬、羊等家畜感染口蹄疫病毒。傳播途徑傳播途徑 病毒的傳播途徑多:可通過接觸受感染動物的直接傳播,或接觸被污染物品,如手、鞋、衣服、車輛等進行簡介傳播,另外,食用未經處理的受污染肉制品、牛奶等也會傳播病毒。人若感染了口蹄疫也可把病毒傳染給牲畜,再度引起畜間口蹄疫流行。病毒的傳播范圍廣:可隨風散播至 50-100 公里以外的地方進行空氣傳播。典型癥狀典型癥狀 患口蹄疫的動物會出現發熱、跛行和在皮膚與皮膚黏膜上出現泡狀斑疹等癥狀。惡性口蹄疫還會導致病畜心臟麻痹并迅速死亡。人若患口蹄疫會在經過 2-18 天的潛伏期后發病,表現出發燒、口腔干熱、手腳出現水泡等癥狀,
40、患者通常在數天后痊愈,愈后良好,但有時可并發心肌炎。血清型血清型 包括 A、O、C、SAT1、SAT2、SAT3 和 Asia1 七種,其中 O 型流行最廣。七種血清型不能相互免疫。死亡率死亡率 發病率接近 100%,成年動物的死亡率在 5%-20%之間,而幼畜的死亡率達到 50%-80%。主要疫苗主要疫苗 豬口蹄疫 O 型、A 型二價滅活疫苗、豬口蹄疫 O 型滅活疫苗、豬口蹄疫 O 型合成肽疫苗、豬口蹄疫 O型、A 型二價合成肽疫苗等 數據來源:世界動物衛生組織,東北證券 口蹄疫疫苗助力生物股份口蹄疫疫苗助力生物股份 20 年間業績實現年間業績實現超超 8 倍增長。倍增長。2002 年,生物
41、股份成為第一家完成了整廠藥品生產質量管理規范(GMP)驗收的企業,并建立了亞洲最大的凍干弱毒活疫苗生產車間,而后口蹄疫疫苗的放量帶動公司業績快速增長,在 2004年公司生物制藥業務便實現了 40.3%的營收增速;隨后公司在 2007 年開始自主研發懸浮培養工藝,并于 2009 年正式投產運行國內第一條懸浮培養、純化濃縮口蹄疫苗生產線,助力公司具備生產達國際標準的高質量口蹄疫疫苗,構建了口蹄疫疫苗的技術壁壘;2012 年國家允許指定的生產企業可將強制免疫苗對養殖企業進行直銷,從而打開了口蹄疫疫苗市場化大門,大大提升了市場對于公司高質量疫苗的需求;2013 年底公司口蹄疫三價疫苗成功注冊上市,成為
42、國內首批生產口蹄疫三價疫苗的企業,進一步強化了公司在口蹄疫疫苗市場的優勢地位。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 11/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 11:2001-2021 年生物股份生物制藥業務營業收入快速上漲年生物股份生物制藥業務營業收入快速上漲 數據來源:Wind,東北證券 產量質量優勢帶來了企業盈利能力提升產量質量優勢帶來了企業盈利能力提升。正如前文所述,生物股份依靠懸浮培養和濃縮純化生產技術和三價口蹄疫疫苗成功跳出同質化競爭,公司生物制品業務的毛利率也在 2009-2017 年間持續上升,由 57.3%增至 80.3%。而隨著 2017 年后
43、其他廠商完成技改產品質量提升,以及口蹄疫O型、A型二價滅活疫苗等新產品陸續獲批,市場競爭進一步加劇,口蹄疫疫苗由賣方市場轉入買方市場,在此背景下公司盈利水平也有所下滑。圖圖 12:懸浮培養口蹄疫疫苗帶動生物股份疫苗業務毛利率大幅提升:懸浮培養口蹄疫疫苗帶動生物股份疫苗業務毛利率大幅提升 數據來源:Wind,東北證券 -60%-40%-20%0%20%40%60%80%024681012141618202001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 202
44、0 2021億元生物制藥業務YoY建立亞洲最大的凍干弱毒活疫苗生產車間口蹄疫納入了第一批國家強制免疫病種口蹄疫疫苗放開市場化銷售限制口蹄疫三價疫苗上市非洲豬瘟沖擊,業績下滑30%40%50%60%70%80%90%20022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021生物股份生物制藥業務毛利率 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 12/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 3.非瘟疫苗非瘟疫苗具備具備第一大單品第一大單品的潛力的潛力 3.1.非洲豬瘟非洲豬瘟嚴重危
45、害養殖行業嚴重危害養殖行業 非洲豬瘟的危害性極高,疫苗擁有成為大單品的非洲豬瘟的危害性極高,疫苗擁有成為大單品的必要條件必要條件。2018 年以來,我國流行的非洲豬瘟疫情對養殖業造成了前所未有的危害。2018 年 8 月遼寧省報告了首例非洲豬瘟之后,疫情相繼在我國 20 多個省份爆發,截至 2019 年底,我國累計撲殺生豬約 120 萬頭。受非瘟影響,我國生豬產能大幅下降,2019 年年末能繁母豬存欄量同比下降32%,并且大量養殖場破產倒閉,使得同期內全國生豬養殖場同比減少28%,最終致使農業產出在非瘟流行期間減少數百億元。截至目前全球還未有有效疫苗上市,養殖戶只得采取封閉管理、經常消毒通風等
46、措施進行防控,不得以施加人力、物力的投入。由此可見,非洲豬瘟的危害性巨大,疫情防控的必要性極高。圖圖 13:非洲豬瘟的對生豬養殖業的威脅巨大非洲豬瘟的對生豬養殖業的威脅巨大 圖圖 14:非瘟疫情致使生豬場數量銳減非瘟疫情致使生豬場數量銳減 數據來源:Wind,東北證券 數據來源:Wind,東北證券 非瘟疫苗市場需求更強于口蹄疫疫苗。非瘟疫苗市場需求更強于口蹄疫疫苗。參考口蹄疫疫苗發展歷程,非洲豬瘟疫苗的上市也有望帶動相應企業業績的快速增長。與口蹄疫相比,非洲豬瘟病毒的致死率更高、危害性更大,因此疫病防控需求更大。在疫苗研發方面,非洲豬瘟病毒更為復雜,有效疫苗制備難度更高,需要更大時間和資金投入
47、,因此非洲豬瘟疫苗技術壁壘更高。鑒于此,其價格預計會明顯高于口蹄疫疫苗,對應的市場空間也更大,具備更強的業績驅動力。非洲豬瘟疫苗如若獲批上市,作為國內首款商用非瘟疫苗,勢必將成為國家一類新獸藥,從而取得五年的監測期。排他性生產將賦予企業更大話語權,因此其盈利能力頗為可觀。3.2.非洲豬瘟非洲豬瘟病毒病毒防控難度較大防控難度較大 非洲豬瘟(ASF)是一種由非洲豬瘟病毒(ASFV)感染家豬和各種野豬而引起的一種急性、出血性、烈性傳染病。致病源頭非洲豬瘟病毒是非洲豬瘟病毒科下僅有的種,屬于雙鏈 DNA 病毒,豬是其唯一的自然宿主;ASFV 體態上一般呈現為正二十面體,平均直徑約 200 納米,結構上
48、由多層物質構成,從內到外包括核心(由單個線性、共價封端的雙鏈 DNA 組成)、核心殼層、雙層內膜、衣殼以及外膜。由于缺乏有效的疫苗防護,ASF 一經爆發相關部門不得不對疫區內所有的豬群采取隔離撲殺的防疫措施,這將對生豬養殖業造成較大的經濟損失,因此接種疫苗是防止病毒擴散、建立防護機制、控制養殖風險最有效的措施。01000200030004000500060002009-012012-012015-012018-012021-01萬頭生豬存欄:能繁母豬-30%-25%-20%-15%-10%-5%0%01020304050607080902007200920112013201520172019百
49、萬戶生豬飼養規模場數YoY 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 13/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 15:非洲豬瘟病毒結構圖示:非洲豬瘟病毒結構圖示 數據來源:東北證券 非洲豬瘟病毒具備存活非洲豬瘟病毒具備存活久久、易易傳播、高致死的特征,對生豬養殖業造成巨大威脅:傳播、高致死的特征,對生豬養殖業造成巨大威脅:1)存活時間長。)存活時間長。感染動物的體液和組織中均含有大量病毒,并且可一直持續到感染動物死亡或康復。另外,ASFV 在體外環境下也可存活較長時間,如在病豬糞便中可存活數周;在未經熟制的帶骨肉、香腸、煙熏肉制品等中可存活數月;在冷凍肉中可存活數年
50、。但其對高溫敏感,60條件下 20 分鐘病毒即可滅活。2)傳播途徑廣。)傳播途徑廣。ASFV 的傳播途徑多樣,包括直接接觸受感染的豬、排泄物或體液;通過帶有病毒的設備、車輛、養殖人員等進行傳播;食用受感染豬肉、肉制品或泔水等。3)潛伏期較短。)潛伏期較短。根據臨床癥狀及程度不同可分為特急性(通常無癥狀突然死亡)、急性、亞急性和慢性感染。ASFV 自然感染通常具有 4 至 19 天左右的潛伏期,急性感染潛伏期為 3-4 天。4)可致全身多器官感染。)可致全身多器官感染。致病機理來看,非洲豬瘟病毒通??赏ㄟ^口和上呼吸道系統進入豬體,在扁桃體及下頜淋巴結的單核細胞和巨噬細胞中復制后隨血液和淋巴轉移至
51、全身,感染機體骨髓、脾臟、肺臟、肝臟和腎臟,并導致長期的病毒血癥。臨床癥狀包括發燒、厭食、呼吸困難以及全身多處器官出現病理變化等。5)發病率及死亡率較高。)發病率及死亡率較高。ASFV 發病率通常在 40%-85%之間,死亡率因感染的毒株不同而有所差異,高致病性毒株死亡率高達 90-100%。非洲豬瘟病毒非洲豬瘟病毒防范難度大、成本高防范難度大、成本高。具備多種傳播途徑和可長時間在體外存活使得ASFV 一旦出現便容易形成大范圍的傳播,并且疫區環境可能長時間存在病毒,因此,為防控疫情需要對生豬進行隔離撲殺并對疫區進行封鎖管控,但也會造成較大的養殖損失。另外,為防控非洲豬瘟,養殖、運輸、屠宰等多環
52、節的防疫監管、疫情排查、消毒管控等措施也帶來了高額成本投入。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 14/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 表表 4:非洲豬瘟病毒特征:非洲豬瘟病毒特征 宿主宿主 豬類和軟蜱是非洲豬瘟病毒的宿主,軟蜱也是非洲豬瘟病毒在豬群中傳播的重要媒介。體外存活時間體外存活時間 在病豬糞便中可存活數周;未經熟制的帶骨肉、香腸、煙熏肉制品等中可存活 3-6 個月甚至更長;4血液中可存活 18 個月;冷凍肉中可存活數年;餐廚垃圾中可長時間存活。傳播途徑傳播途徑 1)直接傳播:健康豬與感染豬直接接觸感染。2)間接傳播:利用感染豬的肉進行喂食;通過軟蜱傳播;
53、通過帶有病毒的設備、車輛、工具等傳播。3)跨國傳播:生豬及其產品國際貿易和走私;國際旅客攜帶的豬肉及其產品;國際運輸工具上的餐廚剩余物;野豬遷徙。潛伏期潛伏期 通常為 4 至 19 天,急性感染潛伏期為 3-4 天。致病機理致病機理 通過口和上呼吸道系統進入豬體,在扁桃體及下頜淋巴結的單核細胞和巨噬細胞中復制后隨血液和淋巴轉移至全身,感染機體骨髓、脾臟、肺臟、肝臟和腎臟,并導致長期的病毒血癥。典型癥狀典型癥狀 特急性:通常無癥狀突然死亡。急性:發燒(40.542C);白豬呈現皮膚變紅;脈搏和呼吸頻率加快,并可能出現嘔吐、腹瀉癥狀;妊娠母豬流產;死亡前 24-48 小時出現厭食、無精力、紫紺等癥
54、狀;通常在感染后 6-13 天死亡。亞急性:輕微發燒;食欲和精力減退;妊娠母豬流產。慢性:體溫、呼吸、皮膚狀況均表現異常;出現心包炎、關節炎等病癥;體質變弱,體重減少。死亡率死亡率 死亡率因感染的毒株不同而有所差異,高致病性毒株(引起急性感染)可造成家豬的死亡率接近 100%,感染中度致病性毒株(引起亞急性感染)的死亡率在 30-70%,感染低致病性毒株(引起慢性感染)死亡率較低,但少數存活豬可能終生成為病毒攜帶者。數據來源:世界動物衛生組織,東北證券 3.3.非瘟疫苗研發難度頗非瘟疫苗研發難度頗高高 非洲豬瘟自首次爆發以來已有百年,相關疫苗的研究探索覆蓋了傳統的滅活疫苗、弱毒疫苗以及新型的亞
55、單位疫苗、活載體疫苗、基因缺失疫苗和核酸疫苗等多個方向,但至今還未出現安全有效的商業化疫苗(越南首款獲批商用的非瘟疫苗也因安全原因被緊急叫停)。非洲豬瘟病毒的病原生物學特性決定疫苗研發必定存在多方面難點:基因組龐大、基因型眾多且易變無疑增添了疫苗的研發難度?;蚪M龐大、基因型眾多且易變無疑增添了疫苗的研發難度。ASFV 的基因組構成復雜,從結構來看,ASFV 是呈現二十面體多層包裹結構、平均直徑約 200納米大型雙鏈 DNA 病毒。不同基因組大小不一,平均長度能達到 170-194kb,含有 151-167 個開放閱讀框,可編碼 159 種蛋白,其中未明確功能的蛋白達 68種,尤其是對 ASF
56、V 的復制、轉錄等所依托的相關蛋白的研究還有所欠缺,且蛋白間相互作用機制依然存在盲點,使得疫苗的研發缺乏明確的研制思路,并且病毒層層包裹的結構也增添了探究其內部分子活動機制的難度。另外,非洲豬瘟病毒的基因型眾多,根據 B646L 基因(P72)可變 3-末端的核苷酸序列,ASFV 已鑒定出至少 24 種基因型,其中亞洲主要流行基因型,并且基因組兩端是由多基因家族 MGF 構成的可變區,容易發生基因的刪除和插入,使得病毒產生變異,進而影響疫苗的保護有效性。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 15/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 16:非洲豬瘟病毒基因組構成:
57、非洲豬瘟病毒基因組構成復雜復雜 數據來源:African swine fever virus replication and genomics,東北證券 機體對機體對 ASFV 的免疫保護機制有待進一步研究。的免疫保護機制有待進一步研究。機體的特異性免疫分為體液免疫和細胞免疫。體液免疫的作用機制是機體受到抗原刺激后,體內的 B 細胞經過增殖分化產生效應 B 細胞和記憶細胞,效應 B 細胞進而產生抗體與參與免疫反應以中和細菌、病毒等,實現疾病愈合。而細胞免疫則是在病毒等入侵機體細胞后,體內的 T 細胞接收到抗原刺激經增殖分化形成效應 T 細胞和記憶 T 細胞,效應 T 細胞與被入侵的靶細胞相接觸
58、并將其裂解進而暴露出入侵的抗原使其被能機體所消滅。早期的研究發現了ASFV 能夠激活機體的特異性免疫應答,、p54、p72 等多種蛋白的特異性抗體,但是進一步的實驗結果卻表明相應的特異性抗體并不能作為中和抗體對機體起到完全保護作用,因此僅靠體液免疫難以消除 ASFV,進一步說明傳統的滅活疫苗不能起到有效的保護作用。而為解釋康復豬的血清和初乳對 ASFV 起到保護作用的原因,細胞免疫在抗 ASFV 過程中起到的作用成為了研究關鍵,隨后的研究揭示了 CD8+等 T淋巴細胞在機體免疫中可能發揮關鍵作用,但具體的免疫保護機制還不清楚,這也是學界目前的研究重點,明確機體的免疫應答機制將對疫苗研發起到關鍵
59、作用,而激起機體高水平細胞免疫也成了疫苗研發的重要思路。ASFV 具有多種入侵和免疫逃避方式具有多種入侵和免疫逃避方式使得疫苗開發缺乏有效的設計思路使得疫苗開發缺乏有效的設計思路。1)入侵機制:)入侵機制:ASFV 入侵宿主細胞的機制復雜多樣,具體方式和細節尚未完全知悉。目前而言,有研究表明 ASFV 可能通過胞吞和吞噬進入宿主細胞,前者借助發動蛋白和網格蛋白進行入侵,后者依賴巨噬細胞的吞噬作用進入,但介導的 ASFV 具體受體并不清楚,早期科學界曾懷疑巨噬細胞 CD163 蛋白質是介導 ASFV 入侵的受體,隨后研究發現正常的豬和缺失 CD163 基因的豬感染 請務必閱讀正文后的聲明及說明請
60、務必閱讀正文后的聲明及說明 16/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 ASFV 后在臨床癥狀、死亡率等多方面上表現并無差異,因此排除了 CD163 蛋白介導的入侵路徑。入侵機制不明晰加上 ASFV 還可能存在其他未知的方式入侵細胞,使得通過限制其入侵的疫苗開發策略受阻。2)免疫逃逸機制:)免疫逃逸機制:ASFV 編譯的蛋白種類繁多,功能復雜,因此其免疫逃避機制亦呈現多樣化。ASFV 可通過 MGF360、MGF505/530、E120R、F317L 等基因抑制干擾素產生,從而降低機體的免疫調節作用,但具體的作用機制并未完全知悉。根據蘭獸研研究成果,非洲豬瘟病毒蛋白 MGF-505-7R、
61、E120R 蛋白能夠抑制 cGAS-STING 誘導的信號通路,從而抑制 I 型干擾素產生,導致機體的免疫應答水平下降;F317L 蛋白能夠通過靶向抑制宿主細胞 NF-B 通路早期促炎性因子的產生實現免疫逃避;MGF360-9L蛋白能夠降解STAT1和STAT2,拮抗 JAK/STAT 信號通路,從而抑制 I 型干擾素的信號轉導;另外,研究人員通過基因敲除實驗發現 MGF 505 基因可能存在抑制干擾素作用效果的能力,或許又是一種潛在的免疫逃逸作用機制;同時,ASFV 還能夠抑制細胞的凋亡和自噬來保障自身的復制增殖??傊?,復雜多樣的逃逸方式和可能存在的未知免疫逃逸機制,對疫苗的研發造成較大的困
62、難。其他難點:其他難點:1)大多數 ASFV 在常見的細胞系中無法增殖,而通過單核-巨噬細 胞等可培育 ASFV 的細胞內進行增殖效率卻不高,因此制作合適的細胞系是生產上有待突破的難點;2)反向遺傳學等技術水平的進一步提升等。圖圖 17:非洲豬瘟病毒:非洲豬瘟病毒所所編碼的蛋白分布編碼的蛋白分布情況情況 數據來源:非洲豬瘟病毒編碼蛋白功能及疫苗研究進展,東北證券 3.4.非瘟疫苗市場規模有望破百億非瘟疫苗市場規模有望破百億 非洲豬瘟疫苗有望成為動保行業非洲豬瘟疫苗有望成為動保行業第第一大單品。一大單品。對于研發企業而言,非洲豬瘟疫苗研發的技術壁壘高,資金投入大,研發周期長,所以產品的門檻高;而
63、對于下游養殖行業而言,非洲豬瘟疫苗可避免非洲豬瘟疫情擴散、大幅降低防疫成本,需求極為 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 17/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 迫切。因此,我們認為非洲豬瘟疫苗一旦研發成功,其市場規模和毛利水平都將是空前的產品。非洲豬瘟疫苗市場規模測算:非洲豬瘟疫苗市場規模測算:1)數量:以 2021 年我國生豬出欄量(6.71 億頭)和能繁母豬存欄量(0.43 億頭)作為預測基準。根據農業部政策,國家強制免疫動物疫病的群體免疫密度應常年保持在 90%以上,因此假定非洲豬瘟疫苗整體的免疫覆蓋率能達 80%以上。另外,假設每年每頭豬接種兩針。2)價
64、格:非洲豬瘟亞單位疫苗出廠價預計不低于 25 元;招采苗價格按照其 10%估算,即 2.5 元。3)產品結構:假定 2023 年非洲豬瘟疫苗成功上市,產品的使用結構在上市之初以招采苗為主,但考慮到防范非洲豬瘟的重要性以及生豬行業的集中度已快速提升,我們預計市場苗將依然有較高程度的滲透率。根據農業部政策,政府在 2025年年底前逐步全面停止政府招標采購強制免疫疫苗,因此 2025 年之后非洲市場苗將全面取代招采苗,滲透率將大幅提升,假設在 2027 年在生豬和母豬中的滲透率分別達到 80%和 90%。根據測算,我國非洲豬瘟疫苗市場規模根據測算,我國非洲豬瘟疫苗市場規模在上市之年(假定為在上市之年
65、(假定為 2023 年)將年)將達達 145.7 億億元元,到,到 2027 年達到年達到 287.8 億元。億元。非瘟疫苗有望成為推動我國動物疫苗市場快速擴容非瘟疫苗有望成為推動我國動物疫苗市場快速擴容的的行業第行業第一大單品。一大單品。表表 5:非洲豬瘟疫苗市場規模測算:非洲豬瘟疫苗市場規模測算 2023 2024 2025 2026 2027 苗類型苗類型 招采招采 市場市場 招采招采 市場市場 招采招采 市場市場 招采招采 市場市場 招采招采 市場市場 生豬生豬 出欄量(億頭)6.7 滲透率 90%30%70%40%50%50%0%70%0%80%接種次數(次)2 價格(元/支)2.5
66、 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 市場規模(億元)30.2 100.7 23.5 134.2 16.8 167.8 0 234.9 0 268.4 母豬母豬 存欄量(億頭)0.43 滲透率 90%60%70%70%50%80%0%90%0%90%接種次數(次)2 價格(元/支)2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 2.5 25 市場規模(億元)1.9 12.9 1.5 15.1 1.1 17.2 0%19.4 0%19.4 規模合計規模合計(億元億元)145.7 174.2 202.8 254.2 287.8 數據來源:東北證券 4.從新冠疫苗視
67、角,看非瘟疫苗研發路徑可行性從新冠疫苗視角,看非瘟疫苗研發路徑可行性 4.1.非瘟疫苗研發為國家重點專項非瘟疫苗研發為國家重點專項揭榜掛帥揭榜掛帥項目項目 三種技術路線共同列入國家重點三種技術路線共同列入國家重點專項專項項目。項目。非洲豬瘟的疫苗研制方向包括早期大量嘗試的滅活疫苗、弱毒疫苗以及目前的亞單位疫苗、活載體疫苗、基因缺失疫苗等,請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 18/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 隨著對非洲豬瘟病毒的研究不斷深入,疫苗的研制方式持續改進。根據 2021 年農業農村部公示的國家重點研發計劃“動物疫病綜合防控關鍵技術研發與應用”重點專項
68、2021 年度揭榜掛帥項目擬立項項目公示清單,我國將同時研發 3 種非洲豬瘟疫苗,分別為非洲豬瘟基因缺失疫苗、亞單位疫苗和活載體疫苗,牽頭單位分別為北京畜牧獸醫研究所、蘭州獸醫研究所和軍事獸醫研究所,建設周期均為三年。圖圖 18:疫苗制作的不同路徑圖示:疫苗制作的不同路徑圖示 數據來源:世界衛生組織,東北證券,注:圖中所示非 ASFV 結構 表表 6:國家重點專項:國家重點專項 2021 年度揭榜掛帥項目擬立項項目年度揭榜掛帥項目擬立項項目 項目名稱項目名稱 項目牽頭承擔單位項目牽頭承擔單位 項目實施周期(年)項目實施周期(年)非洲豬瘟基因缺失疫苗研發 中國農業科學院北京畜牧獸醫研究所 3 非
69、洲豬瘟亞單位疫苗研發 中國農業科學院蘭州獸醫研究所 3 非洲豬瘟活載體疫苗研發 軍事科學院軍事醫學研究院軍事獸醫研究所 3 數據來源:農業農村部,東北證券 ASFV 疫苗三種疫苗三種國家重點專項掛帥項目國家重點專項掛帥項目研發路徑研發路徑具體思路具體思路:1、非洲豬瘟基因缺失疫苗:、非洲豬瘟基因缺失疫苗:基因缺失疫苗是通過分子生物學技術和基因工程技術去除部分或全部病毒的毒力基因的同時保留其免疫原性制成的基因工程疫苗?;蛉笔б呙鐡碛休^強的免疫原性,且有利于疫苗免疫豬的鑒別診斷,目前已有對 MGF、CD2v、I226R 等毒力基因的研究,但由于缺乏對非洲豬瘟病毒基因組的充分認知,基因缺失疫苗毒力
70、返強等安全問題還需要進一步研究。因此對于 ASFV 毒力基因組的全面認知是基因缺失疫苗的研制難點,遴選出合適的基因是成功關鍵,若存在不確定性(由于認知有限未能敲除所有毒力基因)則可能存在風險性(毒力返強)。2、亞單位疫苗:、亞單位疫苗:亞單位疫苗指的是利用微生物的某種表面結構成分(抗原)制成不含有核酸、能誘發機體產生抗體的疫苗。亞單位疫苗的研制方式可有效避免傳統減毒活疫苗毒力反強的問題和其他基因工程疫苗潛在的安全威脅,是安全性最高的特異性抗原疫苗種類之一。亞單位疫苗制備難點在于篩選出合適的保護性抗原,目前ASFV 、p54、p72、CD2v 等蛋白已被證實為免疫原,但利用其所制備的亞單 請務必
71、閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 19/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 位疫苗還未能達到優異的效果,免疫保護效果還有待提高。進一步研究 ASFV 的結構特征和基因功能,揭示更多未知蛋白的作用機理是篩選合適抗原組合制備亞單位疫苗的重要條件。3、活載體疫苗:、活載體疫苗:活載體疫苗指將病原體的保護性抗原克隆到無毒力的病毒或細菌體內,當載體病毒或細菌感染機體后抗原基因在機體內表達,誘導機體產生體液免疫和細胞免疫反應?;钶d體疫苗具有制備效率高、可作多聯多價疫苗等優勢,同樣可 、CD2v 等保護性抗原的基因構建載體疫苗,目前已有以痘病毒、腺病毒、新城疫病毒等為載體構建 ASF
72、V 疫苗的相關研究,但相關活載體疫苗大量使用的安全性和免疫效果還需進一步驗證,對 ASFV 所編碼的蛋白質、以及機體免疫機制的進一步研究將有助于開發合適的 ASFV 活載體疫苗。表表 7:不同類型非洲豬瘟疫苗制備方式對比:不同類型非洲豬瘟疫苗制備方式對比 疫苗類型疫苗類型 研制思路研制思路 針對非洲豬瘟病針對非洲豬瘟病毒的安全性毒的安全性 研究進展及主要難點研究進展及主要難點 國家重點研發計劃國家重點研發計劃項目牽頭承擔單位項目牽頭承擔單位 滅活疫苗 利用加熱或甲醛等理化方法使病原失去致病力,但保留其免疫原性,并結合相應的免疫佐劑制備而成。較高 難產生中和抗體,細胞免疫微弱,無法抵御強病毒攻擊
73、,對機體的保護力弱,非理想疫苗。-傳統弱毒疫苗 通過傳代致弱或使用物理和化學方法處理使得病原致病力減弱而同時保留其免疫原性的方式制備而成。較低 效果不佳,并且存在毒力返強風險,非理想的疫苗制備方式。-亞單位疫苗 利用微生物的某種表面結構成分(抗原)制成不含有核酸、能誘發機體產生抗體的疫苗。較高 目前實驗路徑之一,選擇合適的抗原蛋白進行誘導機體產生高效的免疫是關鍵 蘭州獸醫研究所 基因缺失弱毒疫苗 通過分子生物學技術和基因工程技術去除部分或全部目前病毒毒力基因的同時保留其免疫原性所制成的疫苗。毒力返強等安全問題還需證明 目前實驗路徑之一,選擇合適的毒力基因敲除是主要研究難點 北京畜牧獸醫研究所
74、活載體疫苗 將減毒活病毒或減毒活細菌作為載體,將編碼特定病原體免疫原性蛋白的基因插入載體制備,當載體病毒或細菌感染機體后誘導機體產生體液免疫和細胞免疫反應。存在安全隱患 目前實驗路徑之一,主要難點是選擇合適的基因片段和安全的載體病毒 軍事獸醫研究所 mRNA 疫苗 mRNA 疫苗的基本原理是通過特定的遞送方式將可指導抗原蛋白合成的mRNA 導入體內,以刺激機體產生體液免疫和細胞免疫反應。較低 目前實驗路徑之一,難點是加強對各基因片段功能的認知以選擇合適的 mRNA-DNA 疫苗 將含有編碼抗原蛋白基因序列的質粒載體經肌肉注射或微彈轟擊等方法導入宿主體內,通過宿主細胞表達抗原蛋白,誘導機體產生免
75、疫應答。存在安全隱患 處于研究早期,尋找合適的基因片段和安全性問題亟待突破-數據來源:非洲豬瘟疫苗研究進展,東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 20/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 4.2.新冠疫苗研發路徑新冠疫苗研發路徑 出于技術的成熟性及安全性考慮,我國上市的新冠疫苗先以滅活疫苗為主。出于技術的成熟性及安全性考慮,我國上市的新冠疫苗先以滅活疫苗為主。從 2020年 1 月分離出首株病毒毒株后一年左右時間,我國有四款新冠疫苗陸續獲批上市,包括三款滅活疫苗(北京生物、北京科興和武漢生物所)和一款腺病毒載體疫苗(康希諾)。2021 年 3 月,智飛生物重
76、組病毒蛋白疫苗獲緊急使用授權,經過一年的使用考察,直到 2022 年 3 月獲批正式上市,成為我國首款上市的重組蛋白形式新冠疫苗。同時今年 9 月,麗珠集團研發的“V-01”重組新冠病毒融合蛋白疫苗獲得緊急使用授權。另外,我國多款 mRNA 疫苗目前處于研發當中,并且多家公司已經入臨床階段,未來有望增添我國上市的新冠疫苗種類。圖圖 19:我國新冠疫苗研發歷程:我國新冠疫苗研發歷程 數據來源:公開資料整理,東北證券 國外上市的新冠疫苗主要以國外上市的新冠疫苗主要以 mRNA 疫苗和疫苗和腺病毒腺病毒載體載體疫苗為主。疫苗為主。全球首個新冠疫苗為俄羅斯研制的“衛星-V”腺病毒載體疫苗,注冊時間為
77、2020 年 8 月。隨后在2020 年底,輝瑞/BioNTech 和莫德納分別研發的 mRNA 疫苗在美國陸續獲得緊急使用批準,牛津-阿斯利康腺病毒載體疫苗在英國獲緊急使用授權。2021 年 8 月印度批準了全球首支 DNA 疫苗“ZyCoV-D”,同月輝瑞/BioNTech 的 mRNA 疫苗成為首款正式獲得 FDA 批準上市的新冠疫苗。Novavax 公司的重組蛋白疫苗于 2022 年 7月獲得 FDA 緊急使用授權,為美國首款獲批的重組蛋白疫苗。圖圖 20:國外新冠疫苗研發歷程:國外新冠疫苗研發歷程 數據來源:公開資料整理,東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及
78、說明 21/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 4.3.安全性與保護率的權衡安全性與保護率的權衡 保護效力:保護效力:mRNA 保護效果突出,滅活疫苗保護效果突出,滅活疫苗保護保護效果相對偏弱;安全性:滅活疫苗效果相對偏弱;安全性:滅活疫苗技術相對更加成熟,安全性更好。技術相對更加成熟,安全性更好。從效力來說,從效力來說,mRNA 疫苗保護效力最為突出,滅活疫苗效力相對偏弱。疫苗保護效力最為突出,滅活疫苗效力相對偏弱。目前全球獲批上市或緊急使用的新冠疫苗類型主要為滅活疫苗、腺病毒載體、亞單位疫苗和 mRNA 疫苗。根據 英國醫學期刊(BMJ)發表的文章 Covid-19:virology
79、,variants,and vaccines,在世界衛生組織獲批緊急使用的疫苗品種中,mRNA 疫苗的綜合效力顯著強于其它類型的疫苗品種,其中輝瑞/BioNtech 的 mRNA 疫苗在預防感染、住院、入住 ICU 和死亡方面的效力均超過 90%,遙遙領先于其他類型的疫苗;腺病毒載體疫苗的保護效力處于適中水平,而滅活疫苗的效力相對偏弱;諾瓦克斯的亞單位疫苗數據相對較少,其在預防感染方面的效力表現亮眼,保護效力達到 89.3%,與 mRNA 疫苗旗鼓相當。從我國的首款上市的重組蛋白新冠疫苗期臨床數據來看,6 個月長期有效性分析中預防不同嚴重程度新冠肺炎的保護效力為75.7%,預防重癥及以上和死亡
80、的效力分別達87.6%和 86.5%,整體表現較好。表表 8:部分世界衛生組織獲批緊急使用的疫苗效力對比部分世界衛生組織獲批緊急使用的疫苗效力對比 生產企業生產企業 疫苗類型疫苗類型 接種數量接種數量 預防感染效力預防感染效力 預防住院效力預防住院效力 預防入住預防入住ICU 效力效力 預防死亡效力預防死亡效力 輝瑞/BioNtech mRNA(BNT162b2)兩針 91.15%94.8%97.3%96.72%莫德納 mRNA(mRNA-1273)兩針 86.9%96.2%98.2%100%牛津-阿斯利康 腺病毒載體(AZD1222)兩針 62.9%90%93%93%強生 腺病毒載體(Ad2
81、6.COV2.S)一針 74.2%83.1%81.05%69.7%北京生物 滅活疫苗(BBIBP-CorV)兩針 56.85%72%92.2%92.25%北京科興 滅活疫苗(CoronaVac)兩針 49.9%72.6%85.39%61.2%Bharat Biotech 滅活疫苗(Covaxin)兩針 68.3%85.5%93.2%-諾瓦克斯 亞單位疫苗(Nuvaxovid)兩針 89.3%-數據來源:Covid-19:virology,variants,and vaccines,東北證券,注:保護效力所取均為中位數 從安全性上來看,滅活疫苗從安全性上來看,滅活疫苗/亞單位疫苗亞單位疫苗安全性
82、更安全性更好好,腺病毒載體疫苗和,腺病毒載體疫苗和 mRNA疫苗疫苗免疫免疫反應程度相對較高。反應程度相對較高。滅活疫苗生產技術較為成熟,制備原理上安全性較高,免疫反應程度相對更低,因此適宜作為率先上市大范圍接種的疫苗品種;與之相較的腺病毒載體疫苗和 mRNA 疫苗在安全性問題上屢有報道,其中牛津-阿斯利康腺病毒載體疫苗更是因為安全性問題遭到多國禁用。根據今年 3 月新加坡衛生部公布的統計數據,mRNA 接種者中疑似不良反應人數的比率為0.12%,顯著高于科興疫苗(0.08%)和國藥疫苗(0.04%)的比例。但考慮到mRNA 新冠疫苗是人類史上首次大規模使用的 mRNA 疫苗,因此實用層面的經
83、驗或存在一定欠缺。隨著技術不斷完善、應用端經驗持續積累,其使用效果有望得到提升。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 22/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 表表 9:不同類型:不同類型新冠新冠疫苗疫苗優勢和安全性對比優勢和安全性對比 疫苗類型疫苗類型 優勢優勢 安全性安全性 滅活疫苗 安全性高;技術成熟,制備技術要求較低;免疫反應程度相對較低 安全性相對較高,極少出現嚴重副作用 腺病毒載體疫苗 研發周期較短;接種次數更少,激發雙重免疫機制;運輸儲存方便 可能存在一定程度的副作用,甚至出現死亡案例,如牛津-阿斯利康疫苗在多國報道過死亡案例,到 2021 年 3 月時
84、已有約 20 個國家對其采取停止使用的措施。根據法國國家藥物安全署 2021年 3 月 14 日公布的數據,阿斯利康疫苗法國接種者不適人群比例為 0.66%,高于輝瑞疫苗的0.19%和莫德納疫苗的 0.12%。亞單位疫苗 安全性高,免疫反應程度相對較低;免疫效果可實現較好水平 安全性相對較高,絕大多數受種者沒有觀察嚴重的不良反應 mRNA 疫苗 研發周期短,生產過程較為簡易;可更換 mRNA序列制備新疫苗以快速應對病毒變異;激發雙重免疫機制,免疫效力和安全性較高 由于抗原性強可能導致機體較強的應激反應,多國(包括美國/挪威/韓國/日本/新西蘭等)曾報道接種 mRNA 疫苗導致出現嚴重副作用和死
85、亡的案例,例如 2021 年 1 月 14 日挪威 23 名老人注射輝瑞疫苗后死亡,其中 13 人的死亡原因經當地藥監機構評估后被認為與疫苗副作用相關。DNA 疫苗 相較于 mRNA 疫苗,穩定性較高,更易儲存運輸 目前僅印度批準使用,存在基因重組風險 數據來源:公開資料整理,東北證券 4.4.優先考量優先考量非瘟疫苗非瘟疫苗的安全性的安全性 與冠狀病毒相比,與冠狀病毒相比,非洲豬瘟病毒非洲豬瘟病毒致死性更強、致死性更強、基因組更為龐大、結構更加復雜?;蚪M更為龐大、結構更加復雜。非洲豬瘟病毒和冠狀病毒都具有高傳染性,目前均已經造成全球性疫病,但非洲豬瘟病毒致死性遠高于冠狀病毒。從基因組構成來
86、說,非洲豬瘟病毒基因組的堿基對平均為 170-194kb,高于新型冠狀病毒的 30kb;相應的,其所編碼的蛋白種類(超過150 種)也顯著多于新冠病毒(29 種)。因此,復雜的結構和多種類的蛋白使得對非洲豬瘟病毒入侵、致病、免疫逃避等機制的研究難度更大,進而疫苗的研發路徑相較于冠狀病毒有著較高的不明確性。表表 10:非洲豬瘟病毒和冠狀病毒:非洲豬瘟病毒和冠狀病毒特征特征對比對比 分類分類 形狀形狀 長度長度 傳播范圍傳播范圍 傳播途徑傳播途徑 致死性致死性 主要病毒主要病毒 非洲豬瘟病毒 雙鏈 DNA病毒 一般為正二十面體,呈現多層結構 平 均 直 徑 約200nm 感染豬類,傳播范圍廣,已成
87、為全球性動物疫情 接觸染病豬、帶病毒的物體和食用受感染豬肉等 相對較強,高致病性毒株死亡率接近 100%非洲豬瘟病毒 冠狀病毒 單股正鏈RNA 病毒 呈球形或者橢圓形 病毒顆粒的直徑 60-200nm,平 均 直 徑 為100nm 可感染哺乳動物與鳥類,傳播范圍廣,可造成全球性疫情 經呼吸道分泌物排出體外,通過空氣飛沫傳播 相對較弱,新冠全球死亡率 1.07%SARS-CoV(非典)、SARS-CoV-2(新冠)數據來源:公開資料整理,東北證券,注:死亡率數據截至 2022 年 9 月 13 日 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 23/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行
88、業深度 相較于相較于 ASFV,新型冠狀病毒新型冠狀病毒疫苗研發思路明確疫苗研發思路明確,研發研發難度相去甚遠難度相去甚遠。從病毒結構來看,新冠病毒由一條單鏈 RNA 和四種結構蛋白(S 蛋白、N 蛋白、M 蛋白和 E 蛋白)構成,結構較為簡單清晰,因此對其各種蛋白的作用機制研究得更為透徹、指導性更強,其中新冠病毒表面突刺蛋白 S 蛋白對介導病毒進入宿主細胞起到重要作用,因此也是疫苗研發成功的關鍵靶點。而對于非洲豬瘟病毒,其疫苗研發最大的難度在于不確定性,這是由于目前科學界對于其病毒結構、基因組功能、各方面運作機制等認知有所欠缺所致。因此因此與非洲豬瘟病毒疫苗相比與非洲豬瘟病毒疫苗相比,新冠疫
89、苗研發周期短新冠疫苗研發周期短、難度低的難度低的本質原因在于病毒結構相對簡單,疫苗的研發思路清晰。本質原因在于病毒結構相對簡單,疫苗的研發思路清晰。從研發路徑的參考性來說,高安全性的疫苗或從研發路徑的參考性來說,高安全性的疫苗或率率先上市。先上市??紤]到非洲豬瘟疫苗與新冠疫苗的相似性在于所針對的病毒都具備高危害性(高傳染性且非洲豬瘟病毒致死性遠高于新冠病毒),并且都會是大規模的首次接種,所以能確保安全性的疫苗或率先上市。正如新冠滅活疫苗先行獲批上市,隨后再是病毒載體和亞單位疫苗獲得上市批準,最后是靜候正處于研發階段比較新穎的 mRNA 疫苗。對于非洲豬瘟病毒來說,非洲豬瘟病毒的基因表達機制、機
90、體免疫機制、免疫逃避機制的復雜性使得疫苗缺乏明確有效的研發路徑。目前來看,在抗擊新冠病毒起到重要作用的滅活疫苗(不能產生有效保護)和傳統弱毒疫苗(安全性問題)路徑基本宣告淘汰,亞單位疫苗、活載體疫苗和基因缺失疫苗等基因工程疫苗均處于研發試驗當中。在病毒多方面機制的不確定性下,疫苗在大批量商用下的具體效果難以預知,若出現毒力返強風險更是對養殖業造成巨大威脅,因此在當前情況下,疫苗安全性理應是先于疫苗效力的首要考慮因素,安全性更高的亞單位疫苗有望成為首先獲批使用的疫苗品類,之后隨著病毒載體、基因缺失、mRNA 等疫苗的安全性和成熟度得以反復證實后或將替代亞單位疫苗以提高效力。圖圖 21:新型冠狀病
91、毒結構:新型冠狀病毒結構 數據來源:Covid-19:virology,variants,and vaccines,東北證券 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 24/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 5.涉及涉及非瘟疫苗相關非瘟疫苗相關研制研制的上市公司的上市公司 5.1.普萊柯:普萊柯:研發實力突出,非瘟研發實力突出,非瘟亞單位疫苗亞單位疫苗進展順利進展順利 普萊柯是一家以研發、生產、經營獸用生物制品及藥品為主業的國家級高新技術企普萊柯是一家以研發、生產、經營獸用生物制品及藥品為主業的國家級高新技術企業。業。普萊柯歷史可追溯至 1995 年,前身洛陽惠中獸藥有
92、限公司成立于河南洛陽,主要從事獸用化學藥品的生產經營業務,并于 2010 年變更為普萊柯的全資子公司。而普萊柯在 2002 年注冊成立后啟動了獸用疫苗的研發生產,通過在隨后 20 年間的不懈努力、專注創新,公司成功地研發出了多項填補國內外空白的動物疫苗產品和化學藥品。依靠強大的技術研發實力和基礎成果產業化能力,普萊柯實現了資產、收入、盈利水平的穩定增長,已經成為綜合實力在國內獸用藥品行業領先的企業之一。圖圖 22:普萊柯發展歷程:普萊柯發展歷程 數據來源:公司官網,東北證券 研發能力突出,科研成果斐然。研發能力突出,科研成果斐然。公司擁有三個國家級研發平臺,并打造了以國務院特殊津貼專家牽頭主持
93、、具有國際化視野的博士為課題負責人、資深行業技術專家與碩士為主體的研發團隊,團隊學術帶頭人田克恭博士是長期從事動物疫病病原學、致病機理及防控技術和產品研究的行業大拿,獲得過國務院特殊津貼專家、全國農業科研杰出人才等諸多榮譽,曾在全球率先研制成功高致病性豬藍耳病滅活疫苗、活疫苗和診斷試劑,解決了嚴重危害國內外養豬業的世界性難題。同時,公司和國內外等眾多機構建立了產學研合作關系,積極推動集成創新。在強大的研發能力和高額的研發投入保障下,公司的科學創新成果斐然,獲得專利數、獎項、新獸藥證書均處于行業領先地位。非洲豬瘟疫苗研發進展順利。非洲豬瘟疫苗研發進展順利。公司目前擁有多項技術儲備,并與哈獸研和蘭
94、研所分別展開合作研發非洲豬瘟疫苗,其中與蘭研所合作的非洲豬瘟亞單位疫苗目前正按照農業農村部對非洲豬瘟亞單位疫苗的應急評價資料要求和疫苗免疫效力指導原則完善相關實驗研究,力爭早日提交應急評價申請,若成功獲批上市,看好公司報表端的強勢表現。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 25/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 表表 11:普萊柯非洲豬瘟相關項目的進展情況:普萊柯非洲豬瘟相關項目的進展情況 在研項目在研項目 與中國農業科學院蘭州獸醫研究所合作開發的非洲豬瘟亞單位疫苗研究,目前正按照農業農村部對非洲豬瘟亞單位疫苗的應急評價資料要求和疫苗免疫效力指導原則完善相關實驗研究
95、,力爭早日提交應急評價申請 政府補助政府補助 2022 年上半年公司非洲豬瘟亞單位疫苗研發新增 225 萬元政府補助 數據來源:公司公告,東北證券 5.2.中牧股份中牧股份:綜合實力強勁的獸藥龍頭企業綜合實力強勁的獸藥龍頭企業 央企背景的綜合獸藥龍頭企業央企背景的綜合獸藥龍頭企業。中牧股份成立于 1998 年,隸屬于國務院國資委直管的大型綜合性農業中央企業中國農業發展集團有限公司,主營業務包括獸用生物制品、獸用化藥、飼料及飼料添加劑、貿易四大板塊。公司的獸藥產品種類齊全,涵蓋口蹄疫、禽流感、豬瘟等重大動物疫病疫苗產品以及原料藥、制劑等獸用化藥。作為央企背景的龍頭企業,如果國家主導非洲豬瘟疫苗研
96、發項目獲得成功,其有望獲得非洲豬瘟疫苗的生產授權。綜合實力強勁,國企改革激發綜合實力強勁,國企改革激發企業企業活力?;盍?。作為獸藥行業龍頭企業,中牧股份在 20 余年的發展歷程中積累下了科研實力、品牌力、產品力、銷售渠道等多方面優勢。同時,作為入選國企改革“雙百行動”的首批企業,中牧股份近年來一直堅持推進企業改革以激發公司內生活力和提高市場競爭力,2015 年公司開始大力推進產品銷售市場化,2017 年順利推出股權激勵計劃,加強了公司吸引人才、留住人才并激發人才的能力,經過幾年的改動,公司在科研、管理、銷售端建立了完善的人才激勵政策,充分調動了公司生產經營效率。在未來行業走向全面市場競爭的預期
97、下,綜合實力強勁的頭部企業有望獲取更多市場份額。圖圖 23:中牧股份發展歷程:中牧股份發展歷程 數據來源:公司官網,東北證券 5.3.科前生物科前生物:院校資源豐富,非瘟疫苗取得重大進展院校資源豐富,非瘟疫苗取得重大進展 20 年專注獸用生物制品,院校背景支撐研發能力。年專注獸用生物制品,院校背景支撐研發能力??魄吧镉?2001 年由華中農大與陳煥春院士、金梅林教授等華中農大教職員工共同出資設立,自成立以來一直專注于獸用生物制品研發、生產和銷售,并于 2020 年成功在上交所科創板上市。依托 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 26/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業
98、深度 于高校背景,公司與華中農大、哈獸研等高等院校和科研院所建立了長期穩定的合作關系,有力支撐公司的科研創新能力。公司目前是行業內產品種類最為豐富的企業之一,主要產品為非國家強制免疫的豬用疫苗和禽用疫苗,其中豬用疫苗產品覆蓋了生豬生長周期的大多數疫病。圖圖 24:科前生物發展歷程:科前生物發展歷程 數據來源:公司官網,公司公告,東北證券 非洲豬瘟亞單位疫苗和載體疫苗均取得重大進展。非洲豬瘟亞單位疫苗和載體疫苗均取得重大進展。公司目前參與到蘭獸研和哈獸研牽頭的非洲豬瘟疫苗研發計劃,并同時進行非瘟疫苗的自主研發。根據公司 2022 年半年報,在非洲豬瘟疫苗的研發方面,公司參與研制的非洲豬瘟亞單位疫
99、苗和載體疫苗均取得重大進展。同時,公司多款非洲豬瘟檢測試劑已處于新獸藥注冊階段,其中非洲豬瘟病毒實時熒光 PCR 檢測試劑盒目前已經成功獲得新獸藥注冊,在防范非洲豬瘟產品上公司的研發腳步穩步邁進。表表 12:科前生物非洲豬瘟相關產品在研項目情況:科前生物非洲豬瘟相關產品在研項目情況 研發項目研發項目 進展或階段性成果進展或階段性成果 擬達到目標擬達到目標 技術水平技術水平 具體應用前景具體應用前景 非洲豬瘟活載體組合疫苗效果評價和產業化工藝研究 實驗室研究 取得新獸藥證書并產業化生產 國內領先 用于預防非洲豬瘟 非洲豬瘟檢測試劑及疫苗研究 抗體檢測試劑處于新獸藥注冊階段 取得新獸藥證書并產業化
100、生產 國內先進 用于預防非洲豬瘟流行和發生 數據來源:公司公告,東北證券 5.4.生物股份生物股份:口蹄疫疫苗龍頭企業,發力研制非洲豬瘟疫苗口蹄疫疫苗龍頭企業,發力研制非洲豬瘟疫苗 口蹄疫疫苗助力生物股份成長為獸用疫苗行業的領軍企業??谔阋咭呙缰ι锕煞莩砷L為獸用疫苗行業的領軍企業。生物股份創立于 1993年,公司早期采取多元化經營,業務涉及生物制藥、紡織業、房地產等多個板塊。隨著生物制藥領域技術的突破以及國內市場需求的快速增長,公司逐步剝離了其他業務,聚焦于獸用疫苗行業,并獲得大單品口蹄疫疫苗生產資格,專注研發、打造精品,逐漸成為我國口蹄疫疫苗的行業龍頭。如今公司口蹄疫疫苗收入占比公司營收
101、的 70%左右,其中市場苗貢獻七成以上的收入,市占率超過 50%。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 27/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 圖圖 25:生物股份發展歷程:生物股份發展歷程 數據來源:公司官網,東北證券 近年來公司了加大非洲豬瘟疫苗研發投入,并取得一定成績。近年來公司了加大非洲豬瘟疫苗研發投入,并取得一定成績。2020 年公司動物生物安全三級實驗室成功投入使用,極大加強了公司疫苗研發的實力。依托于三個國家級實驗室研發平臺,近兩年公司在非洲豬瘟疫苗研發方面投入頗多,不同路徑的非洲豬瘟疫苗研制方式均有涉及,并獲得了一定成績。2021 年公司完成多組非洲
102、豬瘟mRNA 疫苗、腺病毒載體疫苗、亞單位疫苗的效力評價實驗,并取得“一種基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒毒株及其構建方法和應用”專利,在 mRNA 方向也進行了專利申請。表表 13:生物股份非洲豬瘟相關項目的進展情況:生物股份非洲豬瘟相關項目的進展情況 在研項目在研項目 非洲豬瘟疫苗集成項目,截止 2021 年底處于實驗室研究階段 政府補助政府補助 2022 年上半年公司非洲豬瘟基因缺失弱毒活疫苗研發項目獲得 500 萬元政府補助 專利授權專利授權 2021 年公司“一種基因缺失的減毒非洲豬瘟病毒毒株及其構建方法和應用”獲得國家發明專利授權 數據來源:公司公告,東北證券 6.風險提示風險提示 1)
103、疫苗研發進展的不確定性疫苗研發進展的不確定性。由于目前對于非洲豬瘟病毒的研究尚不全面,對于疫苗研發的進展難以給出準確的預計;2)產品質量安全風險。產品質量安全風險。若疫苗產品出現質量問題將對相關企業的品牌形象造成較大沖擊進而影響業績表現。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 28/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 研究研究團隊團隊簡介:簡介:Table_Introduction 王瑋:上海交通大學工商管理碩士、電氣工程與自動化學士,上海高級金融學院 MBA?,F任東北證券農林牧漁行業組組長,曾任職于興業證券、國海證券等多家金融機構。2018 年同花順 iFind 最佳
104、分析師第 1 名(個人),2015 年新財富第 3 名(團隊成員)、2016 年新財富第 5 名(團隊成員)、2015 年水晶球第 3 名(團隊成員)。陳科諾:華威大學金融碩士,四川大學金融本科。2022 年加入東北證券,現任東北證券研究所農業組研究助理。重要重要聲明聲明 本報告由東北證券股份有限公司(以下稱“本公司”)制作并僅向本公司客戶發布,本公司不會因任何機構或個人接收到本報告而視其為本公司的當然客戶。本公司具有中國證監會核準的證券投資咨詢業務資格。本報告中的信息均來源于公開資料,本公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。報告中的內容和意見僅反映本公司于發布本報告當日的判斷,不保證所
105、包含的內容和意見不發生變化。本報告僅供參考,并不構成對所述證券買賣的出價或征價。在任何情況下,本報告中的信息或所表述的意見均不構成對任何人的證券買賣建議。本公司及其雇員不承諾投資者一定獲利,不與投資者分享投資收益,在任何情況下,我公司及其雇員對任何人使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失概不負責。本公司或其關聯機構可能會持有本報告中涉及到的公司所發行的證券頭寸并進行交易,并在法律許可的情況下不進行披露;可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務、財務顧問等相關服務。本報告版權歸本公司所有。未經本公司書面許可,任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制、發表或引用。如征得本公司同意進行引用、刊發
106、的,須在本公司允許的范圍內使用,并注明本報告的發布人和發布日期,提示使用本報告的風險。若本公司客戶(以下稱“該客戶”)向第三方發送本報告,則由該客戶獨自為此發送行為負責。提醒通過此途徑獲得本報告的投資者注意,本公司不對通過此種途徑獲得本報告所引起的任何損失承擔任何責任。分析師聲明分析師聲明 作者具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格,并在中國證券業協會注冊登記為證券分析師。本報告遵循合規、客觀、專業、審慎的制作原則,所采用數據、資料的來源合法合規,文字闡述反映了作者的真實觀點,報告結論未受任何第三方的授意或影響,特此聲明。投資投資評級說明評級說明 股票 投資 評級 說明 買入 未來 6
107、個月內,股價漲幅超越市場基準 15%以上。投資評級中所涉及的市場基準:A 股市場以滬深 300 指數為市場基準,新三板市場以三板成指(針對協議轉讓標的)或三板做市指數(針對做市轉讓標的)為市場基準;香港市場以摩根士丹利中國指數為市場基準;美國市場以納斯達克綜合指數或標普 500 指數為市場基準。增持 未來 6 個月內,股價漲幅超越市場基準 5%至 15%之間。中性 未來 6 個月內,股價漲幅介于市場基準-5%至 5%之間。減持 未來 6 個月內,股價漲幅落后市場基準 5%至 15%之間。賣出 未來 6 個月內,股價漲幅落后市場基準 15%以上。行業 投資 評級 說明 優于大勢 未來 6 個月內
108、,行業指數的收益超越市場基準。同步大勢 未來 6 個月內,行業指數的收益與市場基準持平。落后大勢 未來 6 個月內,行業指數的收益落后于市場基準。請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 29/29 農林牧漁農林牧漁/行業深度行業深度 Table_SalesTable_Sales 東北證券股份有限公司東北證券股份有限公司 網址:網址:http:/http:/ 電話:電話:400400-600600-06860686 地址地址 郵編郵編 中國吉林省長春市生態大街 6666 號 130119 中國北京市西城區錦什坊街 28 號恒奧中心 D 座 100033 中國上海市浦東新區楊高南
109、路 799 號 200127 中國深圳市福田區福中三路 1006 號諾德中心 34D 518038 中國廣東省廣州市天河區冼村街道黃埔大道西 122 號之二星輝中心 15 樓 510630 機構銷售聯系方式機構銷售聯系方式 姓名姓名 辦公電話辦公電話 手機手機 郵箱郵箱 公募銷售公募銷售 華東地區機構銷售華東地區機構銷售 阮敏(總監)021-61001986 13636606340 吳肖寅 021-61001803 17717370432 齊健 021-61001965 18221628116 李瑞暄 021-61001802 18801903156 周嘉茜 021-61001827 1851
110、6728369 周之斌 021-61002073 18054655039 陳梓佳 021-61001887 19512360962 chen_ 孫喬容若 021-61001986 19921892769 屠誠 021-61001986 13120615210 康杭 021-61001986 18815275517 丁園 021-61001986 19514638854 華北地區機構銷售華北地區機構銷售 李航(總監)010-58034553 18515018255 殷璐璐 010-58034557 18501954588 溫中朝 010-58034555 13701194494 曾彥戈 010-
111、58034563 18501944669 王動 010-58034555 18514201710 wang_ 呂奕偉 010-58034553 15533699982 孫偉豪 010-58034553 18811582591 閆琳 010-58034555 17862705380 陳思 010-58034553 18388039903 chen_ 徐鵬程 010-58034553 18210496816 張煜苑 010-58034553 13701150680 華南地區機構銷售華南地區機構銷售 劉璇(總監)0755-33975865 13760273833 liu_ 劉曼 0755-33975
112、865 15989508876 王泉 0755-33975865 18516772531 王谷雨 0755-33975865 13641400353 張瀚波 0755-33975865 15906062728 zhang_ 鄧璐璘 0755-33975865 15828528907 戴智睿 0755-33975865 15503411110 王熙然 0755-33975865 13266512936 wangxr_ 陽晶晶 0755-33975865 18565707197 yang_ 張楠淇 0755-33975865 13823218716 王若舟 0755-33975865 17720152425 非公募銷售非公募銷售 華東地區機構銷售華東地區機構銷售 李茵茵(總監)021-61002151 18616369028 杜嘉琛 021-61002136 15618139803 王天鴿 021-61002152 19512216027 王家豪 021-61002135 18258963370 白梅柯 021-20361229 18717982570 劉剛 021-61002151 18817570273 曹李陽 021-61002151 13506279099 曲林峰 021-61002151 18717828970