【研報】生物醫藥行業深度報告：抗病毒藥物方興未艾仍存大量未滿足需求-20200214[39頁].pdf

1、 行業深度報告 抗病毒藥物方興未艾，仍存大量未滿足需求 行 業 深 度 報 告 行 業 報 告 生物醫藥生物醫藥 2020 年 02 月 14 日 強于大市強于大市（維持維持） 行情走勢圖行情走勢圖 相關研究報告相關研究報告 行業深度報告*生物醫藥*生物醫藥產 業是抗擊冠狀病毒的先鋒 2020-02-04 行業周報*生物醫藥*助力抗擊疫情， 生物醫藥產業戰略價值凸顯 2020-02-03 行業動態跟蹤報告*生物醫藥*疫苗批 簽發跟蹤：國產 PCV 與 HPV 疫苗獲批 上市 2020-01-15 行業周報*生物醫藥*年報季來臨，關 注業績超預期標的和板塊 2020-01-12 行業周報*生物醫

2、藥*關注業績可能超 預期以及政策免疫標的 2020-01-06 證券分析師證券分析師 韓盟盟韓盟盟 投資咨詢資格編號 S1060519060002 021-20600641 HANMENGMENG005PINGAN.CO M.CN 葉寅葉寅 投資咨詢資格編號 S1060514100001 021-22662299 YEYIN757PINGAN.COM.CN 單擊此處輸入文字。 病毒性疾病是人類健康主要殺手之一病毒性疾病是人類健康主要殺手之一。人類常見的流感、艾滋病、肝炎、 新型冠狀病毒肺炎等都是由病毒引起的傳染性疾病。我國僅慢性乙肝患者 就高達 2000 萬-3000 萬。病毒性疾病是目前人類

3、健康的主要威脅之一， 抗病毒藥物大有用武之地。目前抗病毒藥物靶點眾多，其中以核苷類似物 最為常見。 國際市場：國際市場：AIDSAIDS 藥物成藥物成全球抗病毒市場全球抗病毒市場中堅力量中堅力量。2019 年全球抗病毒藥 物市場約 564 億美元， 抗肝炎病毒藥和抗 HIV 藥物分別占比 39%和 36%。 目前抗 HCV 藥物脈沖式放量高峰已過，全球市場增速有所放緩。而 AIDS 市場在慢病化和新型抗 HIV 藥物快速迭代背景下，成為遏制抗病毒藥物整 體頹勢的中堅力量。2018 年全球 Top15 抗病毒藥物中，用于 AIDS 的有 12 款。 國內市場：乙肝藥物主導，國內市場：乙肝藥物主導

4、，丙肝丙肝和和 AIDSAIDS 市場有望擴容市場有望擴容。國內抗病毒藥物 以乙肝適應癥為主，恩替卡韋一枝獨秀，但受帶量采購等降價政策影響， 替諾福韋、丙酚替諾福韋有望接替成長。隨著 2017 達拉他韋和阿舒瑞韋 國內上市，我國迎來丙肝治愈時代，丙肝市場有望快速擴容，以歌禮制藥 為代表的國內企業在 DAAs 藥物研發不斷取得突破。我國 AIDS 市場受國 家免費用藥政策影響，規模提升緩慢。在慢病化和新型抗 HIV 爭相上市背 景下，我國 AIDS 市場頗具看點。2019 年丙肝藥物擇必達、丙通沙、夏帆 寧和 AIDS 藥物捷扶康通過降價進入醫保，可及性大幅提升。而得益于近 幾年流感流行趨勢加劇

5、，抗流感病毒藥物快速增長，其中奧司他韋占據超 80%市場份額。 投資建議：新型冠狀病毒肺炎疫情的持續，將大幅增加投資建議：新型冠狀病毒肺炎疫情的持續，將大幅增加- -干擾素、洛匹干擾素、洛匹 那韋那韋/ /利托那韋、利巴韋林利托那韋、利巴韋林、瑞德西韋、瑞德西韋等相關抗病毒藥物的使用等相關抗病毒藥物的使用，建議關注 特寶生物、未名生物、安科生物、博瑞醫藥等；同時，新冠疫情將提升市同時，新冠疫情將提升市 場對抗病毒藥物領域的關注度場對抗病毒藥物領域的關注度。1）乙肝領域，雖然受藥品降價影響市場 有所下滑，但整體需求量仍在提升，新獲批的丙酚替諾福韋前景廣闊，建 議關注正大天晴、科倫藥業；2）丙肝領

6、域，國內認知率、診療率有望提 升，帶動 DAAs 放量，建議關注國內丙肝新藥研發進度靠前的企業，如歌 禮制藥；3）AIDS 領域，慢病化及新型抗 HIV 藥物的可及性提升有望帶來 市場擴容，建議關注華海藥業，以及即將在科創板上市的前沿生物；4） 流感領域，奧司他韋快速放量，建議關注東陽光藥。 風險提示：風險提示：1）研發風險：新藥研發投入大、風險高，存在不及預期或失 敗可能；2）流行病學變化風險：如流感等傳染病的流行情況存在一定不 確定性；3）藥品降價風險：目前受帶量采購等政策影響，藥品價格有大 幅下降的風險。 -20% 0% 20% 40% 60% Feb-19 May-19Aug-19No

7、v-19 滬深300生物醫藥 證 券 研 究 報 告 請通過合法途徑獲取本公司研究報請通過合法途徑獲取本公司研究報 告，如經由未經許可的渠道獲得研告，如經由未經許可的渠道獲得研 究報告，請慎重使用并注意閱讀研究報告，請慎重使用并注意閱讀研 究報告尾頁的聲明內容。究報告尾頁的聲明內容。 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 2 / 39 股票名稱股票名稱 股票代碼股票代碼 股票價格股票價格 EPS P/E 評級評級 2020-02-13 2018 2019E 2020E 2021E 2018 2019E 2020E 2021E 科倫藥業 002422.SZ 25.66 0.84 0.8

8、8 1.02 1.19 30.55 29.16 25.16 21.56 推薦 歌禮制藥 1672.HK 4.19 -0.01 -0.03 -0.09 -0.06 -419.00 -139.67 -46.56 -69.83 未評級 華海藥業 600521.SH 21.22 0.09 0.59 0.7 0.81 235.78 35.97 30.31 26.20 未評級 特寶生物 688278.SH 42.2 0.04 0.15 0.23 0.32 - 281.33 183.48 131.88 未評級 安科生物 300009.SZ 16.13 0.26 0.28 0.45 0.58 62.04 57

9、.61 35.84 27.81 未評級 博瑞醫藥 688166.SH 62.54 1.51 0.26 0.36 0.47 - 240.54 173.72 133.06 未評級 注：未評級公司為 Wind 一致預測 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 3 / 39 正文目錄正文目錄 一、一、 病毒性疾病是人類健康主要殺手之一病毒性疾病是人類健康主要殺手之一 . 7 1.1 人類對病毒的認識由淺及深 . 7 1.2 病毒性疾病廣泛流行 . 9 二、二、 抗病毒藥物靶點眾多，抗病毒藥物靶點眾多，HIV 及肝炎市場占據主導及肝炎市場占據主導 . 14 2.1 抗病毒藥物靶點眾多，核苷類似物

10、是最大類別 . 14 2.2 抗 HIV 藥物成全球市場增長中堅力量，國內市場以乙肝適應癥為主 . 16 三、三、 主要適應癥抗病毒藥物分析主要適應癥抗病毒藥物分析 . 18 3.1 乙肝：恩替卡韋穩坐頭把交椅，替諾福韋初露鋒芒值得關注 . 18 3.2 丙肝：DAAs 開啟丙肝治愈時代 . 22 3.3 AIDS：慢病化有望促進市場規模提升 . 25 3.4 流感：快速增長的抗病毒藥物領域 . 28 3.5 抗皰疹病毒藥物：以“洛韋”類藥物為主，市場規模保持穩定 . 29 3.6 廣譜抗病毒藥物：干擾素和利巴韋林是代表性品種 . 31 四、四、 新型冠狀病毒的抗病毒治療分析新型冠狀病毒的抗病

11、毒治療分析 . 33 五、五、 投資建議投資建議 . 37 六、六、 風險提示風險提示 . 38 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 4 / 39 圖表圖表目錄目錄 圖表 1 病毒發現和研究歷程 . 7 圖表 2 病毒機構示意圖 . 8 圖表 3 病毒根據核酸類型分類 . 8 圖表 4 常見人類病毒感染性疾病 . 9 圖表 5 流感病毒分類示意圖 . 10 圖表 6 我國流感每月報告發病數 . 10 圖表 7 2017 年全球及中國艾滋病人數 . 11 圖表 8 我國歷年新增報告艾滋病發病人數 . 11 圖表 9 五種肝炎病毒比較 . 12 圖表 10 2018 年乙肝流行病學數據

12、（百萬人） . 12 圖表 11 我國歷年新增報告乙肝發病人數 . 12 圖表 12 丙型肝炎的自然史 . 13 圖表 13 我國丙肝每年新發病例及增速 . 13 圖表 14 8 種感染人類的皰疹病毒 . 14 圖表 15 生物遺傳中心法則及核苷類似物靶點示意圖 . 15 圖表 16 主要抗病毒藥物類別介紹 . 15 圖表 17 全球抗病毒藥物市場. 16 圖表 18 2019 年全球抗病毒藥物市場適應癥格局 . 16 圖表 19 全球主要抗病毒藥物類別介紹 . 16 圖表 20 樣本醫院抗病毒藥物規模及增速 . 17 圖表 21 2018 年樣本醫院抗病毒藥物格局 . 17 圖表 22 20

13、18 年樣本醫院抗病毒藥物 Top15 . 17 圖表 23 慢性 HBV 感染抗病毒治療適應癥的選擇流程 . 18 圖表 24 NAs 耐藥挽救治療方案 . 18 圖表 25 國內樣本醫院抗 HBV 藥物市場規模及增速 . 19 圖表 26 國內樣本醫院抗 HBV 藥物品種格局變化情況 . 19 圖表 27 樣本醫院恩替卡韋銷售額及增速 . 20 圖表 28 樣本醫院恩替卡韋（0.5mg）銷售量及增速 . 20 圖表 29 直轄市樣本醫院恩替卡韋（0.5mg）銷售額及增速 . 20 圖表 30 直轄市樣本醫院恩替卡韋（0.5mg）銷售量及增速 . 20 圖表 31 直轄市樣本醫院恩替卡韋（0

14、.5mg）銷售額格局 . 20 圖表 32 直轄市樣本醫院恩替卡韋（0.5mg）銷售量格局 . 20 圖表 33 恩替卡韋（0.5mg）擴面報價及中標情況 . 21 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 5 / 39 圖表 34 直轄市樣本醫院替諾福韋（300mg）銷售額及增速 . 21 圖表 35 直轄市樣本醫院替諾福韋（300mg）銷售量及增速 . 21 圖表 36 直轄市樣本醫院替諾福韋（300mg）韋銷售額格局 . 21 圖表 37 直轄市樣本醫院替諾福韋（300mg）銷售量格局 . 21 圖表 38 丙酚替諾福韋仿制藥申請上市情況 . 22 圖表 39 全球丙肝藥物市場規模

15、及增速 . 23 圖表 40 國內樣本醫院抗 HCV DAAs 藥物市場規模及增速 . 23 圖表 41 我國丙肝每年新發病例及增速 . 23 圖表 42 國內 DAAs 新藥上市情況 . 24 圖表 43 國內主要 DAAs 比較 . 24 圖表 44 國內部分進入三期臨床的丙肝新藥研發情況 . 25 圖表 45 我國樣本醫院抗 HIV 藥物市場規模及增速 . 25 圖表 46 我國樣本醫院抗 HIV 藥物市場品種競爭格局 . 26 圖表 47 2019 年前三季度樣本醫院替諾福韋競爭格局 . 26 圖表 48 國內抗反轉錄酶藥物上市情況 . 27 圖表 49 國內抗 HIV 新藥研發情況

16、. 27 圖表 50 我國樣本醫院抗流感病毒藥物市場規模及增速 . 28 圖表 51 我國樣本醫院抗流感病毒藥物品種格局變化情況 . 28 圖表 52 達菲全球銷售額及增速 . 29 圖表 53 我國樣本醫院奧司他韋競爭格局變化情況 . 29 圖表 54 我國樣本醫院抗皰疹病毒藥物銷售規模及增速 . 30 圖表 55 我國樣本醫院抗皰疹病毒藥物品種競爭格局 . 30 圖表 56 樣本醫院阿糖胞苷銷售額及增速 . 30 圖表 57 樣本醫院阿糖腺苷銷售額及增速 . 30 圖表 58 樣本醫院阿糖胞苷銷售額競爭格局 . 31 圖表 59 樣本醫院阿糖腺苷銷售量競爭格局 . 31 圖表 60 樣本醫

17、院-干擾素整體銷售情況 . 31 圖表 61 樣本醫院-干擾素銷售額占比變化情況 . 32 圖表 62 2018 年樣本醫院重組人干擾素2b 格局. 32 圖表 63 2018 年樣本醫院重組人干擾素2a 格局. 32 圖表 64 2018 年樣本醫院重組人干擾素1b 格局. 32 圖表 65 2018 年樣本醫院聚乙二醇干擾素2b 格局 . 32 圖表 66 利巴韋林樣本醫院銷售情況 . 33 圖表 67 2019 年前三季度樣本醫院利巴韋林競爭格局 . 33 圖表 68 冠狀病毒示意圖 . 34 圖表 69 新型冠狀病毒顯微圖片 . 34 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 6

18、 / 39 圖表 70 冠狀病毒進化樹示意圖 . 35 圖表 71 洛匹那韋/利托那韋+利巴韋林 VS 單用利巴韋林治療 SARS 效果 . 36 圖表 72 克力芝樣本醫院銷售情況 . 36 圖表 73 瑞德西韋結構式 . 37 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 7 / 39 一、一、 病毒性疾病是人類健康主要殺手之一病毒性疾病是人類健康主要殺手之一 1.1 人類對病毒的認識由淺及深人類對病毒的認識由淺及深 早在公元前二到三世紀，中國和印度就有關于天花的記載，中國從公元十世紀宋真宗時期就有人接 種人痘以預防天花。 而人類真正科學地認識病毒始于 1886 年， 德國人麥爾在研究煙

19、草花葉病時發現 其具有傳染性。 1892 年， 俄國人伊萬諾夫斯基重復了麥爾的實驗， 其進一步發現致病病原并非細菌。 1898 年， 荷蘭細菌學家貝杰林克年， 荷蘭細菌學家貝杰林克通過深入研究， 首次通過深入研究， 首次將引起煙草花葉病的致病因子命名為 “病毒”將引起煙草花葉病的致病因子命名為 “病毒” ， 從而開創了病毒學獨立發展的歷程從而開創了病毒學獨立發展的歷程。此后，人們相繼了發現包括流感病毒、脊髓灰質炎病毒、狂犬 病病毒、馬鈴薯花葉病毒等在內的上百種病毒，這是病毒研究的病毒發現階段。此后病毒學研究又 相繼經歷了化學和結構研究階段、細胞病毒學階段和分子病毒學階段。病毒研究對防治人類、動

20、物 和植物的疾病做出了重要貢獻。 圖表圖表1 病毒發現和研究歷程病毒發現和研究歷程 資料來源：百度百科、平安證券研究所 病毒能繁殖、遺傳和演化，具備生命最基本的特征。病毒能繁殖、遺傳和演化，具備生命最基本的特征。病毒主要由內部遺傳物質和蛋白質外殼組成， 是一類非細胞生物體。目前學術界對病毒并無統一的定義，其主要包括以下特點： 形態極其微小，幾十到幾百納米，必須在電子顯微鏡下才能觀察； 沒有細胞結構，主要成分僅核酸和蛋白質兩種； 一般來說，每一種病毒僅有一種核酸，DNA 或 RNA； 只能利用宿主活細胞內現成代謝系統合成自身的核酸和蛋白質； 以核酸和蛋白質等元件的裝配實現大量繁殖； 離體條件下，

21、能以無生命的生物大分子狀態存在，并長期保持其侵染活力； 對一般抗生素不敏感，但對干擾素敏感； 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 8 / 39 有些病毒的核酸能整合到宿主基因組中，并誘發潛伏性感染。 病毒的基本結構為核衣殼，由核心和衣殼組成。病毒的基本結構為核衣殼，由核心和衣殼組成。核心物質為核酸，是病毒的遺傳物質，通常為 DNA 或 RNA。衣殼是圍在核酸外面的蛋白質外殼，具有抗原性，能夠保護核酸和介導病毒與宿主細胞的 結合。除基本結構之外，有些病毒核衣殼外還有一層脂蛋白雙層膜結構，是病毒以出芽方式釋放， 穿過宿主細胞膜或核膜時獲得的，稱為包膜。在包膜表面有病毒編碼的糖蛋白，鑲嵌

22、成釘狀突起， 稱為刺突。包膜和刺突同樣具有一定的抗原性。 圖表圖表2 病毒機構示意圖病毒機構示意圖 資料來源：平安證券研究所 目前已知的病毒有目前已知的病毒有 5000 多多種，種，分類方法多種多樣。分類方法多種多樣。按照宿主類型可分為動物病毒、植物病毒、噬 菌體等；按照遺傳物質可分為 DNA 病毒、RNA 病毒、蛋白質病毒（朊病毒）等；按照病毒結構又 可分為真病毒和亞病毒（類病毒、擬病毒、朊病毒） 。根據國際病毒分類委員會（ICTV）規定，病 毒分類系統包括目（order） 、科（family） 、亞科（subfamily） 、屬（genus） 、種（species）分類階 元。 圖表圖表3

23、 病毒根據核酸類型分類病毒根據核酸類型分類 資料來源：ICTV、平安證券研究所 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 9 / 39 1.2 病毒病毒性疾病廣泛流行性疾病廣泛流行 常見的人類病毒感染性疾病包括：流感、艾滋病、呼吸道病毒感染、病毒性肝炎、皰疹、流行性乙 型腦炎、水痘、麻疹、風疹、狂犬病、埃博拉出血熱等。 圖表圖表4 常見人類病毒感染性疾病常見人類病毒感染性疾病 疾病 病毒 傳染病分類 疫苗 治療藥物 流感 流感病毒 丙類 有 神經氨酸酶抑制劑、血凝素抑制劑、 M2 離子通道阻滯劑 艾滋病 人類免疫缺陷病毒 乙類 無 核苷類反轉錄酶抑制劑、 非核苷類反轉 錄酶抑制劑、蛋白酶

24、抑制劑、整合酶抑 制劑、膜融合抑制劑及 CCR5 抑制劑 乙型肝炎 乙型肝炎病毒 乙類 有 核苷類似物、-干擾素 丙型肝炎 丙型肝炎病毒 乙類 無 DAAs 皰疹 單純皰疹病毒 I 型， 單 純皰疹病毒 II 型 - 無 無環鳥苷類似物、 無環核苷類似物和焦 磷酸鹽類似物 SARS SARS 冠狀病毒 乙類， 按甲類管理 無 無有效抗病毒藥物 水痘、帶狀皰疹 水痘-帶狀皰疹病毒 - 有 無環鳥苷類似物、 無環核苷類似物和焦 磷酸鹽類似物 脊髓灰質炎 脊髓灰質炎病毒 乙類 有 無有效抗病毒藥物，發熱較高、病情發 展迅速者可短期應用糖皮質激素 流行性乙型腦炎 乙腦病毒 乙類 有 無有效抗病毒藥物

25、麻疹 麻疹病毒 乙類 有 無有效抗病毒藥物 風疹 風疹病毒 丙類 有 一般癥狀輕微，對癥治療為主 狂犬病 狂犬病毒 乙類 有 宮頸癌、尖銳濕疣 HPV 病毒 - 有 新型冠狀病毒肺炎 COVID-19 新型冠狀病毒 SARS-CoV-2 乙類， 按甲類管理 無 無有效抗病毒藥物 埃博拉出血熱 埃博拉病毒 - 有 無有效抗病毒藥物 寨卡病毒病 寨卡病毒 - 無 無有效抗病毒藥物 資料來源： 中華人民共和國傳染病防治法 、相關治療指南、平安證券研究所 1.2.1 流感流感：季節性流行特征明顯，接種疫苗是最有效預防手段季節性流行特征明顯，接種疫苗是最有效預防手段 流行性感冒 （流感） 是流感病毒引起

26、的一種急性呼吸道傳染病。流行性感冒 （流感） 是流感病毒引起的一種急性呼吸道傳染病。流感病毒屬于正粘病毒科， 為單股、 負鏈、分節段 RNA 病毒，根據核蛋白和基質蛋白的不同，分為甲、乙、丙、丁四型。甲型流感病毒 根據血凝素（HA）和神經氨酸酶（NA）的不同，又可以分為不同的亞型，目前發現的 HA 和 NA 分 別有 18 個（H1-18）和 11 個（N1-11）亞型。感染人的主要是甲型流感病毒中的 H1N1、H3N2 亞 型以及乙型流感病毒中的 Victoria 和 Yamagata 系。流感起病急，雖然大多為自限性，但部分患者 因出現肺炎等并發癥或基礎疾病加重發展成重癥病例，少數危重癥病

27、例病情進展快，可因急性呼吸 窘迫綜合征（ARDS） 、急性壞死性腦病或多器官功能不全等并發癥而死亡。 生物醫藥行業深度報告 請務必閱讀正文后免責條款 10 / 39 圖表圖表5 流感病毒分類示意圖流感病毒分類示意圖 資料來源：百度百科、平安證券研究所 流感具有明顯的季節性流行特點。流感具有明顯的季節性流行特點。甲型和乙型流感病毒每年呈季節性流行， 每年 10 月我國各地陸續 進入流感冬春季流行季節。其中甲型流感病毒由于宿主眾多及其結構特點，常發生變異，在人群免 疫壓力下，每隔 2-3 年就會出現重要的抗原變異株，導致人群普遍易感，引起季節性大流行。每年每年 流感流感季節性流行季節性流行在全球在

28、全球可導致可導致 300 萬萬-500 萬重癥病例，萬重癥病例，29 萬至萬至 65 萬人死亡萬人死亡。 圖表圖表6 我國流感我國流感每月報告發病數每月報告發病數 資料來源：衛健委、平安證券研究所 接種流感疫苗是預防流感最有效的手段。接種流感疫苗是預防流感最有效的手段。除個別地區外，流感疫苗在我國大多數地區屬于第二類疫 苗，實行自愿、自費接種。目前，我國國內批準上市的流感疫苗包括三價滅活流感疫苗(IIV3)和四價 滅活流感疫苗（IIV4） ，其中其中四價流感疫苗四價流感疫苗僅僅有華蘭生物有華蘭生物和和金迪克生物兩家金迪克生物兩家獲批獲批，2019 年合計批簽年合計批簽 發發量約量約 971 萬瓶，其中華蘭生物占比萬瓶，其中華蘭生物占比 86%。2019 年華蘭生物四價流感疫苗收入在年華蘭生物四價流感疫苗收入在 10 億元左右億元左右。臨 床上常用的抗流感病毒藥物包括神經氨酸酶抑制劑（奧司他韋、扎那米韋、