醫藥生物行業：減肥藥需求日益增加藍海市場空間廣闊-221103（56頁）.pdf

1、1證券研究報告作者：行業評級：上次評級：行業報告|請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明醫藥生物醫藥生物強于大市強于大市維持2022年11月03日（評級）分析師 楊松SAC執業證書編號：S1110521020001聯系人 李妞妞減肥藥：需求日益增加，藍海市場空間廣闊減肥藥：需求日益增加，藍海市場空間廣闊行業專題研究減肥藥：“健康”和“美”的需求，藍海市場空間廣闊減肥藥：“健康”和“美”的需求，藍海市場空間廣闊2請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 中國肥胖和超重率增加，減肥需求日益增加中國肥胖和超重率增加，減肥需求日益增加 2015-2019年中國18歲及以上居民超重率和肥胖率分別為34.3

2、%和16.4%，617歲兒童青少年超重率和肥胖率分別為11.1%和7.9%，6歲以下兒童超重率和肥胖率分別為6.8%和3.6%。減肥除了“美”的需求，也是“健康”的需求。肥胖已被 WHO 認定為疾病，肥胖也會引發一系列健康問題，增加高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分腫瘤等多種慢性病的風險。海外目前已上市藥品中諾和諾德司美格魯肽減重效果和安全性均較好，禮來的海外目前已上市藥品中諾和諾德司美格魯肽減重效果和安全性均較好，禮來的Tirzepatide已完成全球已完成全球III期期 目前FDA已獲批藥物包括芬特明、奧利司他、芬特明/托吡酯、納曲酮/安非他酮、利拉魯肽和司美格魯肽等藥

3、物，芬氟拉明等因為藥物不良反應退市，已上市產品中司美格魯肽減重效果和安全性均較好，主要在研產品包括禮來的Tirzepatide等。目前中國已獲批減肥藥僅奧利司他，藍海市場空間廣闊目前中國已獲批減肥藥僅奧利司他，藍海市場空間廣闊 目前中國已獲批減肥藥僅奧利司他，作用機制為脂肪酶抑制劑，可能發生“油便”等不良反應。在研產品中進展較快的包括華東醫藥的利拉魯肽（NDA已受理）、仁會生物的貝那魯肽（NDA已受理）、萬邦醫藥的利拉魯肽（III期）、諾和諾德的司美格魯肽（III期已完成）、信達生物的Mazdutide（III期）等。我們認為減肥藥仍處于藍海市場，目前滲透率受到已獲批上市藥物較少等影響，滲透率

4、較低，預計隨著肥胖發病率的增加，更多藥品上市提高選擇性，對“健康”和美的需求增加，減肥藥市場空間廣闊。建議關注建議關注：華東醫藥、信達生物等風險提示風險提示：藥物不良反應；產品研發進度不及預期；產品上市進度不及預期。目錄目錄2015-2019年中國成人超重率和肥胖率分別為年中國成人超重率和肥胖率分別為34.3%和和16.4%1、中國已獲批上市減肥藥僅奧利司他，亟待更多藥品上市2、3多款藥物臨床試驗數據表現優異，藍海市場，空間廣闊3、附錄：部分減肥藥詳細臨床試驗數據4、超重肥胖界定標準：中國肥胖為超重肥胖界定標準：中國肥胖為BMIBMI2828，超重為，超重為2424BMIBMI28284全球各

5、地區肥胖界定標準（以全球各地區肥胖界定標準（以BMIBMI為指標）為指標）超重超重肥胖肥胖國際25BMI30BMI30中國中國24BMI28BMI28美國25BMI30BMI30亞洲23BMI25BMI25中心型肥胖中心型肥胖歐洲男性男性腰圍94cm女性女性腰圍80cm中國男性男性腰圍90cm女性女性腰圍85cm美國男性男性腰圍102cm女性女性腰圍88cm南亞男性男性腰圍90cm女性女性腰圍80cm全球各地區肥胖界定標準（以腰圍為指標）全球各地區肥胖界定標準（以腰圍為指標）資料來源：WHO、CDC、IDF、國家衛健委、天風證券研究所中國肥胖的流行病學特征：中國成人超重率和肥胖率分別為中國肥胖

6、的流行病學特征：中國成人超重率和肥胖率分別為34.3%34.3%和和16.4%16.4%資料來源Pan X-F,Wang L,Pan A.Obesity in China 2.Epidemiology and determinants of obesity in China.The Lancet Diabetes&Endocrinology，天風證券研究所5 華中科技大學潘安等專家在 Lancet Diabetes Endocrinol 雜志發表“肥胖在中國”系列文章 2015-2019年，中國18歲及以上居民超重率和肥胖率分別為3434.3 3%和1616.4 4%；617歲兒童青少年超重率

7、和肥胖率分別為1111.1 1%和7 7.9 9%，6歲以下兒童超重率和肥胖率分別為6 6.8 8%和3 3.6 6%。5.4%16.4%22.8%30.1%34.3%0.1%3.6%7.1%11.9%16.4%20.921.922.623.60.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%35.0%20.020.521.021.522.022.523.023.524.01982199220022010-2012 2015-2019超重/肥胖率（%）BMI(kg/m2)基于基于CNNSCNNS的中國成人超重的中國成人超重/肥胖率肥胖率超重率肥胖率BMI1.1%3.8%6.2%

8、7.9%9.6%12.1%0.1%1.2%2.7%3.8%5.0%7.3%17.0 17.5 17.9 18.2 18.5 19.0 0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%15.516.016.517.017.518.018.519.019.520.0198519952000200520102014超重/肥胖率（%）BMI(kg/m2)基于基于CNSSCHCNSSCH的中國兒童和青少年超重的中國兒童和青少年超重/肥胖率肥胖率超重率肥胖率BMI中國肥胖的流行病學特征：中國肥胖的流行病學特征：45594559歲超重肥胖率最高歲超重肥胖率最高資料來源：WANG L,ZHOU B,ZHAO Z

9、,et al.Body-mass index and obesity in urban and rural China:findings from consecutive nationally representative surveys during 2004-18，Pan X-F,Wang L,Pan A.Epidemiology and determinants of obesity in China，天風證券研究所68.4%9.6%26.4%36.9%31.9%3.1%6.4%11.0%13.9%11.6%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%66171844455960超重

10、/肥胖率（%）2010-12CNNS肥胖肥胖患病患病率與年齡關系率與年齡關系超重率肥胖率 華 中 科 技 大 學 的 潘 安 等 專 家 在LancetDiabetes Endocrinol 雜志發表“肥胖在中國”系列文章 肥胖患病率隨年齡增長先升后降。成人中，男性肥胖患病率曾低于女性，近年來差距縮小并出現逆轉；兒童和青少年中，男性肥胖患病率高于女性。29.6%42.40%30.3%41.6%0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%2002/CNNS2010-2012/CNNS超重/肥胖率（%）年份和數據來源不同性別的成人肥胖患病率占比不同性別的成人肥胖患病率占比男性女性18

11、.7%24.2%13.0%14.6%0.0%5.0%10.0%15.0%20.0%25.0%30.0%2010-2012/CNNS2014/CNSSCH超重/肥胖率（%）年份和數據來源不同性別的兒童和青少年肥胖患病率占比不同性別的兒童和青少年肥胖患病率占比男性女性肥胖受政策、環境、個人等多層面多種因素影響肥胖受政策、環境、個人等多層面多種因素影響資料來源：中國營養學會肥胖防控分會,中國營養學會臨床營養分會,中華預防醫學會行為健康分會,等.中國居民肥胖防治專家共識，天風證券研究所7中國肥胖的群體層面決定因素和個體層面危險因素減肥：不僅是“美”的需求，也是“健康”的需求減肥：不僅是“美”的需求，也

12、是“健康”的需求8 肥胖已被肥胖已被 WHO 認定為疾病認定為疾病。肥胖也會引發一系列健康問題，例如，增加高血壓、糖尿病、血脂異常、冠心病、心肌梗死、卒中、部分腫瘤等多種慢性病的風險，肥胖也可導致社會和心理問題，增加居民衛生保健服務成本，造成醫療衛生體系的負擔加重。根據最新研究預測，到2030年，中國歸因于超重/肥胖的醫療費用將達4180億元人民幣，約占全國醫療費用總額的21.5%。資料來源：中國營養界公眾號；中國營養學會肥胖防控分會,中國營養學會臨床營養分會,中華預防醫學會行為健康分會,等.中國居民肥胖防治專家共識J.中華流行病學雜志,2022,43(5):18.，天風證券研究所目錄目錄20

13、15-2019年中國成人超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%1、中國已獲批上市減肥藥僅奧利司他，亟待更多藥品上市中國已獲批上市減肥藥僅奧利司他，亟待更多藥品上市2、9多款藥物臨床試驗數據表現優異，藍海市場，空間廣闊3、附錄：部分減肥藥詳細臨床試驗數據4、肥胖的治療包括生活方式干預、藥物治療和手術治療肥胖的治療包括生活方式干預、藥物治療和手術治療資料來源：中國營養學會肥胖防控分會,中國營養學會臨床營養分會,中華預防醫學會行為健康分會,等.中國居民肥胖防治專家共識，天風證券研究所10超重/肥胖成年人規范化治療流程圖肥胖的治療方法包括生活干預、藥物治療和手術治療肥胖的治療方法包括生活干預、藥物

14、治療和手術治療資料來源：Zeng Q,Li N,Pan X-F,Chen L,Pan A(2021).Clinical managementand treatmentof obesity in China.Lancet Diabetes&Endocrinology，天風證券研究所11 生活方式干預：一線治療手段生活方式干預：一線治療手段 飲食改變每日熱量攝入平均降低30%-50%或降低500千卡 增加體育活動每周至少進行150分鐘的適度運動或75分鐘的劇烈運動 藥物治療：生活方式干預失敗時的選擇藥物治療：生活方式干預失敗時的選擇 2018年超重或肥胖人群體重管理專家共識及團體標準推薦，如果生活

15、方式干預在起始如果生活方式干預在起始3 3-6 6個月內未達到至個月內未達到至少少5 5%的體重下降的體重下降，肥胖肥胖、超重合并并發癥的個體可以使用藥物治療超重合并并發癥的個體可以使用藥物治療。奧利司他（Orlistat）：是中國目前唯一批準用于肥胖治療的藥物。芬特明(Phentermine)、芬特明/托吡酯(Phentermine/Topiramate)、納曲酮/安非他酮(Naltrexone/Bupropion)、利拉魯肽(Liraglutide)、司美格魯肽（Semaglutide）等在美國獲批用于肥胖治療，在中國尚未獲批。減重手術：重度肥胖的治療手段減重手術：重度肥胖的治療手段 手術

16、治療針對重癥肥胖的治療。減重與代謝手術通過外科或內鏡方式改變胃腸道的解剖和/或連接關系，以調整營養攝入、吸收、代謝轉化，以及腸道激素分泌從而減輕體重，逆轉肥胖相關代謝紊亂。中國肥胖及2型糖尿病外科治療指南(2019)推薦，BMIBMI3737.5 5 kg/mkg/m 時建議積極手術；時建議積極手術；3232.5 5BMIBMI3737.5 5 kg/mkg/m 時推薦手術治時推薦手術治療；療；2727.5 5BMIBMI3232.5 5 kg/mkg/m，經生活方式干預和藥物治療體重難以控制經生活方式干預和藥物治療體重難以控制，且至少伴有兩項代謝綜合征且至少伴有兩項代謝綜合征，或存在肥胖相關

17、并發癥時，也推薦手術治療；對于中心性肥胖的患者，在多學科綜合治療協作組（MDT）評估的基礎上，也可以考慮手術。目前，具有確定療效的減重手術術式為以下四種：腹腔鏡可調節胃束帶術（LAGB）、Roux-en-Y胃旁路術（RYGB）、袖狀胃切除術（SG）、膽胰轉流合并或不合并十二指腸轉位術。在中國，SG的主導地位日趨明顯。但并發癥風險、體重反彈、心理抵觸和高昂費用仍是阻礙中國減重手術應用與推廣主要因素。12肥胖的手術治療率較低肥胖的手術治療率較低資料來源：中國肥胖代謝外科數據庫：2021年度報告，天風證券研究所 根據中國肥胖代謝外科研究協作組（COMES）推算的2008-2021年中國肥胖代謝外科手

18、術量，2021年全國減重手術的總數量約為25208例，而2018年我國1869歲的成年人中，肥胖人數約8500萬左右，手術治療率不到0.02%。12117280640115019504106524060926340885010575117001403725208139.3%128.6%79.7%69.6%110.6%27.6%16.3%4.1%39.6%19.5%10.6%20.0%79.6%0.0%20.0%40.0%60.0%80.0%100.0%120.0%140.0%160.0%05000100001500020000250002008 2009 2010 2011 2012 2013

19、 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 20212008-2021年中國減重手術數量手術總數增長率因副作用嚴重，因副作用嚴重，FDAFDA撤市部分治療藥品撤市部分治療藥品資料來源：中央政府門戶網站、CNKI，漢琨醫院官網，食品藥品監管局，FDA，天風證券研究所13藥品名稱作用機制批準日期撤市時間撤市原因芬氟拉明芬特明和氟苯丙胺的復方組合，苯丙胺類食欲抑制劑1973年1997年導致心臟瓣膜嚴重受損鹽酸苯丙醇胺腎上腺素能藥物，可增加產熱，減少食欲1950年左右2000年出血性/缺血性卒中、心肌梗死、高血壓危象西布曲明抑制去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺的再攝取而增強

20、飽食感，抑制食欲1997年2010年神經紊亂、全身性損害、胃腸道系統損害、中樞及外周神經系統損害、心率及心律紊亂等氯卡色林鹽酸氯卡色林通過抑制食欲、增加飽腹感發揮減肥效果2012年2020年可能會導致癌癥風險增高表：副作用問題嚴重，FDA撤市部分治療藥品FDAFDA已獲批減肥藥中司美格魯肽減重效果最佳已獲批減肥藥中司美格魯肽減重效果最佳資料來源：藥智網，goodrx，藥品官網，諾和諾德年報，drugs，NCBI，Phentermine and topiramate extended-release:a new treatment for obesity and its role in a co

21、mplications-centric approach to obesity medicalmanagement-William Timothy Garvey，Naltrexone HCI/bupropion HCI for chronic weight management in obese adults:patient selection and perspectives-Cenk Tek，Liraglutide for weight management:a critical review ofthe evidence-A.Mehta，天風證券研究所14表：表：FDA已獲批“減肥”藥已

22、獲批“減肥”藥藥物芬特明/苯丁胺(Phentermine)奧利司他(Orlistat)芬特明/托吡酯(Phentermine/Topiramate)納曲酮/安非他酮(Naltrexone/Bupropion)利拉魯肽(Liraglutide)司美格魯肽（Semaglutide）塞美拉肽（Setmelanotide）商品名Ionamin，SentisXenical QsymiaContraveSaxendaWegovyImcivree批準日期1959199920122014201420212020公司TEVA,CITIUS PHARMS羅氏制藥（Roche）；GSKVIVUSCurrax諾和諾德

23、諾和諾德Rhythm Pharmaceuticals藥效機理擬交感胺類藥物胰腺和胃脂肪酶抑制劑擬交感胺類藥物與降食欲、抗癲癇藥復合藥物阿片類抗抑郁劑和氨基酮類抗抑郁劑復合藥物GLP-1受體激動劑GLP-1受體激動劑黑皮質素-4受體（MC4R）激動劑適應人群16歲以上12歲以上18歲以上18歲以上美國和歐洲可用于青少年（12歲至17歲）18歲以上6歲以上適應癥1）BMI30 kg/m2 或2）BMI27 kg/m2至 30 kg/m2，存在一種或多種與體重相關的合并癥，如2 型糖尿病、血脂異常、高血壓罕見遺傳性肥胖癥患者，包括POMC缺陷型肥胖癥和LEPR缺陷型肥胖癥體重減輕比例6.6%（7.8

24、%/1.2%）4.1%(10.2%/6.1%)8.8%2.50%（5%/2.5%）5.4%（8.0%/2.6%）12.4%(14.85%/2.41%)10%藥品費用22美元18.75mg/30粒803.15美元（羅氏）120mg/90粒192.81美元（7.5mg/46mg）30粒260.03美元（90mg/8mg）70片1430.01美元（18mg/3mL）5*3mL1430.01美元（2.4mg/0.75mL）4*0.75mL3484.4美元10毫克/瓶使用方案18.75mg/日120 mg，3次/日3.75 mg/23 mg/d 14 天；然后加量至 7.5 mg/46 mg/d；最大劑

25、量：15 mg/92 mg 每天第 1 周早 1 片，晚 1 片；如可耐受，第 3 周早 2 片，晚 1 片；第 4 周時早晚各2 片，每天 2 次。最大劑量：2片/次，2次/日起始劑量0.6 mg，可每周增0.6 mg直至最大劑量，最大劑量：3 mg/d 皮下注射。每周注射一次0.25 mg，持續4周。在4周內每隔一段時間，增加劑量，直到達到2.4 mg的劑量皮下注射，每日2mg每月費用22美元803.15美元（羅氏）192.81美元445.77美元1430.01美元1430.01美元20906.4美元銷售情況全球2019年銷售規模超30億元77.8億元人民幣（2021年）不良反應口干、失眠

26、、便秘、頭痛、疲勞、心跳加快、高血壓、睡眠困難脂肪瀉、大便失禁、頻繁或緊急的排便、腸胃氣脹等便秘，失眠，鼻咽炎，感覺異常，情緒障礙，睡眠障礙和口干癥便秘，頭暈，頭痛，失眠，惡心和嘔吐。其他副作用包括：焦慮，腹瀉，血壓升高，震顫，抑郁，高血壓和口干癥惡心，腹瀉，便秘，嘔吐，低血糖，頭痛，疲倦，頭暈等惡心，腹瀉，嘔吐，便秘，腹部疼痛，頭痛，疲倦等注射部位反應，皮膚色素沉著，惡心，頭痛，腹瀉，腹痛，背痛，疲勞，嘔吐等20212021年年GLPGLP-1R1R激動劑類降糖藥全球銷售收入激動劑類降糖藥全球銷售收入150+150+億美元億美元資料來源：醫藥魔方INFO公眾號，天風證券研究所15 全球共有8

27、款GLP-1R激動劑類降糖藥（不含復方制劑）上市，分別是Byetta（艾塞那肽）、Victoza（利拉魯肽）、Lyxumia(利司那肽)、Tanzeum(阿必魯肽)、Trulicity(度拉糖肽)、誼生泰（貝那魯肽）、司美格魯肽（Ozempic，Rybelsus）、孚來美(洛塞那肽)。0.073.057.692.8516.8534.553.590.1 2.499.2520.331.9941.2850.6864.720.060.561.210.870.314.45.85.785.745.845.494.483.853.273.162.541.761.261.10.680.5520.5127.55

28、30.6335.4138.5632.8830.5123.9328.3439.5649.4164.0880.8197.67123.9154.3320142015201620172018201920202021GLPGLP-1 1激動劑類降糖藥全球銷售收入（億美元）激動劑類降糖藥全球銷售收入（億美元）Victoza(諾和諾德)Byetta(阿斯利康）Bydureon(阿斯利康）Tanzeum(GSK)Trulicity(禮來)Ozempic(諾和諾德)Rybelsus(諾和諾德)GAGR復合增速:Rybelsus(諾和諾德):948.13%2019-2021 Ozempic(諾和諾德):165.9

29、2%2018-2021 Trulicity(禮來):152.10%2014-2021 Tanzeum(GSK):50.77%2014-2018 Bydureon(阿斯利康):-1.89%2014-2021 Byetta(阿斯利康）:-22.48%2014-2021Victoza(諾和諾德):2.23%2014-202116諾和諾德司美格魯肽上市后銷售額快速增長諾和諾德司美格魯肽上市后銷售額快速增長資料來源：諾和諾德年報，天風證券研究所注：Victoza，利拉魯肽（糖尿病適應癥)；Ozempic，司美格魯肽（糖尿病適應癥）；Rybelsus，口服司美格魯肽（糖尿病適應癥）；Wegovy，司美格魯

30、肽（減肥適應癥）；Saxenda，利拉魯肽（減肥適應癥）231.73243.33219.34187.47150.5460.32017.96122.06196.89404.01263.84000.518.7348.3842.3525.6238.6956.7956.088470.450100200300400500600700201720182019202020212022H120172017-20222022年諾和諾德利拉魯肽、司美格魯肽銷售額年諾和諾德利拉魯肽、司美格魯肽銷售額Saxenda(2021-2022年:Wegovy+Saxenda)RybelsusOzempicVictoza5.0

31、%-9.9%-14.5%-19.7%579.6%61.3%105.2%158.3%51.0%46.8%-1.3%49.8%-25%75%175%275%375%475%575%20182019202020212018-2021年諾和諾德利拉魯肽、司美格魯肽銷售額增速年諾和諾德利拉魯肽、司美格魯肽銷售額增速VictozaOzempicRybelsusSaxenda(2021年:Wegovy+Saxenda)2020年，Rybelsus相繼在美國、歐盟和日本批準上市用于治療成人2型糖尿病。2018年2月，Ozempic在美國和加拿大批準上市，北美市場銷售額增長66%。2021年6月，Wegovy在

32、美國批準上市，減肥產品（Wegovy和Saxenda）銷售額增長50%，但由于供應鏈問題供小于需，限制了銷售額進步一增長。注：2020年Rybelsus增速為3646.0%17海外多款減肥藥在研海外多款減肥藥在研資料來源：clinical trial，天風證券研究所狀態狀態海外在研海外在研公司公司藥效機理藥效機理登記號登記號/受理號受理號信息公式日期信息公式日期全球期（已完成）Tirzepatide禮來GIP/GLP-1雙重受體激動劑NCT041846222019/12/3全球期Cagrilintide諾和諾德長效胰淀素類似物NCT053945192022/5/27全球期LIK066諾華SGL

33、T1/2靶點NCT031000582017/4/4全球期EMP16-02EmprosPharma脂肪酶抑制劑/膽固醇抑制劑NCT045217512020/8/21全球期LY3437943禮來GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點激動劑NCT048817602021/5/11全球期AM833諾和諾德新型皮下胰淀素類似物全球期NS-0300Nusirt SciencesSIRT1蛋白激動劑NCT033643352017/12/6全球期MEDI0382MedImmuneGLP-1/GCG受體雙重激動劑NCT036257782018/10/10全球期NNC0165-1875諾和諾德PYY類似物NCT0

34、49699392021/7/21全球期LY3502970Chugai/Eli LilyGLP-1激動劑NCT050515792021/9/21全球期XW003Sciwind BiosciencesGLP-1激動劑NCT051119122021/11/8全球期ARD-101AardvarkTAS2RNCT051214412021/11/16全球期BimagrumabVersanis bio靶向激活素II型受體（ActRII）全球期PemvidutideSpitfireGLP-1/GCG受體雙重激動劑全球期HU6Rivus可控代謝加速器，有限度地激活線粒體解偶聯全球期XW003Sciwind Bi

35、osciencesGLP-1激動劑NCT051119122021/11/8全球期ARD-101AardvarkTAS2RNCT051214412021/11/16全球期PF-06882961輝瑞GLP-1激動劑NCT046212272020/11/9全球期Cagrisema諾和諾德長效amylin（胰淀素）類似物cagrilintide和長效GLP-1受體激動劑司美格魯肽的雙重復合制劑NCT036004802018/7/26全球期HM15136韓美制藥胰高血糖素類似物NCT041675532019/11/19表：部分海外在研減肥藥（表：部分海外在研減肥藥（202210）減肥藥：奧利司他是中國唯

36、一獲批減肥藥減肥藥：奧利司他是中國唯一獲批減肥藥18奧利司他是中國目前唯一獲批減肥適應癥的藥品奧利司他是中國目前唯一獲批減肥適應癥的藥品 奧利司他是中國唯一獲批上市減肥藥，作用機制為脂肪酶抑制劑。以碧生源公司的奧利司他膠囊為例，隨電商平臺推廣力度的增強，2019年實現了384.3%的銷售額增長，2021年受奧利司他膠囊市場價格競爭等因素影響，銷售額有所回落。資料來源：CDE，碧生源年報，河南大學第一附屬醫院，天風證券研究所奧利司他作用機制奧利司他作用機制0.560.673.256.073.8219.0%384.3%87.1%-37.2%-50.0%0.0%50.0%100.0%150.0%20

37、0.0%250.0%300.0%350.0%400.0%0.51.52.53.54.55.56.520172018201920202021增長率銷售額（億元）來利奧利司他膠囊銷售額藥品名稱藥品名稱藥品規格藥品規格生產單位生產單位批準文號批準文號奧利司他片0.12g新時代藥業國藥準字H20130072奧利司他新時代藥業國藥準字H20130071奧利司他膠囊60mg植恩生物國藥準字H20133171奧利司他膠囊60mg明瑞制藥國藥準字H20183303奧利司他膠囊60mg新時代藥業國藥準字H20143118奧利司他膠囊120mg新時代藥業國藥準字H20143119奧利司他膠囊0.12g中山萬漢制藥

38、國藥準字H20148005奧利司他膠囊60mg中山萬漢制藥國藥準字H20173076奧利司他膠囊120mg重慶華森制藥國藥準字H20103180奧利司他植恩生物國藥準字H20100050奧利司他片0.12g海正藥業國藥準字H20100089奧利司他片60毫克海正藥業國藥準字H20140101奧利司他海正藥業國藥準字H20153152奧利司他膠囊60mg中美華東國藥準字H20174003奧利司他膠囊0.12g中美華東國藥準字H20100190奧利司他中美華東國藥準字H20100191奧利司他膠囊0.12g植恩生物國藥準字H20123131奧利司他大邦生物制藥國藥準字H20120050奧利司他膠囊

39、0.12g迪諾制藥國藥準字H2012321019國內在研企業目前進展較快的為華東醫藥國內在研企業目前進展較快的為華東醫藥狀態狀態公司公司藥效機理藥效機理使用方法使用方法適應癥適應癥登記號登記號/受理號受理號信息公示日期信息公示日期利拉魯肽NDA華東醫藥GLP-1受體激動劑每天1次皮下注射肥胖/超重CTR202012742020/6/30BEM-014（貝那魯肽）NDA仁會生物GLP-1受體激動劑每天3 次皮下注射成人超重/肥胖患者CTR201904082019/4/1利拉魯肽注射液III期萬邦醫藥GLP-1受體激動劑每天1次皮下注射成人肥胖或超重CTR202014492020/8/10司美格魯

40、肽（Semaglutide）III期（已完成）諾和諾德GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射成人超重/肥胖患者CTR202020402020/10/28TirzepatideIII期進行中禮來GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射 阻塞性睡眠呼吸暫停和肥胖受試者CTR202224272022/9/21TirzepatideIII期進行中禮來每周1次皮下注射超重/肥胖CTR202006722020/4/27Mazdutide（IBI362）III期信達生物GLP-1R/GCGR雙重激動劑每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202225672022/10/4諾利糖肽注射液II期進行中恒瑞醫藥GLP-1受體

41、激動劑每日1次皮下注射肥胖CTR202104392021/3/8BI456906II期進行中德國勃林格殷格翰/維特開發服務GLP-1/胰高血糖素雙重激動劑每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202107172021/4/7TG103II期進行中石藥集團GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202204982022/3/9GZR18Ib/IIa期進行中甘李藥業GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射肥胖/超重CTR202214952022/6/15格魯塔珠單抗注射液（GMA105）Ib/IIa期進行中鴻運華寧GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射超重或肥胖CTR202216012022/6/

42、27利拉魯肽注射液I期（已完成）愛美客GLP-1受體激動劑每天1次皮下注射慢性體重管理CTR202109682021/4/29XW003I期進行中杭州先為達GLP-1受體激動劑每周1次皮下注射肥胖/超重CTR202134342021/12/31HEC88473I期進行中東陽光GLP-1/FGF21雙重激動劑2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎和肥胖癥CTR202110882021/5/27NNC0174-0833I期諾和諾德單次皮下注射體重正常、超重或肥胖的中國男性受試者CTR202127302021/10/27AM833I期已完成諾和諾德新型皮下胰淀素類似物皮下注射超重或肥胖CTR20212730

43、2021/10/27SAL0112片獲批IND信立泰GLP-1口服小分子偏向激動劑超重或肥胖CXHL2200366/7/8國2022/6/10CagrisemaIND諾和諾德長效amylin（胰淀素）類似物cagrilintide和長效GLP-1受體激動劑司美格魯肽的雙重復合制劑JXSL22000822022/6/10資料來源：CDE，天風證券研究所表：部分中國在研減肥藥（表：部分中國在研減肥藥（202210）國內在研企業目前進展較快的為華東醫藥國內在研企業目前進展較快的為華東醫藥資料來源：藥智網，藥品臨床試驗登記與信息公示平臺，仁會生物公司官網，Semaglutide在超重或肥胖人群中的有效

44、性研究，一項Tirzepatide在肥胖或超重患者中的研究，天風證券研究所名稱名稱利拉魯肽注射液利拉魯肽注射液貝那魯肽注射液貝那魯肽注射液利拉魯肽注射液利拉魯肽注射液司美格魯肽司美格魯肽TirzepatideTirzepatidemazdutidemazdutide公司公司華東醫藥仁會生物萬邦醫藥諾和諾德禮來信達生物臨床試驗階段臨床試驗階段申報上市申報上市III期臨床（進行中）III期（已完成）III期臨床（進行中）III期臨床（進行中）適應癥適應癥需要長期體重管理的成人患者，低熱量飲食和增加運動的輔助治療成人超重/肥胖患者成人肥胖或超重成人肥胖或超重超重/肥胖成人超重或肥胖臨床試驗入組臨床試

45、驗入組標準標準-BMIBMIBMI30 kg/m2；27 kg/m2BMI30 kg/m2伴有至少一種體重相關并發癥。BMI 30 kg/m2（肥胖）或BMI 27 kg/m2（超重）并伴隨至少一種治療或者未治療的相關代謝異常（高血壓、血脂異常、2型糖尿?。?。BMI28.0 kg/m2；BMI24.0 kg/m2并伴有以下至少一種表現：i.食欲旺盛，餐前饑餓難忍，每餐進食量較多；ii.合并高血糖、高血壓、血脂異常、脂肪肝中的一種或幾種；iii.合并負重關節疼痛；iv.肥胖引起呼吸困難或有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征體重指數（BMI）30 kg/m2；BMI 27 kg/m2及存在至少一種體重相關合

46、并癥（治療或未治療）：高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊?；27 kg/m2且患有T2D體重指數30 kg/m2或者27 kg/m2且此前診斷至少一種以下合并癥:高血壓，血脂異常，阻塞性睡眠呼吸暫停，心血管疾??；第一階段：BMI28.0 kg/m2或24.0BMI28.0 kg/m2并伴有以下至少一種表現：i.食欲旺盛，每餐進食量較多；ii.合并糖尿病前期、高血壓、血脂異常、脂肪肝中的一種或幾種；iii.合并負重關節疼痛；iv.肥胖引起呼吸困難或有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；第二階段：BMI30.0 kg/m2臨床試驗入組臨床試驗入組標準標準-年齡年齡18-75周歲18-70周歲18

47、-70周歲18歲以上18歲以上18-75周歲試驗人數試驗人數300434414人國內:300；國際:375國內:30；國際:2400320人使用方法使用方法皮下注射，一天一次；劑量耐受期4周：起始劑量0.6mg/天，每周劑量增加（0.6mg1.2mg1.8mg2.4mg/天）。劑量維持期24周：3.0mg/天（第5周至第28周）皮下注射，一天三次；劑量耐受期4周：起始劑量為0.06 mg TID，每周調整劑量，逐步達到目標劑量0.2 mg TID（0.06 mg0.1 mg0.14 mg0.2 mg）。劑量穩定期12周：0.2 mg TID繼續治療12周，共16周。皮下注射3.0 mg，一天一

48、次；治療期：3032周皮下注射0.25mg，;一周一次,第一階段4周,（0.5mg/周），第二階段4周（1mg/周)，第三階段4周，(1.7mg/周），第四階段4周，（2.4mg/周），第五階段28周皮下注射；每周一次，每次5mg，用藥時程：72/176周皮下注射,給藥劑量1.5mg/2mg/3mg/4mg/6mg，每周一次，連續給藥4周或皮下注射，給藥劑量3.0mg，每周1次，連續給藥20周或皮下注射，給藥劑量4.5mg/6mg/9mg，每周1次，連續給藥16周登記號登記號/受理號受理號CXSS2200064國、CXSS2200065國CTR20190408CTR20201449CTR202

49、02040CTR20200672CTR20211220信息公示日期信息公示日期2022/7/122019/4/12020/8/102020/10/282020/4/272021/6/7部分減肥藥國內在研廠家及研發進度部分減肥藥國內在研廠家及研發進度目錄目錄2015-2019年中國成人超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%1、中國已獲批上市減肥藥僅奧利司他，亟待更多藥品上市2、21多款多款藥物臨床試驗數據表現優異，藥物臨床試驗數據表現優異，藍海市場，空間廣闊藍海市場，空間廣闊3、附錄：部分減肥藥詳細臨床試驗數據4、22貝那魯肽與人貝那魯肽與人GLPGLP-1 1同源性同源性100%100%，

50、作用時間短暫，作用時間短暫資料來源：新浪網，天風證券研究所GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）無活性代謝產物食物攝入腸道L細胞分泌促進胰島素合成和分泌抑制胰高血糖素分泌延遲胃排空和胃腸蠕動抑制食欲和增加飽腹感DPP-IV、NEP 人胰高血糖素樣肽人胰高血糖素樣肽1（GLP-1）是一種內源性多肽是一種內源性多肽，可與分布于體內多組織器官的GLP-1 受體結合發揮作用。具有加快體內胰島素產生、促進胰島細胞增殖并防止其凋亡的作用，并可延緩腸道運動及胃排空，降低食欲，增強飽腹感，從而減少食物攝入，降低血糖。但天然天然GLP-1 的血漿半衰期的血漿半衰期很很短短（不足不足2min），在體內可被二肽基肽酶-I

51、V（DPP-IV）和中性內肽酶（NEP）迅速降解。貝那魯肽是一種與人源貝那魯肽是一種與人源GLP-1同源性同源性100%的多肽的多肽，通過基因工程技術獲得。由于其活性成份的的氨基酸序列與人體內GLP-1完全相同，貝那魯肽在體內同樣易受到DPP-IV和NEP的攻擊而迅速失活，因此需每天3次皮下注射，給藥較為頻繁。GLP-1在體內的產生、代謝及作用示意圖在體內的產生、代謝及作用示意圖利拉魯肽是由天然利拉魯肽是由天然GLPGLP-1 1改造而來的長半衰期藥物改造而來的長半衰期藥物資料來源：A.Mehta，Liraglutide for weight management:a critical rev

52、iew of the evidence，邵楠，利拉魯肽治療2型糖尿病的臨床進展，藥智網，PHARMWIKI，Science Direct,天風證券研究所23 利拉魯肽利拉魯肽（Liraglutide）是一種是一種GLP-1類似物類似物，與天然來源的與天然來源的GLP-1同源性高達同源性高達97%。與GLP-1相比，利拉魯肽的27位賴氨酸殘基被精氨酸取代，并通過谷氨酸連接的方式修飾了十六烷?；舅幔–16），具有較高化學穩定性，克服了天然GLP-1易降解的缺點，具有半衰期較長的特點具有半衰期較長的特點（1214小時小時）。利拉魯肽可通過多種機制發揮減肥功效：利拉魯肽可通過多種機制發揮減肥功效：

53、利拉魯肽的活性由其與機體內廣泛分布的GLP-1受體間特定的相互作用介導。利拉魯肽作用于胰島可刺激胰島素分泌，促進胰島B細胞增殖，抑制胰島B細胞凋亡；作用于消化道可延長胃排空時間；作用于中樞神經能夠通過抑制食欲、減輕饑餓感和增加飽腹感以減少能量攝入；作用于肝臟可提高胰島素敏感性，并抑制胰高血糖素使肝糖原分解為葡萄糖的過程。GLP-1（左）和利拉魯肽（右）結構對比（左）和利拉魯肽（右）結構對比GLP-1類似物的作用機制類似物的作用機制24司美格魯肽僅需每周注射一次司美格魯肽僅需每周注射一次利拉魯肽（上）與司美格魯肽（下）結構對比利拉魯肽（上）與司美格魯肽（下）結構對比 第一代GLP-1類似物利拉魯

54、肽的生物半衰期雖然較GLP-1明顯提高，但仍需每日注射，因此針對GLP-1類似物的設計重點是提高其長效性和便利性。第二代GLP-1類似物司美格魯肽（Semaglutide）基于此被設計出來。司美格魯肽通過結構改造司美格魯肽通過結構改造，半衰期顯著延長至半衰期顯著延長至1周周。與利拉魯肽相比，司美格魯肽進行了如下改造：1）主鏈上8號位的丙氨酸殘基（Ala）被2-氨基異丁酸（Aib）取代，而Aib可以抵抗二肽基肽酶IV（DPP-IV）的切割，并具有較高的GLP-1R親和力；2）將利拉魯肽的十六烷?；舅幔–16）改造成為具有一個遠端游離羧基的十八烷?；径幔–18diacid），可以提高GL

55、P-1R受體親和力和白蛋白結合力。上述改造方法使得司美格魯肽僅需每周進行一次皮下注射。司美格魯肽與其他傳統GLP-1類似物的作用原理相似，可通過多種機制發揮作用，包括輕微延遲餐后早期胃排空作用、增加葡萄糖依賴性胰島素的分泌、降低胰高血糖素水平、抑制中樞神經系統產生食欲等。資料來源：Lotte Bjerre Knudsen，The Discovery and Development of Liraglutide and Semaglutide，藥智網，frontiersin，天風證券研究所25主要主要GLPGLP-1R1R激動劑對比激動劑對比名稱名稱分類分類與人與人GLP-1同源性同源性結構特點

56、結構特點半衰期半衰期給藥方式給藥方式貝那魯肽GLP-1100%天然結構數分鐘每日3次，每次皮下注射0.2mg利拉魯肽第一代GLP-1類似物97%在天然GLP-1的基礎上，將27位Lys替換為Arg，并添加C16側鏈修飾12-14小時每日1次皮下注射3mg司美格魯肽第二代GLP-1類似物94%在利拉魯肽的基礎上，將8位Ala替換為Aib，并添加C18diacid側鏈修飾1周每周1次皮下注射2.4mgDanuglipron口服小分子GLP-1受體激動劑-4.3-5.7小時每日口服80mg/120mgPF-07081532口服小分子GLP-1受體激動劑-18-21小時每日口服80mgGLP-1類似物

57、（類似物（GLP-1R激動劑）對比激動劑）對比資料來源：PubChem，邵楠，利拉魯肽治療2型糖尿病的臨床進展，藥智網等，天風證券研究所26禮來禮來TirzepatideTirzepatide為為GIPGIP和和GLPGLP-1 1受體雙重激動劑受體雙重激動劑 葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）由42個氨基酸組成的多肽，又稱腸抑胃多肽，由十二指腸和空腸近端上的K細胞分泌。GIP可通過激活胰腺細胞中的同源GIP受體（GIPR）以葡萄糖依賴性方式增強胰島素分泌，兼具調節不同血糖水平下胰高血糖素分泌的功能。GIP還可通過下丘腦中還可通過下丘腦中GIPR+神經元的中樞基因激活作用神經元的中樞基因激活作

58、用，減少食物攝入并促進體重減少食物攝入并促進體重減輕減輕。將GLP-1與GIP相結合可以兼顧二者的優勢。一項發表于2019年的研究表明，健康個體腸促胰素效應刺激的胰島素分泌約占進餐后胰島素分泌總量的70。相對相對于于GLP-1，GIP的腸促胰素作用占整個腸促胰素效應的的腸促胰素作用占整個腸促胰素效應的67%左右左右。Tirzepatide是由39個氨基酸組成多肽，結構上與C20脂肪二酸部分偶聯，半衰期較長，每周一次給藥。與天然GIP相比，Tirzepatide對GIPR表現出相同的親和力，但與天然GLP-1相比，Tirzepatide對GLP-1R的親和力弱約5倍。一項2020年發表于JCI

59、Insight的研究認為，對GLP-1R和GIPR親和力的不平衡性增強了胰島素分泌，是其發揮藥效的關鍵。GLP-1和和GIP對關鍵靶組織的代謝作用對關鍵靶組織的代謝作用資料來源：Laurie L.Baggio，Glucagon-like peptide-1 receptor co-agonists for treating metabolic disease，Francis S.Willard et al.Tirzepatide is an imbalanced and biased dual GIP and GLP-1 receptoragonist，ICER，DrugBank，idiabe

60、tes，天風證券研究所Tirzepatide對對GLP-1R和和GIPR的親和力不同的親和力不同MazdutideMazdutide為為GLPGLP-1R/GCGR1R/GCGR雙重激動劑雙重激動劑資料來源：陳婧文，胰高血糖素受體相關化合物研究進展，Pocai A.Action and therapeutic potential of oxyntomodulin.Mol Metab.Biospace，天風證券研究所27 Mazdutide是一種相關的長效合成肽，使用脂肪?；鶄孺溠娱L其作用持續時間，每周一次給藥。通過激活人體內廣泛分布的GLP-1R和GCGR而發揮生理作用，誘導體重減輕并增強葡萄

61、糖耐量。除了GLP-1R激動劑具有促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重等作用外，Mazdutide還可能通過GCGR的激活作用，使機體增加能量消耗并改善肝臟脂肪代謝。胃泌酸調節素（OXM）是一種天然肽類激素，是胰高血糖素原基因在胃腸道和中樞神經系統轉錄后加工的產物之一。研究發現，OXM通過同時激活GLP-1受體和胰高血糖素受體（GCGR），發揮調控食欲、增加能量消耗、促進胰島素釋放及細胞保護等作用，表現出良好的體重干預和改善糖耐量效果。胰高血糖素受體（GCGR）是一種G蛋白偶聯受體，主要分布于肝臟、腎臟表面。當該胰高血糖素與該受體結合時，作用于肝臟作用于肝臟，可加強糖原分解可加強糖原分解、糖異生

62、糖異生、脂質代謝和氨基酸代謝脂質代謝和氨基酸代謝。作用于胰腺時作用于胰腺時,可刺激胰島可刺激胰島細胞的胰島素細胞的胰島素分泌分泌;作用于大腦作用于大腦,可抑制食欲可抑制食欲;作用于心臟作用于心臟,可使心率升高可使心率升高、加大心肌收縮加大心肌收縮;作用于棕色脂肪作用于棕色脂肪,可促進靜息能量消耗可促進靜息能量消耗。GCGR結構與相關作用通路結構與相關作用通路OXM具有抑制食欲、增加能量消耗等作用具有抑制食欲、增加能量消耗等作用重點藥品臨床試驗數據對比重點藥品臨床試驗數據對比藥物藥物利拉魯肽利拉魯肽(Liraglutide)Liraglutide)司美格魯肽司美格魯肽（SemaglutideSe

63、maglutide）司美格魯肽司美格魯肽（SemaglutideSemaglutide）司美格魯肽司美格魯肽（SemaglutideSemaglutide）司美格魯肽司美格魯肽（SemaglutideSemaglutide）TirzepatideTirzepatideMazdutideMazdutide商品名商品名SaxendaSaxendaWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovyWegovy狀態狀態FDA獲批FDA獲批FDA獲批FDA獲批FDA獲批全球III期完成中國II期完成公司公司諾和諾德諾和諾德諾和諾德諾和諾德諾和諾德禮來信達生物藥效機理藥效

64、機理GLP-1受體激動劑第二代GLP-1類似物，GLP-1受體激動劑第二代GLP-1類似物，GLP-1受體激動劑第二代GLP-1類似物，GLP-1受體激動劑第二代GLP-1類似物，GLP-1受體激動劑GIP和GLP-1受體雙重激動劑GLP-1R/GCGR雙重激動劑試驗項目試驗項目超重或肥胖患者STEP 1無糖尿病超重肥胖患者STEP 2有糖尿病的超重肥胖患者STEP 3司美格魯肽+強化行為療法STEP 420周導入期+繼續用藥/安慰劑超重或肥胖患者超重或肥胖患者使用方法使用方法每日1次皮下注射3mg每周1次皮下注射2.4mg每周1次皮下注射2.4/1.0mg每周1次皮下注射2.4mg每周1次皮

65、下注射2.4mg每周1次皮下注射，臨床試驗5/10/15mg每周1次皮下注射，臨床試驗3/4.5/6mg試驗人數試驗人數3731人1961人1595人611人902人2539人248人體重減輕比例體重減輕比例（最大劑量組）（最大劑量組）5.4%（-8.0%/-2.6%）12.44%（-14.85%/-2.41%）6.2%（-9.64%/-3.42%）10.3%（-16.0%/-5.7%）14.8%（-7.9%/6.9%）20.1%（-22.5%/-2.4%）12.62%（-11.57%/1.05%）體重相對變化百體重相對變化百分比分比5656周周，利拉魯肽組和安慰劑組平均體重減輕了8.08.0

66、%/2.6%。6868周周，2.4mgSemaglutide組與安慰劑組相比，平均體重降低了14.9%/14.9%/2.4%。6868周周，2.4mgSemaglutide組與安慰劑組相比，平均體重降低了9.6%/9.6%/3.4%6868周周，2.4mgSemaglutide組與安慰劑組相比，平均體重降低了16.0%/16.0%/5.7%2020周導入期，周導入期，平均體重降低降低10.6%10.6%，繼續用藥/安慰劑4848周降周降低低7.9%/7.9%/增加6.9%。III期:在7272周周，5mg、10mg、15mg和安慰劑組，受試者體重較基線分別平均減輕16.0%16.0%/21.4

67、%21.4%、22.5%22.5%和2.4%II期:第第2424周，周，3mg/4.5mg/6mg與安慰劑組，體重相對基線百分比變化差異最小二乘均值8.26%8.26%/11.60%/11.60%/12.62%12.62%應答率（應答率（5%5%）體重較基線下降5%的受試者比例利拉魯肽組與安慰劑組,63.2%和27.1%。2.4mgSemaglutide組/安慰劑組，86.4%/31.5%2.4mgSemaglutide組/安慰劑組，68.8%/28.5%2.4mgSemaglutide組/安慰劑組，86.6%/47.6%2.4mgSemaglutide組/安慰劑組，88.7%/47.6%5m

68、g/10mg/15mg/安慰劑組，89.4%/96.2%/96.3%/27.9%3mg/4.5mg/6mg/安慰劑組,58.1%/82.5%/80.3%/4.8%應答率應答率（10%/15%/2010%/15%/20%）體重較基線下降10%/15%/20%利拉魯肽組和安慰劑組（10%）,33.1%和10.6%利拉魯肽組和安慰劑組（15%）14.4%和3.5%。2.4mgSemaglutide組/安慰劑組（10%），69.1%/12.0%2.4mgSemaglutide組/安慰劑組（10%），45.6%/8.2%2.4mgSemaglutide組/安慰劑組（10%），75.3%/27.0%2.4

69、mgSemaglutide組/安慰劑組（10%），79.0%/20.4%5mg/10mg/15mg/安慰劑組（20%），31.6%/55.5%/62.9%/1.3%3mg/4.5mg/6mg/安慰劑組(10%),19.4%/49.2%/50.8%/0%。表：部分藥物超重表：部分藥物超重/肥胖患者中臨床試驗數據對比肥胖患者中臨床試驗數據對比資料來源：Phentermine，Clincalc,藥智網，drugs，Lomaira，Saxenda，NCBI，onlinedocoter，elsevier，藥品通，邵楠利拉魯肽治療2型糖尿病的臨床研究進展，Analyst and Investor Call

70、 to Review Oral GLP-1Data，信達生物公司官網等，天風證券研究所重點藥品臨床試驗數據對比重點藥品臨床試驗數據對比資料來源：Analyst and Investor Call to Review Oral GLP-1 Data，A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight orObesity，Tirzepatide Once Weekly for the Treatmen

71、t of Obesity，信達生物公司官網等，天風證券研究所29藥物藥物臨床試驗階段臨床試驗階段試驗組試驗組/安慰劑組安慰劑組8 8周周1212周周2424周周6868周周7272周周利拉魯肽(Liraglutide)III期3mgLiraglutide組/安慰劑組-3.3%3.3%/-1.2%(根據圖片估計)-5.2%5.2%/-1.9%(根據圖片估計)-8.0%8.0%/-3.0%(根據圖片估計)-司美格魯肽（Semaglutide）Step12.4mgSemaglutide組/安慰劑組-4.0%4.0%/-1.7%(根據圖片估計)-6.1%6.1%/-2.1%(根據圖片估計)-10.8%

72、10.8%/-2.3%(根據圖片估計)-14.9%14.9%/-2.4%-司美格魯肽（Semaglutide）Step22.4mgSemaglutide組/安慰劑組-3.3%3.3%/-1.6%(根據圖片估計)-5.0%5.0%/-1.8%(根據圖片估計)-8.0%8.0%/-2.8%(根據圖片估計)-9.6%9.6%/-3.4%-司美格魯肽（Semaglutide）Step32.4mgSemaglutide組/安慰劑組-7.8%7.8%/-6.0%(根據圖片估計)-6.1%6.1%/-2.3%(根據圖片估計)-14.8%14.8%/-7.9%(根據圖片估計)-16.0%16.0%/-5.7%

73、-司美格魯肽（Semaglutide）Step42.4mgSemaglutide組/安慰劑組-4.4%4.4%/-4.4%(導入期，根據圖片估計)-10.3%10.3%/-6.8%(根據圖片估計)-11.9%11.9%/-10.3%(根據圖片估計)-18.5%18.5%/-3.7%-TirzepatideIII期15mgTirzepatide組/安慰劑組-6.0%6.0%/-1.8%(根據圖片估計)-7.2%7.2%/-2.0%(根據圖片估計)-14.8%14.8%/-2.8%(根據圖片估計)-22.5%22.5%/-2.4%Mazdutide1b期6mgMazdutide組/安慰劑組-3.8

74、%/0%(根據圖片估計)-6.16.1%/+0.6%-MazdutideII期6mgMazdutide組/安慰劑組-11.6%11.6%/+1.05%-表：部分藥物超重表：部分藥物超重/肥胖患者臨床試驗減重效果數據對比肥胖患者臨床試驗減重效果數據對比重點藥品臨床試驗數據對比重點藥品臨床試驗數據對比資料來源：A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity，Tirzepati

75、de Once Weekly for the Treatment ofObesity等，天風證券研究所30藥物藥物臨床試驗階段臨床試驗階段試驗組試驗組/安慰劑組安慰劑組不良反應發生率不良反應發生率嚴重不良反應發生率嚴重不良反應發生率利拉魯肽(Liraglutide)III期3mgLiraglutide組/安慰劑組80.3%/63.3%6.2%/5.0%司美格魯肽（Semaglutide）Step12.4mgSemaglutide組/安慰劑組89.1%/86.4%9.8%/6.4%司美格魯肽（Semaglutide）Step22.4mgSemaglutide組/安慰劑組87.6%/81.8%9.

76、9%/7.7%司美格魯肽（Semaglutide）Step32.4mgSemaglutide組/安慰劑組95.8%/96.1%9.1%/2.9%司美格魯肽（Semaglutide）Step42.4mgSemaglutide組/安慰劑組81.3%/75.0%7.7%/5.6%TirzepatideIII期15mgTirzepatide組/安慰劑組78.9%/12%5.1%/6.8%Mazdutide1b期6mgMazdutide組/安慰劑組75.0%/58.3%0/0表：部分藥物超重表：部分藥物超重/肥胖患者不良反應發生情況對比肥胖患者不良反應發生情況對比減肥藥藍海市場空間廣闊減肥藥藍海市場空間

77、廣闊資料來源：Xiong-Fei Pan,Limin Wang,An Pan.Epidemiology and determinants of obesity in China，國家統計局，天風證券研究所31減肥藥峰值市場空間測算減肥藥峰值市場空間測算18591859歲肥胖歲肥胖合計合計（BMI28BMI28）女女 18441844歲歲肥胖肥胖女女 45594559歲歲肥胖肥胖男男 18441844歲肥胖歲肥胖男男 45594559歲歲肥胖肥胖18591859歲超歲超重合計重合計（24BMI24BMI2828）女女18441844歲歲 超重超重女女45594559歲超重歲超重男男1844184

78、4歲超重歲超重男男45594559歲超重歲超重目標人群數量（萬人）103132707231729252365259446497615070206277減肥藥峰值滲透率預測8.5%20%5%5%3%5.5%15%3%3%1%減肥藥需求人數（萬人）874 874 541 116 146 71 1432 1432 974 185 211 63 人均費用預計（元）1500市場峰值規模（億元）346.01目錄目錄2015-2019年中國成人超重率和肥胖率分別為34.3%和16.4%1、中國已獲批上市減肥藥僅奧利司他，亟待更多藥品上市2、32多款藥物臨床試驗數據表現優異，藍海市場，空間廣闊3、附錄：部分減

79、肥藥附錄：部分減肥藥詳細臨床試驗數據詳細臨床試驗數據4、諾和諾德利拉魯肽諾和諾德利拉魯肽IIIIII期：期：5656周后利拉魯肽組體重平均減輕周后利拉魯肽組體重平均減輕8.08.06.7%6.7%資料來源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，天風證券研究所33 諾和諾德GLP-1R激動劑利拉魯肽治療肥胖癥的III期臨床試驗在2011年6月到2013年3月于歐洲、北美、南美、亞洲、非洲和澳大利亞等27個國家的191個地點展開，其研究結果

80、于2015年發表于新英格蘭醫學雜志，顯示出每日皮下注射3.0mg利拉魯肽體重減輕效果具有顯著性。試驗人數試驗人數3731人入組標準入組標準體重指數（BMI）30；或27且患有經過治療或未治療的血脂異?；蚋哐獕旱某赡耆??；€水平基線水平平均年齡為45.112.0歲，平均體重為106.221.4 kg，平均BMI 38.36.4；78.5%的參與者為女性，61.2%患有前驅糖尿病試驗方案試驗方案以2:1的比例隨機分配參與者接受每日一次的利拉魯肽3.0 mg皮下注射(2487例參與者)或安慰劑(1244例參與者)，試驗周期為56周，其中包括包括5周的劑量遞增期。周數周數給藥劑量給藥劑量/mg10.6

81、mg21.2mg31.8mg42.4mg53.0mg6-563.0mg劑量遞增的期劑量遞增的期利拉魯肽組給藥方案利拉魯肽組給藥方案34組別組別體重減輕百分比體重減輕百分比（56周）周）利拉魯肽組-8.06.7%P0.001安慰劑組-2.65.7%利拉魯肽組及安慰劑組的減重水平及變化曲線利拉魯肽組及安慰劑組的減重水平及變化曲線諾和諾德利拉魯肽諾和諾德利拉魯肽IIIIII期：期：5656周后利拉魯肽組體重平均減輕周后利拉魯肽組體重平均減輕8.08.06.7%6.7%資料來源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg

82、 of Liraglutide in Weight Management，天風證券研究所諾和諾德利拉魯肽諾和諾德利拉魯肽IIIIII期：常見副作用為胃腸道反應，期：常見副作用為胃腸道反應，94%94%以上為輕中度以上為輕中度35 主要不良事件發生情況主要不良事件發生情況 最常見的副作用為胃腸道反應，94%以上為輕度或中度。胃腸道反應也是利拉魯肽組患者退出試驗的最常見原因，治療組和安慰劑組分別為6.4%（159/2481例）和0.7%（9/1242例）。惡心和嘔吐主要發生在利拉魯肽治療最初4至8周內。膽囊相關事件在利拉魯肽組比安慰劑組發生比例高，分別為2.5%（61/2481例）和0.97%（1

83、2/1242例）。利拉魯肽和安慰劑組主要不良反應事件發生情況利拉魯肽和安慰劑組主要不良反應事件發生情況利拉魯肽利拉魯肽組組（N=2481)安慰劑組安慰劑組(N=1242)發生發生不良反應不良反應1992(80.3%)786(63.3%)惡心997(40.2%)183(14.7%)腹瀉518(20.9%)115(9.3%)便秘495(20.0%)108(8.7%)嘔吐404(16.3%)51(4.1%)消化不良236(9.5%)39(3.1%)腹部疼痛130(5.2%)43(3.5%)發生發生嚴重不良反應嚴重不良反應154(6.2%)62(5.0%)膽結石20(0.8%)5(0.4%)膽囊炎12

84、(0.5%)0骨關節炎6(0.2%)0胰腺炎4(0.2%)0注釋：不良反應按嚴重程度分為輕度（引起的不適最小，不干擾日?；顒樱?，中度（造成的不適足以干擾正常的日?；顒樱?，或嚴重（妨礙正常的日常生活如膽結石，膽囊炎，骨關節炎，胰腺炎等）。資料來源：Xavier Pi-Sunyer et al.A Randomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，天風證券研究所試驗人數試驗人數1961人入入組標準組標準體重指數（BMI）30；或27且至少一種與體重相關的并發癥，主要排除標準是糖尿病、糖化血紅蛋白48

85、mmol/mol（6.5%）或更高水平，在登記前180天內有慢性胰腺炎、急性胰腺炎病史，登記前90天內使用有手術肥胖治療和使用減肥藥?；€水平基線水平平均值體重為105.3公斤，平均BMI為37.9，平均腰圍114.7cm；43.7%有糖尿病前期癥狀。試驗方案試驗方案按2：1的比例將其隨機分配至兩組，除生活方式干預外，前4周每周服用一次0.25 mg劑量每4周增加一次，以達到第16周每周2.4 mg的維持劑量（如果出現部分情況，允許使用較低的維持劑量：有副作用的參與者不可接受2.4毫克劑量）；每4周接受一次個人咨詢，以幫助堅持低熱量飲食。諾和諾德司美格魯肽治療肥胖癥的1期臨床試驗于2021年3

86、月18日發表于NEJM，在亞洲、歐洲、北美和南美的16個國家的129個地區展開，這項為期68周的試驗評估了司美格魯肽與安慰劑的有效性和安全性（作為生活方式干預的輔助手段），這些干預措施可使超重或肥胖（無糖尿?。┑某赡耆说捏w重減輕。司美格魯肽司美格魯肽STEP1STEP1：針對無糖尿病的超重肥胖患者：針對無糖尿病的超重肥胖患者資料來源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天風證券研究所劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案周數周數給藥

87、劑量給藥劑量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-642.4mg36從基線到第68周的平均體重變化（In-trial數據）從基線到第68周的平均體重變化（On-Treatment數據）第68周，司美格魯肽組平均體重降低15.3 kg，安慰劑組降低2.6 kg，估計治療差異為-12.7kg（P0.001)第68周，司美格魯肽組平均體重降低14.85%，安慰劑組降低2.41，估計治療差異為-12.44%（P0.001）第68周時，司美格魯肽組與安慰劑組，體重減輕超過5%/10%/15%的比例分別為86.4 VS31.5，69.1 VS 12.0%，50

88、.5VS 4.9，P0.001。司美格魯肽司美格魯肽STEP1STEP1：第：第6868周實驗組體重平均下降周實驗組體重平均下降14.9%14.9%資料來源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天風證券研究所；注：In-trial數據包括曾經中斷治療的；On-Treatment數據不包括曾經中斷治療的37 不良事件發生情況不良事件發生情況 最常見的不良反應是惡心和腹瀉。通常是短暫的，輕度至中度，并隨著時間消退。司美格魯肽組因胃腸道事件而終止治療的比例為4

89、.5%（59/1306例），安慰劑組為0.8%（5/655例）。司美格魯肽司美格魯肽STEP1STEP1：第：第6868周實驗組體重平均下降周實驗組體重平均下降14.9%14.9%SemaglutideSemaglutide(N=1306(N=1306）安慰劑組（安慰劑組（N=655N=655）發生不良反應1171（89.7%）566（86.4%）發生嚴重不良反應128（9.8%）42（6.4%）不良反應導致停藥92（7%）20（3.1%）胃腸道反應導致停藥59（4.5%）5（0.8%）死亡1（0.1%）1（0.2%）惡心577（44.2%）114（17.4%）腹瀉412（31.5%）104（

90、15.9%）嘔吐324（24.8%）43（6.6%）便秘306（23.4%）62（9.5%）鼻咽炎281（21.5%）133（20.3%）胃腸疾病969（74.2%）314（47.9%）膽囊相關疾病34（2.6%）8（1.2%）肝膽疾病33（2.5%）5（0.8%）膽石癥23（1.8%）4（0.6%）Semaglutide和安慰劑組主要不良反應事件發生情況和安慰劑組主要不良反應事件發生情況資料來源：NCBI，John P.H.Wilding et.al.Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity,天風證券研究所38司

91、美格魯肽司美格魯肽STEP2STEP2：超重肥胖糖尿病患者每周一次：超重肥胖糖尿病患者每周一次2.4mg2.4mg VSVS 1mg VS1mg VS安慰劑安慰劑試驗人數試驗人數1595人入組標準入組標準篩選前至少180天就確診為2型糖尿病的BMI27 kg/m2和HbA1c為710%(5386 mmol/mol)的成年人基線水平基線水平平均體重99.8kg（SD 21.5），體重指數35.7kg/m（6.3），腰圍周長114.6cm（14.1）。糖尿病平均病程8.0歲（6.1歲）試驗方案試驗方案共篩查了1595位患者，其中1210位被分至三組：司美格魯肽2.4 mg組 404人、司美格魯肽1

92、.0 mg組 403人、安慰劑組 403人。接受皮下注射司美格魯肽2.4 mg、司美格魯肽1.0 mg或安慰劑，1次/周，連續68周，同時進行生活方式干預。主要終點是體重的變化百分比和體重減少5%的患者比例 諾和諾德司美格魯肽治療肥胖癥的2期臨床試驗于2021年3月2日發表于Lancet，在北美、南美、歐洲、中東的12個國家的149個地區展開，這項為期68周的試驗旨在評估2.4mg司美格魯肽對超重或肥胖以及2型糖尿病成人體重管理的有效性和安全性。周數周數給藥劑量給藥劑量/mg司美格魯肽司美格魯肽2.4mg司美格魯肽司美格魯肽1mg1-40.25mg0.25mg5-80.5mg0.5mg9-12

93、1.0mg1.0mg13-161.7mg1.0mg17-642.4mg1.0mg劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案資料來源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once a week in adults with overweight or obesity,and type 2 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天風證券研究所；注：In-trial數據包括曾經中斷治療

94、的（A、C圖）；On-Treatment數據不包括曾經中斷治療的（B、D圖）39司美格魯肽司美格魯肽STEP2STEP2：第第6868周周2.4mg2.4mg VSVS 1mg VS1mg VS安慰劑平均體重分別降低安慰劑平均體重分別降低9.64%/6.99%/3.42%9.64%/6.99%/3.42%Semalutide 2.4 mg、Semalutide 1.0 mg和安慰劑的體重參數比較資料來源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once a week in adults with overweight or obesity,and type 2

95、 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天風證券研究所；注：In-trial數據包括曾經中斷治療的（A、C圖）；On-Treatment數據不包括曾經中斷治療的（B、D圖）40司美格魯肽司美格魯肽STEP2STEP2：主要不良反應為胃腸道不良反應，多為輕中度：主要不良反應為胃腸道不良反應，多為輕中度 主要不良事件發生情況主要不良事件發生情況最常見的不良反應是胃腸道疾病，具體表現為惡心、嘔吐、腹瀉和便秘，但大多持續時間較短，且多為輕中度

96、，2.4mg、1.0mg司美格魯肽組和安慰劑組發生的概率為63.5%（256/403例）、57.5%（231/402例）和34.3%（138/402例）。Semaglutide2.4mg/1.0mg和安慰劑組主要不良反應事件發生情況和安慰劑組主要不良反應事件發生情況Semaglutide 2.4 mg(N=403)Semaglutide 1.0 mg(N=402）安慰劑組（安慰劑組（N=402）發生不良反應353（87.6%）329（81.8%）309（76.9%）發生嚴重不良反應40（9.9%）31（7.7%）37（9.2%）不良反應導致停藥25（6.2%）20（5%）14（3.5%）胃腸道

97、反應導致停藥17（4.2%）14（3.5%）4（1.0%）死亡1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）惡心136（33.7%）129（3.5%）37（9.2%）嘔吐88（21.8%）54（13.4%）11（2.7%）腹瀉86（21.3%）89（22.1%）48（11.9%）便秘70（17.4%）51（12.7%）22（5.5%）胃腸道反應256（63.5%）231（57.5%）138（34.3%）膽囊相關疾病1（0.2%）4（1.0%）3（0.7%）肝膽管疾病1（0.2%）3（0.7%）3（0.7%）資料來源：NCBI，Davis M et al.Semaglutide 24 mg once

98、 a week in adults with overweight or obesity,and type 2 diabetes(STEP 2):a randomised,doubleblind,double-dummy,placebo-controlled,phase 3 tri-MelanieDavies,天風證券研究所41試驗人數試驗人數611人入組標準入組標準超重（體重指數BMI 27）且至少具有1種合并癥，或肥胖（BMI 30），主要排除標準是糖尿病、糖化血紅蛋白48 mmol/mol（6.5%）或更高水平，自我報告的體重變化在篩查前90天內大于5 kg，或之前或計劃使用手術或減肥裝

99、置進行肥胖治療?；€水平基線水平平均體重為105.8公斤，平均BMI為38.0，平均腰圍為113.0厘米，75.8%有1種或1種以上的合并癥。試驗方案試驗方案受試者2:1分組接受為期68周的司美格魯肽（2.4 mg，每周一次，n=407）或安慰劑（n=204）治療。在最初8周內，所有患者都需采用低熱量飲食（1000-1200 大卡/天）；司美格魯肽以0.25 mg開始，每4周劑量遞增，直到在第16周達到2.4 mg/wk的目標劑量，如果受試者對2.4毫克劑量不耐受，則允許服用1.7毫克，所有患者在68周期間接受了強化行為干預，共30次針對飲食和鍛煉的咨詢訪視。諾和諾德司美格魯肽治療肥胖癥的3期

100、臨床試驗于2021年2月24日發表于JAMA，2018年8月至2020年4月在美國的41個地區展開，這項為期68周的試驗研究發現，每周1次2.4mg司美格魯肽結合強化行為療法能幫助超重或肥胖的成人平均減重16%。司美格魯肽司美格魯肽STEP3STEP3：每周：每周1 1次次2.4mg2.4mg司美格魯肽司美格魯肽+結合強化行為療法結合強化行為療法周數周數給藥劑量給藥劑量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-642.4mg資料來源：Wadden TA,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous

101、 Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天風證券研究所劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案42組別組別體重減輕百分比體重減輕百分比P司美格魯肽組16%P0.001安慰劑組5.7%第68周，司美格魯肽組體重平均降低16%（近17kg），安慰劑組降低5.7%（6kg），估計治療差異為-10.3%；P0.

102、001 第68周，司美格魯肽組和安慰劑組體重降低超過5%/10%/15%的比例為86.6%VS 47.6%，75.3%VS27.0%，55.8%VS 13.2%，P0.001司美格魯肽司美格魯肽STEP3STEP3：2.4mg2.4mg司美格魯肽司美格魯肽+結合強化行為療法組體重降低結合強化行為療法組體重降低16%16%資料來源：Wadden TA,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on B

103、ody Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天風證券研究所43 主要不良事件發生情況主要不良事件發生情況最常見的不良反應是胃腸道反應，通常為惡心、便秘、腹瀉和嘔吐，但大多持續時間較短，且多為輕中度，司美格魯肽組和安慰劑組發生的概率為82.8%（337/407）例和63.2%（129/204例）。司美格魯肽司美格魯肽STEP3STEP3：主要不良反應為胃腸道反應：主要不良反應為胃腸道反應Semaglutide和安慰劑組主要不良反應事件發生情況和安慰劑組主要不良反應事件發生情

104、況2.4mg司美格魯肽組（司美格魯肽組（N=407）安慰劑組安慰劑組（N=204）發生不良反應390（95.8%）196（96.1%）不良反應導致停藥24（5.9%）6（2.9%）胃腸道反應導致停藥14（3.4%）0發生嚴重不良反應37（9.1%）6（2.9%）惡心237(58.2%)45(22.1%)便秘150(36.9%)50(24.5%)腹瀉147(36.1%）45(22.1%)嘔吐111（27.3%）22（10.8%）胃腸道不良反應337（82.8%）129（63.2%）精神疾病60（14.7%）24（11.8%）心血管疾病40（9.8%）22（10.8%）資料來源：Wadden TA

105、,Bailey TS,Billings Lk.et al.Effect of Subcutaneous Semaglutide vs Placebo as an Adjunct to Intensive Behavioral Therapy on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 3Randomized Clinical Trial，天風證券研究所44試驗人數試驗人數803人入組標準入組標準體重指數（BMI）30；或27且至少一種與體重相關的并發癥（高血壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫停、心血管疾??；排除2型糖尿病

106、），主要排除標準是糖化血紅蛋白為6.5%（48 mmol/mol）或體重的變化在90天內大于等于5 kg?；€水平基線水平平均值體重為107.2公斤，平均BMI為38.4，平均腰圍115.3cm；64.8%有1到3種合并癥，其中血脂異常和高血壓最為常見。試驗方案試驗方案0-20周的導入期內，所有受試者每周進行一次0.25 mg司美格魯肽的注射，每4周增加一次，第16周劑量增至2.4 mg，并持續到第20周（導入期），第20周至68周的隨機期內，所有受試者以2:1的比例隨機分組，部分受試者繼續司美格魯肽的治療，部分轉為安慰劑注射，并進行7周的隨訪。諾和諾德司美格魯肽治療肥胖癥的4期臨床試驗于20

107、21年3月23日發表于JAMA，2018年6月至2020年3月在全世界10個國家的73地區展開，前20周實驗組和對照組為劑量導入期，后48周實驗組繼續用藥，對照組采用安慰劑。司美格魯肽司美格魯肽STEP4STEP4：2020周導入期后維持用藥周導入期后維持用藥4848周和安慰劑周和安慰劑4848周對比周對比周數周數給藥劑量給藥劑量/mg1-40.25mg5-80.5mg9-121.0mg13-161.7mg17-202.4mg21-682.4mg資料來源：Rubino D,Abrahamsson N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcu

108、taneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天風證券研究所劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案劑量遞增的司美格魯肽組給藥方案45司美格魯肽司美格魯肽STEP4STEP4：前：前2020周體重降低周體重降低10.6%10.6%，持續用藥至，持續用藥至4848周體重繼續降低周體重繼續降低7.9%7.9%，安慰劑組較第，安慰劑組較第2020周增加周增加6.9%6.9%在前20周的導入期中，所

109、有受試者平均體重減輕10.6%。從第20周到第68周，司美格魯肽組平均體重降低7.9%，安慰劑組增加6.9%，估計治療差異為14.8%（P0.001）組別組別體重變化百分比體重變化百分比P 值值司美格魯肽組-7.9%P0.001安慰劑組+6.9%20-68周隨機期間試驗結果周隨機期間試驗結果資料來源：Rubino D,Abrahamsson N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overwe

110、ight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天風證券研究所46司美格魯肽司美格魯肽STEP4STEP4：常見不良反應為胃腸道反應：常見不良反應為胃腸道反應 主要不良事件發生情況主要不良事件發生情況 司美格魯肽組最常見的不良反應是胃腸道反應，通常為惡心、便秘、腹瀉和嘔吐，但大多持續時間較短，且多為輕中度，司美格魯肽組發生的概率為41.9%（224/535例），安慰劑組發生的概率為26.1%（70/268例）。司美格魯肽組和安慰劑組主要不良反應事件發生情況司美格魯肽組和安慰劑組主要不良反應事件發生情況2.4mg司美格魯肽組（司美格魯肽組（

111、N=535)安慰劑組安慰劑組(N=268)發生不良反應435（81.3%）201（75.0%）發生嚴重不良反應41（7.7%）15(5.6%)不良反應導致停藥13(2.4%)6(2.2%)死亡1（0.2%）1（0.4%）腹瀉77(14.4%)19(7.1%)惡心75(14.0%)13(4.9%)便秘62(11.6%)17(6.3%)鼻咽炎58(10.8%)39(14.6%)胃腸道反應224（41.9%）70（26.1%）精神疾病46（8.6%）35（13.1%）心血管疾病26（4.9%）30（11.2%）過敏反應26（4.9%）11（4.1%）資料來源：Rubino D,Abrahamsson

112、 N,Davies M.et al.Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity:The STEP 4 Randomized ClinicalTrial.天風證券研究所47禮來禮來TirzepatideIIITirzepatideIII期：期：5mg/10mg/15mg5mg/10mg/15mg第第7272周體重降低周體重降低15.0%/19.5%/20.9%15.0%/19.5%/20.

113、9%資料來源：Ania M.Jastreboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天風證券研究所48 禮來GLP1R/GIP雙激動劑Tirzepatide治療肥胖癥的全球III期臨床試驗“SURMOUNT-1”于2022年6月4日發表于新英格蘭醫學雜志，這項為期72周的試驗在全世界9個國家的119個地區展開，結果證實每周一次服用5mg、10 mg或15mg的Tirzepatide可顯著且持續地減輕體重。試驗人數試驗人數2539人入組標準入組標準體重指數（BMI）30；或27且至少一種與體重相關的并發癥（如高血

114、壓、血脂異常、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊?，不包括糖尿?。┮约皥蟾嬉淮位蚨啻喂澥硿p肥失敗的成年人?；€水平基線水平平均體重為104.8公斤，平均BMI為38，94.5%的參與者BMI為30或更高。試驗方案試驗方案在經過2周的篩選期后，參與者被按1:1:1:1的比例隨機分配至Tirzepatide劑量為5mg、10mg、15 mg的實驗組或僅服用安慰劑的對照組，進行每周皮下注射給藥，持續72周，其中包括20周的劑量遞增期。試驗期間參與者需保持健康、平衡的飲食三餐，每天至少攝入500卡路里熱量，并保持每周至少150分鐘的體育鍛煉。周數周數給藥劑量給藥劑量/mg5mg Tirzepatide 組1

115、0mg Tirzepatide 組15mg Tirzepatide 組1-42.5mg2.5mg2.5mg5-85.0mg5.0mg5.0mg9-125.0mg7.5mg7.5mg13-165.0mg10.0mg10.0mg17-205.0mg10.0mg12.5mg20-725.0mg10.0mg15,.0mg劑量遞增期不同劑量劑量遞增期不同劑量Tirzepatide組的給藥方案組的給藥方案49 第72周，每周皮下注射5mg、10mg、15mg Tirzepatide平均體重降低-15.0%、-19.5%、-20.9%，而安慰劑組為-3.1%。第72周，體重減輕5%或以上的受試者在5mg、1

116、0mg、15mg組和安慰劑組的比例為85.1%、88.9%、90.9%和34.5%。組別組別體重減輕百分比體重減輕百分比安慰劑組-3.1%（95%CI，-4.3至-1.9）P0.0015mg Tirzepatide 組-15.0%（95%CI，-15.9至-14.2）10mg Tirzepatide 組-19.5%（95%CI，-20.4至-18.5）15mg Tirzepatide 組-20.9%（95%CI，-21.8至-19.9）不同劑量不同劑量Tirzepatide的減重水平及變化曲線的減重水平及變化曲線禮來禮來TirzepatideIIITirzepatideIII期：期：5mg/1

117、0mg/15mg5mg/10mg/15mg第第7272周體重降低周體重降低15.0%/19.5%/20.9%15.0%/19.5%/20.9%資料來源：Ania M.Jastreboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天風證券研究所禮來禮來TirzepatideIIITirzepatideIII期：常見不良反應為胃腸道反應，多為是輕中度期：常見不良反應為胃腸道反應，多為是輕中度50 不良事件發生情況不良事件發生情況 最常見的不良事件是胃腸道反應，大多數是輕度至中度，主要發生在劑量增加期間。不良事件分別導致5

118、mg、10mg、15mg Tirzepatide 組和安慰劑組4.3%、7.1%、6.2%和2.6%終止臨床試驗。Tirzepatide組和安慰劑組主要不良反應事件發生情況組和安慰劑組主要不良反應事件發生情況5mg Tirzepatide 組組（N=630)10mg Tirzepatide 組組（N=636）15mg Tirzepatide 組組（N=630)安慰劑組安慰劑組（N=643)發生不良反應510（81.0%）520（81.8%）497（78.9%）463（72.0%）發生嚴重不良反應40（6.3%）44（6.9%）32（5.1%）44（6.8%）死亡4（0.6%）2（0.3%）1（

119、0.2%）4（0.6%）不良反應導致停藥27（4.3%）45（7.1%）39（6.2%）17（2.6%）惡心155(24.6%)212(33.3%)195(31.0%)61(9.5%)腹瀉118(18.7%)135(21.2%)145(23.0%)47(7.3%)消化不良56(8.9%)62(9.7%)71(11.3%)27(4.2%)嘔吐52(8.3%)68(10.7%)77(12.2%)11(1.7%)肝病2（0.3%）2（0.3%）00癌癥9（1.4%）3（0.5%）5（0.8%）7（1.1%）胰腺炎1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）1（0.2%）資料來源：Ania M.Jast

120、reboff et.al.Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity，天風證券研究所51信達生物信達生物MazdutideMazdutide IbIb期期:3.0/4.5/6.0mg:3.0/4.5/6.0mg實驗組或安慰劑用藥實驗組或安慰劑用藥1212周周各組參與者基線特征基本平衡各組參與者基線特征基本平衡周數周數給藥劑量給藥劑量/mg3.0mg 組4.5mg 組6.0mg 組1-41.0mg1.5mg2.0mg5-82.0mg3.0mg4.0mg9-123.0mg4.5mg6.0mg劑量遞增期不同劑量劑量遞增期不同劑量Mazdu

121、tide組給藥方案組給藥方案資料來源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:A randomised,placebo-controlled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，

122、天風證券研究所試驗人數試驗人數36人入組標準入組標準體重指數（BMI）28，或體重指數（BMI）24 并伴有食欲亢進和/或至少一種并發癥的成人受試者基線水平基線水平-試驗方案試驗方案合格的參與者以2：2：2：3的比例隨機分組，分別每周皮下注射3.0mg、4.5mg、6.0mg的Mazdutide或安慰劑，試驗持續12周，其中包括一個劑量遞增期，并額外進行8周的安全性隨訪。信達生物Mazdutide治療肥胖癥的Ib期臨床試驗于2021年8月13日發表于Lancet，這項為期12周的試驗在中國的6個地區展開，結果證實IBI362在超重或肥胖的中國成年人中具有良好的耐受性和減肥效果。52 第12周，

123、3.0/4.5/6.0mgMazdutide組的平均體重降低-4.81%、-6.40%和-6.05%，安慰劑組為+0.60%。組別組別體重減輕百分比體重減輕百分比安慰劑組0.60%（95%CI：-0.86%至2.07%）3.0mg Mazdutide 組-4.81%（95%CI：-6.61%至-3.02%）4.5mg Mazdutide 組-6.40%（95%CI：-8.23%至-4.58%）6.0mg Mazdutide 組-6.05%（95%CI：-7.91%至-4.18%）信達生物信達生物MazdutideMazdutide IbIb期期:第第1212周周3.0/4.5/6.0/3.0/

124、4.5/6.0/安慰劑組，體重平均降低安慰劑組，體重平均降低4.81%/6.40%/6.05%4.81%/6.40%/6.05%和上升和上升0.60%0.60%。資料來源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:A randomised,placebo-c

125、ontrolled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，天風證券研究所注：圖3中Percent CFB指每位參與者體重相較于基線的變化百分比53 不良事件發生情況不良事件發生情況 胃腸道不良反應和食欲下降是最常見的不良事件，嚴重程度大多較輕，Mazdutide組有29.2%的患者出現食欲下降（7/24例），安慰劑組則有16.7%（2/12例）。信達生物信達生物MazdutideMazdutide IbIb期期:胃腸道不良事件和食欲下降是最常見不良事件胃腸道不良事件和食欲下降是最常見不良事件3.0mg Mazdutid

126、e 組組（N=8)4.5mg Mazdutide 組組（N=8)6.0mg Mazdutide 組組（N=8)安慰劑組安慰劑組（N=12)發生不良反應6（75.0%）7（87.5%）6（75.0%）7（58.3%）治療相關不良反應3（37.5%）7（87.5%）5（62.5%）3（58.3%）發生嚴重不良反應0000低血糖0000胃腸不良反應3（37.5%）5(62.5%)4(50%）3（25%）便秘1（12.5%）001（8.3%）嘔吐1（12.5%）01（12.5%）0惡心03（37.5%）1（12.5%）1（8.3%）Tirzepatide組和安慰劑組主要不良反應事件發生情況組和安慰劑組

127、主要不良反應事件發生情況資料來源：Ji L,Jiang H,An P,Deng H,Liu M,Li L,Feng L,Song B,Han-Zhang H,Ma Q,Qian L.IBI362(LY3305677),a weekly-dose GLP-1 and glucagon receptor dual agonist,in Chinese adults with overweight or obesity:Arandomised,placebo-controlled,multiple ascending dose phase 1b study.EClinicalMedicine，天風證

128、券研究所54 信達生物Mazdutide治療肥胖癥的II期臨床試驗于2022年6月7日發表，評估了mazdutide在中國超重或肥胖受試者中的有效性和安全性，共納入248例受試者，按3：1的比例隨機接受1.5-3.0mg、1.5-3.0-4.5 mg 或2.0-4.0-6.0 mg 的mazdutide或安慰劑，每周一次皮下注射給藥，持續給藥24周，共230例受試者（92.7%）完成24周主要終點訪視。研究結果顯示，mazdutide各劑量在中國超重或肥胖受試者中展現出顯著的減重療效，且呈現劑量依賴性。持續給藥24周后：3.0 mg組、4.5 mg組、6.0 mg組和安慰劑組體重相對基線百分比

129、變化的最小二乘均值分別為7.21%（6.35kg）、10.56%（9.07 kg）、11.57%（9.85 kg）和1.05%（1.08 kg）。與安慰劑組相比，體重相對基線百分比變化的差異的最小二乘均值分別為8.26%、11.60%、12.62%（P0.0001）。3.0 mg組、4.5 mg組、6.0 mg組和安慰劑組體重較基線下降5%的比例分別為58.1%、82.5%、80.3%和4.8%。安全性方面，mazdutide耐受性良好。僅1例受試者因AE提前終止治療，經研究者判定與研究藥物無關。相較以往臨床研究未發現新的安全信號，整體安全性特征與其他已上市GLP-1激動劑類藥物相似，最常報告

130、的治療期不良事件為腹瀉、惡心和上呼吸道感染，程度為輕中度且呈一過性特征。信達生物信達生物MazdutideMazdutide II II期期:24:24周后周后3.0/4.5/6.0/3.0/4.5/6.0/安慰劑組，體重平均降低安慰劑組，體重平均降低7.21%/10.56%/11.57%7.21%/10.56%/11.57%和增加和增加1.05%1.05%。資料來源：信達生物公司官網，天風證券研究所3.0 mg組組4.5 mg組組6.0 mg組組安慰劑組安慰劑組體重相對基線百分比變化的最小二乘均值體重相對基線百分比變化的最小二乘均值7.21%10.56%11.57%1.05%與安慰劑組相比，

131、體重相對基線百分比變化的差與安慰劑組相比，體重相對基線百分比變化的差異的最小二乘均值異的最小二乘均值8.26%11.60%12.62%-體重較基線下降體重較基線下降5%58.1%82.5%80.3%4.8%體重較基線下降體重較基線下降10%19.4%49.2%50.8%0%55 藥物不良反應藥物不良反應。FDA存在因為不良反應退市的藥物，因此藥物如果出現嚴重不良反應，存在退市風險。產品研發進度不及預期產品研發進度不及預期。藥品研發受到受試者入組、脫落等多種因素影響，存在研發進度不及預期的風險。產品上市進度不及預期產品上市進度不及預期。藥品審評過程中涉及的考慮因素較多，審評進展存在不確定性。風險

132、提示風險提示56請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明股票投資評級自報告日后的6個月內，相對同期滬深300指數的漲跌幅行業投資評級自報告日后的6個月內，相對同期滬深300指數的漲跌幅買入預期股價相對收益20%以上增持預期股價相對收益10%-20%持有預期股價相對收益-10%-10%賣出預期股價相對收益-10%以下強于大市預期行業指數漲幅5%以上中性預期行業指數漲幅-5%-5%弱于大市預期行業指數漲幅-5%以下投資評級聲明投資評級聲明類別類別說明說明評級評級體系體系分析師聲明分析師聲明本報告署名分析師在此聲明：我們具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格或相當的專業勝任能力，本報告所表述的所

133、有觀點均準確地反映了我們對標的證券和發行人的個人看法。我們所得報酬的任何部分不曾與，不與，也將不會與本報告中的具體投資建議或觀點有直接或間接聯系。一般聲明一般聲明除非另有規定，本報告中的所有材料版權均屬天風證券股份有限公司（已獲中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格）及其附屬機構（以下統稱“天風證券”）。未經天風證券事先書面授權，不得以任何方式修改、發送或者復制本報告及其所包含的材料、內容。所有本報告中使用的商標、服務標識及標記均為天風證券的商標、服務標識及標記。本報告是機密的，僅供我們的客戶使用，天風證券不因收件人收到本報告而視其為天風證券的客戶。本報告中的信息均來源于我們認為可靠的已公開資料

134、，但天風證券對這些信息的準確性及完整性不作任何保證。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考，不構成所述證券買賣的出價或征價邀請或要約。該等信息、意見并未考慮到獲取本報告人員的具體投資目的、財務狀況以及特定需求，在任何時候均不構成對任何人的個人推薦?？蛻魬攲Ρ緢蟾嬷械男畔⒑鸵庖娺M行獨立評估，并應同時考量各自的投資目的、財務狀況和特定需求，必要時就法律、商業、財務、稅收等方面咨詢專家的意見。對依據或者使用本報告所造成的一切后果，天風證券及/或其關聯人員均不承擔任何法律責任。本報告所載的意見、評估及預測僅為本報告出具日的觀點和判斷。該等意見、評估及預測無需通知即可隨時更改。過往的表現亦不應作為日后表

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