【研報】醫藥生物行業：疫苗行業研究專題之品種篇從全球化視野看重磅品種市場空間-20200322[68頁].pdf

1、 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 1 1 / 6868 Table_Page 行業專題研究|醫藥生物 2020 年 3 月 22 日 證券研究報告 醫藥生物行業醫藥生物行業 疫苗行業研究專題之品種篇：從全球化視野看重磅品種市場空間疫苗行業研究專題之品種篇：從全球化視野看重磅品種市場空間 分析師：分析師： 孔令巖 分析師：分析師： 羅佳榮 SAC 執證號：S0260519080001 SAC 執證號：S0260516090004 SFC CE.no: BOR756 021-60750612 021-60750612 請注意，孔令巖并非香港證券及期貨事務監察委員會的注冊持牌人，不可在

2、香港從事受監管活動。 核心觀點核心觀點： 疫苗研發的新技術路徑不斷迭代， 未來發展前景廣闊疫苗研發的新技術路徑不斷迭代， 未來發展前景廣闊。 疫苗的研發已經經歷過減毒疫苗、 滅活疫苗、 亞單位疫苗、 結合疫苗、重組蛋白疫苗等技術不斷迭代過程，當前以 DNA 疫苗、mRNA 疫苗、重組載體疫苗等新技術路徑開 始不斷涌現，未來新一代的疫苗品種也將不斷問世，以應對臨床未滿足需求，未來發展前景廣闊。 品種為王，新型疫苗與多價多聯疫苗品種為王，新型疫苗與多價多聯疫苗往往是盛產重磅品種的搖籃往往是盛產重磅品種的搖籃。疫苗行業為品種驅動的行業，根據 Bloomberg 披露，2019 年全球銷售額前十大重磅

3、疫苗產品銷售總額超 200 億美元，占據全球疫苗市場 2/3 以上的市場份額。 其中，肺炎疫苗系列、HPV 疫苗系列、DTaP 及其聯苗系列、麻腮風-水痘帶狀皰疹疫苗系列、口服輪狀病毒疫 苗系列等往往是盛產重磅品種的搖籃，均為新型疫苗與多價多聯疫苗?？v觀全球四大疫苗巨頭的研發管線，多個 商業化價值較大的在研品種處于臨床后期，全球疫苗市場有望迎來新一輪快速擴容期。 伴隨著國內外疫苗產品的代際差異逐漸縮窄，可及性的大幅提升助推行業迅速擴容伴隨著國內外疫苗產品的代際差異逐漸縮窄，可及性的大幅提升助推行業迅速擴容。全球銷售前十大的重磅疫苗 除了九價 HPV 疫苗與重組帶狀皰疹病毒疫苗外，大多為 201

4、0 年前獲批上市。然而，此前我國疫苗多為同質化 較為嚴重的老品種，國內外上市產品存在較大的代際差異，臨床上仍有較大的未滿足需求。然而自 2013 年 DTaP-Hib 四聯苗，2014 年 AC-Hib 三聯苗，2016 年 EV71 疫苗與二價 HPV 疫苗（GSK） ，2017 年四價 HPV 疫苗與 13 價肺炎結合疫苗（輝瑞） ，2018 年九價 HPV 疫苗、五價口服輪狀病毒疫苗與四價流感疫苗，2019 年 重組帶狀皰疹病毒疫苗、國產的 13 價肺炎疫苗（沃森生物）與 2 價 HPV 疫苗（萬泰生物）等重磅品種相繼獲批 上市后，疊加未來幾年國內疫苗上市公司的研發管線步入收獲期，多個優

5、質國產疫苗將會陸陸續續上市，可及性 的大幅提升助推行業迅速擴容，屆時我國二類苗市場的產品結構將得到大幅優化。 投資建議投資建議。重點關注國內疫苗上市公司的重磅在研產品上市進度， （1）康泰生物）康泰生物：13 價肺炎疫苗（已提交上市 申請并納入優先評審名單）與人二倍體細胞狂苗（預計上半年提交上市申請）有望于 2021 年陸續獲批上市，此 外公司在多聯苗領域先發優勢明顯，有望成為國內第一家研發出五聯苗與麻腮風-水痘聯苗的企業； （2）智飛生智飛生 物物：微卡有望于年內獲批上市，四價流感疫苗與人二倍體細胞狂苗有望完成臨床 3 期，15 價肺炎疫苗預計將步 入臨床 3 期； （3）康希諾生物康希諾生

6、物：MCV2 與 MCV4 有望年內獲批上市，組分百白破疫苗、PBPV 均已步入臨床 1 期； （4） 沃森生物沃森生物： 13 價肺炎疫苗預計將于年中上市， 2 價 HPV 疫苗已完成臨床 3 期、 有望年內報產， 9 價 HPV 疫苗年內有望完成臨床 1 期； （5）長春高新長春高新：子公司百克生物的鼻噴流感疫苗已獲得生產批件，帶狀皰疹病毒疫 苗步入臨床 3 期； （6）華蘭生物：）華蘭生物：成人型四價流感疫苗已于 18 年上市，兒童型四價流感疫苗有望年內獲批上市。 風險提示風險提示。新生兒數量大幅下降、疫苗價格體系存在下降的風險、疫苗研發進度不達預期。 相關研究相關研究： 醫藥生物行業:

7、疫苗行業專題之公司篇：深度解析全球四大疫苗巨頭 2020-03-08 醫藥生物行業:疫苗行業專題之行業篇：疫苗產業特征與全球市場結構 2020-03-01 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 2 2 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 重點公司估值和財務分析表重點公司估值和財務分析表 股票簡稱股票簡稱 股票代碼股票代碼 貨幣貨幣 最新最新 最近最近 評級評級 合理價值合理價值 EPS(元元) PE(x) EV/EBITDA(x) ROE(%) 收盤價收盤價 報告日期報告日期 （元（元/股）股） 2019E 2020E 2019E 2020E 2019E

8、 2020E 2019E 2020E 康泰生物 300601.SZ CNY 100.26 2019/12/09 買入 91.00 0.91 1.29 110.18 77.72 95.70 66.15 24.9 26 智飛生物 300122.SZ CNY 59.69 2019/10/21 買入 57.40 1.54 2.30 38.76 25.95 31.80 21.01 43.7 33.4 沃森生物 300142.SZ CNY 30.29 2019/08/25 買入 36.90 0.15 0.82 201.93 36.94 169.96 27.22 20.7 22.1 長春高新 000661.

9、SZ CNY 463 2020/01/03 買入 503.64 8.40 13.99 55.12 33.10 33.49 26.35 18.4 20 華蘭生物 002007.SZ CNY 43.2 2019/10/27 買入 40.40 1.01 1.16 42.77 37.24 31.63 27.38 19.9 19.1 康希諾生 物B 06185.HK HKD 82.6 2019/11/07 買入 71.78 -0.95 -1.15 - - - - - - 數據來源：Wind、廣發證券發展研究中心 *最新收盤價日期為 2020 年 3 月 20 日 備注：表中估值指標按照最新收盤價計算 識

10、別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 3 3 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 目錄索引目錄索引 一、前言 . 7 二、13 價肺炎球菌結合疫苗：全球最暢銷疫苗 . 9 三、HPV 疫苗：國內存量市場空間較大 . 13 四、帶狀皰疹病毒疫苗：伴隨著人口老齡化，潛在市場需求較大 . 19 五、口服輪狀病毒疫苗：國內接種率有望獲得持續提升 . 23 六、四價流感病毒疫苗：伴隨著人們預防意識提升與產能拓展，市場前景廣闊 . 28 七、人二倍體細胞狂犬病疫苗：定位高端市場，商業化價值較大 . 35 八、流腦疫苗系列：國內首個四價流腦結合疫苗有望年內上市 . 40

11、 九、組分百白破疫苗系列：百日咳發病率逐年提升，DTCP 將逐漸替代 DTAP . 44 十、肺結核疫苗：臨床存在較大未滿足需求. 49 十一、多聯苗：國內康泰生物先發優勢較為明顯 . 54 十二、RSV 疫苗：研發曙光初現，臨床存在較大未滿足需求 . 56 十三、國內主要疫苗公司研發管線 . 61 十四、風險提示 . 66 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 4 4 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 圖表索引圖表索引 圖 1：全球疫苗產業發展歷程 . 7 圖 2：全球疫苗研發熱點方向 . 8 圖 3：Prevnar7/13 疫苗上市后美國 5 歲以

12、下兒童肺炎發病人數下降明顯 . 9 圖 4：13 價肺炎結合疫苗歷年分區域銷售額（億美元） . 10 圖 5：美國 13 價肺炎結合疫苗歷年價格（美元/支） . 10 圖 6：2019 年全球 13 價肺炎疫苗納入國家免疫規劃以及各國接種率情況 . 11 圖 7：2018 年美國 19-35 月齡嬰幼兒 PCV 接種率情況 . 12 圖 8：美國 65 歲以上人群 PCV 接種率 . 12 圖 9：國內 Prevnar13 歷年批簽發情況（萬支） . 12 圖 10：2018 年全球各國宮頸癌發病率（1/10 萬人） . 14 圖 11：2018 年全球各國宮頸癌致死率（1/10 萬人） .

13、14 圖 12：宮頸癌的三級預防 . 14 圖 13：HPV 感染導致宮頸癌機理 . 15 圖 14：Cervarix、Gardasil/Gardasil9 歷年銷售額 . 16 圖 15：全球 HPV 疫苗納入國家免疫規劃情況（時間截止 2019 年 6 月 3 日） . 17 圖 16：2016 年美國 9-17 女性接種 1 劑 HPV 疫苗比例 . 17 圖 17：美國 19-26 女性 HPV 疫苗歷年接種率 . 17 圖 18：2018 年國內女性分年齡段人口數量 . 18 圖 19：國內 HPV 疫苗歷年批簽發量（萬支） . 18 圖 20：各年齡段 HZ 與 PHN 發病率情況

14、（每千人） . 20 圖 21：1998-2016 各年齡段 HZ 發病率趨勢（每千人） . 20 圖 22：Shingrix 不同年齡段的預防保護率情況 . 21 圖 23：GSK 重組帶狀皰疹病毒疫苗 Shingrix 在美國接種情況 . 22 圖 24：美國 60 歲及以上人群帶狀皰疹疫苗接種情況 . 22 圖 25：2018 年全球 5 歲以下兒童中的輪狀病毒致死率（1/10 萬人） . 23 圖 26：默沙東與 GSK 的輪狀病毒疫苗歷年銷售額（億美元） . 25 圖 27：口服輪狀病毒疫苗納入國家免疫規劃的國家（截止 2019 年 6 月 3 日） . 25 圖 28：2018 年

15、全球各國與地區的輪狀病毒疫苗接種率情況 . 26 圖 29：歷年全球輪狀病毒疫苗平均接種率趨勢 . 26 圖 30：美國口服輪狀病毒疫苗覆蓋率 . 26 圖 31：蘭州所單價口服輪狀病毒疫苗歷年批簽發情況 . 27 圖 32：默沙東五價輪狀病毒疫苗批簽發情況（萬支） . 27 圖 33：全球歷史四次流感病毒大流行情況 . 28 圖 34：流感病毒生物學結構 . 29 圖 35：流感病毒感染人體機理 . 29 圖 36：流感病毒亞型分類 . 30 圖 37：歷年全球流感疫苗有效性概況 . 30 圖 38：基于雞胚培養的流感疫苗生產流程 . 31 圖 39：新一代流感疫苗改進方向 . 31 識別風

16、險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 5 5 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 圖 40：美國 19 歲以上人群歷年接種流感疫苗情況 . 33 圖 41：2016 年美國各年齡段接種流感疫苗情況 . 33 圖 42：國內流感疫苗歷年批簽發量（萬支） . 33 圖 43：19 年三價流感疫苗（兒童型）批簽發情況 . 34 圖 44：19 年三價流感疫苗（成人型）批簽發情況 . 34 圖 45：國內四價流感疫苗歷年批簽發量（萬支） . 34 圖 46：2016 年全球各國狂犬病流行風險情況 . 36 圖 47：我國狂犬病歷年發病率、死亡率以及病死率情況 . 36

17、 圖 48：90 年代至今北美洲犬類及人類狂犬病流行情況 . 37 圖 49：狂犬病免疫球蛋白與疫苗的作用機制 . 37 圖 50：國內人用狂犬病疫苗歷年批簽發情況（萬支） . 38 圖 51：2008-2017 年美國腦膜炎球菌流行情況 . 40 圖 52：美國流腦疫苗接種程序的迭代變化歷程 . 41 圖 53：我國歷年腦膜炎發病率與發病人數 . 42 圖 54：中國大陸 2006-2014 年報告各菌群流腦病例年齡構成 . 42 圖 55：中國大陸 2006- 2014 年報告流腦病例菌群構成 . 42 圖 56：全球歷年新生兒接種三劑 DTP 疫苗的接種率以及歷年百日咳發病例數情況 .

18、45 圖 57：全球歷年白喉、破傷風、百日咳發病例數 . 45 圖 58：我國歷年百日咳發病例數以及全球占比情況 . 46 圖 59：康希諾生物百白破系列疫苗的市場定位 . 47 圖 60：肺結核潛在感染與發病的病理示意圖 . 49 圖 61：2018 年肺結核發病率（1/10 萬人） . 50 圖 62：2018 年肺結核發病率（1/10 萬人） . 50 圖 63：我國歷年肺結核發病人數以及發病率情況 . 50 圖 64：全球肺結核負擔較重的影響因素 . 51 圖 65：2018 年我國肺結核病人的耐藥情況 . 51 圖 66：2018 年全球肺結核新發病人的耐藥率(1/10 萬人) .

19、51 圖 67：2018 年全球肺結核接受過治療病人的耐藥率(1/10 萬人) . 51 圖 68：世界衛生組織（WHO）“終止結核病戰略” . 51 圖 69：2018 年國內各教育階段招生人數 . 53 圖 70：2017 年全球 RSV 流行病學情況 . 57 圖 71：全球呼吸合胞病毒疫苗及相關單抗研發進展概覽 . 60 表 1：全球銷售額前十大疫苗品種的歷年銷售額（億美元） . 8 表 2：已上市肺炎結合疫苗對比 . 10 表 3：國內廠商 13 價肺炎結合疫苗研發進展 . 13 表 4：國內 13 價肺炎結合疫苗市場空間 . 13 表 5：全球已上市 HPV 疫苗對比以及國內上市情

20、況 . 16 表 6：國內 HPV 疫苗研發進展 . 19 表 7：全球已上市帶狀皰疹疫苗對比 . 21 表 8：國內帶狀皰疹減毒活疫苗研發進展 . 23 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 6 6 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 表 9：全球已上市口服輪狀病毒疫苗對比 . 24 表 10：國內口服輪狀病毒疫苗研發進展 . 27 表 11：美國與歐洲主流的四價流感疫苗上市產品概覽 . 30 表 12：全球新型流感疫苗在研產品概覽 . 32 表 13：國內四價流感疫苗上市情況與研發進展 . 35 表 14：目前國內使用的人用狂犬病疫苗類型 . 38

21、表 15：接種不同狂犬疫苗后中和抗體幾何平均滴度（GMT）和血清轉陽率對比 39 表 16：國內人用狂犬病疫苗（人二倍體細胞）研發進展 . 39 表 17：人二倍體細胞狂犬疫苗中國市場空間預測 . 40 表 18：全球已上市的四價流腦結合疫苗與 B 群腦膜炎球菌疫苗對比 . 41 表 19：國內已上市流腦疫苗及其聯苗概覽 . 43 表 20：國內四價流腦結合疫苗研發進展 . 43 表 21：康希諾生物的 MCV2 與 MCV4 產品上市后銷售預測 . 44 表 22：國內共純化 DTaP 與美國上市 DTcP、Tdcp 對比 . 47 表 23：康希諾生物的百白破系列疫苗上市后銷售預測 . 4

22、8 表 24：全球肺結核疫苗研發進展 . 52 表 25：智飛生物肺結核全產品線布局情況 . 53 表 26：智飛生物肺結核產品線未來盈利預測情況 . 54 表 27：全球已上市的聯苗概覽 . 55 表 28：國內已上市的聯苗概覽 . 55 表 29：國內聯苗研發進展 . 56 表 30：智飛生物研發管線 . 61 表 31：沃森生物研發管線 . 61 表 32：康泰生物研發管線 . 62 表 33：廈門泰生物研發管線 . 62 表 34：康希諾生物研發管線 . 63 表 35：華蘭生物研發管線 . 63 表 36：北京科興生物研發管線 . 64 表 37：羅益生物研發管線 . 64 表 38

23、：昆明所研發管線 . 64 表 39：中生集團旗下六所研發管線 . 65 表 40：歐林生物研發管線 . 66 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 7 7 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 一一、前言、前言 本文為疫苗行業專題系列報告之品種篇，疫苗行業本身就是品種驅動的行業， 伴隨著國內外疫苗產品代際差異逐漸縮窄，可及性的大幅提升將助推行業步入快速 擴容期。本文以重磅疫苗為研究對象，從新型疫苗與多價多聯疫苗兩個維度，以全 球化視野梳理了相關疫苗的臨床亟需性、適齡接種人群與接種率、市場競爭格局與 空間、在研進度等方面內容，通過對比國內外的共性與差異化客

24、觀剖析了國內重磅 疫苗的市場空間。 自1721年全球第一個天花疫苗研發成功以來 ， 疫苗的研發已經經歷過減毒疫苗 、 滅活疫苗、亞單位疫苗、結合疫苗、重組蛋白疫苗等技術不斷迭代過程，當前以DNA 疫苗、mRNA疫苗、重組載體疫苗等新技術路徑開始不斷涌現，未來新一代的疫苗 品種也將不斷問世，以應對臨床未滿足需求。 圖圖1：全球疫苗全球疫苗產業發展歷程產業發展歷程 數據來源：WHO，廣發證券發展研究中心 疫苗行業為品種驅動的行業疫苗行業為品種驅動的行業，全球銷售額全球銷售額前十大重磅疫苗前十大重磅疫苗產品產品均為新型疫苗與均為新型疫苗與 多價多聯疫苗。多價多聯疫苗。其中，肺炎疫苗系列、HPV疫苗系

25、列、DTaP及其聯苗系列、麻腮風 -水痘帶狀皰疹疫苗系列、口服輪狀病毒疫苗系列等往往是盛產重磅品種的搖籃。 2018年與2019年， GSK的新型重組帶狀皰疹病毒疫苗在上市后兩個完整年度內分別 實現銷售額10.47億美元、23.38億美元，展現出新型疫苗放量的爆發性；默沙東的 HPV疫苗分別實現銷售額31.51億美元、 37.37億美元， 分別同比增長36.5%、 18.6%， 大幅增長的主要驅動力來源于在中國大陸上市后其銷售額實現了快速增長。 識別風險，發現價值 請務必閱讀末頁的免責聲明 8 8 / 6868 Table_PageText 行業專題研究|醫藥生物 表表1：全球銷售額前十大疫苗

26、品種的全球銷售額前十大疫苗品種的歷年銷售額（億美元）歷年銷售額（億美元） 排名 疫苗英文商品名 疫苗通用名 廠家 銷售額（億美元） 2017 2018 2019 1 Prevnar13 13 價肺炎疫苗 輝瑞 56.01 58.02 58.47 2 Gardasil4 NCT00408109; NCT00489931; NCT01086657; NCT00973895; NCT01498718; NCT00858611; NCT00995982; mRNA Moderna HA Nabs Phase I NCT03345043 Vector AlphavirusHA Alphavax HA Nabs Phase I, II NCT00440362; NCT007067