【研報】生物醫藥行業之創新藥篇：腫瘤創新藥技術升級換代競爭日趨激烈-20200924（21頁）.pdf

1、 Table_Yemei0 行業研究深度報告 2020 年 09 月 24 日 生物醫藥行業之創新藥篇 腫瘤創新藥：技術升級換代，競爭日趨激烈 政策驅動創新藥發展，腫瘤藥物市場空間明顯政策驅動創新藥發展，腫瘤藥物市場空間明顯。隨著一系列政策出臺，促使醫 藥行業向規范化與集中化發展，傳統高毛利率的低端仿制藥模式空間被逐步壓 縮，鼓勵創新。隨著腫瘤發病率和死亡率逐年攀升，市場對于創新型抗腫瘤藥物 需求不斷上漲。相比于全球市場，我國抗腫瘤生物創新藥較少，發展空間巨大。 2019 年，創新藥 IND 申請中，抗腫瘤藥物占比超過 50%。 多技術多技術平臺平臺助力腫瘤創新藥研發助力腫瘤創新藥研發。腫瘤創

2、新藥根據技術成熟度可分為技術成熟 期、技術發展期和技術起步期。本文針對技術成熟期和技術發展期的四個熱點技 術平臺，從原理、國際市場、國內研發情況等方向進行分析。 1）單抗）單抗:腫瘤免疫療法興起后，單抗已經成為過去 10 年間發展最快的藥物領 域。國內藥物研發緊跟國際研發熱潮，部分靶點競爭已經出現過熱的情況。 2）ADC 藥物藥物:作為精準化療方案升級版，全球已經有 9 個抗腫瘤 ADC 藥物獲 批。國內市場暫無藥物上市，國內競爭主要集中于 HER2-ADC 藥物研發。 3）雙特異性抗體）雙特異性抗體:技術平臺發展迅速，從機理方面來說，雙抗藥物治療潛力巨 大，國內外公司紛紛扎堆研發。前期上市抗

3、腫瘤雙抗藥物療效和市場表現堪憂， 總體還需進一步臨床數據和成熟產品兌現潛力?；谇捌跀祿?，PD-1/CTLA4雙抗 研發成功可能高，市場表現預估需參考價格和安全性數據。 4）細胞治療細胞治療CAR-T:得益于對血液瘤極高的緩解率，市場研發熱度高。國 內 CAR-T 療法臨床研究占全球 40%左右。然而受制于副作用及成藥性問題，成熟 化批量生產難度較大。頭部創新企業可依靠技術優勢建立護城河，短期內搶占市 場份額。 布局建議。布局建議。生物藥在國內發展空間巨大，不同技術平臺、產品和企業也需要進 行差異化選擇和布局。招商銀行各部如需報告原文請以文末聯系方式聯系招商銀 行研究院。 風險提示風險提示。創

4、新藥研發本身是高風險、高回報項目。主要風險為 1）研發進度 受阻，進展不及預期 2）外資成熟產品直接市場競爭 3）政策風險 Table_Author1 吳凡吳凡 行業行業分析師分析師 行業及區域研究所行業及區域研究所 ：0755-89272511 ： 相關研究報告相關研究報告 醫藥生物行業之創新藥篇創 新引領醫藥工業，銀行業務空間 廣闊 2019.5.28 醫藥生物行業之仿制藥篇 降速換擋，結構調整 2019.5.6 生物醫藥行業之心血管耗材篇 大市場、高增速，看好行業 龍頭擴張及創新企業增長 2020.6.23 生物醫藥之研發生產外包服務 篇行業高增長期，產業鏈延 伸及信息化仍是重要發展方向

5、 2020.9.24 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 1/2 目 錄 1 創新藥政策驅動及熱點領域 . 1 1.1 政策助力創新藥研究 . 1 1.2 抗腫瘤創新藥發展空間明顯 . 2 2 多技術平臺助力腫瘤創新藥研究 . 3 2.1 抗腫瘤藥物分類概覽 . 4 2.2 技術不斷革新，腫瘤創新藥研究出現新局面 . 4 2.3 單抗藥企扎推研發，部分單抗（PD-1/PD-L1）競爭已呈白熱化趨勢 . 5 2.4 ADC 藥物（抗體偶聯藥物）潛在的競爭機遇 . 8 2.5 雙特異性抗體未來發展趨勢 . 11 2.6 細胞治療中國 CAR-T 療法研發走在世界前列 . 13 3. 投資和布

6、局建議 . 15 3.1 技術平臺選擇：優先考慮處于技術成熟度處于中位，發展潛力大的技術平臺. 16 3.2 各平臺產品選擇：整體關注主流技術中熱門或新興靶點中進展較快的 3-5 個產品 . 16 3.3 企業選擇：傳統仿創企業渠道優勢大，研發強勁企業優先選擇；綜合實力較強 biotech 也可關注 . 16 4. 風險提示 . 16 4.1 創新藥研發進度不及預期 . 16 4.2 國內企業面臨外資廠商的直接競爭 . 16 4.3 政策風險 . 16 nMnQpOrRrMoPoRoMtOqQoR8O9R8OoMqQpNqQfQmNqQlOtRmM8OqQuNwMoOoMuOnMpM 敬請參閱

7、尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 2/2 圖目錄 圖 1 ：2014-2019 國產創新藥申請/排隊待審批數 . 2 圖 2 ：2019 NMPA 創新藥 IND 申請領域 . 2 圖 3 ：中國惡性腫瘤新發病例數和年發病率 . 2 圖 4 ：中國惡性腫瘤死亡例數和年死亡率 . 2 圖 5 ：2019 年全球十大暢銷抗腫瘤藥/億美元 . 3 圖 6 ：2019 中國十大暢銷腫瘤藥/億美元 . 3 圖 7 ：抗腫瘤創新藥分類概覽 . 4 圖 8 ：抗腫瘤生物藥不同技術發展 . 5 圖 9 ：國內腫瘤免疫療法主要靶點單抗藥物臨床進展（2010-2019） . 6 圖 10 ：PD-1/PD-L1

8、作用機理 . 6 圖 11 ：PD-1/PD-L1 藥物臨床試驗分類 . 7 圖 12 ：PD-1/PD-L1 藥物適應癥領域. 7 圖 13 ：ADC 藥物結構與技術迭代 . 9 圖 14 ：全球處于不同研發階段的 ADC 藥物數量. 11 圖 15 ：代表性 ADC 藥物歷年全球銷售額/億美元 . 11 圖 16 ：國內企業 ADC 藥物臨床研究情況 . 11 圖 17 ：不同適應癥中雙特異性抗體機理 . 12 圖 18 ：全球雙抗臨床研究單靶點分布 . 13 圖 19 ：國內雙抗研發主要參與公司進展 . 13 圖 20 ：CAR-T 治療機理 . 14 圖 21 ：全球 CAR-T 活躍

9、研究 . 15 圖 22 ：中國每年申報 CAR-T 臨床實驗情況 . 15 表目錄 表 1 ：國產已上市 PD-1 藥物對比 . 8 表 2 ：全球已上市 ADC 藥物 . 10 附錄 附錄 1 名詞釋義 . 17 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 1/17 生物醫藥作為與人民健康相關行業一直受到廣泛關注。近年來，醫藥體制 改革進一步加速行業變革，創新藥被認為是未來發展的風口。惡性腫瘤是嚴重 威脅人類健康的主要公共問題之一，一直都處于藥物研發的核心，各類新興的 技術也最先應用在此領域。本篇報告將圍繞腫瘤創新藥研發，從需求、技術平 臺發展、各技術平臺中的產品研發情況和市場空間做進一步論

10、述。旨在以點帶 面，通過主流的技術平臺更清晰的呈現目前全球，尤其是國內創新藥發展的情 況。 1創新藥政策驅動及熱點領域 1.1 政策助力創新藥研究 醫藥行業進入結構調整期，倒逼企業拋棄低端仿制路線。醫藥行業進入結構調整期，倒逼企業拋棄低端仿制路線。近年來，國內醫 藥行業正在進行自上而下的結構調整期，醫藥行業進入以保促醫新階段。隨著 醫保集采、4+7 帶量采購、仿制藥一致性評價等一系列法規制定，低端仿制藥 價格大幅下滑、市場集中度逐步提高，倒逼企業拋棄傳統低端仿制路線，走上 高端仿制藥、創新藥研發的道路。 政策支持推進，政策支持推進，促使醫藥行業未來更加規范化和集中化，鼓勵創新促使醫藥行業未來更

11、加規范化和集中化，鼓勵創新。另一 方面，隨著藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批、藥物研發與技術審評溝通交 流會、優先審評、MAH、加入國際ICH以及加快建立eCTD系統等一系列政策 支持推進，促使醫藥行業未來更加規范化和集中化，鼓勵創新并與國際接軌。 CDE近年審評報告顯示，藥物審評堆積情況大大緩解，從巔峰的 22000件堆積 降至 4000 件左右。創新藥的申請也在逐年增加。一方面，國產創新藥研發依 舊呈現化學小分子藥為主，生物大分子藥為輔的局面。另一方面，對比 2014 年和 2019 年數據，生物創新藥在總體創新藥申請中占比已經由 6%躍升至 24%， 生物創新藥的重要性日益突出。從治療領

12、域區分，2019 年 NMPA 新藥臨床申 請適應癥占比中，抗腫瘤藥物占據申請的一半以上，該賽道已經成為創新藥研 發中最受重視，競爭最激烈的賽道。 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 2/17 圖圖 1 1：20142014- -20192019 國產創新藥申請國產創新藥申請/ /排隊待審批數排隊待審批數 圖圖 2 2：2019 NMPA2019 NMPA 創新藥創新藥 INDIND 申請領域申請領域 資料來源：CDE，招商銀行研究院 資料來源：CDE，招商銀行研究院 1.2抗腫瘤創新藥發展空間明顯 惡性腫瘤發病率死亡率逐年攀升，創新藥物需求增加。惡性腫瘤發病率死亡率逐年攀升，創新藥物需

13、求增加。我國目前是世界 上惡性腫瘤年發病率最高的國家，且發病率和死亡率均逐年上升。2015年發病 中標率為 190.64/10 萬，高于世標率 186.39/10 萬。隨著我國經濟的進一步發展， 內陸城市 PM 2.5 不斷增長，短期內，我國的腫瘤發病率還將持續高位增長。 在疾病發病率和死亡率不斷攀升的雙重壓力下，尋求積極有效的創新療法需求 不斷增加。 圖圖 3 3：中國惡性腫瘤新發病例數和年發病率：中國惡性腫瘤新發病例數和年發病率 圖圖 4 4：中國惡性腫瘤死亡例數和年死亡率：中國惡性腫瘤死亡例數和年死亡率 資料來源：中國癌癥中心，招商銀行研究院 資料來源：中國癌癥中心，招商銀行研究院 對比

14、發達國家，預后較好的腫瘤對比發達國家，預后較好的腫瘤 5 年生存期存在差距，驅動抗腫瘤創新藥年生存期存在差距，驅動抗腫瘤創新藥 進口與研發。進口與研發。2015年，我國惡性腫瘤的5年相對生存率約為40.5%，相比10年 前提高了 10%左右，但與發達國家相比仍有很大差距。即使在預后較好的腫瘤 如乳腺癌、甲狀腺癌和前列腺癌等疾病中，患者5年生存率為82.0%、84.3%和 66.4%，也與美國相去甚遠（90.9%、98%和 99.5%）。一方面是由于我國高發 癌種與歐美發達國家有差異，國人體檢意識較差，疾病發現已到晚期。另一方 面也是由于治療藥物種類比較稀缺，疾病后期選擇范圍較少，晚期病例臨床診

15、 治不規范。 22000 17000 8200 4000 3440 4423 0 5000 10000 15000 20000 25000 0 100 200 300 400 500 600 201420152016201720182019 化學創新藥生物創新藥排隊待審核 抗腫瘤藥物 54% 風濕性疾病 及免疫藥物 5% 皮膚及五官 科藥物 5% 抗感染產品 7% 其他 29% 230 240 250 260 270 280 290 300 310 320 330 340 350 360 370 380 390 400 20112012201320142015 發病例數（萬）發病率（1/10萬

16、） 150 155 160 165 170 175 200 205 210 215 220 225 230 235 240 20112012201320142015 死亡例數（萬）死亡率（1/10萬） 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 3/17 國內腫瘤藥市場以傳統化療藥物為主，生物創新藥市場潛力大國內腫瘤藥市場以傳統化療藥物為主，生物創新藥市場潛力大：對比 2019 年全球和中國十大暢銷腫瘤藥物榜單，可以發現，一方面全球十大暢銷抗腫瘤 藥物中已經沒有傳統化療藥物的身影。而中國的榜單中，該類藥物占到 40%。 傳統化療藥物主要通過抑制細胞的增殖從而殺死腫瘤細胞。該類療法殺傷性強、 但對

17、正常細胞組織也有殺傷作用，因此毒副作用較大。近年來，全球抗腫瘤藥 物已經更多轉向只針對腫瘤細胞起作用的，毒副作用更低的創新藥物。這表明， 國內抗腫瘤創新藥市場可替代空間巨大。另一方面，全球 2019 年十大暢銷抗 腫瘤藥物，生物創新藥占比高達 60%，而國內 2019 暢銷腫瘤藥物中只有曲妥 珠單抗、貝伐珠單抗和利妥昔單抗是生物藥，還是以化學藥為主。生物創新藥 在中國市場中發展空間明顯。 圖圖 5 5：20192019 年全球十大暢銷抗腫瘤藥年全球十大暢銷抗腫瘤藥/ /億美元億美元 圖圖 6 6：20192019 中國十大暢銷腫瘤藥中國十大暢銷腫瘤藥/ /億美元億美元 資料來源：藥渡網，招商銀

18、行研究院 注：生物藥，化學藥 資料來源：前瞻產業研究院，招商銀行研究院 注：生物藥，化學藥 2多技術平臺助力腫瘤創新藥研究 一般認為，腫瘤是機體在各種致癌因素作用下，局部組織的細胞在基因水 平上失去對其生長的正常調控，導致細胞異常生長增殖而產生的。最初對抗腫 瘤主要是依靠化療放療殺傷細胞，但這兩種療法都無法避免會對正常細胞產生 傷害，副作用大。靶向小分子/抗腫瘤單抗主要通過與腫瘤細胞生長增殖轉移 和凋亡關鍵路徑中的關鍵蛋白結合而起到治療作用，副作用相對較小，但殺傷 性較化療藥物差。為了提升殺傷性，ADC 藥物的概念逐漸產生。而當免疫學 進一步發展后，通過激活機體免疫系統以抗擊腫瘤的方法進展迅速

19、，這也催生 了單抗的爆發和雙抗、溶瘤病毒、細胞療法等一系列新興療法的產生。 在抗腫瘤治療的研究中，技術的發展方向有三個較為明顯的發展趨勢。1、 提高治療精準性，減少副作用。通過針對腫瘤細胞特定蛋白起作用的靶向小分 子和單克隆抗體（單抗）藥物可以減少傳統化療藥物對腫瘤細胞以外的正常細 胞的殺傷，減少副作用；2、從單一治療轉向聯合治療，增加藥物的有效性。 一方面將兩種現有藥物聯合使用，一方面將兩種有效成分組合形成新的單一藥 0 20 40 60 80 100 120 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 4/17 物。譬如將單抗類藥物中起效的兩種抗

20、原結合在一起組成新的雙抗類藥物及將 單抗和化療藥物結合使化療藥物在癌細胞周圍精準起效的 ADC 藥物；3、加強 免疫療法的應用。從早期單純針對腫瘤細胞到通過各類手段激活體內免疫細胞， 達到腫瘤清除目的。 2.1 抗腫瘤藥物分類概覽 靶向治療主要是指在細胞分子水平上，針對已經明確的致癌位點（即“靶 點”）的精準治療。藥物是否具備靶向性直接影響藥物毒副作用的情況，非靶 向治療藥物會使患者在治療中承受較為嚴重的傷害。 在抗腫瘤藥中，按藥物形式可以分為小分子藥物、蛋白藥物、細胞藥物、 核酸藥物及微生物藥物等。具體技術主要包括單抗、ADC（抗體偶聯）、雙特 異性抗體、細胞治療、基因治療和溶瘤病毒等。這些

21、藥物由于技術特點及存在 形式的差異，各有不同優勢及抗腫瘤作用機制。靶點作為藥物在體內的具體作 用位置，對藥物的研發和最終療效起到重要作用，是最重要的環節。一般來說， 同一技術平臺中，相同靶點的藥物，適應癥和療效比較相近。 圖圖 7 7：抗腫瘤創新藥分類概覽：抗腫瘤創新藥分類概覽 資料來源：招商銀行研究院 2.2 技術不斷革新，腫瘤創新藥研究出現新局面 抗腫瘤類藥物從最初的化療為主，抗腫瘤類藥物從最初的化療為主，隨著隨著技術的不斷革新，技術的不斷革新，各種生物創新藥各種生物創新藥 占據市場熱點占據市場熱點。最初的腫瘤治療主要是通過化療藥物，特異性低、毒副作用大， 使得患者治療期忍受巨大痛苦。而且

22、，長期使用后或產生耐藥或者效果不佳。 隨著科學研究的不斷深入，單純化療治療發展到靶向治療時代，提升治療的準 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 5/17 確性，較少毒副作用的發生。但這些藥物依然不能覆蓋所有惡性腫瘤，在與惡 性腫瘤的對抗中勢必需要更加先進的技術和藥物來推動該治療領域的發展。腫 瘤免疫療法的出現提供了更多的選擇，將單抗或者說生物藥推向了新的高度。 同一時間，細胞治療、基因治療、溶瘤病毒等技術層出不窮，使得腫瘤治療領 域呈現多種技術發展的熱潮。 不同類型的技術發展進程和階段存在差異，在抗腫瘤生物藥中，單抗經過 長期發展，已經進入技術成熟階段。該技術平臺中競爭趨勢已經向適應癥擴

23、展 和新靶點研發轉換。而抗體偶聯藥物（ADC）和雙特異性抗體作為化療藥物及 單抗藥物的升級版，近年來隨著技術的發展中開始有產品上市。細胞治療中， CAR-T作為創新型細胞療法隨著技術進步也有產品落地。未來這三類藥物還需 不斷進行技術改進以克服目前存在的各類挑戰。而溶瘤病毒、基因治療還處于 技術起步階段，需要更多科學研究和技術優化才能真正使患者收益。 后文主要對目前技術成熟和處于發展期的四類抗腫瘤生物藥熱點技術（單 抗、ADC、雙抗、細胞治療)展開分析說明。 圖圖 8 8：抗腫瘤生物藥不同技術發展：抗腫瘤生物藥不同技術發展 資料來源：招商銀行研究院 注 1：圓圈大小表示已上市藥物數量，越大表明上

24、市藥物越多 注 2：顏色表示上市藥物市場銷售情況。藍色：大于 500 億美元；橙色：10-100 億美元；綠色： 1-10 億美元；黃色：小于 1 億美元；白色：0 2.3 單抗藥企扎推研發，部分單抗（PD-1/PD-L1）競爭已 呈白熱化趨勢 國內傳統靶點單抗研發以生物類似藥為主。國內傳統靶點單抗研發以生物類似藥為主。靶向治療的發展帶動單抗藥物 的產生。相比于傳統化療藥物，單抗的靶向性使得它的療效只針對腫瘤細胞， 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 6/17 毒副作用大大降低。傳統的單抗主要與腫瘤細胞表面過度表達蛋白結合，避免 腫瘤細胞的增殖和擴散，代表性的有針對 HER2、VEGF、

25、CD20 等靶點的單抗， 國內的研發以生物類似藥為主，目標在未來實現進口替代。 圖圖 9 9：國內腫瘤免疫療法主要靶點單抗藥物臨床進展（：國內腫瘤免疫療法主要靶點單抗藥物臨床進展（20102010- -20192019） 資料來源：The Lancet，招商銀行研究院 腫瘤免疫療法熱潮推動單抗研究腫瘤免疫療法熱潮推動單抗研究，PD-1/PD-L1競爭已成紅海競爭已成紅海。后來隨著研 究不斷深入，研究人員發現可以通過激活自身的免疫細胞，來達到殺死癌細胞 的目的，這就是腫瘤免疫療法。腫瘤免疫療法近年來不斷涌現新的研究成果， 以 Opdivo和Keydruda為首的 PD-1抗體藥一經推出，迅速取得

26、市場熱烈反響， 使得免疫治療成為整個癌癥領域的重點關注對象。在腫瘤免疫相關靶點中，各 制藥公司紛紛采取快跟模式，研發創新型生物藥。目前，進展最快，競爭最激 烈的靶點是 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4。其中，PD-1/PD-L1 競爭已成紅海，國內 共有 36個藥物進入臨床。 圖圖 1010：PDPD- -1/PD1/PD- -L1L1 作用機理作用機理 資料來源：康方生物招股說明書，招商銀行研究院 0 5 10 15 20 25 I期II期III期上市 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 7/17 PD-1 靶點靶點藥物研發扎堆，研發速度較慢產品市場份額搶占艱難。藥物研發扎堆，研

27、發速度較慢產品市場份額搶占艱難。T 細 胞是免疫細胞的一員，可以通過識別不同于正常細胞的腫瘤細胞，向其釋放有 毒蛋白從而殺死腫瘤細胞。然而腫瘤細胞可以通過表達 PD-L1蛋白與 T細胞表 面的 PD-1 靶點，發送“別吃我”的信號抑制 T 細胞活性，避免被 T 細胞殺傷 從而實現不斷增殖。那么理論上，我們將這條釋放“別吃我”信號的路徑阻斷 后，就可以解除T細胞的抑制，重新恢復殺傷腫瘤細胞功能。PD-1/PD-L1抗體 就是通過自身與 PD-1/PD-L1 蛋白更加緊密的關系，從而破壞這條通路。自 18 年引入國內市場，至今已有 6種 PD-1藥物上市，其中 4個為國產藥物，還有 4 個國產藥物

28、已經處于 NDA 審批中。在適應癥差異不大的前提下，PD-1/PD-L1 藥物可能將陷入同質化競爭格局，存在價格比拼的壓力。對于還處于臨床階段 的藥物，除非已有銷售渠道優勢明顯，或具有差異化臨床價值，否則市場份額 搶占艱難。 PD-L1 與與 PD-1 雖然作用機理類似，在雖然作用機理類似，在某些特定某些特定適應癥和部分副作用避免適應癥和部分副作用避免 上有獨特優勢，國內還未有國產創新藥上市。上有獨特優勢，國內還未有國產創新藥上市。PD-L1 藥物與 PD-1 藥物雖然為 阻斷同一通路的免疫檢查點抑制劑，理論上還是有部分差異。1） T 細胞表面 的 PD-1 不僅可以與癌細胞表面的 PD-L1

29、 結合，還可以與其他免疫細胞表面的 PD-L2結合。PD-L1藥物可以保留PD-1/PD-L2的結合路徑，有效避免間質性肺 炎等副作用。兩個針對免疫單藥在肺癌臨床試驗的回顧性臨床研究都顯示 PD- L1 藥物間質性肺炎發生率少于 PD-1 藥物的一半。2）對于不適用 PD-1 的適應 癥有療效，例如 EGFR/ALK突變。PD-L1靶點國內還未上市國產創新藥，研發 進度快的企業有望搶占市場。 但 PD-L1 藥物用量遠比 PD-1 藥物高，生產成本更高，在未來與 PD-1 藥物 通過價格在爭搶市場時，會有一定劣勢。因此，整體的市場空間，PD-1 藥物 更優。 圖圖 1111：PDPD- -1/

30、PD1/PD- -L1L1 藥物臨床試驗分類藥物臨床試驗分類 圖圖 1212：PDPD- -1/PD1/PD- -L1L1 藥物適應癥領域藥物適應癥領域 資料來源：The Lancet，招商銀行研究院 資料來源：The Lancet，招商銀行研究院 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% 60.0% 70.0% 80.0% 0 10 20 30 40 50 60 70 20152016201720182019 單藥聯用聯用/單藥 非小細胞肺癌 27% 肝細胞癌 13% 淋巴瘤 9% 食道癌 8% 胃癌 7% 小細胞肺癌 6% 尿路上皮癌 4% 乳腺癌 5% 黑色素

31、瘤 5% 宮頸癌 3% 鼻咽癌 3% 頭頸部鱗癌 2% 軟組織肉瘤 2% 其他 6% 敬請參閱尾頁之免責聲明 行業研究深度報告 8/17 PD-1/PD-L1 研發已呈現單藥向聯用擴展，小癌種向大癌種擴展局面研發已呈現單藥向聯用擴展，小癌種向大癌種擴展局面。PD- 1/PD-L1 藥物雖然存在廣譜性、低毒性及持久性的優勢，但單藥治療時，只有 10%-30%的患者有效。為了解決部分患者無效的問題，一方面，國內PD-1/PD- L1 藥物研發近年來已經出現單藥治療到聯合用藥的轉變。2019 年，聯合用藥 臨床研究占比已經達到 75.3%。另一方面，國產 PD-1 藥物為了迅速上市，早 期均選擇了發

32、病率低、療效明確的、已有國外成功研發經驗的小癌種。后續， 為了提升藥品本身市場空間，各大藥企的適應癥不斷擴大，向國內發病率高、 致死率高、臨床需求大的肺癌、肝細胞癌擴展。對于已上市藥物，適應癥擴大 推進速度是關鍵，上市的適應癥越多，藥物銷售空間就越大。國產四強（君實、 信達、恒瑞、百濟神州）中，恒瑞已上市適應癥最多，百濟神州 III 期適應癥 儲備最多。 綜合全球 2019 年抗腫瘤藥銷售榜單 TOP20 藥物中單抗藥物對應的靶點和 目前市場研究熱門靶點，除 PD-1/PD-L1 外，還可以關注的靶點也可以分為兩 類。1）抗腫瘤靶點：VEGF、HER2、CD20、HER2+、FGFR、clau

33、din18.2；2） 腫瘤免疫療法靶點：CTLA4、CD38、CD47、OX40 和 TIGIT。具體參見附錄 二 表表 1：國產已上市：國產已上市 PD-1 藥物對比藥物對比 藥物藥物 公司公司 上市時間上市時間 價格（含贈價格（含贈 藥）藥）/年年 2020 上半年上半年 銷售額銷售額/億元億元 已批適應癥已批適應癥 已報適應癥已報適應癥 III 期適應期適應 癥數量癥數量 達伯舒 信達生物 2018 9.67萬 9 霍奇金淋巴瘤 非鱗非小細胞肺癌（1線） 9 拓益 君實生物 2018 9.36萬 4.26 黑色素瘤 鼻咽癌（2 線）；尿路上皮 癌（2 線） 11 艾立妥 恒瑞醫藥 2019 11.88 萬 20 霍奇金淋巴瘤；肝癌（2 線）； 食管鱗癌（2 線）；非鱗非小細 胞肺癌