【研報】醫藥行業深度：雙抗深度報告（五）國內雙抗企業及管線梳理（信達生物、恒瑞醫藥）-210520（18頁）.pdf

1、在 2018 年 ASCO 上，M7824 的 NSCLC 數據堪稱亮眼，憑借高達 71.4%的 ORR數據(PD-L1 高表達組)，科學家對 M7824 寄予厚望。也正是憑借 M7824 的亮眼數據，促成了 GSK 與默克的合作。 2019 年 2 月，GSK 與默克簽署一項總金額高達 42 億美元的全球合作開發協議，共同推進 M7824 在難治性癌癥中的開發。試驗數據：(1)NSCLC：期試驗的擴展隊列研究在 2018 年 ASCO 年會上，默克披露了 M7824 的期試驗的擴展隊列數據。研究入組了 80 名未曾使用過 PD-1 抑制劑的晚期 NSCLC 患者，其中 40 例使用 500m

2、g 劑量，另外 40 例使用 1200mg 劑量，兩周一次給藥。療效數據：在 1200mg 劑量組的 40 例患者中，M7824 二線治療晚期 NSCLC，總人群 ORR 達 27.5%，PD-L1 陽性(1%)患者的 ORR 達到 40.7%(11/27)，PD-L1 高表達(80%)患者的 ORR 高達 71.4%(5/7)，比一般 PD-1 療效數據翻倍。安全性數據：20%的患者出現瘙癢，19%患者出現皮疹，12.5%患者出現食欲減退的情況。此外，治療中出現皮膚損害的副作用， 4 例患者出現角化棘皮瘤，還有 3 例患者出現了皮膚鱗狀細胞癌。這可能是由于 TGF-通路受到抑制后產生的某種副

3、作用。(2)NSCLC：兩年隨訪結果在2020 年CSCO上，研究者對 M7824的全球期開放標簽的研究進行了口頭匯報，研究納入 80 名經過一線治療的晚期 NSCLC 患者，其中 72.5%患者為 PD-L1 陽性，所有患者以 1：1 隨機分組，分別接受 500mg 或 1200mg 組(兩周一次)。療效數據：在 1200mg 劑量組者中， ITT 人群的中位 OS 為 17.1 個月，PD-L1 陰性(<1%)患者中位 OS 為 12.2 個月，PD-L1 陽性患者中位 OS 為 21.7 個月，PD-1 高表達患者中位 OS 未達到。ITT 總人群 ORR 為 23.8%，中位 DOR 為 15.3 個月;1200mg 組 ORR 為 27.5%，中位 DOR 為 18 個月。安全性數據：M7824 安全性良好，主要不良反應是瘙癢( 21.3%)、斑丘疹(18%)、食欲下降(12.5%)等，3 級及以上不良反應發生率為 28.8%。