西藏多瑞醫藥股份有限公司招股說明書（517頁）.pdf

1、生物體內的酶和受體具有手性特點，它們對藥物具有精確的手性識別能力，只有藥物分子構型匹配時才能發揮藥效，誤配無效甚至會產生毒性。1992 年美國 FDA 規定，新上市的手性藥物上市前必須對左旋體和右旋體進行藥效和毒性試驗，否則不允許上市。2017 年 1 月，我國藥監部門也出臺了相應的政策法規?；谀壳八幤氛叻ㄒ幍囊蠛褪中运幬锸袌鲂枨?，公司搭建了手性藥物技術平臺，立項開發的藥物品種以高難度手性藥物為主，在手性誘導、不對稱催化合成以及手性拆分等研究領域積極創新。公司的手性藥物技術平臺按照研發方向和功能單元主要分為三個模塊：1)手性拆分研究模塊，主要從事化學拆分新方法、結晶工程研究和技術開發;2

2、)不對稱合成和純化研究模塊，主要從事新型手性配體的設計和合成以及新型不對稱催化反應研究和技術開發，手性藥物合成反應立體選擇性控制和手性藥物純化方法開發;3)公斤級工藝驗證模塊，在前期小試工藝研發基礎上，進行工藝放大和確認，驗證工藝可靠性，亦可在此平臺為客戶提供手性藥物和手性醫藥中間體公斤級定制服務。公司手性藥物技術平臺搭建以來，完成了多個手性藥物的工藝開發工作，部分項目在開發過程中形成了獨有的技術，申請了多項發明專利。公司卡前列素氨丁三醇在研項目，其目標分子含有五個手性中心，且含有兩個烯基，每個烯基有順反兩種異構體，因此合成該目標分子的立體選擇性控制難度非常大。目前該項目在不對稱合成和純化研究模塊進行研究孵化，創造性開發了不對稱催化格氏試劑對羰基的加成反應，提高了反應的立體選擇性，同時開發高效的純化手段，采用衍生化結晶的方式有效清除了立體異構體雜質，提高了產品的質量和收率。公司急搶救用藥系列在研品種多屬于手性藥物，相關藥物的手性分子目前主要采用拆分的手段來獲得手性，存在拆分效率不高、收率低等缺陷。公司通過在手性拆分研究模塊進行研究孵化，篩選了高效拆分劑，改進了結晶純化工藝，有效提升了產品的質量和收率，同時降低了藥品原料成本。