海思科-創新研發步入收獲期公司開啟發展新起點-211031（31頁）.pdf

1、目前我國糖尿病患者達 1.1 億人，其中糖尿病周圍神經病變的患病率高達 56.5%，其中三分之一的患者會發展為痛性糖尿病性周圍神經病，則我國糖尿病性 NP 人數約為 2000 萬，假設 HSK-16149 年費用為 3000 元，上市第五年滲透率達到 4%，則預計銷售額有望超過 20億元。HSK-21542 為外周 kappa 受體的選擇性激動劑，具有強效的抑制瘙癢作用，且不易透過血腦屏障，在發揮外周止癢藥效的同時，能避免中樞阿片類藥物相關副作用，如致幻、成癮、呼吸抑制等。目前 HSK-21542 的術后鎮痛適應癥在中國處于臨床三期，在澳洲處于臨床一期;腸鏡鎮痛在中國處于臨床二期;血液透析伴瘙

2、癢適應癥在中國和澳洲均處于臨床二期階段。阿片受體激動劑主要有三類，其中受體激動劑鎮痛作用強，但副作用明顯，沒有心腦保護效應，受體激動劑對于炎癥性疼痛具有較好的鎮痛效應，受體激動劑在具有較好的鎮痛作用的同時，其不易透過血腦屏障，呼吸抑制作用較輕，很少引起腸胃活動，且軀體依耐性較低，能夠較好的避免其他的阿片類藥物的副作用。目前還沒有選擇性的 kappa 受體激動劑，臨床上能用的 Kappa 受體激動劑大部分為部分受體激動劑，如布托啡諾、噴他佐辛和納布啡等等，HSK-21542 上市后有望占據一定市場份額。尿毒癥性皮膚瘙癢(UP)是透析患者最常見的并發癥之一，終末期腎病(ESRD)患者慢性腎病相關性

3、瘙癢(CKD-aP)的加權患病率約為 40%，約 25%的患者報告嚴重瘙癢，約25%的患者會出現嚴重瘙癢癥，約 60%-70%的透析患者會發生瘙癢癥，其中 30%至 40%為中度至重度瘙癢癥。目前臨床上沒有確切藥物，主要治療方案為止癢治療，如抗組胺藥和皮質類固醇，但無法充分緩解。針對慢性腎病相關性瘙癢目前進展最快的是 Cara Therapeutics 開發的 Korsuva (CR845/difelikefalin)注射液，已經完成臨床三期，處于 NDA 階段。Korsuva 是一種具有高度選擇性的外周阿片受體激動劑，在人類和動物中都具有強效鎮痛、抗炎和抗瘙癢特性，由于 Korsuva 在穿

4、透血腦屏障方面表現很差，所以中樞神經系統(CNS)介導的副作用如惡心、嘔吐、鎮靜、呼吸抑制、濫用、成癮或欣快感產生較少。HSK-21542 的血液透析伴瘙癢適應癥在中國和澳洲均處于臨床二期階段，我國每年血液透析患者數量達到 50 萬人/年，市場空間較大，且相關適應癥我國在研藥物較少，預計未來上市后會有比較好的競爭格局，市場前景值得期待。HSK-29116 是一種口服的 PROTAC 小分子抗腫瘤藥物，可選擇性阻斷 BTK 激酶活性，通過調節信號通路干預 B 細胞發育，從而控制各種 B 細胞惡性腫瘤的進展。目前 HSK-29116在中國處于臨床一期階段，在美國和澳洲處于臨床前研究階段。目前 BT

5、K 小分子抑制劑已成功應用于 B 細胞淋巴瘤的治療，但現有上市 BTK 抑制劑主要是通過與 BTK 活性位點的半胱氨酸殘基形成共價鍵產生酶抑制作用，副作用大，共價結合易產生耐藥突變，成為臨床治療中的一大問題。HSK-29116 一方面可通過特異性結合 BTK直接抑制 BTK 活性;另一方面能誘導 BTK 泛素化標記，通過蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷 BCR 信號通路的傳遞，抑制 B 細胞淋巴瘤細胞的生長與增殖，起到雙重抗腫瘤作用。PROTAC 是全稱為 Proteolysis-Targeting Chimeras，即蛋白水解靶向嵌合體，其可以通過一個“連接器”(linker)連接“興趣蛋白的配體”以及“E3 泛素連接酶的招募配體”，而 E3 泛素連接酶可通過將一種叫做泛素的小蛋白貼在靶蛋白上將其標記為缺陷或受損蛋白，之后，細胞的蛋白酶體會降解被標記的靶蛋白。