醫藥生物行業：新冠口服藥物的研發進程及未來展望Omicron全球蔓延兩款口服新冠藥物獲批-20211224（16頁）.pdf

1、 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 、 OmicronOmicron 全球全球蔓延蔓延，兩款口服新冠藥物獲批，兩款口服新冠藥物獲批 - -新冠口服藥物的研發進程及未來展望新冠口服藥物的研發進程及未來展望 行業名稱：醫藥生物 證券研究報告證券研究報告/ /專題研究報告專題研究報告 20212021 年年 1212 月月 2424 日日 評級：評級：增持增持（ 維持維持 ） 基本狀況基本狀況 上市公司數 424 行業總市值(億元) 80513.9 行業流通市值(億元) 60245.7 行業行業- -市場走勢對比市場走勢對比 相關報告相關報告 1 中泰醫藥行業周報：南

2、非新冠變種會帶來怎樣的市場影響？（中泰醫藥團隊)-20211127 2 新冠治療藥物專題研究：瑞德西韋半年銷售超 20 億美元，新冠治療藥物存在怎樣的機會？- （中泰證券醫藥團隊）-20210806 重點公司基本狀況重點公司基本狀況 簡稱 股價 (元/港元) EPS PE PEG 評級 2019 2020 2021E 2022E 2019 2020 2021E 2022E 君實生物-U 59.27 -0.95 -1.91 0.41 0.01 -62.39 -31.03 145.36 11,485.2-4.10 買入 開拓藥業-B 45.2 -9.72 -1.64 -1.16 11.91 -4.

3、65 5.93 1.41 -0.10 - 未覆蓋 前沿生物-U 17 -0.71 -0.64 -0.73 -0.66 -23.94 1.11 0.88 1.10 -0.01 未覆蓋 騰盛博藥-B 38.8 -2.92 -6.22 -0.90 1.85 -13.29 0.47 6.91 -0.49 - 未覆蓋 先聲藥業 9.4 0.43 0.28 0.37 0.44 21.86 1.54 0.75 0.84 0.03 未覆蓋 備注 :截至 2021 年 12 月 24 日 投資要點投資要點 Omicron 全球全球蔓延蔓延，正逐步取代，正逐步取代 Delta。2021 年 11 月 9 日，南非

4、首次從病例樣本中檢測到一種新冠病毒 B.1.1.529 變異株。短短 2 周時間，該變異株即成為南非豪登省新冠感染病例的絕對優勢變異株，增長迅猛。11 月 26 日，WHO 將其定義為第五種“關切變異株” （variant of concern,VOC） 。據 WHO 周報顯示，截至 12 月 21 日，已有 106個國家已監測到該變異株的輸入。在目前的毒株類型檢測中，Omicron 在全球毒株類型中的占比快速提升。 中和抗體和疫苗作用下降，小分子口服藥有望成為中和抗體和疫苗作用下降，小分子口服藥有望成為 Game Changer。由于當前小分子抗病毒藥物并不作用于 S 蛋白， 因而預計變異株

5、對于有效性影響有限。 與中和抗體相比，小分子口服藥擁有眾多優勢：1）中和抗體在病毒變異情況下可能失效，同時高昂的費用和靜脈注射使得藥物可及性降低。2）口服藥物的產能限制小，成本低，同時分發更方便，在感染或出現新冠癥狀后可以快速給藥。目前，默沙東莫匹維爾、輝瑞 PAXLOVID 兩款小分子口服藥物已獲得美國 EUA，同時國產口服小分子新冠藥普克魯胺正進行全球臨床三期試驗。 海外：海外： 1）輝瑞）輝瑞 PAXLOVID 數據驚艷，住院及死亡風險降低 89%，美國 EUA 獲批，2022 年計劃生產 8000 萬療程； 2）默沙東）默沙東 Molnupiravir 美國 EUA 獲批。最新更新數據

6、顯示其可將住院及死亡風險降低 30%，2022 年最少生產 2000 萬療程； 3）羅氏）羅氏/Atea AT-527: II 期試驗未能達到主要終點，羅氏與 Atea 終止合作，Atea 修改三期方案繼續開發 國產：國產： 1）開拓藥業）開拓藥業 AR 拮抗劑普克魯胺拮抗劑普克魯胺目前全球三期臨床進行中，巴拉圭獲批 EUA 2）真實生物抗病毒藥物阿茲夫定）真實生物抗病毒藥物阿茲夫定正在開展新冠三期研究，初步數據良好； 3）多款早期臨床階段小分子藥物在研，君實生物 VV116 海外已獲批，前沿生物美國 I期臨床正在進行。 投資建議：建議關注進度靠前療法及藥物的相關開發企業，包括君實生物、開拓藥

7、業投資建議：建議關注進度靠前療法及藥物的相關開發企業，包括君實生物、開拓藥業-B、騰盛博藥、騰盛博藥-B 等；同時關注全球大型藥企相關藥物的等；同時關注全球大型藥企相關藥物的 CDMO 產業鏈情況。產業鏈情況。 風險提示：風險提示：新冠病毒變異風險，疫情防控顯著風險，臨床進度不及預期風險，研究報告信息更新不及時風險 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 2 - 專題研究報告專題研究報告 內容目錄內容目錄 Omicron 最新信息匯總，口服藥有望成為最新信息匯總，口服藥有望成為 Game Changer . - 4 - 海外：輝瑞海外：輝瑞 PAXLOVID 數據

8、驚艷，兩款口服藥物獲批數據驚艷，兩款口服藥物獲批 . - 8 - PAXLOVID 數據優異，已獲批 EUA（輝瑞） . - 8 - Molnupiravir 獲批 EUA，住院及死亡風險降低 30% . - 9 - AT-527（羅氏/Atea） ：II 期數據不顯著，修改 III 期試驗方案 . - 10 - 國產：普克魯胺三期數據將讀出，多款藥物在研國產：普克魯胺三期數據將讀出，多款藥物在研 . - 11 - AR 拮抗劑普克魯胺（開拓藥業）:全球 III 期試驗進行中 . - 11 - 阿茲夫定（真實生物） ：全球 III 期試驗進行中 . - 14 - 早期臨床階段：多款藥物處于 I

9、 期或申報階段 . - 15 - 風險提示風險提示 . - 16 - 新冠病毒變異導致藥效降低風險. - 16 - 疫情防控效果顯著導致治療藥物重要性下降風險 . - 16 - 臨床進展不及預期風險 . - 16 - 圖表目錄圖表目錄 圖表圖表1：每日：每日新增確診人數（每百萬人）新增確診人數（每百萬人） . - 4 - 圖表圖表2：住院病人數（每百萬人）：住院病人數（每百萬人） . - 4 - 圖表圖表3：Omicron全球占比情況（全球占比情況（11月月29日）日） . - 4 - 圖表圖表4：Omicron全球占比情況（全球占比情況（12月月22日）日） . - 4 - 圖表圖表5：全球

10、毒株流行類型情況（：全球毒株流行類型情況（11月月29日）日） . - 5 - 圖表圖表6：全球毒株流行類型情況（：全球毒株流行類型情況（12月月22日）日） . - 5 - 圖表圖表7：和其他：和其他VOC相比，相比，Omicron變異最多變異最多 . - 5 - 圖表圖表8：大部：大部分中和抗體對于分中和抗體對于Omicron中和效力下降中和效力下降 . - 6 - 圖表圖表9：接種疫苗后對：接種疫苗后對Omicron的中和能力下降的中和能力下降 . - 6 - 圖表圖表10：不同類型新冠藥物的作用機制：不同類型新冠藥物的作用機制 . - 7 - 圖表圖表11：更優的口服新冠治療藥物優勢及

11、特點：更優的口服新冠治療藥物優勢及特點 . - 7 - 圖表圖表12：小分子口服藥物療效比較：小分子口服藥物療效比較 . - 7 - 圖表圖表13：3CL蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑作用機制作用機制 . - 8 - 圖表圖表14：PAXLOVID 高風險人群患者療效數據（高風險人群患者療效數據（EPIC-HR） . - 8 - 圖表圖表15：Paxlovid開發里程碑開發里程碑 . - 9 - 圖表圖表16：口服新冠藥產能計劃不斷上調：口服新冠藥產能計劃不斷上調 . - 9 - 圖表圖表17：默沙東：默沙東Molnupiravir開發里程碑開發里程碑 . - 10 - 圖表圖表18：AT-527

12、II期期MOONSONG試驗分析試驗分析 . - 11 - 圖表圖表19：AR拮抗劑調控拮抗劑調控SARS-CoV-2感染的信號通路感染的信號通路 . - 12 - TUmWiXbWnV9UxUwVaQaO8OmOoOtRnMeRnMmOiNpNrObRoOzQwMnOvNxNpPpP 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 3 - 專題研究報告專題研究報告 圖表圖表20：普克魯胺治療巴西臨床試驗結果（普克魯胺治療巴西臨床試驗結果（NCT04728802） . - 12 - 圖表圖表21：普克魯胺治療：普克魯胺治療COVID-19開展多個全球開展多個全球III期臨

13、床期臨床 . - 13 - 圖表圖表22：阿茲夫定治療阿茲夫定治療COVID-19作用機制作用機制 . - 14 - 圖表圖表23：阿茲夫定治療輕中度新冠患者的初步實驗數據阿茲夫定治療輕中度新冠患者的初步實驗數據 . - 14 - 圖表圖表24：VV116作用機理作用機理 . - 15 - 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 4 - 專題研究報告專題研究報告 Omicron 最新信息匯總，口服藥有望成為最新信息匯總，口服藥有望成為 Game Changer 全球新冠反復不斷全球新冠反復不斷，確診和住院病例趨勢抬頭確診和住院病例趨勢抬頭。新型冠狀病毒肺炎（COV

14、ID-19）疫情自 2019 年底爆發以來，仍在全球范圍內蔓延，并多次反復，據 WHO 統計，截至 12 月 23 日，全球已累計報告逾 2.76 億例 COVID-19 確診病例，逾 537 萬名患者死亡。由于全球疫苗接種的節奏差異和防控措施的不同導致全球群體免疫的難度加大。同時隨著病毒的變異，出現了 Delta 和 Omicron 這類的傳播性極強的病毒，Delta 在短短幾個月內迅速傳播成為全球主要流行毒株，Omicron 目前也在世界范圍內快速傳播。 圖表圖表1：每日：每日新增確診人數（每百萬人）新增確診人數（每百萬人） 圖表圖表2：住院病人數（每百萬人）住院病人數（每百萬人） 備注：

15、七日平均值，截至 2021 年 12 月 23 日 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 備注：每日住院數，截至 12 月 23 日， 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 Omicron 全球全球蔓延蔓延，正逐步正逐步取代取代 Delta。2021 年 11 月 9 日，南非首次從病例樣本中檢測到一種新冠病毒 B.1.1.529 變異株。短短 2 周時間，該變異株即成為南非豪登省新冠感染病例的絕對優勢變異株， 增長迅猛。11 月 26 日，WHO 將其定義為第五種“關切變異株” （variant of concern,VOC） ，取名希臘字母 Omic

16、ron（奧密克戎）變異株。據 WHO周報顯示， 截至12月21日， 已有106個國家已監測到該變異株的輸入。 圖表圖表3：Omicron全球全球占比占比情況（情況（11月月29日）日） 圖表圖表4：Omicron全球全球占比占比情況（情況（12月月22日）日） 備注：截至 2021 年 11 月 29 日 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 備注：截至 2021 年 12 月 22 日 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 5 - 專題研究報告專題研究報告 圖表圖表5：全球毒株流行：

17、全球毒株流行類型類型情況（情況（11月月29日）日） 圖表圖表6：全球毒株流行：全球毒株流行類型類型情況（情況（12月月22日）日） 備注：截至 2021 年 11 月 29 日 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 備注：截至 2021 年 12 月 22 日 來源：Our World in Data，中泰證券研究所 Omicron 變異變異位點多位點多，刺突蛋白上攜帶多達刺突蛋白上攜帶多達 32 種變異，其中在種變異，其中在 RBD區域的有區域的有 10 個。個。和 Alpha 和 Beta 相比，Omicron 也出現了 N501Y 突變，這一突變可以增強刺突蛋白與受

18、體 ACE2 的結合能力；和 Delta 變種相比，其在刺突蛋白的 furin 切割位點附近攜帶兩個突變（P681H 和N679K） ，Delta 在 furin 切割位點附近攜帶著 P681R 突變被認為是導致Delta 變種傳播力增強的重要原因之一。特別的，其有在刺突蛋白受體結合域 （RBD） 的 E484 位臵也出現了突變。 這一位臵的突變是導致 RBD不被中和抗體識別的重要位點之一。 圖表圖表7：和其他和其他VOC相比，相比，Omicron變異最多變異最多 來源：Pfizer 官網，中泰證券研究所 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 6 - 專題研究報

19、告專題研究報告 中和抗體和疫苗中和抗體和疫苗中和作用中和作用下降下降，研究表明，新冠病毒 S 蛋白若出現K417N、E484A 或 N501Y 突變，提示免疫逃逸能力增強；而奧密克戎變異株同時存在“K417N+E484A+N501Y”三重突變；此外，奧密克戎變異株還存在其他多個可能降低部分單克隆抗體中和活性的突變。據目據目前的研究顯示，大部分中和抗體對于前的研究顯示，大部分中和抗體對于 Omicron 的中和效力下降，其中的中和效力下降，其中GSK 的中和抗體受影響較小的中和抗體受影響較??；同時研究也顯示，；同時研究也顯示，接種疫苗后，血清對于接種疫苗后，血清對于Omicron 的中和能力的中

20、和能力亦有所亦有所下降下降。 圖表圖表8：大部分中和抗體對于大部分中和抗體對于Omicron中和效力下降中和效力下降 來源：Nature，中泰證券研究所 圖表圖表9：接種疫苗后對接種疫苗后對Omicron的的中和中和能力能力下降下降 來源：Nature，中泰證券研究所 Omicron 變異株對小分子藥物影響有限變異株對小分子藥物影響有限。新冠病毒通過刺突蛋白（S 蛋白）的受體結合結構域（RBD）與宿主細胞 ACE2 結合，介導病毒進入宿主細胞。而中和抗體和疫苗均是采用中和新冠病毒 S 蛋白從而阻斷其進入細胞的方式發揮作用，因此當突變較多時，突變的疊加可能降低部分抗體藥物對奧密克戎變異株的保護效

21、力。而由于小分子口服新冠藥物的作用機理并不依賴與病毒結合，因此預期對于變異毒株仍然有效。 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 7 - 專題研究報告專題研究報告 圖表圖表10：不同類型新冠藥物不同類型新冠藥物的作用機制的作用機制 來源：鹽野義官網，中泰證券研究所 更經濟、更便捷、口服藥物全球急需。更經濟、更便捷、口服藥物全球急需。自 COVID-19 爆發以來，尋求有效 的 藥 物 治 療 一 直 是 優 先 任 務 。 四 種 中 和 抗 體 (bamlanivimab, etesevimab, casirivimab和imdevimab)已被美國食品和藥物管

22、理局批準; 然而，高昂的費用和靜脈注射使得藥物可及性降低。 因此，有效、經濟的口服藥物是預防和控制 COVID-19 的重點，口服藥物的產能限制小，成本低，同時分發更方便，在感染或出現新冠癥狀后可以快速給藥。目目前， 全球有前， 全球有兩款小分子藥物獲批兩款小分子藥物獲批 EUA， 多款多款候選藥物處于候選藥物處于臨床后期臨床后期階段，階段，12 月月，默沙東莫匹維爾默沙東莫匹維爾與與輝瑞輝瑞 PAXLOVID 均獲得美國均獲得美國 EUA；同時國產；同時國產口服小分子新冠藥普克魯胺正進行全球臨床三期試驗?？诜》肿有鹿谒幤湛唆敯氛M行全球臨床三期試驗。 圖表圖表11：更優的口服新冠治療藥物優

23、勢及特點更優的口服新冠治療藥物優勢及特點 來源：Atea 官網，中泰證券研究所 圖表圖表12：小分子口服藥物療效比較小分子口服藥物療效比較 來源：各公司官網，中泰證券研究所 產品產品企業企業靶點靶點患者患者臨床終點臨床終點臨床數據臨床數據試驗試驗baricitinib禮來JAK 住院患者死亡風險降低39%COV-BARRIERMolnupiravir默沙東RdRp輕中度門診患者住院及死亡風險降低30%MOVe-OUTAT527羅氏/AteaRdRp輕中度住院患者病毒載量減少不顯著（II期失?。㎝OONSONG普克魯胺開拓藥業AR重癥住院患者死亡風險降低78%NCT04728802普克魯胺開拓藥

24、業AR輕中度門診患者住院率男性：2% vs 26%；女性：1.7% vs 17.1%NCT04446429PAXLOVID輝瑞3CL Mpro輕中度門診患者住院及死亡風險降低89%EPIC-HR 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 8 - 專題研究報告專題研究報告 海外：海外：輝瑞輝瑞 PAXLOVID 數據驚艷，兩款口服藥物獲批數據驚艷，兩款口服藥物獲批 PAXLOVID 數據優異，已數據優異，已獲批獲批 EUA（輝瑞）（輝瑞） Paxlovid 是 3CL 蛋白酶抑制劑 PF-07321332 與低劑量利托那韋(Ritonavir)的復方制劑，利托那韋有助

25、于減緩 PF-07321332 的代謝或分解，使其在體內有效濃度維持較長時間，以其抗病毒活性。3CL 蛋白酶（3C-likeprotease，3CLpro）是病毒自身編碼中剪切和加工 RNA 的主要蛋白酶。 圖表圖表13：3CL蛋白酶抑制劑作用機制蛋白酶抑制劑作用機制 來源：公司官網，中泰證券研究所 數據優異，住院及死亡風險降低數據優異，住院及死亡風險降低 89%。11 月 5 日輝瑞公布中期分析數據，并在 12 月 14 日公布全部分析數據，其在研新型 COVID-19 口服抗病毒候選藥物 PAXLOVID (PF-07321332; ritonavir) 在一項用于治療非住院、具有發展成重

26、癥疾病的高風險成人 COVID-19 感染患者的隨機、雙盲 II/III 期 EPIC-HR 研究中顯著降低了住院和死亡風險。分析顯示，在癥狀出現三天內接受治療的患者中，與安慰劑相比，PAXLOVID 可使COVID-19 相關的住院或因任何原因死亡的風險降低 89% （主要終點） 。 圖表圖表14：PAXLOVID 高風險人群患者療效數據（高風險人群患者療效數據（EPIC-HR） 來源：公司官網，中泰證券研究所 三天內用藥三天內用藥PAXPBORRRPAXPBORRR住院或死亡（28天）3/389(0.8%)27/385(7.0%)89%p0.00015/697(0.7%)44/682(6.

27、4%)89%p0.0001死亡（28天）7(1.8%)9(1.3%)五天內用藥五天內用藥PAXPBORRRPAXPBORRR住院或死亡（28天）6/607(1.0%)41/612(6.7%)85%p0.00018/1039(0.8%)66/1046(6.3%)88%p0.0001死亡（28天）10(1.6%)12(1.1%)4545% %中期分析結果中期分析結果完整分析結果完整分析結果4545% %中期分析結果中期分析結果完整分析結果完整分析結果 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 9 - 專題研究報告專題研究報告 美國美國 EUA 獲批獲批和和提交提交多個國

28、家上市申請多個國家上市申請，2022 年計劃提供年計劃提供 8000 萬療萬療程程。11 月 16 日，輝瑞宣布已向 FDA 遞交新冠口服藥 Paxlovid（PF-07321332+利托那韋）的緊急授權申請（EUA） ，該申請基于日前公布的 II/III 期臨床 EPIC-HR 研究中期分析數據。同時，輝瑞表示已經向包括英國、澳大利亞、韓國在內的多個國家開始滾動提交上市申請。11 月 18 日，輝瑞宣布和美國政府達成一項協議， 在獲得 EUA 后將提供100 萬療程的藥物。 12 月月 22 日， 美國日， 美國 FDA 正式批準了輝瑞正式批準了輝瑞 PAXLOVID針對高風險輕中度患者的針

29、對高風險輕中度患者的 EUA 申請；在公司最新披露的生產計劃中，申請；在公司最新披露的生產計劃中，計劃計劃 2022 年生產年生產 8000 萬療程的藥物。萬療程的藥物。 圖表圖表15：Paxlovid開發里程碑開發里程碑 圖表圖表16：口服新冠藥產能計劃不斷上調口服新冠藥產能計劃不斷上調 來源：公司官網，中泰證券研究所 來源：公司官網，中泰證券研究所 Molnupiravir 獲批獲批 EUA，住院及死亡風險降低，住院及死亡風險降低 30% 莫匹維爾 Molnupiravir （EIDD-2801/MK-4482） 是一種在研的口服核糖核苷類似物，可抑制包括 SARS-CoV-2 在內的多種

30、 RNA 病毒的復制。Molnupiravir 已被證明針對多個新冠病毒分型，SARS 和 MERS 的預防、治療及阻止病毒傳播都具有積極效果。最初由美國埃默里大學研究人員發現，后被美國公司 Ridgeback Biotherapeuctics 收購。默沙東后與 Ridgeback 達成協議，合作推進 Molnupiravir 的研發。 數據積極，數據積極，美國美國 EUA 獲批獲批，英國已獲批。英國已獲批。默沙東于 2021 年 10 月 1 日發布 III 期臨床研究 MOVe-OUT 的中期數據顯示其講非住院的高風險輕中癥 COVID-19 患者的住院或死亡風險降低了接近 50%；基于此

31、，默沙東 10 月 11 日宣布向 FDA 提交了輕中度成人患者的 EUA 申請， 并于 11月 4 日宣布英國藥品和保健產品監管局(MHRA)批準了 molnupiravir 上市申請。11 月 26 日，默沙東發布了更新的臨床數據，在研究人群中，molnupiravir 將住院或死亡風險從安慰劑組的 9.7% (68/699) 降低至 molnupiravir 組的 6.8% (48/709)，相對風險降低了 30%。雖然相對中期分析時的數據有所下降，但是依然證實了其有效性，FDA 藥物咨詢委員會仍以 13： 10 的投票贊成其獲批， 12 月 23 日， Molnupiravir 的 E

32、UA申請正式獲得 FDA 同意，用于治療高風險輕中度患者。 日期日期事件事件2021-3輝瑞開展口服新冠候選藥物PF-07321332的I期研究2021-9輝瑞開展全球II/III期EPIC-PEP試驗，探索新冠暴露后預防適應癥2021-11II/III期 EPIC-HR中期分析結果發布，住院及死亡風險降低89%2021-1111月16日，輝瑞宣布向FDA提交了PAXLOVID的EUA申請，并在多個國家滾動提交申請2021-1111月18日，輝瑞宣布在獲得EUA后將向美國政府提供100萬療程的藥物2021-1212月14日，公布全部結果，數據與中期分析無差異2021-1212月22日，FDA批

33、準PAXLOVID EUA申請，用于高風險輕中度患者治療 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 10 - 專題研究報告專題研究報告 多筆政府采購大訂單，計劃多筆政府采購大訂單，計劃 2021 年內供應年內供應 1000 萬療程。萬療程。2021 年 6 月9 日，默沙東宣布和美國政府達成新冠特效藥 Molnupiravir 采購意向協議，一旦未來 Molnupiravir 通過 FDA 的 EUA 批準，美國政府將采購 12億美元、折合 170 萬人份的產品，美國定價約為 705 美元/人。中期結果分析積極后，默沙東公布其將在獲批前冒險生產，計劃 2021 年生

34、產1000 萬療程，預計 2022 年至少生產 2000 萬療程。11 月 9 日，默沙東宣布，如果藥物獲得 EUA 或獲批，美國政府將以約 10 億美金的價格額外購買總計 140 萬個療程。11 月 10 日，默沙東宣布日本政府向其采購了約 160 萬療程的藥物，含稅約 12 億美金；12 月，英國政府增加采購175 萬療程。 圖表圖表17：默沙東默沙東Molnupiravir開發里程碑開發里程碑 來源：公司官網，中泰證券研究所 AT-527（羅氏（羅氏/Atea） ：） ：II 期數據不顯著，修改期數據不顯著，修改 III 期試驗方案期試驗方案 AT-527 （RO7496998） 是由

35、Roche 與 Atea 公司聯合研發的一種高效抑制 RNA 聚合酶的口服藥物，靶向高度保守的基因，目前正作為治療COVID-19 患者的潛在高效藥物在評估中。 II 期期試驗未能達到主要終點。試驗未能達到主要終點。 2021 年 6 月 30 日，Atea 公司公布了AT-527 治療輕中度 COVID-19 患者的 II 期的中期結果分析數據， AT-527 組中大約 47% 的患者和安慰劑組中大約 22% 的患者沒有檢測到 RNA 病毒，顯示出了積極的療效。然而，10 月 19 日，Atea Pharmaceuticals 更新了全球 II期 MOONSONG 研究中針對院外輕至中度 C

36、OVID-19 患者亞組人群的頂線結果，AT-527 治療組（550mg, bid）日期日期事件事件2020-05默沙東從Ridgeback收購Molnupiravir全球權益2020-10默沙東公布兩項臨床II/III期研究計劃2021-01默沙東放棄疫苗研發，繼續開發口服新冠藥物MoInupiravir2021-03默沙東公布Molnupiravir IIa期數據，相比安慰劑可明顯降低病毒載量2021-04住院患者無顯著獲益，院內臨床試驗MOVe-IN終止，非住院患者的研究MOVe-OUT繼續進行2021-04默沙東宣布將Molnupiravir非獨家授權給印度的5個仿制藥廠，允許其向10

37、0多個中低收入國家生產銷售（EUA或者批準后）2021-06默沙東宣布和美國政府達成Molnupiravir采購意向協議，一旦通過FDA的EUA批準，將采購12億美元、折合170萬療程的產品2021-08澳大利亞醫療用品管理局（TGA）同意 Molnupiravir的EUA注冊申請2021-09默沙東宣布將開啟MoInupiravir暴露后預防III期臨床研究MOVe-AHEAD2021-10默沙東宣布臨床III期MOVe-OUT中期分析數據，相比安慰劑降低50%的住院和死亡率;向FDA提交EUA，并計劃在2021年生產1000萬療程的藥品2021-1111月4日，默沙東宣布英國藥品和保健產品

38、監管局(MHRA)批準molnupiravir上市，用于治療輕至中度COVID-19成人患者2021-11默沙東宣布臨床III期MOVe-OUT更新分析結果，降低住院率或死亡率30%。安慰劑組有9例死亡，治療組有1例死亡。2021-1111月30日，FDA專家委員會以13：10的投票支持其獲批EUA2021-1212月22日，英國政府增加采購175萬療程藥品2021-1212月23日，EUA申請獲得FDA批準，用于治療高風險輕中度患者 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 11 - 專題研究報告專題研究報告 總體人群第 29天 SARS-CoV-2 病毒載量較基

39、線的變化與安慰劑組相比并未明顯降低，仍有大約 2/3 的患者屬于伴有癥狀的低住院風險患者，未能到達研究的主要終點。 合作終止，合作終止，Atea 將繼續推進三期試驗將繼續推進三期試驗。2021 年 11 月 16 日，Atea 宣布與羅氏合作開發 AT-527 的合作終止。終止后，Atea 在戰略合作下授予羅氏的權利和許可將歸還給 Atea， Atea 將擁有繼續 AT-527 全球臨床開發和未來商業化的全部權利?；诖?，Atea 對 III 期 MORNINGSKY試驗方案進行了修改，1）受試人群修改為未接種疫苗的患者；2）主要終點更新為住院或死亡；3）增加劑量至 1100 毫克 BID；4

40、）增加樣本量 至 1,600 名 1:1 隨 機 化 分 組 。 Atea 將 投 入 資 源 加 快 三 期將 投 入 資 源 加 快 三 期MORNINGSKY 的推進，計劃的推進，計劃 2022 年下半年看到試驗結果。年下半年看到試驗結果。 圖表圖表18：AT-527 II期期MOONSONG試驗分析試驗分析 來源：Atea 公司官網，中泰證券研究所 國產：普克魯胺三期數據將讀出，多款藥物在研國產：普克魯胺三期數據將讀出，多款藥物在研 AR 拮抗劑拮抗劑普克魯胺普克魯胺（開拓藥業）（開拓藥業）:全球全球 III 期試驗進行中期試驗進行中 開拓藥業研發，開拓藥業研發，AR 抑制劑阻斷病毒進

41、入細胞。抑制劑阻斷病毒進入細胞。普克魯胺是開拓藥業自主研發的新一代雄激素受體（AR）拮抗劑，可用于腫瘤和非腫瘤 AR 相關疾病的治療。在新冠疫情期間，開拓藥業的研究人員發現，該產品不僅能阻斷 AR 信號，還可降低新冠病毒進入宿主細胞的兩個關鍵蛋白（ACE2 和 TMPRSS2）的表達，開拓藥業由此開始挖掘普克魯胺作為新冠治療藥物的潛力。普克魯胺通過兩個作用機制發揮作用： 1）通過下調宿主細胞關鍵蛋白）通過下調宿主細胞關鍵蛋白 ACE2 和和 TMPRSS2 的表達水平的表達水平，阻止新冠病毒入侵宿主細胞，在新冠感染早期階段發揮抗病毒作用； 2）通過調節宿主免疫和炎癥相關信號通路）通過調節宿主免

42、疫和炎癥相關信號通路，抑制新冠肺炎導致的炎癥因子的分泌，阻止細胞因子風暴的發生，有效改善新冠感染中后期的中 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 12 - 專題研究報告專題研究報告 重度患者的臨床癥狀。 圖表圖表19：AR拮抗劑調控拮抗劑調控SARS-CoV-2感染的信號通路感染的信號通路 來源：公司官網，中泰證券研究所 數據優異數據優異，死亡風險降低，死亡風險降低 78%。3 月 10 日，開拓藥業公布普克魯胺治療 COVID-19 重癥患者的初步臨床研究結果。該研究于第 14 天達到主要終點，研究結果顯示，普克魯胺可降低患者死亡風險達 92%（3.7%vs

43、47.6%）并縮短住院時間達 9 天（住院時間中位值：5 天 vs 14 天） 。最新的更新臨床結果顯示， 14 天康復出院率增加 128%， 28 天死亡風險降低 78%，入組至康復出院中位時間縮短 5 天。 圖表圖表20：普克魯胺治療普克魯胺治療巴西臨床試驗巴西臨床試驗結果（結果（NCT04728802） 備注：5 月更新數據；來源：開拓藥業公司官網，中泰證券研究所 巴拉圭獲批巴拉圭獲批 EUA， 三個， 三個全球三期進行中，全球三期進行中， 2022 年上半年披露臨床結果。年上半年披露臨床結果。5 月 18 日，開拓藥業發布公告，FDA 已同意普克魯胺用于治療住院新冠(COVID-19)

44、患者的 III 期臨床試驗，該試驗將同時招募男女性患者。這是開拓藥業繼普克魯胺用于治療輕中癥COVID-19患者的III期臨床試驗之后第2個獲得FDA同意的關鍵性全球多中心III期臨床試驗。 同時，FDA 亦已同意在輕中癥 COVID-19 III 期臨床試驗中拓展納入女性患者。2021 年 7 月 16 日，開拓藥業宣布，巴拉圭國家公共衛生和社會福利部巴拉圭國家公共衛生和社會福利部(MSPBS)于近期正式授予普克魯胺緊急使用授權于近期正式授予普克魯胺緊急使用授權(EUA)，用于新冠住院女性109(82.0)51(34.9)男性149 (81.0)66 (36.3)14天結果第28天結果普克魯

45、胺組普克魯胺組(n=317)(n=317)安慰劑組安慰劑組(n=328)(n=328)康復出院率人數(百分比)271 (85.5)155 (47.3)死亡率人數(百分比)35 (11.0)162(49.4)2安慰劑組安慰劑組(n=328)(n=328)7117 (35.7)入組至康復出院天數510258 (81.4)COVID-19癥狀評分康復出院率人數(百分比)普克魯胺組普克魯胺組(n=317)(n=317)1 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 13 - 專題研究報告專題研究報告 患者的治療。這是普克魯安的首個緊急使用授權(EUA)。 目前，普克魯胺正在美

46、國、巴西、南非、阿根廷、馬來西亞、菲律賓等國家開展治療輕中癥新冠患者的 III 期全球多中心臨床試驗， 同時也在美國、中國、菲律賓、巴西等國家進行治療住院新冠患者的 III 期全球多中心臨床試驗，并于今年 10 月 1 日在美國的臨床中心完成了首例患者入組及給藥，該臨床試驗結果預計 2022 年上半年披露。 圖表圖表21：普克魯胺治療普克魯胺治療COVID-19開展多個全球開展多個全球III期期臨床臨床 來源：公司官網，中泰證券研究所 與復星醫藥和與復星醫藥和 etana 達成商業化合作，拓展海外市場。達成商業化合作，拓展海外市場。2021 年 7 月 15日，開拓藥業宣布與復星醫藥達成商業化

47、合作協議。復星醫藥將獲得普克魯胺在在印度和 28 個非洲國家的獨家注冊和商業化銷售權益，并就此支付開拓藥業不超過人民幣 5.6 億元款項，包含首付款、開發里程碑約人民幣 1.1 億元以及商業化里程碑不超過人民幣 4.5 億元。此外，開拓藥業將基于普克魯胺在合作區域內的未來凈銷售額，分級收取不低于利潤總額的 50%作為銷售提成。2021 年 8 月，開拓與印尼生物科技公司 Etana 關于普克魯胺治療新冠在印度尼西亞的商業化達成合作協議。開拓藥業將獲得來自 Etana 的首付款以及里程碑付款及銷售相關的經濟利益。 產能充足，產能充足，5000 萬片萬片/月月。公司廠房位于蘇州市工業園區，占地約

48、2 萬平方，于 2020 年 8 月底完成驗收以及投入運營，已于 2020 年 11 月 23日獲得生產許可證， 后續將完成中國GMP達標、 北美和歐盟GMP認證。將用于普克魯胺片劑生產（第四季度達到產能 5000 萬片/月）及福瑞他恩臨床藥品自主生產。 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分請務必閱讀正文之后的重要聲明部分 - 14 - 專題研究報告專題研究報告 阿茲夫定阿茲夫定（真實生物） ：（真實生物） ：全球全球 III 期試驗進行中期試驗進行中 阿茲夫定（Azvudine，FNC）是新型核苷類逆轉錄酶和輔助蛋白 Vif 抑制劑，也是首個雙靶點抗 HIV-1 藥物。能夠選擇性進入 HIV-1

49、 靶細胞外周血單核細胞中的 CD4 細胞或 CD14 細胞，發揮抑制病毒復制功能。7月 23 日，國家藥監局官網顯示，1 類創新藥阿茲夫定片已通過優先審評審批程序附條件批準上市。該藥用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年 HIV-1 感染患者，阿茲夫定由現任河南師范大學校長?？私淌诎l明、河南真實生物、鄭州大學、河南師范大學、河南省科學院高新技術研究中心共同研發。 圖表圖表22：阿茲夫定治療阿茲夫定治療COVID-19作用機制作用機制 來源：Nature，中泰證券研究所 初步分析數據良好，正在開展國際初步分析數據良好，正在開展國際 III 期臨床。期臨床。在一

50、項初步臨床研究（登記號：ChiCTR2000029853）中，20 例患者隨機接受 FNC 或標準抗病毒治療。研究發現，FNC 可以縮短病毒核酸轉陰(NANC)時間。FNC 組首次 NANC 平均時間為 2.60 d， 對照組 5.60 d。 FNC 治療 4 d 后 NANC率為 100%，顯著高于羥氯喹治療 28 d 后 73%的轉陰率。FNC 組耐受性良好，無藥物相關不良事件發生。阿茲夫定正在巴西等國開展新冠的期臨床研究。 圖表圖表23：阿茲夫定治療輕中度新冠患者的初步實驗數據阿茲夫定治療輕中度新冠患者的初步實驗數據 來源：SCI-HUB，中泰證券研究所 請務必閱讀正文之后的重要聲明部分