1、醫藥中間體獨立市場研究報告 20021 Frost & Sullivan. All rights reserved. This document contains highly confidential information and is the sole property of Frost & Sullivan. No part of it may be circulated, quoted, copied or otherwise reproduced without the written approval of Frost & Sullivan.Frost & Sullivan 20

2、20年8月2血脂異常概覽 血脂異常為ASCVD發生發展中最主要的致病性危險因素之一。 高脂血癥，常被稱為高血脂，醫學上又稱為血脂異常，通常指血漿中甘油三酯（TG）和（或）總膽固醇（TC）升高，也包括低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）降低。伴隨癥狀 長期高血脂癥可導致一系列伴隨疾病的表現： 引起動脈粥樣硬化時可能會出現胸悶、胸痛、頭暈、跛行等癥狀 引起糖尿病時可能出現多飲、多尿癥狀 過多脂質沉積于肝臟及脾臟，患者出現肝臟、脾臟體積增大主要癥狀 高脂血癥的典型臨床表現包括：黃色瘤：脂質在局部沉積形成，常見于眼瞼周圍，可為黃色、橘黃色或棕紅色，質地柔軟早發性角膜環

3、：常發生于40歲以下人群，位于角膜外緣，呈灰白色或白色眼底改變：見于嚴重高甘油三酯血癥患者 發生率并不高，多見于家族性高膽固醇血癥患者。并發癥 由于血脂在血管內沉積引發動脈粥樣硬化，引起冠心病、腦血管病、周圍血管病，甚至心肌梗死。 高脂血癥通過脂毒性導致糖耐量受損以及糖尿病 高脂血癥同時合并多種代謝障礙（肥胖、糖尿病、高血壓、心腦管病等），稱為代謝綜合征 少數患者甚至可能因為血脂過高（TG10mmol/L) 形成栓子阻塞胰腺毛細血管導致急性胰腺炎高風險人群 以下人群建議定期進行血脂檢測 有心腦血管疾病病史者 有患心腦管疾病危險因素的人群，危險因素包括:高血壓、糖尿病、吸煙、過量飲酒、肥胖 有早

4、發性心血管疾病家族史 有家族性高脂血癥者 皮膚或肌腱有黃色瘤者來源：中國成人血脂異常防治指南（2019年修訂版），弗若斯特沙利文分析372.9 76.0 79.3 82.6 85.9 89.2 92.5 95.9 99.2 102.6 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E中國高脂血癥患病人數，2015-2030E時期復合年增長率2015-20194.2%2019-2024E3.6%百萬由于生活條件改善，國內心血管相關疾病患病率逐年提升，其中高脂血癥患者數量從2015年的7,290萬增長到2019年的8,590萬。并且隨著老齡化加劇，未來將超

5、過1億人，于2024年達到1.03億人。來源：弗若斯特沙利文分析中國高脂血癥流行病學分析4 在LDL-C未達標的情況下，需要根據危險分層進行生活方式干預以及相應的藥物治療。 臨床調脂，首選他汀類調脂藥物 在LDL-C達標的情況下，對于高TG血癥的ASCVD高危和極高?；颊邞e極控制TG水平危險分層LDL-C目標值非-HDL-C目標值極高危 生活方式干預同時立即啟動他汀類藥物進行調脂治療。起始宜應用中等強度他汀，根據個體調脂療效和耐受情況，適當調整劑量，若膽固醇水平不能達標，與其他調脂藥物聯合使用。LDL-C基線值較高不能達目標值者，LDL-C至少降低50%。 我國高TG血癥患病率高，經他汀治療

6、后仍有大量的患者TG未達標，治療尚不充分，需要關注。 可在他汀基礎上加用貝特類藥物、高純度魚油制劑。貝特類藥物可以有效降低TG，升高HDL-C，單用或與他汀聯用可有效改善血脂異?；颊叩难V。由于貝特類藥物與他汀聯合治療具有良好的安全性，建議對高TG血癥的心血管病高?；颊咴谒』A上加用貝特類藥物。以下情況需啟動貝特類藥物治療：TG5.6 mmol/L時，需立即啟動貝特類藥物治療，預防急性胰腺炎。LDL-C已達標但TG仍2.3 mmol/L的心血管疾病高風險患者（如糖尿病患者）的一級預防。LDL-C已達標但TG仍2.3 mmol/L的ASCVD患者的二級預防。高危生活方式干預的同時應立即啟動中

7、等強度他汀治療中危生活方式干預6個月LDL-C未達標者，啟動低、中強度他汀治療，或者LDL-C至少降低30%。低危注：對于HDL-C95%3h脂溶性肝臟辛伐他汀20-405%95%98%2h脂溶性肝臟普伐他汀4018%50%1.8h水溶性肝臟第二代氟伐他汀8024%98%1.2h兩親性肝臟第三代阿托伐他汀10-2012%98%14h脂溶性肝臟瑞舒伐他汀5-1020%90%19h水溶性肝臟（僅10%）匹伐他汀2-4未報道96%11h脂溶性肝臟（少）數據來源：弗若斯特沙利文分析8降血脂藥物市場發展驅動力分析 人口老齡化及患病人群年輕化的趨勢造成了“三高”疾?。ǜ哐?、高血壓、高血糖）的患病人數持續

8、增長，根據中國成人血脂異常防治指南，中國成人血脂異?？傮w患病率高達40.4%，與此同時，隨著中國人口老齡化進度加快，也會導致患病人群的大幅增長?；疾∪藬翟黾?隨著經濟水平提高，人們越來越重視自身健康，對疾病的診療意識也越來越強，對于慢性疾病的長期治療的依從性也越來越高。而高血脂作為慢性病的代表性疾病，在近幾年的知曉率、治療率和控制率的提高，會促進降血脂藥物市場的進一步增長。診療意識提升 醫療改革動作不斷，繼續向著降藥價、控費用、強監管、保質量等方向深化?！?+7”帶量采購已經開始實行，在首批藥物清單中，阿托伐他汀的降價幅度高達85%，對市場的增長會有極大的推動。醫改控費 降血脂藥物市場長期以“

9、他汀”類藥物為主，但在2018年，新型的PSCK9藥物依洛尤單抗（瑞百安）由NMPA批準上市，并且國內不少企業也在進行該靶點的藥物開發，因其降血脂的新機制及良好的療效，預計未來會有非常大的市場潛力。生物藥上市數據來源：弗若斯特沙利文分析9降血脂藥物市場發展趨勢 由于患者人群增加，患者健康管理意識提高，藥品集采降價、仿制藥一致性評價等有利政策以及患者支付能力提高等各種因素，預計降血脂藥物市場會保持一個長期穩定的增長，預計到2023年會達到人民幣626億元市場穩定增長 隨著分級診療的不斷推進，諸如高血壓、血脂異常等患者的慢病管理開始向基層醫院、社區中心轉移。因此，降血脂藥物市場未來會逐漸向基層市場

10、下沉，并且市場競爭會更加激烈?；鶎邮袌鱿鲁?一致性評價對國產仿制藥的療效要求，“4+7”帶量采購對藥品的價格要求，推動了國產仿制藥的發展，在國產仿制藥的價格優勢充分體現出來后，會使國產替代的過程進一步加速。國產替代 “他汀”類藥物是降血脂的主要用藥，其市場銷量也穩健增長，同時 “他汀”類藥物本身也在持續進行產品迭代， 第三代他?。ò⑼蟹ニ〉龋{借降脂效果方面優勢顯著以及在藥物安全性方面優于前兩代他汀，會繼續提升三代他汀的市場份額。藥品迭代數據來源：弗若斯特沙利文分析10醫藥中間體概覽 醫藥中間體，實際上是一些用于藥品合成工藝過程中的一些化工原料或化工產品，是醫藥化工原料至原料藥或藥品這一生產

11、過程中的一種精細化工產品。產業鏈基礎化工原料醫藥中間體原料藥醫藥制劑生產因為中間體產品還只是化學原料的合成與生產，在藥品生產鏈中處于最基礎和前端的產品，還不能稱之為藥品，因此不需要GMP認證，降低了行業進入門檻。然而根據對最終原料藥質量的影響程度，醫藥中間體可分為非GMP中間體和GMP中間體。非GMP中間體是指原料藥起始物料之前的醫藥中間體；GMP中間體指在GMP要求下生產的醫藥中間體，即原料藥起始物料之后的、在原料藥合成步驟中產生的、在成為原料藥前還會經歷進一步的分子變化或者精制的一種物質。分類按對最終原料藥質量的影響程度，可分為: 非 GMP中間體和GMP中間體按應用領域可分為: 抗生素類

12、藥物中間體、解熱鎮痛藥用中間體、心血管系統藥用中間體、抗癌用醫藥中間體等大的類別。舉例具體的醫藥中間體產品種類非常多，如：咪唑、呋喃、酚類中間體、芳烴中間體、吡咯、吡啶、生化試劑、含硫類、含氮類、鹵素化合物、雜環化合物、甘露醇、微晶纖維素、糊精、乙二醇類、無機鹽類、乙醇類中間體、硬脂酸鹽、氨基酸、乙醇胺類以及其他中間體等等。趨勢藥品監管要求愈發嚴格、創新藥品研發難度提高?？鐕扑幤髽I希望通過縮短專利藥上市時間，降低研發、生產成本，在藥品整個生命周期中保持良好盈利空間，提高自身經營效益，會更加依賴外部合作。由“垂直一體化”業務模式逐步向“開發合作”業務模式轉變，即將專利藥的研究、開發、生產等業務

13、環節進行專業分解，并外包給醫藥合同研究企業、醫藥定制研發生產企業等專業機構，衍生出醫藥定制研發生產(CMO)和 生產研發外包（ CDMO）等模式。來源：弗若斯特沙利文分析11水洗醫藥中間體生產流程 醫藥中間體生產屬于精細化工，其最終產品是用于醫藥制劑生產的原料。 醫藥中間體生產工藝與大型化工生產工藝不同，一般具有小型化、單批次間歇化、多功能化3個特點。原料檢測配料反應干燥過濾濃縮重結晶烘干檢驗檢測包裝入庫來源：弗若斯特沙利文分析醫藥中間體工藝流程小型化單批次間歇化多功能化小型化: 最大特點就是反應釜小，原料少且要求精準，尤其是反應過程中流加的液體物料，需要量很小，并且需要控制。單批次間歇化：

14、醫藥中間體的生產過程大多數是單批次間歇化的，通常為頻繁的單批次生產，需要反復的進行前處理和后處理。多功能化： 醫藥中間體生產中的反應釜通常需要進行多步反應或多種工藝，要求在不同階段進行不同的溫度控制或壓力控制12醫藥中間體分類 醫藥中間體可細分為初級中間體和高級中間體，初級中間體由于生產技術難度不高、價格和附加值均較低；高級中間體是初級中間體的反應產物，與初級中間體相比，結構復雜，只需一步或幾步就能制備下游高附加值的產品。來源：弗若斯特沙利文分析初級醫藥中間和高級醫藥中間體對比初級醫藥中間體高級醫藥中間體技術含量低高產業鏈位置前端中后端原材料影響大小客戶關系客戶粘度低，容易流失客戶粘度高，關系

15、緊密議價能力弱強行業競爭技術門檻低，競爭壓力大技術門檻高，競爭壓力小13中國醫藥中間體行業發展歷程 醫藥中間體行業在我國經過30余年的穩步發展后，我國醫藥生產所需的化工原料和中間體基本能夠配套，只有少部分合成技術復雜的高端中間體需要通過進口來滿足，而且由于我國資源比較豐富，原材料價格較低，目前有許多中間體實現了大量出口。來源：弗若斯特沙利文分析探索階段初步發展階段快速發展階段成熟發展階段2016年至今環保政策趨嚴產業結構調整外包合同生產服務高速發展2006年2015年初級中間體行業門檻和技術門檻低，化工廠商也能夠轉型進入醫藥中間體行業，行業競爭逐漸加劇。行業內部開始出現分化，技術實力強的企業專

16、注于附加值更高的高級中間體生產。行業市場格局顯現。20世界90年代2005年醫藥中間體企業開始復蘇發達國家中間體生產向亞洲轉移，中國本土公司借勢發展，承接海外業務。國內行業起步階段，市場空間大，生產廠商眾多。20世紀80年代走出實驗室。作坊式生產階段嘗試實驗車間向產業化發展方向單一，市場經驗缺乏14中國醫藥中間體行業監管法規分析 由于醫藥中間體屬于精細化學品，不涉及醫藥相關的生產資質（除了GMP中間體要求在GMP標準下進行生產），因此醫藥中間體業務主要受到國家發改委及其各級下屬機構對于精細化工行業的日常監督管理。 醫藥中間體生產活動受到中華人民共和國環境保護法、安全生產許可證條例等法律法規的約

17、束。來源：政府網站，弗若斯特沙利文分析主要法律法規發布部門發布時間主要內容藥品管理法實施條例（2016年修訂）國務院2016年2月藥物臨床申請經國務院藥品監督管理部門批準后，申報人應當在經依法認定的具有藥物臨床資格的機構中選擇承擔藥物臨床的機構。藥物臨床機構進行藥物臨床，應當事先告知受試者或者其監護人真實情況，并取得其書面同意。藥品管理法（2015年修訂）全國人大2015年4月研制新藥，必須按照國務院藥品監督管理部門的規定如實報送研制方法、質量指標、藥理及毒理結果等有關資料和樣品，經國務院藥品監督管理部門批準后，方可進行臨床。藥物的非臨床安全性評價研究機構和臨床機構必須分別執行藥物非臨床研究質

18、量管理規范、藥物臨床質量管理規范危險化學品安全管理條例國務院2013年12月規范危險化學品生產、儲存、使用、經營和運輸。危險化學品生產企業進行生產前，應當依照安全生產許可證條例的規定，取得危險化學品安全生產許可證；對危險化學品經營（包括倉儲經營）實行許可制度，未經許可，任何單位和個人不得經營危險化學品安全生產許可證管理條例國務院2004年1月嚴格規范安全生產條件，進一步加強安全生產監督制度，防止和減少生產安全事故。中華人民共和國清潔生產促進法全國人大2003年1月促進清潔生產，提高資源利用效率，減少和避免污染的產生，保護和改善環境，保障人體健康，促進經濟與社會可持續發展。中華人民共和國環境保護

19、法全國人大1989年12月 保護和改善生活環境和生態環境，防治污染和其他公害，保障人體健康。15中國醫藥中間體行業監管法規分析 精細化工是我國化學工業的重要分支，近年來，國家多次在綱領性文件中重申對精細化工行業的支持。 醫藥中間體的下游生物醫藥產業也是國家大力發展的戰略性新興產業之一。來源：政府網站，弗若斯特沙利文分析主要法律法規發布部門發布時間主要內容關于加強和促進食品藥品科技創新工作的指導意見食品藥品監管總局、科學技術部2018年1月以相關國家科技計劃（專項、基金等）為依托，加大對群眾急需的重點藥品、創新藥、先進醫療器械自主創新等支持力度。發揮企業技術創新的主體作用，以監管法規政策和相關科

20、技計劃（專項、基金）為依托，引領食品藥品企業在新產品研發 、工藝創新和已上市產品再評價等方面加強研究。鼓勵采用新技術、新設備、新材料，對現有設施、工藝條件及生產服務等進行改造提升，指導和幫助企業提高自我檢測和評價能力，增強創新和競爭能力。推進食品藥品標準基礎研究，充分發揮標準對企業研發的引領作用?！笆濉眹覒鹇孕孕屡d產業發展規劃工業和信息化部、國家發展和改革委員會、科學技術部、商務部、國家衛生和計劃生育委員會、國家食品藥品監督管理總局2016年11月發展符合國際標準的藥物研發與生產服務，鼓勵醫藥企業加強與合同研發、委托制造企業的合作“十三五”國家科技創新規劃國務院2016年8月發展人口健康

21、技術，緊密圍繞健康中國建設，突出解決重大慢病防控、人口老齡化應對等影響國計民生的重大問題，系統加強生物數據、臨床信息、樣本資源的整合，統籌推進國家臨床醫學研究中心和疾病協同研究網絡建設，促進醫研企結合開展創新性和集成性研究，加快推動醫學科技發展。醫藥工業發展規劃指南國務院2016年10月推進生物藥、化學藥新品種、優質中藥、高性能醫療器械、新型輔料包材和制藥設備六大重點領域發展，加快各領域新技術的開發和應用，促進產品、技術、質量升級。推進化學仿制藥質量升級計劃、中藥材資源可持續利用計劃、中藥質量提升計劃、疫苗質量提升計劃、醫療器械質量提升計劃，促進質量安全水平提升和產業升級?！笆濉眹铱萍紕?/p>

22、新規劃國務院2016年8月發展人口健康技術，緊密圍繞健康中國建設，突出解決重大慢病防控、人口老齡化應對等影響國計民生的重大問題，系統加強生物數據、臨床信息、樣本資源的整合，統籌推進國家臨床醫學研究中心和疾病協同研究網絡建設，促進醫研企結合開展創新性和集成性研究，加快推動醫學科技發展。重點部署疾病防控、精準醫學、生殖健康、康復養老、藥品質量安全、創新藥物開發、醫療器械國產化、中醫藥現代化等任務。關于加快培育和發展戰略性新興產業的決定國務院2010年10月大力發展用于重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學藥物、現代中藥等創新藥物大品種，提升生物醫藥產業水平。推進生物制造關鍵技術開發、

23、示范與應用。16全球阿托伐他汀中間體L1產量，2015-2024E 全球阿托伐他汀中間體L1產量從2015年的628.6噸增長至2019年的668.9噸，并有望在2024年達到893.2噸。628.6 654.7 675.6 692.1 668.9 755.2 805.4 846.0 874.9 893.2 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-20191.6%2019-2024E6.0%噸全球阿托伐他汀中間體L1產量，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析17全球阿托伐他汀中間體L1市場，2015-2024E

24、 全球阿托伐他汀中間體L1市場從2015年的8,210萬美元增長至2019年的8,880萬美元。后續將會保持相對平穩的增長，并有望在2024年達到1.17億美元。82.1 84.8 87.1 88.3 88.8 99.4 105.9 111.2 114.9 117.2 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-20192.0%2019-2024E5.7%百萬美元全球阿托伐他汀中間體L1市場，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析18中國阿托伐他汀中間體L1產量，2015-2024E 中國阿托伐他汀中間體L1產量從2

25、015年的380.5噸增長至2019年的414.7噸，并有望在2024年達到266.6噸。380.5 398.0 413.2 426.1 414.7 451.3 485.3 518.9 547.4 566.6 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-20192.2%2019-2024E6.4%噸中國阿托伐他汀中間體L1產量，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析19中國阿托伐他汀中間體L1市場，2015-2024E 中國阿托伐他汀中間體L1市場從2015年的3億元增長至2019年的3.7億元。后續將會保持相對平穩

26、的增長，并有望在2024年達到4.3億元。3.0 3.3 3.4 3.4 3.7 4.1 4.0 4.1 4.2 4.3 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-20195.2%2019-2024E2.9%億元中國阿托伐他汀中間體L1市場，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析20全球瑞舒伐他汀中間體R1產量，2015-2024E 2019年，全球瑞舒伐他汀中間體R1產量達到了23.9噸。預計到2024年，其產量將達到31.3噸。20.1 20.8 21.7 23.1 23.9 24.5 26.1 27.8 29

27、.5 31.3 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-20194.5%2019-2024E5.5%全球瑞舒伐他汀中間體R1產量，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析噸21全球瑞舒伐他汀中間體R1市場，2015-2024E 全球瑞舒伐他汀中間體R1市場快速增長，從2015年的4,400萬美元增長至2019年的6,400萬美元，并將繼續保持增長至2024年的7,700萬美元。4.4 4.6 5.0 5.4 6.4 6.0 6.4 6.8 7.2 7.7 201520162017201820192020E2021E

28、2022E2023E2024E年復合增長率2015-201910.1%2019-2024E3.5%百萬美元全球瑞舒伐他汀中間體R1市場，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析22中國瑞舒伐他汀中間體R1產量，2015-2024E 2019年，國內瑞舒伐他汀中間體R1產量達到了140.8噸。隨著原研專利過期，更多的廠商進入該領域，預計到2024年，其產量將達到326.4噸。75.5 92.5 109.8 175.9 140.8 189.7 224.4 261.4 296.2 326.4 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長

29、率2015-201916.9%2019-2024E18.3%中國瑞舒伐他汀中間體R1產量，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析噸23中國瑞舒伐他汀中間體R1市場，2015-2024E 由于原研專利到期，瑞舒伐他汀中間體R1市場快速增長，從2015年的1.1億增長至2019年的2.8億，并將繼續保持增長至2024年的5.0億元。1.1 1.4 1.7 2.8 2.8 3.3 3.6 4.1 4.6 5.0 201520162017201820192020E2021E2022E2023E2024E年復合增長率2015-201927.1%2019-2024E12.3%億元中國瑞舒伐他汀中間體R1市場，2015-2024E數據來源：弗若斯特沙利文分析