【研報】醫藥行業CDMO專題報告：創新為王行業持續維持高景氣-20200313[55頁].pdf

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1、2012.08.13 創新為王，行業持續維持高景氣創新為王，行業持續維持高景氣 醫藥行業醫藥行業CDMOCDMO專題報告專題報告 分析師：朱國廣 執業證號：S1250513070001 電話：021-68413530 郵箱： 西南證券研究發展中心 2020年3月 分析師：陳進 執業證號：S1250517100002 電話：021-68416017 郵箱： 聯系人：杜向陽 電話：021-68416017 郵箱： 核 心 觀 點 1 海外：國內CDMO行業受益于海外創新藥產業鏈轉移 歐美地區CDMO行業發展成熟，近幾年醫藥外包訂單向中國、印度等成本低廉新興市場轉移趨勢明顯。根據 Frost & S

2、ullivan數據，2019-2021年國內CDMO行業復合增速近20%，高于海外同期12%的增速。 專利藥到期后，仿制藥上市后價格將大幅降低，無論對原研廠家還是仿制藥企業而言，將其外包給CDMO生 產降低成本將是行業趨勢。預計2020-2021年全球專利藥到期的市場規模在170億美元左右，2023年市場規 模達到670億美元，預計將帶動CDMO行業進一步增長；九洲藥業收購諾華蘇州原料藥工廠就是行業未來發 展趨勢的有力證明。 國內：創新藥產業的快速崛起加速國內CDMO行業的成長 隨著國內醫藥研發投入的不斷加大，近幾年國內藥物報產數量明顯上升，根據藥智網數據顯示，2019年國內 1類化藥IND受

3、理數量達到118個，高于近幾年平均水平，1類生物制品報NDA數量達到127個，略高于2018 年的123個，報產數量的持續增加進一步促進醫院行業不斷擴容。 國產創新藥的快速崛起勢必加速國內CDMO行業的發展，MAH上市許可人制度將使創新藥前段生產全部流 向CDMO行業。國內CDMO企業的國內訂單數量顯著增長，我們預計MAH制度將成為常態，將持續推動國 內CDMO行業發展。以上海市公示的兩批MAH試點品種為例，已申請的25個藥品中有8個委托CDMO企業 生產，MAH制度助力CDMO獲得新藥合作機會。 重點關注：藥明康德（603259）：核心子公司和全藥業是國內最大的CDMO企業；凱萊英（0028

4、21）：打造 “API+制劑” 一體化CDMO平臺，積極布局生物藥CDMO平臺；九洲藥業（603456）：積極打造化藥 “CDMO+API” 一體化的平臺；博騰股份（300363）：“3+5+N”戰略推進下迎來拐點，新興客戶收入占比 快速提升；積極向上游拓展CRO業務，通過轉型推動發展CRO業務；藥石科技（300725）：快速成長的以小分 子砌塊為基礎的快速成長型CDMO平臺，制劑平臺與創新藥研發服務積極推進中；美諾華（603538）： “CMO/CDMO+原料藥/制劑一體化”驅動下，公司邁入快速成長期。 。 oPoRnNrNrMtNpNmNtMyRoNaQbP7NtRrRmOqQlOpPoN

5、eRpOtN8OqRrRxNmOnMMYsPsQ 2 一、CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 二、全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 三、多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 四、生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 五、投資標的 目 錄 1830-1900 1900-1920 1920-1950 1950-1980 1980-2000 2000-現在 藥品等同一般商 品，不需要證明 安全性。 清潔食品與藥 物法出臺，但 政府監管形同虛 設。 磺胺藥事件， 聯邦食品、藥物 與化妝品法出 臺，制藥公司需 要證明新藥安全 性。 反應停事件，卡 法爾一哈里斯修正 案出臺

6、，除了安 全性，還需證明有 效性。 FDA放松監管范 圍和力度，加快 新藥上市。 再次強調藥品安 全，加大臨床研 究監督力度，進 行上市后安全監 測等措施。 -40 -20 0 20 40 60 80 100 120 我國居民兩周患病率（） 19932013發病率變化 慢性疾病、惡性腫瘤等 復雜疾病發病率上升 炎癥、感染性疾病發病 率下降 新藥上市監管愈發嚴格，對藥品安全提出更高要求 疾病病情更加復雜，對藥物療效提出更高要求 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 醫藥研發難度加大，監管要求不斷升級 3 隨著疾病的日益復雜，已知靶點的不斷消耗，以及政策監管要求的不斷升級，使得醫藥公司的的研發 成

7、本不斷攀升，研發成功率明顯下降。 根據TUFTS CSDD數據顯示，2008-2013年期間臨床各階段研發成功率相比2002-2007年期間成功率 明顯下滑；在研發成本方面，進入21世紀以來，平均批準上市的新藥研發費用已經超過25億美金。 TUFTS CSDD 全球不同時間各階段研發成功率 上世紀以來平均批準上市新藥研發費用（百萬美元） 醫藥研發費用不斷提升，研發成功率不斷下降 12% 25% 62% 80% 4% 12% 40% 57% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 1期 2期 3期 新藥注冊 2002-2007年 2008-2013年 109

8、 278 436 1098 70 135 608 1490 0 500 1000 1500 2000 2500 3000 1970s-early 1980s 1980s-early 1990s 1990s-mid 2000s2000s-mid 2010s 臨床前 臨床 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 4 根據Nature Reviews Drug Discovery文獻顯示，平均一個化學創新藥實際研發費用為8.73億美金，彌 補資本時間和機會成本后的研發費用約為17.78億美元。分研發各階段看，臨床階段研發費用（實際 5.92億美元）高于臨床前階段（實際2.81億美元）。 ，西南證券整理

9、 臨床階段研發費用相對臨床前更高 每個新分子化學創新藥研發各階段所需費用情況（百萬美元） WIP needed for 1 lanuch：本階段到最終上市所需化合物數量；cost per WIP per phase：本階段每個化合物所需研發費用； cycle time:本階段到下階段研發時長；cost per launch (out of pocket)：本階段實際研發花費；Cost per launch(capitalzed)：本 階段資本化后研發費用。 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 5 6 在藥物的研發外包中，大致可分為兩類：醫藥研發外包（Contract Research Org

10、anization，CRO ）和醫藥生產外包（Contract Manufacture Organization，CDMO）。 CDMO主要是接受制藥公司的委托，提供產品生產時所需要的工藝開發、配方開發、臨床試驗用 藥、化學或生物合成的原料藥生產、中間體制造、制劑生產以及包裝等服務。 CDMO為藥物創新產業鏈中必不可少一環 CRO及CDMO在藥物研發生產所處的階段 研究 發現 臨床前 臨床 注冊 生產 藥物發現 鑒別靶標 先導化合物 生成和優化 先導化合物 DMPK 藥理學研究 安全研究 生物分析等 臨床試驗、 階段 獲機構（如FDA） 批準推出市場 API 配方開發 包裝 批量生產 合同研究

11、服務（CRO） 專注于藥物開發、招募志愿者、數據管理、臨床試驗管理及選擇分析服務 合同生產服務（CMO）/合同開發生產服務（CDMO） 專注于生產和/或包裝服務 一站式服務解決方案 一站式服務解決方案為制藥合同服務的商業模式，提供從藥物發現到商業生產的服務，涵蓋整個價值鏈 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 藥品 研發 藥品 生產 市場 推廣 醫藥 商業 醫院 藥店 CDMO 藥品生產 藥品銷售 使用終端 醫藥行業產業鏈 CDMO 縮短研發周期，提高研發效率 制藥公司 藥企自身新藥研發投資回報率降低，選擇聘用專業CRO公司 幫助藥企進行藥品研發與商品化上市 Chemical Weekly預計

12、，生 產成本約占新藥研發成本 的30%； 將生產環節外包給低成本 地區可以使生產成本降低 40-60%。 定制化靈活生產，提高生產效率 高生產質量控制，提升藥物質量管理優勢 減少新產能建設，降低固定資產成本 CDMO為藥物創新產業鏈中必不可少一環 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 7 從產業鏈來看，CDMO上游為精細化工行業，國內精細化工行業較為分散，CDMO對上游議價能力較 強。CDMO下游客戶是醫藥公司，醫藥公司為保證產品及時供應以及質量，通產會與少數核心供應商 建立長期合作關系，客戶一般不會更換供應商，CDMO對下游客戶粘性較強。 按照藥物所處階段不同，CDMO目的也有所差異：1）在

13、藥物研發前中期，CDMO主要為支持藥物研 發盡快研發，時效性要求較高；2）在藥物研發后期，成功上市概率較高，CDMO開始進行工藝優化 ；3）藥物獲批后，CDMO持續進行工藝優化，降低生產成本；4）藥物專利到期前后，傳統工藝路線 受到專利封鎖，CDMO主要改進生產工藝或突破專利壁壘，從而降低生產成本。 CDMO行業上下游產業鏈簡示圖 CDMO 精細化工行業 醫藥公司 提供基礎化學 原料，經過分 類加工可形成 專用醫藥原料 藥物不同階段CDMO服務目的有所差異 將專業醫藥 原料逐漸加 工至起始物 料、cGMP中 間體、原料 藥和制劑 從臨床前開 始委托 CDMO代生 產 階段 CDMO主要任務 藥

14、物研 發階段 臨床前 盡快制備出研發用產品 臨床一期 盡快制備出研發用產品 臨床二期 盡快制備出研發用產品 臨床三期 此時藥物研發成功率較高，開始進行 工藝優化 商業化階段 持續工藝優化，降低成本 專利到期 改變工藝，突破專利，降低成本 CDMO各臨床階段主要內容有所不同 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 8 初級競爭者 中級競爭者 高級競爭者 簡單受托加工 普通技術轉移 新技術開發和應用 傳 統 CMO CDMO 從事簡單藥物或 非cGMP標準的 初級原料生產 主要在滿足cGMP標準的前 提下，復制下游客戶的工藝 路線，不承擔工藝開發失敗 帶來的風險 在滿足cGMP標準的前提下，利用具有

15、自 主知識產權的新技術優化或革新傳統工藝 ，大幅度降低生產成本并減少三廢排放和 耗能，可服務于于各類重磅藥物 CMO與CDMO相比技術壁壘更高 CDMO是行業未來發展趨勢 CMO為醫藥公司提供代工生產，隨著醫藥公司對藥品生產效率要求不斷提高，CDMO應運而生， CDMO在為醫藥公司提供服務時，可基于自身技術對產品生產過程進行優化，以附加值較高的技術 輸出取代單一產能輸出。 相比CMO，CDMO持續獲得訂單能力更強，高附加值下盈利能力更強，預計CDMO將是CMO行業 的發展趨勢。 CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 9 10 一、CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 二、全球CDMO行業步入成

16、熟期，新興市場蓬勃發展 三、多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 四、生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 五、投資標的 目 錄 隨著經濟發展、人口老齡化加劇以及衛生健康意識增強等多因素影響，全球藥物研發投入也逐漸升溫 預計2024年全球研發投入達到2040億美元。 隨著研發投入的不斷增加，近幾年FDA批準新藥數量不斷提升，2017-2019年FDA平均批準新藥數量 達51個，更多新藥的獲批上市促進醫藥市場不斷擴容。 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 2010-2024年全球藥物研發費用（十億美元） FDA歷年新藥獲批數量情況（個） ，FDA，西南證券整理 全球研

17、發投入不斷增加，近幾年FDA批準新藥數量持續增加 11 根據Evaluate Pharma數據，2018年到2024年全球專利藥銷售額由8300億美元增長至12040億美元， 年均復合增長率達到6.4%，快速增長的醫藥市場為CDMO擴容創造了發展良機。 孤兒藥物方面，全球市場規模有望從2018年的1380億美元增長至2024年的2620億美元，孤兒藥目標 人群市場狹窄，通常使用量較少，藥企為此購買新設備等生產成本較高，對部分開發孤兒藥的小規模 企業而言，選擇CDMO可大幅降低生產成本。 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 2010-2024年全球處方藥市場規模（十億美元） 2010-

18、2019年FDA獲批孤兒藥數量情況（個） ，西南證券整理 孤兒藥市場持續擴容，利好CDMO行業 12 專利藥到期后，仿制藥上市后價格將大幅降低，無論對原研廠家還是仿制藥企業而言，將整個API業 務包給CDMO生產降低成本將是明智之舉，CDMO企業因此將業務拓展至API端。 根據Evaluate Pharma數據，預計2020-2021年全球專利藥到期的市場規模在170億美元左右，2023 年將達到670億美元，預計將帶動CDMO行業進一步增長。 ，西南證券整理 2010-2024年全球專利藥到期銷售下滑情況 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 藥物專利懸崖進一步促進CDMO行業擴容

19、13 在各因素驅動下，全球CDMO市場持續增長，根據Frost & Sullivan數據，預計全球CDMO市場規模 將從2019年的730億美金提升到2021年的920億美金，復合增速達到12.3%。 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 2013-2021年全球CDMO市場規模（十億美元） 多因素影響下，全球CDMO行業規模不斷增加 ，西南證券整理 14 15 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 歐美地區CDMO行業發展成熟，行業競爭激烈，近幾年醫藥外包訂單向中國、印度等成本低廉新興市 場轉移趨勢明顯，中國已加入了大部分知識產權國際多邊條約，知識產權保護制度相對印度更加完善

20、 ，優勢較為明顯。 從人均年薪酬來看，中國CDMO代表性上市企業人均成本遠低于國際CDMO公司，2018年國內CDMO 企業人均薪酬在14-17萬元之間，低于Lonza人均薪酬56萬元。 2011和2017年各地區CDMO外包率情況 數據來源：informaWind 2018年國內外CDMO企業人均薪酬對比 歐美地區CDMO外包率下降 新興市場CDMO外包率提升 CDMO產能向亞太轉移，中國具有成本和制度優勢 16 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 CDMO行業為技術密集型行業，尤其是CDMO對相關技術型人才需求旺盛，中國目前正享受工程師 紅利，海外留學歸國人才數量與國內研究生數量

21、不斷增長，國內產業層次整體由勞動密集型向資本 和技術密集型逐漸升級，以醫藥研發為代表的人才密集型產業水平技術提升。 2009-2018年留學歸國人數（萬人） 2009-2018年碩士研究生畢業人數（萬人） 數據來源：國家統計局，西南證券整理 全球CDMO向亞太轉移，中國具有人才優勢 17 全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 為降低成本，近幾年許多跨國藥企逐步關閉部分廠家以減少產能，僅2019年，輝瑞、諾華、禮來和 阿斯利康等公司均宣布了產能削減計劃，其中諾華將蘇州工廠以7.9億元出售給九州藥業，全球醫 藥產能正從歐美向亞太地區轉移。 全球主要制藥公司產能消減計劃 公司 時間 主要內容

22、 輝瑞 2010 計劃削減6000個工作崗位并對公司年生產能力進行縮減，并到2015年之前，陸續關閉愛爾蘭、波多黎各、美 國境內的8家制藥廠，并逐漸減少其他6家制藥廠產能 2018 關閉舊金山1家工廠 2019 關閉印度2家工廠，裁撤約1700名員工 諾華 2014 關閉紐約1家工廠 2015 關閉印度1家工廠 2018 未來1年關閉巴塞爾地區2家工廠，4年內削減約2200個職位 2019 出售蘇州工廠給九洲藥業 禮來 2007 關閉在蘇格蘭的制劑工廠 2019 裁撤法國1家工廠約250個工作崗位 阿斯利康 2008 計劃在接下來的幾年內將其所有藥品原料藥生產外包，這些原料藥的生產將轉移至亞洲

23、，主要是印度 2019 關閉2家美國科羅拉多州的生物制劑工廠，裁撤210個工作崗位 默沙東 2013 決定全球裁員8500人，以爭取到2015年前將年度運營成本削減25億美元 2020 將在美國多個州裁撤約500個職位 BMS 2017 將在愛爾蘭Swords的API工廠出售給韓國公司SK Biotek 羅氏 2015 出售美國、意大利和西班牙的三個小分子藥物工廠 2019 計劃2020年關閉其位于愛爾蘭的一處小分子藥物工廠，并裁員132人 GSK 2019 將下屬蘇州工廠及持有的產品賀普丁以 2.5 億元的價格轉讓給復星醫藥 拜耳 2018 在美國加州的一個生產基地裁減227名員工 跨國制藥

24、公司逐步削減產能，產能向亞太地區轉移 18 一、CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 二、全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 三、多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 四、生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 五、投資標的 目 錄 國內市場方面，隨著社會經濟發展、人均消費水平不斷提高以及醫療保健意識增強，2018年國內衛 生總費用達到5.9萬億元，同比增長12.4%，占國內生產總值的6.4%。 醫保收支方面，全國基本醫?；鹂偸杖?1384億元，比上年增長12.7%；全國基本醫?；鹂傊С?17822億元，比上年增長14.3%（注：與醫保局口徑略有差異）。 多因素影

25、響下，國內CDMO行業進入發展快車道 2009-2018年中國衛生總費用及生產總值情況 2010-2018年中國醫保收支情況 中國醫療保健支出不斷增加 19 2017和2018年期間，受醫?？刭M等政策影響，國內樣本醫院銷售額增速有所下滑。2019年開始，隨 著眾多創新藥加速進入中國市場，以及醫保談判后創新藥加速放量，樣本醫院銷售額快速提升， 2019年前三季度，樣本醫院藥物銷售增速達到12.1%。 PDB 2012-2019前三季度樣本醫院醫藥銷售情況 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 醫保支付效率提升，國內醫藥市場持續擴容 20 2017年12月，港交所宣布允許尚未盈利或者沒有收

26、入的生物科技公司來香港上市，給一級市場投資 機構明確了退出路徑，從2017Q4開始，國內生物醫藥領域投資熱情明顯增加，制藥領域和生物科技 領域投資金額和數量明顯增加，進一步促進國內醫藥產業的創新研發。 數據來源：Wind，西南證券整理 2016-2019年國內生物醫藥領域投融資情況（按季度） 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 醫藥領域投資持續升溫，創新研發彈藥充足 21 2016年2月，國家藥監局發布關于解決藥品注冊申請積壓實行優先審評審批的意見，隨后設立優 先審評通道，對納入優先審評通道的品種優先調配審評資源加快審評。 2017年開始，藥監局進一步落實國務院部署加快臨床藥品審評審

27、批、實施鼓勵新藥上市等政策措施 ，國內藥物上市節奏加速，2017和2018年國內各類藥物NDA數量分別達到143和175個。 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 2015-2018年各類藥物NDA通過情況 數據來源：國家藥監局，西南證券整理 CDE藥物審批完成效率不斷提高 審批改革加速國內創新藥物上市 22 隨著國內醫藥研發投入的不斷加大，近幾年國內藥物報產數量明顯上升，根據藥智網數據顯示， 2019年國內1類化藥IND受理數量達到118個，高于近幾年平均水平，1類生物制品報NDA數量達到 127個，略高于2018年的123個，報產數量的持續增加進一步促進醫院行業不斷擴容。 多因素影

28、響下，國內CDMO行業進入發展快車道 2014-2019年國內1類化藥IND受理情況 數據來源：國家藥監局，藥智網，西南證券整理 2014-2019年國內1類生物制品NDA受理情況 政策利好創新，研發投入加大，國內創新藥將快速崛起 23 24 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 創新藥 優先審評：大幅提高審評效率，加速國內與進口創新藥研發的速度。 醫保談判：醫保調整周期縮短，新特藥進醫保有利于創新藥放量。 2017年首次醫保談判，36個品種降價入選，以創新藥、專利藥為主；2018年第二次談判17個品 種入選，主要是以抗腫瘤為主； 2019年第三次談判，150個藥品談判成功97個，全部

29、納入乙類 ，119個新品種70個談判成功，以吡咯替尼（恒瑞醫藥）、PD-1（信達生物）、呋喹替尼（和黃 醫藥）等為代表的國產創新藥順利進入。 仿制藥 帶量采購： 壓縮仿制藥利潤空間。固體制劑受影響先于注射劑，但注射劑一致性評價技術要求征求意見稿已 于2019年10月發布，預計2021年將產生明顯影響。仿制藥高毛利率時代即將結束，醫保費用向 創新藥轉移。 倒逼國內藥企創新化轉型。以恒瑞醫藥為代表的創新藥企采取由“仿創結合” 轉向“創新為主， 仿制為輔”的戰略，向創新藥企轉型。 仿制藥企尋求生產成本優化。傳統以仿制藥為主營的公司短期無法完成創新轉型，通過股權或 CDMO等形式戰略高度綁定上游原料藥

30、公司，優化生產成本，從而在最終帶量采購過程勝出。 政策利好創新，研發投入加大，國內創新藥將快速崛起 隨著醫藥行業不斷發展，近幾年國內醫藥上市公司營業收入增速維持在20%左右。此外，隨著醫?？?費政策逐漸明朗，醫藥企業不斷加大研發投入，國內醫藥上市公司研發支出近幾年保持在20%以上的 增速。 考慮到國內行業政策不斷驅動創新發展，國內研發支出快速增加，創新藥正處于快速崛起階段，醫藥 行業有望進入創新持續驅動的良性循環，利好CDMO行業不斷發展。 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 2013-2018年國內醫藥上市公司營業收入情況 2013-2018年國內醫藥上市公司研發支出情況 政策利好

31、創新，研發投入加大，國內創新藥將快速崛起 25 26 國家大力支持CDMO行業發展 2018年5月，國家發改委等四部委聯合發布關于組織實施生物醫藥合同研發和生產服務平臺建設 專項的通知，明確支持 CRO/CDMO 行業的發展。 針對CDMO：重點支持創新藥生產工藝開發和產業化、已上市藥物規?；屑庸?，優先支持掌握 藥物生產核心技術、質量體系及環境健康安全（EHS）體系與國際接軌、公共服務機制健全的規模 化、專業化合同生產服務平臺。 總體目標總體目標 重點支持一批高水平、國際化的綜合性生物醫藥合同研發和生產服務平臺建設，著力提升生物醫 藥研發和生產服務能力。力爭達到每年為100個以上新藥開發提

32、供服務的能力 主要任務主要任務 做強優勢企業，提升創新能力，推動集聚發展 支持方向支持方向 重點支持：生物醫藥合同研發服務（CRO），生物醫藥合同生產服務（CDMO） 申報條件申報條件 CRO：相關細分領域優勢企業，2017年研發服務合同金額超過2億元，擁有市場化的公共服務機 制和完備的質量保證體系 CDMO：新藥合同生產服務領域優勢企業，2017年生產服務合同金額超過3億元，可提供小分子 新藥或大分子藥的臨床樣品制備和商業化生產服務，具備較高的生產制造技術水平和質量保證水 平 單個申報項目總投資不低于1億元；符合條件的項目國家補助資金原則上為項目總投資的30%左 右，金額不超過1億元 補助原

33、則補助原則 關于組織實施生物醫藥合同研發和生產服務平臺建設專項的通知內容解讀 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 MAH制度解除藥品生產限制，激發市場需求 藥品上市許可持有人制度（MAH）主要是允許藥品上市許可與生產許可分離，持有藥品上市許可的 企業可以自行生產，也可委托具備GMP條件的CDMO生產。上市許可持有人對藥品安全有效性及 質量負責，CDMO按合同規定對上市許可持有人負責。 2015年11月， MAH制度在全國10個省份進行試點；2016年6月，試點正式實施，各試點省市陸續 發布實施方案。2016年12月，齊魯制藥公司研發的抗腫瘤新藥吉非替尼及片劑獲批持有人文號， 成為MA

34、H首個案例。 時間 機構 文件 主要內容 2015年11月 全國人大 常委會 關于授權國務院在部分地區開展藥品上市許可持有人制度試點和有關問題 的決定 授權于北京、天津、河北 等 10 個省或直轄市開展 MAH 試點 2015年11月 國務院 關于征求藥品上市許可持有人制度試點方案和化學藥品注冊分類改革工作 方案兩個征求意見稿的公告 擬定試點細節 2016年6月 國務院 關于印發藥品上市許可持有人制度試點方案的通知 試點工作正式展開 2016年6月- 2017年1月 NMPA 藥品上市許可持有人制度試點方案三篇解讀政策陸續發布，各試點省市 發布各自實施方案 - 2017年8月 NMPA 關于推

35、進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知 再次對10個試點?。ㄊ校?的工作落實作出10項具體 要求 2018年10月 全國人大 常委會 第十三屆全國人民代表大會常務委員會第六次會議通過：將藥品上市許可持 有人制度（MAH）試點工作的三年期限延長一年，自2018年11月5日起施行。 試點工作延期一年 MAH制度相關政策梳理 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 27 MAH制度實行后，國內CDMO企業的國內訂單數量顯著增長，我們預計MAH制度將成為常態，將持續 推動國內CDMO行業發展。以上海市公示的兩批MAH試點品種為例，已申請的25個藥品中有8個委托 CDMO企業生產，MAH制

36、度助力CDMO獲得新藥合作機會。 第一批 第二批 試點品種 申請人 受托生產企業 試點品種 申請人 受托生產企業 BGB-A317注射液 百濟神州 BI ZL-2306對甲苯磺酸鹽一水合物 再鼎醫藥 合全藥業 HMS5552及其片劑 華領醫藥 合全藥業（原料藥） 上海迪賽諾（制劑） CMAB807注射液 上海邁泰亞博生物 上海邁泰亞博生物 丙氨酸布立尼布 再鼎醫藥 合全藥業 糠酸莫米松乳膏 拜耳 上海新亞藥業 ZL-2303鹽酸鹽 再鼎醫藥 凱萊英 ZL-2302片 再鼎醫藥 上海宣泰海門藥業 培美曲塞二鈉及其注射劑 上海創諾制藥 上海創諾制藥 HMPL004-6599 和記黃埔 浙江康恩貝制

37、藥 呋喹替尼及其膠囊劑 和記黃埔 合全藥業（原料藥） 和記黃埔（制劑） CAN008注射液 北?？党?藥明生物 孟魯司特鈉咀嚼片 上海安必生制藥 杭州民生濱江制藥 氯雷他定片 拜耳 拜耳 孟魯司特鈉片 上海安必生制藥 杭州民生濱江制藥 鹽酸左旋沙丁胺醇吸入溶液 上海方予健康醫藥 深圳太太藥業 莫米松福莫特羅吸入氣霧劑 上海歐米尼醫藥 蘇州歐米尼醫藥 利奈唑胺片 上海迪賽諾 上海迪賽諾 沙美特羅氟替卡松吸入粉霧劑 上海歐米尼醫藥 蘇州歐米尼醫藥 鹽酸厄洛替尼 上海創諾制藥 上海創諾制藥 復方a-酮酸 上海秀新臣邦 上海上藥信誼藥廠 吉非替尼 上海創諾制藥 上海創諾制藥 谷美替尼及其片劑 上海海和

38、 浙江車頭制藥（原料藥） 上海綠谷制藥（制劑） 丙酸氟替卡松鼻噴霧劑 上海百安制藥 上海百安制藥 骨化三醇軟膏 上海通用藥業 上海通用藥業 上海市兩批MAH試點品種名單 MAH制度解除藥品生產限制，激發市場需求 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 28 類型 創始人 公司 業務領域 新藥開 發類 丁列明 貝達藥業 以自主知識產權創新藥物研究和開發為核心，集研發、生產、營銷于一體的國家級高新制藥企業 徐希平 奧薩醫藥 是一家面向國內外市場，產學研一體化的，從事創新藥物以及生物標記物的科研、開發和商業化的企業 段燕文 哈藥慈航制藥 主要從事天然藥物和天然產物抗腫瘤藥物的創新研制及產業化開

39、發 梁朋 三葉草生物 從事有關類風濕關節炎和銀屑病藥物的研制 黃文林 新百泰生物 公司以研發和生產治療惡性腫瘤的單克隆抗體和治療性疫苗為主營方向 趙毅 康立泰藥業 公司是擁有自主創新能力的研發型生物醫藥企業，研發國家一類生物新型藥物：白細胞介素12等生物藥品 李勝峰 百奧泰生物 致力于新一代抗體創新藥和生物類似藥的研發，用于治療癌癥、自身免疫性疾病、心血管疾病等疾病 謝東 前沿生物 公司是創新型的生物醫藥企業 楊大俊、郭明 亞盛醫藥 主要瞄準國際新型小分子靶向抗腫瘤藥物研發，系統開展凋亡調控因子及類凋亡調控因子等新型靶點研究 余國良 泰康生物 從事抗體藥物與重組蛋白藥物的研發和生產 蔣志君 長

40、泰藥業 專注于國家一類新藥、三類新藥、創新醫療器械的研發、生產和銷售 余強 盛世泰科生物 致力于小分子創新藥研發、生產和銷售的高科技企業 錢長庚 必貝特醫藥 公司具備從化學合成到新藥發現，從臨床前研究到臨床開發能力 疫苗類 朱濤 康希諾生物 從事疫苗的研發和生產，掌握疫苗研發的多項專有技術 呂亦晨 維瑅璦生物 主要從事治療性艾滋病疫苗、治療性乙肝疫苗、新型流感疫苗、小兒肺炎多糖疫苗及結核病、艾滋病、病毒性肝炎、 鼻咽癌等細胞免疫檢測試劑盒的研發工作 彭濤 華南疫苗 致力于突破基因工程疫苗的核心關鍵技術，建立基因工程疫苗研發及產業化業務 CXO類 李革 藥明康德 公司業務從藥物研發化學服務到生物

41、服務，再到用于研發的大規模原料藥的生產 陳春麟 美迪西 公司從事化合物合成、化合物活性篩選、結構生物學、藥效學評價、藥代學評價等外包服務 張丹 方恩醫藥 公司是臨床新藥開發服務的外包服務組織 鄭群怡 蕾碩醫藥 從事天然植物產品研發的高科技公司，同時也提供產品及技術的外包服務 李勇 泰瑞倍藥研 致力于研發小分子抗腫瘤創新藥物和生物醫藥領域中高端化學服務外包 羅培志 天演藥業 公司建立了高質量的、多樣性達千億的可開發性抗體庫，能精準地設計、構建及篩選治療性抗體，并能生成針對不 海外人才回國促進國內醫藥市場蓬勃發展 國內“千人計劃”創辦醫藥公司情況 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 29

42、 國內CMO向CDMO升級，技術升級，附加值提升 CDMO的核心競爭力包括：研發能力、技術開發、質量體系、生產能力、安全環保、成本優化。隨著藥 企對成本控制和效率的要求不斷提高，CMO企業從單一代工生產向CDMO升級，通過技術升級、工藝 研發優化與規模生產深度結合等提升產業附加值，提供從臨床試生產到商業化生產的供應模式，推動資 本密集型的CMO向技術與資本復合密集型的CDMO升級。 以凱萊英、合全藥業、博騰股份為代表的CDMO企業持續加大研發投入，促進新技術開發及應用，提升 綜合競爭力。 CDMO代表性企業研發費用情況（萬元） 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 30 根據Frost

43、 & Sullivan數據，國內CDMO行業規模從2017年的314億元提升到2019年的441億元，復合 增速達到18.5%；預計國內CDMO行業規模將從2019年的441億元提升到2021年的626億元，復合增 速達到19.1%。 2013-2021年中國CDMO行業規模情況 數據來源： Frost & Sullivan ，西南證券整理 多因素影響下，國內CDMO行業持續擴容 多因素影響下，國內CDMO行業進入發展快車道 31 32 一、CDMO：創新研發產業鏈的核心參與者 二、全球CDMO行業步入成熟期，新興市場蓬勃發展 三、多因素促進下，國內CDMO行業進入發展快車道 四、生物制藥CD

44、MO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 五、投資標的 目 錄 Evaluate Pharma 預測生物藥將繼續維持強勢市場地位，預計生物藥市場規模將從2019年的27%（ 2500億美元）上升到 2024年的31%（3830億美元），年復合增長率達到8.9%。 生物藥市場快速增長主要由以下三個因素推動：1）適應癥的迅速拓展：以抗體藥為代表的生物藥 的適應癥正迅速擴展到骨質疏松、多發性硬化癥、哮喘、抗感染、心血管等諸多領域，而不僅限于 腫瘤、自免、內分泌和代謝以及血液等生物藥的傳統適應癥。2） 新藥上市進度加快：從審評角度 看，抗體藥為代表的生物藥處于產品上市爆發期。3）重磅生物藥專利逐漸過期。 3

45、3 生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 2010-2024年全球醫藥市場規模（十億美元） ，西南證券整理 全球生物藥市場規模不斷擴大 近幾年生物藥上市數量也在不斷提升，以FDA為例，2017-2019年批準上市的生物藥（BLAs）平均 數量達到13個，顯著高于歷史平均水平，進一步加速了生物藥領域市場的發展。國內方面，近幾年 以PD-1、EGFR、VEGFR等熱門靶點的生物藥研發較為火熱，也為國內CDMO行業發展助力。 34 近幾年生物藥獲批上市數量顯著提升 1993-2019年FDA批準新藥情況（按藥物類型） 生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 35 新興生物制藥公司正

46、逐步崛起 根據IQVIA數據，近幾年由新興生物制藥企業（Emerging biopharma，收入小于5億美元，研發投 入小于2億美元）主導的全球研發項目占比從2009年的60%提升到2018年的72%。 2009-2013年期間，新興生物制藥企業上市了47個新活性物質（New Active Substances），這一 數量在2014-2018年期間達到68個。 新興生物制藥企業研發管線占比不斷提高 生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 36 新興生物制藥公司正逐步崛起 根據IQVIA數據， 2010-2018年期間，新興生物制藥臨床試驗各階段數量不斷提高，2018年一、二 和三期

47、臨床試驗數量合計達到3290個，相比于2010年的1591個顯著提高。 2010-2018年各臨床階段試驗數量情況（分公司類型） 生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 數據來源：IQVIA，西南證券整理 一般而言，生物藥相對于化學藥研發難點更大，無論是在臨床試驗或者產業化等方面等都有更高的 要求，因此研發時長也相對較長。 此外，生物藥產業化對生產設備要求較高，投入成本較高，同時再考慮到新興生物制藥研發活躍度 越來越高，對生物CDMO的需求也將更加旺盛。 37 生物藥較化學藥生產工藝更為復雜 生物藥生產工藝較化學藥更加復雜 數據來源：NMPA，FDA，西南證券整理 化學藥創新藥 化學仿

48、制藥 生物藥 生物類似物 研發難度 難度較大，主要在于篩 選出最優的候選藥物 難度低，研發壁壘主 要在于專利壁壘 難度大，臨床試驗和 產業化均存在壁壘 難度較大，臨床試驗和產業化 均存在壁壘 研發時長 8-12年 3-5年 10-15年 8-10年 研發費用 一般高于10億美金 低于500萬美元 最高可達25億美金 一般高于2億美元 生產工藝 相對較為簡單 相對較為簡單 較為復雜，設備要求 較高，生產投入較大 較為復雜，設備要求較高，生 產投入較大 生物制藥CDMO發展潛力巨大，國內市場方興未艾 生物藥CDMO主要提供的服務情況 數據來源：NMPA，FDA，西南證券整理 與化學藥物相比，生物藥物在臨床階段以及產業化階段均存在較