諾思蘭德-公司深度報告：基因治療十年一劍百億重磅單品破局在即-221127（23頁）.pdf

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1、 20222022 年年 1111 月月 2727 日日 基因治療十年一劍，百億重磅單品破局在即基因治療十年一劍，百億重磅單品破局在即 諾思蘭德諾思蘭德（430047.BJ430047.BJ）公司深度報告公司深度報告 買入買入(首次首次)投資要點投資要點 分析師：傅鴻浩分析師：傅鴻浩 S1050521120004 聯系人：俞家寧聯系人：俞家寧 S1050122040006 基本數據基本數據 20222022-1111-2525 當前股價（元）13.65 總市值（億元）35 總股本（百萬股）258 流通股本（百萬股）149 52 周價格范圍（元）9.91-29.6 日均成交額（百萬元）26.29

2、 市場表現市場表現 資料來源：Wind，華鑫證券研究 百億重磅單品破局在即，解決千億級治療需求百億重磅單品破局在即，解決千億級治療需求 重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液（NL003）是公司目前最有望率先實現商業化的百億級重磅大單品，預計于 2023 年上市申報。NL003 為基因治療新藥，通過向缺血部位注射肝細胞因子誘導新的血管生成，用于治療嚴重下肢缺血疾?。–LI）。進展早期的 CLI 患者行動能力大幅下降，后期則面臨截肢或死亡。CLI 的 5 年死亡率超過大多數癌癥，且發病率隨老年化逐漸增長，是威脅我國群眾生活健康的重大問題。目前主流治療手段包括藥物和血運重建手術，無法實現徹底治愈，且存在

3、諸多局限，因此大量醫療需求未被滿足，目前我國外周動脈疾?。≒AD）患者超 5000 萬人、CLI 患者超 500 萬人,潛在治療市場空間超過千億。根據我們的測算，基于目前藥品的開發情況，NL003 的銷售峰值有望超過百億。N NL003L003 有望實現有望實現 BestBest inin C Classlass，同時具有巨大，同時具有巨大開發開發潛力潛力 NL003 目前已經進入 III 期臨床階段，II 期臨床結果展現出了優秀的有效性和安全性。我們認為 NL003 有望實現 Best in Class 潛力，并具備巨大的開發價值。1）相對傳統藥物治療，NL003 在療效和持久性上具有明顯優

4、勢；2）NL003 含有內含子序列，在高表達量的同時可表達 HGF723 和 HGF728兩個異構體，理論效果更優；3）NL003 的 III 期臨床試驗納入患者人群更廣泛（包含糖尿病患者），且入組人數為同類最多，充分的臨床證據將支持后續醫生的臨床使用；4）NL003 采取肌肉注射，醫護人員經過簡單培訓即可在門診完成所有給藥流程，對于 PAD、CLI 這類基礎性疾病提供了廣泛治療滲透的基礎；5）PAD 是一種進展性疾病，傳統治療方法通常只能維持一定時間，一大部分患者將進一步發展至 CLI階段，如果在早期幫助患者血管再生，恢復血液循環，理論上對于患者預后效果將有重要提升。因此，NL003 同樣具

5、備PAD 早期階段的治療潛力，針對間接性跛行的適應癥已經進入 I 期臨床試驗，如若獲批，則受眾治療人群將提升 10 倍以上；6）NL003 采用局部肌肉注射，僅在給藥部位局部表達HGF，不影響其他組織細胞，安全性高，理論上亦可以用作身體其他部位，如心肌處注射，用來治療相關疾病，具備巨大挖掘價值。平臺型平臺型 B Biotechiotech 老兵老兵，豐富管線奠定長足發展豐富管線奠定長足發展基基礎礎 -50050100150(%)諾思蘭德滬深300公公司司研研究究 證證券券研研究究報報告告 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 2 誠信、專業、穩健、高效 公司深耕創新藥領域近 2

6、0 年，目前已經打造了成熟的基因治療和重組蛋白技術平臺，在臨床前研究、臨床研究、生產與質量管理、藥廠建設、藥品經營等方面建立了成熟的體系。目前，除 NL003 外，還擁有多個在研品種。其中，注射用重組人胸腺素4（NL005）和注射用重組人改構白介素-11（NL002）分別處于臨床 II 期和 III 期階段，有望陸續進入商業化階段，分別實現 16 億和 3 億的峰值銷售。我們認為隨著公司核心產品陸續進入商業化階段，產生的收益將不斷反哺公司，研發、生產、商業化等方面能力將迎來全面提升，進而形成非常正向的發展循環，為公司長足發展奠定堅實基礎。盈利預測盈利預測 預測公司 2022-2024 年收入分

7、別為 0.75、1.05、3.00 億元，EPS 分別為-0.25、-0.21、-0.07 元，當前股價對應 PE 分別為-54.0、-64.7、-207.2 倍，首次覆蓋給予“買入”投資評級。風險提示風險提示 研發失敗風險、臨床試驗進展不及預期、市場競爭風險、市場推廣不及預期、行業政策及政府監管風險 預測指標預測指標 2021A2021A 2022E2022E 2023E2023E 2024E2024E 主營收入（百萬元）主營收入（百萬元）57 75 105 300 增長率（增長率（%）37.2%32.7%39.2%185.8%歸母凈利潤（百萬元）歸母凈利潤（百萬元）-52-65-54-17

8、 增長率（增長率（%）103.4%26.1%-16.6%-68.8%攤薄每股收益（元）攤薄每股收益（元）-0.20-0.25-0.21-0.07 ROEROE（%）-18.4%-30.1%-33.3%-11.6%資料來源：Wind，華鑫證券研究 BUkY9UqUmVlXoMoMtR6M9RaQtRrRpNtRfQqRoPfQmOzRbRpOoOxNmNoMuOqNmN證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 3 誠信、專業、穩健、高效 正文正文目錄目錄 1、基因治療厚積薄發，核心產品即將進入商業化階段.5 2、基因治療大黑馬，重磅產品一馬當先.8 2.1、嚴重下肢缺血癥危害巨大，目

9、前尚無治愈手段.8 2.2、基因治療重磅單品，解決百萬患者治療需求.11 2.3、重組蛋白百花盛開，具有巨大開發潛力.14 2.4、重組人改構白介素-11，有望成為更有效的新一代治療品類.16 3、重磅產品上市在即，即將進入產品兌現期.18 4、風險提示.19 圖表圖表目錄目錄 圖表 1：公司發展歷程.5 圖表 2：公司圍繞基因治療和重組蛋白技術建立了成熟的研發、生產體系.5 圖表 3：公司專注于基因療法與重組蛋白技術.6 圖表 4：公司目前已經上市多個眼藥產品.7 圖表 5：公司股權結構.7 圖表 6：公司核心管理及技術人員擁有深厚行業經驗.7 圖表 7：公司歷年營收情況（百萬元）.8 圖表

10、 8：公司保持高研發投入（億元）.8 圖表 9：CLI 患者對應 Ruther-ford 分級的 4-6 級或 Font-aine II-III 級.9 圖表 10：CLI 的 5 年死亡率遠高于大部分癌癥等危重疾病.9 圖表 11：CLI5 年死亡率高于大多數常見癌癥.9 圖表 12：外周動脈疾病患病人數（百萬人）.10 圖表 13：血運重建是目前治療重癥下肢缺血的最佳方案.10 圖表 14：NL003 通過促進分泌 HGF 蛋白促進血管再生.11 圖表 15：NL003 二期臨床納入 200 例患者給予不同劑量.11 圖表 16：NL003 對 CLI 靜息痛有明顯的緩解作用.12 圖表

11、17：NL003 對 CLI 靜息痛有明顯的緩解作用.12 圖表 18：NL003 對 CLI 潰瘍有明顯的愈合作用.12 圖表 19：NL003 具有良好的安全性.13 圖表 20：多家 HGF 基因治療藥物進入臨床后期階段.13 圖表 21：急性心肌梗死導致缺血再灌注損傷機制.14 圖表 22：2017-2025 我國 AMI 患者接受 PCI 病例數（萬例）.15 圖表 23：2020-2025 我國 AMI 患者 MIRI 市場規模（億元）.15 圖表 24：我國 MIRI 治療藥物僅有 2 家在研.15 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 4 誠信、專業、穩健、高效

12、 圖表 25：NL005 心肌保護機理.15 圖表 26：心肌梗死面積變化（%）.16 圖表 27：心肌梗死面積變化（g）.16 圖表 28：重組人白細胞介素-11 作用機理.17 圖表 29：NL002 具有優秀的安全性.17 圖表 30：中國 2 級以上 CIT 新發人群（萬人）.18 圖表 31：CIT 治療藥物市場規模預測（億元）.18 圖表 32：臨床 II 期以上化療相關血小板減少癥領域產品.18 圖表 33：NL003 銷售測算.19 圖表 34：公司 DCF 和 PS 法估值測算.19 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 5 誠信、專業、穩健、高效 1 1、基

13、因治療厚積薄發，核心產品即將進入基因治療厚積薄發，核心產品即將進入商業化階段商業化階段 北京諾思蘭德生物技術股份有限公司成立于 2004 年 6 月，并于 2021 年 11 月在北京證券交易所首批上市。公司專注于基因治療藥物、重組蛋白質類藥物和眼科用藥物的研發、生產及銷售。圖表圖表 1 1：公司：公司發展發展歷歷程程 資料來源：公司官網，華鑫證券研究 公司深耕基因治療領域十八載，在臨床前研究、臨床研究、生產與質量管理、藥廠建設、藥品經營等方面積累了豐富的經驗，并建立了基因載體構建、工程菌構建、微生物表達、哺乳動物細胞表達、生物制劑生產工藝及其規?；a技術以及滴眼劑藥物開發等核心技術平臺，為

14、后續項目的持續開發提供堅實保障。圖表圖表 2 2：公司圍繞基因治療和重組蛋白技術建立了成熟的研發、生產體系公司圍繞基因治療和重組蛋白技術建立了成熟的研發、生產體系 資料來源：公司招股書，華鑫證券研究 專注基因療法與重組蛋白技術，重磅產品即將迎來兌現期。專注基因療法與重組蛋白技術，重磅產品即將迎來兌現期。目前，公司在研生物新藥項目覆蓋心血管疾病、代謝性疾病、罕見病等領域，包括 13 個生物工程新藥，其中包括基因治療藥物 7 個、重組蛋白質類藥物 6 個。其中，核心產品重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液 NL003）、注射用重組人白細胞介素-11（NL002）正在進行 III 期臨床試驗、注射用證券

15、研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 6 誠信、專業、穩健、高效 重組人胸腺素4（NL005）進行期臨床試驗。圖表圖表 3 3：公司專注于基因療法與重組蛋白技術公司專注于基因療法與重組蛋白技術 資料來源：公司官網，華鑫證券研究 以仿養創，為核心業務持續造血。以仿養創，為核心業務持續造血。公司同時展開化學仿制藥滴眼液的研制銷售和滴眼液受托加工業務，由合資孫公司北京匯恩蘭德制藥有限公司（與韓國 Huons 合資）提供眼科產品設計、研發、生產的一體化解決方案，為新藥研發提供資金支持同時積蓄開發藥物市場的能力。目前公司已取得 4 個滴眼液產品的注冊批件，并有多個滴眼液化學仿制藥項目處于研發

16、階段，可實現年產 1.1 億支。證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 7 誠信、專業、穩健、高效 圖表圖表 4 4：公司目前已經上市多個眼藥產品公司目前已經上市多個眼藥產品 資料來源：匯恩蘭德官網，華鑫證券研究 核心團隊人員穩定，股權結構穩固。核心團隊人員穩定，股權結構穩固。截至 2022 年三季度，公司實際控制人許松山、許日山直接控股 25.57%，與其他團隊創始成員聶李亞、許成日、馬素永、李相哲共計控制公司股權 47.08%。公司多年以來核心人員未出現變動，持股情況穩定，核心團隊穩固。圖表圖表 5 5：公司股權結構公司股權結構 資料來源：Wind，華鑫證券研究 核心高層具備

17、豐富研發和管理經驗。核心高層具備豐富研發和管理經驗。公司管理層和核心技術人員具備深厚的生物醫藥相關背景，擁有豐富研發成果，在國內外學術刊物上已累計發表文章 40 余篇（含多篇 SCI論文）。公司董事長許松山擁有 35 年醫藥科研和產業管理經驗，率領公司在基因治療和重組蛋白領域取得重大突破。公司核心技術人員聶李亞、韓成權、馬素永皆擁有超過 15 年以上醫藥背景，全面負責產品的研究、試驗、管理、審批、生產等多方面工作，是在研項目的主要驅動力。圖表圖表 6 6：公司核心管理及技術人員擁有深厚行業經驗公司核心管理及技術人員擁有深厚行業經驗 資料來源：公司招股書，華鑫證券研究 證券研究報告證券研究報告

18、請閱讀最后一頁重要免責聲明 8 誠信、專業、穩健、高效 扎實研發，創新成果累累。扎實研發，創新成果累累。公司長期以來堅持高研發投入，目前已經具備獨立承擔藥物篩選、藥學研究、臨床研究與生產工藝放大等藥物研發和產業化的技術體系及能力，并建立了具有領先技術水平和成本優勢的生物工程新藥研發和生產技術平臺。公司在裸質粒結構、工藝、質粒載體元件等部分擁有授權專利 22 項，并承擔了國家級“重大新藥創制”課題 8 項。眼藥業務逐步實現盈利，為核心藥物持續造血。眼藥業務逐步實現盈利，為核心藥物持續造血。公司目前尚未有生物新藥獲批，歷史上主要收入來自公司技術轉讓和匯恩蘭德滴眼液品種的產品技術轉讓、生產銷售。20

19、19 年起，公司在眼藥品種上與歐康維視開展合作，后者于 2019 年 12 月和 2020 年 2 月分別獲得公司玻璃酸鈉滴眼液、酒石酸溴莫尼定滴眼液全國獨家代理，負責該品種全國市場推廣和銷售;同時，2021 年匯恩蘭德新產品鹽酸奧洛他定滴眼液上市及鹽酸奧洛他定滴眼液在第四批國家藥品帶量集中采購中中標，使得眼藥近年的銷售收入大幅提升。目前公司仍有多個眼藥品種在研，未來將不斷賦能公司商業化能力，為創新藥項目持續造血，保障核心業務的持續發展。圖表圖表 7 7：公司歷年營收情況（百萬元）公司歷年營收情況（百萬元）圖表圖表 8 8：公司公司保持高研發投入保持高研發投入（億億元）元）資料來源：Wind，

20、華鑫證券研究 資料來源：Wind，華鑫證券研究 2 2、基因治療大黑馬，重磅產品一馬當先基因治療大黑馬，重磅產品一馬當先 2.12.1、嚴重下肢缺血癥危害巨大，目前尚無治愈手段嚴重下肢缺血癥危害巨大，目前尚無治愈手段 外周動脈疾?。≒eripheral artery disease，PAD）中，下肢缺血性疾病在臨床上最為常見，是由各種原因導致的下肢動脈狹窄或閉塞、血流灌注不足，從而導致下肢間歇性跛行、疼痛、潰瘍或壞疽等缺血表現的一類疾病，主要病因包括動脈粥樣硬化閉塞癥（ASO）、糖尿病性動脈硬化閉塞癥（DAO）和血栓閉塞性脈管炎（TAO）。外周動脈疾?。≒AD）終末期表現為重癥下肢缺血（Cri

21、tical limb ischemia,CLI），典型的臨床表現為行走能力嚴重下降、靜息痛（持續 2 周以上）、潰瘍和壞疽，嚴重影響患者的生活質量，部分患者甚至只能截肢或面臨死亡，其 5 年死亡率超過 50%，遠高于大部分癌癥等危重疾病。證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 9 誠信、專業、穩健、高效 圖表圖表 9 9：CLICLI 患者患者對應對應 RutherRuther-fordford 分級的分級的 4 4-6 6 級級或或 FontFont-aine IIaine II-I IIIII 級級 資料來源：下肢動脈硬化閉塞癥治療指南，華鑫證券研究 圖表圖表 1010：CL

22、ICLI 的的 5 5 年死亡率遠高于大部分癌癥等危重疾病年死亡率遠高于大部分癌癥等危重疾病 圖表圖表 1111：CLI5CLI5 年死亡率高于大多數常見癌癥年死亡率高于大多數常見癌癥 資料來源：Amstrong DG,et al，華鑫證券研究 資料來源：Critical limb ischemia:A threat to life and limb，華鑫證券研究 我國我國 PADPAD 患者超患者超 50005000 萬人，萬人，CLICLI 患者超患者超 500500 萬人。萬人。隨著人口老齡化，高血壓、高血脂、糖尿病及吸煙等風險因素的增長，PAD 患病風險將持續增加。根據弗若斯特沙利文數

23、據，2020 年我國 PAD 患者人數達到 5070 萬人，其中約 10-20%的患者將進入到 CLI 階段。證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 10 誠信、專業、穩健、高效 圖表圖表 1212：外周動脈疾病患病人數（百萬人）外周動脈疾病患病人數（百萬人）資料來源：弗若斯特沙利文，華鑫證券研究 藥物治療僅能延緩病情進展，血運重建手術存在諸多限制。藥物治療僅能延緩病情進展，血運重建手術存在諸多限制。傳統 CLI 的治療方法包括藥物治療、血管腔內治療、外科手術治療。其中，藥物治療（如抗血小板和前列腺素類藥物等）僅能延緩病情進展，并不能從根本上解決動脈硬化閉塞癥血管的狹窄或閉塞。目

24、前，尚無可以徹底治愈 CLI 的藥物，通過血管腔內介入或外科手術進行血運重建是治療 CLI 的最佳方案。根據下肢動脈硬化閉塞癥診治指南，當技術可行時，應對所有非截肢 CLI患者進行血運重建。然而，血運重建亦存在諸多限制，高齡、合并疾病、下肢動脈遠端流出道條件差、治療部位再次狹窄或閉塞都可導致患者無法進行血運重建?，F有治療手段效果不理想，臨床亟需針現有治療手段效果不理想，臨床亟需針對對 CLICLI 新療法的開發。新療法的開發。根據外周動脈疾病管理跨大西洋學會間共識（TASCII）數據，CLI 患者首次接受治療中，約有 50%為外科血管重建，25%為單純藥物保守治療，25%為直接進行截肢；而接受

25、現有的這些治療 1 年后的愈后情況不盡理想，CLI 治愈患者比例僅為 25%，CLI 持續進展比例為 20%，截肢比例為 30%，死亡比例為 25%。由此可見，目前 CLI 治療手段較為局限、治療效果差、大量醫療需求未被滿足，更加有效且安全的治療手段亟需實現突破。圖表圖表 1313：血運重建是目前治療重癥下肢缺血的最佳方案血運重建是目前治療重癥下肢缺血的最佳方案 資料來源：下肢動脈硬化閉塞癥診治指南，華鑫證券研究 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 11 誠信、專業、穩健、高效 2.22.2、基因治療重磅單品，解決百萬患者治療需求基因治療重磅單品，解決百萬患者治療需求 NL0

26、03 全稱重組人肝細胞生長因子裸質粒注射液，主要用于治療嚴重下肢缺血性疾病，包含靜息痛和潰瘍患者。NL003 在患者缺血部位進行局部肌肉注射，通過質粒轉染橫紋肌細胞并持續表達和分泌具有促進血管生長作用的肝細胞生長因子 HGF 蛋白，促進新生血管再生，在缺血部位形成側支循環，建立“分子搭橋”機制，增加缺血部位的血流供應。CLI 的傳統藥物治療僅能延緩下肢動脈閉塞的病程進展，通過血管腔內介入或外科手術進行血運重建為目前最有效的治療手段。NL003 通過促進血管再生，可以從根本上解決動脈硬化閉塞癥血管的狹窄、閉塞，從而達到治療下肢動脈缺血疾病，因此在療效和持久性上相對藥物具有明顯優勢。同時與傳統的血

27、管重建手術方式比，NL003 在創傷性、操作便捷性、病人依從度、治療費用等方面均具備優勢。圖表圖表 1414：NL003NL003 通過促進分泌通過促進分泌 HGFHGF 蛋白促進血管再生蛋白促進血管再生 資料來源：公司官網，華鑫證券研究 NL003NL003 的的 IIII 期期臨床臨床結果顯示出優異的安全性和有效性，目前正在積極推進結果顯示出優異的安全性和有效性，目前正在積極推進 IIIIII 期臨床期臨床入組。入組。NL003 臨床 II 期試驗采用多中心、隨機、平行、雙盲、多劑量、安慰劑對照的臨床試驗設計，選擇 Rutherford 分級為 4-5 級的 CLI 受試者，共 200 例

28、，按 1:1:1:1 的比例，隨機分成高、中、低劑量試驗藥組或安慰劑對照組，各組 50 例，間隔 2 周，肌肉注射給藥3 次，于 D0、D14、D28、D60、D90 和 D180 進行訪視，評價患者靜息痛和潰瘍面積的改善情況以此評價試驗藥物的安全性與有效性。圖表圖表 1515：NL003NL003 二期臨床納入二期臨床納入 200200 例患者給予不同劑量例患者給予不同劑量 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 12 誠信、專業、穩健、高效 資料來源：Molecular Therapy，華鑫證券研究 靜息痛：靜息痛：試驗結果顯示與安慰劑組相比，所有 NL003 組在第一次治療

29、后的第 60、90 和180 天的疼痛嚴重程度均有顯著改善（以 VAS 測量疼痛程度）。此外，在患者注射后第 180天評估了停用鎮痛藥時疼痛完全減輕的患者比例，結果顯示所有 NL003 組疼痛完全緩解的患者比例均顯著高于安慰劑組（p0.05;安慰劑組為 6.38%，高劑量、中劑量或低劑量組分別為 54.17%、56.25%或 48.94%），表明 NL003 對 CLI 靜息痛有明顯的緩解作用。潰瘍：潰瘍：低、中、高劑量組的潰瘍完全愈合率均高于安慰劑組，并且隨給藥劑量的增加而呈現趨勢性變化，高劑量組潰瘍完全愈合率與安慰劑組比較具有統計學意義（p=0.0243），表明 NL003 對 CLI 潰

30、瘍有明顯的愈合作用。NL003 治療 CLI 的臨床 II 期試驗結果顯示，該藥對 CLI 的疼痛和潰瘍具有良好改善作用，首次給藥第 60 天至 180 天，所有 NL003 給藥組對比安慰劑組均能顯著緩解疼痛，第180 天后在不服用鎮痛藥物前提下靜息痛完全消失率可達 56.25%，潰瘍完全愈合率可達66.67%，均顯著高于安慰劑組。圖表圖表 1616：N NL003L003 對對 CLICLI 靜息痛有明顯的緩解作用靜息痛有明顯的緩解作用 圖表圖表 1717：N NL003L003 對對 CLICLI 靜息痛有明顯的緩解作用靜息痛有明顯的緩解作用 資料來源：Molecular Therapy

31、，華鑫證券研究 資料來源：Molecular Therapy，華鑫證券研究 圖表圖表 1818：NL003NL003 對對 CLICLI 潰瘍有明顯的愈合作用潰瘍有明顯的愈合作用 資料來源：Molecular Therapy，華鑫證券研究 安全性：安全性：NL003 臨床 II 期試驗各試驗組間不良事件和不良反應發生率差異無顯著差異(p0.05)，全部不良反應分級均屬于輕、中度，可自行緩解或消失，無需特殊處理；各試驗組間的嚴重不良事件（SAE）發生率的無顯著差異(p0.05)，不存在嚴重不良反應。證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 13 誠信、專業、穩健、高效 圖表圖表 19

32、19：N NL003L003 具有良好的安全性具有良好的安全性 資料來源：Molecular Therapy，華鑫證券研究 NL003NL003 有望實現有望實現 Best in ClassBest in Class 潛力，具備巨大的開發價值。潛力，具備巨大的開發價值。優秀的有效性和安全性。優秀的有效性和安全性。NL003 在臨床 II 試驗已經顯示出積極的有效性結果。同時，NL003 在臨床前藥代動力學試驗和毒理學試驗，I 期和 II 期臨床試驗結果均顯示優秀的安全性。普及性好，奠定廣泛滲透基礎。普及性好，奠定廣泛滲透基礎。傳統血運重建手術對于醫生的技術要求較高，手術的質量直接影響術后效果。

33、NL003 采用下肢缺血部位多點肌肉注射，醫護人員經過簡單培訓后即可完成給藥，所有給藥流程均可在門診完成。同時，與傳統的血管重建手術方式比，NL003 在創傷性、操作便捷性、病人依從度、治療費用等方面均具備優勢。具備全階段治療潛力，潛在市場更加廣闊。具備全階段治療潛力，潛在市場更加廣闊。PAD 是一種進展性疾病，采用藥物或手術治療的患者通常僅能保持數月到數年的時間，本身疾病仍未解決，一大部分患者隨著年齡增長或不良習慣長期積累最終將發展到 CLI 階段，面臨截肢風險。因此，如果能在早期幫助患者血管再生，恢復血液循環，理論上對于患者預后效果將有重要提升。目前，公司已籌備間歇性行適應癥擴展的研究，如

34、若獲批，則受眾治療人群將提升近 10 倍。除此之外，NL003 采用局部肌肉注射，由于 HGF 蛋白的半衰期較短，只能在給藥部位局部表達 HGF，不影響其他組織細胞，安全性高，理論上亦可以用作身體其他部位，如心肌處注射，用來治療相關疾病，潛在市場空間廣闊。結構更優，理論治療效果更好。結構更優，理論治療效果更好。NL003 可同時表達出人體內天然存在的 HGF723 和 HGF728 兩種異構體，更接近于人體內的表達機制，能發揮協同作用，具有較高的生物活性。已有臨床前比較研究結果表明，表達 2 種異構體的 HGF 裸質粒具有更強的生物學活性，比僅使用單一形式 HGF 更有效地誘導血管生成，理論效

35、果更好（同類日本 Anges 與人福均表達 HGF728 一種異構體）。臨床證據更充分，支持獲批后醫生使用。臨床證據更充分，支持獲批后醫生使用。目前基于 HGF 路線研發的三家企業中，諾思蘭德 NL003 的 III 期入組人數為 540 人，三者最多，遠高于日本 AnGes。同時NL003 的臨床實驗中納入患者人群更廣泛（包含糖尿病患者），人福 HGF 裸質粒藥物在此前的臨床入組中排除了糖尿病患者，而糖尿病是 CLI 重要誘因之一，該病患者相對其他患者的血管鈣化更為嚴重、側枝血管形成能力更差，癥狀與體征也相對更加嚴重。充分的臨床證據將支持后續醫生的臨床使用。適應癥更廣泛。適應癥更廣泛。NL0

36、03 的 III 期臨床適應癥為靜息痛和潰瘍。日本 Anges 申請適應癥為靜息痛及潰瘍的改善，但最終從厚生勞動?。∕HLW）獲批的適應癥范圍縮小為“用于在標準藥物治療不足且難以進行血運重建的慢性動脈閉塞患者的潰瘍改善”。而人福 III 期適應癥僅為 CLI 導致的肢體靜息痛。圖表圖表 2020：多家多家 H HGFGF 基因治療藥物進入臨床基因治療藥物進入臨床后期階段后期階段 證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 14 誠信、專業、穩健、高效 資料來源：Clinical Trial，華鑫證券研究 2.32.3、重組蛋白百花盛開，具有巨大開發潛力重組蛋白百花盛開，具有巨大開發潛

37、力 急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是由于冠脈急性閉塞造成的心肌壞死。目前 AMI 的主要治療手段包括經皮冠狀動脈介入治療（PCI）、靜脈溶栓治療、冠狀動脈旁路移植手術（CABG）等療法。許多患者經過治療后缺血心肌得以恢復正常灌注，但其組織損傷反而呈進行性加重的病理過程，包括缺血期引起的心肌超微結構、能量代謝、心功能和電生理等一系列損傷性變化，在血管再通后表現得更加突出，甚至可發生嚴重的心率失常而導致猝死，這類表現稱為心肌梗死所致缺血再灌注損傷（MIRI）。圖表圖表 2121：急性心肌梗死導致缺血再灌注損傷急性心肌梗死導致缺血再灌注損傷機制機制 資

38、料來源：公司招股書，華鑫證券研究 隨著人口老齡化以及 PCI 手術在區縣級醫院的可及性的持續提升，近年來接受 PCI 手術治療 AMI 的患者數量呈現明顯上升趨勢。2018 年我國有 92 萬例冠心病患者接受 PCI 手術，預計 2025 年將會增長到 243 萬例，其中約 36%為 AMI 患者。根據國家心血管疾病醫療質量控制中心預測，MIRI 治療的理論市場規模在 2025 年將達到 63.4 億元，假設 80%患者使用該藥治療，則對應 MIRI 藥物治療市場空間可達 50.7 億元。證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 15 誠信、專業、穩健、高效 圖表圖表 2222：2

39、0172017-20252025 我國我國 AMIAMI 患者接受患者接受 PCIPCI 病例數（萬例）病例數（萬例）圖表圖表 2323：20202020-20252025 我國我國 AMIAMI 患者患者 MIRIMIRI 市場規模（億元）市場規模（億元）資料來源：藥渡咨詢，華鑫證券研究 資料來源：藥渡咨詢，華鑫證券研究 全球尚無預防或治療全球尚無預防或治療 MIRIMIRI 的有效藥物的有效藥物獲批上市獲批上市。若能有 MIRI 治療藥物上市，將對維護心臟功能、PCI 術后的 AMI 患者預后、提高患者生存質量具有重要意義。目前我國相關治療藥物的在研企業僅有諾思蘭德和北京泰德，二者均處于臨

40、床二期階段。圖表圖表 2424：我國我國 MIRIMIRI 治療藥物僅有治療藥物僅有 2 2 家在研家在研 資料來源：公司招股書，華鑫證券研究 公司注射用重組人胸腺素4（NL005）主要基于自主研發的重組人胸腺素4 技術。研究表明 T4 可通過血液循環到達心臟的再灌注損傷部位，通過調控炎癥、阻止心肌細胞凋亡、缺血部位新生血管及組織修復功能，從而達到治療 MIRI 的目的。圖表圖表 2525：NL005NL005 心肌保護機理心肌保護機理 資料來源：公司招股書，華鑫證券研究 NL005NL005 項目已經完成項目已經完成 IIaIIa 期總結，積極推進期總結，積極推進 IIbIIb 期臨床試驗。

41、期臨床試驗。對缺血時間為 6-12 個小時的受試者進行的亞組分析結果表明，各給藥組均可減少心肌梗死面積，其中中劑量組顯著優于安慰劑組（p 20%2 增持 10%20%3 中性-10%10%4 賣出 10%2 中性-10%10%3 回避 -10%以報告日后的 12 個月內，預測個股或行業指數相對于相關證券市場主要指數的漲跌幅為標準。相關證券市場代表性指數說明：相關證券市場代表性指數說明：A 股市場以滬深 300 指數為基準；新三板市場以三板成指（針對協議轉讓標的）或三板做市指數（針對做市轉讓標的）為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以道瓊斯指數為基準。免責條款免責條款 華鑫證券有限責任公司

42、（以下簡稱“華鑫證券”）具有中國證監會核準的證券投資咨詢業務資格。本報告由華鑫證券制作，僅供華鑫證券的客戶使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告中的信息均來源于公開資料，華鑫證券研究部門及相關研究人員力求準確可靠，但對這些信息的準確性及完整性不作任何保證。我們已力求報告內容客觀、公正，但報告中的信息與所表達的觀點不構成所述證券買賣的出價或詢價的依據，該等信息、意見并未考慮到獲取本報告人員的具體投資目的、財務證券研究報告證券研究報告 請閱讀最后一頁重要免責聲明 23 誠信、專業、穩健、高效 狀況以及特定需求，在任何時候均不構成對任何人的個人推薦。投資者應當對本報告中的信息和意見進

43、行獨立評估，并應同時結合各自的投資目的、財務狀況和特定需求，必要時就財務、法律、商業、稅收等方面咨詢專業顧問的意見。對依據或者使用本報告所造成的一切后果，華鑫證券及/或其關聯人員均不承擔任何法律責任。本公司或關聯機構可能會持有報告中所提到的公司所發行的證券頭寸并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行、財務顧問或者金融產品等服務。本公司在知曉范圍內依法合規地履行披露。本報告中的資料、意見、預測均只反映報告初次發布時的判斷，可能會隨時調整。該等意見、評估及預測無需通知即可隨時更改。在不同時期，華鑫證券可能會發出與本報告所載意見、評估及預測不一致的研究報告。華鑫證券沒有將此意見及建議向報告所有接收者進行更新的義務。本報告版權僅為華鑫證券所有，未經華鑫證券書面授權，任何機構和個人不得以任何形式刊載、翻版、復制、發布、轉發或引用本報告的任何部分。若華鑫證券以外的機構向其客戶發放本報告，則由該機構獨自為此發送行為負責，華鑫證券對此等行為不承擔任何責任。本報告同時不構成華鑫證券向發送本報告的機構之客戶提供的投資建議。如未經華鑫證券授權，私自轉載或者轉發本報告，所引起的一切后果及法律責任由私自轉載或轉發者承擔。華鑫證券將保留隨時追究其法律責任的權利。請投資者慎重使用未經授權刊載或者轉發的華鑫證券研究報告。報告編碼：HX-221127201623