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1、2022年中國ADC藥物行業短報告生命健康系列研究眾誠智庫出品2022.12目 錄CONTENTS01/ADC藥物定義及特點02/ADC藥物的發展歷程03/ADC藥物的技術演進04/ADC藥物的政策環境05/ADC藥物行業產業鏈06/ADC藥物的市場規模07/ADC藥物的研發現狀08/ADC藥物盤點及企業mWkZtVoYmWeX9WdYrUcV7NdN8OmOnNoMmPeRqQoPfQpNyRbRmMyRuOtOmPMYpOyQ1.定義及特點：ADC藥物集合靶向性與殺傷性的“Magic bullets”nADC抗體偶聯藥物定義：ADC（Antibody Drug Conjugate）藥物是通

2、過linker將單抗和毒性藥物分子偶聯在一起，利用抗體的特異性靶向運輸藥物分子到靶組織發揮作用，降低藥物的系統性毒副作用，提高藥物治療窗和拓展抗體治療潛能nADC由單克隆抗體、連接子和載藥三部分構成，ADC通過單克隆抗體特異性地結合腫瘤細胞表面高表達的靶抗原，形成 ADC-抗原復合物，然后通過網格蛋白（clathrin）介導的內吞作用進入細胞，使載藥進入腫瘤細胞發生藥力從而殺死腫瘤細胞；因此，在腫瘤治療領域ADC既能具有靶向的高度選擇性，又具有化療的強大殺傷力，被稱之為“魔法子彈(magic bullet)”“生物導彈”資料來源：公開資料整理，眾誠智庫ADC化學結構及作用機理治療方法優勢局限性

3、手術局部快速切除腫瘤組織，減瘤見效快，治療過程簡單經濟負擔較輕對微小或轉移病灶無效，腫瘤病人生存率較低放療、化療局部減輕腫瘤病灶，減瘤見效快，治療過程簡單，經濟負擔輕損傷正常組織，副作用明顯，患者耐受性差小分子靶向藥治療具有選擇性，對適應癥療效顯著，可口服治療范圍狹窄，易產生耐藥性。難以作用于蛋白相互作用單抗藥物特異性強，可以作用于蛋白相互作用，副作用小，開發成功率高抗原表達量低的患者治療效果不好，不能口服，不能作用于細胞內靶點ADC藥物在抗體藥物高特異性的基礎上，增加了對腫瘤具有更強殺傷力的細胞毒性小分子藥物由于當前技術的局限性，部分ADC藥物穩定性不足，易造成脫靶效應ADC藥物與其他治療方

4、法的對比1.定義及特點：ADC藥物的構建核心由三要素組成，研發壁壘較高nADC的結構包括抗體、連接子、細胞毒素三個構成要素。其中，抗體部分使用的是高度靶向特異性強的單抗，實現了對腫瘤的精準靶向；細胞毒素部分使用的是高毒性的小分子毒素，加強了腫瘤的殺傷能力n連接子-毒素化合物及偶聯方式是核心要素。ADC藥物的抗體選擇是無限的，而目前連接子、連接方式及毒素種類是有限的。不同的構成要素、不同的偶聯方式，都會影響到ADC藥物最終的臨床效果。因此，如何進行結構設計，就成為了ADC藥物研發的核心資料來源：公開資料整理，眾誠智庫抗體連接子毒素n低免疫原性n具有較長半衰期n核酸的抗體親和力及控制靶向運輸毒素n

5、高穩定性，不在血液中脫落n降低脫靶毒性n極性和藥效n產品的均質性連接抗體和毒素，在細胞內釋放毒素n具有較強殺傷力n不會細胞內降解n半衰期短釋放后殺死細胞靶點n靶點有高特異性且不易脫落n表達密度高n具有內化特點靶向目標細胞偶聯方式n最優DAR(藥物/抗體比率)值n定點偶聯（新一代偶聯技術）控制藥物均一性，影響載藥量五大要素關鍵功能重要挑戰ADC結構示意圖2.發展歷程：ADC藥物經歷100年曲折發展，2019年后進入爆發階段資料來源：公開資料整理，眾誠智庫Paul Ehrlich首次提出“魔術子彈”概念抗鼠白細胞免疫球蛋白與甲氨蝶呤偶聯用于白血病治療雜交瘤技術出現,實現鼠源單克隆抗體生產，推動共價

6、連接的ADC發展并用于動物實驗人源化抗體技術成熟，ADC抗體的制備和純化技術問題解決FDA批準第一個ADC藥物Mylotarg（輝瑞/惠氏）上市用于治療白血病Adcetris獲FDA批準上市（第2款ADC藥物）羅氏旗下Kadcyla獲FDA批準上市（第3款ADC藥物）用于晚期乳腺癌Mylotarg優化給藥方案后重新獲批上市Lumoxiti獲批Polivy、Padcev、Enhertu 三款ADC獲批Lonca、Tivdak上市；我國首款原創性ADC藥物愛地希獲NMPA批準上市1913年1958年1975年1980年2000年2011年2013年2017年2018年2019年2021年早期探索階

7、段積累發展階段快速爆發階段nADC藥物概念由來已久，最早在1900年由Paul Ehrlich首次提出，但過往受限于其合成需要較高的技術門檻和長期=的脫靶、特異性抗原的發現等技術難題，ADC長期停留在概念階段；隨著2013年羅氏的恩美曲妥珠單抗（T-DM1）上市，標志著ADC藥物研發技術真正成熟并取得商業化成功，從2019-至今，行業進入快速爆發階段，獲批數量遠超以往頻率n2021年我國首個原創性ADC藥物愛地希獲NMPA批準上市,標志著中國ADC商業化元年的到來3.技術演進：ADC經歷三代技術升級，療效不斷優化和各組件不斷升級n從藥物構成和開發技術來看，已上市ADC藥物分為三代。從2000年

8、上市第一代ADC代表藥物Mylotarg，到2013年上市的第二代ADC代表藥物：歷史銷量最大ADC Kadcyla；再到2019年上市的第三代ADC代表藥物：被譽為“最強ADC”的Enhertun三代ADC技術在靶點、抗體、毒素、連接子、偶聯方式五個核心要素上不斷迭代升級，使得藥物治療窗口不斷擴寬，療效不斷優化第一代ADC第二代ADC第三代ADC代表藥物Mylotarg(CD33、輝瑞/2000)Kadcyla(HER2、羅氏/2013)Enhertu(HER2、第一三共/阿斯利康/2019)治療窗口窄中寬抗原靶抗原選擇不理想靶抗原選擇得到優化靶向性增強新型高特異性抗原不斷被開發抗體鼠源單抗

9、易產生免疫原性反應人源單抗免疫原性更小，特異性更高抗體技術升級、抗體親和力、特異性、殺傷力不斷提高，靶向高難度抗原的對應抗體得以被研發連接子連接子不穩定血液中隨機釋放不可裂解連接子腫瘤部位特異釋放，穩定性提高可裂解連接子，具備旁觀者效應；高親水性連接子，對疏水型毒素兼容性強，載藥量提高；特定部位釋放，血液中穩定性高，安全性提高毒素毒性過低或過高安全性或效力差微管蛋白抑制劑、DNA損傷劑等經典毒素被成功使用，毒素效力和安全性增強DNA 拓撲異構酶 抑制劑為代表的新機制毒素被開發使用，耐藥性減小，活性被優化；疏水性強，可透膜發揮旁觀者效應偶聯方式隨機偶聯：偶聯方式落后，產品均一性差優化后的隨機偶聯

10、：產品均一性提高進一步升級的隨機偶聯技術、定點偶聯技術即將投入使用：產品均一性高，載藥量提高總體特點小分子毒性不夠強，ADC不夠穩定，大多以失敗告終采用毒性更強大的小分子，克服了第一代效力不足的弱點，并對抗體進行了優化第三代ADC的誕生主要得益于定點偶聯技術的發展；細胞毒性分子更有效資料來源：公開資料整理，眾誠智庫4.政策環境：政策近幾年持續關注ADC藥物，行業將迎來官方技術指導時間發布單位相關文件主要內容2017年1月發改委戰略性新興產業重點產品和服務指導目錄將治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病、神經系統疾病等難治性疾病以用于緊急預防和治療感染性疾病的抗體類藥物，免疫原性低、穩定性號、靶向性強、暢

11、銷、生物利用度高的基因工程蛋白質藥物列入戰略性新興產業重點產品和服務指導目錄2017年1月發改委“十三五”生物產業發展規劃為解決我國由惡性腫瘤疾病造成的社會民生以及醫療持續增加問題，引導有資質的醫療機構，創新能力較強的研發機構和現金產企業合作，以自主研發為主，引進國際先進技術，實現免疫細胞治療關鍵技術突破。與此同時，推動個體化細胞免疫治療的標準化和規范化，提高惡行腫瘤患者的存活率和生存權，滿足臨床需求2018年7月藥監局關于發布接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則的通告藥品在境內申報注冊時，接受申請人采用境外臨床實驗數據作為臨床評價資料的工作；在境外開展仿制藥研發，具備完整可評價的生物等效性

12、數據，也可用于注冊申請。該指導原則的發布有利于加快本土ADC創新藥的研發上市2018年11月中央全面深化改革委員會4+7城市藥品集中采購文件明確深化藥品集中帶量采購制度改革，促使藥品價格回歸正常水平，探索完善藥品集中采購機制和以市場為主導的藥價形成機制，降低群眾藥費負擔，規范藥品流通秩序，同時合理調配醫?；鹩猛九浔?，報銷創新藥，支持本土高性價比ADC藥物的研發與生產2020年7月藥監局突破性治療藥物評審工作程序（試行）藥物臨床試驗期間，用于防治嚴重危及生命或嚴重影響生存治療的疾病且尚無有效防治手段或與現有治療手段相比有足夠證據表明具有明顯臨床優勢的創新藥或改良型新藥等，申請人可、臨床試驗階段

13、,通常不晚于期臨床試驗開展前申請適用突破性治療藥物程序2021年11月藥監局以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則明確提及在藥物進行臨床對照實驗室，一是應盡量為受試者提供臨床實踐中最佳治療方式/藥物，二是新藥研發應以為患者提供更有的治療選擇為最高目標2022年5月發改委“十四五”生物經濟發展規劃提高醫藥企業紛紛向創新轉型的積極性，加大研發投入，布局創新藥開發，加大研發能力。2022年7月藥監局抗體偶聯藥物非臨床研究技術指導原則（征求意見稿）主要就ADC非臨床研究的基本原則、藥理學研究、藥代動力學研究、毒理學研究、人體首次臨床試驗起始劑量擬定以及支持臨床試驗和上市申請的分階段非臨床研究策略

14、等內容進行了闡述資料來源：公開資料整理，眾誠智庫資料來源：眾誠智庫5.產業鏈：創新藥企主導ADC產業鏈，上下游合作模式降低行業風險化學試劑n細胞培養皿n工具酶n抗原抗體等藥物載體nCHO細胞系等上游中游下游銷售代理商工藝優化/藥物生產醫療機構藥店研發設備n細胞培養設備n分離純化設備等靶點抗體毒素n決定成藥性連接子n連接抗體和毒素n影響載藥量和毒素選擇n影響胞內毒素釋放偶聯方式n控制藥物均一性n影響載藥量n靶向目標抗原n殺傷靶細胞nCMOnADC藥物行業是創新驅動的生物藥行業，上游企業主要集中在原材料領域，如化學試劑、藥物載體和研發設備等。中游企業主要負責藥物研發，ADC技術專利為主要核心競爭力

15、。ADC藥物技術主要體現在五個核心因素：靶點、抗體、連接子、毒素和偶聯方式n生物偶聯技術的門檻高，難度大，技術壁壘高，為保證研發效率，催生企業選擇CMO/CDMOnCDMO資料來源：醫藥魔方，眾誠智庫6.市場規模：ADC藥物全球市場增長強勁，2030年有望突破260億美元n相比于傳統療法，ADC綜合了抗體療法、化療和小分子抑制劑療法的主要優勢，具有獨特的靶向能力，顯示出更好的臨床試驗結果，激發了全球開發熱情，國內外藥企相繼布局 ADC賽道，相關專利申請也屢攀新高n全球ADC藥物市場增長強勁，目前已獲批15款ADC藥物。2021年全球ADC銷售額達到55.2億美元；隨著未來獲批數量加速增長及療法

16、優勢，ADC藥物有著長期發展潛力，其中中國市場也將保持高速增長，到2030年將突破42.9億美元，2021-2030年復合年增長率為20%2016-2030年全球及中國ADC藥物市場規模(億美元)14.0 16.0 20.0 28.0 41.0 55.2 84.0 159.0 262.0 5.76.910.720.442.92016201720182019202020212022e2025e2030e全球中國全球歷年ADC藥物專利申請數量變化(2009-2021)325 535 655 829 1271 1579 1995 2197 2516 2573 2695 2282 1228 20092

17、01020112012201320142015201620172018201920202021單位：件資料來源：眾誠智庫7.研發現狀：ADC是目前創新藥的熱點賽道，適應癥多以實體瘤為主n全球已知靶點的310個ADC藥物，大部分ADC藥物處于臨床早期，僅15款產品已上市，13個候選藥物進入臨床III期階段，而處于臨床I期、臨床前階段的藥物高達137、156款，國內ADC藥物起步較晚，目前多處于臨床I期及之前的階段n全球ADC藥物適應癥以實體瘤為主，并向眼病、自身免疫等領域延伸，主要集中在乳腺癌、肺癌、胃癌等患病人群較多的癌種；國內在研ADC藥物適應癥布局與全球研發布局相似，研究方向主要集中于腫瘤

18、領域，其他病癥暫無相關研發產品類目名稱全球藥品數量（個）國內藥品數量（個）藥物發現9913臨床前343123申報臨床1114I期臨床8934II期臨床5716III期臨床1311申請上市13批準上市156研究終止362研究暫停3ND無后續進展報道866全球/中國在研ADC藥物適應癥布局情況（個）261 72 45 13 11 6 52 11 9 1 1 實體瘤血液瘤未知腫瘤非癌疾病血液瘤和實體瘤暫無進度全球中國8.已上市的15款ADC藥物正向全球市場擴展，大型藥企占據著重要地位公司名稱國家商品名藥物名稱全球首次獲批時間國內研發進度靶點適應癥輝瑞美國MylotargGemtuzumab Ozog

19、amicin2000/05-首次獲批2010/06-撤市2017/09/01-再獲批無申報CD33白血病Seagen/武田美國/日本AdcetrisBrentuximab Vedotin（維布妥昔單抗）2011/8/19批準上市CD30霍奇金淋巴瘤羅氏/ImmunoGen美國KadcylaTrastuzumab Emtansine（恩美曲妥珠單抗）2013/2/22批準上市HER2乳腺癌輝瑞美國BesponsaInotuzumab Ozogamicin2017/6/28批準上市CD22白血病阿斯利康英國LumoxitiMoxetumomab pasudotox(帕西妥莫單抗)2018/9/13

20、無申報CD22白血病羅氏（基因泰克）美國/瑞士PolivyPolatuzumab Vedotin（維博妥珠單抗）2019/6/10申請上市CD79b淋巴瘤Seagen/安斯泰來美國/日本PadcevEnfortumab Vedotin2019/12/18III期臨床Nectin-4尿路上皮癌第一三共/阿斯利康日本/英國EnhertuTrastuzumab Deruxtecan2019/12/10申請上市HER2乳腺癌Immunomedics吉利德美國TrodelvySacituzumab Govitecan2020/4/22申請上市TROP-2乳腺癌GSK(葛蘭素史克)英國BlenrepBel

21、antamab Mafodotin2020/8/52022/11/22撤市III期臨床BCMA多發性骨髓瘤Rakute Medical美國AkaluxCetuximab Saratolacan2020/9/25無申報EGFR頭頸癌ADC Therapeutics瑞士Zynlontaloncastuximab tesirine2021/4/23III期臨床CD19B細胞淋巴瘤榮昌生物中國愛地希維迪西妥單抗2021/6/8批準上市HER2胃癌Genmab/Seagen丹麥/美國Tivdaktisotumab vedotin-tftv2021/9/20申報臨床Tissue factor宮頸癌Immu

22、noGen/華東醫藥美國/中國Elaheremirvetuximab soravtansine2022/11/14III期臨床FR卵巢癌資料來源：公開資料整理，眾誠智庫眾誠智庫簡介n眾誠智庫咨詢顧問（北京）有限公司，是專注于“政府決策支撐”的國家高新技術企業，也是首家在國家“雙創板”掛牌的咨詢機構（股權交易代碼：E00286）。眾誠智庫是工信部、商務部、生態環境部重要的產業和信息化支撐單位，主要為各司局和地方政府提供課題研究、決策支撐、產業運營服務。n眾誠智庫以“規劃服務+落實支撐”為核心，以主導產業發展規劃為牽引，通過“城市戰略規劃+產業規劃+行動方案+政策制定+人才、創新、融資平臺+招商引

23、資對接”全鏈條服務，體現產業發展咨詢服務與落地服務增值價值。并為行業創新企業和頭部企業提供管理、信息化等咨詢服務。政策研究及預研決策支撐與產業咨詢產業運行與監測行業與市場研究課題研究及產業賦能政策修訂研究重要規劃/政策解讀產業政策實踐及預研行業藍皮書/白皮書產業咨詢與專題調研產業發展與園區規劃編制產業快報產業運行監測行業熱點動態研究行業專題及競爭研究龍頭/標桿企業戰略研究產業趨勢及投資機會研究委托課題研究產業研究與區域研判招商工具及策略培訓產業鏈研究產業鏈全景圖產業圖譜及招商地圖行業結構、梯隊、格局分析謝 謝地址：北京市海淀區花園路6號應物會議中心B座2層網址：郵箱：電話：+86（10）53605040