醫藥行業創新藥系列深度報告（四）：脫敏治療兼具空間與格局的優質賽道-230316（30頁）.pdf

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1、 脫敏治療，兼具空間與格局的優質賽道 創新藥系列深度報告（四）2023年3月16日中航證券研究所發布 證券研究報告 請務必閱讀正文后的免責條款部分行業評級：增持分析師：沈文文證券執業證書號：S0640513070003研究助理：李蔚證券執業證書號：S0640120120010 核心觀點：脫敏治療，兼具空間與格局的優質賽道 核心觀點：過敏性疾病包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應性皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏性結膜炎等，雖然一般很少危及生命，但妨礙患者的注意力、導致患者睡眠障礙，情緒煩躁、抑郁等，對患者的生活質量產生較大影響，因此被 WHO 列為二十一世紀重點防治的三大疾病之一，是當前世界性的重大衛生學

2、問題。從分子機制上來看，過敏性疾病的發生可以分為5個步驟：當患者首次接觸變應原時，患者的樹突狀細胞攝取變應原蛋白，并誘導產生變應原特異性的Th2細胞，Th2細胞與B細胞相互作用，誘導其產生變應原特異性的IgE,IgE結合在肥大細胞上，完成致敏；當變應原再次進入黏膜時，抗原可以直接肥大細胞上的IgE，導致肥大細胞釋放多種生物活性介質，作用于多個效應器官，導致過敏癥狀的發生。過敏性疾病的發生率較高，根據世界過敏組織（WAO）的估計，全球有10%-30%的成人以及40%的兒童受到過敏性鼻炎的困擾；根據ALK公司年報數據，全球受到過敏性鼻炎影響的人群超過5億人。近年來我國主要城市成人過敏性鼻炎的發生率

3、有顯著增長趨勢。以北京為例，2005年，北京自我報告的成人過敏性鼻炎發生率為8.7%，而2011年，這一數字上升到20.2%。研究中過敏性鼻炎發生率最高的上海，2011年成人自我報告過敏性鼻炎發生率達到23.9%；而相對較低的長春，這一數字也達到16.8%，高于2005年的水平。我國兒童的過敏性疾病患病率總體高于成人，并有顯著增長趨勢。2008-2009 年對北京、重慶、廣州的 24,290 例兒童患者調查結果顯示，上述三個城市的兒童哮喘患病率分別為 3.15%、7.45%和 2.09%，兒童過敏性鼻炎患病率分別為 14.46%、20.42%和7.22%。另外一項針對我國兒童哮喘發生率的研究表

4、明，從1990年到2011年，我國兒童哮喘的發生率有顯著的增長趨勢。從患者自身的易感性來看，過敏性疾病的易感性同時受到基因和環境兩方面因素的影響，各占50%。在控制遺傳因素影響的情況下，經濟發達地區過敏性疾病的發生率和嚴重程度均超過經濟欠發達的非洲地區。另外，空氣污染可以加重過敏性疾病的癥狀。研究表明，對于遺傳易感的個體，當同時接觸變應原和空氣污染物柴油機排氣顆粒時，IgE的產生與單獨接觸變應原相比增加20-50倍。從過敏原來看，塵螨是世界性分布最為廣泛、致敏性最強、患者過敏數量最多的過敏原之一。在中國17個城市6304個單純哮喘、單純鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者調查發現，59.0%的患者對粉塵瞞

5、過敏，57.6%的患者對戶塵瞞過敏，分別居過敏原陽性率的第一、第二位。除了塵螨類過敏原外，花粉也是世界性分布廣泛、致敏性強的一類過敏原?；ǚ垡鸬倪^敏性疾病具有很強的地域性。中國南方區域的氣候特征更容易促使粉塵大量繁殖，因此南方區域粉塵鱗過敏性疾病患者人數較多:而蒿屬花粉的過敏率則呈現北方高南方低的區域特征。eZ8XdXdX8XfYeUeUbRbP8OpNrRoMnOfQoOpMlOtRpPbRnNvMwMtPsNwMmPoP核心觀點：脫敏治療，兼具空間與格局的優質賽道 核心觀點：過敏性疾病的發展遵循特應性進程，呈現出過敏反應進行性加重的趨勢：剛開始，個體可能只是對一種變應原過敏，隨著年齡的增

6、長，致敏的變應原數量增多，過敏癥狀的嚴重性增加，過敏性反應甚至轉到另一個器官。比如：某些個體由兒童期的特應性濕疹可能會發展為變應性鼻炎，最終發展為哮喘。臨床上觀察到，過敏性鼻炎和過敏性哮喘的相關性很高，超過80%的哮喘患者并發鼻炎，10%-40%的鼻炎患者同時患有哮喘。過敏性疾病的防治主要可分為環境防治和藥物治療兩大類。其中，環境防治是指通過避免誘發過敏的因素，來減少疾病的發病次數，而藥物治療針對機體自身。過敏性疾病的藥物治療可分為對癥治療和對因治療。其中，對癥治療主要包括糖皮質激素、抗組胺藥、-激動劑、白三烯受體拮抗劑等傳統藥物，這些藥物或者具有一般抗炎作用，或者針對過敏反應中特定的生物活性

7、介質，大多只具有緩解癥狀的功能，而不能有效治愈過敏性疾??；而脫敏治療是一種旨在影響過敏性疾病發展進程的對因治療方式。脫敏治療包括皮下注射治療（SCIT）和舌下免疫治療(SLIT)。通常用療效、安全性和易用性來衡量這兩種方式的優劣。在療效方面，SLIT和SCIT疾病相當；在安全性和易用性方面，SLIT明顯優于SCIT。對于患者來說，在安全性、療效和易用性三者之間尋求平衡，SLIT優勢明顯，尤其適用于兒童患者。從療效上看，一項研究評估了日本柳杉花粉SLIT片劑對日本柳杉花粉癥的治療效果以及停藥后對疾病的修飾作用。研究顯示，日本柳杉花粉SLIT片劑在三年療程中具有持續的臨床療效。此外，SLIT在療程

8、停止后仍然對過敏性鼻炎具有修飾作用，即延緩疾病的進展。從市場情況來看，根據2021年過敏性疾病相關藥物在PDB樣本醫院的銷售額，我國過敏性藥物治療市場以對癥治療藥物為主。銷售額占比最高的糖皮質激素類藥物（包括和2腎上腺素受體激動劑聯用的復方藥物）、組胺H1受體拮抗劑、2腎上腺素受體激動劑（占比分別為44.48%、24.88%、13.33%），均屬于對癥治療藥物；而脫敏治療占5.72%。根據ALK年報，全球有約5億人受到過敏性鼻炎的影響，而目前僅有不到500萬人接受了脫敏治療，滲透率不足1%。滲透率低的原因主要是：患者對于過敏性疾病的認識往往需要一個漫長的過程。近年來，中國脫敏治療藥物市場規模逐

9、年擴大，從 2017 年的5.57億元增長至 2021年的10.09億元，保持了穩定的增長趨勢。保持了穩定的增長趨勢。比較SLIT和SCIT兩種方法的市場增長情況，SLIT市場近年來快速成長，在頭部公司收入中的占比逐年提升，目前已經成為頭部公司收入貢獻最大的組成部分。核心觀點：脫敏治療，兼具空間與格局的優質賽道 核心觀點：從國內脫敏治療藥物的競爭格局來看，目前，國內在售的脫敏治療藥物有 4 種，分別為暢迪（粉塵螨滴劑）、暢皓(黃花蒿滴劑)、安脫達（屋塵螨變應原制劑）和阿羅格（螨變應原注射液），研發公司分別為：我武生物、我武生物、ALK-Abell以及Allergopharma。其中，阿羅格和安

10、脫達均為皮下注射產品，而暢迪為舌下滴劑。從市場占有率來看，暢迪的市場占有率最大，2021年的市場占有率達到81.72%，遠超另外兩種競品，連續多年獨占中國脫敏治療藥物市場。作為目前在國內上市的唯一一款舌下含服的粉塵螨脫敏治療藥品，暢迪的競爭優勢體現在：價格優勢，年治療費用低；易用性，舌下含服給藥方式更方便，可以在家自主給藥，更適合兒童，并且藥品可以在陰涼處保存（20），對比競品須在28 低溫環境下貯存，更方便患者攜帶和使用；接受度，舌下含服在理論上安全性更好，因此更容易被患者接受。另外，我武生物2021年獲批上市的暢皓是目前國內唯一一款針對黃花蒿變應原的過敏治療藥物。重點公司：我武生物。風險提

11、示：研發不及預期風險；銷售不及預期風險；行業新進入者風險；技術發生革命性變化風險。13目錄過敏性疾病發病率呈上升趨勢，需求廣闊脫敏治療是發展趨勢2脫敏治療的市場情況和競爭格局4重點公司 1.1 過敏性疾病的機理資料來源：詹韋免疫生物學、中航證券研究所6從分子機制上來看，過敏性疾病的發生可以分為5個步驟：當患者首次接觸變應原時，患者的樹突狀細胞攝取變應原蛋白，并誘導產生變應原特異性的Th2細胞，Th2細胞與B細胞相互作用，誘導其產生變應原特異性的IgE,IgE結合在肥大細胞上，完成致敏；當變應原再次進入黏膜時，抗原可以直接肥大細胞上的IgE，導致肥大細胞釋放多種生物活性介質，作用于多個效應器官，

12、導致過敏癥狀的發生。圖表1：過敏性疾病的發生機制2Th2抗原呈遞細胞誘導產生變應原特異性的Th2細胞3Th2B細胞漿細胞抗原呈遞細胞誘導產生變應原特異性的Th2細胞，與B細胞相互作用，誘導其產生變應原特異性的IgE，IgE結合在肥大細胞上45變應原再次進入黏膜患者再次接觸變應原時，抗原直接結合肥大細胞上的IgE，導致肥大細胞釋放多種生物活性介質過敏癥狀發生 1.2 過敏性疾病是當前世界性的重大衛生學問題資料來源：詹韋免疫生物學、中航證券研究所7免疫系統是人體抵御病原體入侵的屏障，但是對某些通常不致病的變應原，也會觸發免疫反應，在多種器官中產生生理功能紊亂或者組織細胞損傷效應，即為過敏性疾病，包

13、括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、特應性皮炎、蕁麻疹、濕疹、過敏性結膜炎等。過敏性疾病雖然一般很少危及生命，但妨礙患者的注意力、導致患者睡眠障礙，情緒煩躁、抑郁等，對患者的生活質量產生較大影響，因此被 WHO 列為二十一世紀重點防治的三大疾病之一，是當前世界性的重大衛生學問題。圖表2：IgE介導的針對外源性抗原的過敏反應的變應原、效應以及影響常見的吸入性變應原：花粉、塵螨糞便、皮屑等過敏性鼻炎：結膜和鼻黏膜水腫、噴嚏過敏性哮喘：支氣管收縮、黏液分泌增加、氣道炎癥、支氣管高反應性常見的食物變應原：花生、貝類、魚、牛奶、蛋、黃豆、小麥等過敏性腸胃炎：嘔吐、腹瀉蕁麻疹、特應性皮炎：局部血流量和血管通透性增加

14、、浮腫、瘙癢全身過敏反應：浮腫、血管通透性增加、喉部水腫、循環衰竭死亡生活質量下降睡眠障礙妨礙學習、注意力通常無害的變應原多種器官產生效應過敏的影響情緒煩躁、抑郁 烏魯木齊北京西安武漢長沙廣州長春沈陽南京上海杭州1.3 國內成人及兒童過敏性疾病發生率呈上升趨勢資料來源：Allergy Asthma Immunol Res.、中航證券研究所8過敏性鼻炎(Allergic rhinitis)是一種常見的呼吸道過敏性疾病。根據世界過敏組織（WAO）的估計，全球有10%-30%的成人以及40%的兒童受到過敏性鼻炎的困擾。根據ALK公司年報數據，全球受到過敏性鼻炎影響的人群超過5億人。近年來我國主要城市

15、成人過敏性鼻炎的發生率有顯著提升趨勢。以北京為例，2005年，北京自我報告的成人過敏性鼻炎發生率為8.7%，而2011年，這一數字上升到20.2%。研究中過敏性鼻炎發生率最高的上海，2011年成人自我報告過敏性鼻炎發生率達到23.9%；而相對較低的長春，這一數字也達到16.8%，高于2005年的水平。圖表3：2005年及2011年我國11個城市自我報告的成人過敏性鼻炎發生率（%）8.711.215.713.613.38.99.114.116.119.324.120.216.820.623.919.619.716.516.917.318.119.60510152025北京長春沈陽上海南京杭州西安

16、廣州長沙武漢烏魯木齊20052011 資料來源：Allergy Asthma Immunol Res.、中航證券研究所9我國兒童的過敏性疾病患病率總體高于成人。2008-2009 年對北京、重慶、廣州的 24,290 例兒童患者調查結果顯示，上述三個城市的兒童哮喘患病率分別為 3.15%、7.45%和 2.09%，兒童過敏性鼻炎患病率分別為 14.46%、20.42%和7.22%。2005年，對中國8座大城市的23,791名6-13歲兒童進行問卷調查，結果表明：在上海、廣州等八個城市，兒童過敏性鼻炎的平均發病率為9.8%（上海13.1%，廣州16.8%，西安3.9%，武漢8.3%，哈爾濱4.9

17、%，成都10.1%，呼和浩特4.5%，烏魯木齊10.1%）。另外一項針對我國兒童哮喘發生率的研究表明，從1990年到2011年，我國兒童哮喘的發生率有顯著的增長趨勢。2011年，我國10個城市3-6歲兒童哮喘發生率在1.7%到9.8%之間。圖表5：1990年、2000年、2011年我國10個城市自我報告的兒童哮喘發生率（%）13.116.83.98.34.910.14.510.1024681012141618上海廣州西安武漢哈爾濱成都呼和浩特 烏魯木齊 1.3 國內成人及兒童過敏性疾病發生率呈上升趨勢圖表4：2005年我國8個城市自我報告的兒童過敏性鼻炎發生率（%）1.4 遺傳和環境是機體對特

18、異性過敏疾病易感的兩大重要因素資料來源：詹韋免疫生物學、中航證券研究所10過敏性疾病的易感性同時受到基因和環境兩方面因素的影響，各占50%。研究發現，在控制遺傳因素影響的情況下，經濟發達地區過敏性疾病的發生率和嚴重程度均超過經濟欠發達的非洲地區，說明環境對遺傳影響的表現度具有顯著作用。目前的研究表明，在生命早期生活在更可能感染或者暴露在一些有常見微生物的環境中，可能會減少過敏性疾病發生的機率，比如：養狗、生活在農村、兄弟姐妹更多等。整體來看，經濟發展帶來的環境“衛生”程度增加可能是導致過敏性疾病發生率增長的一個重要的因素。另外，空氣污染可以加重過敏性疾病的癥狀。研究表明，對于遺傳易感的個體，當

19、同時接觸變應原和空氣污染物柴油機排氣顆粒時，IgE的產生與單獨接觸變應原相比增加20-50倍。圖表6：過敏性疾病的影響因素早期微生物的暴露寄生蟲感染甲肝病毒腸道共生菌的組成遺傳易感性環境50%50%特異性過敏疾病遺傳易感性高環境”衛生“1.5 塵螨和花粉是引起過敏性疾病的兩類重要的過敏原資料來源：詹韋免疫生物學、北京地區自報過敏性鼻炎患者臨床特征與吸入性變應原分析、中航證券研究所11塵螨是世界性分布最為廣泛、致敏性最強、患者過敏數量最多的過敏原之一。塵螨普遍存在于人類的居室和工作環境中，包括：臥室的地面、地毯、沙發坐墊以及床墊、枕頭、被褥等處，以及居室內，面粉廠、棉紡車間、食品倉庫等處。塵螨蟲

20、體及其排泄物、分泌物均為強烈的過敏原，可引起多種過敏性疾病。在中國17個城市6304個單純哮喘、單純鼻炎、哮喘合并鼻炎的患者調查發現，59.0%的患者對粉塵瞞過敏，57.6%的患者對戶塵瞞過敏，分別居過敏原陽性率的第一、第二位。除了塵螨類過敏原外，花粉也是世界性分布廣泛、致敏性強的一類過敏原?；ǚ垡鸬倪^敏性疾病具有很強的地域性，例如歐洲和北美地區的豚草、葎草和北艾以及日本的柳杉等。在我國，蒿屬植物的花粉產量大，空氣中濃度高，致敏性強，是危害人體的主要夏、秋季變應原。圖表7：空氣變應原的特征空氣變應原的特征蛋白質，通常含有碳水化合物側鏈蛋白質抗原誘導T細胞應答低劑量有助于產生IL-4的CD4

21、T細胞的活化低分子量變應原能從顆粒擴散到黏膜中高度易溶變應原極易從顆粒中釋放穩定變應原能在干燥的顆粒中穩定存在含結合宿主MHCII類分子的肽鏈有助于T細胞的活化0%10%20%30%40%50%60%粉塵螨屋塵螨德國小蠊艾蒿早春花粉樹組合蒲公英晚春花粉樹組合大豚草藜刺槐長葉車前草禾本科禾本科/谷類動物毛交鏈孢霉菌新月彎孢屬特異青霉葎草松白色念珠菌煙曲霉菌圖表8：北京地區典型的變應原 1.6 塵螨和花粉引起的過敏性疾病呈現出明顯的地域性特征資料來源：北京地區自報過敏性鼻炎患者臨床特征與吸入性變應原分析等、中航證券研究所12粉塵蠕適宜的生存條件是溫度20C-30C，相對濕度 70%-80%，夏、秋

22、兩季一般為粉塵蜻繁殖旺季，粉塵螨引起的過敏性疾病一般在下半年多發。中國南方區域的氣候特征更容易促使粉塵大量繁殖，因此南方區域粉塵鱗過敏性疾病患者人數較多:而蒿屬花粉的過敏率則呈現北方高南方低的區域特征。圖表9：我國過敏性疾病的過敏源呈現明顯的地域性特征地區氣候特點主要過敏源代表性城市最常見的吸入性過敏源（陽性率）12345我國南方潮濕，利于塵螨生存、繁殖粉塵螨、屋塵螨上海粉塵螨和屋塵螨（60.5%）青霉素（20.2%）梧桐類（14.1%）廣州戶塵螨（78.93%）屋塵（17.71%）霉菌組合（17.16%）蟑螂（14.77%）狗毛皮屑（12.91%）深圳熱帶無爪螨（66.6%）戶塵螨（66.0

23、%）粉塵螨（59.3%）蟑螂（28.9%）矮豚草（25.2%）襄陽粉塵螨戶塵螨組合（60.86%）霉菌組合（9.26%）貓毛狗毛組合（7.06%）我國北方干燥，利于各種雜草花粉滯留在空氣中，隨風飄散蒿屬、藜屬植物花粉等北京粉塵螨（48.39%）屋塵螨（42.61%）德國小蠊（37.17%）艾蒿（29.83）早春花粉樹木組合（27.89%）青島粉塵螨（54.22%）戶塵螨（45.98%）蟑螂（20.06%）大籽蒿花粉（15.76%）梧桐花粉（13.84%）車前草（30%）烏魯木齊藜屬（38.24%）艾蒿（36.56%）梯牧草（34.84%）豚草（29.77%）呼和浩特蒿草（85.79%）豚草（7

24、3.39%）藜（58.91%）蒲公英（52.97%）粉塵螨（25.32%）13目錄過敏性疾病發病率呈上升趨勢，需求廣闊脫敏治療是發展趨勢2脫敏治療的市場情況和競爭格局4重點公司 2.1 過敏性疾病的發展遵循特應性進程資料來源：Allergopharma官網、中航證券研究所14過敏性疾病的發展遵循特應性進程，呈現出過敏反應進行性加重的趨勢：剛開始，個體可能只是對一種變應原過敏，隨著年齡的增長，致敏的變應原數量增多，過敏癥狀的嚴重性增加，過敏性反應甚至轉到另一個器官。比如：某些個體由兒童期的特應性濕疹可能會發展為變應性鼻炎，最終發展為哮喘。臨床上觀察到，過敏性鼻炎和過敏性哮喘的相關性很高，超過80

25、%的哮喘患者并發鼻炎，10%-40%的鼻炎患者同時患有哮喘。圖表10：過敏性疾病的特應性進程過敏性疾病進程一個變應原幾個變應原多個變應原一個變應原幾個變應原多個變應原變應性致敏臨床癥狀l 過敏疾病的嚴重性增加l 致敏的變應原增多l 過敏性反應轉到另一個器官，例如：過敏性哮喘 2.2 脫敏治療是一種能夠干預過敏性疾病發生進程的對因治療方法資料來源：詹韋免疫生物學等、中航證券研究所15過敏性疾病的防治也主要可分為環境防治和藥物治療兩大類。其中，環境防治是指通過避免誘發過敏的因素，來減少疾病的發病次數，而藥物治療針對機體自身。過敏性疾病的藥物治療可分為對癥治療和對因治療。其中，對癥治療主要包括糖皮質

26、激素、抗組胺藥、-激動劑、白三烯受體拮抗劑等傳統藥物，這些藥物或者具有一般抗炎作用，或者針對過敏反應中特定的生物活性介質，大多只具有緩解癥狀的功能，而不能有效治愈過敏性疾病。而對因治療主要包括通過注射或舌下含服特異性抗原進行脫敏治療，這種方法旨在影響過敏性疾病發生進程。圖表11：過敏性疾病的防治策略分類特點具體藥物/措施治療機制過敏性疾病的防治策略環境防治注意維護環境清潔，將相對濕度降至45%以下，勤換被褥，花粉季節盡量減少外出，外出戴口罩等避免誘發因素，減少疾病發作次數藥物治療對癥治療保守性治療，不能有效治愈，需要終身服用藥物抗組胺藥、-激動劑、白三烯受體拮抗劑等抑制生物活性介質的合成或者抑

27、制介質對特定受體的影響糖皮質激素一般抗炎作用抗IgE抗體（奧馬珠單抗）與IgE結合，阻止IgE與肥大細胞的Fc受體結合對因治療影響過敏性疾病發生進程，癥狀可完全消失，停藥后效果可維持數年皮下注射脫敏治療（SCIT）通過注射特異性抗原進行脫敏治療通過持續的變應原刺激，改變患者體內變應原特異性T細胞反應模式，使機體抗體應答從以IgE為主變為產生IgG為主的抗體。舌下含服脫敏治療（SLIT）通過舌下含服特異性抗原進行脫敏治療 2.3 脫敏治療包括皮下注射和舌下含服兩種方式，舌下免疫優勢明顯資料來源：Clinical reviews in allergy and immunology、中航證券研究所1

28、6脫敏治療包括皮下注射治療（SCIT）和舌下免疫治療（SLIT）。通常用療效、安全性和易用性來衡量這兩種方式的優劣。在療效方面，SLIT和SCIT疾病相當，有研究表明，SCIT的療效可能更優，但SLIT也能取得不錯的療效；在安全性方面，SLIT明顯優于SCIT。此外，在易用性方面，舌下含服藥物可以在常溫條件下保存，相較于注射用液體藥物所需的低溫條件來說便于儲存，患者可以自主給藥。對于患者來說，在安全性、療效和易用性三者之間尋求平衡，SLIT優勢明顯，尤其適用于兒童患者。圖12：SCIT和SLIT優劣勢對比皮下注射SCIT舌下免疫SLITl 安全性+l 易用性+l 療效+l 安全性+l 易用性+

29、l 療效+2.4 舌下脫敏治療的長期效果：成功干預日本柳杉花粉過敏性鼻炎的發展進程資料來源：The Journal of Allergy and Clinical Immunology:In Practice,.、中航證券研究所17l在日本，日本柳杉（Japanese cedar，JC）花粉癥是一種常見的變應性鼻炎。一項研究評估了日本柳杉花粉舌下免疫治療（sublingual immunotherapy，SLIT）片劑對日本柳杉花粉癥的治療效果以及停藥后對疾病的修飾作用。該研究總共入組1042名564歲日本柳杉花粉癥患者。前15個月開展最佳劑量研究，之后將240名對照組患者（placebo，P

30、 組）以及236名最佳活性劑量組患者（active dose，A組，5000日本過敏單位）重新隨機分組，分別接受額外18個月療程P和A治療（分組為AA、AP、PA、PP四組）。采用每個日本柳杉花粉季中癥狀高峰期的鼻部癥狀和藥物總評分（total nasal symptom and medication score，TNSMS），評估三年療程及治療停止后兩年觀察中患者的臨床療效。圖表13：研究設計示意圖2014年8月,第一次隨機化分組2015年11月，第二次隨機化分組2017年4月第一個花粉季（2015）第二個花粉季（2015）第三個花粉季（2017）安慰劑組P(n=259)2000JAU(n=

31、260)5000JAU(n=260)10000JAU(n=259)PP組(n=159)PA組(n=81)AP組(n=78)AA組P(n=158)劑量探尋階段長期治療階段治療測量 資料來源：The Journal of Allergy and Clinical Immunology:In Practice,.、中航證券研究所18研究顯示，在第二個花粉季和第三個花粉季，AA組的鼻部癥狀和藥物總評分（TNSMS）均顯著低于PP組，說明日本柳杉花粉SLIT片劑在三年療程中具有持續的臨床療效。此外，AP組的TNSMS也較PP組呈現出明顯降低；說明SLIT在療程停止后仍然對過敏性鼻炎具有修飾作用，即延緩疾

32、病的進展。圖表14：第一個花粉劑的療效對比2.4 舌下脫敏治療的長期效果：成功干預日本柳杉花粉過敏性鼻炎的發展進程圖表15：第二個花粉劑的療效對比圖表16：第三個花粉劑的療效對比 13目錄過敏性疾病發病率呈上升趨勢，需求廣闊脫敏治療是發展趨勢2脫敏治療的市場情況和競爭格局4重點公司 3.1 國內過敏性疾病藥物治療市場以傳統的對癥治療藥物為主資料來源：醫藥經濟報援引PDB、中航證券研究所20根據2021年過敏性疾病相關藥物在PDB樣本醫院的銷售額，國內過敏性藥物治療市場以對癥治療藥物為主。銷售額占比最高的糖皮質激素類藥物（包括和2腎上腺素受體激動劑聯用的復方藥物）、組胺H1受體拮抗劑、2腎上腺素

33、受體激動劑（占比分別為44.48%、24.88%、13.33%），均屬于對癥治療藥物；而脫敏治療占5.72%、新型生物制品奧馬珠單抗占2.64%、靶向IL-4和IL-13的度普利尤單抗占3.29%。圖表18：2021年PDB樣本醫院過敏性疾病相關藥品銷售額占比情況44.48%24.88%13.33%5.72%5.12%3.29%2.64%0.48%0.07%糖皮質激素組胺H1受體拮抗劑2腎上腺受體激動劑脫敏治療白三烯受體拮抗劑IL-4和IL-13拮抗劑奧馬珠單抗擬交感神經藥物-受體激動劑過敏介質阻滯劑等18.6510.435.592.402.151.381.110.200.030 2 4 6

34、8 10 12 14 16 18 20 糖皮質激素組胺H1受體拮抗劑2腎上腺受體激動劑脫敏治療白三烯受體拮抗劑IL-4和IL-13拮抗劑奧馬珠單抗擬交感神經藥物-受體激動劑過敏介質阻滯劑等圖表17：2021年PDB樣本醫院過敏性疾病相關藥品銷售額（億元）3.2 脫敏治療的滲透率低，但隨著病情進展，脫敏治療成為干預疾病的一種必然選擇資料來源：ALK公司年報、中航證券研究所21根據ALK年報，全球有約5億人受到過敏性鼻炎的影響，而目前僅有不到500萬人接受了脫敏治療，滲透率不足1%?；颊邔τ谶^敏性疾病的認識往往需要一個漫長的過程。一開始，患者往往通過環境防治、生理鹽水鼻噴劑等非藥物手段緩解過敏性疾

35、病，發現無效后，自行采用非處方藥進行治療，自行治療往往持續5年以上，發現不能獲得滿意療效后，患者開始尋求醫生幫助，進行處方藥的治療，這一過程通常也會延續數年。而脫敏治療一般被視為治療過敏性疾病的終極手段，通常在疾病進展嚴重時才開始采用。圖表19：變應性鼻炎患者的用藥選擇規律以及脫敏治療滲透率情況非藥物手段l環境防治、避免接觸過敏原l生理鹽水鼻噴劑等非處方藥治療l一線治療藥物l自行治療往往持續五年以上處方藥治療l二線藥物治療l治療往往延續數年脫敏治療l一般被視為終極手段l通常在疾病進展嚴重時才開始采用1234過敏疾病5億人受到過敏性鼻炎的影響僅不到500萬人（1%）接受了脫敏治療 3.3 SLI

36、T將成為脫敏治療市場增長的主要驅動因素資料來源：ALK公司年報、中航證券研究所22近年來，舌下含服脫敏治療方法快速成長，在頭部公司收入中的占比逐年提升，目前已經成為頭部公司收入貢獻最大的組成部分。以全球最大的研發、生產及銷售過敏原制劑的企業ALK公司為例，2018年，該公司SLIT片劑實現收入6.71億丹麥克朗，占所有產品總收入之比為23.02%；而2022年，該公司SLIT片劑實現收入21.02億丹麥克朗，占所有產品總收入之比提升至45.30%。圖表20：2018-2022年ALK公司各產品類別收入（單位：百萬丹麥克朗）0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%201

37、82019202020212022SCIT/SLIT滴劑SLIT片劑其它圖表21：2018-2022年ALK公司各產品類別收入占比0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.00%60.00%050010001500200025003000350040004500500020172018201920202021SCIT/SLIT滴劑SLIT片劑其它整體同比增速SLIT片劑同比增速 3.4 國內脫敏治療市場的競爭格局資料來源：上海醫藥、中航證券研究所23目前，國內在售的脫敏治療藥物有4 種，分別為暢迪（粉塵螨滴劑）、暢皓（黃花蒿滴劑）、安脫達（屋塵螨變應原制劑）和阿羅格（螨變

38、應原注射液），研發公司分別為：我武生物、ALK-Abell以及Allergopharma。其中，阿羅格和安脫達均為皮下注射產品，而暢迪、暢皓為舌下滴劑；從價格上來看，暢迪相對于阿羅格和安脫達也具有明顯優勢。2021年獲批上市的暢皓是目前國內唯一一款針對黃花蒿變應原的過敏治療藥物。圖表1：目前國內在售的脫敏治療藥物類別藥品名稱國內上市時間公司治療方式治療周期費用脫敏治療（變應原特異性免疫治療）SCIT（皮下免疫治療）阿羅格1999年Allergopharma皮下注射起始治療階段 1 次/周注射，維持治療 1 次/2 周，約 76 周為 1 個療程約 1.18 萬元安脫達2004年ALK-Abel

39、l皮下注射起始治療階段一般需 15 周，1 次/周，維持治療階段需 35年，1 次/（48）周，約1.23萬元SLIT（舌下免疫治療）暢迪2006年我武生物滴于舌下，1 min 后吞服經過4周起始階段治療后，需 2 年維持治療約4600元暢皓2021年我武生物滴于舌下，1 min 后吞服推薦每年至少黃花蒿花粉季開始前4個月時開始使用，并在整個蒿屬花粉季期間持續使用，推薦治療時長不低于3年整年使用需1.25萬元圖表22：國內在售的脫敏治療藥物 3.5 國內脫敏藥物的市場規模逐年提升，我武生物市占率最大資料來源：米內網、中航證券研究所24近年來，中國脫敏治療藥物市場規模逐年擴大，從 2017 年的

40、5.57億元增長至 2021年的10.09億元，保持了穩定的增長趨勢。其中，暢迪的市場占有率最大，2021年的市場占有率達到81.72%，遠超另外兩種競品，連續多年獨占中國脫敏治療藥物市場。作為目前在國內上市的唯一一款舌下含服的脫敏治療藥品，暢迪的競爭優勢體現在：價格優勢，年治療費用低；易用性，舌下含服給藥方式更方便，可以在家自主給藥，更適合兒童，并且藥品可以在陰涼處保存（20），對比競品須在28 低溫環境下貯存，更方便患者攜帶和使用；接受度，舌下含服在理論上安全性更好，因此更容易被患者接受。圖表23：2017-2021年我國脫敏治療藥物市場規模（萬元）圖表24：2017-2021年我國各脫敏

41、治療藥物市場占有率情況02000040000600008000010000012000020172018201920202021阿羅格安脫達暢迪0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%100%20172018201920202021阿羅格安脫達暢迪 13目錄過敏性疾病發病率呈上升趨勢，需求廣闊脫敏治療是發展趨勢2脫敏治療的市場情況和競爭格局4重點公司 4 重點公司：我武生物(300357）國內脫敏治療市場的領導者26浙江我武生物科技股份有限公司（以下簡稱我武生物）成立于 2002 年，近年來，公司憑借其核心產品粉塵螨滴劑的優秀表現，在國內脫敏治療領域保持著領先地位。近年來，公

42、司營業收入保持較高增速，2022Q3,公司實現營業收入7.00億元，同比增長12.90%，實現歸母凈利潤3.27億元，同比增長19.16%。從營業收入結構上來看，公司粉塵螨滴劑產品貢獻絕大部分，2021年該產品收入占公司營業收入之比達到98.55%。資料來源：wind、中航證券研究所圖表25：2017-2022Q3我武生物的營業收入（百萬元）結構和營業收入同比增速（%）圖表26：2017-2022Q3我武生物的歸母凈利潤（億元）和同比增速（%）-10%0%10%20%30%40%50%0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 20172018201920202021202

43、2Q3歸母凈利潤（億元）同比增速-5%0%5%10%15%20%25%30%35%010020030040050060070080090020172018201920202021粉塵螨滴劑黃花蒿花粉變應原舌下滴劑點刺診斷試劑盒及相關產品研發服務營業收入同比增速 4 重點公司：我武生物(300357）國內脫敏治療市場的領導者27從盈利能力來看，我武生物近年來毛利率、凈利率和ROE一直保持在較高水平。2022年Q3，公司銷售毛利率95.63%，銷售凈利率45.55%，ROE（攤?。?6.71%，反映出公司較強的盈利能力。費用方面，公司2022年Q3銷售費用率32.56%，管理費用率4.96%，研發

44、費用率10.90%，維持較為穩定的水平。資料來源：wind、中航證券研究所圖表27：2017-2022Q3我武生物的毛利率（%）、凈利率（%）以及ROE（攤?。?）0 20 40 60 80 100 120 201720182019202020212022Q3銷售毛利率(%)銷售凈利率(%)ROE（攤?。?）(10.00)(5.00)0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 20182019202020212022Q3銷售費用率（%）管理費用率（%）研發費用率（%）財務費用率（%）圖表27：2018-2022Q3我武生物的各項費

45、用率（%）4 重點公司：我武生物(300357）國內脫敏治療市場的領導者28依托公司在過敏領域的核心優勢，我武生物在脫敏治療、過敏診斷、對癥治療方面進行了一系列產品布局；從進度上看，包括上市許可申請產品4個，臨床III期臨床產品2個，臨床II期產品1個，臨床I期產品1個，獲批進入臨床項目1個。這些產品布局構建起從診斷到治療，從對因治療到對癥治療的產品集群，有助于強化公司在過敏性疾病治療領域的競爭優勢。資料來源：我武生物公司官網、中航證券研究所圖表29：我武生物在脫敏治療領域的布局類別藥物名稱藥品申請注冊人注冊分類適應癥研發階段脫敏治療黃花蒿花粉變應原舌下滴劑我武生物治療用生物制品第4類變態反應

46、原制品本品是一種變應原提取物，作為特異性免疫治療用于經過敏原檢測為黃花蒿/艾蒿花粉過敏引起的變應性鼻炎（或伴有結膜炎）的兒童患者擴展兒童適應癥人群的藥品補充申請粉塵螨滴劑我武生物治療用生物制品第4類變態反應原制品用于粉塵螨過敏引起的特應性皮炎的脫敏治療III期臨床試驗階段（特應性皮炎）塵螨合劑我武生物治療用生物制品第4類變態反應原制品用于塵螨過敏引起的過敏性鼻炎與過敏性哮喘的脫敏治療II期臨床試驗階段過敏診斷黃花蒿花粉點刺液我武生物治療用生物制品第1類用于點刺試驗，輔助診斷因黃花蒿/艾蒿花粉致敏引起的I型變態反應性疾病上市許可申請白樺花粉點刺液我武生物治療用生物制品第1類用于點刺試驗，輔助診斷

47、因白樺花粉致敏引起的I型變態反應性疾病上市許可申請葎草花粉點刺液我武生物治療用生物制品第1類用于點刺試驗，輔助診斷因葎草花粉致敏引起的I型變態反應性疾病上市許可申請懸鈴木花粉點刺液等點刺產品我武生物治療用生物制品第4類變態反應原制品用于點刺試驗，輔助診斷I型變態反應性疾病III期臨床試驗階段皮炎診斷貼劑01貼我武生物治療用生物制品第1類通過斑貼試驗，診斷由鎳、鉻、鈷3種金屬過敏原引起的變應性接觸性皮炎獲得藥物臨床試驗批準通知書對癥治療吸入用苦丁皂苷A溶液凱屹醫藥化學藥品第1類支氣管擴張I期臨床試驗階段 研發不及預期風險；銷售不及預期風險；行業新進入者風險；技術發生革命性變化風險。風險提示29

48、30免責聲明本報告由中航證券有限公司（已具備中國證券監督管理委員會批準的證券投資咨詢業務資格）制作。本報告并非針對意圖送發或為任何就送發、發布、可得到或使用本報告而使中航證券有限公司及其關聯公司違反當地的法律或法規或可致使中航證券受制于法律或法規的任何地區、國家或其它管轄區域的公民或居民。除非另有顯示，否則此報告中的材料的版權屬于中航證券。未經中航證券事先書面授權，不得更改或以任何方式發送、復印本報告的材料、內容或其復印本給予任何其他人。未經授權的轉載，本公司不承擔任何轉載責任。本報告所載的資料、工具及材料只提供給閣下作參考之用，并非作為或被視為出售或購買或認購證券或其他金融票據的邀請或向他人

49、作出邀請。中航證券未有采取行動以確保于本報告中所指的證券適合個別的投資者。本報告的內容并不構成對任何人的投資建議，而中航證券不會因接受本報告而視他們為客戶。本報告所載資料的來源及觀點的出處皆被中航證券認為可靠，但中航證券并不能擔保其準確性或完整性。中航證券不對因使用本報告的材料而引致的損失負任何責任，除非該等損失因明確的法律或法規而引致。投資者不能僅依靠本報告以取代行使獨立判斷。在不同時期，中航證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告僅反映報告撰寫日分析師個人的不同設想、見解及分析方法。為免生疑，本報告所載的觀點并不代表中航證券及關聯公司的立場。中航證券在法律許

50、可的情況下可參與或投資本報告所提及的發行人的金融交易，向該等發行人提供服務或向他們要求給予生意，及或持有其證券或進行證券交易。中航證券于法律容許下可于發送材料前使用此報告中所載資料或意見或他們所依據的研究或分析。分析師簡介沈文文（證券執業證書號：S0640513070003），CFA，醫藥生物行業首席分析師。南開大學生理學碩士，曾在Cell Research等雜志上發表過多篇SCI論文。2015年，被華爾街見聞評為醫藥行業最準分析師第二名。2018年，獲評東方財富中國最佳分析師。分析師承諾負責本研究報告全部或部分內容的每一位證券分析師，在此申明，本報告清晰、準確地反映了分析師本人的研究觀點。本

51、人薪酬的任何部分過去不曾與、現在不與，未來也將不會與本報告中的具體推薦或觀點直接或間接相關。風險提示：投資者自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的書面或口頭承諾均為無效。我們設定的上市公司投資評級如下：買入：未來六個月的投資收益相對滬深300指數漲幅10%以上。持有：未來六個月的投資收益相對滬深300指數漲幅-10%-10%之間賣出：未來六個月的投資收益相對滬深300指數跌幅10%以上。我們設定的行業投資評級如下：增持：未來六個月行業增長水平高于同期滬深300指數。中性：未來六個月行業增長水平與同期滬深300指數相若。減持：未來六個月行業增長水平低于同期滬深300指數。