清華五道口：CRISPR技術轉化帶來的專利運營策略啟示（2023）（36頁）.pdf

《清華五道口：CRISPR技術轉化帶來的專利運營策略啟示（2023）（36頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《清華五道口：CRISPR技術轉化帶來的專利運營策略啟示（2023）（36頁）.pdf（36頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、 研究報告（2023 年第 2 期 總第 123 期）2023 年 03 月 21 日 CRISPRCRISPR 技術轉化帶來的專利運營策略啟示技術轉化帶來的專利運營策略啟示 資本市場與公司金融研究中心 朱雅姝 安礫 【摘要】【摘要】獲得 2020 年諾貝爾獎的 CRISPR 基因編輯技術，提供了較為高效的人類改良物種基因的方法，因而在醫療、農牧、工業等領域具有突破性的應用價值。CRISPR 基因編輯技術所屬的兩大發明團隊，對其成果轉化的模式清晰且明確。發明者通過專利許可的方式自創企業或向第三方企業進行有限制條約性的授權。其中自創企業融資順暢，大多已在美國 NASDQ 上市。然而，由于 CRI

2、SPR 專利權歸屬的法律紛爭至今仍未有終結之意，導致此項技術的商業化許可伴隨巨大的不確定性風險?；?CRISPR 專利許可模式的現狀研究提示，應對專利穩定性型法律風險的關鍵防控策略是構筑整體化商業戰略、提升盡職調查的專業度，做到盡可能的知己知彼。其中，通過建立專利池形成專利聯 盟是開創性科技成果所有者化解專利糾紛并推動商業化應用的常用執行方案。CRISPR 技術是來自院校原創的科技成果，其商業化轉化案例為我們打開了一個在面對科技爆發、科研競速的全球市場中，成果實施專利許可運營時的全局思路，也為加快我國專利運營大環境的健康發展帶來諸多啟發。目錄目錄 一、前言.1 二、CRISPR 技術成果轉化

3、全球概況.1(一)CRISPR 技術成果轉化全球熱度高，商業化應用不斷加強.1(二)CRISPR 技術重點企業全球概況.3(三)在醫學應用中已取得突破性進展.4 三、CRISPR 技術商業轉化的主要運營模式.5(一)以兩大發明團隊為主的商業化參與者主導著國際產業格局.5(二)專利實施許可是主要的 CRISPR 技術成果轉化模式.6(三)大型公司為控制專利許可領域采取的策略.9 四、專利許可運營的全局思路及風險規避.11(一)專利運營概述.11(二)專利實施許可整體思路.13(三)針對專利穩定性的法律風險及防控策略.16 五、對我國的專利運營啟發及政策建議.24(一)高科技成果轉化面臨的專利許可

4、困境.24(二)對我國專利運營的啟發及政策建議.25 參考文獻.31 圖表目錄圖表目錄 圖 2-1 全球 CRISPR/Cas 相關專利申請數量 TOP20 申請人.2 圖 2-2 全球重點 CRISPR 企業分布.3 圖 3-1 CRISPR 專利的部分商業許可情況.6 圖 3-2 農業領域 CRISPR 許可證的時間表.10 表 2-1 截止 2020 年 CRISPR 科創企業的臨床應用進展.4 表 4-1 專利實施許可的方式.15 附表 1 CRISPR 技術開展的臨床試驗研究名錄統計.29 1 一、一、前言前言 本報告相關的科學技術和專利爭奪的背景信息請詳見：研究報告 2022 年

5、第 5 期 總第 114 期：CRISPR 專利爭奪的啟示。CRISPR 技術是來自院校原創的高新科技成果，在成果轉化過程中具有此類科技成果的典型特征：其一，國際化科研競爭導致專利穩定性差；其二，科技認知壁壘導致交易雙方信息不對等性強；其三，開創新商業賽道的突破性前景將帶來較為激烈的市場競爭。通過剖析該技術的商業化轉化路徑和模式，為我們打開了一個在面對科技爆發、科研競速的全球市場中，院校成果轉化采取專利許可模式運營時的全局思路。在此，本文對 CRISPR 技術成果轉化的全球商業化現狀首先進行整體概述，重點對源自兩大發明團隊的專利許可運營模式進行分析匯總。通過考量專利爭奪戰而導致的法律風險伴隨狀

6、態帶來的挑戰，提煉針對院校高科技成果類型的專利許可運營的全局思路及風險規避策略，以期為我國相關專利運營大環境的健康發展帶來啟發。二、二、CRISPRCRISPR 技術成果轉化全球概況技術成果轉化全球概況 (一一)CRISPRCRISPR 技術成果轉化全球熱度高，商業化應用不斷加強技術成果轉化全球熱度高，商業化應用不斷加強 從全球CRISPR/Cas相關專利申請數量TOP20的機構數據1（圖2-1）中，可以看到 CRISPR 基因編輯領域各機構的活躍程度，并揭示該技術的集中與壟斷程度。專利的申請機構以該技術主要開創發明者（諾獎 1 全球專利數據檢索基于 PatSnap 專利數據庫，以“CRISP

7、R/Cas”為關鍵詞檢索，截止時間為 2022 年 3 月 31 日。2 團隊和張鋒團隊）所在院校及其創立的公司為主，申請數量占比達48%，這說明兩大發明團隊不僅是技術研發的主要推動力量，而且科學家在新興技術領域的創業促進了基礎研究成果向產業化的轉化。對專利技術點的分析可見，企業所申請的專利主要是該技術的商業化應用，TOP20 中院校與企業申請數量比為 1:1，說明 CRISPR 技術在企業中的應用研發已經進入高速期，未來商業化應用程度必將進一步加強。圖圖 2 2-1 1 全球全球 CRISPR/CasCRISPR/Cas 相關專利申請數量相關專利申請數量 TOP20TOP20 申請人申請人(

8、數據數據來來源：源：PatSnapPatSnap，截止，截止 20222022 年年 3 3 月月 3131 日日)全球企業應用類型主要為醫藥和育種。在專利申請數量 TOP20 機構中這兩類企業申請數量比例為 3:1，說明國際市場更偏重于醫藥領域的發展。例如醫藥類企業包括：生物創新藥企業 Sanggamo、CRISPR、Editas、Intellia 等，國際領先級別的大型藥企再生元、諾華、通用醫療等；育種類企業包括：先鋒國際良種公司、美國陶氏益農公司、3 巴斯夫歐洲公司等國際著名種業/化學集團。相對而言，現階段我國申請數量 TOP10 中的機構則是主要以生物育種居多，由此可見未來中國市場的發

9、展趨向。(二二)CRISPRCRISPR 技術重點企業全球概況技術重點企業全球概況 自 2013 年張鋒創立 Editas Medicine 起，全球逐漸掀起應用CRISPR 技術的商業化高潮。商業化涉及到技術專利的來源及運營，然而，美國專利轉讓屬于商業機密，沒有備案制度要求，因此僅可基于已有的公開文獻一窺全球企業概況?；谖墨I數據顯示（圖 2-2），截至 2018 年 7 月，全球商業化的企業主要包括研發者創立的衍生企業和獲得專利許可授權的第三方企業，并且全部位于歐美區域。衍生企業如 CRISPR、Editas、Intellia 等，具體研發情況可參考表 2-1；第三方企業中不乏所在領域的頭

10、部大型公司，如醫藥領域的德國拜耳，農業領域的美國杜邦，生物技術平臺領域的英國 Horizon 等。圖圖 2 2-2 2 全球重點全球重點 CRISPRCRISPR 企業分布（圖片來源：企業分布（圖片來源：J Ind Microbiol J Ind Microbiol Biotechnol.Biotechnol.2018 Jul;45(7):4672018 Jul;45(7):467-480.Fig.5480.Fig.5）4(三三)在醫學應用中已取得突破性進展在醫學應用中已取得突破性進展 目前全球在 clinicaltrials.gov 中注冊，應用 CRISPR 技術開展的臨床試驗研究共計 4

11、9 項。其中美國 23 項，中國 16 項，加拿大 8 項位居前三位。治療疾病類型主要是血液系統疾?。ǜ黝惣甭园籽〉龋┖蛺盒阅[瘤（神經纖維瘤、腎細胞癌、胰腺癌、胃癌、食管癌等），以單基因遺傳性疾病為突破點的居多。涉及到了全球科研院所 30 家、企業 19 家，具體名錄見附表 1。2020 年Nature Medicine雜志總結了來自 CRISPR 科創企業已經取得的臨床應用突破性進展（表 2-1），技術來源都與兩大發明團隊相關：表表 2-1 截止截止 2020 年年 CRISPR 科創企業的臨床應用進展科創企業的臨床應用進展 公司公司 創始人創始人/技術技術來源來源 臨床應用臨床應用 產

12、品產品/臨床實驗臨床實驗 CRISPR CRISPR TherapeuticsTherapeutics Emmanuelle Charpentier 血紅蛋白病上，例如-地中海貧血和鐮狀細胞病。CTX001：開始 III 期臨床，并進入 FDA 滾動審查中。有可能成為第一個 CRISPR 上市的藥品。（Vertex 合作）Beam Beam TherapeuticsTherapeutics 張鋒、劉如謙 1.血紅蛋白病上，例如-地中海貧血和鐮狀細胞病。2.通過脂質納米顆粒治療遺傳學肝病。Editas Editas MedicineMedicine 張鋒、劉如謙 體內 CRISPR 基因編輯療法

13、及工程細胞藥物，主要涉及眼部疾病、杜氏肌營養不良癥、神經疾病、血液疾病以及癌癥等疾病的治療。EDIT-101:先天性黑蒙10(LCA10)患者，驗證 CRISPR基因編輯療法的安全性，耐受性和療效。（艾爾健合作）5 Intellia Intellia TherapeuticsTherapeutics Jennifer Doudna 通過脂質納米顆粒治療遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）病變。NTLA-2001：遺傳性轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（hATTR）病 I 期結果良好（再生元合作）NTLA-2002：遺傳性血管水腫（HAE）的 1/2 期 Sherlock Sherlock Bi

14、osciencesBiosciences 張鋒 基于 CRISPR 的新冠病毒診斷試劑盒 新冠診斷試劑盒獲得了美國FDA 的緊急使用授權。Mammoth Mammoth BiosciencesBiosciences Jennifer Doudna 基于 CRISPR 的新冠病毒診斷試劑盒 Excision Excision BioTherapeutBioTherapeuticsics Jennifer Doudna 許可 清除病毒性疾?。喊滩〔《?、皰疹和乙型肝炎等 EBT-101（HIV 臨床試驗 IND）數據來源：作者整理，臨床試驗進度更新至 2023 年 3 月 三、三、CRISPRCR

15、ISPR 技術商業轉化的主要運營模式技術商業轉化的主要運營模式 (一一)以兩大發明團隊為主的商業化參與者主導著國際產業格局以兩大發明團隊為主的商業化參與者主導著國際產業格局 CRISPR 技術的商業轉化主要通過專利權對外許可的方式進行，包括獨家許可或非排他性許可2。獲得許可權的企業中誕生了多家科創型上市公司，比如被外界稱為 CRISPR 基因編輯領域“三先驅”的 CRISPR Therapeutics(NASDAQ:CRSP)、Editas Medicine(NASDAQ:EDIT)和Intellia Therapeutics（NASDAQ:NTLA）。專利權的許可通常會對購買許可權的企業所在

16、行業領域進行限制。目前三個主要的 CRISPR/Cas9 應用領域：（1）醫學，專注于人類治療和藥物發現；（2）研究工具，進行細胞系和動物模型的開發；（3）2 CRISPR 商業化許可網絡可參考：https:/public.flourish.studio/visualisation/1011791/embed。通過點擊任何一個藍色圓圈，都可以在這個互動網絡中查看許可方和被許可方。數據源：CRISPR Licenses Dataverse。6 工業生物學和農業、食品，進行合成生物學工業化和生物育種改良等。下圖 3-1 對 2018 年之前，來自公開資料的 CRISPR 專利商業許可的協議進行了匯

17、總。中間是 CRISPR 專利最重要的四個所有者（兩大團隊所屬院校發明人）。實線實線表示非排他性許可。虛線表示獨家許可。在深藍色中，公司申請 CRISPR 與醫療相關的應用。黑色黑色的是開發科研工具的公司。綠色的是在農作物行業和生物技術行業中應用 CRISPR 的公司。圖圖 3 3-1 1 CRISPRCRISPR 專利的部分商業許可情況（圖片來源：專利的部分商業許可情況（圖片來源：J Ind Microbiol J Ind Microbiol Biotechnol.Biotechnol.2018 Jul;45(7):4672018 Jul;45(7):467-480.Fig.4480.Fig

18、.4）(二二)專利實施許可是主要的專利實施許可是主要的 CRISPRCRISPR 技術技術成果轉化模式成果轉化模式 根據公開資料的調研，可獲得的信息顯示 CRISPR 專利發明者（兩大團隊）均采取了專利實施許可的模式開展專利技術的商業轉化運營。所使用的許可類型包括：排他許可（也稱作獨家許可，Exclusive 7 License）、非排他性許可（Non-Exclusive License）、再許可（Sub-License）和交叉許可（Cross License）。1.1.院校發明人直接授權許可商業公司院校發明人直接授權許可商業公司 圖 3-1 中許多商業公司的許可權是直接從博德研究所獲得。如：

19、人類藥物開發領域的大型藥企 AstraZenenca、Amri、Evotec 等；科學研 究 工 具 領 域 的 生 物 技 術 公 司 Clontech,Horizon,ATCC,GE-Healthcare 等；農作物育種領域的孟山都。這些許可權大多是非排他性的，并且規定商業公司不能進行再許可，發明人依然擁有繼續許可其他公司的權利。但是，Calyxt 從明尼蘇達大學獲得了CRISPR/Cas9 在全球范圍應用于植物領域的排他性許可。2.2.院校發明人創立衍生公司，并擁有院校發明人創立衍生公司，并擁有排他排他許可許可 兩大團隊發明人及其所在院校共同創立了多家衍生公司（spin-out），分別授

20、予了較廣泛領域的排他許可，并擁有對第三方公司的再許可權。圖 3-1 中心的 Caribou Biosciences 公司（由加州大學伯克利分校、維也納大學及 Jennifer Doudna 創立；被許可范圍為所有領域）、CRISPR Therapeutics 公司（由 Emmanuelle Charpentier 創立；被許可范圍為人類醫療領域)、ERS genomics 公司(由 Emmanuelle Charpentier 創立；被許可范圍為除人類醫療以外的所有領域)源自諾獎團隊。而 Editas Medicine 公司（博德研究所，杜克大學，馬薩諸塞總醫院和張鋒創立；被許可范圍為所有領域

21、）源自張鋒團隊。8 3.3.衍生公司與第三方公司的再許可及商業合作衍生公司與第三方公司的再許可及商業合作 此類再許可對商業領域進行了更為精細的劃分和限制，甚至指定了某一特殊應用類型。在人類治療領域，來自院校發明者的衍生公司主導著該領域，專注于研發、授權和商業合作。如授權許可給限制性領域應用的第三方公司中，Juno,Novartis 和 Cellectis 專注于嵌合抗原受體 T 細胞治療這一細分領域；Casebia 專注于治療血液、眼睛和心臟病領域；而Oxford Genetics、Intellia Therapeutics（Jennifer Doudna 聯合創立）獲得了較為廣泛的許可，使用

22、 CRISPR 開發人類治療藥物。在科研工具領域，主要來自 Caribou Biosciences 和 ERS genomics 的非獨家許可，最為突出。應用范圍有藥物發現領域的專門許可，如 Novartis,Regeron；以及在動物模型領域的應用，如 Sage Labs,The Jackson Laboratory 和 Knudra 等。在工業生物技術領域，CRISPR 的許可應用還較少。例如 Evolva從ERS Genomics獲得了酵母和真菌工程用于化學品生物技術生產的許可證。4.4.專利池的一站式許可模式專利池的一站式許可模式 創建專利池可以簡化商業用戶的許可過程，從而盡可能地擴大

23、技術的影響。專利池通過整合實施某項技術所需的必要專利，以整體打包的方式向第三方進行許可，從而降低了交易成本，也使專利權人能夠許可更多更廣的范圍，實行其專利利益最大化。同時，專利池的成 9 員之間會采用交叉許可的方式相互授權實施技術專利，從而降低訴訟風險。2017 年博德研究所大力支持了一項創建全球 CRISPR/Cas9 專利許可池的倡議。該計劃由專利打包商 MPEG LA 組織，為尋求 CRISPR 專利技術的商業客戶提供一站式專利授權服務，為全球科學家和企業提供高效、透明和可預測性的專利打包服務。博德研究所、哈佛大學、劍橋麻省理工學院以及紐約洛克菲勒大學共同向 MPEG LA 提交了 10

24、 個專利家族。但是至今該組織尚未正式啟動此項服務。(三三)大型公司為控制專利許可領域采取的策略大型公司為控制專利許可領域采取的策略 從不同的主要專利所有者那里同時獲得許可證。由于這場專利爭奪戰的不確定性，導致公司為確保在某一領域獲得該技術的長期穩定的獨家使用權，會同時向兩大團隊都購買許可權，以避免因某一方專利訴訟失敗而導致的許可權失效。如杜邦先鋒、孟山都、巴斯夫和先正達等大型農業公司，參考下圖 3-2 可見農業領域 CRISPR 許可證的交易時間表。10 圖圖 3 3-2 2 農業領域農業領域 CRISPRCRISPR 許可證的時間表（圖片來源：許可證的時間表（圖片來源：Transgenic

25、Transgenic Res.Res.2021 Aug;30(4):5852021 Aug;30(4):585-599.Fig 1599.Fig 1）11 采取混合策略以控制有關專利持有和許可的產業領域，包括收/并購、購買許可權、自主研發等。這種情況通常會被具有全球行業領導地位的大型企業采用。在農業和食品應用領域尤為典型。例如 Dow Dupont 的策略包括：1.在 2011 年收購 Danisco（農業/食品原料公司，自主研發），對于充分理解 CRISPR 機制和 Cas9 的作用、建立自主研發平臺起到了關鍵作用；2.與維爾紐斯大學的 Virginijus Siksnys（CRISPR 技

26、術的早期研究者之一）簽訂許可協議；3.從 Caribou Bioscience 和 ERS Genomics 獲得在農業領域中的獨家交叉許可?？梢?，在現實的商業運作中需要時刻關注全球專利市場的變化。規范企業自身的知識產權部門運營，既要有專利競爭策略，監控競爭對手，知彼知己；也要建立專利保護策略以保護自己的成果，避免侵犯別人的權利，防范風險。四、四、專利專利許可運營的許可運營的全局思路全局思路及風險規避及風險規避 從上述分析可以看到，CRISPR 專利基本是以許可模式進行技術轉化和商業運營。對于不同的被許可人，許可類型不完全一致。那么，為何選擇許可模式進行運營？許可類型的選擇又如何考量？在運營期

27、中 CRISPR 專利爭奪的法律糾紛同時持續，專利的穩定性存在不確定因素，那么，這種情況下專利權人和被許可人雙方該如何規避風險？對此，結合本案例，下文中對專利運營中許可模式的法律風險和防控策略做簡要的分析，拋磚引玉。(一一)專利運營概述專利運營概述 12 專利運營概念：“專利運營指企業為獲得與保持市場競爭優勢，運營專利制度提供的專利保護手段及專利信息，謀求獲取最佳經濟效益的總體性謀劃?！睂＠\營的目標基本從兩個角度定義，一方面保護好自己的智力成果，構筑法律壁壘，維護市場獨占權，同時防控被侵權的法律風險；另一方面避免侵犯他人知識產權，避免經濟損失，維護企業形象。專利運營模式并沒有統一的學術分類，

28、較為復雜多樣性。運營者出于不同的商業目的，采取的運營手段不同，除了簡單的商業交易模式，還會結合金融模式，如質押融資、信托融資、證券化融資、專利基金等。但萬變不離其宗，無論哪種模式，其基本目的都是為了實現專利的經濟價值，并保持其專利權的有效性?；趯＠麢嗟臍w屬，本文將專利運營模式簡單的劃分為三類：第一為自有自用，即專利權人自己使用，將專利生產商品進行交易獲利，也包括利用專利權進行質押、證券化等融資方式；第二為自有他用，即進行專利許可，專利權人仍擁有專利權，但將實施權有條件限制的情況下許可給他人使用，當然這里還包括專利權人自己使用；第三為他有他用，即進行專利轉讓，專利權人不再擁有專利權，而是將專利

29、權（或專利申請權）轉讓給他人，專利權人需按專利法要求上報管理部門并進行變更。原專利權人轉讓后，不再擁有專利權也不能使用專利。協商交易或競價拍賣都是專利轉讓的形式。13 簽訂書面合同是專利許可和轉讓流程中必備的?？傮w來講，專利運營的流程會包括：“專利盡職調查、專利分析評價、專利分級管理、專利布局，并將專利侵權預警、專利制度建設和完善、人員培訓貫穿始終，以獲得高價值的專利組合，最終將這一專利組合用于專利運營的目的，以獲得競爭優勢和商業利益?！?(二二)專利實施許可專利實施許可整體思路整體思路 專利許可，也稱為專利實施許可，屬于民事法律行為。專利權人將專利使用權有條件限制地交與他人使用，并按約定的方

30、式收取一定額度的專利許可費用。專利許可不會發生專利所有權的轉移，對于專利權人來說，可以具有較高的技術持有安全性。專利權人對許可實施的限制條件，通常包括限定實施行為的類型、限定實施行為的地域范圍、限定實施行為的時間長度。這些都需要在許可合同中詳盡體現。專利實施許可只發生使用權的轉移，不發生所有權的轉移。實施許可的整體思路主要在于首先確定專利適合許可的模式，其次確定實施許可的具體方式。下文從許可交易雙方，即專利權人和被許可人的角度分別探討。1.1.通常采取專利許可的情況通常采取專利許可的情況 專利權人實行許可更多的考量是盡最大可能獲得專利潛在的經濟價值。一般而言，以下幾種情況會考慮采取專利許可：專

31、利權人沒有 3 周勝生等著專利運營之道 14 實施專利的能力時，例如科研院校不具備進行專利商品化或產業化的精力和能力；專利權人的現階段商業戰略上沒有開發該項業務的規劃，也可能并非企業的主營業務，沒有足夠的精力去執行；或者專利權人進行新領域行業的拓展，可通過交叉許可換來自己可使用的新領域的技術敲門磚。被許可人購買許可則是因為商業戰略上必須使用某專利。由于獲得專利許可幾乎都是需要付出一定許可費用成本，所以，被許可人更多的是因為開發產品無法避免地要使用到他人專利技術，通過許可以預防以后可能被控侵權；或者需要盡快進入新技術領域，節約研發投入成本等情況下會考慮購買許可權?！綜RISPR 案例解析】本案例

32、中，技術發明人幾乎都采取了專利許可的模式進行專利運營。一方面，CRISPR 技術專利的申請人主要是張峰團隊和 CVC 團隊，兩個團隊均是來自科研院校，團隊本身不具備實施專利的能力。另一方面，CRISPR 技術正處于剛發明不久、尚未完善商業場景應用的階段。隨著全球研發熱潮的高漲，使得該技術未來的迭代會逐漸加快，場景應用也將不斷更新，未來商業價值也會發生較大變化。因而，通過許可給院校自己創立的衍生企業或其他第三方企業進行專利運營，不僅可以獲得高額的經濟收入，而且保留了技術所有權，對后續的技術研發迭代、應用場景開發擴展等能夠具有持續的決定權 15 和更強的掌控力，進而掌握的是未來市場商業價值。2.2

33、.專利實施許可的專利實施許可的類型類型 常見的專利實施許可的方式，按照被許可人的數量和許可效力可分為以下五種（表 4-1）：表表 4-1 專利實施許可的方式專利實施許可的方式 許可類型許可類型 被許可人數量被許可人數量 實施人實施人 再許可權人再許可權人 普通普通實施實施許可許可 多個，無限制 專利權人、被許可人 專利權人 獨占獨占實施實施許可許可 一個 被許可人 被許可人 排他（排他（獨家獨家）實施實施許可許可 一個 專利權人、被許可人 按約定 交叉許可交叉許可 多個，按約定 按約定 按約定 分分實施實施許可許可 多個，依據總許可約定 被許可人 按約定 資料來源：作者整理資料來源：作者整理（

34、1）普通普通實施實施許可：許可：也稱為非獨占許可。約定的時間和地域，可許可多方，專利權人也可以實施。（2）獨占獨占實施實施許可：許可：約定的時間和地域，只有被許可人可實施，專利權人都不能實施該項專利技術。（3）排他排他實施實施許可：許可：也稱為獨家許可。約定的時間和地域，只許可一個被許可人，專利權人也可以實施。（4）交叉許可：交叉許可：按照約定的條件，兩個專利權人互相許可對方實施自己的專利?？梢约嫒萜胀ㄔS可、排他許可、獨占許可的形式。（5）分分實施實施許可：許可：基于約定，被許可人可再許可他人（第三方）實施同一專利。又被稱為再許可、分售許可、可轉讓許可。分許可是一 16 種從屬性的許可方式，不

35、能獨立存在，需要從屬于專利權人與被許可方之間的總許可合同。無論從時間、地域、實施方式上，都不可以超越總許可的范圍。(三三)針對專利穩定性針對專利穩定性的法律風險及防控策略的法律風險及防控策略 從專利權人的角度，需要在安全保有技術優勢與獲取更多許可收益之間做平衡策略。對外實施許可是希望從專利上獲得最大的商業效益，同時也能夠保持專利技術的所有權，推動專利技術的更快迭代發展。對外許可數量越多，獲得的許可費用收益自然也越大，但面臨的侵權或無效糾紛也會越多；許可限定的條約細節，例如如何分配許可地域、時間（研發階段性）、后續改進技術的授權與許可等，不僅影響專利獲利情況，也對專利技術的未來迭代發展產生影響。

36、從被許可人的角度，需要清晰自身的商業戰略，明確獲取許可技術的需要程度。被許可人自身技術研發與業務發展之間的規劃，決定著對某一專利技術是否必須，以及未來實施計劃。被許可人獲得許可實施是必然要付出一定的代價的，這其中不僅僅是許可費用的產生，更多的是實施專利技術時伴隨的產品研發、市場孵育等資金、時間、人力、物力的投入。因此，明確自身的需求，制定合理的專利實施策略才能有效防控風險?？傮w而言，針對專利實施許可中存在的法律風險及其應對策略可匯總為一句“凡事預則立”，即預先統籌整體專利戰略是中心思想。其中較為關鍵的一些原則和措施，簡要探討如下：17 1.1.選擇與選擇與整體商業戰略整體商業戰略匹配的匹配的許

37、可實施方式許可實施方式是風險防控首要思是風險防控首要思路路 不同的許可方式直接影響后續的商業行為，包括經濟利益的范圍和侵權糾紛的應對。不同的許可方式導致被許可人具有的訴權是不一樣的：當面臨侵權時，獨占實施許可的被許可人可以單獨向法院提出申請；排他實施許可的被許可人在專利權人不申請的情況下，可以提出申請；普通許可的被許可人則需要獲得專利權人的明確授權。在五種許可方式中，普通實施許可相對面臨較多的司法困境。其原因在于普通實施許可的三個特點：其一、專利權人依然具有實施權；其二、專利權人具有再許可權，未來被許可人數量（涉及的許可范圍）是不確定的。其三、在同樣的地域和時間范圍內，可有多個被許可人。因此，

38、普通許可的被許可人數量較多，且有不確定的未來變化情況；不同的被許可人獲得的許可實施地域范圍有交叉覆蓋的可能。從被許可人的商業戰略上考慮，會有增加商業競爭的風險。另一方面，專利權人一般會在協議中附以反競爭性的限制性條款，如價格限制、搭售條款等，使得被許可人的經營自有受限。當侵權只發生在被許可的地域范圍時，專利權人很有可能不主動追究侵權人的責任，但被許可人無權提出訴訟。結果會出現被許可人既承擔了專利許可費用，為專利實施投人了大量的運營成本，又面臨侵權競爭而無法訴訟，導致有權利無救濟的尷尬境地。分許可權具有一定的不可控性，需要專利權人有統一的戰略部署。18 如果允許被許可方享有分許可的權利，未來很有

39、可能使專利權人處于被動地位，因而在總許可合同中就要明確分許可權的安排。這就涉及到對許可項目的統一戰略部署。除了分許可權之外，比如被許可方將都有誰、許可方式包括哪些、分許可權利如何分配、許可費用如何收取、許可戰略如何實施等都需要統籌規劃，并對可能存在的默示許可情況有預判能力?！綜RISPR 案例解析】本案例中，CRISPR 的發明人團隊對第三方企業采取的許可交易涵蓋了除獨占許可之外的所有方式?？梢姫氄荚S可對專利權人的限制性最大，專利權人不再具有實施許可的權利。對于一項未來前景遠大的專利技術，發明人需要對專利具有較強的掌控性，以獲得未來發展帶來的更多經濟利益。此時獨占許可不是合適的選擇。同時，對于

40、分許可權，發明人也對排他許可的被許可人進行了明確的規定，可以看出這也是為了保留發明人對技術市場的控制力做的戰略部署。分析應用領域也可見許可方式選擇的差異性。對于發明人團隊或其創立的衍生公司而言是已經具有相對運營實力的領域，那么，對第三方企業較多實施普通許可，以保留實施權和再許可權。相對而言，對于發明人團隊或其衍生公司并不熟悉、甚至沒有未來開發規劃的領域，第三方企業有可能獲得排他性許可。舉例一：典型的醫學領域 具 備 相 對 運 營 實 力。例 如 博 德 研 究 所 對 第 三 方 大 型 藥 企AstraZenenca、Amri、Evotec 等授予的是普通實施許可。博德研究所 19 作為發

41、明人團隊所在科研機構，深耕于人類疾病機制研究多年，其創立的衍生公司也多具備較好的人類醫療應用方面的運營實力。通過普通實施許可，將實施權和再許可權均保留在自己手中。舉例二：農業領域不熟悉或沒有未來開發規劃。如杜邦集團從 Caribou Biosciences 公司（由加州大學伯克利分校、維也納大學及 Jennifer Doudna 創立的衍生企業）獲得了在田間作物中應用的排他性許可。杜邦集團是全球頂級規模的農業企業，為獲得農業領域的獨占科技優勢，采取了混合策略（詳見第三章第（三）小節），也傾向于獲得獨占或排他性許可，以規避未來法律風險。Caribou Biosciences 的業務發展重心在人類

42、疾病治療上（參考公司官網介紹），對于農業領域未見其發展規劃，而更傾向于利用許可獲得收益最大化，故考慮排他性許可授權是可行的。2.2.建立專利池是兼顧技術推廣和規避法律紛爭的常見企業專利建立專利池是兼顧技術推廣和規避法律紛爭的常見企業專利策略策略 交叉許可是避免專利訴訟的有效方法，常發生在專利池內部成員之間。這種雙向實施許可的方式在專利運營上有諸多優勢，如清除專利壁壘；化解專利侵權糾紛；抑制交叉許可方之外的其他競爭對手發展；快速獲得行業內先進技術。同時對于專利權人也能夠盡快將其專利應用于市場，合產業集群之力推動技術的商業化和迭代。美國合法的專利池需要符合以下要求：有獨立的第三方評估；只能以互補性

43、專利入池；不能限制權利人在池外進行許可；不 20 得披露被許可人保密的具體經營信息；許可條件應遵循 FRAND 原則；有入池專利的退出機制；防御性設計只能針對同樣標準的必要專利。4 縱觀高新技術的專利爭奪歷史，通過專利池建立專利聯盟已成為一種重要的技術壟斷模式。國際重要的技術專利所有人之間的專利爭奪關系，被歸納為經歷專利技術圈地、專利訴訟混戰、專利交叉授權三個階段。新興的技術通過專利申請搶占產業領域中的核心技術盈利點；接著在全球范圍內采取專利無效或訴訟的方式主動打擊對手以爭奪競爭優勢；最后通過創建專利池形成交叉許可的專利聯盟，實現行業技術壟斷，對市場新進者形成堅固的專利壁壘。5【CRISPR

44、案例解析】本案例中也同樣采用了該策略。2017 年在博德研究所的倡議下，博德研究所、哈佛大學、劍橋麻省理工學院、紐約洛克菲勒大學共同向 MPEG LA 提交了 10 個專利家族，創建了 CRISPR/Cas9 的專利池?；诿绹鴮＠氐姆ㄒ幰?，成員之間可以規避相互的專利無效或訴訟風險。盡管不清楚該專利池至今未運行的原因，但是專利池似乎是較為可行的一種規避法律風險的執行手段。3.3.專利的穩定性是訴訟糾紛的焦點專利的穩定性是訴訟糾紛的焦點，提前做好盡職調查是應對提前做好盡職調查是應對關鍵關鍵 4 中國技術交易所專利池的構建與發展趨勢分析 FEB/0L1.(2016-03-18)2016-04-

45、26.5 專利許可的基本原理與實務操作李曉秋等著 21 高質量的專利表現為權利穩定、保護范圍適當且具有較好的市場應用前景。權利穩定是基礎，尤其是在涉及專利訴訟時，對手通常首選從專利穩定性方面發起攻擊。專利法規中對專利穩定性的定義為：“專利權授權后對抗無效請求的能力”。參考我國專利法第四十五條規定：“自國務院專利行政部門公告授予專利權之日起，任何單位或者個人認為該專利權的授予不符合本法有關規定的，可以請求專利復審委員會宣告該專利權無效?！币豁棇＠赡鼙欢啻翁崞馃o效。如果專利面臨無效訴訟，就會直接性的影響專利許可的實施情況。已經被許可的專利如果被無效掉，許可協議也失效，被許可人將面臨巨大的經濟損失

46、。因此，不僅專利權人需要注意提高專利穩定性，而且被許可人需要選擇高質量的專利以防范法律風險。被許可人挑選高質量的專利需提前做充足的盡職調查，在合同中明確對不穩定專利的處理方式。專利盡職調查通常包括梳理目標公司的知識產權狀況，包括權利內容、權利歸屬、權利來源、權利負擔、權利價值等；分析目標公司知識產權存在的風險，包括實施風險、交易風險、管理風險等。一般會由被許可人委托第三方專利律所執行，是一項對專業度要求極高的工作。只有通過專業審慎的盡職調查，才能制定有效的風險防控策略。對于可接受的風險，設置被宣告無效后的救濟措施。對于專利權人而言，也需要積極提升專利的穩定性。通過按時繳納年費維持有效；面對無效

47、挑戰時，應當積極維權應對，必要時被許可人有權參與。22【CRISPR 案例解析】本案例中，CRISPR 專利糾紛一直未終結，雙方發明團隊的專利是否會被無效，長期以來處于無法明確的狀態中。但由于該技術具有極大的市場前景，廣泛被產業界、投資界所接受，因而，專利許可并未因存在被無效風險而停止。選擇哪一方發明團隊申請許可，這就取決于被許可人進行的盡職調查結論。但為了規避未來的法律風險，雙方在許可合同中必定會設置較為詳盡的處理條款。同時，如前面章節所述，為了能持續占據市場，不會因為無效而失去被許可權，有些大型企業會同時從兩邊團隊均申請許可授權，這種情況也表明大型企業對許可前的盡職調查非常重視。4.4.訂

48、立清晰明確的書面合同是規避法律風險的保證訂立清晰明確的書面合同是規避法律風險的保證 書面合同的內容條款是未來權責追溯的首要依據。由于許可在各國法規中均沒有強制性備案或登記的要求。在我國雖然專利法中提及許可交易向專利管理部門進行備案，但不做必須要求。尤其是涉及到保密技術的協議，進行備案的意愿較低。在歐美各國，更是如此。我國專利局有少量備案的專利許可數據可供查詢，但歐美幾乎很難查到公開的備案信息。當面臨訴訟糾紛時，備案是有助于法律救濟的。但對于大多沒有備案的許可，使得書面合同成為訴訟的關鍵依據。合同條款的訂立基于風險分擔、利益分配的原則，依據盡職調查提前設置法律救濟策略，最終通過嚴謹、周全的關鍵性

49、條款進行約束，以實現在專利許可運營中的風險防控。為應對專利許可中可能會面臨 23 的法律風險，在合同中較為關鍵的條款包括：（1）實施許可合同的種類；實施許可合同的有效期限和地城范圍。（2）技術指導、技術服務條款；技術資料的交付及驗收條款：技術秘密的保密條款。（3）后續技術改進成果的歸屬條款，約定后續改進技術的歸屬、實施權、收益分配、申請新專利的權利等。（4）瑕疵擔保條款，主要是指專利權沒有被質押，或者雖然被質押給第三方，但質權人已經同意被質押的專利權可進行專利許可，以防控侵權風險。（5）專利許可使用費用及支付方式，違約責任以及違約金或者賠償損失額的計算方法。常見的許可費支付方式有：首付款、成果

50、里程碑、商業里程碑、提成費等。（6）應對權屬風險的條款，主要指由于人員流動、合作或委托開發、通用技術的歸屬、權利共有約定等可能導致的風險。（7）侵權或被無效的處理條款?！綜RISPR 案例解析】本案例中，典型的法律風險來自持續不斷的 CRISPR 專利戰，導致專利面臨侵權或被無效。在專利許可合同履行過程中，如果專利權被宣告無效，專利許可合同應終止或解除，已交付的專利許可費不做退還。不僅帶來許可費用的損失，也導致被許可人的商業計劃無法推進。24 盡管沒有獲得相關合同的公開資料，但基于市場現狀，可得知雙方需在簽署許可合同時列出處理條款，以明確該風險出現時是否會有損失賠償等措施。五、五、對我國的專利

51、運營啟發及政策建議對我國的專利運營啟發及政策建議 (一一)高科技成果轉化面臨的專利許可困境高科技成果轉化面臨的專利許可困境 基于上述案例梳理和策略分析可見，類似 CRISPR 這樣源自科研院校的高新科技，在成果轉化過程中面臨兩個特殊的情況：1.1.不確定性不確定性 專利穩定性不明確，與學術研究的特殊性有關?？茖W研究在全球范圍內都是公開、公平的競爭模式，各國科學家對創新性學術成果選擇第一時間公布，并接受全球同行的探討與驗證。對于學術性和非盈利性機構，博德研究院共享 CRISPR 技術相關的研究試劑和方法，而不進行專利方面的限制。自然增加了同一技術的國際化科研競爭，導致技術所申請的專利穩定性較差：

52、包括專利申請周期漫長且可能不會授權，已授權專利可能被競爭對手無效等法律糾紛。盡管如此，共享學術成果有利于推動全人類的科技進步。為此，提高專利穩定性，降低不確定性可考慮從以下三點出發：第一、增強自身研發實力，不斷保持國際科研領先地位是維持技術專利穩定性的根基。第二、加強專利運營的全局意識和整體策略思維培養。第三、增強對科技發展的準確研判，加強市場引導，有助于降低未來應用價值的不確定性。盡管此舉難度極大，并需要深厚的科研實 25 力，但具有戰略高地的意義。2.2.信息不對稱性信息不對稱性 技術多為全球科研領域的首次創新，由于科技認知壁壘的天然存在，導致許可交易雙方所掌握的信息不對等。包括雙方對專利

53、價值的評估、未來研發的進展方向、未來市場應用的預測等認知鴻溝上的差距。常規許可交易中，專利權人是高新技術的發明人，對技術的研發、應用均基于對科學研究的認識；而購買許可的被許可人，更多是來自商業領域的企業，其關注的角度基于市場需求和盈利目的。被許可人并不能準確的判斷不同的發明人之間科技實力的差別、技術成果的細微差異。因而在面對多個發明人時，在選擇許可方、許可條款的限定范圍、許可費用的支付模式上都面臨風險。專利的盡職調查的目的正是為了降低專利穩定的不確定性，并減少信息不對等造成的風險。被許可人作為委托方，需尋找專業的第三方調研團隊，通過盡職調查，盡可能的了解目標專利的科學性、未來風險，從而有助于對

54、目標專利的準確價值做出客觀、科學的評估，有助于商業談判并促進交易達成。(二二)對我國專利運營的啟發及政策建議對我國專利運營的啟發及政策建議 為實現高價值專利的培育，增強我國科技成果轉化來源的專利運營能力，防范法律風險，需構建良好的專利運營大環境，提高資源配置的合理化?；谏鲜鰧＠S可領域的案例研究及分析，結合我國政策環境的現狀，考慮到有效公共政策能夠帶來的長久激烈效應，本節 26 啟示希望能夠對提升我國專利運營能力提供建設性的意見。1.1.加強宣傳和教育加強宣傳和教育，提高提高發明發明人專利保護和布局意識人專利保護和布局意識。需從社會面大力加強有關知識體系的教育和典范宣傳，通過政策引導，加強全

55、球知識產權領域的運營交流，鼓勵發明者主動學習專利運營知識，逐步建立專利布局的策略思維。目前我國知識產權保護方面的一個普遍現象是我國專利發明人缺乏專利運營全局觀，對知識產權的保護和布局意識不足。發明人只看重申請是否能獲得授權，但沒有建立專利運營的整體策略，沒有市場價值意識，尤其是不具備全球戰略布局思維。這些策略均需要在撰寫專利申請書時進行全盤考量和制定申請策略。寫好專利申請書并不是一件簡單的事，它是整個專利運營策略中的決定性環節。當發明人在委托專利代理機構撰寫申請書時，只關注能否快速獲得授權，而沒有整體策略意識時，導致專利代理機構為在有效時間內獲得較多的收益，實行計件收費，也就只為達到授權目的而

56、撰寫較低質量的申請書，并不關注整體的策略布局。最終帶來的結果就是雖有專利授權但穩定性很差，無法應對未來的無效挑戰。因此，提升發明人專利運營的全局觀，提高發明者對專利穩定性的意識，才能從源頭上提升我國專利的價值度及穩定性。2.2.完善專利信息披露機制，完善專利信息披露機制，增強為企業運營服務的專利導航增強為企業運營服務的專利導航建建設設 完善專利信息披露機制，有助于降低專利交易出現糾紛的風險。針對專利許可交易而言，目前國際上對許可披露沒有要求。例如，美 27 國法律沒有要求許可人在簽訂合同前向被許可人披露信息。出于誠實信用原則，許可人應善意行事，在簽訂許可協議時不得歪曲任何重要事實，包括說明該專

57、利是否屬于標準必要專利，是否受到 FRAND/RAND許可6的規制。而且，美國法律不要求許可合同必須在有關部門進行登記。我國規定，可以進行許可備案，但并非強制要求。專利信息是一種重要的企業競爭情報資源。若能健全專利信息的披露機制，建設專利信息化平臺及情報資源檢索機制，對于高價值專利培育、防范專利交易法律風險都起到重要作用。健全專利導航建設，可增強對科技發展趨勢的準確研判，實現對產業及企業高層次、系統化的引領和專利布局。專利導航是一種高級的專利運營模式。通過建立完善的專利文獻信息資源庫，研究開發信息利用及分析技術，結合技術、法律、市場等領域的數據，能夠全景式地揭示出產業的發展狀況，系統化地指引產

58、業的發展方向、特定企業的技術研發、專利布局和運營?！霸谖覈岢鰟撔买寗影l展戰略指引下，2012 年國家知識產權局提出了專利導航的工作機制，2013 年開展專利導航試點工程，推出 8 個國家專利導航產業發展試驗區，以專利信息資源利用和專利分析為基礎，把專利運用嵌人產業技術、產品、組織和商業模式的創新中，引導和支撐產業科學發展。建立專利信息分析與產業運行決策深度融合、專利創造與產業創新能力高度匹配、6 FRAND/RAND 許可：國際“標準化組織”（Standard-Setting Organization,SSO）提出了一項專利許可的基本原則，即“公平、合理與非歧視”（Fair,Reasonab

59、le and Nondiscriminatory,FRAND）或“合理與非歧視”（Reasonable and Nondiscriminatory,RAND）的專利許可。就 FRAND/RAND 許可而言，標準必要專利的所有者通常需要向第三方提供FRAND/RAND 許可條款，這應當在許可爭議發生之前完成。28 專利布局對產業競爭地位保障有力、專利價值實現對產業運行效益支撐有效的工作機制，推動重點產業的專利協同運用，培育形成專利導航產業發展新模式?！? 3.3.加強國際化專利人才的培養，引導專利代理機構合理化運營加強國際化專利人才的培養，引導專利代理機構合理化運營 專利運營所需的專業人才需具備

60、國際化運營能力，以應對來自全球市場的競爭和風險。隨著我國科技成果創新的迅速發展，我國專利出海趨勢逐漸增多，國際專利競爭風險也隨之而來。對此，我國專利人才的培養仍需不斷加強，不僅要深入掌握專業知識，還應具有技術、法律、經濟、管理等多學科專業背景，并且增強國際職業經驗。專利代理機構的運營需要政策加強引導，以提升專利高價值、高穩定性為目標，探索適宜的市場運營機制，改變現階段以件計價的模式，逐步實現以質量為評價標準的市場規則。從而營造尊重專業、推動科技成果創新發展的健康產業大環境。7 國家知識產權局關于實施專利導航試點工程的通知EB/0L.(2013-04-08）2016-06-10.http:/ 7

61、90505.html.29 附表附表 1 CRISPR 技術開展的臨床試驗研究名錄統計技術開展的臨床試驗研究名錄統計 開展機構開展機構 項目數量項目數量 一、科研院校一、科研院校 Chinese PLA General Hospital 4 Childrens Hospital of Fudan University 2 University of Pennsylvania 2 Affiliated Hospital to Academy of Military Medical Sciences 1 Capital Medical University 1 Central South Univ

62、ersity 1 Chinese University of Hong Kong 1 Eye&ENT Hospital of Fudan University 1 First Affiliated Hospital,Sun Yat-Sen University 1 Great Ormond Street Hospital for Children NHS Foundation Trust 1 Huashan Hospital 1 Jingchu University of Technology 1 Kafrelsheikh University 1 Masonic Cancer Center,

63、University of Minnesota 1 Parker Institute for Cancer Immunotherapy 1 Peking University 1 Red Cross Hospital,Hangzhou,China 1 Sichuan University 1 The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School 1 University College,London 1 University of California,Berkeley 1 Univers

64、ity of California,Los Angeles 1 University of California,San Francisco 1 University of Massachusetts,Worcester 1 30 University of Siena 1 Wenzhou Central Hospital 1 Xijing Hospital 1 Chinese Medical Association 1 National Human Genome Research Institute(NHGRI)1 National Institutes of Health Clinical

65、 Center(CC)1 二、企業二、企業 CRISPR Therapeutics 11 CRISPR Therapeutics AG 7 Vertex Pharmaceuticals Incorporated 4 Caribou Biosciences,Inc.2 Editas Medicine,Inc.2 Excision BioTherapeutics 2 Intellia Therapeutics 2 Intima Bioscience,Inc.2 ViaCyte 2 Allife Medical Science and Technology Co.,Ltd.1 Chengdu Med

66、GenCell,Co.,Ltd.1 EdiGene(GuangZhou)Inc.1 Graphite Bio,Inc.1 ICON Clinical Research 1 MRI Global 1 Proof Diagnostics 1 Shanghai BDgene Co.,Ltd.1 Tmunity Therapeutics 1 Cure Rare Disease,Inc 1 注：以上包括每一項臨床試驗中參與的所有合作者，有合作者不止參與一項試驗。數據來源：clinicaltrials.gov，截止 2023 年 3 月 6 日 31 參考文獻參考文獻 1Raphael Ferreira,

67、Florian David,Jens Nielsen.Advancing biotechnology with CRISPR/Cas9:recent applications and patent landscape.J Ind Microbiol Biotechno.2018 Jul;45(7):467-480.2Carrie Arnold.Whats new in clinical CRISPR?Nature Medicine.2021 Jan;27:184-185.3Sheridan C.CRISPR patent estate splinters.Nat Biotechnol 2017

68、,35(9):808-809.4Osmat Azzam Jefferson,Simon Lang,Kenny Williams,et al.Mapping CRISPR-Cas9 public and commercial innovation using The Lens institutional toolkit.Transgenic Res.2021 Aug;30(4):585-599.5中國技術交易所 專利池的構建與發展趨勢分析 FEB/0L1.(2016-03-18)2016-04-26.6專利許可的基本原理與實務操作李曉秋等著 7專利運營之道周勝生等著 8高價值專利培育與評估馬天旗等著 32（作者：朱雅姝為清華大學國家金融研究院資本市場與公司金融研究中心高級研究專員。安礫為清華大學五道口金融學院副教授、博士生導師，資本市場與公司金融研究中心副主任。）聯系人：朱雅姝 郵箱：