歐林生物-公司研究報告-尚未滿足的臨床需求系列之（一）：多重耐藥菌專題&歐林生物深度多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配 歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白-230604（35頁）.pdf

《歐林生物-公司研究報告-尚未滿足的臨床需求系列之（一）：多重耐藥菌專題&amp歐林生物深度多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配 歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白-230604（35頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《歐林生物-公司研究報告-尚未滿足的臨床需求系列之（一）：多重耐藥菌專題&amp歐林生物深度多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配 歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白-230604（35頁）.pdf（35頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、-1-尚未滿足的臨床需求系列之（一）尚未滿足的臨床需求系列之（一）多重耐藥菌專題多重耐藥菌專題&歐林生物深度歐林生物深度多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配，多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配，歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白2023年6月4日證券研究報告證券研究報告|公司深度公司深度報告報告生物醫藥生物醫藥|生物制品生物制品許菲菲許菲菲SAC：S1090520040003焦玉鵬焦玉鵬研究助理研究助理-2-多重耐藥菌臨床防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌臨床防治存在嚴重的供需錯配。細菌多重耐藥負擔嚴重，我國醫院耐藥菌檢出率居高不下，常見耐藥菌檢出率分布在17.7-54.3%

2、，耐藥菌感染造成死亡的死亡率平均水平處于40%左右，2019年全球由于耐藥菌感染導致的死亡人數為127萬人。根據定量測算，我國多重耐藥菌感染高危人群超過1300萬人，中性假設下，5種常見耐藥菌感染超過400萬人。與之對比，全球目前并無已上市的針對耐藥菌的疫苗，針對革蘭氏陽性/陰性耐藥菌的新型抗生素則存在上市時間早，研發活力不足等問題，多重耐藥菌的臨床防治存在嚴重的供需錯配。DRGs角度角度，有效的耐藥菌防治手段具備極大的經濟效益有效的耐藥菌防治手段具備極大的經濟效益?；贒RGs分組，比較住院患者是否感染多重耐藥菌后多項經濟指標，患者感染多重耐藥菌后將極長延長住院時間，顯著增加住院費用，加重經

3、濟負擔。因此針對多重耐藥菌有效的防治手段成為患者與支付方共同的需求。預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光。歐林生物的金黃色葡萄球菌疫苗是目前國內唯一臨床在研的針對耐藥菌的疫苗，已經進入III期臨床階段。我國針對多重耐藥菌的新型抗生素通過自研+引進的形式布局，針對革蘭氏陽性/陰性菌在III期臨床或NDA階段的分別各有兩款產品。針對多重耐藥菌的預防用疫苗與新型抗生素研發曙光初現。前言前言-多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配多重耐藥菌防治面臨嚴重供需錯配2XkZsUeZgUcVnXlVhZ9Y9YtRbR9R6MmOmMpNsRfQpPqOkPnNmR7NpPyRvPoN

4、oQwMmOsP-3-歐林生物歐林生物-常規苗放量節奏清晰常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白金葡菌疫苗或填補世界空白。歐林生物目前已上市吸附破傷風疫苗、Hib結合苗、AC結合苗三種疫苗，AC-Hib三聯苗申報生產已經獲得受理，金葡菌疫苗III期臨床正在入組。臨床前還有四價流感病毒裂解苗、A群鏈球菌疫苗、口服重組幽門螺旋桿菌疫苗（大腸桿菌）、鮑曼不動桿菌疫苗等儲備。吸附破傷風疫苗渠道拓展打開放量空間吸附破傷風疫苗渠道拓展打開放量空間，AC-Hib三聯苗接力單苗完成增長三聯苗接力單苗完成增長。破傷風疫苗是防止破傷風感染的主動免疫手段，疾控渠道接種場景可為1）犬傷門診，2）外傷急診。以犬傷

5、+外傷被動免疫人群測算目前破傷風疫苗滲透率不足5%，后續渠道拓展將打開破傷風疫苗空間。AC-Hib三聯苗申報生產已獲受理，獲批后將成為市場獨家，接力單苗完成增長。金葡菌疫苗四方面創新保證研發成功率金葡菌疫苗四方面創新保證研發成功率，多科室拓展應用釋放巨大潛力空間多科室拓展應用釋放巨大潛力空間。金葡菌疫苗從抗原、佐劑、適應癥、接種程序四方面創新護航研發成功率。目前針對閉合骨科手術患者測算，每年接種人數有望達到35萬人/年，后續向臨床急需科室、住院手術患者進行拓展，可能進一步釋放巨大潛力空間。盈利預測與估值：盈利預測與估值：我們預測歐林生物2023-2025年歸母凈利潤分別為0.68/1.24/1

6、.83億元，同比+156%/+83%/+48%，PE分別為131x/72x/49x，首次覆蓋，給予“強烈推薦”投資評級。風險提示：研發不及預期風險風險提示：研發不及預期風險、商業化不及預期風險商業化不及預期風險、支付政策變化風險支付政策變化風險、競爭加劇風險競爭加劇風險、假設條件不成立假設條件不成立風險風險、金葡菌疫苗對短期業績暫無影響風險金葡菌疫苗對短期業績暫無影響風險。前言前言-歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白歐林生物金葡菌疫苗或填補世界空白-4-前言前言-財務數據與估值財務數據與估值-5-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配DRGs角度，有效的防治手段具備極大

7、經濟效益角度，有效的防治手段具備極大經濟效益預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光歐林生物歐林生物常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白目錄目錄-6-細菌通常有多個角度可分類，例如根據形狀可分為球菌、桿菌與螺旋菌；根據對氧氣需求分為好氧菌與厭氧菌；在判斷致病性與細菌感染發生后選擇治療方案的角度更有意義的分類方法為革蘭氏染色法革蘭氏染色法（Gram Staining）。利用細菌細胞壁上的生化性質的不同導致的革蘭氏染色呈現顏色不同，可以將細菌分為革蘭氏陽性菌革蘭氏陽性菌（GramPositive，G+）與革蘭氏陰性菌革

8、蘭氏陰性菌（Gram Negative，G-），革蘭陽性菌胞壁主要由肽聚糖、磷酸鹽等組成，細胞壁比較堅硬，而陰性菌則主要由肽聚糖、脂質、磷脂等組成，比較松散；革蘭氏陽性菌能產生外毒素，革蘭氏陰性菌能產生胞壁成分中的脂多糖等內毒素；常見的革蘭氏陽性菌有例如：肺炎雙球菌、鏈球菌、破傷風桿菌等，常見的革蘭氏陰性菌有例如：肺炎桿菌、痢疾桿菌、大腸桿菌等。細菌的分類細菌的分類革蘭氏染色角度革蘭氏染色角度細菌細菌革蘭氏革蘭氏陽性菌陽性菌革蘭氏革蘭氏陰性菌陰性菌染色藍紫色染色紅色葡萄球菌屬、鏈球菌屬、梭菌屬、分支桿菌屬、放線菌、結核桿菌等等大腸桿菌、變形桿菌、痢疾桿菌、肺炎桿菌、布氏桿菌、百日咳桿菌、霍亂弧

9、菌等等資料來源：微生物實驗學、招商證券-7-應用抗生素對細菌感染進行治療，常見的抗生素根據不同抑菌機制可分為細胞壁合成抑制劑細胞壁合成抑制劑、細胞膜破壞劑細胞膜破壞劑、蛋白合成抑制劑蛋白合成抑制劑、核酸合成抑制劑核酸合成抑制劑四類，同時可以進一步根據化學結構進行更細致分類，各分類下對革蘭氏陽性與革蘭氏陰性菌是否有效以及代表藥物分別如下：細菌感染的治療細菌感染的治療臨床常用抗生素分類臨床常用抗生素分類資料來源：盟科藥業招股書、招商證券 備注：G+為革蘭氏陽性菌，G-為革蘭氏陰性菌序號序號根據抑菌機制分類根據抑菌機制分類根據化學結構分類根據化學結構分類代表藥物代表藥物針對細菌針對細菌青霉素類阿莫西

10、林、甲氧西林、哌拉西林G+/G-（阿莫西林只針對G+）頭孢菌素類頭孢唑啉、頭孢呋辛、頭孢他啶、頭孢哌酮G+/G-（頭孢唑啉只針對G+）碳青霉烯類亞胺培南、西斯他丁、美羅培南、厄他培南G+/G-肽類萬古霉素、達巴萬星、奧利萬星、特拉萬星G+/G-單環-內酰胺類為氨曲南G-2細胞膜破壞劑多黏菌素類多粘菌素B、粘菌素G-大環內酯類紅霉素、阿奇霉素G+林可酰胺類克林霉素、林可霉素G+噁唑烷酮類利奈唑胺、特地唑胺G+四環素類米諾環素、替加環素、多西環素G+/G-鏈陽性菌素類達福普汀、普納霉素G+/G-氨基糖苷類鏈霉素、卡那霉素、奈替米星G-氯霉素類氯霉素G+/G-截短側耳素類LefamulinG+喹諾酮

11、類左氧氟沙星、莫西沙星G-磺胺類磺胺甲惡唑、復方磺胺甲惡唑G+/G-利福霉素類利福平G+/G-細胞壁合成抑制劑1蛋白合成抑制劑3核酸合成抑制劑4臨床常用抗生素分類與機理臨床常用抗生素分類與機理-8-多重耐藥菌多重耐藥菌（Multiple Drug Resistant Organism，MDRO）是指對三類或三類以上結構不同（作用機制不同）抗菌藥物同時耐藥（每類中一種或一種以上）的細菌。廣泛耐藥菌廣泛耐藥菌（Extensive Drug Resistant Organism，XDRO）指細菌對常用抗菌藥物幾乎全部耐藥，革蘭陰性桿菌僅對黏菌素和替加環素敏感，革蘭陽性球菌僅對糖肽類和利奈唑胺敏感。全

12、耐藥菌全耐藥菌（Pan-Drug Resistant Organism，PDRO）則是指對目前所做的所有體外藥敏試驗藥物全部耐藥的細菌。臨床上常見的耐藥菌有：多重耐藥菌定義多重耐藥菌定義細菌名稱細菌名稱簡寫簡寫細菌名稱細菌名稱簡寫簡寫耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌MRSA碳青霉烯類耐藥大腸埃希菌CR-ECO耐甲氧西林的凝固酶陰性葡萄球菌MRCNS喹諾酮類耐藥大腸埃希菌QNR-ECO青霉素耐藥肺炎鏈球菌PRSP頭孢噻肟或頭孢曲松耐藥肺炎克雷伯菌CTX/CRO-R KPN紅霉素耐藥肺炎鏈球菌ERSP碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌CR-KPN萬古霉素耐藥糞腸球菌VREA碳青霉烯類耐藥銅綠假單胞菌CR-PAE

13、萬古霉素耐藥屎腸球菌VREM碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌CR-ABA頭孢噻肟或頭孢曲松耐藥大腸埃希菌CTX/CRO-R ECO臨床常見耐藥菌臨床常見耐藥菌資料來源：全國細菌耐藥監測網、招商證券-9-耐藥菌檢出率居高不下耐藥菌檢出率居高不下根據全國細菌耐藥檢測網信息，我國醫院耐藥菌檢出率居高不下醫院耐藥菌檢出率居高不下：2021年碳青霉烯耐藥鮑曼不動桿菌（CR-ABA）檢出率為54.3%、孢菌素耐藥大腸埃希菌(CTX/CRO-R-ECO)檢出率50.0%、三代頭孢菌素耐藥肺炎克雷伯菌(CTX/CRO-R-KPN)檢出率29.8%、甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)檢出率29.4%、碳青霉烯耐藥

14、銅綠假單胞菌(CR-PAE)的檢出率為17.7%。檢出率居高不下與抗生素濫用直接相關。資料來源：全國細菌耐藥監測網、招商證券臨床常見耐藥菌的檢出率臨床常見耐藥菌的檢出率-10-耐藥菌感染將造成非常嚴重的臨床負擔耐藥菌感染將造成非常嚴重的臨床負擔在醫院不同區域中，重癥監護區的耐藥菌檢出率平均高于門診、急診與住院患者。惡性腫瘤患者、HIV新發患者、住院手術患者、老年人是易感人群。具體科室中，血液科、重癥醫學科、神經外科、骨科、心胸外科、呼吸、結核、感染科是耐藥菌感染高發科室。2019年，全球由于耐藥菌感染的直接導致死亡人數為耐藥菌感染的直接導致死亡人數為127萬人萬人，已經成為心臟病和中風的全球第

15、三大死因。不同耐藥菌導致的死亡人數不同耐藥菌導致的死亡人數資料來源：THE LANCET、招商證券-11-耐藥菌感染將造成非常嚴重的臨床負擔耐藥菌感染將造成非常嚴重的臨床負擔從致死率角度從致死率角度，代表性耐藥菌感染致死率處于高位水平代表性耐藥菌感染致死率處于高位水平。MRSA感染死亡率30%-37%；PRSP感染死亡率10.9-36.4%；VREA感染30天死亡率57.7%、90天死亡率69.2%；VREM住院感染死亡率50.5%；CTX/CRO-R KRN感染死亡率42.14%，CR-KPN感染死亡率40-50%；CR-ABA的ICU感染死亡率64.7%。代表性耐藥菌感染死亡率處于高位水平

16、。資料來源：相關文獻、招商證券代表性耐藥菌致死率數據代表性耐藥菌致死率數據細菌名稱細菌名稱簡寫簡寫死亡率死亡率資料來源資料來源耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌MRSA30-37%NIH StatPearls：Methicillin ResistantStaphylococcus Aureus青霉素耐藥肺炎鏈球菌PRSP10.9%-36.4%Clinical Infectious Diseases 2006,42,788797萬古霉素耐藥糞腸球菌VREA57.7%(30天),69.2%(90天）Antibiotics 2021,10,105.萬古霉素耐藥屎腸球菌VREM50.5%（住院死亡率）Anti

17、microbial Resistance and Infection Control2018,7,2-9頭孢噻肟或頭孢曲松耐藥肺炎克雷伯菌CTX/CRO-R KRN42.14%Ann Clin Microbiol Antimicrob 2017,16-18碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌CR-KPN40-50%International Journal of General Medicine 2019,12,437-446碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌CR-ABA64.7%（ICU死亡率）J.Clin.Med.2022,11,5208-12-定量測算：多重耐藥菌感染高危人群定量測算：多重耐藥菌感染高危人

18、群多重耐藥菌感染的高危人群總數測算為多重耐藥菌感染的高危人群總數測算為1344萬人萬人。高?；颊呷后w有：ICU住院患者、血液透析患者、神經外科手術患者、骨科手術患者、腫瘤化療患者。其分別群體數與測算過程/統計數據來源如下：另外一個角度，由于醫院感染發生，我國住院手術人群均可能感染多重耐藥菌，2019年我國住院手術人數為6930.4萬人次，因此多重耐藥菌感染高危人群范圍可進一步擴大。高?；颊呷后w高?；颊呷后w人數（萬人）人數（萬人）測算過程/統計數據來源測算過程/統計數據來源資料來源資料來源ICU住院患者491我國ICU床位數6.92萬張，ICU平均住院天數為5天，6.92*365/5=491萬衛

19、生統計年鑒血液透析患者75截至2021年12月，我國在透血液透析患者人數為74.9萬人中國醫師協會腎臟內科醫師分會（CNA）2022年學術年會神經外科手術患者702019年，我國神經外科開顱手術量為70萬臺邁普醫學招股書骨科手術患者3892019年，我國骨科手術數量達到389萬例天智航招股書腫瘤化療患者320我國腫瘤新發患者457萬人，假設其中70%將用到化療國家癌癥中心總計1344資料來源：衛生統計年鑒、CNA年會、邁普醫學招股書、天智航招股書、國家癌癥中心、招商證券多重耐藥菌感染高危人群測算多重耐藥菌感染高危人群測算-13-定量測算：臨床常見耐藥菌檢出人數定量測算：臨床常見耐藥菌檢出人數根

20、據全國細菌耐藥檢測網根據全國細菌耐藥檢測網，樣本醫院中代表性耐藥菌檢出株數為樣本醫院中代表性耐藥菌檢出株數為5.6萬萬-38.8萬萬，應用不同放大系數假設應用不同放大系數假設，可測可測算臨床常見耐藥菌檢出數量算臨床常見耐藥菌檢出數量。樣本醫院為全國細菌耐藥監測網成員單位，其中二級醫院363所，三級醫院 1010所。而根據國家衛健委，2021年我國有三級醫院3275個，二級醫院10848個，根據放大系數3x-10 x不同假設（分別對應僅考慮三級醫院放大與二級+三級醫院總數放大），可測算我國臨床常見的耐藥菌感染數量。革蘭氏陽性菌代表金黃色葡萄球菌耐藥株感染數量5x放大后約50.6萬株，革蘭氏陰性菌

21、鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、銅綠假單胞菌感染數量5x放大后總計約369.3萬株。臨床常見耐藥菌感染檢出株數測算臨床常見耐藥菌感染檢出株數測算檢出菌株種類檢出菌株種類檢出菌株數檢出菌株數（萬株）（萬株）對應耐藥菌種類對應耐藥菌種類耐藥菌檢出率耐藥菌檢出率耐藥菌檢出株耐藥菌檢出株數（萬株）數（萬株）放大系數放大系數3x放大系數放大系數5x放大系數放大系數10 x金黃色葡萄球菌34.5MRSA29.4%10.130.450.6101.3鮑曼不動桿菌24.1CR-ABA54.3%13.139.365.5131.1肺炎克雷伯菌55.1CTX/CRO-R-KPN29.8%16.449.282.

22、0164.1大腸埃希菌77.6CTX/CRO-R-ECO50.0%38.8116.4194.0388.1銅綠假單胞菌31.4CR-PAE17.7%5.616.727.855.6資料來源：全國細菌耐藥監測網、衛生統計年鑒、招商證券-14-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配針對院內場景下的多重耐藥菌高危人群針對院內場景下的多重耐藥菌高危人群，目前并無已上市的可用疫苗目前并無已上市的可用疫苗，針對多重耐藥菌感染人群針對多重耐藥菌感染人群，用藥結構上用藥結構上，針對革蘭氏陽性菌針對革蘭氏陽性菌，萬古霉素萬古霉素、替考拉寧替考拉寧、利奈唑胺為臨床常用藥利奈唑胺為臨床常用藥，

23、獲批上市時間均較早獲批上市時間均較早，用藥需求未被滿足用藥需求未被滿足。近年上市的品種僅有再鼎醫藥引進的奧馬環素、盟科藥業上市的康替唑胺，其他品種或上市時間早，或有大量仿制藥。藥物名稱藥物名稱機理分類機理分類FDA批準時間批準時間劑型劑型國內獲批時間國內獲批時間劑型劑型國內獲批企業國內獲批企業2020年銷售額年銷售額萬古霉素糖肽類1986口服/注射2000注射16.04去甲萬古霉素糖肽類1995注射1.86替考拉寧糖肽類1988（歐洲）注射2000注射7.17利奈唑胺惡唑烷酮類2000口服/注射2006口服/注射14.85達托霉素脂肽類2003注射2009注射0.71奈諾沙星喹諾酮類2016口

24、服浙江醫藥0.56特地唑胺惡唑烷酮類2014口服/注射2019口服/注射奧馬環素四環素類2018口服/注射2021口服/注射再鼎醫藥康替唑胺惡唑烷酮類2021口服盟科藥業資料來源：Wind醫藥庫、招商證券 備注 未標記國內企業為多家企業企業均有上市抗革蘭氏陽性多重耐藥菌獲批情況抗革蘭氏陽性多重耐藥菌獲批情況-15-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配針對革蘭氏陰性耐藥菌的抗菌藥物國內研發上市進展相對緩慢針對革蘭氏陰性耐藥菌的抗菌藥物國內研發上市進展相對緩慢，進度大幅落后于全球進展進度大幅落后于全球進展。革蘭氏陰性菌臨床需求更強于革蘭氏陽性菌，海外新藥研發活力同樣相對

25、較強，但國內進展緩慢，近年來僅云頂新耀引進的依拉環素獲批。同時針對革蘭氏陰性耐藥菌研發往往抗菌譜更窄，除阿維巴坦/頭孢他啶（思福妥）較為廣譜，其余針對耐碳青霉烯類腸桿菌（CRE）較多。藥物名稱藥物名稱機理分類機理分類抗菌譜抗菌譜FDA批準時間批準時間國內獲批時間國內獲批時間多粘菌素多粘菌素類CRE19572002粘菌素多粘菌素類CRE19702018替加環素四環素類CRAB20052010阿維巴坦/頭孢他啶-內酰胺類/-內酰胺酶抑制劑CRE/CRPA/KPN20152019Ceftolozane/tazobactam-內酰胺類/-內酰胺酶抑制劑CRPA2014美羅培南/法硼巴坦-內酰胺類/-內

26、酰胺酶抑制劑CRE2017Vaborem碳青霉烯/-內酰胺酶抑制劑CRE2017Plazomicin氨基糖苷類CRE2018依拉環素四環素類CRAB20182023頭孢地爾頭孢菌素類CRE2019亞胺培南/西斯他丁/relebactam-內酰胺類/脫氫肽酶I抑制劑/-內酰胺酶抑制劑CRE2019抗革蘭氏陰性多重耐藥菌獲批情況抗革蘭氏陰性多重耐藥菌獲批情況資料來源：FDA、Wind醫藥庫、招商證券 備注 未標記國內上市時間為暫未上市-16-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配DRGs角度，有效的防治手段具備極大經濟效益角度，有效的防治手段具備極大經濟效益預防用疫苗與新

27、型抗生素研發初見曙光預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光歐林生物歐林生物常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白目錄目錄-17-基于基于DRGs分組，分組，MDRO感染造成顯著經濟負擔加重感染造成顯著經濟負擔加重疾病診斷相關分組疾病診斷相關分組（DRGs）將疾病診斷或手術操作等臨床過程相似將疾病診斷或手術操作等臨床過程相似、資源消耗相近的病例分類組合資源消耗相近的病例分類組合，同組病例同組病例之間可直接比較之間可直接比較，基于基于DRGs分組分組，住院患者發生多重耐藥菌住院患者發生多重耐藥菌（MDRO）醫院感染將延長住院時間醫院感染將延長住院時間，

28、增加住院費增加住院費用用，加重經濟負擔加重經濟負擔。以某三甲醫院2020-2021年住院患者是否發生MDRO感染各自分組，同一DRGs分組中，MDRO感染加重經濟負擔明顯，且經濟負擔的承擔者不僅為患者本身，同時還有醫保與醫院醫保與醫院。2020年某三甲醫院不同感染部位基于年某三甲醫院不同感染部位基于DRGs的住院天數與費用對比的住院天數與費用對比資料來源：中國現代醫生、招商證券-18-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配DRGs角度，有效的防治手段具備極大經濟效益角度，有效的防治手段具備極大經濟效益預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光

29、歐林生物歐林生物常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白目錄目錄-19-歐林生物金葡菌疫苗是國內唯一臨床在研耐藥菌疫苗歐林生物金葡菌疫苗是國內唯一臨床在研耐藥菌疫苗疫苗名稱疫苗名稱抗原靶標抗原靶標研發公司研發公司適應癥適應癥階段階段起止時間起止時間后續狀態后續狀態Staph VaxCP5+rEPA+CP8-rEPA(雙組分莢膜多糖)Nabi Biotapharmaceuticals晚期慢性腎病血液透析患者III期2003.92005.9已終止V710IsdB(單組分蛋白)Merck/Intercell心胸外科手術患者IIa,IIb及III期200

30、7.9-2011.8已終止BivalentrLukS-PV/rATrLukS-PV/rATNabi BiotapharmaceuticalsHealthy 1855歲I、II期2009.11-2011.3未見后續公開報道SA75GST-Can+His-ClfA+GST-D+EapVaccine ResearchInternational Plc院內感染I期不詳未見后續公開報道SA3AgCP5CP8mCIfA(三組分:2個莢膜多糖與1個蛋白)PfizerHealthy1885歲I期2010.1-2011.7更新換代為SA4AgSA4AgCP5CP8mClfAMntC(四組分:2個莢膜多糖與2個蛋

31、白)Pfizer擇期脊柱(后腰椎)融合手術患者18-65歲II b期2015.7-2017.3提前終止NDV-3Candida Als3NovaDigmTherapeuticsHealthy1850歲I期2011.1-2011.12未見后續公開報道GSK2392103AGSK2392105AGSK2392106AGSK2392019A四組分重組蛋白GSKHealthy1840歲I期2010.7-2012.8未見后續公開報道STEBVaxStaphylococcal EnterotoxinB(單組分蛋白)NIAIDHealthy1840歲I期2011.2-2015.3未見后續公開報道fFSAVH

32、Ia、SEB、SpA、IsdB-N2、MntC歐林生物閉合骨科手術患者III期2022.8起順利推進中歐林生物金葡菌疫苗是目前國內唯一臨床在研針對耐藥菌的疫苗歐林生物金葡菌疫苗是目前國內唯一臨床在研針對耐藥菌的疫苗。耐藥菌疫苗研發難度極大，金葡菌疾病負擔重，海外曾多個企業針對金葡菌進行過疫苗的研發，但目前全球范圍內仍沒有有效的金葡菌疫苗上市。歐林生物針對閉合骨科手術患者的金葡菌疫苗已經順利推進至III期臨床，5組分抗原，是目前唯一臨床在研的針對金葡菌的疫苗。資料來源：歐林生物招股書、vaccines、招商證券金葡菌疫苗研發項目對比金葡菌疫苗研發項目對比-20-針對多重耐藥菌的新型抗生素有自研針

33、對多重耐藥菌的新型抗生素有自研+引進儲備項目引進儲備項目針對革蘭氏陽性耐藥菌針對革蘭氏陽性耐藥菌，目前有賽生藥業引進的目前有賽生藥業引進的Vibativ(替拉萬星替拉萬星)申請上市申請上市，盟科藥業盟科藥業MRX-4在在III期臨床期臨床。針針對革蘭氏陰性耐藥菌對革蘭氏陰性耐藥菌，目前有云頂新耀引進的頭孢吡肟目前有云頂新耀引進的頭孢吡肟/VNRX-5133在在III期臨床期臨床，再鼎醫藥引進的再鼎醫藥引進的ETX2514SUL在在III期臨床期臨床。相對于其他臨床的在研產品，針對多重耐藥菌的產品研發熱度相對不高；另一角度，競爭同樣相對不激烈。藥物名稱藥物名稱研發研發/引進企業引進企業藥物種類藥

34、物種類針對菌種針對菌種分類分類具體菌種具體菌種適應癥適應癥最新進展最新進展時間節點時間節點替拉萬星賽生藥業糖肽類革蘭氏陽性菌MRSA復雜性皮膚軟組織感染、醫院獲得性和呼吸機相關細菌性肺炎申報上市2021.10.12MRX-4盟科藥業惡唑烷酮類革蘭氏陽性菌MRSA復雜性皮膚軟組織感染、糖尿病足III期臨床通過倫理2022.6.6頭孢吡肟/VNRX-5133云頂新耀-內酰胺類/-內酰胺酶抑制劑革蘭氏陰性菌CRE、CRPA復雜性尿路感染III期臨床完成2022.2.14ETX2514SUL再鼎醫藥-內酰胺酶抑制劑革蘭氏陰性菌CRAB鮑曼不動桿菌-醋酸鈣不動桿菌復合體（ABC）引起的嚴重感染III期臨

35、床完成2021.9.30資料來源：wind醫藥庫、公司公告、招商證券國內針對耐藥菌的抗生素研發情況國內針對耐藥菌的抗生素研發情況-21-多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配多重耐藥菌防治存在嚴重的供需錯配DRGs角度，有效的防治手段具備極大經濟效益角度，有效的防治手段具備極大經濟效益預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光預防用疫苗與新型抗生素研發初見曙光歐林生物歐林生物常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白常規苗放量節奏清晰，金葡菌疫苗或填補世界空白目錄目錄-22-歐林生物歐林生物現有產品節奏清晰，在研管線看點頗多現有產品節奏清晰，在研管線看點頗多歐林生物成立于歐林生物成立于2009年年，目前已

36、上市目前已上市3款疫苗款疫苗，現有產品放量節奏清晰現有產品放量節奏清晰，在研管線梯隊良好在研管線梯隊良好，AC-Hib三聯苗申三聯苗申報生產報生產，金葡菌疫苗金葡菌疫苗III期臨床期臨床。歐林生物成立2年后即開始與陸軍軍醫大學開始合作研發重組金黃色葡萄球菌疫苗，目前已上市吸附破傷風疫苗，Hib結合疫苗，AC結合疫苗三種疫苗產品。在研管線中，AC-Hib三聯苗已經于2023年2月14日申報生產獲受理，金葡菌疫苗正在III期臨床入組階段。同時擁有四價流感病毒裂解疫苗（MDCK細胞）、A群鏈球菌疫苗、口服重組幽門螺桿菌疫苗（大腸桿菌）、鮑曼不動桿菌疫苗等臨床前研究產品儲備。2009公司成立2011與

37、陸軍軍醫大學開始合作研發重組金葡菌疫苗2015獲得重組金葡菌疫苗臨床批件2016獲得吸附破傷風疫苗注冊批件2017吸附破傷風疫苗取得批簽發上市銷售獲得Hib結合苗注冊批件2018Hib結合苗取得批簽發2021AC結合苗上市銷售公司科創版上市臨床管線臨床管線AC-Hib三聯苗 2023.2.14申報生產獲受理金葡菌疫苗 III期臨床 2022.8.31首例入組臨床前儲備臨床前儲備四價流感病毒裂解疫苗（MDCK細胞）A群鏈球菌疫苗口服重組幽門螺桿菌疫苗（大腸桿菌）鮑曼不動桿菌等資料來源：歐林生物招股書、歐林生物年報、招商證券-23-吸附破傷風疫苗吸附破傷風疫苗-渠道拓展將打開放量空間渠道拓展將打開

38、放量空間破傷風疫苗針為外傷后的主動免疫手段破傷風疫苗針為外傷后的主動免疫手段，渠道拓展打開放量空間渠道拓展打開放量空間。破傷風是由破傷風芽孢桿菌引起的細菌感染疾病，患病后死亡率高。當前防治破傷風的手段分為主動免疫與被動免疫兩類，主動免疫為破傷風疫苗，被動免疫有破傷風抗毒素、馬破傷風免疫球蛋白、破傷風人免疫球蛋白。相較于被動免疫，主動免疫具有保護作用時間更長且過敏率低的優勢。破傷風疫苗潛在接種者主要分為3個渠道：1）犬傷門診，2）其他外傷急診，3）血制品企業。我國每年狂犬暴露III級+II級總人數約1400萬人，現有破傷風被動免疫接種人數約4000萬人，公司2022年疾控渠道出貨約240萬支，滲

39、透率不足5%，未來隨著在急診科室等接種渠道拓展，有望進一步打開空間。血制品企業需求約每年80-100萬支，較為穩定。破傷風破傷風疫苗疫苗疾控中疾控中心心血制品血制品企業企業犬傷犬傷被動免疫被動免疫替換替換II+III級暴露1400萬人每年接種人數4000萬人80-100萬支需求相對穩定資料來源：歐林生物招股書、歐林生物年報、招商證券-24-AC-Hib三聯苗三聯苗-聯苗獲批接力單苗增長聯苗獲批接力單苗增長歐林生物在歐林生物在AC結合苗與結合苗與Hib結合苗已有銷售的基礎上開發結合苗已有銷售的基礎上開發AC-Hib三聯苗三聯苗，目前上市申報已獲受理目前上市申報已獲受理，將接力單苗將接力單苗完成增

40、長完成增長。歐林生物AC結合苗與Hib結合苗分別于2018年與2020年獲得首次批簽發，2022年銷量分別約為54萬支與50萬支。目前市場上無AC-Hib三聯苗可接種，智飛生物2019年4約公告AC-Hib三聯苗再注冊申請未獲批，2018年，智飛生物AC-Hib三聯疫苗簽發量為643萬支。與四聯苗（百白破+Hib）與五聯苗（百白破+脊灰+Hib）相比，AC-Hib三聯苗不含有一類苗成分，更具經濟效益。2月齡出生出生三聯苗3月齡三聯苗4月齡三聯苗6月齡三聯苗9月齡三聯苗3周歲AC流腦/ACYW1356周歲AC流腦/ACYW1353周歲AC流腦/ACYW1356周歲AC流腦/ACYW1352月齡H

41、ib3月齡Hib4月齡Hib6月齡A群流腦9月齡A群流腦18月齡Hib3周歲AC流腦/ACYW1356周歲AC流腦/ACYW135AC-Hib三聯苗兩種接種程序單苗接種程序資料來源：中國疾控中心網站、招商證券三聯苗與單苗接種程序對比三聯苗與單苗接種程序對比-25-金葡菌疫苗金葡菌疫苗-四項創新護航研發成功率四項創新護航研發成功率金葡菌疫苗是歐林生物已經進入金葡菌疫苗是歐林生物已經進入III期臨床的重磅在研品種期臨床的重磅在研品種，有望填補全球空白有望填補全球空白。全球范圍內尚沒有有效的金葡菌疫苗上市，歐林生物總結經驗進行四方面創新護航研發成功率：1）海外失敗疫苗抗原種類相對單一，歐林生物金葡菌

42、疫苗采用5種抗原，分別針對金葡菌黏附定植、代謝路徑、毒素分泌、免疫逃逸路徑的關鍵致病環節，避免抗原成分單一造成的免疫逃逸。2）添加磷酸鋁佐劑激活強化機體免疫應答。3）選取閉合骨科手術患者人群進行臨床試驗，避免海外心胸外科手術/腎衰竭透析患者造成的體液抗體流失，同時目標人群基礎免疫功能完善。4）免疫程序采用0/0-7免疫程序，保證接種后抗體水平。5種抗原成分，避免抗原成分單一造成的免疫逃逸。磷酸鋁佐劑激活強化機體免疫應答。閉合骨科手術患者人群進行臨床試驗，體液抗體流失，同時目標人群基礎免疫功能完善。免疫程序采用0/0-7免疫程序，保證接種后抗體水平。歐林生物金葡菌疫苗四項創新歐林生物金葡菌疫苗四

43、項創新資料來源：歐林生物招股書、招商證券-26-金葡菌疫苗金葡菌疫苗-多科室拓展應用，潛在放量空間大多科室拓展應用，潛在放量空間大金葡菌疫苗銷售額若僅以閉合骨科手術為適應癥測算金葡菌疫苗銷售額若僅以閉合骨科手術為適應癥測算，接種人數可達接種人數可達35萬人萬人/年年。耐藥菌感染在多個科室急需耐藥菌感染在多個科室急需，若完成科室拓展若完成科室拓展，空間將被進一步打開空間將被進一步打開。同時一旦上市成功即為全球首個獲批金葡菌疫苗同時一旦上市成功即為全球首個獲批金葡菌疫苗，極具稀缺性極具稀缺性。我國每年進行閉合骨科手術的患者人數約為100萬人，若金葡菌上市后滲透率達到35%，則對應35萬人/年。更進

44、一步，我國每年ICU住院患者+血透患者超過500萬人，是耐藥菌感染負擔最重的2個科室；更進一步，我國每年住院手術患者超過6900萬人，多科室拓展應用潛力巨大。同時由于金葡菌感染后會造成住院時間延長，總開支增加，DRGs疾病組付費增加，因此從經濟性角度接種疫苗具備足夠動力。閉合骨科手術患者閉合骨科手術患者100萬人人群臨床急需科室（臨床急需科室（ICU+血透）血透）500萬人以上人群住院手術患者住院手術患者6900萬人以上人群資料來源：歐林生物招股書、歐林生物年報、衛生統計年鑒、CNA年會、招商證券-27-股權激勵計劃股權激勵計劃-收入目標逐年遞增彰顯公司發展信心收入目標逐年遞增彰顯公司發展信心

45、公司于公司于2023年年4月公布限制性股票激勵計劃月公布限制性股票激勵計劃，擬授予的限制性股票數量擬授予的限制性股票數量620.00萬股萬股，業績考核指標為營業收入業績考核指標為營業收入，2023-2025年營業收入目標值分別為年營業收入目標值分別為6.90、8.86、12.00億元億元，同比同比+26%、+28%、+35%，增長不斷加速的考核目增長不斷加速的考核目標彰顯公司發展信心標彰顯公司發展信心。公司業績增長加速主要由吸附破傷風疫苗增長，AC-Hib三聯苗上市支撐。620萬股擬激勵對象合計202人，占公司員工總數的44.8%，包括公司董事、高級管理人員、核心技術人員、中層管理人員及核心骨

46、干。股權激勵設置營收不斷加速目標，彰顯公司發展信心。業績考核指標：營業收入考核年度考核年度202320242025營業收入目標值（億元）6.908.8612.00yoy26%28%35%資料來源：歐林生物2023年限制性股票激勵計劃（草案）、招商證券歐林生物歐林生物2023年限制性股票激勵計劃業績考核指標年限制性股票激勵計劃業績考核指標-28-盈利預測與估值盈利預測與估值盈利預測與估值：盈利預測與估值：我們看好歐林生物吸附破傷風疫苗不斷開拓市場帶來的增長前景，AC-Hib三聯苗上市后接力單苗的放量潛力，金葡菌疫苗作為有望填補世界空白的潛力品種帶來的潛在彈性，以及歐林生物后續管線內布局的口服重組

47、幽門螺桿菌疫苗（大腸桿菌）、鮑曼不動桿菌疫苗等產品儲備。我們預測歐林生物2023-2025年營業收入分別為6.95/9.01/12.69億元，同比+27%/+30%/+41%。歸母凈利潤分別為0.68/1.24/1.83億元，同比+156%/+83%/+48%，對應PE分別為131x/72x/49x。首次覆蓋，給予“強烈推薦”投資評級。歐林生物收入預測（單位：百萬元）歐林生物收入預測（單位：百萬元）資料來源：Wind、招商證券2018A2019A2020A2021A2022A2023E2024E2025E營業收入76 179 320 487 547 695 901 1,269 yoy134.6

48、%78.7%52.2%12.4%26.9%29.6%40.9%按類別按類別主營業務收入主營業務收入66 171 319 485 547 694 900 1,268 吸附破傷風疫苗吸附破傷風疫苗64 130 291 393 438 552 675 834 Hib苗苗39 25 33 55 81 54 54 AC多糖結合苗多糖結合苗60 54 60 30 30 AC-Hib三聯苗三聯苗140 350 精制破傷風類毒素原液精制破傷風類毒素原液2 2 3 -0 其他業務收入其他業務收入10 8 1 2 1 1 1 1 -29-附錄：財務預測表附錄：財務預測表-30-附錄：財務預測表與歷史附錄：財務預測

49、表與歷史PE/PB BandPE/PB Band圖：圖：歐林生物歐林生物歷史歷史PE BandPE Band圖：歐林生物圖：歐林生物歷史歷史PB BandPB Band-31-風險提示風險提示研發不及預期風險研發不及預期風險。耐藥菌領域為創新驅動，存在研發不及預期風險。商業化不及預期風險商業化不及預期風險。耐藥菌藥物與疫苗商業化存在不及預期風險。支付政策變化風險支付政策變化風險。藥品與疫苗存在支付政策變化風險。競爭加劇風險競爭加劇風險。藥品與疫苗若有后續企業進入市場，存在市場競爭加劇風險。假設條件不成立風險假設條件不成立風險。報告中進行多個測算，若測算假設條件不成立，則可能造成測算模型失效。金

50、葡菌疫苗對短期業績暫無影響風險金葡菌疫苗對短期業績暫無影響風險。金葡菌疫苗在業績預測期內對公司業績不產生影響，注意相關風險。-32-負責本研究報告的每一位證券分析師，在此申明，本報告清晰、準確地反映了分析師本人的研究觀點。本人薪酬的任何部分過去不曾與、現在不與，未來也將不會與本報告中的具體推薦或觀點直接或間接相關。團隊介紹：團隊介紹：許菲菲許菲菲 生物醫藥行業聯席首席分析師生物醫藥行業聯席首席分析師Email：執業證書編號：S1090520040003復旦大學學士、哥倫比亞大學碩士，2020年4月加入招商證券，此前就職于國金證券。焦玉鵬焦玉鵬 生物醫藥行業研究助理（醫藥科技、合成生物學、疫苗）

51、生物醫藥行業研究助理（醫藥科技、合成生物學、疫苗）Email：復旦大學理學學士、有機化學碩士，2021年7月加入招商證券。分析師承諾分析師承諾-33-報告中所涉及的投資評級采用相對評級體系，基于報告發布日后6-12個月內公司股價（或行業指數）相對同期當地市場基準指數的市場表現預期。其中，A股市場以滬深300指數為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普500指數為基準。具體標準如下：股票股票評級評級強烈推薦：預期公司股價漲幅超越基準指數20%以上增持：預期公司股價漲幅超越基準指數5-20%之間中性：預期公司股價變動幅度相對基準指數介于5%之間減持：預期公司股價表現弱于基準指數5%以上行業

52、評級行業評級推薦：行業基本面向好，預期行業指數超越基準指數中性：行業基本面穩定，預期行業指數跟隨基準指數回避：行業基本面轉弱，預期行業指數弱于基準指數評級說明評級說明-34-本報告由招商證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）編制。本公司具有中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格。本報告基于合法取得的信息，但本公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證。本報告所包含的分析基于各種假設，不同假設可能導致分析結果出現重大不同。報告中的內容和意見僅供參考，并不構成對所述證券買賣的出價，在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。除法律或規則規定必須承擔的責任外，本公司及其雇員不對使用本報告及其內容所引發的任何直接或間接損失負任何責任。本公司或關聯機構可能會持有報告中所提到的公司所發行的證券頭寸并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行業務服務?？蛻魬斂紤]到本公司可能存在可能影響本報告客觀性的利益沖突。本報告版權歸本公司所有。本公司保留所有權利。未經本公司事先書面許可，任何機構和個人均不得以任何形式翻版、復制、引用或轉載，否則，本公司將保留隨時追究其法律責任的權利。重要聲明重要聲明-35-感謝您寶貴的時間Thank You