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1、項目咨詢與評估部2022年7月宋艷血液瘤系列報告之熱門靶點項目全景分析（下）HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved目錄p PI3Kp CD20p CD38HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAP

2、PY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedPI3K蛋白由催化亞基和調節亞基組成，PI3K亞型的基因突變在實體瘤常見，PI3K亞型在多種B細胞惡性腫瘤中過表達p PI3K/AKT/mTOR通路失調廣泛存在于血液瘤和實體瘤中PI3K全稱磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinositide 3-kinase），是體細胞內的一種蛋白激酶，參與許多信號傳遞過程，在多種類型的癌癥中都存在PI3K異常，成為抗癌藥物的研究重點領域PI3K與BTK抑制劑同處于BCR信號通路，盡管療效不如BTK抑制劑，但PI3K抑制劑可用于BTK抑制劑沒有獲批的FL適應癥，及用于BTK耐藥CLL

3、患者治療數據來源：Targeting the PI3K pathway in cancer:are we making headway；Emerging roles of class I PI3K inhibitors in modulating tumor microenvironment and immunityp PI3K參與腫瘤免疫多重調節腫瘤微環境中募集調節T細胞、抑制細胞毒性T細胞增強免疫細胞的滲透性，限制抑制性免疫細胞及提高CD8+T細胞功能HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評

4、估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved3個靶向PI3K的上市藥物用于治療血液瘤，適應癥包括FL、CLL/SLL注：NHL:non-Hodgkin lymphoma;FL:follicular lymphoma;CLL:chronic lymphocytic leukemia;SLL:small lymphocytic lymphoma;PTCL:peripheral T cell lymphoma;MCL:mantle cell lymphoma中國獲批/在研idelalisibcopanli

5、sib序號藥物名稱原研公司商品名上市情況NHLFLCLL/SLLPTCL1IdelalisibGileadZydelig2014-07（美）2014-10（歐）獲批獲批2CopanlisibBayerAliqopa2017-09（美）NDA獲批2期NDA3Duvelisib/度維利塞Secura;石藥中奇Copiktra2018-09（美）2021-05（歐）2022-03（中）2期獲批獲批2期duvelisib安全性：Idelalisib和Duvelisib伴有肝毒性、嚴重腹瀉等多個黑框警告，臨床使用中治療終止率較高適應癥退市：Gilead自愿撤回Idelalisib在美上市的FL和SLL適

6、應癥；Secura已撤回Duvelisib在美FL適應癥中國進展品種：度維利塞已獲批，單藥治療r/r FL；Copanlisib單藥治療r/r FL和聯合利妥昔單抗二線治療惰性NHL處于NDA階段HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedPI3K抑制劑提供復發/難治的CLL、FL患者有效治療選擇，提高患者生存期和生存質量聯合利妥昔單抗的ORR為83.6%，mP

7、FS達19.4個月，顯著提高患者生存質量CLL藥效FL藥效單藥的ORR為78%，mPFS為16.4個月，顯著優于對照藥奧法妥木單抗用藥方案試驗代號評估人數ORR(%)CR(%)PR(%)mDOR(月)idelalisib單藥study 101-097255.6%16.7%38.9%11.8duvelisib單藥IPI-145-067340%040%10.0copanlisib單藥CHRONOS-110459%14%44%12.2duvelisibidelalisibp idelalisib、duvelisib、copanlisib用于治療r/r FL的療效接近注：ORR:objective r

8、esponse rate;CR:complete response;PR:partial response;mDOR:duration of response10.0 11.8 12.2 40%56%59%duvelisibidelalisibcopanlisibORR(%)mDOR(月)數據來源：藥品說明書，PubMedHLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserv

9、ed22個品種開展臨床，1個NDA，4個處于臨床III期，12個處于臨床II期，5個處于臨床I期；其中12個在中國開展臨床序號藥物名稱原研公司B細胞淋巴瘤/血液惡性腫瘤NHLFLCLL/SLL PTCL CTCL MZLMCL AML DLBCLMFMDSMMLPL/WM1linperlisib瓔黎藥業；恒瑞醫藥NDA2期1期2parsaclisibIncyte；信達生物2期2期2期3期3zandelisibMEI Pharma1期3期2期3期1期4enzastaurin索元生物3期5rigosertib,iv Onconova；SymBio3期6rigosertib,oralOnconova

10、；SymBio2期2期7ACP-319Acerta Pharma2期2期2期8amdizalisib和黃醫藥2期2期9BEBT-908必貝特醫藥2期2期2期2期2期1期2期10BGB-10188百濟神州2期11BR-101801Boryung1期1期2期12paxalisibKazia Therapeutics2期13SHC-014748M圣和藥業2期1期2期2期14tenalisibRhizen；同潤生物1期2期1期15TQ-B3525正大天晴2期1期2期16ZX-101A征祥醫藥2期17bimiralisibPIQUR2期18fimepinostatCuris1期19HEC89736PTS

11、A0.5H2O東陽光藥業1期20IOA-244iOnctura1期1期21KA-2237Karus Therapeutics1期22WX-390嘉坦醫藥1期注：NHL:non-Hodgkin lymphoma;FL:follicular lymphoma;CLL:chronic lymphocytic leukemia;SLL:small lymphocytic lymphoma;PTCL:peripheral T cell lymphoma;CTCL:cutaneous T cell lymphoma;MCL:mantle cell lymphoma;MZL:marginal zone ly

12、mphoma;AML:acute myeloid leukemia;DLBCL:diffuse large B-cell lymphoma;MF:myelofibrosis;MDS:myelodysplastic syndrome;MM:multiple myeloma;LPL:lymphoplasmacytic lymphoma;WM:Waldenstroms macroglobulinemiap 瓔黎藥業已向NMPA遞交linperlisib的上市申請瓔黎藥業開發的1類新藥，2021年授予恒瑞醫藥大中華地區的聯合開發和銷售權益納入NMPA突破性治療藥物程序，r/r FL的上市申請通過優先審

13、評審批程序縮短；獲得FDA孤兒藥資質，正申請美國突破性療法臨床進展：3L r/r FL的臨床II期試驗中，89例患者的ORR達80%以上，DCR在95%以上。其他血液瘤適應癥包括PTCL、DLBCL，分別處于臨床II期和臨床I期階段Linperlisib結構數據來源：FDA/NMPA/EMA/PMDA/clinicaltrails.gov/臨床試驗登記信息平臺/公開數據整理中國獲批/在研HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY

14、LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved目錄p PI3Kp CD20p CD38HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedCD20是細胞膜表面標志物，B細胞分化抗原。主要表達于前B細胞，成熟B細胞及多數惡性B淋巴細胞表面，而在造血干細胞、漿細胞和其他正常組織表面并不表達。CD20陽性在95%以上的B淋巴瘤表達，在NHL中陽性比例高

15、達95%數據來源：Anti-CD20 Antibody Therapy for B-Cell Lymphomas;The regulation and function of CD20:an enigma of B-cell biology and targeted therapy作用機制p B細胞淋巴瘤常用的特異性免疫標志CD20分子是一種非糖基化的跨膜蛋白，在B淋巴細胞表面表達水平較高，抗CD20抗體與CD20分子結合后，無顯著的內吞及脫落現象，可長時間存在于細胞膜表面。p 三種方式誘發細胞凋亡補體依賴細胞毒作用(CDC)，激活補體系統，形成攻膜復合物裂解細胞抗體依賴性細胞毒性作用(ADC

16、C)，介導殺傷細胞對腫瘤細胞免疫攻擊抗體結合CD20產生抗增殖信號、細胞生長抑制及凋亡等直接效應概述CD20：在B淋巴細胞表達水平高，是治療B細胞淋巴瘤的理想靶點HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved上市藥物：共6個CD20抗體，mosunetuzumab在歐盟附條件上市，已向FDA提交BLA申請序號藥物名稱原研公司商品名上市情況B-ALCLLNHLFLD

17、LBCL伯基茨淋巴瘤1rituximab/利妥昔單抗羅氏美羅華1997-12（美）1998-07（歐）2001-09（日）2002-12（中）獲批獲批獲批獲批獲批獲批2Ibritumomab tiuxetan/替伊莫單抗Biogen IdecZevalin2002-03（美）2004-01（歐）2008-08（日）獲批獲批批準臨床3ofatumumab/奧法妥木單抗Genmab A/S/諾華Arzerra2009-11（美）2009-11（歐）2013-03（日）獲批4obinutuzumab/奧妥珠單抗羅氏Gazyva2013-11（美）2014-07（歐）2018-08（日）2021-06

18、（中）獲批獲批獲批5rituximab+hyaluronidase/利妥昔單抗+透明質酸酶羅氏RituxanHycela2017-06（美）2014-06（歐）獲批獲批獲批獲批6mosunetuzumab羅氏Lunsumio2022-06（歐）2期3期獲批2期2期p Mosunetuzumab雙重靶向療效優秀mosunetuzumab治療3L FL的ORR為80%，CR達60%，ORR、CR患者的1年EFS分別為62%和76%此外，mosunetuzumab長期療效和患者生存質量較好，mDOR有22.8個月，mPFS為17.9個月數據來源：FDA/NMPA/PMDA/EMA/clinicalt

19、rials.gov/CDE/公開數據整理中國獲批/在研HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved與利妥昔單抗誘導CD20+B-NHL比，obinutuzumab顯著改善PFS，但AE發生率升高，ofatumumab無明顯提高數據來源：Efficacy and safety of new anti-CD20 monoclonal antibodies versu

20、s rituximab for induction therapy of CD20+B-cell non-Hodgkin lymphomas:a systematic review and meta-analysisHLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved90 Y-ibritumomab tiuxetan增加ORR，131I-tositumomab與利妥昔單

21、抗的PFS，OS，ORR和CRR相似數據來源：Efficacy and safety of new anti-CD20 monoclonal antibodies versus rituximab for induction therapy of CD20+B-cell non-Hodgkin lymphomas:a systematic review and meta-analysisHLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY

22、LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved序號藥物名稱原研公司B細胞淋巴瘤MZLNHLFLCLLDLBCLLBCL1glofitamab羅氏2期2期BLA3期2SCT400神州細胞工程BLA3H02魯南制藥3期4重組人鼠嵌合抗CD20單抗上海生物制品3期5HL03/WBP263華蘭基因3期6epcoritamabAbbVie;Genmab A/S2期2期3期2期3期1期2期7MIL-62天廣實生物;恒瑞醫藥3期3期8bbT-3692seventy bio2期9CM-355天諾健成2期10 Lu177lilotomab satetraxetanNordic Nanov

23、ector2期11MB-106Mustang Bio2期2期12MB-CART2019.1Miltenyi Biotec2期2期2期13odronextamabRegeneron;再鼎醫藥1期2期1期14plamotamabXencor1期1期2期15IGM-2323IGM Biosciences2期2期16CD47CD20BMS1期17BAT-4306F百奧泰1期18GB-261嘉和生物1期獲批臨床獲批臨床19JMT-601石藥集團1期20ADI-001Adicet Bio;Regeneron1期21anti-CD20 humanized mAb上海醫藥1期22EX-103愛思邁生物1期1期

24、23IMM-0306宜明昂科1期24LY-007隆耀生物1期1期1期25MRG-001樂普生物1期26TRS-005特瑞思藥業1期27CMG-1A46恩沐生物獲批臨床28HXYT-001華夏英泰申請臨床29JS-203君實生物申請臨床p Glofitamab已向EMA提交BLA申請由羅氏開發的CD20/CD3雙抗，“2:1”新穎結構模式，兩個CD20結合的“Fab”區域靶向B細胞，一個CD3結合的“Fab”區域靶向T細胞臨床進展：R/R DLBCL的關鍵擴展研究已完成，達到主要及次要終點，并具有較好耐受性中國進展：聯合吉西他濱和奧沙利鉑用于治療R/R DLBCL的臨床III期試驗正在進行p S

25、CT400在中國處于BLA階段由神州細胞工程自主研發的CD20人鼠單抗，與利妥昔單抗在V219位氨基酸存在差異，藥效與利妥昔單抗無顯著差別p SCT400、H02和上海生物制品的CD20單抗，均是利妥昔單抗改良型新藥，注冊分類為2類血液瘤項目中國臨床最高階段分布中國在研29個品種開展臨床，2個BLA，5個處于臨床III期，8個處于臨床II期，11個處于臨床I期，3個IND；其中21個在中國開展臨床154822BLA臨床III期臨床II期臨床I期獲批臨床申請臨床數據來源：FDA/NMPA/PMDA/EMA/clinicaltrials.gov/CDE/公開數據整理HLT 項目咨詢與評估部HLT

26、項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights Reserved目錄p PI3Kp CD20p CD38HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedCD38靶點：通過直接殺傷、CD

27、C、ADCC、免疫調節等發揮抗癌作用CD38分子抗原是一種兼具受體及外切酶活性的型跨膜糖蛋白，參與細胞黏附與跨膜信號傳導過程CD38在正常的淋巴細胞、髓系細胞及非造血組織細胞中表達水平較低，在血液瘤尤其是多發性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）中表達量高CD38單抗的作用機制主要包括：直接殺傷作用多種免疫介導作用機制誘導腫瘤細胞快速死亡：包括補體介導的細胞毒作用（CDC）、抗體介導的細胞毒作用（ADCC）、抗體介導的細胞吞噬作用（ADCP），以及通過細胞凋亡（apoptosis）免疫調節作用：通過減少CD38+免疫抑制、調節細胞及促進T細胞擴增和活性等免疫調節作用，對骨髓瘤細胞進

28、行調控數據來源：http:/blogs.shu.edu/cancer/2016/08/31/surprising-efficacy-of-darzalex-is-not-solely-due-to-anti-cd38-activity-on-myeloma-cells/HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Rights ReservedCD38單抗上市藥物：達雷妥尤單抗皮下注射劑型有效

29、縮短給藥時間序號藥品名稱原研公司上市信息MMAL型淀粉樣變性AMLB-ALLDLBCLPTCLT-ALLHLLPLMDS1Daratumumab/達雷妥尤單抗Genmab A/S/強生2019-10（中）2015-06（美）2016-05（歐）2017-11（日）獲批2期2期2期2期2期2期獲批2Daratumumab皮下注射劑強生2021-06（中）2020-05（美）2021-05（日）2020-06（歐）獲批獲批獲批3Isatuximab/伊莎妥昔單抗ImmunoGen/賽諾菲2020-10（美）2021-02（歐）2020-08（日）獲批2期2期2期2期2期2期3期數據來源：FDA/N

30、MPA/EUA/PMDA/clinicaltrails，HLT團隊整理中國獲批/在研達雷妥尤單抗重組人透明質酸酶PH2(rHuPH20)大約3-5 min內完成給藥試驗名稱試驗藥物PFSORRICARIA-MMIsatuximab+Pd vs Pd11.5個月 vs 6.5個月65%vs 35%EQUULEUS達雷妥尤單抗8.8個月60%HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部HLT 項目咨詢與評估部Copyright 2022 HAPPY LIFE TECHNOLOGY All Right

31、s Reserved17個品種臨床在研，適應癥重點集中在MM，7個項目在中國開展臨床藥品名稱原研公司MM其他1Felzartamab/TJ202MorphoSys,天境3期2Y-150（CD38/CD3）友芝友生物1期3CM-313康諾亞生物1期1期（淋巴瘤）4SG-301杭州尚健1期（血液瘤）5SG-2501（CD38/CD47)杭州尚健批準臨床6STI-6129Sorrento2期1期（AL型淀粉樣變性）申請臨床（AL型淀粉樣變性）7TAK-573Takeda2期8mezagitamab/TAK-079Takeda2期9KP-1237Kleo Pharmaceuticals;PeptiDr

32、eam2期10HexaBody-CD38Genmab2期2期（AML）11SAR-44225（CD38/CD28/CD3）賽諾菲1期1期（NHL）12MT-0169Molecular Templates1期1期（NHL）13STI-1492Sorrento1期14isatuximab(SC)Sanofi1期申請臨床15XmAb-968(CD38/CD3)Xencor1期（AML）1期（ALL）16ISB-1342(CD38/CD3)Ichnos Sciences1期17CID-103凱信遠達醫藥，天石制藥1期數據來源：FDA/NMPA/EMA/PMDA/clinicaltrails.gov/臨

33、床試驗登記信息平臺/公開數據整理中國獲批/在研菲澤妥單抗目前正開展BLA的準備工作由德國MorphoSys公司采用HuCAL技術獨家開發，天境生物于2017年11月簽訂許可協議，獲得菲澤妥單抗在中國大陸、臺灣、香港和澳門的獨家開發和商業化權利差異化CD38單抗：注射部局部不良反應發生概率低，輸注時間短，可院外使用臨床進展：3L MM的關鍵性臨床研究已完成并達到主要及次要終點；聯合來那度胺用于2L MM的3期注冊臨床試驗已于2021年10月完成全部患者入組天境生物預計菲澤妥單抗在20232025年中國2L/3L MM的市場份額40-50%，銷售峰值超過2.6億美元CDD與項目評估 公司技術平臺特點 核心項目技術分析 核心項目的競爭格局分析 專利分析 項目的銷售收入預測 主要成本分析 估值 交易顧問服務 上市招股書的撰寫 商業計劃書撰寫 投募可行性分析 財務顧問決策支持服務 治療領域行業分析 熱門技術行業分析 熱門方向行業分析 適應癥分析 靶點分析產品管線規劃與行業mapping基于證據，提供方案，落地實施上市前項目咨詢與評估服務聯 系 人：宋艷聯系電話：15210184082電子信箱：地址：北京海淀區花園北路35號健康智谷大廈9層