2023前列腺癌市場空間及核心療法ADT和AR抑制劑發展現狀分析報告（47頁）.pdf

《2023前列腺癌市場空間及核心療法ADT和AR抑制劑發展現狀分析報告（47頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《2023前列腺癌市場空間及核心療法ADT和AR抑制劑發展現狀分析報告（47頁）.pdf（47頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、2 0 2 3 年深度行業分析研究報告目 錄 2 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 1.1 前列腺癌年新發患者數量眾多，我國初診中晚期比例高 1.2 根據前列腺癌的發展階段，可分為局限性前列腺癌、mHSPC、nmCRPC和mCRPC 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 數據來源：WHO-IARC，西南證券整理 前列腺癌居全球年新發癌癥例數第4位，居中國年新發癌癥例數第9位。據

2、WHO-IARC，2020年全球癌癥新發患者1929萬例，其中前列腺癌141萬例，占7.3%，居新發癌癥例數第4位，居男性新發癌癥病例第2位；全球癌癥死亡患者996萬例，其中前列腺癌37.5萬例，占3.7%，居癌癥死亡例數第8位，居男性癌癥死亡人數第5位。我國癌癥新發457萬例，其中前列腺癌11.5萬例，占2.5%，居新發癌癥例數第9位，居男性新發癌癥病例第6位；我國癌癥死亡300萬例，其中前列腺癌5.1萬例，占1.7%，居癌癥死亡例數第12位，居男性癌癥死亡人數第7位。1.1 前列腺癌年新發患者數量眾多，我國初診中晚期比例高 2020年全球新發腫瘤患者數量及占比 2020年全球新發男性腫瘤患

3、者數量及占比 2020年中國新發腫瘤患者數量及占比 2020年中國新發男性腫瘤患者數量及占比 Prostate 115426（2.5%）Prostate 115426（4.7%）3 我國前列腺癌年發病例數呈現上升趨勢。2015年我國前列腺癌新發病例有60300例，死亡病例約26600例，總體發病率為10.23/10萬人，死亡率為4.36/10萬人。2020年我國前列腺癌發病率約15.6/10萬人，新發病例超11萬例，死亡人數超5萬人。美國前列腺癌的年發病例數仍在緩慢上升。2015年美國前列腺癌的新發病例數為22.1萬人，2017年減少到16.3萬人,2017年開始前列腺癌新發病例數逐年增加。自

4、2013年以來，區域性前列腺癌的診斷率每年增加4%，并且轉移性前列腺癌診斷率比例從2007年的3.9%增加到2018年的8.2%。這可能是由于前列腺特異性抗原（PSA）檢測率的下降。數據來源：國際癌癥研究機構，美國癌癥學會，國家癌癥登記中心，弗若斯特沙利文，西南證券整理 全球前列腺患者新發病例數及增長率 中國前列腺患者新發病例數及增長率 美國前列腺患者新發病例數及增長率 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高（萬人）（萬人）4 數據來源：前列腺癌篩查中國專家共識（2021年版），柳葉刀，西南證券整理 中國僅有3成前列腺癌在局限性階段(早期)發現，晚期患者比例高使得我國前列

5、腺癌死亡率相對較高。以美國為例，2020年初診前列腺癌患者中，臨床局限性病例占76%，局部淋巴結轉移病例占13%，遠處轉移病例僅占6%（其余5%為未知分期病例）。而中國僅1/3的初診前列腺癌患者屬于臨床局限性前列腺癌，初診時多數患者已處于中晚期。中國的前列腺癌5年生存率顯著低于美國以及日本。大多數國家前列腺癌的5年生存率在80%以上，美國高達97.4%。就亞洲國家來說，日本前列腺癌的5年生存率與美國的差距較小，為93.0%，但中國前列腺癌的5年生存率與美國差距明顯，只有69.2%，導致這種巨大差異的關鍵就在于早期篩查。2020年中美前列腺癌發病類型對比 中國、美國和日本前列腺癌患者5年生存率對

6、比 0%10%20%30%40%50%60%70%80%臨床局限性 中晚期（轉移）中國 美國 1.1 前列腺癌年新發患者數量眾多，我國初診中晚期比例高 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 5 數據來源：Verry C,et al.Urol Oncol，前列腺癌篩查中國專家共識（2021年版），中華泌尿外科雜志，西南證券整理 局限性前列腺癌：局限于前列腺包膜內，無已知淋巴結和遠處轉移的前列腺癌。由于早期前列腺癌無明顯癥狀或受檢測手段的限制等原因，大部分患者確診時已處于晚期。轉移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）：指初次診斷沒有接受內分泌治療，但已經有轉移，此時腫瘤處于對

7、激素和去勢依然敏感的階段。通常采用ADT治療或ADT聯合新型內分泌藥（NHA）的二聯方案治療。初診時前列腺癌患者多為激素敏感性，但是經過內分泌治療1836個月后會進展為去勢抵抗性。非轉移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）：在維持去勢狀態下，僅存在前列腺特異性抗原（PSA）持續升高，且尚未出現傳統影像學（骨掃描、CT、MRI等）確認的遠處轉移 轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）：指在nmCRPC的狀態下發生了遠處轉移。Urol Oncol的一項研究納入了2013-2016年期間16個國家的2859名mCRPC患者，發現前列腺癌癥進展到mCRPC階段主要有4條路徑，“局限性前列腺癌mHSPC

8、mCRPC”路徑占比最高，為35%。前列腺癌進展到mCRPC的4條路徑 1.2 根據前列腺癌的發展階段，可分為局限性前列腺癌、mHSPC、nmCRPC和mCRPC 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 局限性 前列腺癌 mHSPC mHSPC nmCRPC mCRPC 局限性 前列腺癌 局限性 前列腺癌 1 2 3 4 35%35%10%10%27%27%28%28%平均接受ADT治療1824個月后進展 1/3患者在2年內轉移，60%患者在5年內轉移 6 前列腺癌 局限期前列腺癌 轉移性前列腺癌(mPCa)攜帶DNA損傷修復基因胚系突變mPCa BRCA2 BRCA1

9、ATM CHEK2 RAD51D PALB2等 中國僅1/3的初診前列腺癌患者屬于臨床局限性前列腺癌，轉移性前列腺癌占新發前列腺癌的比例達54%。發表在NEJM的研究顯示，在局限期前列腺癌中，DNA損傷修復基因胚系突變頻率較低（4.6%），但在轉移性前列腺癌中，高達11.8%的患者攜帶DNA損傷修復基因胚系突變，包括BRCA2（突變率5.3%）、ATM（突變率1.6%）、CHEK2（突變率1.9%）、BRCA1（突變率0.9%）、RAD51D（突變率0.4%）和PALB2（突變率0.4%）。數據來源：WHO，國家癌癥中心，中國家族遺傳性腫瘤臨床診療專家共識，NEJM,西南證券整理 0.31萬（

10、5.3%）0.05萬(0.9%)0.1萬(1.6%)0.11萬（1.9%）0.02萬（0.4%）按疾病進展階段分類（2020年）DNA損傷修復基因胚系突變頻率（2020年）6.2萬(54%)1.2 根據前列腺癌的發展階段，可分為局限性前列腺癌、mHSPC、nmCRPC和mCRPC 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 前列腺癌 局限性前列腺癌 非轉移性去勢抵抗性前列腺癌 轉移性前列腺癌 轉移性激素敏感性前列腺癌 轉移性去勢抵抗性前列腺癌 11.5萬(15.6/10萬)3.8萬(33.3%)11.5萬(15.6/10萬)3.8萬(33.3%)6.2萬(54%)0.7萬(1

11、1.8%)7 數據來源：2022CSCO前列腺癌臨床指南，西南證券整理 轉移性激素敏感性前列腺癌可以定義為：發現轉移時尚未行內分泌治療的晚期前列腺癌。根據CHAARTED研究將轉移性激索敏感性前列腺癌分為高瘤負荷和低瘤負荷。高瘤負荷的定義：出現4個骨轉移灶(其中1個骨轉移位于盆腔或脊柱以外)或出現內臟轉移，不含以上因素則定義為低瘤負荷。前列腺特異性抗原（PSA）是前列腺腺泡和導管上皮細胞合成分泌的一種具有絲氨酸蛋白酶活性的單鏈糖蛋白，正常生理條件下，PSA主要局限于前列腺組織中，血清中PSA維持在低濃度水平。當前列腺發生癌變時，正常組織破壞后，大量PSA進入機體的血液循環使血清中PSA升高。P

12、SA半衰期為23天。血清總PSA4ng/ml為異常，此外，通過超聲或者其他方法測定前列腺體積，再計算PSA密度，PSA密度越大，具有臨床意義的前列腺癌的可能性越大。1.2.1 mHSPC、nmCRPC和mCRPC的鑒別診斷 非轉移性和轉移性去勢抵抗性前列腺癌的診斷區別 非轉移性去勢抵抗性前列腺癌非轉移性去勢抵抗性前列腺癌 轉移性去勢抵抗性前列腺癌轉移性去勢抵抗性前列腺癌 睪酮去勢水平睪酮去勢水平 50ng/dl或1.7nmol/L 50ng/dl或1.7nmol/L PSAPSA進展進展 PSA2ng/ml且相隔1周連續3次較基礎升高50%PSA2ng/ml且相隔1周連續3次上升，2次大于最低

13、值50%影像學進展影像學進展 骨掃描或CT、MRI掃描未發現遠處轉移 骨掃描提示2處新發骨病灶：CT或MR提示軟組織病灶進展 備注備注 -PSA進展和影像學進展滿足其中之一即可 高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌 低瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌低瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌 定義定義 出現4個骨轉移灶(其中1個骨轉移位于盆腔或脊柱以外)或出現內臟轉移 不含高瘤負荷所述因素 高瘤負荷和低瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌的定義區別 1 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 8 目 錄 9 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高

14、雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 2.1 前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤，治療策略仍是靶向雄激素信號傳導軸 2.2 CSCO和NCCN指南：ADT和AR抑制劑是晚期前列腺癌核心藥物，PARP抑制劑等嶄露頭角 2.3 全球前列腺癌藥物市場規模超百億美元，國內外市場結構差異較大 userid:93117,docid:130186,date:2023-12-19,數據來源：Signal Transduction and Targeted Therapy，西南證券整理

15、前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤，雄激素軸在各個階段前列腺癌發生發展中均起到重要作用。雄激素的合成受下丘腦-垂體-性腺軸的調節。當睪酮（T）和二氫睪酮（DHT）等雄激素與 AR 結合時，AR 從熱休克蛋白復合物中釋放出來，易位進入細胞核，促進基因轉錄，加速腫瘤進展。靶向雄激素信號軸包括多種方法，例如靶向GnRH以防止黃體生成素釋放，靶向 CYP17A1以抑制雄激素合成，或直接靶向AR 以抑制 AR 轉錄活性。前列腺癌的致病細胞信號通路及靶向治療策略 2.1 前列腺癌是雄激素依賴性腫瘤，治療策略仍是靶向雄激素信號傳導軸 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 10 前列腺癌 局

16、限性前列腺癌 I級推薦級推薦 2022 CSCO前列腺癌指南前列腺癌指南 2023 NCCN前列腺癌治療指南前列腺癌治療指南 II級推薦級推薦 III級推薦級推薦 ADT+醋酸阿比特龍+潑尼松(1A)ADT+EBRT(1A)ADT+恩扎盧胺(1A)ADT+阿帕他胺(1A)ADT+比卡魯胺(2A)一線一線 二線二線 三線三線 轉移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)非轉移性去勢抵抗性前列腺癌(nmCRPC)低瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌 高瘤負荷轉移性激素敏感性前列腺癌 ADT+多西他賽潑尼松(1B)原發灶手術切除或者近距離放療(2A)阿帕他胺(1A)達羅他胺(1A)恩扎盧胺(1A)既往未經新型

17、內分泌既往未經新型內分泌治療、化療治療、化療 觀察(1B)其他二線內分泌治療(2A)觀察隨訪(2A)其他二線內分泌治療(2A)ADT+醋酸阿比特龍+潑尼松(1A)ADT+多西他賽潑尼松(1A)ADT+恩扎盧胺(1A)ADT+阿帕他胺(1A)間歇性ADT(2B)ADT+冷凍治療(3)ADT+氟他胺(2A)ADT+比卡魯胺(2A)原發灶手術切除或者近距離放療(2A)ADT+氟他胺(2A)阿比特龍/潑尼松(1A)恩扎盧胺(1A)多西他賽(1A)多西他賽(1A)奧拉帕利(1A)鐳233(有癥狀的骨轉移患者)(1A)Sipulleucel-T(1B)其他二線內分泌治療(3)既往新型內分泌治療既往新型內分

18、泌治療失敗，未化療失敗，未化療 恩扎盧胺/阿比特龍/潑尼松(2A)Sipulleucel-T 卡巴他賽(1A)阿比特龍/地塞米松(3)阿比特龍/潑尼松(1A)恩扎盧胺(1A)奧拉帕利(1B)鐳233(有癥狀的骨轉移患者)(1A)奧拉帕利(1A)卡巴他賽(1A)既往多西他賽化療失既往多西他賽化療失敗，且未經新型內分敗，且未經新型內分泌治療泌治療 卡巴他賽(1A)鐳233(有癥狀的骨轉移患者)(1A)多西他賽(2A)臨床研究 帕博利珠單抗(3)既往經新型內分泌治既往經新型內分泌治療、多西他賽治療失療、多西他賽治療失敗敗 轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)觀察(優選)阿帕魯胺(1類)達洛魯胺(1

19、類)恩扎盧胺(1類)其他二線激素治療(2A)推薦治療方案：阿比特龍(1)；多西他賽(1類)；恩扎盧胺(1類)在特定情況下使用：有癥狀的骨轉移患者采取鐳223治療(1類)Sipuleucel-T(1類)其他推薦方案：其他二線內分泌治療(2A)其他二線激素治療(2A)其他推薦方案：阿比特龍 阿比特龍地塞米松恩扎盧胺 其他二線內分泌治療 推薦治療方案：多西他賽(1類)特定情況下使用：Sipuleucel-T；奧拉帕尼(1類)；卡巴他賽卡鉑；鐳223(I類)；蘆卡帕尼 推薦治療方案：卡巴他賽(1類)；再次行多西他賽治療 推薦治療方案：阿比特龍(1類)；卡巴他賽；恩扎盧胺(1類)特定情況使用：Lu-17

20、7-PSMA-617；卡巴他賽卡鉑；米托蔥醌；帕博利珠單抗；鐳223治療(1類)；蘆卡帕尼 其他推薦方案：阿比特龍 恩扎盧胺 其他二線內分泌治療 特定情況下使用：卡巴他賽卡鉑 米托蔥醌 Sipuleucel-T 其他推薦方案：其他二線內分泌治療 ADT聯合以下任一(療：首選方案：阿比特龍(1類)阿帕他胺(1類)多西他賽75mg/m2，共6個周期(1類)恩扎魯胺(1類)低瘤負荷M1期疾病的原發灶進行EBRT或ADT 數據來源：CSCO，NCCN，西南證券整理 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 11 2022CSCO指南轉移性激素敏感性前列腺癌的治療 數據來源：202

21、2CSCO前列腺癌臨床指南，西南證券整理 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 2.2 CSCO和NCCN指南：ADT和AR抑制劑是晚期前列腺癌核心藥物，PARP抑制劑等嶄露頭角 12 數據來源：2022CSCO前列腺癌臨床指南，西南證券整理 2022CSCO指南轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 2022CSCO指南非轉移性去勢抵抗性前列腺癌的治療 13 14 數據來源：NCCN，西南證券整理 2023 NCCN前列腺癌治療指南 治療方案 去勢敏感性前列腺癌（CSPC）1.觀察 2.阿帕魯胺 3.達洛魯胺

22、4.恩扎盧胺 1.未接受過多西他賽/激素療法 a.阿比特龍；b.多西他賽；c.恩扎盧胺；d.鐳-233放療；e.Sipuleucel-T;2.接受過激素療法，未接受過多西他賽 a.多西他賽；b.卡巴他賽/卡鉑；c.奧拉帕尼；d.鐳-233放療;e.盧卡帕尼；f.Sipuleucel-T;g.阿比特龍；h.阿比特龍+地塞米松；i.恩扎盧胺 3.接受過多西他賽，未接受過激素療法 a.阿比特龍；b.卡巴他賽；c.恩扎盧胺；d.卡巴他賽/卡 鉑；e.米 托 蒽醌；f.鐳-233 放 療;g.Sipuleucel-T;4.接受過多西他賽/激素療法 a.177Lu-PSMA-617；b.卡巴他賽；c.多西

23、他賽；d.卡巴他賽/卡鉑;e.米托蒽醌;f.奧拉帕尼;g.帕博利珠單抗；h.鐳-233放療；i.盧卡帕尼;j.阿比特龍;k.恩扎盧胺 階段 M0 階段 M1 階段 觀察或ADT治療 1.ADT治療+內分泌治療 a.阿比特龍 b.阿帕魯胺 c.恩扎盧胺 2.ADT+多西他賽+內分泌治療 a.阿比特龍 b.達洛魯胺 3.ADT+放療（適用于原位低負擔M1）4.ADT 去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）M0 階段 M1 階段 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 2.2 CSCO和NCCN指南：ADT和AR抑制劑是晚期前列腺癌核心藥物，PARP抑制劑等嶄露頭角 數據來源：前列腺

24、癌診療指南（2022版），Coatesint J Urol Nurs 2009:3:85-92，西南證券整理 雄激素剝奪治療(ADT)是晚期轉移性前列腺癌患者的主要全身性基礎治療，也是各種新型聯合治療方案的基礎。ADT 可采用手術去勢（雙側睪丸切除術）或藥物去勢。手術去勢：通過雙側睪丸切除，達到阻斷睪丸雄激素分泌的作用。手術相對簡單，成本低，不良反應小。手術后，血清睪酮水平迅速下降通常在12小時以內，患者的睪酮可以達到去勢水平。當患者病情需要盡快降低睪酮，如骨轉移要脊髓等，雙側睪丸切除是一種合理的選擇。藥物去勢：通過影響下丘腦-垂體-性腺軸，減少睪丸產生的雄激素，常用藥物包括促黃體素釋放激素（

25、LHRH）激動劑，或者 LHRH 拮抗劑。比如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林和地加瑞克等。LHRH激動劑與垂體的受體結合，從而使垂體受體下調，垂體分泌的卵泡刺激素和黃體生成素減少，一般3-4周血清中的雄激素（即睪酮）可以下降到去勢水平。前列腺癌去勢治療機制 睪酮水平參考指標：前列腺癌ADT期間和確診去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）時，仍以睪酮水平50ng/dl（1.735nmol/L）為去勢標準；但ADT期間深度降酮，即將睪酮抑制到20ng/dl（0.694nmol/L）的更低水平，應作為臨床更佳治療預后和調整治療的參考指標。2.2.1 ADT療法分為手術去勢（雙側睪丸切除術）和藥物去勢 2 治療

26、策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 15 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 數據截至2022年2月 前列腺癌藥物以小分子化藥為主，其中已上市藥物以AR、PARP為主要靶點，AKT、S1P、A2AR等靶點在研新療法較多。前列腺癌藥物研發以化藥為主 前列腺癌治療主要靶點：AR 前列腺癌治療藥物以化藥為主 臨床II期的前列腺癌藥物研究較多 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 2.2.2 小分子靶向治療以AR和PARP靶點藥物為主 16 數據來源：Nature，藥融云，西南證券整理 全球前列腺癌藥物市場超百億美元，AR靶向藥物占半壁江山。根據The pr

27、ostate cancer drug market文獻數據，2020年全球前列腺癌治療藥物市場大約112億美元，其中56%為靶向AR信號通路的治療，大約63億美元。其中恩扎盧胺占據主要市場，根據安斯泰來年報披露，2020年恩扎盧胺全球銷售額達到43億美元，占全部AR靶向藥物的70%左右。國內前列腺癌藥物市場結構與國際存在較大差異，AR抑制劑占比相對較低。國外主要用藥以恩扎盧胺為代表的第二代AR拮抗劑，而國內的主流用藥仍以ADT治療和放化療為主，第二代AR拮抗劑因進入國內時間較短、價格較高等原因，市場份額相對較低。根據藥融云數據，2021年中國前列腺癌藥物市場規模13.4億美元，GnRH占比61

28、%、放化療占比18%、AR抑制劑占比11%、CYP17酶占比9%。2020年全球前列腺癌藥物市場規模（億美元）2021年中美日三國前列腺癌用藥類型（億美元）2.3 全球前列腺癌藥物市場規模超百億美元，國內外市場結構差異較大 2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 33.7 11.6 13.4 17 數據來源：藥融云，西南證券整理 美國前列腺癌藥物市場以恩雜魯胺、阿帕魯胺等AR抑制劑為主，中國市場ADT療法藥物亮丙瑞林、戈舍瑞林仍為前兩大品種。根據藥融云數據，2021年美國前列腺癌藥物市場中，恩扎盧胺占比高達38%，阿帕魯胺和達洛魯胺占比分別為16.7%和4.5%，ADT

29、療法藥物僅有亮丙瑞林仍有較大的市占率（20.6%），阿比特龍占比10%。而中國前列腺癌藥物市場中，ADT療法藥物市場份額最大，亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林分別占比28.6%、22.4%和9.9%，化療藥物多西他賽仍占比18.4%，阿比特龍占比9.6%，第一代AR抑制劑比卡魯胺占比9.6%。2021年中國前列腺癌主要藥物銷售額（億元）2 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 美國美國 中國中國 藥品名稱藥品名稱 20212021年年 中國銷售額（億元）中國銷售額（億元）亮丙瑞林 41.9 戈舍瑞林 33 阿比特龍 18 比卡魯胺 17.8 曲普瑞林 16.7 恩雜魯胺 1.

30、5 阿帕他胺 0.6 2.3 全球前列腺癌藥物市場規模超百億美元，國內外市場結構差異較大 2021年中美前列腺癌藥物市場對比 18 目 錄 19 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 3.1 AR抑制劑是目前最主要的前列腺癌靶向藥，已有7款AR抑制劑獲批前列腺癌適應癥 3.2 中國AR抑制劑市場成長空間大，第二代AR抑制劑市場處于發展初期 3.3 瑞維魯胺mHSPC適應癥展現BIC潛力，氘恩扎魯胺有望成國

31、內首款mCRPC二線治療AR抑制劑 3.4 AR耐藥是臨床難題，AR基因突變和非雄激素介導AR信號通路是主要耐藥機制 3.5 PROTAC技術有望解決CRPC耐藥難題，Arvinas是PROTAC技術先驅 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 數據來源：Cancers,Signal Transduction and Targeted Therapy,西南證券整理 3.1 AR抑制劑是目前最主要的前列腺癌靶向藥，已有7款AR抑制劑獲批前列腺癌適應癥 雄激素受體（AR）在前列腺癌癥的發展過程中起著至關重要的作用。AR屬于核受體超家族中的類固醇受體，一般由四個結構域組成：N端轉錄激活區（N

32、TD）、DNA結合區（DBD）、鉸鏈區和配體結合區（LBD）。雄激素受體與雄激素結合后，其構象發生改變，從熱休克蛋白復合體中解離并形成二聚體，隨即轉入細胞核與雄激素應答原件（ARE）結合，調控細胞生長因子基因表達。因此AR是目前前列腺癌藥物的熱門靶點。前列腺癌治療策略圍繞著雄激素信號傳導軸，目前直接靶向AR的AR抑制劑為國際主流藥物。以恩扎盧胺為例，其通過抑制雄激素與AR結合、抑制AR核轉位和抑制AR介導的DNA結合實現治療目的。除此之外，還有靶向GnRH以防止黃體生成素釋放、靶向CYP17A1以抑制雄激素合成等多種方法。前列腺癌的 AR 信號通路及靶向治療 恩扎盧胺（Enzalutamide

33、）作用機制 20 21 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 全球研發階段分布 AR靶點適應癥分布 87 9 9 6 6 4 3 3 3 3 0102030405060708090100全球已上市9款AR抑制劑，其中7款獲批前列腺癌適應癥。截至2022年2月，全球范圍內以AR受體為靶點的產品共有118個，其中已上市9個，III期臨床5個，II期臨床16個。國內，已有6款產品獲批，3款處于III期臨床。前列腺癌是AR靶點藥物的主要適應癥。除了前列腺癌適應癥外，AR靶點藥物還在脫發、痤瘡等領域發揮重要作用。3.1 AR抑制劑是目前最主要的前列腺癌靶向藥，已有7款AR抑制劑獲批前列腺癌適應癥 3 雄激素

34、受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 AR抑制劑主要包括甾體類和非甾體類兩大類。甾體類AR抑制劑包括醋酸環丙孕酮，由于會引起肝臟毒性、性欲喪失等不良反應，應用受到限制。非甾體類AR抑制劑包括尼魯米特、氟他胺、比卡魯胺、恩扎盧胺、阿帕他胺和達羅他胺。第二代非甾體類AR抑制劑具有較高的選擇性和良好的耐受性，應用更為廣泛。氟他胺、尼魯米特、比卡魯胺屬于第一代非甾體類AR抑制劑，恩扎盧胺、阿帕他胺和達羅他胺屬于第二代非甾體類AR抑制劑。由于具有較高的選擇性和良好的耐受性，且沒有甾體類藥物的副作用，非甾體類AR抑制劑臨床上應用更為廣泛。代別代別通用名通用名商品名商品名原

35、研原研結構結構適應癥適應癥美國美國中國中國進入醫進入醫保時間保時間單藥/聯用單藥/聯用專利過專利過期時間期時間氟他胺 flutamideEulexin 福至爾ScheringPlough（默克）晚期（轉移性激素敏感性）前列腺癌1989/1/272007/12/42009年與ADT聯用已過期尼魯米特 nilutamideNilandronRoussel Uclaf(Sanofi)晚期（轉移性激素敏感性）前列腺癌1996/9/19/與ADT聯用已過期比卡魯胺 bicalutamide康士得 Casodex阿斯利康晚期（轉移性激素敏感性）前列腺癌1995/10/419992009年與ADT聯用已過期

36、轉移性激素敏感性前列腺癌2019/12/16/與ADT聯用非轉移性去勢抵抗性前列腺癌2018/7/132020/11/4/單藥2012-08-31(2L-docetaxel)2014-09-10(1L)轉移性激素敏感性前列腺癌2019/9/172020/8/142021年與ADT聯用非轉移性去勢抵抗性前列腺癌2018/2/142019/9/52021年單藥轉移性激素敏感性前列腺癌2022/8/52023/3/15/與多西他賽聯用非轉移性去勢抵抗性前列腺癌2019/7/302021/2/22021年單藥瑞維魯胺 rezvilutamide艾瑞恩恒瑞醫藥轉移性激素敏感性前列腺癌/2022/6/29

37、2022年與ADT聯用2033年拜耳2030年2026年轉移性去勢抵抗性前列腺癌2019/11/252020年單藥阿帕他胺 apalutamide安森珂 ErleadaAragon(強生)2027年第一代非甾體類第二代非甾體類恩扎盧胺 enzalutamide安可坦 XtandiMedivation(輝瑞)達羅他胺 darolutamide諾倍戈 Nubeqa3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.1 AR抑制劑是目前最主要的前列腺癌靶向藥，已有7款AR抑制劑獲批前列腺癌適應癥 22 23 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 中美可用AR抑制劑對比 轉移性激素敏感性前列腺癌 非轉移去

38、勢抵抗性前列腺癌 轉移去勢抵抗性前列腺癌 美國 中國 藥物名稱 上市時間 氟他胺 尼魯米特 恩扎盧胺 阿帕他胺 達羅他胺 1989 1996 2020/8/4 2019/9/17 2022/8/5 氟他胺 阿帕他胺 瑞維魯胺 1995 2020/8/14 2022/6/29 藥物名稱 上市時間 恩扎盧胺 阿帕他胺 達羅他胺/2018/2/14 2019/7/30 恩扎盧胺 阿帕他胺 達羅他胺 2020/11/4 2019/9/5 2021/2/2 藥物名稱 上市時間 恩扎盧胺 1L 2014/9/10 氘恩扎魯胺 III期臨床 氘恩扎魯胺 NDA 恩扎盧胺 1L 2019/11/25 比卡魯胺

39、 1999 比卡魯胺 1995 達羅他胺 2023/3/15 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 前列腺癌適應癥全球處于臨床階段的AR靶點藥物有23款（不包括已獲批上市的），國內恒瑞醫藥、海創藥業、海思科等公司均有布局。除了AR抑制劑外，PROTAC和核酸藥物逐漸興起。國內企業恒瑞醫藥瑞維魯胺已獲批上市，海創藥業氘恩扎魯胺NDA已獲受理，AR PROTAC HP518也已開展海外臨床。藥物名稱 適應癥 最高研發階段(中國)最高研發階段(全球)研發機構 作用機制 galeterone 胰腺癌;去勢抵抗前列腺癌 無申報 III期臨床 Tokai;Bal

40、timore CYP17A1抑制劑;AR拮抗劑 氘恩扎魯胺 去勢抵抗前列腺癌;激素敏感性前列腺癌 NDA III期臨床 海創藥業 AR抑制劑 AZD5312 去勢抵抗前列腺癌 II期臨床 II期臨床 AstraZeneca;Ionis;瑞博生物;Flamingo 反義療法 AC0176 去勢抵抗前列腺癌 I期臨床 I期臨床 Accutar AR PROTAC ARV-110 去勢抵抗前列腺癌 無申報 II期臨床 Arvinas AR PROTAC LY2452473 前列腺癌 無申報 II期臨床 禮來 AR調節劑 seviteronel 去勢抵抗前列腺癌 無申報 II期臨床 Viamet;In

41、nocr AR抑制劑;CYP17A1抑制劑 APC-100 前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Adamis AR抑制劑 ARV-766 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Arvinas AR PROTAC EM-5854 前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Endoceutics AR拮抗劑 MVI-118 前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Madison Vaccines 癌癥疫苗;AR DNA疫苗 ODM-204 前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Orion CYP17A1抑制劑;AR抑制劑 TRC253 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Johnson&Johnson;TR

42、ACON Pharmaceuticals AR抑制劑 ralaniten acetate 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I/II期臨床 Essa Pharma AR抑制劑 AC0176 去勢抵抗前列腺癌 I期臨床 I期臨床 Accutar AR PROTAC AZD3514 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I期臨床 AstraZeneca AR下調劑 BMS-641988 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I期臨床 BMS AR抑制劑 CC-94676 前列腺癌 無申報 I期臨床 Celgene(BMS)AR PROTAC EZN-4176 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I期臨床 Enzon 反義療法 HP518

43、去勢抵抗前列腺癌 無申報 I期臨床 海創藥業 AR PROTAC HSK38008 去勢抵抗前列腺癌 I期臨床 I期臨床 海思科 AR-v7降解劑 SXL01 去勢抵抗前列腺癌 無申報 I期臨床 Institut Claudius Regaud;Selexel RNAi療法 TQB3720 去勢抵抗前列腺癌;激素敏感性前列腺癌 I期臨床 I期臨床 正大天晴 AR拮抗劑 全球處于臨床階段的前列腺癌適應癥的AR靶點藥物 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.1 AR抑制劑是目前最主要的前列腺癌靶向藥，已有7款AR抑制劑獲批前列腺癌適應癥 24 數據來源：藥融云，西南證券整理 中國AR

44、抑制劑市場規模相比美日等發達國家仍有較大成長空間。美國AR抑制劑市場規模從2013年1億美元快速增長至2021年20億美元，日本從2013年3.6億美元增長至2021年4.1億美元。相比于美日，中國從2013年0.7億美元增長至2021年1.6億美元，仍有較大成長空間。第二代AR抑制劑市場仍處于發展初期，市場份額較低。2021年美國和日本的第二代AR抑制劑占AR抑制劑整體市場規模的比重分別達到100%和81%，而中國這一數字僅為8%，主要由于第二代AR抑制劑2019年才在中國獲批上市，發展較晚且用藥費用相對較高。2013-2021年中美日三國AR抑制劑市場規模（億美元）3 雄激素受體(AR)是

45、前列腺癌中的“金“靶點 051015202530201320142015201620172018201920202021中國（億美元）日本（億美元）美國（億美元）2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021 5.3 8.3 13.9 14.9 14.1 16.4 19.8 25.4 25.7 2013-2021年中美日三國AR抑制劑市場結構（按代別）0%0%0%0%0%0%0%1%8%50%70%90%2013201420152016201720182019202020210%21%42%46%50%59%66%75%81%0%50%100%2013

46、2014201520162017201820192020202166%89%96%97%98%99%99%100%100%0%50%100%201320142015201620172018201920202021第一代AR抑制劑 第二代AR抑制劑 中國 日本 美國 3.2 中國AR抑制劑市場成長空間大，第二代AR抑制劑市場處于發展初期 25 26 2012-2022年國內AR和CYP17抑制劑PDB銷售額（萬元）2012-2022年比卡魯胺國內PDB銷售額（萬元）2015-2022年阿比特龍國內PDB銷售額（萬元）第二代AR抑制劑從2021年起陸續納入國家醫保目錄后放量加快。阿比特龍是第二批國

47、家集采品種，2020年5月陸續執行集采。比卡魯胺片是第五批國家集采品種，2021年10月陸續執行集采。通過PDB銷售數據可以觀察到，阿比特龍和第一代AR抑制劑集采后市場規?？焖傧陆?，第二代AR抑制劑作為創新藥于2021-2022年陸續執行醫保價格，放量加快。數據來源：PDB，西南證券整理 3.2 中國AR抑制劑市場成長空間大，第二代AR抑制劑市場處于發展初期 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 mHSPC：瑞維魯胺展現BIC潛力。CHART研究于2022ASCO大會上披露的數據顯示，相較于比卡魯胺組，瑞維魯胺組患者的IRC評估的rPFS顯著延長，瑞

48、維魯胺組患者發生影像學進展或死亡的風險降低54%（NR vs 23.5個月，HR=0.46，95%Cl 0.36-0.60）。瑞維魯胺組與比卡魯胺組24個月OS率分別為81.6%與70.3%，瑞維魯胺組患者的OS顯著延長，死亡風險降低了42%（NR vs NR，HR=0.58，95%Cl 0.44-0.77，p=0.0001）AR抑制劑和阿比特龍mHSPC適應癥臨床試驗數據對比 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.3 瑞維魯胺mHSPC適應癥展現BIC潛力，氘恩扎魯胺有望成國內首款mCRPC二線治療AR抑制劑 代別代別通用名通用名臨床試驗臨床試驗試驗組試驗組對照組對照組mrPF

49、SmrPFS中位OS中位OSHRHR入組人數入組人數用量用量國內價格國內價格（元/片）（元/片）月均費用月均費用（元）（元）年費用年費用（元）（元）ARCHES（允許多西他賽）ADT+恩扎盧胺ADT+安慰劑NR vs 19.0NR vs 40.50.661150ENZAMET（允許多西他賽）ADT+恩扎盧胺ADT+阿比特龍NR vs 73.20.701125阿帕他胺apalutamideTITAN（接受過多西他賽或ADT）ADT+阿帕他胺ADT+安慰劑NR vs 22.11-year OS：82.4%vs 73.5%0.671052每日一次每次240mg6600660079200ARASENS

50、(1L)ADT+達羅他胺+多西他賽ADT+安慰劑+多西他賽NR vs 48.90.681306每日兩次每次600mg7512751290144瑞維魯胺rezvilutamideCHART（未經化療）ADT+瑞維魯胺ADT+比卡魯胺NR vs 25.11-year OS：81.6%vs 70.3%0.58654每日一次，每次240mg5800621490144CYP17抑制劑阿比特龍LATITIDE(1L)ADT+阿比特龍ADT+安慰劑33 vs 14.853.3 vs 36.50.661199每日一次每次1000mg897898269377958352100224達羅他胺darolutamid

51、e恩扎盧胺enzalutamide第二代非甾體類AR抑制劑每日一次每次160mg27 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 nmCRPC：達羅他胺的mOS尚未成熟，但HR=0.71略優于恩扎盧胺和阿帕他胺；達羅他胺和阿帕他胺mMFS也優于恩扎盧胺。3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 AR抑制劑nmCRPC適應癥臨床試驗數據對比 AR抑制劑和阿比特龍mCRPC適應癥臨床試驗數據對比 代別代別通用名通用名臨床試驗臨床試驗試驗組試驗組對照組對照組mMFSmMFS中位OS中位OSHRHR入組人數入組人數用量用量國內價國內價格（元/格（元/片）片）月均費月均費用用（元）（元）年費用年費用（元）（

52、元）恩扎盧胺 enzalutamidePROSPER（允許多西他賽）ADT+恩扎盧胺ADT+安慰劑36.6 vs 14.767 vs 56.30.731401每日一次每次160mg7795.28352100224阿帕他胺 apalutamideSPARTAN(1L)ADT+阿帕他胺ADT+安慰劑40.5 vs 16.273.9 vs 59.90.781207每日一次每次240mg6600660079200達羅他胺 darolutamideARAMIS(1L)ADT+達羅他胺ADT+安慰劑40.4 vs 18.40.711509每日兩次每次600mg7512751290144第二代非甾體類AR抑

53、制劑mCRPC：氘恩扎魯胺有望成為國內首款mCRPC 2/3L適應癥獲批AR抑制劑，三期臨床受試者都接受過阿比特龍，超68%受試者接受過多西紫杉醇（大多數患者為三線治療），仍實現mOS約15個月，每日一次，每次80mg用藥劑量所有AR抑制劑最低。從試驗完成時間看，HC-1119-04是2022年完成，對照組可能存在組外用藥情況。代別代別通用名通用名臨床試驗臨床試驗試驗完成時間試驗完成時間試驗組試驗組對照組對照組mrPFSmrPFS中位OS中位OSHRHR入組人數入組人數用量用量國內價格國內價格（元/片）（元/片）月均費用月均費用（元）（元）年費用年費用（元）（元）恩扎盧胺enzalutamid

54、ePREVAIL（ADT失敗且未經化療和新型內分泌治療）2013/9/30恩扎盧胺安慰劑1-yearPFS:65%vs 14%32.4 vs30.20.711717每日一次每次160mg7795.28352100224阿帕他胺apalutamideACIS(1L)2018/3/19阿帕他胺+潑尼松+阿比特龍安慰劑+潑尼松+阿比特龍22.6 vs16.636.2 vs33.70.95982每日一次每次240mg6600660079200恩扎盧胺enzalutamideAFFIRM（1-2線化療失敗，至少包括1次多西他賽，未經新型內分泌療法治療）2011/9/15恩扎盧胺安慰劑8.3 vs2.91

55、8.4 vs13.60.631199每日一次每次160mg7795.28352100224氘恩扎魯胺HC-1119-04（阿比特龍和多西他賽失?。?022/5/1德恩魯胺安慰劑5.55：3.7114.98 vs11.240.58（主要終點mrPFS）417每日一次每次80mg/達羅他胺darolutamideSAKK 08/16（維持）2021/6/28達羅他胺安慰劑5.5 vs4.524 vs 21.30.6292每日兩次每次600mg7512751290144COU-AA-301（1-2線化療失敗，至少包括1次多西他賽）2010/8/1阿比特龍+潑尼松安慰劑+潑尼松5.6 vs3.615.

56、8 vs11.20.741195每日一次每次1000mgCOU-AA-302(1L)2014/3/31阿比特龍+潑尼松安慰劑+潑尼松16.5：8.334.7 vs30.30.811008每日一次每次1000mg897阿比特龍CYP17抑制劑第二代非甾體類AR抑制劑898269328 29 數據來源：醫藥魔方，恒瑞醫藥，西南證券整理 PROSPER和SPARTAN研究入組排除了既往癲癇史和癲癇風險的患者 瑞維魯胺因治療期間出現的不良事件（TEAE）導致的永久停藥僅有1.2%，優于三款海外第二代AR抑制劑。其TEAE導致的劑量降低或中斷為11.1%，僅高于恩扎盧胺。瑞維魯胺創新性的分子結構引入了雙

57、羥基可提高親水性，具有更高的血漿暴露量和更低的血腦屏障透過率，奠定了良好的耐受性、安全性以及抗腫瘤活性。氘恩扎魯胺臨床結果顯示沒有癲癇發生，表現出更好的安全性。氘恩扎魯胺三期臨床試驗結果顯示，氘恩扎魯胺組沒有癲癇發生，其中TEAE事件主要為1/2級，3級研究藥物相關TEAE，貧血發生率6.6%，高血壓發生率2.2%，其他與安慰劑組無顯著性差異，安全性良好。第二代AR抑制劑TEAE導致的永久停藥、劑量降低/中斷發生率對比 第二代AR抑制劑主要不良反應發生率對比 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 恩扎盧胺恩扎盧胺 阿帕他胺阿帕他胺 達羅他胺達羅他胺 瑞維魯胺瑞維魯胺 TEAETEAE

58、導致的永久停藥導致的永久停藥 4.9%-16%（乏力、癲癇等）8%-11%（皮疹）9%（心力衰竭、死亡）1.2%（ALT/AST升高）TEAETEAE導致的劑量降低導致的劑量降低/中斷中斷 4.4%（乏力）23%-33%（皮疹、腹瀉、乏力、高血壓等）19%（乏力、高血壓、惡心、腹瀉、肺炎）11.1%（ALT/AST升高）瑞維魯胺組癲癇的發生率為0，3級的乏力發生率為0，3級的皮疹發生率為0.3%。已批準上市的兩類二代AR抑制劑恩扎盧胺與阿帕他胺，被報告存在癲癇、乏力和皮疹的安全風險，瑞維魯胺在癲癇、疲勞和皮疹三項常見不良反應上優于現有三款AR抑制劑。試驗組試驗組安慰劑安慰劑試驗組試驗組安慰劑安

59、慰劑試驗組試驗組安慰劑安慰劑試驗組試驗組安慰劑安慰劑試驗組試驗組安慰劑安慰劑試驗組試驗組安慰劑安慰劑恩扎盧胺 enzalutamidePROSPER33.0%14.0%11.0%4.0%12.0%5.0%-0.3%0.0%阿帕他胺 apalutamideSPARTAN30.4%21.1%15.6%9.0%24.8%19.8%23.8%5.5%8.1%2.0%0.2%0.0%達羅他胺 darolutamideARAMIS12.1%8.7%4.2%4.7%6.6%5.2%2.9%0.9%0.2%0.0%0.2%0.2%試驗簡稱試驗簡稱通用名通用名驚厥驚厥疲勞疲勞跌倒跌倒高血壓高血壓皮疹皮疹甲狀腺功

60、能減退甲狀腺功能減退3.3 瑞維魯胺mHSPC適應癥展現BIC潛力，氘恩扎魯胺有望成國內首款mCRPC二線治療AR抑制劑 30 數據來源：Journal of Translational Genetics and Genomics，Journal of Medicinal Chemistry,西南證券整理 AR抑制劑耐藥是目前前列腺癌治療面臨的重大問題，耐藥后的治療選擇有限。AR靶向藥物的耐藥機制最主要原因：1.AR本身基因突變導致結構、功能等改變；2.非雄激素介導AR信號通路。AR本身基因突變包括AR剪切變異體（AR-Vs）、AR點突變、AR的擴增或過表達、ERG基因融合等。其中AR剪接變異

61、體和AR點突變是導致CRPC對抗雄激素治療耐藥的最重要機制。非雄激素介導AR信號通路比如PI3K-AKT-mTOR信號通路能調控多種蛋白質的合成，參加前列腺癌細胞的增殖和凋亡、遷移與分化等多種調節。研究發現，長期ADT治療會促進該通路的激活，從而增加腫瘤細胞抗凋亡能力。AR耐藥基因變異類型 雄激素介導和非雄激素介導AR信號通路 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.4 AR耐藥是臨床難題，AR基因突變和非雄激素介導AR信號通路是主要耐藥機制 數據來源：pubmed，西南證券整理 AR剪切變異體（AR-Vs）是指全長雄激素受體（AR-FL）一部分（AR-V1到AR-V11）的剪切變

62、異，或者是AR-FL部分外顯子（AR-V12到AR-V14和AR-V567es）的跳讀突變。AR-V7是目前研究發現最豐富且被研究最廣泛的變體，與AR-FL相比，AR-V7只保留了3個外顯子，導致配體結合結構域(LBD)的缺失。若患者AR-V7表達陽性，則應用阿比特龍和恩扎盧胺等幾乎無效。盡管AR-V7也缺乏C-末端配體結合結構域，但其無需與雙氫睪酮(DHT)結合即可轉運到細胞核中，且AR-V7保留了具有完整轉錄活性的N-末端結構域，因此其仍可作為組成型活性AR蛋白起作用，并在細胞的增殖和擴增中發揮促進作用。目前臨床上應用的AR靶向藥物可破壞DHT依賴性AR信號，這些藥物可以抑制AR-FL蛋白

63、的信號轉導，但不能抑制AR-V7的信號轉導，AR-V7能夠在沒有配體的情況下維持AR信號傳導。3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 與AR-FL相比，AR-V7只保留了3個外顯子，配體結合結構域(LBD)缺失 AR 基 因 位 于 X 染 色 體(Xq11.2)上，包含由8個外顯子，其中包含N端結構域(NTD)、DNA結合結構域(DBD)、鉸鏈區(HD)和羧基末端配體結合結構域(LBD)。LBD是雄激素結合域，包含AF-2、AR-V7。3.4.1 AR基因突變AR剪切變異體 31 數據來源：Scientific Reports volume 9,Article number:4030

64、(2019)，西南證券整理 有研究報道通過液態活檢循環腫瘤細胞（CTCs）及ctDNA檢測大約有5%-30%左右的CRPC患者存在AR錯譯點突變。其中與臨床治療有效性相關的體細胞點突變主要集中在LBD的8號外顯子區域，主要包括L702H、W742L/C、H875Y、F877L、T878A/S等。8號外顯子的突變可能會改變類固醇的結合口袋，在AR抑制劑與AR的配體結合域相連接后，使得AR抑制劑成為激動劑。發表在Scientific Reports的相關研究發現，在102名患者中的25名(24.5%)中發現了AR LBD點突變。T878A是AR LBD點突變發生率最高的位點之一，一旦發生突變會對A

65、R通路產生功能性的改變，具體會導致類固醇激素（如糖皮質激素或孕酮等）激活AR以及第一代抗雄藥物（如比卡魯胺或氟他胺）由抑制劑轉為激動劑作用。W742C、V716T以及H875Y等點突變可能與傳統抗雄激素藥物比卡魯胺以及氟他胺的耐藥顯著相關。F877L突變一般在恩扎盧胺治療后發生。AR LBD突變率高的突變位點 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.4.2 AR基因突變AR LBD 點突變 32 33 數據來源：Journal of Translational Genetics and Genomics，Journal of Medicinal Chemistry,西南證券整理 克

66、服耐藥問題主要有三種思路：1.非雄激素競爭抑制劑；2.選擇性雄激素受體降解劑（SARD）；3.靶蛋白降解技術（PROTAC）。AR PROTAC項目研發熱度較高、進展最快。AR耐藥藥物設計原理及實例 技術 原理 類別 臨床前分子示例 非雄激素競爭抑制劑 與傳統的AR抑制劑不同，這類藥物結合位點并不是雄激素結合位點，但可以通過與雄激素受體結合達到抑制其信號傳導，從而實現克服耐藥的目的。AF1 位點 AF2 位點 BF3 位點 DBD 位點 SARD 通過破壞AR受體與雄激素直接的蛋白-蛋白相互作用，以及加速降解AR受體從而實現克服耐藥。AF1 位點 PROTAC 利用蛋白酶體系統選擇性降解AR。

67、雄激素結合位點抑制劑 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.5 PROTAC技術有望解決CRPC耐藥難題，Arvinas是PROTAC技術先驅 34 數據來源：Nature，西南證券整理 PROTAC技術原理示意圖 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 3.5 PROTAC技術有望解決CRPC耐藥難題，Arvinas是PROTAC技術先驅 蛋白降解靶向嵌合體（PROTAC）是一種利用小分子化合物來調節蛋白水平的靶向蛋白質降解技術，不同于抑制劑與底物的競爭性結合以達到抑制靶蛋白活性，是通過泛素系統降解靶蛋白，實現更徹底有效的抑制作用。PROTAC技術利用泛素-蛋白酶體系統

68、（UPS），UPS是細胞內蛋白質降解的主要途徑之一，UPS降解蛋白質分為三個步驟：由一種連接酶給目標蛋白加上泛素標簽；經過多輪泛素化后產生多個泛素標簽；多聚泛素化之后的蛋白質被蛋白酶體識別并被降解。35 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 目前處于臨床的AR PROTAC藥物共有6款，其中5款用于去勢抵抗性前列腺癌。全球進度最快的為Arvinas的Bavdegalutamide（ARV-110），處于臨床II期。國內前列腺癌適應癥進度最快為海創藥業的HP518。全球在研AR PROTAC 藥物名稱 研發機構 靶點 適應癥 最高研發階段(中國)最高研發階段(全球)Bavdegalutamide(A

69、RV-110)Arvinas AR 去勢抵抗前列腺癌-II期臨床 GT-20029 開拓藥業 AR 雄激素性脫發;尋常性痤瘡;痤瘡 II期臨床 II期臨床 ARV-766 Arvinas AR 去勢抵抗前列腺癌-I/II期臨床 CC-94676 Celgene AR 去勢抵抗前列腺癌-I期臨床 HP-518 海創藥業 AR 去勢抵抗前列腺癌-I期臨床 AC-0176 Accutar Biotechnology AR 去勢抵抗前列腺癌 I期臨床 I期臨床 AR-V7 PROTAC Arvinas AR-v7 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 AB001 奧瑞藥業 AR 去勢抵抗前列腺癌 臨床前 臨床前

70、CN110317192 美志醫藥 AR 去勢抵抗前列腺癌 臨床前 臨床前 AB006 奧瑞藥業 AR-v7 未知/待定 臨床前 臨床前 ARD-61 University of Michigan AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 AH-001 安宏生醫 AR 雄激素性脫發-臨床前 AR PROTAC 安宏生醫 AR 前列腺癌-臨床前 MTX-23 Montelino Therapeutics AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 JMKX002992 Genentech;濟民可信 AR 前列腺癌-臨床前 ARCC-4 Yale University AR 前列腺癌-臨床前 ARD-69 Univers

71、ity of Michigan AR 前列腺癌-臨床前 ARD-266 University of Michigan AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 EPI-8207 Essa Pharma AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 A031 德亙生物 AR 前列腺癌 臨床前 臨床前 ARD-2128 University of Michigan AR 前列腺癌-臨床前 ENT-1017 Endotarget AR 前列腺癌-臨床前 HC-X029 海創藥業 AR-v7 去勢抵抗前列腺癌 臨床前 臨床前 AR degrader VRise Therapeutics AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 WO2

72、022111526 海思科 AR-v7 前列腺癌 臨床前 臨床前 TD-802 KRICT AR 去勢抵抗前列腺癌-臨床前 ARD-2585 University of Michigan AR 前列腺癌-臨床前 ASN-1780 亞虹醫藥 AR 去勢抵抗前列腺癌 臨床前 臨床前 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 36 Arvinas 兩款AR PROTAC臨床數據 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 數據來源：Arvinas，西南證券整理 Bavdegalutamide(ARV-110)ARV-766 T878/H875突變（N=5）野生型（N=15）T878/H87

73、5突變（N=26）野生型（N=114）LBD突變(N=12)L702H突變(N=5)T878/H875/L702突變(N=3)適應癥 去勢抵抗性前列腺癌 試驗階段/期 期試驗中期/期中期 PSA30 4(80%)-58%23%-PSA50 2(40%)2(40%)46%10%42%3/5 3/3 RECIST評估-6 in 7腫瘤縮小-1 c-PR in 4 1 unc-PR in 4 常見TRAEs 惡心(42%)、嘔吐(23%)、疲勞(27%)疲勞、惡心、腹瀉 TRAE導致停藥 1/47 TRAE導致劑量降低 2/47 公司公司 IPOIPO時間時間 IPOIPO期間產品管線及進展期間產品

74、管線及進展 IPOIPO收盤市值收盤市值 當前產品管線及進展當前產品管線及進展 市值市值 ArvinasArvinas 2018年9月27日 AR 和 ER PROTAC 臨床前 5.2億美元 AR,ER II期臨床 15.7 億美元*市值截至2023年6月15日 PROTAC代表性Arvinas公司市值情況 ARV-110在NHA經治、既往多線方案經治的mCRPC患者中表現出抗腫瘤活性，在AR T878和/或H875突變的患者中具有最大的PSA50活性和RECIST應答，可能代表了特別的ARV-110敏感人群。在接受RP2D治療的113例患者中，沒有4級的tx相關不良事件（TRAEs）。RP

75、2D中最常見的TRAE是惡心（42%；3級：1%），疲勞（27%；3級：1%），嘔吐（23%；3級：1%）3.5.1 ARV-110：全球研發進度最快的AR PROTAC 37 數據來源：Arvinas，西南證券整理 ARV-766 I/II期劑量遞增和擴展研究的初步數據 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 ARV-766是一種口服可利用的探針蛋白質降解劑，旨在降解AR的所有臨床相關的抗藥突變，包括與阿比特龍和其他AR途徑新型激素劑（NHA）耐藥相關的L702H突變。2023年6月8日，Arvinas公布了ARV-766在mCRPC男性患者中進行I/II期劑量遞增和擴展研究的初步數

76、據。結果顯示，42%的AR配體結合域(LBD)突變患者達到PSA50反應；在AR L702H突變患者中，5例中有3例(60%)達到PSA50反應，并且該3例患者同時攜帶T878/H875突變。在4例RECIST可評估的AR LBD突變患者中，1例獲得了確認的部分反應，1例獲得了未確認的部分反應。ARV-766耐受性良好，大多數治療相關不良事件(TRAE)為1級或2級，未發生4級及以上TRAE，也未報道劑量限制性毒性，治療導致的停藥率(1/47)和劑量降低發生率(2/47)均較低。3.5.2 ARV-766：旨在降解AR的所有臨床相關的抗藥突變 38 HP518對AR的降解通過ELISA活性曲線

77、 HP518小鼠模型抗腫瘤效果 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 數據來源：海創藥業招股說明書，西南證券整理 3.5.3 HP518：國內首個進入臨床治療耐藥前列腺癌的口服PROTAC分子 HP518對野生型AR及對恩扎盧胺耐藥的變異AR有很高的降解活性（DC501 nM）。在細胞中降解AR的活性高，DC50達到pmol級。HP518在前列腺癌動物模型研究中顯示出良好的抗腫瘤活性。HP518具有良好的口服生物利用度，小鼠模型中，0.3 mg/kg 每天灌胃一次即觀察到明顯的抗腫瘤效果。HP518既能降解野生型AR又能降解突變的AR，有望解決前列腺癌患者的耐藥性問題。mCRPC患者

78、接受化療、AR抑制劑治療后，通常由于AR突變產生耐藥性。在前列腺癌的治療中由于AR突變會產生耐藥性，目前尚無治療前列腺癌耐藥性的藥物。由于PROTAC的藥物作用機制為通過AR降解完全消除AR功能，因此HP518具有成為前列腺癌早期療法Best-in-class藥物的潛力。39 ARV-110與HP518對比 ARVARV-110110 HP518HP518 AR降解DC50 1 nM 1 nM VCaP細胞IC50 50 nM 50 nM 對AR的選擇性 高 高 動物模型給藥方式 口服，1 次/天 口服，1 次/天 BCRP抑制劑 是 否 藥物-藥物相互作用（和他汀類藥物）有 預計無 國內研發

79、階段國內/國外研發階段 I/II期 I期 3 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金“靶點 數據來源：海創藥業招股說明書，西南證券整理 3.5.3 HP518：國內首個進入臨床治療耐藥前列腺癌的口服PROTAC分子 HP518既能降解野生型AR又能降解突變的AR，有望解決前列腺癌患者的耐藥性問題。mCRPC患者接受化療、AR抑制劑治療后，通常由于AR突變產生耐藥性。在前列腺癌的治療中由于AR突變會產生耐藥性，目前尚無治療前列腺癌耐藥性的藥物。由于PROTAC的藥物作用機制為通過AR降解完全消除AR功能，因此HP518具有成為前列腺癌早期療法Best-in-class藥物的潛力。HP518的體外生

80、物活性、藥效與Arvinas的ARV-110相當，且無ARV-110的與他汀類藥物相互作用的問題，HP518 有更好的安全性、更廣的患者人群和適用范圍。目 錄 40 前列腺癌患者數量眾多，高比例轉移性前列腺癌使得死亡率較高 雄激素受體(AR)是前列腺癌中的“金”靶點 治療策略圍繞雄激素信號傳導軸，ADT和AR抑制劑是核心療法 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 4.1 PARP抑制劑為同源重組修復基因（HRR）突變的耐藥mCRPC患者提供了新療法 4.2 前列腺癌適應癥全球僅奧拉帕利和蘆卡帕利獲批上市，未來競爭激烈 4.3 PARP抑制劑用于mCRPC的三期臨床

81、試驗數據對比 4.4 PARP抑制劑國內市場規模已超10億元，奧拉帕利和尼拉帕利占據97%市場份額 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 數據來源：Nature Reviews Drug Discovery，西南證券整理 發表于Nature Reviews Drug Discovery的文章預估2029年PARP抑制劑將成為第二大銷量領先的藥物類別。該研究預計2029年，AR靶向療法仍將是主要的藥物類別，占據前列腺癌總市場的58%（174億美元）。而PARP抑制劑預計將成為第二大銷量領先的藥物類別，占主要市場總銷量的16%。預估2029年PARP抑制劑將成為第

82、二大銷量領先的藥物類別 4.1 PARP抑制劑為同源重組修復基因（HRR）突變的耐藥mCRPC患者提供了新療法 41 數據來源：CSCO，華大醫學，西南證券整理 PARP抑制劑為同源重組修復基因（HRR）突變的雄激素治療耐藥的mCRPC患者提供了新療法。根據CSCO指南，高達23%的mCRPC患者攜帶同源重組修復基因（HRR）的體細胞突變或胚系突變，常發生BRCA1、BRCA2、ATM、CHEK2和CDK12的突變。針對這一類基因突變的前列腺癌，PARP抑制劑可以發揮作用，且PARP抑制劑與抗雄激素治療藥物之間不存在交叉耐藥。PARP是一種DNA修復酶，參與DNA的單鏈修復過程。正常細胞中存在

83、著復雜的DNA修復系統，其中包括修復DNA單鏈斷裂的PARP(多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶)和修復DNA雙鏈斷裂的BRCA1、BRCA2和PALB2等蛋白所在的DNA同源重組修復(HRR)通路。當BRCA1/2基因突變而引起同源重組缺陷(HRD)時，PARP能代償BRCA蛋白的修復作用，當兩種DNA損傷修復途徑均出現障礙，則促進細胞的凋亡。PARP抑制劑誘導的細胞合成致死機制 4.1 PARP抑制劑為同源重組修復基因（HRR）突變的耐藥mCRPC患者提供了新療法 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 42 數據來源：藥融云，Signal Transduction

84、and Targeted Therapy，Journal of Urology，西南證券整理 mCRPC患者約32%存在腫瘤HRRm，其中BRCA2突變的發生率最高，約5%-9.1%。根據Journal of Urology的綜述研究，mCRPC患者約32%存在腫瘤HRRm，其中BRCA2的患病率最高(5.0%-9.1%)，其次是ATM(4.0%-6.0%)和CDK12(5.0%)。III期PROfound試驗(4,425例患者)的結果與文獻基本一致。mCRPC患者的HRRm患病率 4.1 PARP抑制劑為同源重組修復基因（HRR）突變的耐藥mCRPC患者提供了新療法 mCRPCmCRPC腫瘤

85、細胞腫瘤細胞HRRHRR突變比例突變比例 (%)(%)HRR 32 BRCA2 5.09.1 ATM 4.06.0 BRCA/ATM 5.1 CDK12 5 CHEK2 4.5 FANCL 4.5 BRCA1 0.74.0 PALB2 1 RAD51B 0.7 RAD51C 0.71.9 前列腺癌不同階段的常見基因突變 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 43 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 目前全球范圍內已經獲批6款PARP抑制劑，國內獲批了4款PARP抑制劑：奧拉帕利、尼拉帕利、帕米帕利、氟唑帕利。其中前列腺癌適應癥全球僅奧拉帕利和蘆卡帕利獲批上市，國

86、內僅奧拉帕利獲批。他拉唑帕利和尼拉帕利+阿比特龍的前列腺癌適應癥上市申請于2023年已獲FDA和NMPA受理，尼拉帕利、氟唑帕利的三期臨床也在進行中，未來PARP抑制劑的競爭將更加激烈。全球已上市的PARP抑制劑梳理 美國美國中國中國轉移性去勢抵抗性前列腺癌(HRR基因異常-2L)2020/5/19/單藥轉移性去勢抵抗性前列腺癌(BRCA突變-1L)2023/5/31/聯用阿比特龍和潑尼松或潑尼松龍轉移性去勢抵抗性前列腺癌(BRCA突變-2L)/2021/6/162022年單藥轉移性去勢抵抗性前列腺癌(BRCA突變-2L)2020/5/15/單藥轉移性去勢抵抗性前列腺癌(1L)III期臨床/聯

87、用恩扎盧胺轉移性去勢抵抗性前列腺癌(HRR基因異常-1L)III期臨床III期臨床/聯用阿比特龍和潑尼松轉移性激素敏感性前列腺癌(HRR基因異常)III期臨床III期臨床/聯用阿比特龍和潑尼松/轉移性去勢抵抗前列腺癌NDA2023/2/17NDA2023/4/1/轉移性激素敏感性前列腺癌(HRR基因異常)III期臨床III期臨床/氟唑帕利fluzoparib艾瑞頤恒瑞醫藥;豪森藥業2020/12/14(CN)2021年轉移性去勢抵抗性前列腺癌(1L)III期臨床III期臨床/聯用阿比特龍和潑尼松2031/7/26帕米帕利pamiparib百匯澤百濟神州2021/4/30(CN)2021年轉移性

88、去勢抵抗前列腺癌(HRD基因異常)/II期臨床/單藥2031/12/31尼拉帕利+醋酸阿比特龍Akeega強生/2023/4/21(EU)/轉移性去勢抵抗性前列腺癌(BRCA突變-1L)NDA2023/2/28NDA2023/4/18/聯用潑尼松/適應癥適應癥通用名通用名商品名商品名原研公司原研公司結構結構藥品中美上市時間藥品中美上市時間2018/10/16(US)進入醫保時間進入醫保時間/2017/03/27(US)2019/12/27(CN)他拉唑帕利talazoparibTALZENNAMedivation（輝瑞）2029/7/27前列腺癌適應癥上市時間前列腺癌適應癥上市時間前列腺癌適應

89、癥前列腺癌適應癥進入醫保時間進入醫保時間單藥/聯用單藥/聯用專利過期時間專利過期時間聯用恩扎盧胺利普卓LYNPARZA奧拉帕利Olaparib2024/7/23蘆卡帕利rucaparibRUBRACAClovisOncology;Agouron(Pfizer)2016/12/19(US)/2024/3/192019年2014/12/18(EU)2017/08/17(US)2018/8/23(CN)阿斯利康、默克Johnson&Johnson;Merck;TESARO(GSK);合全藥業;再鼎醫藥;Takeda則樂Zejula尼拉帕利Niraparib2027/4/24.2 前列腺癌適應癥全球僅

90、奧拉帕利和蘆卡帕利獲批上市，未來競爭激烈 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 44 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 PARP抑制劑前列腺癌適應癥全球處于臨床階段的產品共15款，2款處于NDA階段（包括復方），2款處于期臨床階段，6款處于期臨床階段，2款處于/期臨床階段，3款處于期臨床階段。其中在中國處于臨床階段的PARP抑制劑共10款，2款處于NDA階段，3款處于期臨床階段，3款處于期臨床階段，2款處于期臨床階段。PARP抑制劑在研項目（已獲批上市的PARP抑制劑見上一頁）藥物名稱藥物名稱適應癥適應癥最高研發階段（全球）最高研發階段（全球）最高研發階段（中

91、國）最高研發階段（中國）研發機構研發機構作用機制作用機制去勢抵抗前列腺癌II期臨床無申報英派藥業;君實生物PARP抑制劑前列腺癌無申報I期臨床英派藥業;君實生物PARP抑制劑SC10914去勢抵抗前列腺癌II期臨床II期臨床迪諾醫藥PARP抑制劑WXFL10040340去勢抵抗前列腺癌II期臨床II期臨床人福醫藥;藥明康德PARP抑制劑美呋哌瑞去勢抵抗前列腺癌II期臨床II期臨床上海藥物研究所;辰欣藥業;甫康藥業PARP抑制劑去勢抵抗前列腺癌II期臨床無申報AstraZenecaPARP1抑制劑激素敏感性前列腺癌I/II期臨床無申報AstraZenecaPARP1抑制劑TQB3823去勢抵抗前

92、列腺癌I/II期臨床申報臨床正大天晴PARP抑制劑etidaligide去勢抵抗前列腺癌I/II期臨床無申報DNA TherapeuticsDNA-PK誘餌寡核苷酸;PARP誘餌寡核苷酸HTMC0435前列腺癌I期臨床I期臨床匯倫生物PARP抑制劑NMS-P293去勢抵抗前列腺癌I期臨床無申報Nerviano Medical SciencesPARP1抑制劑RP12146前列腺癌I期臨床無申報RhizenPharmaceuticals;IncozenTherapeuticsPARP1抑制劑;PARP2抑制劑senaparibsaruparib4.2 前列腺癌適應癥全球僅奧拉帕利和蘆卡帕利獲批上

93、市，未來競爭激烈 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 45 數據來源：Journal of Urology，Pubmed，西南證券整理 2020年，兩個PARP抑制劑首先被FDA批準用于AR拮抗劑經治后的mCRPC，分別是奧拉帕利和盧卡帕尼，前者用于治療攜帶同源重組修復（HRR）基因改變的患者，約占32%的mCRPC人群，后者用于紫杉類方案化療后進展并攜帶DDR基因缺陷（BRCA1/2）的患者，mCRPC人群中攜帶BRAC2突變的約占5%9.1%，攜帶BRAC1突變的約占0.7%-4%。除了奧拉帕利和盧卡帕尼之外，輝瑞還在TALAPRO-2試驗中將其PARP

94、抑制劑他拉唑帕利與恩扎魯胺聯合用于轉移性去勢抵抗性前列腺癌。他拉唑帕利聯合恩扎魯胺的用藥方案也在全人群中展現了不錯的效果，但HRR基因突變人群中的效果更好。PARP抑制劑用于mCRPC的三期臨床試驗數據 通用名通用名臨床試驗臨床試驗試驗組試驗組對照組對照組突變類型突變類型mrPFSmrPFSHRHR中位OS中位OSHRHR入組人入組人數數用量用量國內價格國內價格（元/（元/片）片）月均費月均費用用（元）（元）年費用年費用（元）（元）PROpel(1L)奧拉帕利+阿比特龍安慰劑+阿比特龍全人群24.8 vs 16.60.66NR vs NR0.86796隊列A（至少攜帶BRCA1、BRCA2或A

95、TM一種改變）7.4 vs 3.60.3419.1 vs 14.70.69245隊列B（至少攜帶其他12種預先指定基因突變中的一種）5.8 vs 3.50.4914.1 vs 11.5/142BRAC突變群體11.2 vs 6.40.5024.3 vs 20.80.81302BRCA突變和ATM突變10.2 vs 6.40.6120.9 vs 19.10.94405全人群NR vs 21.90.63/1106HRR突變27.9 vs 16.40.46/169HRR不突變NR vs 22.50.70/636/101.812214.8 146577.6/他拉唑帕利+恩扎盧胺安慰劑+恩扎盧胺TALA

96、PRO-2(1L)他拉唑帕利talazoparib每日2次每次300mg每日2次每次600mg每日2次每次0.5mg（ENZ 160mg/day）奧拉帕利PROfound(2L)恩雜魯胺或阿比特龍奧拉帕利OlaparibDTX、ABI/ENZ蘆卡帕利TRITON3(2L)蘆卡帕利rucaparib4.3 PARP抑制劑用于mCRPC的三期臨床試驗數據對比 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 46 數據來源：藥智網，西南證券整理 根據藥智網醫院銷售數據，中國2021年PARP抑制劑醫院銷售額約為10.6億元，2022年上半年約為8.3億元，同比高速增長。根據2022H1數據，奧拉帕利銷售額最高，約為4.7億元，市場份額約為57%，其次為尼拉帕利，銷售額約為3.3億元，市場份額約為40%，兩款國產藥物市場份額尚小。2018-2022H1中國PARP抑制劑醫院銷售數據（萬元）2022H1中國PARP抑制劑醫院銷售份額（萬元）4.4 PARP抑制劑國內市場規模已超10億元，奧拉帕利和尼拉帕利占據97%市場份額 4 PARP抑制劑精準治療同源重組修復基因突變(HRRm)的mCRPC 47