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1、生物制品生物制品 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 1/25 生物制品生物制品 2024 年 01 月 10 日 投資評級:投資評級:看好看好(維持維持)行業走勢圖行業走勢圖 數據來源:聚源 掘金藍海市場,RSV 疫苗前景廣闊行業深度報告-2024.1.7 自免類疾?。捍髥纹奉l出,國內產品將步入收獲期行業深度報告-2023.12.28 帶狀皰疹疫苗目標人群需求較大,市場長期可期行業點評報告-2023.11.13 過敏過敏類疾?。侯惣膊。? 型免疫通路型免疫通路失衡帶來的百億藍海市場失衡帶來的百億藍海市場 行業深度報告行業深度報告 余汝意(分析師)余汝意(分析師)汪晉(聯系人)汪晉(聯系人
2、) 證書編號:S0790523070002 證書編號:S0790123050021 由由 2 型免疫通路失衡所型免疫通路失衡所誘發誘發,重點重點關注關注 IL-4R 等等核心靶點核心靶點進度靠前的管線進度靠前的管線 過敏類疾病患者基數龐大,主要由 2 型免疫通路失衡所誘發,生物學機制更清晰明確;全球范圍內針對過敏類疾病獲批上市的靶向藥物相對較少,生物制劑的滲透率處于較低水平,發展潛力較大。從需求端看,國內患者對過敏疾病的認知以及支付能力逐漸提升,重點關注患者基數大且有效治療藥物較少的適應癥領域,包括特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等。從供給端看,針對過敏性疾病獲批上市的靶
3、向藥物整體較少;IL-4R 是 2 型免疫通路關鍵細胞因子受體,目前僅度普利尤單抗一款靶向藥物獲批上市,放量情況已得到市場驗證,重點關注國內進度較快的管線;除此之外,TSLP、IL-5、JAK 等靶點已獲海外驗證,也擁有較大的放量潛力。過敏類疾病患者基數龐大,過敏類疾病患者基數龐大,過敏類過敏類藥品藥品成長潛力較大成長潛力較大 過敏類疾病種類繁多且患者基數龐大,主要由 2 型免疫通路失衡所誘發。根據炎癥反應的發生部位不同,2 型免疫通路異常能夠誘發不一樣的過敏性疾病,其中過敏性鼻炎、哮喘、特應性皮炎、慢性阻塞性肺疾病這 4 類適應癥患者基數最大,針對這些適應癥領域布局的藥品預計將擁有更大的成長
4、潛力。圍繞圍繞 2 型免疫通路型免疫通路靶點進行管線布局,國內多個產品靶點進行管線布局,國內多個產品已申報已申報 NDA 國內外過敏類藥物市場快速擴容,生物制劑滲透率整體處于較低水平,預計將有較大的提升空間。靶向過敏類藥物目前上市藥品數量較少,市場潛力已得到度普利尤單抗等大單品驗證,國內研發持續高景氣態勢。作為 2 型免疫通路關鍵細胞因子及其受體,IL-4R、TSLP、IL-5 等已成為治療過敏類藥物管線布局的熱門靶點。其中,IL-4R 靶點僅有度普利尤單抗一款產品獲批,國內康諾亞的司普奇拜單抗已于 2023 年 12 月申報 NDA,寶船生物的 Comekibart 與智翔金泰的 GR180
5、2已進入 III 期臨床;恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼(JAK1)已于 2023 年申報 NDA,SHR-1703(IL-5)已進入 III 期臨床,未來上市后有望持續受益。受益標的受益標的 恒瑞醫藥恒瑞醫藥(在研過敏藥物管線覆蓋多個靶點,JAK1 新藥申報 NDA);康諾亞康諾亞(對標度普利尤單抗,大單品 IL-4R 單抗已申報 NDA);智翔金泰智翔金泰(布局 2 個過敏藥物管線,IL-4R 單抗已進入臨床 III 期);三生國健三生國?。ㄟ^敏管線覆蓋多個靶點,IL-4R單抗已進入 III 期臨床);荃信生物荃信生物(已布局多個過敏類藥物管線,進度整體偏早期)。風險提示:風險提示:創新藥研發熱度下
6、滑、研發進度不及預期、研發失敗風險、藥物潛在安全性風險等。-36%-24%-12%0%12%2023-012023-052023-09生物制品滬深300相關研究報告相關研究報告 開源證券開源證券 證券研究報告證券研究報告 行業深度報告行業深度報告 行業研究行業研究 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 2/25 內容目錄內容目錄 1、過敏類疾?。夯颊呋鶖荡?,由 2 型免疫通路失衡所誘發.4 1.1、2 型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素.4 1.2、過敏性疾病種類繁多,患者基數龐大.6 2、過敏類藥物:上市靶向藥物較少,IL-4R 成為熱門靶點.7 2.1、國
7、內過敏類藥物市場快速擴容,生物制劑滲透率預計持續提升.8 2.2、過敏類疾病領域有誕生大單品的潛力,目前上市靶向藥物整體較少.9 2.3、圍繞 2 型免疫通路各靶點進行產品布局,國內多條管線快速推進.10 3、國內過敏藥物管線靶點豐富,多個產品即將進入收獲期.17 3.1、恒瑞醫藥:在研過敏藥物管線覆蓋多個靶點,JAK1 新藥申報 NDA.17 3.2、康諾亞:對標度普利尤單抗,大單品 IL-4R 單抗已申報 NDA.18 3.3、智翔金泰:布局 2 個過敏藥物管線,IL-4R 單抗已進入臨床 III 期.19 3.4、三生國?。哼^敏管線覆蓋多個靶點,IL-4R 單抗已進入 III 期臨床.2
8、0 3.5、荃信生物:已布局多個過敏類藥物管線,進度整體偏早期.21 4、投資建議.23 5、風險提示.23 圖表目錄圖表目錄 圖 1:過敏性反應發生過程主要包含致敏期和發敏期.4 圖 2:2 型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素.5 圖 3:預計過敏性疾病患者人群基數龐大(2023E,單位:百萬人).6 圖 4:全球抗過敏類藥物市場穩健增長(億美元).8 圖 5:中國抗過敏類藥物市場快速增長(億美元).8 圖 6:2022 年哮喘、COPD 和慢性自發性蕁麻疹市場規模國內前三(百萬美元).8 圖 7:全球過敏類疾病生物試劑滲透率仍處于較低水平.9 圖 8:國內各過敏適應癥生物試劑滲透率提
9、升節奏不同.9 圖 9:過敏類疾病有誕生大單品的潛力,已獲批上市的靶向藥物整體較少.9 圖 10:2017-2022 年度普利尤單抗全球銷售額逐年穩健增長.10 圖 11:2018 年至今恒瑞醫藥研發投入整體穩健增長.17 圖 12:受集采影響恒瑞醫藥業績階段性承壓(百萬元).17 圖 13:康諾亞研發投入整體穩健增長.19 圖 14:康諾亞現金及現金等價物較充裕.19 圖 15:智翔金泰研發投入整體穩健增長.20 圖 16:智翔金泰賬上現金及現金等價物較充裕.20 圖 17:2022 年三生國健研發投入略有下滑.21 圖 18:三生國健賬上現金及現金等價物整體較充裕.21 圖 19:2022
10、 年荃信生物研發投入增長穩健.22 圖 20:2022 年底荃信生物現金及現金等價物達 6.14 億元.22 表 1:多種細胞調節因子參與 2 型免疫通路.5 表 2:根據炎癥反應的發生部位不同,2 型免疫通路異常能夠誘發不同的過敏性疾病.6 hY8VpWmZMBcZmWcVNBnPmOsQ7NaO6MpNnNpNqMiNrRnMjMoPqR9PoPpOMYqQmNwMsRmP行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 3/25 表 3:治療過敏類疾病的傳統藥物種類較多,靶向藥物逐漸成為發展的主流趨勢.7 表 4:度普利尤單抗已有 5 個適應癥獲批上市.10 表 5:TS
11、LP 與 IL-33 是 2 型免疫級聯反應的上游調控因子,國內外針對這兩個靶點已有多條管線布局.11 表 6:IL-5 可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集,引發由嗜酸性粒細胞造成的過敏性疾病.12 表 7:IL-4R 是 2 型免疫通路關鍵細胞因子受體,僅有 1 款靶向藥物獲批上市,擁有廣闊的發展空間。.13 表 8:IL-13 靶點已有 2 款產品獲批上市,國內暫無企業布局該靶點.14 表 9:IgE 靶點目前僅有諾華/羅氏的奧馬珠單抗獲批上市,后續在研管線整體數量較少.14 表 10:PDE-4 靶點已有 3 款新藥獲批上市,1 款處于 NDA 階段.15 表 11:全球范圍內共 5
12、款 JAK 抑制劑獲批用于治療 AD,恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼(JAK1)已申報 NDA.16 表 12:恒瑞醫藥在研的過敏管線覆蓋 JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP 等多個靶點.18 表 13:康諾亞目前過敏在研管線共有 2 款.19 表 14:智翔金泰目前進入臨床階段的過敏類疾病產品主要有 2 款.20 表 15:公司目前已布局 3 款過敏類藥物.21 表 16:荃信生物目前已布局多款過敏類藥物.22 表 17:過敏領域在研管線進度靠前的企業將擁有更大的發展機會.23 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 4/25 1、過敏類疾?。哼^敏類疾?。夯颊呋鶖荡?,由
13、患者基數大,由 2 型免疫通路失衡所誘發型免疫通路失衡所誘發 1.1、2 型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素 過敏反應是免疫系統對正常無害物質產生的不適當反應,一般發作迅速、反應強烈、消退較快,有明顯的遺傳傾向和個體差異。目前,過敏性疾病的患病率在全世界范圍內快速增長,影響著全球約 25%的人群。過敏性反應發生過程主要包含致敏期和發敏期:(1)過敏原第一次進入機體時,會誘導 B 細胞分泌 IgE 抗體并結合在肥大細胞、嗜堿粒細胞表面,使其處于致敏狀態;(2)當相同過敏原再次進入致敏狀態的機體時,與靶細胞表面的 IgE 受體結合,誘發靶細胞脫顆粒釋放
14、組胺、緩激肽酶、嗜酸粒細胞趨化因子等,引起毛細血管通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增加,造成一系列過敏性反應。圖圖1:過敏性反應發生過程主要包含致敏期和發敏期過敏性反應發生過程主要包含致敏期和發敏期 資料來源:2014iGEM 競賽官網 2 型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素。型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素。2 型免疫通路是指 Th2 細胞(T helper 2)扮演關鍵角色的一種炎癥通路,IL-4、IL-5、IL-13、TSLP 等多種細胞因子均參與其中。在表層環境的刺激下,上皮細胞驅動的細胞因子如 IL-25、IL-33、TSLP加速釋放,刺激固有免疫細胞釋放 IL-4,在
15、 IL-4 誘導下,Th0 分化為 Th2 后進一步產生 IL-4、IL-5 和 IL-13。其中,IL-5 可促進骨髓中嗜酸性粒細胞生長分化;IL-4和 IL-13 可誘導 B 細胞的血清型轉變進而產生 IgE 抗體(IgMIgE)。IgE 抗體可以結合嗜堿性粒細胞與肥大細胞表面的 IgE 受體(FcRI),激活細胞產生數種炎癥介導因子的脫顆?,F象,產生炎癥反應。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 5/25 圖圖2:2 型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素型免疫通路異常是誘發過敏性疾病的重要因素 資料來源:Targeting key proximal dri
16、vers of type 2 inflammation in diseaseNamita A.Gandhi 等、開源證券研究所 表表1:多種細胞調節因子參與多種細胞調節因子參與 2 型免疫通路型免疫通路 調控因子調控因子 功能簡介功能簡介 TSLP/IL-25/IL-33 由上皮細胞受外界環境刺激后釋放的上游細胞因子,能夠激活 2 型先天淋巴樣細胞(ILC2s),并通過可能涉及 OX40L-OX40 的機制使樹突狀細胞極化 TH0細胞,開啟并放大 2 型免疫炎癥通路。IL-4 2 型免疫通路關鍵細胞因子,可以誘導 Th0 分化成 Th2;Th2 細胞隨后在正反饋回路中產生其他 IL-4,與 I
17、L-13 一起可誘導 B 細胞血清型轉變產生 IgE。IL-4、IL-13 受體共享 IL-4R亞基,后者廣泛表達于人體肥大細胞、B 細胞、感覺神經元、平滑肌細胞等細胞表面。IL-5 IL-5 主要由 TH2 細胞、ILC2s、肥大細胞、自然殺傷 T 細胞、嗜堿性細胞和嗜酸性細胞分泌,可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集。IL-13 2 型免疫通路關鍵細胞因子,可與 IL-4 一起誘導 B 細胞血清型轉變產生 IgE;在黏液分泌、杯狀細胞增生、平滑肌收縮、膠原產生等方面具有重要的作用。IgE 能夠與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面受體 FcRI 受體交聯,當與抗原再次接觸時,激活細胞產生數種炎癥介導
18、因子,發生脫顆?,F象。BTK 參與肥大細胞和嗜堿性粒細胞 IgEFcRI 交聯下游信號通路以及 B 細胞受體(BCR)激活。JAK 細胞內酪氨酸激酶家族,是多種細胞因子受體的下游,通過 JAK-STAT 途徑轉導細胞因子介導的信號;磷酸化的 STAT 可以進入細胞核中,作為轉錄因子復合物的一部分控制細胞基因的轉錄,參與免疫系統的發育和功能調節。資料來源:Targeting key proximal drivers of type 2 inflammation in diseaseNamita A.Gandhi 等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明
19、 6/25 1.2、過敏性疾病過敏性疾病種類繁多,患者基數龐大種類繁多,患者基數龐大 根據炎癥反應的發生部位不同,2 型免疫通路異常能夠誘發不一樣的過敏性疾病,比如皮膚類(特應性皮炎、慢性自發性蕁麻疹等)、呼吸道類(慢性鼻竇炎、哮喘、慢性阻塞性肺病等)、消化道類(嗜酸性粒細胞食管炎)、心血管類(嗜酸性肉芽腫性血管炎)等。過敏性疾病患者人群基數較大,根據 Frost&Sullivan 數據,預估 2023年過敏性鼻炎、哮喘、特應性皮炎、慢性阻塞性肺疾病這 4 類疾病患者基數最大,全 球 患 者 人 數 分 別 約 16.52/7.90/6.89/2.53 億 人,中 國 患 者 人 數 分 別
20、約2.88/0.69/0.72/1.07 億人。針對這些適應癥領域布局的藥品預計擁有更大的成長潛力。表表2:根據炎癥反應的發生部位不同,根據炎癥反應的發生部位不同,2 型免疫通路異常能夠誘發不型免疫通路異常能夠誘發不同同的過敏性疾病的過敏性疾病 發生發生部位部位 適應癥適應癥 簡稱簡稱 癥狀癥狀 皮膚 特應性皮炎 AD 一種慢性、復發性、炎癥性皮膚病,好發于嬰兒和兒童,最基本的特征是皮膚干燥、慢性濕疹樣皮損和劇烈瘙癢,嚴重影響患者的生活質量。慢性自發性蕁麻疹 CSU 皮膚、黏膜、血管發生暫時性炎性充血與組織內水腫,病程超過 6 周以上。呼吸道 慢性鼻竇炎伴鼻息肉 CRSwNP 慢性鼻竇炎的一種
21、特殊形式,鼻和鼻旁竇內膜出現肉樣腫脹。慢性鼻竇炎 CRS 以鼻腔和鼻竇粘膜炎癥為特征的疾病,病程至少持續 12 周;臨床癥狀包括鼻塞、流涕、嗅覺減退、面部疼痛或頭痛等。哮喘 Asthma 一種可逆性呼氣氣流受限的慢性炎癥性疾病,臨床表現包括反復發作的喘息、氣促、胸悶和(或)咳嗽等,強度隨時間變化。嗜酸性粒細胞哮喘 EA 由于高水平的嗜酸性粒細胞引起的呼吸道炎癥,臨床表現與其它形式的哮喘相似。慢性阻塞性肺疾病 COPD 一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫,可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭的常見慢性疾病,不完全可逆。過敏性鼻炎 AR 鼻黏膜接觸過敏原后發生的過度的自身防御反應,典型癥狀
22、為打噴嚏、流清水樣鼻涕、鼻癢和鼻塞等。消化道 嗜酸性粒細胞食管炎 EoE 一種以向食管狀上皮的大量酸性粒細胞潤為特征的慢性炎癥引起食管運動障礙和器質性狹窄的疾病。心血管 嗜酸性肉芽腫性血管炎 EGPA 一種原發性系統性小血管炎,主要侵犯小動脈和小靜脈,臨床表現壞死性血管炎、嗜酸性粒細胞浸潤和結締組織肉芽腫 資料來源:默沙東診療手冊、開源證券研究所 圖圖3:預計預計過敏性疾病患者人群基數過敏性疾病患者人群基數龐大龐大(2023E,單位:百萬人),單位:百萬人)數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 020040060080010001200140016001800慢性蕁麻疹慢性阻
23、塞性肺疾病慢性鼻竇炎伴鼻息肉特應性皮炎哮喘過敏性鼻炎全球中國 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 7/25 2、過敏過敏類藥物類藥物:上市靶向藥物較少,:上市靶向藥物較少,IL-4R 成為熱門靶點成為熱門靶點 治療過敏類疾病的傳統藥物治療過敏類疾病的傳統藥物種類種類較多,靶向藥物逐漸成為較多,靶向藥物逐漸成為發展的發展的主流趨勢。主流趨勢。治療過敏類疾病的經典方案是抗組胺類藥物,目前已發展至第 3 代左旋西替利嗪,療效與安全性均有較大改善。其余傳統藥物包括肥大細胞膜穩定藥、糖皮質激素與鈣通道阻斷劑等,主要通過抑制下游的肥大細胞的活性起到抗炎的效果,不同種類的藥物起
24、效速度差異較大,但一般無法根治疾病,且不良反應較多。生物靶向藥物主要通過結合2型免疫通路中特定調節因子等靶點,降低炎癥反應和免疫細胞的活性;小分子靶向藥物包括 JAK 抑制劑與 TYK2 抑制劑,通過阻斷 JAK/STAT 通路發揮免疫調節作用。相較于傳統的抗過敏類藥物,靶向藥物對重癥或者耐藥患者具有更好的療效,且藥物本身更加安全,逐步成為了抗過敏類藥物發展的主流趨勢。表表3:治療過敏類疾病的傳統藥物種類較多,靶向藥物逐漸成為治療過敏類疾病的傳統藥物種類較多,靶向藥物逐漸成為發展的發展的主流趨勢主流趨勢 過敏過敏類疾病藥物類疾病藥物 分類分類 機理機理 特點特點 具體例子具體例子 抗組胺藥物
25、第 1 代 在較低濃度時該類藥物能競爭性地阻斷組胺與 H1受體的結合及其活性,從而產生拮抗作用 特異性差,具有鎮靜、嗜睡、中樞神經抑制等不良反應 苯海拉明 第 2 代 非鎮靜抗組胺藥,但對心血管系統具有潛在毒性,主要會導致心律失常 氯雷他定 第 3 代 療效好,不良反應小,長期服用無耐受性 左旋西替利嗪 白三烯受體拮抗劑 白三烯被認為是哮喘發生過程中的主要炎性介質,白三烯受體拮抗劑能選擇性地結合靶器官上的受體并競爭性地阻斷半胱氨酸的作用,進而阻斷器官對白三烯產生反應 無中樞鎮靜作用,對成人和兒童安全性和耐受性良好;單用時,療效不如低劑量吸入性糖皮質激素 孟魯司特、扎魯司特 肥大細胞膜穩定藥 穩
26、定肥大細胞膜,抑制肥大細胞裂解、脫粒,阻止過敏介質釋放,并能抑制多種炎癥細胞的活性 可有效阻斷過敏介質釋放,但起效較慢 色甘酸鈉 糖皮質激素 糖皮質激素對機體的發育、代謝等起著重要的作用,它能在短時間內快速抑制肥大細胞脫顆粒 起效較快,是目前最為有效的抗變態反應藥;但無法根治,不良反應多 地塞米松、皮質醇 鈣通道阻斷劑 細胞內 Ca2+信號對肥大細胞釋放組胺起重要作用;肥大細胞脫顆粒以及氣道平滑肌收縮都依賴于 Ca2+的流入,鈣阻斷劑可通過這兩種機制來改善過敏性支氣管收縮 起效迅速,但注射過快或劑量過大時可引起心律紊亂,嚴重的可致心室纖顫或心臟停搏 維拉帕米、芐普地爾 生物靶向藥物 靶向 2
27、型免疫通路中特定細胞因子或者 IgE 抗體等,降低免疫反應和免疫細胞的活性 參與 2 型免疫通路的細胞因子及受體種類眾多,針對不同疾病可設計靶向抗體;主要針對重癥或耐藥患者 度普利尤單抗、奧馬珠單抗 小分子靶向藥物 JAK/TYK2 抑制劑:抑制 JAK 激酶,阻斷 JAK/STAT通路,發揮免疫調節作用 對耐藥的病人有非常好的療效,但臨床應用中易引起嚴重感染、惡性腫瘤和血栓等嚴重副作用,已被 FDA 給予了黑框警告 阿布昔替尼、烏帕替尼等 資料來源:抗過敏藥物臨床應用研究進展李恩燦等、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 8/25 2.1、國內過敏
28、類藥物市場快速擴容,生物制劑滲透率預計持續提升國內過敏類藥物市場快速擴容,生物制劑滲透率預計持續提升 中國過敏類藥物市場規模低于全球,預計將進入快速發展階段。中國過敏類藥物市場規模低于全球,預計將進入快速發展階段。根據 Frost&Sullivan 數據,預計 2030 年全球/中國抗過敏類藥物市場將分別達到 943/216 億美元,2022-2030 CAGR 達 6.9%/17.1%;現階段中國抗過敏類藥物市場規模低于全球,隨著國內患者對過敏類疾病的重視程度與支付能力逐漸提升,以及國產靶向類藥物陸續獲批上市,中國過敏類疾病藥品市場預計將迎來高速發展期。按適應癥領域看,國內各過敏適應癥藥品規
29、模前三分別為哮喘、慢性阻塞性肺病與慢性自發性蕁麻疹,2022 年市場規模分別為 38/32/23 億美元。圖圖4:全球抗過敏類藥物市場穩健增長(億美元)全球抗過敏類藥物市場穩健增長(億美元)圖圖5:中國抗過敏類藥物市場快速增長中國抗過敏類藥物市場快速增長(億美元)(億美元)數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 圖圖6:2022 年年哮喘哮喘、COPD 和慢性自發性蕁麻疹和慢性自發性蕁麻疹市場規模國內前三市場規模國內前三(百萬(百萬美元)美元)數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 現階段全球過敏類疾病生物
30、試劑的市場滲透率較低,預計持續提升?,F階段全球過敏類疾病生物試劑的市場滲透率較低,預計持續提升。根據 Frost&Sullivan 數據,預估 2023 年全球/中國生物試劑的滲透率分別約 32.0%/15.1%,整體處于較低水平;憑借療效好、安全性高、重癥及耐藥患者起效明顯等諸多優勢,生物試劑在過敏類疾病的市場滲透率將逐漸提升,預計 2030 年達 54.0%/51.2%。作為治療特應性皮炎的首款生物靶向藥物,度普利尤單抗已于 2020 年 6 月在國內獲批上市,并呈現快速放量態勢;預估 2023 年國內特應性皮炎的生物試劑滲透率達 45.8%,相對處于較高水平;預估哮喘與慢性自發性蕁麻疹滲
31、透率達 5.7%/1.3%,還有較大的提升空間。0%2%4%6%8%10%02004006008001000201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E生物制劑小分子藥物總yoy0%5%10%15%20%25%050100150200250201820192020202120222023E2024E2025E2026E2027E2028E2029E2030E生物制劑小分子藥物總yoy05001000150020002500300035004000慢性鼻竇炎伴鼻息肉特應性皮炎慢性自發性蕁麻疹慢性阻塞性肺病哮喘生物制劑小分
32、子藥物總規模 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 9/25 圖圖7:全球過敏類疾病全球過敏類疾病生物試劑生物試劑滲透率滲透率仍處于較低水平仍處于較低水平 圖圖8:國內各國內各過敏過敏適應癥生物試劑適應癥生物試劑滲透率提升節奏滲透率提升節奏不同不同 數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 數據來源:Frost&Sullivan、開源證券研究所 2.2、過敏類疾病領域有誕生大單品的潛力,目前上市靶向藥物整體較少過敏類疾病領域有誕生大單品的潛力,目前上市靶向藥物整體較少 過敏類疾病過敏類疾病領域領域有誕生大單品的潛力有誕生大單品的潛力,已獲批上市的靶向藥
33、物整體較少。已獲批上市的靶向藥物整體較少?,F階段治療過敏類疾病的靶向藥物中,已獲批上市的靶點包括 IL-4R、IL-5、IL-13、TSLP、JAK、IgE 等。大單品度普利尤單抗(IL-4R)、奧馬珠單抗(IgE)與美泊利珠單抗分別于2017年/2003年/2015年上市,2022年銷售額分別達87.31/36.82/17.54億美元。一方面,過敏類疾病領域有誕生大單品的潛力;另一方面,該領域獲批上市的靶向藥物整體較少,仍存在較大未滿足的臨床需求。圖圖9:過敏類疾病有誕生大單品的潛力,已獲批上市的靶向藥物整體較少過敏類疾病有誕生大單品的潛力,已獲批上市的靶向藥物整體較少 資料來源:Insig
34、ht、開源證券研究所 度普利尤單抗是賽諾菲與再生元合作研發的一款靶向 IL-4R 靶點的單抗,最早于 2017 年獲 FDA 批準上市用于治療特應性皮炎,后續陸續拓展哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、嗜酸性粒細胞性食管炎、結節性癢疹等過敏類適應癥,慢性自發性蕁麻疹已處于 NDA 階段。度普利尤單抗最早于 2020 年 6 月在國內獲批上市,用于治療特應性皮炎,并于 2023H2 獲批結節性癢疹與哮喘適應癥。2022 年,度普利尤單抗單抗全球銷售額達 87.31 億美元,同比增長 41%,正處于快速放量階段。0.0%10.0%20.0%30.0%40.0%50.0%60.0%全球中國0.0%10.0%2
35、0.0%30.0%40.0%50.0%60.0%70.0%80.0%90.0%特應性皮炎慢性自發性蕁麻疹哮喘 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 10/25 圖圖10:2017-2022 年年度普利尤單抗度普利尤單抗全球銷售額逐年穩健增長全球銷售額逐年穩健增長 數據來源:Insight、開源證券研究所 表表4:度普利尤單抗度普利尤單抗已有已有 5 個適應癥獲批上市個適應癥獲批上市 適應癥適應癥 獲批上市時間獲批上市時間/臨床階段臨床階段 美國 歐洲 日本 中國 特應性皮炎 2017.03 2017.09 2018.01 2020.06 哮喘 2018.10 201
36、9.03 2019.03 2023.11 慢性鼻竇炎伴鼻息肉 2019.06 2019.09 2020.03 III 期 嗜酸性粒細胞性食管炎 2022.05 2023.01-結節性癢疹 2022.09 2022.12 2023.06 2023.09 慢性自發性蕁麻疹 NDA-III 期 慢性阻塞性肺疾病-NDA-III 期 過敏性鼻炎 III 期 III 期 III 期 III 期 變應性支氣管肺曲菌病 III 期 III 期 III 期-瘙癢 III 期 III 期 III 期-大皰性類天皰瘡 III 期 III 期 III 期-寒冷性蕁麻疹 III 期-III 期-嗜酸性粒細胞性胃炎 I
37、II 期-資料來源:Insight、開源證券研究所 2.3、圍繞圍繞 2 型免疫通路型免疫通路各各靶點靶點進行產品布局進行產品布局,國內多條管線快速推進,國內多條管線快速推進 TSLP 與與 IL-33 是是 2 型免疫型免疫級聯反應的上游調控因子,國內外針對這兩個靶點已級聯反應的上游調控因子,國內外針對這兩個靶點已有多條管線布局。有多條管線布局。2021 年 12 月,安進與阿斯利康研發的 TSLP 靶向藥物特澤魯單抗獲批上市,用于治療哮喘適應癥,其針對 CRSwNP 與 EoE 適應癥已進入 III 期臨床。國內有多家企業已布局 TSLP 靶向藥物,恒瑞、康諾亞、博奧信/正大天晴的相關管線
38、已進入 II 期臨床。IL-33 靶點目前還未有產品獲批上市,進度最快的有阿斯利康的Tozorakimab與再生元/賽諾菲的依特吉單抗,其針對COPD適應癥已進入III期臨床;國內布局 IL-33 靶點的企業較少,三生國建的 SSGJ-621 正在進行針對 COPD 的臨床試驗申請。0%50%100%150%200%250%300%0200040006000800010000201720182019202020212022度普利尤單抗年銷售額(百萬美元)yoy 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 11/25 表表5:TSLP 與與 IL-33 是是 2 型免疫型免
39、疫級聯反應的上游調控因子,國內外針級聯反應的上游調控因子,國內外針對這兩個靶點已有多條管線布局對這兩個靶點已有多條管線布局 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU AR 國外管線 TSLP 特澤魯單抗 安進/阿斯利康 單抗 2021.12 II 期 III 期 已上市/III 期 II 期 II 期/BSI045B 博奧信/正大天晴 單抗 2023.04 II 期/Ecleralimab 諾華 單抗 2021.04/II 期/SHR-1905 恒瑞 單抗 2021.03
40、/I 期/AZD8630 安進/阿斯利康 單抗 2021.10/I 期/TSLP IL-13 SAR443765 賽諾菲 雙抗 2023.10/II 期/TSLP IL-4 IL-13 PF-07275315 輝瑞 三抗 2023.07 II 期/IL-33 Tozorakimab 阿斯利康 單抗 肺部感染與病毒性肺炎已進III 期/III 期/依特吉單抗 再生元/賽諾菲 單抗 2020.12/III 期/MT-2990 三菱制藥 單抗 2019.02 子宮內膜異位癥已進入 II 期臨床 Etokimab AnaptysBio 單抗 2018.04 II 期/PF 06817024 輝瑞 單抗
41、 2016.04/I 期/SSGJ-621 三生國健 單抗-/IND/國內管線 TSLP 特澤魯單抗 安進/阿斯利康 單抗-/III 期 III 期/III 期/SHR-1905 恒瑞醫藥 單抗-/II 期 II 期/CM326 康諾亞 單抗-II 期 II 期 II 期/I 期/BSI045B 博奧信/正大天晴 單抗-/II 期 II 期/臨床前/STSA-1201 舒泰神 單抗 2023.08/I 期/GR2002 智翔金泰 雙抗-I 期 IND I 期/LQ043 洛啟生物 單抗 2023.01/I 期/MG-ZG122 麥濟生物 單抗-/I 期/IND/HBM9378 和鉑醫藥 單抗
42、2022.08/I 期/QX008N 荃信生物 單抗-/I 期/IND/IL-33 Tozorakimab 阿斯利康 單抗 肺部感染與病毒性/III 期/行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 12/25 肺炎已進III 期 依特吉單抗 再生元/賽諾菲 單抗 2020.12/III 期/SSGJ-621 三生國健 單抗-/臨床前/IND/資料來源:Insight、開源證券研究所 IL-5 可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集,引發由嗜酸性粒細胞造成的過可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集,引發由嗜酸性粒細胞造成的過敏性疾病。敏性疾病。針對 IL-5 或者其受體 IL-
43、5R,已有多款新藥獲批。優時比的瑞利珠單抗(IL-5)于 2016 年 3 月獲批上市,用于治療嗜酸性粒細胞哮喘(EA),針對哮喘適應癥已進入 III 期臨床;GSK 的美泊利珠單抗(IL-5)已獲批 CRSwNP、EA、EGPA、哮喘 4 個適應癥。阿斯利康的 Benralizumab 已獲批 EA 與哮喘 2 個適應癥,其針對CRSwNP 適應癥已申報 NDA。國內布局 IL-5 靶點的藥企相對較少,恒瑞的 SHR-1703針對 EGPA 適應癥已進入 II/III 期臨床,針對 EA 適應癥進入 II 期臨床;三生國健的SSGJ-610 針對 EA 適應癥進入 II 期臨床。表表6:IL
44、-5 可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集,引發由嗜酸性粒細胞造成的過敏性疾病可誘導嗜酸性粒細胞的成熟、激活和募集,引發由嗜酸性粒細胞造成的過敏性疾病 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 IL-5 美泊利珠單抗 GSK 單抗 2015.11/已上市 已上市 已上市 II 期 III 期/已上市 瑞利珠單抗 優時比/Teva 單抗 2016.03/III 期 已上市/Depemokimab GSK 單抗-/III 期 III 期 III 期/III
45、 期 IL-4 IL-5 HDC 甲磺司特 大冢制藥 化藥 1995.04 已上市/已上市/IL-5RA Benralizumab 阿斯利康 單抗 2017.11 II 期 NDA 已上市 已上市 III 期 III 期 國內管線 IL-5 美泊利珠單抗 GSK 單抗 2021.11/III 期 III 期 NDA/III 期/已上市 Depemokimab GSK 單抗-/III 期 III 期 III 期/III 期 SHR-1703 恒瑞醫藥 單抗-/I 期 II 期/II/III 期 SSGJ-610 三生國健 單抗 2022.08/II 期/IL-4R IL-5 RC1416 融捷康
46、生物 雙抗 2023.06/I 期/IL-5RA Benralizumab 阿斯利康 單抗 2017.11/III 期 III 期 IND/III 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 IL-4R 是是 2 型免疫通路關鍵細胞因子型免疫通路關鍵細胞因子受體,受體,僅有僅有 1 款款靶向藥物靶向藥物獲批上市,擁有獲批上市,擁有廣闊的發展空間。廣闊的發展空間。賽諾菲/再生元的度普利尤單抗單抗最早于 2017 年獲批上市,目前已覆蓋 AD、CRSwNP、EoE、哮喘等多個過敏類適應癥,COPD 與 CSU 適應癥已申報 NDA,全球年銷售額正快速放量。國內有多家廠商已布局 IL-4R 靶點,
47、管線覆蓋多個過敏適應癥領域;進度最快的是康諾亞的司普奇拜單抗,針對 AD 適應癥已于2023 年 12 月申報 NDA,CRSwNP 與哮喘處于 III 期臨床;寶船生物的 Comekibart、智翔金泰的 GR1802 與三生國健的 SSGJ-611 針對 AD 適應癥已處于 III 期臨床;除此之外,康乃德、正大天晴、恒瑞醫藥、荃信生物與康方生物也均有 IL-4R 管線布局,目前已處于 II 期臨床階段。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 13/25 表表7:IL-4R 是是 2 型免疫通路關鍵細胞因子型免疫通路關鍵細胞因子受體,受體,僅有僅有 1 款款靶向藥
48、物靶向藥物獲批上市,擁有獲批上市,擁有廣闊的發展空間廣闊的發展空間 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 IL-4R 度普利尤單抗 賽諾菲/再生元 單抗 2017.03 已上市 已上市 已上市/已上市 NDA NDA/CBP 201 康乃德 單抗-/II 期 II 期/SSGJ-611 三生國健 單抗-I 期/曼多奇單抗 康方生物 單抗-II 期/IND/LQ036 洛啟生物 單抗-/I 期/IL-4R IL-31 ND026 科研制藥 雙抗-I
49、期/國內管線 IL-4R 度普利尤單抗 賽諾菲/再生元 單抗 2020.06 已上市 III 期 已上市/III 期 III期/司普奇拜單抗 CM310 康諾亞 單抗-NDA III 期 III 期/IND/Comekibart 寶船生物 單抗-III 期/II 期/GR1802 智翔金泰 單抗-III 期 II 期 II 期/II 期/SSGJ-611 三生國健 單抗-III 期 II 期 臨床前/II 期/CBP 201 康乃德 單抗-/II 期 II 期/TQH2722 正大天晴 單抗-II 期 II 期(CRS)/SHR-1819 恒瑞醫藥 單抗-II 期 IND I 期/QX005N
50、 荃信生物 單抗-II 期 II 期 I 期/IND IND/曼多奇單抗 康方生物 單抗-II 期/BA2101 綠葉制藥 單抗-I 期 IND IND/IND IND/HY1770 蘇州滬云 化藥-IND/LQ036 洛啟生物 單抗-/I 期/IND/IL-4R IL-5 RC1416 融捷康生物 雙抗-/I 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 IL-13 是 2 型免疫通路的另一關鍵細胞因子,阿斯利康的曲羅蘆單抗(IL-13)針對 AD 適應癥最早于 2021 年 6 月獲批上市;羅氏的來金珠單抗(IL-13)針對 AD 適應癥于 2023 年 11 月獲批上市,針對哮喘適應癥已
51、進入 III 期臨床。國內目前暫時無企業布局 IL-13 靶點管線。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 14/25 表表8:IL-13 靶點已有靶點已有 2 款產品獲批上市,國內暫無企業布局該靶點款產品獲批上市,國內暫無企業布局該靶點 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 IL-13 來金珠單抗 羅氏 單抗 2023.11 已上市/III 期/曲羅蘆單抗 阿斯利康 單抗 2021.06 已上市/Cendakimab B
52、MS/艾伯維 單抗-/III 期/APG777 Apogee Therapeutics 單抗 I 期/臨床前/TSLP IL-13 SAR443765 賽諾菲 雙抗 2023.10/II 期/IL-4 IL-13 IL-33 PF-07264660 輝瑞 三抗-II 期/TSLP IL-4 IL-13 PF-07275315 輝瑞 三抗 2023.07 II 期/國內管線 IL-13 來金珠單抗 羅氏 單抗 2023.11/III 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 針對 IgE 布局的管線中,目前獲批上市的僅有諾華/羅氏的奧馬珠單抗,獲批適應癥包括 CRSwNP、CSU 與哮喘。除
53、此大單品外,后續在研管線整體數量較少,聯生藥生物、中天生物/利奧制藥、天辰生物的管線目前進入 II 期臨床,Protheragen、GI 與濟燁生物目前仍處于 I 期臨床,主要布局 CSU 與哮喘兩個適應癥領域。表表9:IgE 靶點目前僅有靶點目前僅有諾華諾華/羅氏的奧馬珠單抗羅氏的奧馬珠單抗獲批上市,后續在研管線整體數量較少獲批上市,后續在研管線整體數量較少 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 IgE 奧馬珠單抗 諾華/羅氏 單抗 2003.0
54、6/已上市 已上市/已上市/UB221 聯生藥生物 單抗-/II 期/FB825 中天生物/利奧制藥 單抗-II 期/II 期/PMB-104 Protheragen 單抗-/I 期/GI 301 GI Innovation 抗體類融合蛋白-/I 期/I 期/國內管線 IgE 奧馬珠單抗 諾華/羅氏 單抗 2003.06/已上市 已上市/已上市/UB-221 聯生藥生物 單抗-/II 期/LP-003 天辰生物 單抗-/II 期/JYB1904 濟燁生物 單抗-/I 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 過度活化的磷酸二酯酶過度活化的磷酸二酯酶 4(PDE-4)已被證明與特應性皮炎等過
55、敏疾病的發展)已被證明與特應性皮炎等過敏疾病的發展息息相關,抑制息息相關,抑制 PDE4 可有效抑制免疫活性和炎癥細胞的功能??捎行б种泼庖呋钚院脱装Y細胞的功能。目前 PDE-4 抑制劑主要針對 AD 與 COPD 兩個適應癥進行布局。已獲批上市的 PDE-4 抑制劑有輝瑞的 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 15/25 克立硼羅、大冢制藥的 Difamilast 與武田的羅氟司特,Verona Pharma 的恩塞芬汀針對 COPD 已進入 NDA 階段。國內進度較快的管線有凱西制藥的 Tanimilast,其針對COPD 適應癥已進入 III 期臨床;恒翼生
56、物、海南海靈與正大天晴的 PDE-4 管線已進入 II 期臨床。表表10:PDE-4 靶點已有靶點已有 3 款新藥獲批上市,款新藥獲批上市,1 款處于款處于 NDA 階段階段 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 上市上市/首次首次公示時間公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 PDE-4 羅氟司特 武田 化藥 2010.07/已上市/克立硼羅 輝瑞 化藥 2016.12 已上市/Difamilast 大冢制藥 化藥 2021.09 已上市/恩塞芬汀 Verona Pharma 化藥 2023.06/NDA/Ta
57、nimilast 凱西制藥 化藥-/II 期/III 期/國內管線 PDE-4 克立硼羅 輝瑞 化藥 2020.09 已上市/Difamilast 大冢制藥 化藥-III 期/羅氟司特 武田 化藥-/III 期 恩塞芬汀 Verona Pharma 化藥-/III 期/Tanimilast 凱西制藥 化藥-/III 期/HPP737 恒翼生物 化藥-II 期/II 期/Hemay005 海南海靈 化藥-II 期/IND/TQC3721 正大天晴 化藥-/I 期/II 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 截至 2023 年 11 月底,全球共有 14 款 JAK 抑制劑新藥獲批上市。雖
58、然 JAK 抑制劑覆蓋了多個自免適應癥領域,但在過敏疾病領域主要針對特應性皮炎(AD)進行布局。目前全球針對 AD 獲批上市的 JAK 抑制劑包括烏帕替尼、阿布昔替尼、巴瑞替尼、迪高替尼與蘆可替尼乳膏(改良新)5 款,國內僅有阿布昔替尼與烏帕替尼2 款獲批上市。針對 AD 適應癥,有較多國內藥企布局 JAK 靶向藥物,其中進度最快的是恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼(JAK1),已于 2023 年 6 月申請 NDA;除此之外,明慧醫藥、利奧制藥與澤璟生物的管線已進入 III 期臨床,諾誠健華(TYK2)、長森藥業、先聲藥業管線已進入 II 期臨床。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和
59、法律聲明 16/25 表表11:全球范圍內共全球范圍內共 5 款款 JAK 抑制劑獲批用于治療抑制劑獲批用于治療 AD,恒瑞醫藥的,恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼艾瑪昔替尼(JAK1)已申報)已申報 NDA 地區地區 靶點靶點 藥品藥品 公司公司 類型類型 AD 上市上市/首首次公示時間次公示時間 適應癥適應癥 AD CRSwNP Asthma EA EoE COPD CSU EGPA 國外管線 JAK1 烏帕替尼 艾伯維 化藥 2019.08 已上市/阿布昔替尼 輝瑞 化藥 2021.09 已上市/艾瑪昔替尼 恒瑞醫藥 化藥 2021.05 III 期/Povorcitinib Incyte Corp
60、oration 化藥-/II 期/II 期/AZD4604 阿斯利康 化藥-/II 期/泛JAK 迪高替尼 利奧制藥 化藥 2020.01 已上市/TD-8236 Theravance Biopharma 化藥-/II 期/JAK1 JAK2 蘆可替尼乳膏 諾華/禮來 化藥 2011.11 已上市/巴瑞替尼 禮來 化藥 2017.02 已上市/JAK1 TYK2 Brepocitinib 輝瑞 化藥 2019.03 II 期/JAK1 JAK3 ATI-1777 Aclaris Therapeutics 化藥 2020.10 II 期/國內管線 JAK1 烏帕替尼 艾伯維 化藥 2022.02
61、 已上市/阿布昔替尼 輝瑞 化藥 2022.04 已上市/艾瑪昔替尼 恒瑞醫藥 化藥 2023.06 NDA/LNK01001 凌科藥業/先聲藥業 化藥 2021.12 II 期/LW402 長森藥業 化藥 2023.03 II 期/VC005 江蘇威凱爾 化藥 2023.05 II 期/TUL01101 珠海聯邦 化藥 2023.11 II 期/泛 JAK 迪高替尼 利奧制藥 化藥 2020.01 III 期/杰克替尼 澤璟生物 化藥 2022.06 III 期/MH 004 明慧醫藥 化藥 2023.08 III 期/MDI-1228 河南邁英諾 化藥 2023.09 II 期/JAK1
62、JAK2 普美昔替尼 普祺醫藥 化藥 2021.04 II 期/JAK1 TYK2 TLL-018 杭州高光 化藥 2023.07 I 期/I 期/TYK2 ICP-332 諾誠健華 化藥 2023.01 II 期/資料來源:Insight、開源證券研究所 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 17/25 3、國內過敏藥物管線靶點豐富,多個產品即將進入收獲期國內過敏藥物管線靶點豐富,多個產品即將進入收獲期 國內多家藥企持續布局過敏藥物領域,靶點類型豐富,JAK1、IL-4、IL-5、TSLP進度靠前,多條管線即將進入收獲期。恒瑞醫藥的艾瑪昔替尼(JAK1)與康諾亞生
63、物的司普奇拜單抗(IL-4R)于 2023 年陸續申報 NDA;恒瑞醫藥的 SHR-1703(IL-5)與智翔金泰的 GR1802(IL-4R)也已進入 III 期臨床,未來上市后有望持續受益。3.1、恒瑞醫藥:恒瑞醫藥:在研在研過敏過敏藥物藥物管線覆蓋多個靶點,管線覆蓋多個靶點,JAK1 新藥新藥申報申報 NDA 恒瑞醫藥是國內集科研、生產和銷售為一體的醫藥龍頭企業,目前已進入“仿創結合”的發展模式,并不斷加速新藥管線布局,逐步提升創新藥的營收占比;截至 2023H1,公司已有 13 款自研創新藥、2 款合作引進創新藥在國內獲批上市。恒瑞醫藥持續加大創新力度,維持較高的研發投入,2022年達
64、63.46億元,同比增長2.3%。2022 年,公司分別實現營收與歸母凈利潤 212.75/39.06 億元;截至 2023 年 9 月底,公司賬上的現金及現金等價物金額達 176.15 億元,為后續的創新研發提供有力支撐。圖圖11:2018 年至今恒瑞醫藥研發投入整體穩健增長年至今恒瑞醫藥研發投入整體穩健增長 圖圖12:受集采影響恒瑞醫藥業績階段性承壓(百萬元)受集采影響恒瑞醫藥業績階段性承壓(百萬元)數據來源:Wind、開源證券研究所 數據來源:Wind、開源證券研究所 恒瑞醫藥恒瑞醫藥在研的過敏性疾病管線覆蓋在研的過敏性疾病管線覆蓋 JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP 等多個靶點。
65、等多個靶點。其中,以 JAK1 為靶點的小分子化藥艾瑪昔替尼研發進展較快,其針對特應性皮炎適應癥已于 2023 年 6 月申請上市。以 IL-5 為靶點的單抗類藥物 SHR-1703 針對嗜酸性粒細胞哮喘適應癥,已于 2022 年 8 月進入臨床 II 期。靶向 IL-4R 的 SHR-1819 針對特應性皮炎的臨床研究已于 2022 年 9 月進入 II 期。靶向 TSLP 的 SHR-1905 針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉病和哮喘適應癥已分別于 2023 年 5 月、2022 年 9 月進入 II 期臨床。0%10%20%30%40%50%60%01,0002,0003,0004,0005,00
66、06,0007,000研發投入(百萬元)yoy-40%-30%-20%-10%0%10%20%30%40%0.05,000.010,000.015,000.020,000.025,000.030,000.0營業收入歸母凈利潤yoyyoy 行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 18/25 表表12:恒瑞醫藥恒瑞醫藥在研的過敏在研的過敏管線覆蓋管線覆蓋 JAK1、IL-5、IL-4R、TSLP 等多個靶點等多個靶點 藥品藥品 靶點靶點 成分類別成分類別 適應癥適應癥 臨床進度臨床進度 最早公最早公示時間示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 艾瑪昔替尼 JAK1 化藥 特應性
67、皮炎 NDA 2023.06-強直性脊柱炎 NDA 2023.08-類風濕關節炎 NDA 2023.11-銀屑病關節炎 III 期 2021.07 NCT04957550 放射學陰性中軸型脊柱關節炎 III 期 2022.04 NCT05324631 潰瘍性結腸炎 III 期 2021.08 NCT05181137 SHR-1703 IL-5 單抗 變應性肉芽腫血管炎 III 期 2023.08 NCT05979051 嗜酸性粒細胞哮喘 II 期 2022.08 NCT05522439 支氣管哮喘 I 期 2020.07 NCT04480762 哮喘 I 期 2021.07 NCT050424
68、01 SHR-1819 IL-4R 單抗 特應性皮炎 II 期 2022.09 NCT05549947 哮喘 I 期 2021.02 NCT04772365 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 IND 2023.04-SHR-1905 TSLP 單抗 哮喘 II 期 2022.09 NCT05593250 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 II 期 2023.05 NCT05891483 HRG2005-化藥 慢性阻塞性肺疾病 II 期 2023.09 NCT06035393 RS2102 IL-2-系統性紅斑狼瘡 I 期 2021.08-特應性皮炎 IND 2023.03-HRS-9821 PDE3 PDE4 化藥
69、慢性阻塞性肺疾病 I 期 2022.11 NCT05622864 資料來源:Insight、開源證券研究所 3.2、康諾亞:康諾亞:對標度普利尤單抗,大單品對標度普利尤單抗,大單品 IL-4R 單抗已申報單抗已申報 NDA 康諾亞深度布局生物制藥全產業鏈,針對自身免疫和腫瘤領域搭建起多元化且具世界范圍競爭力的產品管線,高效推進多項創新產品臨床研究。目前,康諾亞自主研發的一類創新藥逾 30 項,其中 9 項已進入臨床研發階段,在同類靶點中臨床進度靠前。2019-2022 年,康諾亞持續加大創新力度,研發投入穩步增長,于 2022 年達 5.07 億元,同比增長 41.66%。截至 2023 年
70、6 月,公司賬上現金及現金等價物達29.79 億元,大單品司普奇拜單抗已申報 NDA,上市后將為公司帶來持續穩定的現金流支撐。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 19/25 圖圖13:康諾亞康諾亞研發投入整體穩健增長研發投入整體穩健增長 圖圖14:康諾亞康諾亞現金及現金等價物較充?,F金及現金等價物較充裕 數據來源:Wind、開源證券研究所 數據來源:Wind、開源證券研究所 康諾亞目前布局過敏類疾病產品主要有 2 款,分別是靶向 IL-4R 的司普奇拜單抗與靶向 TSLP 的 CM326。司普奇拜單抗是全球進度第二、國內進度第一的 IL-4R靶向藥物,特應性皮炎適
71、應癥已于 2023 年 12 月申報 NDA,慢性鼻竇炎伴鼻息肉病已于 2023 年 12 月達到主要臨床終點,哮喘和過敏性鼻炎適應癥已分別于 2023 年 3月與 2023 年 5 月進入臨床 III 期。CM326 以 TSLP 為靶點,其針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉、特應性皮炎和哮喘適應癥已分別于 2022 年 3 月、2022 年 8 月與 2023 年 3 月進入臨床 II 期。表表13:康諾亞康諾亞目前過敏目前過敏在研管線共有在研管線共有 2 款款 藥品藥品 靶點靶點 成分類別成分類別 適應癥適應癥 臨床進度臨床進度 最早公最早公示時間示時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 司普奇拜單抗 IL
72、-4R 單抗 特應性皮炎 NDA 2023.12-慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 III 期 2022.06 NCT05436275 哮喘 III 期 2023.03 NCT05761028 過敏性鼻炎 III 期 2023.05 NCT05908032 季節性過敏性鼻炎 II 期 2022.07 NCT05470647 慢性鼻竇炎 IND 2020.12-過敏性結膜炎 IND 2023.04-慢性阻塞性肺疾病 IND 2023.09-CM326 TSLP 單抗 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 II 期 2022.03 NCT05324137 特應性皮炎 II 期 2022.08 NCT05671445 哮喘 I
73、I 期 2023.03 NCT05774340 慢性阻塞性肺疾病 IND 2023.04-資料來源:Insight、開源證券研究所 3.3、智翔金泰智翔金泰:布局:布局 2 個過敏藥物管線,個過敏藥物管線,IL-4R 單抗已進入臨床單抗已進入臨床 III 期期 智翔金泰是一家專以抗體藥物發現技術為驅動的創新型生物制藥企業,目前已有 1 個產品已提交新藥上市申請,在研管線覆蓋自身免疫類疾病、腫瘤、感染性疾病等多個領域。2019-2022 年,智翔金泰研發投入逐年穩健增長,2022 年達 4.54 億元,同比增長 53.9%;2023 年前三季度的研發投入已達 4.35 億元。截至 2023 年
74、9月底,公司賬上的現金及現金等價物金額達 30.43 億元,約為 2022 年研發投入的 70%50%100%150%200%010020030040050060020192020202120222023H1研發投入(百萬元)yoy05001,0001,5002,0002,5003,0003,5004,00020192020202120222023H1現金及現金等價物(百萬元)行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 20/25 倍,足夠支撐后續 3 年的發展。圖圖15:智翔金泰智翔金泰研發投入整體穩健增長研發投入整體穩健增長 圖圖16:智翔金泰智翔金泰賬上現金及現金等
75、價物較充裕賬上現金及現金等價物較充裕 數據來源:Wind、開源證券研究所 數據來源:Wind、開源證券研究所 針對過敏性疾病領域,智翔金泰共有2款藥品處于臨床研發階段。其一是以IL-4R為靶點的 GR1802,針對特應性皮炎適應癥已于 2023 年 12 月進入 III 期臨床,針對哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉病和慢性自發性蕁麻疹分別于 2022 年 5 月、2023 年 1月與 2023 年 3 月進入臨床 II 期。其二是以 TSLP 雙表位為靶點的雙抗藥物 GR2002,針對哮喘和特應性鼻炎適應癥已分別于 2023 年 5 月與 2023 年 11 月進入 I 期臨床。表表14:智翔金泰智翔
76、金泰目前進入臨床階段的目前進入臨床階段的過敏過敏類疾病產品主要有類疾病產品主要有 2 款款 藥品藥品 靶點靶點 成分類別成分類別 適應癥適應癥 臨床進度臨床進度 最早公示最早公示時間時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 GR1802 IL-4R 單抗 特應性皮炎 III 期 2023.12 CTR20233857 哮喘 II 期 2022.05 CTR20221056 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 II 期 2023.01 NCT05873803 慢性自發性蕁麻疹 II 期 2023.03 CTR20230559 GR2002 TSLP 雙抗 哮喘 I 期 2023.05 NCT05954611 特應性皮炎
77、 I 期 2023.11 CTR20233795 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 IND 2023.05-自身免疫性疾病 臨床前-資料來源:Insight、開源證券研究所 3.4、三生國?。喝鷩。哼^敏管線覆蓋多個靶點,過敏管線覆蓋多個靶點,IL-4R 單抗已進入單抗已進入 III 期臨床期臨床 三生國健是一家專注于抗體藥物研產銷一體化布局的生物醫藥企業,目前已有 4個產品獲批上市,在研管線覆蓋自身免疫類疾病、腫瘤、眼科三大領域。2018-2021年,公司研發投入逐年穩健增長,2021 年達 4.73 億元,同比增長 26.1%;2022 年,公司研發投入達 3.30 億元,同比下滑 30.4%,主要
78、系三生國健更聚焦自免領域的研發投入,其他領域支出相應減少,部分實驗室研發活動未如期開展,導致研發投入略有下滑。截至 2023 年 9 月底,公司賬上的現金及現金等價物金額達 19.10 億元,約為 2022 年研發投入的 6 倍,足夠支撐公司未來 3 年的發展。0%20%40%60%80%100%0100200300400500研發投入(百萬元)yoy05001,0001,5002,0002,5003,000現金及現金等價物(百萬元)行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 21/25 圖圖17:2022 年三生國健研發投入略有下滑年三生國健研發投入略有下滑 圖圖18:
79、三生國健三生國健賬上現金及現金等價物整體較充裕賬上現金及現金等價物整體較充裕 數據來源:Wind、開源證券研究所 數據來源:Wind、開源證券研究所 公司過敏性疾病管線主要覆蓋 IL-4R、IL-5 與 IL-33 靶點。IL-4R 靶點單抗SSGJ-611 針對特應性皮炎已于 2023 年 12 月進入 III 期臨床,針對慢性鼻竇炎伴鼻息肉與慢性阻塞性肺疾病適應癥分別于2023年4月與2023年10月進入臨床II期;IL-5靶點的單抗 SSGJ-610 對于嗜酸性粒細胞哮喘的研究已進入臨床 II 期;IL-33 單抗SSGJ-621 正在 IND 階段。表表15:公司目前已布局公司目前已布
80、局 3 款款過敏過敏類藥物類藥物 藥品藥品 靶點靶點 成分類別成分類別 適應癥適應癥 臨床進度臨床進度 最早公最早公示時間示時間 臨床試驗編臨床試驗編號號 SSGJ-611 IL-4R 單抗 特應性皮炎 III 期 2023.12 NCT05544591 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 II 期 2023.04 NCT05865496 慢性阻塞性肺疾病 II 期 2023.10 NCT06099652 哮喘 臨床前 2021.08-SSGJ-610 IL-5 單抗 嗜酸性粒細胞哮喘 II 期 2022.08 NCT05528679 SSGJ-621 IL-33 單抗 慢性阻塞性肺疾病 IND 2023.
81、10-哮喘 臨床前 2021.08-資料來源:Insight、開源證券研究所 3.5、荃信生物:荃信生物:已布局多個過敏類藥物管線,進度整體偏早期已布局多個過敏類藥物管線,進度整體偏早期 荃信生物是一家專注于自身免疫及過敏性疾病生物療法的臨床后期階段生物醫藥企業,是國內在自身免疫及過敏性疾病領域內獲得 IND 批準最多的公司之一。荃信生物于 2020 年港股申報上市,目前已有一款藥物正在申請上市,2022 年研發投入已達 2.57 億元,同比增長 69.3%。截至 2022 年底,荃信生物賬上現金及現金等價物達 6.14 億元。-40%-20%0%20%40%60%80%01002003004
82、00500研發投入(百萬元)yoy05001,0001,5002,0002,5003,000現金及現金等價物(百萬元)行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 22/25 圖圖19:2022 年年荃信生物荃信生物研發投入增長穩健研發投入增長穩健 圖圖20:2022年底荃信生物現金及現金等價物達年底荃信生物現金及現金等價物達6.14億元億元 數據來源:Wind、開源證券研究所 數據來源:Wind、開源證券研究所 荃信生物目前已布局多個過敏類疾病領域管線,以單抗類藥物研發為主。其中,以 IL-4R 為靶點的 QX005N 針對特應性皮炎、結節性瘙癢與慢性鼻竇炎伴鼻息肉病適應
83、癥已進入 II 期臨床;以 TSLP 為靶點的 QX008N 針對哮喘適應癥已于 2022 年 7月進入臨床 I 期研究;IL-33、IL-31R 與 KIT 靶向單抗還處于臨床前階段。表表16:荃信生物荃信生物目前已布局目前已布局多多款款過敏過敏類藥物類藥物 藥品藥品 靶點靶點 成分類別成分類別 適應癥適應癥 臨床進度臨床進度 最早公示最早公示時間時間 臨床試驗編號臨床試驗編號 QX005N IL-4R 單抗 特應性皮炎 II 期 2022.07 CTR20221723 結節性瘙癢 II 期 2022.12 CTR20223174 慢性鼻竇炎伴鼻息肉病 II 期 2023.01 CTR202
84、23317 哮喘 I 期 2021.11-慢性自發性蕁麻疹 IND 2022.01-慢性阻塞性肺疾病 IND 2023.09-QX008N TSLP 單抗 哮喘 I 期 2022.07 CTR20221671 慢性阻塞性肺疾病 IND 2022.05-QX007N IL-33 單抗 慢性阻塞性肺疾病 臨床前 2021.11-哮喘 臨床前 2021.11-QX010N IL-31R 單抗 結節性瘙癢 臨床前 2021.11-特應性皮炎 臨床前 2021.11-QX013N KIT 單抗 蕁麻疹 臨床前 2023.02-資料來源:Insight、開源證券研究所 050100150200250300
85、20212022研發投入(百萬元)010020030040050060070020212022現金及現金等價物(百萬元)行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 23/25 4、投資建議投資建議 過敏類疾病患者基數龐大,主要由 2 型免疫通路失衡所誘發,生物學機制更清晰明確;全球范圍內針對過敏類疾病獲批上市的靶向藥物相對較少,生物制劑的滲透率處于較低水平,發展潛力較大。從需求端看,國內患者對過敏疾病的認知以及支付能力逐漸提升,重點關注患者基數大且有效治療藥物較少的適應癥領域,包括特應性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎伴鼻息肉、慢性阻塞性肺疾病等。從供給端看,針對過敏性疾病獲批上市
86、的靶向藥物整體較少;IL-4R 是 2 型免疫通路關鍵細胞因子受體,目前僅度普利尤單抗一款靶向藥物獲批上市,放量情況已得到市場驗證,重點關注國內進度較快的管線;除此之外,TSLP、IL-5、JAK 等靶點已獲海外驗證,也擁有較大的放量潛力。建議關注國內過敏類疾病在研管線進度靠前的企業,受益標的如恒瑞醫藥、康諾亞、智翔金泰、三生國健、荃信生物、和鉑醫藥、康方生物、綠葉制藥、澤璟制藥、諾誠健華等。表表17:過敏領域過敏領域在研管線進度靠前的企業將擁有更大的發展機會在研管線進度靠前的企業將擁有更大的發展機會 證券代碼證券代碼 證券簡稱證券簡稱 收盤價(元)收盤價(元)營業收入(億元)營業收入(億元)
87、P/S 評級評級 2023E 2024E 2025E 2023E 2024E 2025E 600276.SH 恒瑞醫藥 41.20 237.97 275.06 319.80 11.0 9.6 8.2 買入 2162.HK 康諾亞 41.80 4.04 3.39 8.81 29.0 34.5 13.3 未評級 688443.SH 智翔金泰-U 36.80 0.00 0.85 3.07-158.1 43.9 未評級 688336.SH 三生國健 21.82 10.48 11.27 13.31 12.8 11.9 10.1 未評級 9926.HK 康方生物 46.85 45.84 29.54 47.
88、48 8.6 13.3 8.3 未評級 2186.HK 綠葉制藥 3.30 62.63 70.57 85.51 1.8 1.6 1.3 未評級 688266.SH 澤璟制藥 50.58 5.26 10.95 19.25 25.4 12.2 7.0 未評級 688428.SH 諾誠健華-U 10.36 7.79 10.85 17.46 14.3 10.2 6.4 未評級 數據來源:Wind、開源證券研究所 注:恒瑞醫藥、康諾亞、智翔金泰、三生國健、康方生物、綠葉制藥、澤璟制藥與諾誠健華盈利預測均來自 Wind 一致性預期,數據截至 2024 年 1 月 9 日收盤 康諾亞、康方生物、綠葉制藥收盤
89、價以港元計,匯率取 1 港元=0.9090元。5、風險提示風險提示 創新藥研發熱度下滑、研發進度不及預期、研發失敗風險、藥物潛在安全性風險等。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后面的信息披露和法律聲明 24/25 特別特別聲明聲明 證券期貨投資者適當性管理辦法、證券經營機構投資者適當性管理實施指引(試行)已于2017年7月1日起正式實施。根據上述規定,開源證券評定此研報的風險等級為R4(中高風險),因此通過公共平臺推送的研報其適用的投資者類別僅限定為專業投資者及風險承受能力為C4、C5的普通投資者。若您并非專業投資者及風險承受能力為C4、C5的普通投資者,請取消閱讀,請勿收藏、接收或使用
90、本研報中的任何信息。因此受限于訪問權限的設置,若給您造成不便,煩請見諒!感謝您給予的理解與配合。分析師承諾分析師承諾 負責準備本報告以及撰寫本報告的所有研究分析師或工作人員在此保證,本研究報告中關于任何發行商或證券所發表的觀點均如實反映分析人員的個人觀點。負責準備本報告的分析師獲取報酬的評判因素包括研究的質量和準確性、客戶的反饋、競爭性因素以及開源證券股份有限公司的整體收益。所有研究分析師或工作人員保證他們報酬的任何一部分不曾與,不與,也將不會與本報告中具體的推薦意見或觀點有直接或間接的聯系。股票投資評級說明股票投資評級說明 評級評級 說明說明 證券評級證券評級 買入(Buy)預計相對強于市場
91、表現 20%以上;增持(outperform)預計相對強于市場表現 5%20%;中性(Neutral)預計相對市場表現在5%5%之間波動;減持(underperform)預計相對弱于市場表現 5%以下。行業評級行業評級 看好(overweight)預計行業超越整體市場表現;中性(Neutral)預計行業與整體市場表現基本持平;看淡(underperform)預計行業弱于整體市場表現。備注:評級標準為以報告日后的 612 個月內,證券相對于市場基準指數的漲跌幅表現,其中 A 股基準指數為滬深 300 指數、港股基準指數為恒生指數、新三板基準指數為三板成指(針對協議轉讓標的)或三板做市指數(針對做
92、市轉讓標的)、美股基準指數為標普 500 或納斯達克綜合指數。我們在此提醒您,不同證券研究機構采用不同的評級術語及評級標準。我們采用的是相對評級體系,表示投資的相對比重建議;投資者買入或者賣出證券的決定取決于個人的實際情況,比如當前的持倉結構以及其他需要考慮的因素。投資者應閱讀整篇報告,以獲取比較完整的觀點與信息,不應僅僅依靠投資評級來推斷結論。分析、估值方法的局限性說明分析、估值方法的局限性說明 本報告所包含的分析基于各種假設,不同假設可能導致分析結果出現重大不同。本報告采用的各種估值方法及模型均有其局限性,估值結果不保證所涉及證券能夠在該價格交易。行業深度報告行業深度報告 請務必參閱正文后
93、面的信息披露和法律聲明 25/25 法律聲明法律聲明 開源證券股份有限公司是經中國證監會批準設立的證券經營機構,已具備證券投資咨詢業務資格。本報告僅供開源證券股份有限公司(以下簡稱“本公司”)的機構或個人客戶(以下簡稱“客戶”)使用。本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。本報告是發送給開源證券客戶的,屬于商業秘密材料,只有開源證券客戶才能參考或使用,如接收人并非開源證券客戶,請及時退回并刪除。本報告是基于本公司認為可靠的已公開信息,但本公司不保證該等信息的準確性或完整性。本報告所載的資料、工具、意見及推測只提供給客戶作參考之用,并非作為或被視為出售或購買證券或其他金融工具的邀請或向人做出邀
94、請。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷,本報告所指的證券或投資標的的價格、價值及投資收入可能會波動。在不同時期,本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告??蛻魬斂紤]到本公司可能存在可能影響本報告客觀性的利益沖突,不應視本報告為做出投資決策的唯一因素。本報告中所指的投資及服務可能不適合個別客戶,不構成客戶私人咨詢建議。本公司未確保本報告充分考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務狀況或需要。本公司建議客戶應考慮本報告的任何意見或建議是否符合其特定狀況,以及(若有必要)咨詢獨立投資顧問。在任何情況下,本報告中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。在任何
95、情況下,本公司不對任何人因使用本報告中的任何內容所引致的任何損失負任何責任。若本報告的接收人非本公司的客戶,應在基于本報告做出任何投資決定或就本報告要求任何解釋前咨詢獨立投資顧問。本報告可能附帶其它網站的地址或超級鏈接,對于可能涉及的開源證券網站以外的地址或超級鏈接,開源證券不對其內容負責。本報告提供這些地址或超級鏈接的目的純粹是為了客戶使用方便,鏈接網站的內容不構成本報告的任何部分,客戶需自行承擔瀏覽這些網站的費用或風險。開源證券在法律允許的情況下可參與、投資或持有本報告涉及的證券或進行證券交易,或向本報告涉及的公司提供或爭取提供包括投資銀行業務在內的服務或業務支持。開源證券可能與本報告涉及
96、的公司之間存在業務關系,并無需事先或在獲得業務關系后通知客戶。本報告的版權歸本公司所有。本公司對本報告保留一切權利。除非另有書面顯示,否則本報告中的所有材料的版權均屬本公司。未經本公司事先書面授權,本報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品,或再次分發給任何其他人,或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。所有本報告中使用的商標、服務標記及標記均為本公司的商標、服務標記及標記。開開源證券源證券研究所研究所 上海上海 深圳深圳 地址:上海市浦東新區世紀大道1788號陸家嘴金控廣場1號 樓10層 郵編:200120 郵箱: 地址:深圳市福田區金田路2030號卓越世紀中心1號 樓45層 郵編:518000 郵箱: 北京北京 西安西安 地址:北京市西城區西直門外大街18號金貿大廈C2座9層 郵編:100044 郵箱: 地址:西安市高新區錦業路1號都市之門B座5層 郵編:710065 郵箱: