《醫藥行業ADC藥物適應癥系列之胃癌：HER2+胃癌治療邁入ADC時代CLDN18.2靶點潛力已現-240703（33頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥行業ADC藥物適應癥系列之胃癌：HER2+胃癌治療邁入ADC時代CLDN18.2靶點潛力已現-240703（33頁）.pdf（33頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、ADCADC藥物適應癥系列之胃癌藥物適應癥系列之胃癌HER2+HER2+胃癌治療邁入胃癌治療邁入ADCADC時代，時代，CLDN18.2CLDN18.2靶點潛力已現靶點潛力已現證券研究報告20242024年年0707月月0303日日證券分析師證券分析師請務必閱讀正文后免責條款請務必閱讀正文后免責條款醫藥行業醫藥行業 強大于市（維持）強大于市（維持）葉寅投資咨詢資格編號:S1060514100001 郵箱：YEYIN757PINGAN.COM.CN何敏秀 投資咨詢資格編號:S1060524030001 郵箱：HEMINXIU894PINGAN.COM.CN投資要點投資要點1 1胃癌具有高異質性胃

2、癌具有高異質性、預后差等特點預后差等特點，其治療逐步向靶向治療和免疫化發展其治療逐步向靶向治療和免疫化發展。胃癌作為傳統高發腫瘤，在我國的發病率和死亡率居高不下，2022年我國胃癌新發病例數約36萬人，位列癌癥新發第五位，死亡病例數達26萬人，位列我國癌癥死亡第三位。胃癌免疫治療研究年度進展2023一文指出2010-2014年我國胃癌患者5年凈生存率僅為35.9%，遠低于同期亞洲國家韓國（68.9%）和日本（60.3%）的水平。胃癌具有高異質性、預后差等特點，其治療需明確分子分型，2023年CSCO胃癌指南指出所有經病理診斷證實為胃腺癌的患者均有必要進行HER2檢測，且所有新診斷胃癌推薦評估M

3、SI/MMR狀態；對于擬采用PD-(L)1治療的胃癌患者，需評估胃癌組織中PD-L1表達狀態，對于標準治療失敗的晚期或復發胃癌患者，為了尋找潛在的治療靶點，可進行Claudin18.2、FGFR2、c-met、NTRK基因等標記物檢測，未來隨著靶向和免疫治療的實踐發展，胃癌治療逐步向靶向治療和免疫化發展。HERHER2 2是胃癌的重要靶點之一是胃癌的重要靶點之一，HERHER2 2陽性晚期胃癌治療已經邁入陽性晚期胃癌治療已經邁入ADCADC時代時代。（1 1）一線治療：一線治療：2010年ToGA研究首次證明曲妥珠單抗聯合化療顯著延長HER2陽性轉移性胃癌患者的總生存期（13.8 vs 11.

4、1個月），開啟了胃癌抗HER2靶向治療時代；2024年6月K藥+曲妥珠單抗+化療在國內獲批一線治療PD-L1 CPS=1且HER2陽性GC/GEJC。（2 2）二線治療：二線治療：雷莫西尤單抗聯合紫杉醇二線治療晚期胃癌具有顯著PFS和OS獲益；呋喹替尼聯合紫杉醇二線治療胃癌于2023年4月國內上市獲受理；DS-8201基于DESTINY-Gastric02研究在歐美獲批胃癌二線治療，結果表明ICR確認的ORR是41.8%，mPFS是5.6個月，mOS達12.1個月。（3 3）三線治療：三線治療：2021年6月維迪西妥單抗三線治療HER2過表達GC/GEJC國內獲批上市，2022年納入醫保，20

5、23年CSCO胃癌指南將其三線治療推薦級別前移；DS-8201基于DSETINY-Gastric01數據已于2020年9月在日本獲批三線HER陽性胃癌治療。（4 4）其他重點在研：其他重點在研：恒瑞醫藥HER2 ADC臨床3期；新碼生物&Ambrx HER2 ADC臨床3期；百利天恒BL-M07D1（HER2 ADC）臨床2期；科倫博泰A166（HER2 ADC）臨床1/2期；DS-8201頭對頭雷莫西尤+紫杉醇二線治療HER2陽性胃癌臨床3期、DS-8201單藥或聯合化療/免疫療法一線治療HER2陽性胃癌臨床1b/2期。ClaudinClaudin1818.2 2靶點有望成為繼靶點有望成為繼

6、HERHER2 2之后胃癌的第二重要靶點之后胃癌的第二重要靶點。Claudin蛋白主要參與機體生理過程如細胞旁通透性和電導的調節，其次構成了細胞旁屏障，控制著細胞間分子的流動，其中Claudin18.2在正常生理狀態下僅低水平表達于已分化的胃壁細胞，然而在病理狀態Claudin18.2在多種腫瘤中表達顯著上調。2024年3月首款Claudin18.2單抗佐貝妥單抗在日本獲批一線治療CLDN18.2陽性HER2陰性胃癌，截至2024年7月圍繞CLDN18.2靶點不同藥物機制均有布局（單抗/雙抗/ADC/CAR-T），國內四款國內四款ClaudinClaudin1818.2 2 ADCADC均披露

7、進入注冊性均披露進入注冊性3 3期臨床：分別為康諾亞期臨床：分別為康諾亞/樂普生物樂普生物/AZ/AZ聯合開發聯合開發CMGCMG901901、信達生物信達生物IBIIBI343343、恒瑞醫藥恒瑞醫藥SHRSHR-A A19041904和禮新醫藥和禮新醫藥LMLM302302。fYeZbZeU8XbUfVfV7N8QbRtRpPtRtPjMoOqPeRnNtP7NqQyRNZqNrOxNqQpR投資要點投資要點2 2胃癌一線免疫聯合治療的全面布局之路胃癌一線免疫聯合治療的全面布局之路.（1 1）已獲批上市一線免疫療法：已獲批上市一線免疫療法：O藥CHECKMATE-649研究開啟了晚期胃癌一

8、線治療免疫新時代；K藥KEYNOTE-811研究進一步驗證了HER2陽性胃癌一線免疫聯合靶向及化療的有效性；信迪利單抗ORIENT-16研究證實了免疫聯合化療一線治療局部晚期/轉移性胃癌的全人群獲益；替雷利珠單抗RATIONAL-305研究持續刷新并奠定免疫聯合化療方案在晚期胃癌一線治療的地位和標準。（2 2）即將上市免疫療法：即將上市免疫療法：卡度尼利單抗聯合化療一線治療于2024年1月獲上市受理；（3 3）其他免疫療法在研：其他免疫療法在研：PD-1（zimberelimab）+TIGIT（domvanalimab）+化療一線治療臨床3期；澤尼達妥（ECD4和ECD2結構域靶向HER2雙抗

9、）+替雷利珠單抗+CAPOX化療一線治療HER2陽性轉移性胃腺癌臨床3期；卡瑞利珠聯合吡咯替尼一線治療HER2陽性GC/GEJC；卡瑞利珠單抗聯合阿帕替尼對照紫杉醇或伊立替康二線治療胃癌3期等。投資建議：投資建議：胃癌是一種異質性和侵襲性極高的惡性腫瘤，多數患者確診時已處于進展期、預后較差，隨著HER2靶向藥物和療法的優化，一些HER2陽性胃癌患者已從中獲益；而HER2陰性、PD-L1表達陽性患者表現出獲益于PD-1抑制劑聯合含鉑化療一線治療。近些年來ADC在HER2陽性晚期靶點治療領域進展頗豐，如DS-8201、RC48等已用于胃癌的二線及后線治療，未來ADC和免疫檢查點抑制劑（immune

10、 checkpoint inhibitor，ICI）組成的“靶免聯合”治療可能是晚期胃癌一種有前景的治療策略，推薦關注相關管線布局如恒瑞醫藥HER2 ADC（臨床3期）、百利天恒BL-M07D1（HER2 ADC）臨床2期、科倫博泰A166（HER2 ADC）臨床1/2期等；此外Claudin18.2靶點有望成為繼HER2之后胃癌的第二重要靶點，2024年3月首款Claudin18.2單抗佐貝妥單抗在日本獲批一線治療CLDN18.2陽性HER2陰性胃癌，截至2024年7月國內四款Claudin18.2 ADC均披露進入了臨床3期注冊性在研：分別為康諾亞&樂普生物&AZ聯合開發CMG901、信達

11、生物IBI343、恒瑞醫藥SHR-A1904和禮新醫藥LM302。風險提示：風險提示：行業政策變動風險；研發進展不及預期風險；競爭加劇風險；產品上市后商業化表現不及預期。目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 1：胃癌流行病學、分子分型及診療指南：胃癌流行病學、分子分型及診療指南2 2：胃癌一：胃癌一/二二/三線現有藥物療效對比三線現有藥物療效對比3 3：胃癌治療未來潛在靶點在研：胃癌治療未來潛在靶點在研3 34 4：投資建議：投資建議5 5：風險提示：風險提示1.1 1.1 胃癌概況及流行病學胃癌概況及流行病學 胃癌是全球及我國常見癌癥第五位胃癌是全球及我國常見

12、癌癥第五位，我國胃癌發病率和病死率均位居世界我國胃癌發病率和病死率均位居世界前列前列。胃癌作為傳統高發腫瘤，在我國的發病率和死亡率居高不下，2022年我國胃癌新發病例數約36萬人，位列癌癥新發第五位，死亡病例數達26萬人，位列我國癌癥死亡第三位。胃癌免疫治療研究年度進展2023一文指出2010-2014年我國胃癌患者5年凈生存率僅為35.9%，遠低于同期亞洲國家韓國（68.9%）和日本（60.3%）的水平，此外胃癌具有高異質性、預后差等特點。4 4資料來源：Global cancer statistics 2022，cancer incidence and mortality in china

13、 2022，平安證券研究所20222022年全球不同地區胃癌發病率年全球不同地區胃癌發病率/10/10萬人（按性別劃分）萬人（按性別劃分）20222022年我國前十大惡性腫瘤發病率排序年我國前十大惡性腫瘤發病率排序/10/10萬人（按性別劃分）萬人（按性別劃分）1.2 1.2 胃癌的胃癌的TCGATCGA分型分型 2014年癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）團隊通過使用基于陣列的體細胞拷貝數分析等六個分析平臺對295例未接受過放化療的原發性胃癌患者組織和血液標本進行分子分析，將其分為4種基因亞型：EBEB病毒感染型病毒感染型：占比8.8%。與EB病毒感染

14、相關，EBV型胃癌常見于胃底和胃體，組織學表現為高度免疫細胞浸潤并伴隨PD-L1和PD-L2高表達，分子層面除了DNA甲基化外常含有PIK3A等突變，提示從免疫治療和PI3K抑制劑中獲益明顯。微衛星不穩定微衛星不穩定（microsatellitemicrosatellite instableinstable，MSIMSI）型型：占比21.6%。更常見于老年患者，其特點是高腫瘤突變負荷和高甲基化，組織內有大量淋巴細胞浸潤，并高表達PD-L1等免疫檢查點蛋白?；蚍€定基因穩定（GenomicallyGenomically stablestable，GSGS）型型：占比19.6%，其特點是突變數量少

15、和CLDN 18基因融合。20-30%的胃癌中Claudin18.2過表達，其中則以基因穩定亞型常見。染色體不穩定染色體不穩定（ChromosomalChromosomal instabilityinstability，CINCIN）型型：占比49.8%，其特點是酪氨酸激酶受體有明顯擴增，在該亞型常見血管內皮生長因子擴增，此外14%-22%的胃癌中存在人表皮因子受體（HER2）基因擴增同樣更常見于胃食管結合部的CIN亞型，成纖維細胞生長因子受體（FGFR）擴增也在該亞型普遍存在（胃癌患者中FGFR2基因擴增發生率2%-9%）。5 5資料來源：胃癌分子分型最新進展，平安證券研究所1.3 1.3

16、胃癌的胃癌的TCGATCGA分型及臨床分子診斷分型及臨床分子診斷6 6資料來源：Biomarker-targetd therapies for advanced-stage gastric and gastro-oesophageal junction cancers:an emerging paradigm，2023年CSCO胃癌診療指南，平安證券研究所TCGATCGA胃癌亞型分子特征胃癌亞型分子特征分子分型分子分型級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦經組織病理學確診后，需進行相關分子檢測，根據分子分型指導治療所有經病理診斷證實為胃腺癌的病例均有必要進行HER2檢測（1A）對擬采用PD-1/

17、PD-L1抑制劑治療的胃癌患者，推薦胃癌組織中評估PD-L1表達狀態（2A）NTRK融合基因檢測、Claudin18.2表達檢測（2B類）（注：2023版胃癌指南注釋新增-對于標準治療失敗的晚期或復發胃癌患者，為了尋找潛在的治療靶點，可進行Claudin18.2、FGFR2、c-met、NTRK基因等標記物檢測）所有新診斷胃癌都推薦評估MSI/MMR狀態（1B）胃癌分子診斷（胃癌分子診斷（20232023年胃癌診療指南）年胃癌診療指南）1.4 1.4 胃癌治療指南：胃癌治療指南：HER2HER2陽性胃癌陽性胃癌 2023版CSCO胃癌指南指出，HER2陽性胃癌一線治療以曲妥珠單抗聯合化療為主，

18、二線治療雷莫西尤單抗聯合紫杉醇級推薦前移至首選，三線治療維迪西妥單抗推薦前移。7 7資料來源：2023CSCO胃癌診療指南，平安證券研究所HER2陽性（陽性（IHC 3+或或2+且且FISH+）級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦一線治療曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑/順鉑+5-FU/卡培他濱（1A）曲妥珠單抗聯合奧沙利鉑/順鉑+替吉奧（2B）帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+XELOX/PF（1B類）曲妥珠單抗聯合其他一線化療方案（含蒽環類藥物方案除外）（3類）二線治療紫杉醇聯合雷莫西尤單抗（1A）如既往已用過曲妥珠單抗，單藥化療（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）（1A）；如既往鉑類治療失敗且未接受過曲妥珠單抗

19、，曲妥珠單抗聯合單藥紫杉醇（2A）如既往未應用過曲妥珠單抗，曲妥珠單抗聯合蒽環外的其他二線化療藥物（3類）三線及三線以上治療維迪西妥單抗（2A）臨床研究德曲妥珠單抗（DS-8201）（2A）阿帕替尼（1A）根據既往用藥情況，參照二線推薦方案合理選擇單藥化療納武利尤單抗（1A）HER2HER2陽性胃癌一二三線治療方案陽性胃癌一二三線治療方案1.5 1.5 胃癌治療指南：胃癌治療指南：HER2HER2陰性胃癌一線治療以免疫療法聯合化療為主陰性胃癌一線治療以免疫療法聯合化療為主8 8資料來源：2023CSCO胃癌診療指南，平安證券研究所HER2陰性陰性級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦一線治療PD

20、-L1 CPS=5，FOLFOX/XELOX聯合納武利尤單抗（1A）PD-L1 CPS=5，FOLFOX/XELOX聯合信迪利單抗（1A）PD-L1 TAP=5%，XELOX聯合替雷利珠單抗（1A）PD-L1 CPS=1，帕博利珠單抗單藥（2B）紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）（2A）二線治療紫杉醇聯合雷莫西尤單抗（1A）；單藥化療（紫杉醇/多西他賽/伊立替康）（1A）兩藥化療，根據既往用藥情況推薦伊立替康+5-FU，紫杉醇/多西紫杉醇+氟尿嘧啶類（5-FU/卡培他濱/替吉奧）（2B類）白蛋白紫杉醇單藥化療（1B）如既往未經鉑類治療失敗，順鉑或奧沙利鉑為基礎的化療三

21、線治療阿帕替尼（1A）臨床研究納武利尤單抗單藥（1A）HER2HER2陰性胃癌一二三線治療方案陰性胃癌一二三線治療方案1.6 1.6 胃癌治療指南：胃癌治療指南：MSIMSI-H/H/dMMRdMMR胃癌患者獲益于免疫療法胃癌患者獲益于免疫療法 微衛星不穩定型（Microsatellite Instability，MSI）是指腫瘤組織基因組中的微衛星DNA相比于正常組織發生長度改變的現象，這種改變是由于DNA復制時微衛星DNA核心重復單元的插入或缺失引起的，MSI現象是由于腫瘤組織出現DNA錯配修復缺陷（dMMR）所導致。高度微衛星不穩定（MSI-H）意味著腫瘤組織DNA錯配修復功能缺陷，MS

22、I-H可作為胃癌免疫治療療效預測的潛在生物標志物：KEYNOTE-059研究表明K藥治療MSI-H胃癌患者ORR高于非MSI-H胃癌患者（57.1%vs 9%），KEYNOTE-061研究提示相比于紫杉醇，K藥治療MSI-H胃癌患者可有更多的獲益，對于MSI-H胃癌患者，免疫治療或可改善療效及預后結果。9 9資料來源：2023CSCO胃癌診療指南，胃癌免疫治療療效預測相關標志物的研究進展，平安證券研究所dMMR/MSI-H，無論，無論HER2狀態狀態級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦級推薦一線治療帕博利珠單抗（2B）納武利尤單抗聯合伊匹木單抗（2B）納武利尤單抗聯合FOLFOX/XELOX（2B）

23、帕博利珠單抗聯合順鉑+氟尿嘧啶（2B）其他免疫檢查點抑制劑（3類）單純化療（3類）二線治療恩沃利單抗（2A）帕博利珠單抗單藥（2B）如既往用過PD-1/PD-L1單抗，根據HER2狀態選擇二線化療替雷利珠單抗（2A）MSIMSI-H/H/dMMRdMMR型胃癌一二三線治療方案型胃癌一二三線治療方案目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 1：胃癌流行病學、分子分型及診療指南：胃癌流行病學、分子分型及診療指南2 2：胃癌一：胃癌一/二二/三線現有藥物療效對比三線現有藥物療效對比3 3：胃癌治療未來潛在靶點在研：胃癌治療未來潛在靶點在研1 10 04 4：投資建議：投資

24、建議5 5：風險提示：風險提示2.1 2.1 曲妥珠曲妥珠+化療一線治療顯著延長化療一線治療顯著延長HER2+HER2+胃癌患者總生存期（胃癌患者總生存期（HER2HER2陽性）陽性）20102010年曲妥珠單抗聯合化療關鍵臨床年曲妥珠單抗聯合化療關鍵臨床期期TOGATOGA研究取得成功研究取得成功，標志著晚期胃癌治療有了第一個靶向藥物標志著晚期胃癌治療有了第一個靶向藥物。曲妥珠ToGA研究是第一個證明靶向治療能延長晚期胃癌生存期的國際多中心隨機對照臨床3期研究，其目的是評價曲妥珠單抗聯合標準氟尿嘧啶或卡培他濱+順鉑一線治療HER2陽性晚期胃癌的療效，主要終點為總生存期，結果表明治療組顯著延長

25、了HER2陽性晚期胃癌患者的總生存期（OS，13.8個月vs11.1個月，HR=0.74），而后其他靶向HER2的大分子單抗（帕妥珠單抗），小分子酪氨酸激酶抑制劑（TKI，拉帕替尼）和抗體偶聯藥物（T-DM1）卻接連在關鍵臨床研究中未能成功延長晚期胃癌患者的OS，制約藥物臨床獲益的一方面源于靶向治療可能面臨的耐藥性問題，另一方面可能源于胃癌腫瘤患者HER2表達的異質性。1111資料來源：Current developments in gastric cancer:from molecular profiling to treatment strategy，平安證券研究所藥品藥品研究研究樣本數樣

26、本數實驗組與對照組實驗組與對照組OSOSPFSPFSORRORR曲妥珠單抗/羅氏ToGAn=594氟尿嘧啶類+順鉑+曲妥珠單抗 vs 氟尿嘧啶類+順鉑13.8 vs 11.1個月（HR=0.74）6.7 vs 5.5個月（HR=0.71）47%vs 35%曲妥珠單抗/羅氏TOGA（對HER2高表達患者進行時候探索性分析HER2+IHC=3或IHC=2和FISH陽性）-氟尿嘧啶類+順鉑+曲妥珠單抗 vs 氟尿嘧啶類+順鉑16 vs 11.8個月（HR=0.65）NANA拉帕替尼-GSK&諾華注：臨床研究失敗LOGICn=545拉帕替尼聯合卡培他濱和奧沙利鉑 vs 安慰劑+卡培他濱和奧沙利鉑12.

27、2 vs 10.5個月（HR=0.91）6 vs 5.4個月（HR=0.82）53%vs 39%曲妥珠聯合帕妥珠注：臨床研究失敗JACOBn=780氟尿嘧啶類+順鉑+曲妥珠+帕妥珠 vs 氟尿嘧啶類+順鉑+曲妥珠17.5 vs 14.2個月（HR=0.84）8.5 vs 7個月（HR=0.73）56.7%vs 48.3%曲妥珠單抗曲妥珠單抗ToGAToGA研究及其他失敗的研究及其他失敗的HER2HER2陽性胃癌一線治療數據陽性胃癌一線治療數據2.1 PD2.1 PD-L1L1表達陽性患者獲益于表達陽性患者獲益于PDPD-1 1抑制劑聯合含鉑一線治療抑制劑聯合含鉑一線治療 PDPD-L L1 1

28、表達陽性表達陽性/HER/HER2 2陰性胃癌患者獲益于陰性胃癌患者獲益于PDPD-1 1聯合含鉑一線治療聯合含鉑一線治療。（1 1）基于ChechMate-649、ORIENT-16兩項關鍵臨床期結果，PD-1抑制劑聯合含鉑化療（FOLFOX/XELOX）已成為國內外臨床指南推薦的HER2陰性晚期胃癌一線治療標準方案，主要獲益人群為PD-L1表達CPS=5的患者。（2）2023年CSCO胃癌診療指南推薦增加替雷利珠單抗聯合XELOX一線治療PD-L1 TAP=5患者，主要基于國內RATIONAL305數據；此外基于ATTRACTION4研究，2023版胃癌指南增加納武利尤單抗聯合SOX作為免

29、疫聯合化療一線治療的級推薦。（3）2024年6月25日K藥+曲妥珠單抗+化療在國內獲批一線治療腫瘤表達PD-L1（CPS=1）的局部晚期不可切除或轉移性HER2陽性GC/GEJC，進一步驗證了HER2陽性胃癌一線免疫聯合靶向及化療的有效性。1212資料來源：醫藥魔方，平安證券研究所備注備注研究名稱研究名稱參與國家或地區參與國家或地區臨床階段臨床階段樣本數樣本數N N治療方案治療方案mOSmOS，月月mPFSmPFS，月月PD-L1 CPS=5 1LHER2陰性級推薦CheckMate 649中國、德國、日本等3期1581納武利尤單抗+XELOX/FOLFOXvs XELOX/FOLFOX所有隨

30、機患者13.8 vs 11.6PD-L1 CPS=114 vs 11.37.5 vs 6.9PD-L1 CPS=514.4 vs 11.17.7 vs 6.05PD-L1 CPS=5 1LHER2陰性級推薦Orient 16中國3期650信迪利單抗+XELOX vs XELOX所有隨機患者15.2 vs 12.37.1 vs 5.7PD-L1 CPS=518.5 vs 12.97.7 vs 5.8PD-L1 TAP=5 1LHER2陰性級推薦RATIONAL 305中國3期546替雷利珠單抗+CAPOX/FP vs安慰劑+CAPOX/FPPD-L1 TAP=517.2 vs 12.67.2 v

31、s 5.9PD-L1 CPS=1 1LKEYNOTE 062歐洲、日本、韓國等29個國家地區3期763K藥；K藥+化療；安慰劑+化療PD-L1 CPS=1K藥vs化療：10.6 vs 11.1（非劣）K藥+化療vs化療：12.5 vs 11.1（未達到優效性標準）7.2 vs 5.9PD-L1 CPS=10K藥vs化療：17.4 vs 10.8（無統計學差異）K藥+化療vs化療：12.3 vs10.8（未達到優效性標準）K藥vs化療：2.9 vs 6.1HER2+1LKEYNOTE 811澳大利亞、中國、歐洲等國家地區3期692K藥+曲妥珠單抗+化療 vs安慰劑+曲妥珠單抗+化療-2024年5

32、月宣布達到OS主要終點10 vs 8.1HER2-1LHER2陰性級推薦ATTRACTION 4日本、韓國、臺灣3期724納武利尤單抗+SOX/CapeOX vs安慰劑+SOX/CapeOX-17.45 vs 17.15（未達到統計學差異）10.45 vs 8.34HER2-1LKEYNOTE 859全球3期1579K藥+/-化療 vs 安慰劑+化療ITT人群12.9 vs 11.56.9 vs 5.6PD-L1 CPS=113 vs 11.4PD-L1 CPS=1015.7 vs 11.8PDPD-1 1聯合化療一線治療胃癌的臨床數據聯合化療一線治療胃癌的臨床數據2.1 2.1 卡度尼利聯合

33、化療一線治療卡度尼利聯合化療一線治療GC/GEJC 2024GC/GEJC 2024年年1 1月月5 5日國內日國內NDANDA受理受理 AKAK104104-302302研究是全球首個研究是全球首個PDPD-1 1/CTLA/CTLA4 4雙抗聯合化療一線治療胃癌的臨床雙抗聯合化療一線治療胃癌的臨床期研究期研究，20242024年年1 1月國內上市申請獲受理月國內上市申請獲受理。2024年美國癌癥研究協會（AACR）年會上公布卡度尼利單抗臨床期中期分析結果，該臨床3期共入組610例初治HER2陰性G/GEJ癌患者，1：1隨機分配至接受卡度尼利單抗聯合卡培他濱/奧沙利鉑化療或安慰劑聯合化療，研

34、究表明全人群卡度尼利治療組和對照組中位OS分別為15 vs 10.8個月，且不論PD-L1狀態，卡度尼利單抗聯合化療一線治療可顯著改善不可切除局部晚期或轉移性G/GEJ腺癌患者的OS和PFS，并且安全可控。1313資料來源：2024AACR大會，平安證券研究所卡度尼利聯合化療一線治療卡度尼利聯合化療一線治療G/GEJG/GEJ臨床臨床3 3期數據期數據2.1 2.1 佐貝妥昔單抗佐貝妥昔單抗20242024年年3 3月于日本獲批一線治療月于日本獲批一線治療CLDN18.2CLDN18.2陽性陽性HER2HER2陰性陰性G/GEJG/GEJ 20242024年年3 3月月2626日日Claudi

35、nClaudin1818.2 2（CLDNCLDN1818.2 2）靶向藥單抗靶向藥單抗ZolbetuximabZolbetuximab（佐貝妥昔單抗佐貝妥昔單抗，VYLOYVYLOY）日本獲批上市日本獲批上市，全球首個獲批的全球首個獲批的CLDNCLDN1818.2 2靶向療靶向療法法。此次批準基于針對局部晚期不可切除或轉移性HER2陰性G/GEJ且腫瘤為CLDN18.2陽性進行一線治療的3期SPOTLIGHT和GLOW臨床試驗結果，其中SPOTLIGHT招募了更多日本和韓國患者，而GLOW研究招募更多中國大陸患者：（1）SPOTLIGHT研究：實驗組為佐貝妥昔單抗加亞葉酸、5-FU和奧沙利

36、鉑（mFOLFOX6，n=283），對照組為安慰劑加mFOLFOX6（n=282），結果表明兩組mPFS分別為10.61 vs 8.67個月，mOS分別為18.23 vs 15.54個月，此外在接受聯合用藥治療的患者中，有21%的患者生存期超過了3年，相比之下，只有9%的接受安慰劑和化療的患者生存超過3年。（2）GLOW研究：實驗組為佐貝妥昔單抗+卡培他濱+奧沙利鉑（CAPOX）（n=254），對照組為CAPOX化療+安慰劑（n=253），結果表明兩組mPFS分別為8.21 vs 6.8個月（主要終點），OS分別為14.39 vs 12.16個月（關鍵次要終點）1414資料來源：2023ASC

37、O，Pubmeb，平安證券研究所2.1 2.1 佐貝妥昔單抗佐貝妥昔單抗20242024年年3 3月于日本獲批一線治療月于日本獲批一線治療CLDN18.2CLDN18.2陽性陽性HER2HER2陰性陰性G/GEJG/GEJ1515資料來源：2023ASCO，Pubmeb，平安證券研究所佐貝妥昔單抗佐貝妥昔單抗GLOWGLOW臨床研究臨床研究PFSPFS和和OSOS獲益數據獲益數據佐貝妥昔單抗佐貝妥昔單抗SPOTLIGHTSPOTLIGHT臨床研究臨床研究PFSPFS和和OSOS獲益數據獲益數據2.2 RAINBOW2.2 RAINBOW研究：雷莫西尤單抗研究：雷莫西尤單抗+紫杉醇二線治療晚期胃

38、癌顯著紫杉醇二線治療晚期胃癌顯著PFSPFS和和OSOS獲益獲益 RAINBOWRAINBOW研究表明雷莫西尤單抗研究表明雷莫西尤單抗+紫杉醇二線治療晚期胃癌具有顯著紫杉醇二線治療晚期胃癌具有顯著PFSPFS和和OSOS獲益獲益。RAINBOW研究對比了雷莫西尤單抗聯合紫杉醇對比紫杉醇單藥二線治療晚期胃癌的療效，結果顯示雷莫西尤單抗聯合紫杉醇組較紫杉醇單藥組有更長的中位OS（9.6個月 vs 7.4個月）和中位PFS（4.4個月vs 2.9個月）。RAINBOWRAINBOW-AsiaAsia研究表明雷莫西尤單抗研究表明雷莫西尤單抗+紫杉醇在以中國為主的研究人群顯示出與全球注冊試驗紫杉醇在以中

39、國為主的研究人群顯示出與全球注冊試驗RAINBOWRAINBOW一致的有效性一致的有效性。RAINBOW-Asia是在亞太地區開展的以中國人群為主的期橋接試驗，雷莫西尤聯合紫杉醇對照紫杉醇組OS分別為8.71 vs 7.92個月，PFS分別為4.14 vs 3.15個月，2023年CSCO指南已推薦雷莫西尤單抗聯合紫杉醇用于晚期胃癌二線治療，但不同于美國國立綜合癌癥網絡（National Comprehensive CancerNetwork，NCCN），國內單藥雷莫西尤單抗在二線治療中不推薦，源于單藥有效率低且缺乏中國人群單藥數據。1616資料來源：雷莫西尤單抗（希冉擇）說明書，醫藥魔方，平

40、安證券研究所雷莫西尤研究雷莫西尤研究總樣本數總樣本數實驗組與對照組實驗組與對照組總生存期總生存期OS無進展生存期無進展生存期PFSRAINBOW研究n=665雷莫西尤RAM+紫杉醇PTX，n=330；安慰劑+紫杉醇，n=3359.63 vs 7.36個月（HR=0.807）4.4 vs 2.86個月（HR=0.635）RAINBOW-Asia n=440RAM+PTX，n=294；安慰劑+PTX，n=1462：1隨機分配8.71 vs 7.92個月（HR=0.963）4.14 vs 3.15個月（HR=0.765）雷莫西尤單抗雷莫西尤單抗RAINBOWRAINBOW研究研究雷莫西尤單抗雷莫西尤

41、單抗RAINBOWRAINBOW研究與研究與RAINBOWRAINBOW-AsiaAsia研究數據研究數據雷莫西尤單抗二線治療總生存期雷莫西尤單抗二線治療總生存期2.2 FRUTIGA2.2 FRUTIGA研究：呋喹替尼聯合紫杉醇胃癌二線治療國內上市申請獲受理研究：呋喹替尼聯合紫杉醇胃癌二線治療國內上市申請獲受理 呋喹替尼聯合紫杉醇二線治療晚期胃癌療效顯著呋喹替尼聯合紫杉醇二線治療晚期胃癌療效顯著，20232023年年4 4月月1818日日CDECDE已受理其上市申請已受理其上市申請。FRUTIGA研究共入組703例一線標準化療進展后的GC/GEJC患者，受試者以1：1的比例隨機分配至呋喹替尼

42、+紫杉醇或安慰劑+紫杉醇治療，研究結果顯示，治療組和對照組中位PFS分別為5.6 vs2.7個月（HR=0.57），中位OS分別為9.6 vs 8.4個月（HR=0.96）。進一步分析發現呋喹替尼聯合紫杉醇組和單藥紫杉醇組后續接受抗腫瘤治療患者比例失衡，兩組分別為52.7%和72.2%，對OS按照預設計劃的敏感性分析發現，在排除了后續接受抗腫瘤治療的患者中，聯合用藥組的mOS較紫杉醇單藥組有顯著延長（6.9 vs 4.8個月，HR=0.72）。1717資料來源：2024ASCO，平安證券研究所呋喹替尼呋喹替尼FRUTIGAFRUTIGA研究研究PFSPFS數據數據呋喹替尼呋喹替尼FRUTIGA

43、FRUTIGA研究研究OSOS數據數據2.3 RC482.3 RC48-C008C008研究：三線研究：三線HER2HER2陽性胃癌治療，維迪西妥單抗推薦前移且優選陽性胃癌治療，維迪西妥單抗推薦前移且優選 維迪西妥單抗是三線治療維迪西妥單抗是三線治療HERHER2 2過表達過表達GC/GEJCGC/GEJC優選優選，指南推薦級別指南推薦級別級級。RC48-C008研究是一項多中心、期臨床研究，旨在探索維迪西妥單抗單藥在既往接受至少二線化療后進展的HER2陽性（IHC3+或2+，無需FISH檢測）胃癌中的療效，入組患者接受維迪西妥單抗（2.5mg/kg，每2周給藥1次）治療，結果顯示客觀緩解率O

44、RR達到24.8%，mPFS達4.1個月，mOS達7.9個月。2021年6月維迪西妥單抗三線治療HER2過表達G/GEJ國內獲批上市，2022年納入國家醫保，2023年基于獲批后臨床時間數據的進一步積累及在三線治療中亮眼的ORR和生存數據，上調至級推薦，2024年CSCO胃癌指南中維迪西妥單抗仍獲得穩固的級推薦位置，為臨床時間中三線治療的優選。1818資料來源：2023版CSCO胃癌指南，平安證券研究所經經IRC評價確證的最佳療效評價評價確證的最佳療效評價維迪西妥單抗維迪西妥單抗2.5mg/kg Q2W（n=125）CR，n（%）0（0.0）PR，n（%）31（24.8）ORR，%24.8DC

45、R，%42.4中位PFS/月4.1中位OS/月7.9維迪西妥單抗維迪西妥單抗RC48RC48-C008C008臨床研究數據臨床研究數據研究代稱研究代稱試驗描述試驗描述中位中位OS/OS/月月中位中位PFS/PFS/月月ORRORRATTRACTION-23期多中心試驗評估納武利尤單抗對比安慰劑治療=2線化療后進展晚期胃癌的療效和安全性5.261.611.90%NCT015127453期多中心試驗評估阿帕替尼用于二線及以上化療失敗后的晚期或轉移性胃癌患者的療效和安全性6.52.62.84%RC48-C008針對HER2過表達局部晚期或轉移性胃癌患者有效性和安全性單臂、多中心2期研究7.94.12

46、4.80%三線治療晚期胃癌非頭對頭臨床數據對比三線治療晚期胃癌非頭對頭臨床數據對比2.3 HER2 ADC 2.3 HER2 ADC EnhertuEnhertu海外已獲批三線治療海外已獲批三線治療 DSDS-82018201 DESTINYDESTINY-GastricGastric0101臨床臨床2 2期研究獲批胃癌三線治療期研究獲批胃癌三線治療。DESTINY-Gastric01研究評估了HER2陽性晚期胃癌患者接受DS-8201與化療的對比，入組患者接受至少兩種先前治療（包括曲妥珠單抗）2：1隨機分配至DS-8201治療組和對照化療組，其中125人接受DS-8201治療，62人接受化療

47、（55人接受伊立替康治療，7人接受紫杉醇治療），結果表明DS-8201和化療組OS分別為12.5 vs 8.4個月。2020年9月在日本獲批用于三線及以上HER2陽性晚期胃癌，為全球首個在HER2陽性晚期胃癌獲批的ADC?；诨贒ESTINYDESTINY-GastricGastric0202研究研究，DSDS-82018201在歐美獲批胃癌二線治療在歐美獲批胃癌二線治療。DESTINY-Gastric02研究是一項開放標簽單臂2期研究，納入一線含曲妥珠單抗治療后進展的HER2陽性不可切除或轉移性晚期胃癌患者，評估DS-8201二線單藥治療西方人群的療效和安全性，結果表明ICR確認的ORR是

48、41.8%，mPFS是5.6個月，mOS達12.1個月。2021年1月DS-8201在美國獲批用于二線及以后HER2陽性晚期胃癌?；贕astric01和02，2022年12月在EMA獲批用于二線及以上HER2陽性晚期胃癌。1919資料來源：The New England Journal of Medicine，Enhertu官網，Clinical Trial，平安證券研究所DSDS-82018201開展臨床研究代號開展臨床研究代號地區地區臨床階段臨床階段試驗方案試驗方案入組人數入組人數DESTINY-Gastric03全球多中心1b/2期T-Dxd單藥或聯合（聯合化療或免疫療法）n=413D

49、ESTINY-Gastric04全球多中心3期T-Dxd對照雷莫蘆單抗+紫杉醇在HER2陽性G/GEJ療效和安全性，主要終點是評估總體生存率n=490DESTINY-Gastric06國內橋接試驗2期單臂研究評估T-Dxd對HER2表達晚期G/GEJ（之前至少接受過2種治療方案包括氟嘧啶類和鉑類藥物）的療效和安全性n=95DSDS-82018201開展的臨床研究開展的臨床研究2.3 HER2 ADC 2.3 HER2 ADC EnhertuEnhertu海外已獲批三線治療海外已獲批三線治療2020資料來源：The New England Journal of Medicine，Enhertu官

50、網，平安證券研究所DSDS-8201 DESTINY8201 DESTINY-Gastric01Gastric01臨床結果臨床結果DSDS-8201 DESTINY8201 DESTINY-Gastric02Gastric02臨床臨床結果結果目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 1：胃癌流行病學、分子分型及診療指南：胃癌流行病學、分子分型及診療指南2 2：胃癌一：胃癌一/二二/三線現有藥物療效對比三線現有藥物療效對比3 3：胃癌治療未來潛在靶點在研：胃癌治療未來潛在靶點在研2 21 14 4：投資建議：投資建議5 5：風險提示：風險提示3.1 CLDN18.23

51、.1 CLDN18.2靶點有望成為繼靶點有望成為繼HER2HER2之后胃癌第二重要靶點之后胃癌第二重要靶點2222資料來源：Claudin18.2分子特征概述及其作為治療靶點在胃癌中的研究進展，Biomarker Research，平安證券研究所 ClaudinClaudin1818.2 2在多種腫瘤如胃癌在多種腫瘤如胃癌、胰腺癌等表達上調胰腺癌等表達上調，有望成為繼有望成為繼HERHER2 2之后胃癌第二重要靶點之后胃癌第二重要靶點。Claudin（CLDN）是人體正常組織中緊密連接最重要的一種蛋白質，具有4個跨膜結構域，主要參與機體生理過程如細胞旁通透性和電導的調節，其次構成了細胞旁屏障，

52、控制著細胞間分子的流動。CLDN家族包含至少27個成員，不同亞型在不同組織中表達分布也存在差異，其中Claudin18是CLDN蛋白家族中的重要成員，是肺和胃上皮細胞緊密鏈接的主要成分。CLDN18有兩個異構體：Claudin18.1主要在肺部表達，Claudin18.2主要在胃上皮細胞表達，而且Claudin18.2在正常生理狀態下僅低水平表達于已分化的胃壁細胞，然而在病理狀態Claudin18.2在多種腫瘤中表達顯著上調，包括胃腸道腺瘤、胰腺腫瘤以及食管癌、膽管癌、卵巢癌等。ClaudinClaudin蛋白結構圖蛋白結構圖Claudin18.2Claudin18.2在胃癌中的陽性率在胃癌中

53、的陽性率3.13.1 不同靶向不同靶向CLDN18.2CLDN18.2治療的作用機制（單抗、雙抗、治療的作用機制（單抗、雙抗、ADCADC和和CARCAR-T T）2323資料來源：Claudin18.2分子特征概述及其作為治療靶點在胃癌中的研究進展，平安證券研究所3.13.1 圍繞圍繞Claudine18.2Claudine18.2在研（臨床在研（臨床1/21/2期往后在研管線）期往后在研管線）2424資料來源：醫藥魔方，平安證券研究所藥品名稱靶點分類企業最高臨床進展佐妥西單抗Claudin18.2單抗安斯泰來2024年3月日本獲批上市；2023年7月國內申請上市M108Claudin18.

54、2單抗明濟生物臨床3期ASKB589Claudin18.2單抗AskGene Pharma臨床3期osemitamabClaudin18.2單抗創勝集團臨床3期LM-102Claudin18.2單抗禮新醫藥臨床1/2期MIL93Claudin18.2單抗天廣實臨床1/2期NBL-015Claudin18.2單抗NovaRock Biotherapeutics；Flame Biosciences臨床1/2期ZL-1211Claudin18.2單抗再鼎醫藥臨床1/2期CMG901Claudin18.2ADC康諾亞&樂普生物&AZ臨床3期IBI343Claudin18.2ADC信達生物&羅氏臨床3期

55、LM-302Claudin18.2ADCBMS&禮信醫藥臨床3期SHR-A1904Claudin18.2ADC恒瑞醫藥臨床3期ATG-022Claudin18.2ADC德琪醫藥臨床2期RC118Claudin18.2ADC榮昌生物臨床1/2期SKB315Claudin18.2ADCMerck&科倫博泰臨床1/2期SO-N102Claudin18.2ADCSotio臨床1/2期XNW27011Claudin18.2ADC信諾維臨床1/2期IBI389Claudin18.2&CD3雙抗信達生物&羅氏臨床2期QLS31905Claudin18.2&CD3雙抗齊魯制藥臨床2期AZD5863Claudi

56、n18.2&CD3雙抗和鉑醫藥&AZ臨床1/2期PM1032Claudin18.2&4-1BB雙抗普米斯&吉凱基因臨床1/2期PT886Claudin18.2&CD47雙抗Phanes Therapeutics臨床1/2期Q-1802Claudin18.2&PDL1雙抗啟愈生物臨床1/2期LB1904Claudin18.2CAR-T傳奇生物臨床2期IMC002Claudin18.2CAR-T易慕峰臨床1/2期TAC01-CLDN18.2Claudin18.2CAR-TTriumvira Immunolog臨床1/2期satricabtagene autoleucelClaudin18.2CAR

57、-T科濟藥業臨床1/2期LB4330Claudin18.2&IL-10融合蛋白健信生物臨床2期BNT141Claudin18.2mRNABioNTech臨床1/2期3.23.2：ClaundinClaundin 18.2 ADC18.2 ADC對比：國內對比：國內4 4款進入臨床款進入臨床3 3期注冊性研究期注冊性研究2525資料來源：醫藥魔方，平安證券研究所試驗號試驗號產品產品企業企業毒素毒素患者人群患者人群臨床階段臨床階段實驗組實驗組對照組對照組入組人數入組人數主要終點主要終點首次公示首次公示時間時間預計完成預計完成時間時間NCT06346392CMG901康諾亞&樂普生物&AZMMAE二

58、線及二線以上Claudin18.2陽性G/GEJ3期CMG901單藥研究者選擇的治療方案雷莫蘆單抗+紫杉醇；紫杉醇；多西他賽；伊立替康；TAS-102；阿帕替尼全球入組589人 PFS；OS2024年4月 2026年10月NCT06238843IBI343信達生物Top I 三線CLDN18.2陽性晚期G/GEJ3期IBI343單藥研究者選擇的治療方案伊立替康或紫杉醇國內入組450人 PFS；OS2024年2月2027年6月NCT06350006SHR-A1904恒瑞醫藥Top I 一線治療CLDN18.2陽性晚期實體瘤1b/3期研究SHR-A1904聯合化療和免疫化療聯合免疫（阿得貝利單抗、

59、奧沙利鉑、卡培他濱）國內入組924人1b期主要研究藥物耐受性和安全性；3期主要終點為PFS2024年3月 2027年12月NCT06351020LM302BMS&禮新醫藥MMAE三線CLDN18.2陽性晚期G/GEJ3期LM302單藥醫生選擇治療（阿帕替尼、伊立替康）國內入組375人 PFS；OS2024年4月 2026年12月NCT06038396RC118榮昌生物MMAECLDN18.2陽性實體瘤1/2期單臂RC118聯合特瑞普利單抗-國內入組84人ORR和安全性指標2023年9月2026年8月NCT06242691 SKB315/MK-1200科倫博泰&MerckTOP I CLDN18

60、.2陽性實體瘤1/2期不同劑量組-全球入組304人（其中國內70人）安全性及劑量探索2024年2月2026年1月 20242024年國內四款年國內四款ClaudinClaudin1818.2 2 ADCADC均披露進入了臨床均披露進入了臨床3 3期注冊性在研：期注冊性在研：分別為康諾亞&樂普生物&AZ聯合開發CMG901、信達生物IBI343、恒瑞醫藥SHR-A1904和禮新醫藥LM302，探索3L治療Claun18.2陽性表達晚期G/GEJ PFS和OS獲益結果；在2024ASCO大會上，CMG901披露了最新臨床1期數據，結果表明在89例CLDN18.2高表達組，ORR達35%，DCR達7

61、0%，此外93例表達CLDN18.2人群mPFS達4.8個月，mOS達11.8個月，早期數據看到了Claudin18.2 ADC在后線治療胃癌的優異療效。此外榮昌生物RC118、科倫博泰和Merck聯合開發SKB315處于臨床1/2期劑量探索階段。幾款幾款Claudin18.2 ADCClaudin18.2 ADC對比及臨床試驗方案對比及臨床試驗方案3.2 FGFR3.2 FGFR是進展期胃癌的關鍵分子，胃癌中常見是進展期胃癌的關鍵分子，胃癌中常見FGFR2FGFR2基因擴增或過表達基因擴增或過表達 FGFRFGFR2 2是進展期胃癌的關鍵分子是進展期胃癌的關鍵分子，在胃癌中常見基因擴增或過表

62、達在胃癌中常見基因擴增或過表達。成纖維細胞生長因子（FGF）通過FGF受體（FGFR1-4）發出信號，有助于組織和全身穩態，但FGFR基因的融合、重排或突變也可能促進腫瘤發生。在實體瘤中檢測到的FGFR變化包括非小細胞肺癌中的FGFR1擴增（20%）、乳腺癌中的FGFR1/2擴增（7-23%）、尿路上皮癌中的FGFR3突變（10-60%）或FGFR3融合（6%）、肝內膽管癌中的FGFR2融合（10-20%）、子宮內膜癌中的FGFR2突變（12%）和胃癌中FGFR2的擴增（5-10%）。FGFR信號的異常在多種腫瘤中均被發現，且與腫瘤的發生及發展密切相關，是臨床上“泛瘤種”的潛力靶點，在胃癌中常

63、見FGFR2擴增和過表達，5-10%的胃食管腺癌患者存在FGFR2b擴增和過表達，HER擴增/表達陰性的胃癌中FGFR2b陽性比例高達30%。2626資料來源：醫藥魔方，梅斯醫學，平安證券研究所FGFRFGFR介導的信號通路介導的信號通路藥品名稱藥品名稱靶點靶點企業企業最高臨床進展最高臨床進展安羅替尼FGFR;c-Kit;PDGFR;VEGFR3;VEGFR2;VEGFR1;EGFR正大天晴臨床3期bemarituzumabFGFR2再鼎醫藥&安進臨床3期侖伐替尼FGFR;c-Kit;PDGFR;RET;VEGFRMerck&衛材臨床3期瑞戈非尼FGFR;Tie-2;c-Kit;CSF-1R;

64、VEGFR3;PDGFR;VEGFR2;CRAF;VEGFR1;BRAF;RET拜耳&安進臨床3期索凡替尼FGFR1;CSF-1R;VEGFR和黃醫藥臨床3期futibatinibFGFR1、2、3、4Taiho pharmaceutical臨床2期infigratinibFGFR1、2、3Novartis;QED Therapeutics;Juniper Biologics;Helsinn Healthcare;Kyowa Kirin;聯拓生物臨床2期佩米替尼FGFR1、2、3信達生物&Incyte臨床2期厄達替尼FGFR1、2、3、4強生&大冢制藥臨床2期尼達尼布FGFR;PDGFR;VE

65、GFRBI臨床2期多韋替尼FGFR;c-Kit;PDGFR;VEGFRAllarity Therapeutics;Oncoheroes;Chiron(Novartis)臨床2期丙氨酸布立尼布FGFR;VEGFR再鼎醫藥;Bristol-Myers Squibb臨床2期奧安替尼FGFR1;PDGFR;VEGFR2Taiho Pharmaceutical;Sugen(Pfizer)臨床2期fexagratinibFGFR1;FGFR2;FGFR3AstraZeneca;和譽醫藥臨床2期fexagratinibFGFR1;FGFR2;FGFR3AstraZeneca;和譽醫藥臨床2期MAX-4027

66、9FGFR;Flt3再極醫藥臨床2期帕唑帕尼FGFR;c-Kit;PDGFR;VEGFRGSK&諾華臨床1/2期tinengotinibFGFR;Aurora B;CSF-1R;Aurora A;JAK1;VEGFR;JAK2藥捷安康臨床1/2期德拉替尼FGFR1;FGFR2;FGFR3侖勝醫藥;ArQule(Merck&Co.);Basilea Pharmaceutica臨床1/2期德立替尼FGFR;PDGFR;VEGFR容立醫藥;Servier;上海藥物研究所;Advenchen Laboratories;EOS(Clovis Oncology);海和藥物臨床1/2期HMPL-453FGF

67、R1;FGFR2;FGFR3和黃醫藥臨床1/2期vofatamabFGFR3Fusion Pharmaceuticals(AstraZeneca);Rainier Therapeutics臨床1/2期FGFRFGFR靶點治療胃癌的臨床在研靶點治療胃癌的臨床在研3.3 CDH173.3 CDH17高表達與胃癌預后和疾病進展密切相關高表達與胃癌預后和疾病進展密切相關 CDHCDH1717靶點可作為胃腸道腫瘤的一類較特殊和敏感的標志物靶點可作為胃腸道腫瘤的一類較特殊和敏感的標志物，且其高表達與胃癌預后和疾病進展密切相關且其高表達與胃癌預后和疾病進展密切相關。鈣粘蛋白（cadherin）是一類依賴于鈣

68、離子的細胞粘附分子的超家族，在維持組織結構和形態中發揮著關鍵作用。鈣粘蛋白-17（CDH17）是鈣粘蛋白（cadherin）超家族中結構獨特的成員之一，由7個細胞外鈣粘蛋白結構域和一個非常短的細胞質結構域形成，研究表明CDH17在腫瘤細胞表面異常表達，如在胃癌、結直腸癌、膽管癌、胰腺癌和肝細胞癌中表現出不同程度的水平，且高CDH17表達與胃癌和結直腸癌患者的較短生存期和疾病進展相關。目前該靶點已有相關新型療法處于臨床階段，藥物通過結合腫瘤細胞表面的CDH17受體誘導腫瘤細胞凋亡，達到治療效果。2727資料來源：醫藥魔方，梅斯醫學，平安證券研究所CDH17CDH17的結構特點的結構特點項目項目靶

69、點靶點分類分類臨床階段臨床階段企業企業BI 905711DR5；CDH17雙抗臨床1/2期BICHM-2101CDH17CAR-T臨床1/2期Chimeric Therapeutics；University of PennsylvaniaARB202CD3；CDH17雙抗臨床1期ArbeleTORL-3-600CDH17ADC臨床1期TORL BiotherapeuticsCDH17CDH17靶點臨床階段項目情況靶點臨床階段項目情況目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 1：胃癌流行病學、分子分型及診療指南：胃癌流行病學、分子分型及診療指南2 2：胃癌一：胃癌一/

70、二二/三線現有藥物療效對比三線現有藥物療效對比3 3：胃癌治療未來潛在靶點在研：胃癌治療未來潛在靶點在研2 28 84 4：投資建議：投資建議5 5：風險提示：風險提示投資建議投資建議 胃癌是一種異質性和侵襲性極高的惡性腫瘤，多數患者確診時已處于進展期、預后較差，隨著HER2靶向藥物和療法的優化，一些HER2陽性胃癌患者已從中獲益；而HER2陰性、PD-L1表達陽性患者表現出獲益于PD-1抑制劑聯合含鉑一線治療。近些來年ADC在HER2陽性晚期靶點治療領域進展頗豐，如DS-8201、RC48等以用于胃癌的二線及后線治療，未來ADC和免疫檢查點抑制劑（immune checkpoint inhi

71、bitor，ICI）組成的“靶免聯合”治療可能是晚期胃癌一種有前景的治療策略，推薦關注相關管線布局如恒瑞醫藥HER2 ADC（臨床3期）、百利天恒BL-M07D1（HER2ADC）臨床2期、科倫博泰A166（HER2 ADC）臨床1/2期等；此外Claudin18.2靶點有望成為繼HER2之后胃癌的第二重要靶點，2024年3月首款Claudin18.2單抗佐貝妥單抗在日本獲批一線治療CLDN18.2陽性HER2陰性胃癌，截至2024年7月國內四款Claudin18.2 ADC均披露進入了臨床3期注冊性在研：分別為康諾亞&樂普生物&AZ聯合開發CMG901、信達生物IBI343、恒瑞醫藥SHR-

72、A1904和禮新醫藥LM302。2929資料來源：平安證券研究所目錄目錄C CO N T E N T SO N T E N T S1 1：胃癌流行病學、分子分型及診療指南：胃癌流行病學、分子分型及診療指南2 2：胃癌一：胃癌一/二二/三線現有藥物療效對比三線現有藥物療效對比3 3：胃癌治療未來潛在靶點在研：胃癌治療未來潛在靶點在研3 30 04 4：投資建議：投資建議5 5：風險提示：風險提示風險提示風險提示 行業政策變動風險：行業政策變動風險：醫藥行業受到國家及各級地方藥品監督管理部門和衛生部門等監管部門的嚴格監管。隨著國家醫療衛生體制改革的不斷深入和社會醫療保障體制的逐步完善，行業政策環境

73、可能面臨重大變化。研發進展不及預期風險：研發進展不及預期風險：新藥研發包括藥物的新藥發現、臨床前研究和開發、新藥臨床試驗申請、臨床-期試驗開發、新藥上市申請及上市后研究等多個環節，創新藥研發難度大，存在研發進展不及預期風險。競爭加劇風險：競爭加劇風險：新藥的研發和商業化領域競爭激烈，未來隨著更多企業藥物產品陸續獲批上市，市場競爭格局加劇，進而對行業規模產生不利影響等。產品上市后商業化表現不及預期：產品上市后商業化表現不及預期：新藥研發成功獲批后，還需要經歷市場拓展與學術推廣，才能夠更廣泛地被醫生和患者所接受，在新藥市場教育初期階段，醫生或患者不了解產品特點，導致產品銷售不達預期等。資料來源：平

74、安證券研究所3131股票投資評級股票投資評級:強烈推薦（預計6個月內，股價表現強于滬深300指數20%以上）推薦（預計6個月內，股價表現強于滬深300指數10%至20%之間）中性（預計6個月內，股價表現相對滬深300指數在10%之間）回避（預計6個月內，股價表現弱于滬深300指數10%以上）行業投資評級行業投資評級:強于大市（預計6個月內，行業指數表現強于滬深300指數5%以上）中性（預計6個月內，行業指數表現相對滬深300指數在5%之間）弱于大市（預計6個月內，行業指數表現弱于滬深300指數5%以上）公司聲明及風險提示：公司聲明及風險提示：負責撰寫此報告的分析師（一人或多人）就本研究報告確認

75、：本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格。本公司研究報告是針對與公司簽署服務協議的簽約客戶的專屬研究產品，為該類客戶進行投資決策時提供輔助和參考，雙方對權利與義務均有嚴格約定。本公司研究報告僅提供給上述特定客戶，并不面向公眾發布。未經書面授權刊載或者轉發的，本公司將采取維權措施追究其侵權責任。證券市場是一個風險無時不在的市場。您在進行證券交易時存在贏利的可能，也存在虧損的風險。請您務必對此有清醒的認識，認真考慮是否進行證券交易。市場有風險，投資需謹慎。免責條款：免責條款：此報告旨為發給平安證券股份有限公司（以下簡稱“平安證券”）的特定客戶及其他專業人士。未經平安證券事先書面明文批準，

76、不得更改或以任何方式傳送、復印或派發此報告的材料、內容及其復印本予任何其他人。此報告所載資料的來源及觀點的出處皆被平安證券認為可靠，但平安證券不能擔保其準確性或完整性，報告中的信息或所表達觀點不構成所述證券買賣的出價或詢價，報告內容僅供參考。平安證券不對因使用此報告的材料而引致的損失而負上任何責任，除非法律法規有明確規定?？蛻舨⒉荒軆H依靠此報告而取代行使獨立判斷。平安證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告反映編寫分析員的不同設想、見解及分析方法。報告所載資料、意見及推測僅反映分析員于發出此報告日期當日的判斷，可隨時更改。此報告所指的證券價格、價值及收入可跌可升

77、。為免生疑問，此報告所載觀點并不代表平安證券的立場。平安證券在法律許可的情況下可能參與此報告所提及的發行商的投資銀行業務或投資其發行的證券。平安證券股份有限公司2020版權所有。保留一切權利。3232股票投資評級股票投資評級:強烈推薦（預計6個月內，股價表現強于市場表現20%以上）推薦（預計6個月內，股價表現強于市場表現10%至20%之間）中性（預計6個月內，股價表現相對市場表現10%之間）回避（預計6個月內，股價表現弱于市場表現10%以上）行業投資評級行業投資評級:強于大市（預計6個月內，行業指數表現強于市場表現5%以上）中性（預計6個月內，行業指數表現相對市場表現在5%之間）弱于大市（預計

78、6個月內，行業指數表現弱于市場表現5%以上）公司聲明及風險提示：公司聲明及風險提示：負責撰寫此報告的分析師（一人或多人）就本研究報告確認：本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格。平安證券股份有限公司具備證券投資咨詢業務資格。本公司研究報告是針對與公司簽署服務協議的簽約客戶的專屬研究產品，為該類客戶進行投資決策時提供輔助和參考，雙方對權利與義務均有嚴格約定。本公司研究報告僅提供給上述特定客戶，并不面向公眾發布。未經書面授權刊載或者轉發的，本公司將采取維權措施追究其侵權責任。證券市場是一個風險無時不在的市場。您在進行證券交易時存在贏利的可能，也存在虧損的風險。請您務必對此有清醒的認識，認

79、真考慮是否進行證券交易。市場有風險，投資需謹慎。免責條款：免責條款：此報告旨為發給平安證券股份有限公司（以下簡稱“平安證券”）的特定客戶及其他專業人士。未經平安證券事先書面明文批準，不得更改或以任何方式傳送、復印或派發此報告的材料、內容及其復印本予任何其他人。此報告所載資料的來源及觀點的出處皆被平安證券認為可靠，但平安證券不能擔保其準確性或完整性，報告中的信息或所表達觀點不構成所述證券買賣的出價或詢價，報告內容僅供參考。平安證券不對因使用此報告的材料而引致的損失而負上任何責任，除非法律法規有明確規定?？蛻舨⒉荒軆H依靠此報告而取代行使獨立判斷。平安證券可發出其它與本報告所載資料不一致及有不同結論的報告。本報告及該等報告反映編寫分析員的不同設想、見解及分析方法。報告所載資料、意見及推測僅反映分析員于發出此報告日期當日的判斷，可隨時更改。此報告所指的證券價格、價值及收入可跌可升。為免生疑問，此報告所載觀點并不代表平安證券的立場。平安證券在法律許可的情況下可能參與此報告所提及的發行商的投資銀行業務或投資其發行的證券。平安證券股份有限公司2024版權所有。保留一切權利。