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1、請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容證券研究報告證券研究報告|2024年年11月月25日日創新藥盤點系列報告（創新藥盤點系列報告（20）COPD治療領域迎來新機制、新療法治療領域迎來新機制、新療法行業研究行業研究 行業專題行業專題 醫藥生物醫藥生物 生物制生物制品品投資評級：優于大市（維持評級）投資評級：優于大市（維持評級）證券分析師：陳益凌021-S0980519010002證券分析師：馬千里010-S0980521070001證券分析師：張佳博021-S0980523050001請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容摘要摘要 COPD患者群體龐大患者群體龐大，疾病負擔沉重疾病

2、負擔沉重。COPD（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾?。┦且活惍愘|性疾病的統稱，其特征為由氣道異常和/或肺泡異常所致的慢性呼吸道癥狀，引起持續進行性加重的氣流受限。據統計，我國20歲及以上成年人的COPD患病率為8.6%，40歲及以上人群為13.7%，估算國內COPD患者人數近一億。超過一半COPD患者會發生急性加重，表現為呼吸系統癥狀突然急性加重超出日常變異，急性加重可導致并發癥和合并癥加重，是導致患者死亡的主要原因，過去三十年COPD死亡率有所下降，但仍居主要死因前列?，F有吸入制劑療法存在未滿足的需求現有吸入制劑療法存在未滿足的需求

3、。支氣管擴張劑和吸入糖皮質激素是COPD的一線療法，目前已有數十款單方/復方吸入制劑產品上市，全球市場主要由GSK、AZ和BI等巨頭主導，整體市場規模超百億美元。COPD維持期治療的主要目標是減輕癥狀和降低未來急性加重風險，現有基于支氣管擴張劑和抗炎藥物為主的治療方式可一定程度改善患者的疾病癥狀、減緩疾病進程，但在療效、機制選擇及安全性等方面依然存在未滿足的需求。PDE3/4是二十余年來獲批的又一新機制吸入產品是二十余年來獲批的又一新機制吸入產品。Ensifentrine（恩塞芬?。┦且豢頟DE3/4雙靶點抑制劑，具有擴張氣管、抑制炎癥、黏液清除等多重效果，2024年6月獲得FDA批準上市，用

4、于成人COPD的維持治療，是二十余年來COPD領域首個獲批的新機制吸入藥物。Ensifentrine不區分治療背景及急性加重史，不同細分人群均可獲益，治療機制與現有療法互補，為COPD患者帶來更多選擇。生物制劑為后線難治患者帶來曙光生物制劑為后線難治患者帶來曙光。2024年7月及9月，Dupixent分別于歐盟、美國及中國獲批擴展適應癥，作為一種附加維持療法，用于治療血嗜酸性粒細胞升高且癥狀控制不佳的COPD成人患者，成為首個獲批用于治療COPD的生物制劑；此外，TSLP、IL-33等靶點也有亮眼數據，新療法驅動下，COPD后線治療市場值得期待。投資建議：投資建議：1）吸入制劑仿制壁壘高，關注

5、國內進度較快企業，如健康元、中國生物制藥、海思科等；2）生物制劑管線整體進度處于中前期階段，關注康諾亞-B、三生國健、邁威生物-U等。風險提示：風險提示：市場競爭加劇的風險；產品臨床失敗或有效性低于預期的風險；產品商業化不達預期的風險；技術升級迭代風險。2請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容COPD患者群體龐大，疾病負擔沉重患者群體龐大，疾病負擔沉重0101PDE3/4：二十余年來的又一新機制吸入產品0202生物制劑為后線難治患者帶來曙光0303目錄目錄投資建議與風險提示0404請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容國內國內COPD患者數近一億患者數近一億 COPD（Chroni

6、c Obstructive Pulmonary Disease，慢性阻塞性肺疾?。┦且活惍愘|性疾病異質性疾病的統稱，其特征為由氣道異常（支氣管炎、細支氣管炎等）和/或肺泡異常（肺氣腫）所致的慢性呼吸道癥狀（呼吸困難、咳嗽、咳痰、急性加重），引起持續進行性加重的氣流受限（FEV1/FVC0.7）。COPD與慢性支氣管炎（氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，癥狀以咳嗽/咳痰為主，或有喘息）、肺氣腫（肺部終末細支氣管遠端氣腔出現異常持久擴張，伴肺泡和支氣管破壞，而無明顯纖維化）、哮喘（慢性氣道炎癥性疾病，氣流受限特征可變，經治療可恢復至正常水平）等臨床表現類似，但治療策略有所不同。COP

7、D致病機制復雜，一般認為年齡增長、吸煙/二手煙暴露、吸入有害顆粒（如PM2.5）及呼吸道感染等可引起氣道氧化應激、炎癥反應及蛋白酶/抗蛋白酶失衡等多種途徑參與COPD發展。圖：慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘示意圖圖：慢性支氣管炎、肺氣腫、慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘示意圖資料來源：中國慢性阻塞性肺疾病基層診療與管理指南（2024年），國信證券經濟研究所整理 注：FEV1，forced expiratory volume in one second，第1秒用力呼氣容積；FVC，forced vital capacity，用力肺活量4 根據2018年“中國成人肺部健康研究”對1

8、0個省市約5萬名成年人調查結果顯示，我國我國20歲及以上成年人的歲及以上成年人的COPD患病率為患病率為8.6%，40歲及以上人群為歲及以上人群為13.7%，估算估算國內國內COPD患者人數近一億患者人數近一億。根據US CDC數據，2021年美國成年人COPD患病率為6.5%（對應約1420萬人），2011/2021年經年齡調整后的發病率分別為6.1%/6.0%，整體患病率未發生顯著變化。其中，18-44、45-64、65-74及75歲人群發病率分別為2.7%/7.9%/12.1%/13.2%；正在正在/曾經曾經/從不吸煙人從不吸煙人群發病率分別為群發病率分別為16.2%/7.7%/2.8%

9、。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容死亡率有所下降，但仍居主要死因前列死亡率有所下降，但仍居主要死因前列 根據GBD 2017的一項研究，1990-2017年全球慢性呼吸系統疾病整體患病率由7.2%下降至7.1%（COPD：3.7%3.9%，哮喘：3.9%3.6%）；2017年全球慢性呼吸系統疾病整體死亡率為51.2/10萬，其中COPD為41.9/10萬、哮喘為6.5/10萬。COPD患者常面臨持續性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀，嚴重損傷患者的肺部，容易造成肺功能受損甚至呼吸衰竭。圖：圖：1990年、年、2019年及年及2021年全球主要死因年全球主要死因資料來源：IHME，國信證券

10、經濟研究所整理 5請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容患者肺通氣功能受限，肺功能檢查是診斷“金標準”患者肺通氣功能受限，肺功能檢查是診斷“金標準”健康人一般在3秒內可將肺活量全部呼出，第1/2/3秒所呼出氣量各占FVC的百分率正常分別為83%/96%/99%；COPD患者隨疾病進展，發生不可逆氣流受限，需要更長時間呼出全部吸入的空氣（呼氣延長）。肺功能檢查是COPD診斷“金標準”，也是慢阻肺的嚴重程度評價、疾病進展監測、預后及治療反應評估中最常用的指標。GOLD（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease，慢性阻塞性肺疾

11、病全球倡議）指南推薦使用吸入支氣管舒張劑后的肺功能指標進行診斷，如FEV1/FVC0.7則基本確定存在持續氣流受限；在明確慢阻肺診斷的前提下，再通過FEV1%預計值評估COPD嚴重程度，GOLD14級別對應FEV1%預計值80%、50%79%、30%49%及10%）的不良事件是COPD急性加重（12.1%）。表：表：TSLP在吸入三聯難治在吸入三聯難治COPD患者中療效及安全性數據患者中療效及安全性數據商品名商品名Tezspire通用名通用名Tezepelumab研發企業研發企業AstraZeneca/Amgen藥物靶點藥物靶點TSLP劑量程序劑量程序420mg sc q4W研究名稱研究名稱C

12、OURSE（Ph2a）劑量組劑量組Tezepelumab 420mgPBO給藥時間給藥時間52w入組人數入組人數165168患者基線患者基線年齡年齡40-80歲當下吸煙當下吸煙30%治療背景治療背景使用LABA/LAMA/ICS三聯上一年急性加重次數上一年急性加重次數2次中中/重度急性加重度急性加重事件年發生率重事件年發生率Overall1.75（RR=0.83）2.11BEC 150（cells/L）2.04（RR=1.19）1.71BEC 150（cells/L）1.52（RR=0.63）2.40BEC 300（cells/L）1.20（RR=0.54）2.24Former smoker1

13、.51（RR=0.78）1.93Current smoker2.23（RR=0.87）2.57重度急性加重事重度急性加重事件年發生率件年發生率Overall0.13（RR=0.52）0.25使用支氣管擴張使用支氣管擴張劑前劑前FEV1較基較基線變化（線變化（mL）Overall+26-29BEC 150（cells/L）-2-53BEC 150（cells/L）+49-14BEC 300（cells/L）+160+13資料來源：ATS2024，國信證券經濟研究所整理 注：BEC，blood eosinophil count，外周血嗜酸性粒細胞計數26請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容

14、IL-33/ST-2：Itepekimab針對戒煙人群展現療效針對戒煙人群展現療效 Itepekimab：Ph2a臨床研究顯示，在全人群中使用Itepekimab較安慰劑組中/重度急性加重年化發生率降低19%（統計學無顯著性）；對于不同外周血嗜酸性 粒 細 胞 水 平 人 群 療 效 相 似（22%/16%）；對于既往吸煙且當前未吸煙人群，相對風險RR=0.58，基于上述數據，Itepekimab已啟動已啟動AERIFY-1/2兩項兩項Ph3臨床研究臨床研究，主要入組既往吸主要入組既往吸煙 且 當 前 未 吸 煙煙 且 當 前 未 吸 煙 COPD 患 者患 者，預 計預 計2025H2數據讀

15、出數據讀出。Astegolimab：Ph2a臨床研究顯示，在全人群中使用Astegolimab較安慰劑組中/重度急性加重年化發生率降低22%（統計學無顯著性），其中低嗜酸性粒細胞人群相對風險RR=0.63，高表達亞組癥狀較安慰劑組加重；目前Ph2b（ALIENTO）及及Ph3（ARNASA）等等兩項關鍵性臨床進行中兩項關鍵性臨床進行中，入組標準對EOS水平及吸煙狀態均未作嚴格區分，目標人群指向全部COPD患者，預計預計2025年數據讀出年數據讀出。圖：圖：IL-33/ST2在吸入三聯難治在吸入三聯難治COPD患者中療效及安全性數據患者中療效及安全性數據商品名商品名/通用名通用名Itepekim

16、abAstegolimab研發企業研發企業Sanofi/RegeneronAmgen/Roche藥物靶點藥物靶點IL-33ST2劑量程序劑量程序300mg sc q2W490mg sc q4W研究進度研究進度Ph2aPh2a劑量組劑量組Itepekimab 300mgPBOAstegolimab 490mgPBO給藥時間給藥時間52w48w入組人數入組人數1721714239患者基線患者基線年齡年齡647647688716當下吸煙當下吸煙43%48%24%15%治療背景治療背景ICS+LABA+LAMA（65%）LABA+LAMA（15%）ICS+LABA（20%）ICS+LABA+LAMA（

17、80%）LABA+LAMA（15%）ICS+LABA（5%）ICS+LABA+LAMA（80%）LABA+LAMA（5%）ICS+LABA（5%）LAMA（10%）eos中位數（個中位數（個/L）300（250比例49%）300（250比例51%）220160上一年急性加重次數上一年急性加重次數2.20.92.21.03.11.73.11.5吸入支氣管擴張劑后吸入支氣管擴張劑后FEV1（L）1.40.51.40.51.20.51.10.5FEV1/預測值的百分比預測值的百分比50%49%48%45%中中/重度急重度急性加重事性加重事件年發生件年發生率率Overall1.30（RR=0.81）1

18、.612.18（RR=0.78）2.81BEC 250/300（cells/L）1.34（RR=0.78）1.713.02（RR=1.37）2.19BEC 250/300（cells/L）1.26（RR=0.84）1.511.90（RR=0.63）3.02Former smoker0.89（RR=0.58）1.55Current smoker1.86（RR=1.09）1.70重度急性重度急性加重事件加重事件年發生率年發生率Overall0.19（RR=0.57）0.33BEC 250/300（cells/L）0.16（RR=0.34）0.46BEC 250/300（cells/L）0.10（R

19、R=0.76）0.13Former smoker0.08（RR=0.23）0.36Current smoker0.29（RR=1.45）0.20使用支氣使用支氣管擴張劑管擴張劑前前FEV1較基線變較基線變化（化（mL）Overall+60+0+0-40BEC 250/300（cells/L）+120+10BEC 250/300（cells/L）+10-10Former smoker+70-20Current smoker+50+20資料來源：Lancet，doi：10.1016/S2213-2600（21）00556-7，國信證券經濟研究所整理 注：Itepekimab和Astegolimab

20、高嗜酸性粒細胞界限分別為250/300/L27請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容COPD上市上市/在研抗體藥物臨床數據對比在研抗體藥物臨床數據對比表：表：COPD上市上市/在研抗體藥物臨床數據對比在研抗體藥物臨床數據對比商品名商品名DupixentNUCALAFASENRATezspire/通用名通用名DupilumabMepolizumabBenralizumabTezepelumabItepekimabAstegolimab研發企業研發企業Sanofi/RegeneronGSKAstraZenecaAstraZeneca/AmgenSanofi/RegeneronAmgen/Ro

21、che藥物靶點藥物靶點IL-4RIL-5IL-5RTSLPIL-33ST2劑量程序劑量程序300mg sc q2W300mg sc q4W100mg sc q4Wx3，隨后q8W420mg sc q4W300mg sc q2W490mg sc q4W研究名稱研究名稱NOTUS（Ph3）METREO（Ph3）TERRANOVA（Ph3）COURSE（Ph2a）Ph2aPh2a劑量組劑量組300mg vs PBO300mg vs PBO100mg vs PBO420mg vs PBO300mg vs PBO490mg vs PBO給藥時間給藥時間52w52w56w52w52w48w患患者者基基線線

22、年齡年齡65865965840-80歲647688當下吸煙當下吸煙30%30%30%30%45%20%eos水平水平中位數340（300比例61%）150/300比例80%/46%中位數500150/300比例59%/17%300（250比例50%）200上一年急性發作次數上一年急性發作次數2.21.02.71.52.31.02次2.21.03.11.7中中/重度重度急性加急性加重事件重事件年發生年發生率率Overall0.86 vs 1.30（RR=0.66）1.27 vs 1.49（RR=0.86）1.09 vs 1.17（RR=0.93）1.75 vs 2.11（RR=0.83）1.30

23、 vs 1.61（RR=0.81）2.18（RR=0.78）BEC 150（cells/L）2.04 vs 1.71（RR=1.19）BEC 150（cells/L）1.52 vs 2.40（RR=0.63）BEC 250/300（cells/L）1.26 vs 1.51（RR=0.84）1.90 vs 3.02（RR=0.63）BEC 250/300（cells/L）1.20 vs 2.24（RR=0.54）1.34 vs 1.71（RR=0.78）3.02 vs 2.19（RR=1.37）FeNO20ppb0.74 vs 1.57（RR=0.47）Former smoker1.51 vs

24、1.93（RR=0.78）0.89 vs 1.55（RR=0.58）Current smoker2.23 vs 2.57（RR=0.87）1.86 vs 1.70（RR=1.09）使用支使用支氣管擴氣管擴張劑前張劑前FEV1較基線較基線變化變化（mL）Overall+115 vs+54（=+61）+33 vs+16（=+17）+26 vs-29（=+55）+60 vs+0（=+60）+0 vs-40（=+40）BEC 150（cells/L）-2 vs-53（=+51）BEC 150（cells/L）+49 vs-14（=+63）BEC 80%GOLD2級中度50%FEV1占預計值%80%GO

25、LD3級重度30%FEV1占預計值%50%GOLD4級極重度FEV1占預計值%30%資料來源：慢性阻塞性肺疾病診治指南（2021年修訂版），國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容免責聲明免責聲明分析師承諾分析師承諾作者保證報告所采用的數據均來自合規渠道；分析邏輯基于作者的職業理解，通過合理判斷并得出結論，力求獨立、客觀、公正，結論不受任何第三方的授意或影響；作者在過去、現在或未來未就其研究報告所提供的具體建議或所表述的意見直接或間接收取任何報酬，特此聲明。重要聲明重要聲明本報告由國信證券股份有限公司（已具備中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格）制作；報告版權歸國信證

26、券股份有限公司（以下簡稱“我公司”）所有。本報告僅供我公司客戶使用，本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式使用、復制或傳播。任何有關本報告的摘要或節選都不代表本報告正式完整的觀點，一切須以我公司向客戶發布的本報告完整版本為準。本報告基于已公開的資料或信息撰寫，但我公司不保證該資料及信息的完整性、準確性。本報告所載的信息、資料、建議及推測僅反映我公司于本報告公開發布當日的判斷，在不同時期，我公司可能撰寫并發布與本報告所載資料、建議及推測不一致的報告。我公司不保證本報告所含信息及資料處于最新狀態；我公司可能隨時補充、更新和修訂有關信息及資料，投資者應當

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28、成的一切后果不承擔任何法律責任。證券投資咨詢業務的說明證券投資咨詢業務的說明本公司具備中國證監會核準的證券投資咨詢業務資格。證券投資咨詢，是指從事證券投資咨詢業務的機構及其投資咨詢人員以下列形式為證券投資人或者客戶提供證券投資分析、預測或者建議等直接或者間接有償咨詢服務的活動：接受投資人或者客戶委托，提供證券投資咨詢服務；舉辦有關證券投資咨詢的講座、報告會、分析會等；在報刊上發表證券投資咨詢的文章、評論、報告，以及通過電臺、電視臺等公眾傳播媒體提供證券投資咨詢服務；通過電話、傳真、電腦網絡等電信設備系統，提供證券投資咨詢服務；中國證監會認定的其他形式。發布證券研究報告是證券投資咨詢業務的一種基

29、本形式，指證券公司、證券投資咨詢機構對證券及證券相關產品的價值、市場走勢或者相關影響因素進行分析，形成證券估值、投資評級等投資分析意見，制作證券研究報告，并向客戶發布的行為。國信證券投資評級國信證券投資評級投資評級標準投資評級標準類別類別級別級別說明說明報告中投資建議所涉及的評級（如有）分為股票評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后6到12個月內的相對市場表現，也即報告發布日后的6到12個月內公司股價（或行業指數）相對同期相關證券市場代表性指數的漲跌幅作為基準。A股市場以滬深300指數（000300.SH）作為基準；新三板市場以三板成指（899001.CSI）為基準；香港市場

30、以恒生指數（HSI.HI）作為基準；美國市場以標普500指數（SPX.GI）或納斯達克指數（IXIC.GI）為基準。股票投資評級股票投資評級優于大市股價表現優于市場代表性指數10%以上中性股價表現介于市場代表性指數10%之間弱于大市股價表現弱于市場代表性指數10%以上無評級股價與市場代表性指數相比無明確觀點行業投資評級行業投資評級優于大市行業指數表現優于市場代表性指數10%以上中性行業指數表現介于市場代表性指數10%之間弱于大市行業指數表現弱于市場代表性指數10%以上請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容國信證券經濟研究所國信證券經濟研究所深圳深圳深圳市福田區福華一路125號國信金融大廈36層郵編：518046 總機：0755-82130833上海上海上海浦東民生路1199弄證大五道口廣場1號樓12樓郵編：200135北京北京北京西城區金融大街興盛街6號國信證券9層郵編：100032