百濟神州：百濟神州有限公司2023年年度報告摘要.PDF

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1、公司代碼：688235 公司簡稱：百濟神州 百濟神州有限公司百濟神州有限公司 2023 年年度報告摘要年年度報告摘要 第一節第一節 重要提示重要提示 1 1 本年度報告摘要來自年度報告全文，為全面了解本公司的經營成果、財務狀況及未來發展規本年度報告摘要來自年度報告全文，為全面了解本公司的經營成果、財務狀況及未來發展規劃，投資者應當到劃，投資者應當到上海證券交易所：上海證券交易所：http:/ 2 重大風險提示重大風險提示 公司已在年度報告詳細闡述在生產經營過程中可能面臨的各種風險因素，敬請參閱“第三節 管理層討論與分析”之“四、風險因素”相關內容。3 3 本公司董事會及董事、高級管理人員保證年

2、度報告內容的真實本公司董事會及董事、高級管理人員保證年度報告內容的真實性性、準確、準確性性、完整、完整性性，不存在，不存在虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。4 4 公司全體董事出席公司全體董事出席董事會會議。董事會會議。5 5 安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）為本公司出具了為本公司出具了標準無保留意見標準無保留意見的審計報告。的審計報告。6 6 公司上市時未盈利且尚未實現盈利公司上市時未盈利且尚未實現盈利 是 否 公司是一家全球腫瘤創新公司，專注于發現和開發創新性療法，

3、旨在為全球癌癥患者提高藥物可及性和可負擔性。2023 年，公司的全球收入達約人民幣 174.23 億元。與 2022 年相比，全球收入增加了約人民幣 78.57 億元，而凈虧損減少了約人民幣 69.26 億元。公司 2023 年度尚未盈利且存在累計未彌補虧損。截至 2023 年 12 月 31 日，公司累計未彌補虧損為人民幣 576.88 億元。這主要由于新藥研發、生產、商業化是一個投資大、周期長、風險高的過程，公司在藥物早期發現、臨床前研究、臨床開發、監管審查、生產、商業化推廣等多個環節持續投入。報告期內，公司研發費用為人民幣 128.13 億元，與上年同期相比增長 14.90%。研發投入用

4、于產品管線的臨床前研究、臨床試驗、合作研發等。隨著公司持續進行候選藥物開發及尋求監管機構批準、擴張生產及制造設施、商業化在研藥物（包括公司自主研發及獲授許可的在研藥物），公司存在未來繼續虧損的風險，且該等虧損可能會在近期內進一步擴大。公司未來凈利潤的規模部分取決于藥物開發項目的數量及范圍，以及該等項目相關的各項成本和費用、產生收入的水平、與第三方合作收取相關款項的時間和金額等。如果公司在研藥物臨床試驗失敗、未獲得監管部門批準、或未能獲得市場接受，則可能無法獲得盈利。如公司未來無法保證持續盈利，則可能進而影響研發、生產及商業化等各項工作，從而可能使得公司業務規模擴張及持續運營能力受到影響。報告期

5、內，公司專注于創新藥品的研發、生產及商業化，生產經營活動正常推進，現金流情況良好。公司已經在研究、臨床開發、商業化及生產方面建立一定的競爭優勢，這些競爭優勢旨在推動公司的業務邁向未來。7 7 董事會決議董事會決議通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案 公司 2023 年度利潤分配預案為：不進行利潤分配，亦不進行資本公積轉增股本。8 8 是否是否存在存在公司治公司治理理特特殊殊安排等重要事項安排等重要事項 適用 不適用 公司治理特殊安排情況：本公司為紅籌企業 公司系一家依據開曼群島公司法設立的紅籌公司，并且同時在美國納斯達克全球精選市場、香港

6、聯合交易所有限公司和上海證券交易所科創板上市。因此，公司治理模式與根據中國境內法律法規及規則建立的一般境內 A 股上市公司的公司治理模式存在一定差異，該等差異的具體內容詳見本年度報告“第四節 公司治理”之“一、公司治理相關情況說明”。第二節第二節 公司基本情況公司基本情況 1 1 公司簡介公司簡介 公司股票簡況公司股票簡況 適用 不適用 公司股票簡況 股票種類 股票上市交易所及板塊 股票簡稱 股票代碼 變更前股票簡稱 人民幣股份 上海證券交易所科創板 百濟神州 688235 不適用 普通股 香港聯交所 不適用 06160 不適用 美國存托股份 美國納斯達克全球精選市場 不適用 BGNE 不適用

7、 公司公司存托憑證存托憑證簡簡況況 適用 不適用 聯系人和聯系方式聯系人和聯系方式 聯系人和聯系方式 董事會秘書（信息披露境內代表）姓名 周密 辦公地址 北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號 電話 010-58958058 電子信箱 2 2 報告期公司主要業務簡介報告期公司主要業務簡介(一一)主要業務、主主要業務、主要產品或要產品或服務服務情況情況 1.我們的商業化我們的商業化及及注注冊階段產冊階段產品品 下表概述了我們截至 2024 年 4 月 26 日的商業化產品情況：產品產品 主要適應癥主要適應癥 作用機制作用機制 藥政批準狀藥政批準狀態態 百濟神州的百濟神州的商業化權利商業化權利

8、 合作方合作方 美國：CLL/SLL、R/R MCL1、WM、R/R MZL1和 R/R FL1；中國：R/R MCL2、R/R CLL/SLL、初治 CLL/SLL、R/R WM 和初治 WM；歐盟3：WM、R/R MZL、R/R CLL/SLL、R/R FL BTK 抑制劑 美國、中國、歐盟等 70 個市場已獲批 全球 不適用 中國：1L 鱗狀和非鱗狀NSCLC、2/3L NSCLC、R/R 經典型霍奇金淋巴瘤2、2/3L HCC、R/R PD-L1+UC2、MSI-H或 dMMR 實體瘤2、2L ESCC、1L NPC、1L GC/GEJC、1L ESCC、1L HCC；歐盟：2L ES

9、CC、1/2L NSCLC；美國：2L ESCC 抗 PD-1 抗體 中國、歐盟4、美國4以及其它三個市場已獲批 全球 不適用 3L 攜帶 BRCA 突變的卵巢癌2 PARP 抑制劑 中國已獲批 全球 不適用 骨巨細胞瘤、骨相關事件（SRE）8 抗 RANK 配體抗體 中國已獲批 中國大陸 R/R 成人急性淋巴細胞白血病、兒童 R/R 前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病8 抗CD19和抗CD3 雙特異性 T 細胞銜接分子（BiTE）中國已獲批 中國大陸 R/R 多發性骨髓瘤8 蛋白酶體抑制劑 中國已獲批 中國大陸 R/R 成人多發性骨髓瘤、初診多發性骨髓瘤、既往經治濾泡性淋巴瘤 抗血管生成、免疫

10、調節 中國已獲批 中國大陸9 骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病、慢性粒單核細胞白血病 DNA 低甲基化 中國已獲批 中國大陸9 特發性多中心 Castleman 病 IL-6 拮抗劑 中國已獲批 大中華區 高危神經母細胞瘤2 抗 GD2 抗體 中國已獲批 中國大陸 普貝希（安維汀生物類似藥）結直腸癌、肺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、宮頸癌 抗 VEGF 抗體 中國已獲批 大中華區 百拓維（注射用戈舍瑞林微球）乳腺癌和前列腺癌 GnRH 激動劑 中國已獲批 中國大陸 泰菲樂（達拉非尼）NSCLC5、黑色素瘤 BRAF 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 邁吉寧（曲美替尼）N

11、SCLC5、黑色素瘤 MEK 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 產品產品 主要適應癥主要適應癥 作用機制作用機制 藥政批準狀藥政批準狀態態 百濟神州的百濟神州的商業化權利商業化權利 合作方合作方 維全特（帕唑帕尼）晚期腎細胞癌 VEGFR 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 飛尼妥（依維莫司）晚期腎細胞癌6、神經內分泌腫瘤、室管膜下巨細胞星形細胞瘤、乳腺癌 mTOR 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 贊可達（塞瑞替尼）ALK 陽性 NSCLC ALK 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 1.獲加速批準。針對該適應癥的后續正式批準將取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。2.獲附條件批準。針

12、對這些適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。3.該批準適用于歐盟所有 27 個成員國，以及冰島、列支敦士登和挪威。4.美國：已受理用于一線治療不可切除、復發、局部晚期或轉移性 ESCC 患者，以及用于一線治療胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者。歐盟：已受理用于一線治療 ESCC 成人患者的新適應癥上市申請。5 泰菲樂和邁吉寧兩款藥物聯合用藥用于治療經一項 FDA 批準的檢測測出 BRAF V600E 突變的轉移性 NSCLC 患者。6.用于血管內皮生長因子（VEGF）靶向治療期間或之后出現疾病進展的患者。7.根據與諾華的一家附屬公司簽訂的市場開發協議，百濟神州有權在

13、中國廣闊市場推廣和營銷。8.獲附條件批準。針對任何特定適應癥的完全批準將取決于需要在中國進行的上市后臨床試驗結果。9.根據本公司與 BMS的和解協議，涉及瑞復美和維達莎的許可和供應協議已于 2023 年 12 月 31 日終止，本公司有權繼續銷售庫存，直至售罄或 2024年 12 月 31 日（以較早發生者為準）?？s略語：ALK=間變性淋巴瘤激酶；BLA=新藥上市許可申請；BRAF=B-激活加速纖維肉瘤；CLL=慢性淋巴細胞白血??；EGFR=表皮生長因子受體；ESCC=食管鱗狀細胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管結合部癌；HCC=肝細胞癌；MAA=上市許可申請；MCL=套細胞淋巴瘤；MEK=絲

14、裂原活化蛋白激酶（MAPK）/細胞外調節蛋白激酶（ERK）；mTOR=哺乳動物雷帕霉素靶蛋白；MZL=邊緣區淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小細胞肺癌；R/R=復發/難治性；SLL=小淋巴細胞淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管內皮生長因子受體；WM=華氏巨球蛋白血癥。我們對以下自主研發的抗腫瘤藥物進行商業化：我們對以下自主研發的抗腫瘤藥物進行商業化：百悅澤百悅澤 百悅澤（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）是新一代 BTK 小分子抑制劑，其設計旨在最大化 BTK占有率、最小化脫靶效應。百悅澤是一種與 BTK 共價結合的口服活性抑制劑，可導致酶的不可逆失活。我們目前正在美國、中

15、國、歐洲、英國、加拿大、澳大利亞等市場銷售百悅澤。在美國，百悅澤于 2019 年 11 月獲得加速批準，用于治療既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，隨后獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）、既往接受過至少一種含抗 CD20 治療方案的復發或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）和既往經過至少二線系統治療的 R/R 濾泡性淋巴瘤（FL）患者。MCL、MZL 和 FL 適應癥是基于總緩解率在加速批準條件下獲批。針對這些適應癥的后續正式批準將取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。2023 年 1 月，百悅澤獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療 CLL 或 SLL

16、成人患者。2023 年12 月，FDA 批準百悅澤進行說明書更新，納入其在對比億珂用于治療既往經治的復發或難治性（R/R）CLL 患者的 3 期 ALPINE 試驗中所取得的無進展生存期（PFS）優效性結果。在歐洲，百悅澤已獲得歐盟委員會（EC）批準，用于治療既往接受過至少一種治療或一線治療不適合化學免疫治療的 WM 成人患者，以及用于治療 R/R MZL 患者和 CLL 患者。2023 年11 月，歐盟委員會（EC）批準百悅澤聯合奧妥珠單抗用于治療既往接受過至少兩線系統性治療的 R/R FL 成人患者。百悅澤已成為美國和歐盟地區適用患者人群最廣泛的 BTK 抑制劑。在中國，百悅澤已獲得中國國

17、家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于治療初治 CLL 或 SLL成人患者、初治 WM 成人患者、R/R CLL/SLL 和 R/R WM 患者，并取得附條件批準，用于治療既往接受過至少一種治療的 MCL 成人患者。目前，百悅澤獲批的五項適應癥已全部納入國家醫療保障局發布的新版國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（國家醫保目錄或 NRDL）。截至 2024 年 4 月，百悅澤已在 70 個市場獲批用于多項適應癥。百澤安百澤安 百澤安（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）是一款針對免疫檢查點受體程序性細胞死亡蛋白 1（PD-1）的人源化 IgG4 單克隆抗體，其設計旨在最大限度

18、地減少與 Fc 受體（FcR）結合，FcR 被認為在激活巨噬細胞的吞噬作用中發揮重要作用，百澤安的設計可盡量減少其對 T 效應細胞的負面影響。百澤安已在中國獲批用于 12 項適應癥：完全批準包括：聯合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于 PD-L1 高表達的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的一線治療；聯合化療用于晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療；聯合化療用于晚期非鱗狀 NSCLC 患者的一線治療；用于既往接受鉑類藥物化療后進展的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者的二線或三線治療；用于治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患

19、者；聯合化療用于局部晚期或轉移性 ESCC 患者的一線治療；用于復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者的一線治療；用于不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的一線治療；用于治療至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者；附條件批準包括：用于治療既往至少經過二線治療的經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者；用于治療在含鉑化療期間或之后疾病進展，或在含鉑化療的新輔助或輔助治療后 12 個月內疾病進展的 PD-L1 高表達的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者；以及 用于治療既往經治的局部晚期不可切除或轉移性微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）實體瘤患者。針對這些適應癥的完全批準

20、將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。2020 年，百澤安治療 cHL 和 UC 的適應癥納入 NRDL；2021 年，非鱗狀 NSCLC、鱗狀 NSCLC和 2/3L HCC 納入 NRDL；2022 年，局部晚期或轉移性 NSCLC、MSI-H 實體瘤、既往接受過一線化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性 ESCC 以及復發或轉移性 NPC 一線治療納入 NRDL；2023 年 PD-L1 高表達的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者的一線治療以及不可切除的局部晚期、復發或轉移性 ESCC 的一線治療納入 NRDL。此外，NMPA 藥品審評中心（CDE）正在審評百澤安用

21、于廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）患者一線治療、局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部腺癌（GC/GEJ）患者（無論 PD-L1表達狀態如何）一線治療以及聯合含鉑雙藥化療作為新輔助治療用于 NSCLC 患者的三項新增適應癥上市許可申請（sBLA）。在歐洲，EC 已批準百澤安作為單藥用于治療既往接受過含鉑化療的不可切除、局部晚期或轉移性 ESCC 成人患者。EC 也已批準百澤安聯合化療用于一線和單藥用于二線治療轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的三項適應癥。此外，EC 已受理百澤安用于一線治療 ESCC 成人患者的新適應癥上市申請。在美國，FDA 已批準百澤安作為單藥用于治療既往接受過

22、系統化療（不含 PD-1/L1 抑制劑）后不可切除或轉移性 ESCC 成人患者。此外，我們已經向 FDA 提交兩項新藥上市許可申請（BLA），包括百澤安用于不可切除、復發、局部晚期或轉移性 ESCC 患者一線治療以及用于局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食管結合部（G/GEJ）腺癌患者一線治療。我們正在全球就實體瘤及血液學適應癥開展廣泛的關鍵性臨床項目對百澤安進行評估，已經開展了超過 17 項百澤安的潛在注冊可用臨床試驗，其中 11 項 3 期隨機試驗和 4 項 2 期試驗已取得積極結果。至今全球已有超過 95 萬名患者處方使用了百澤安。2023 年 9 月，我們宣布百濟神州已與諾華達成協議，重新

23、獲得開發、生產和商業化百澤安的全球權利。百匯澤百匯澤 百匯澤（帕米帕利，pamiparib）是一款選擇性的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 1（PARP1）及 PARP2小分子抑制劑。百匯澤已在臨床前模型中證明其具有血腦穿透性和捕獲 PARP-DNA 復合物等藥理學特性。在中國，百匯澤于 2021 年 5 月獲得附條件批準用于治療既往接受過二線及以上化療的攜帶胚系 BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。該適應癥的完全批準取決于正在進行的用于驗證百匯澤可為該人群帶來臨床獲益的確證性臨床試驗的結果。百匯澤的獲批適應癥已被納入 2021 年版國家醫保目錄。從安進獲得授權許可

24、的產品從安進獲得授權許可的產品 根據安進的獨家授權許可，我們目前正在中國對以下抗腫瘤藥物進行商業化：安加維安加維 安加維（XGEVA，地舒單抗，denosumab）是一款 RANK 配體（RANKL）抗體抑制劑，在全球范圍獲批用于預防實體瘤骨轉移及多發性骨髓瘤（MM）引起的骨相關事件（SRE），以及治療成人和骨骼發育成熟的青少年患者的骨巨細胞瘤（GCTB）。安加維已在全球超過 70 個國家獲得批準。在中國，安加維已于 2019 年 5 月獲附條件批準用于 GCTB 適應癥（已轉為常規批準），于 2020 年 11 月獲附條件批準用于 SRE 適應癥。我們于 2020 年 7 月開始在中國銷售安

25、加維。2020年 12 月，我們宣布安加維用于治療 GCTB 的適應癥納入國家醫保目錄，并于 2023 年成功續約。自 2024 年 1 月起，SRE 適應癥也被納入國家醫保目錄。倍利妥倍利妥 倍利妥（BLINCYTO，注射用貝林妥歐單抗，blinatumomab）是一款雙特異性 CD-19 導向CD3 的 T 細胞銜接分子，也是首個且唯一一個獲批的雙特異性 T 細胞銜接分子（BiTE）免疫療法。該產品目前已在 60 個國家獲批用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者。在中國，倍利妥已于 2020 年 12 月獲附條件批準用于治療 R/R ALL 成人患者（已轉為常規批準），并于 2022 年

26、 4 月獲附條件批準用于治療兒童 R/R 前體 B 細胞 ALL。我們于 2021 年 8 月開始商業化倍利妥。凱洛斯凱洛斯 凱洛斯（KYPROLIS，卡非佐米注射液，carfilzomib）是一款蛋白酶體抑制劑，已在超過60 個國家獲批用于治療 R/R MM。凱洛斯于 2021 年 7 月在中國獲批用于治療 R/R MM 患者，我們于 2022 年 1 月開始商業化凱洛斯。凱洛斯在中國獲批的適應癥從 2023 年 3 月開始納入國家醫保目錄。從百時美施貴寶獲得授權許可的產品從百時美施貴寶獲得授權許可的產品 根據百時美施貴寶（BMS）的獨家授權許可，我們在中國對以下抗腫瘤藥物進行商業化至 20

27、24年：瑞復美瑞復美 瑞復美（REVLIMID，來那度胺，lenalidomide）是一款口服免疫調節藥物，于 2013 年在中國獲批與地塞米松聯用治療曾接受過至少一種療法的 MM 成人患者。2018 年 2 月，瑞復美獲NMPA 批準與地塞米松聯用治療此前未經治療且不適合接受移植的 MM 成人患者這一新適應癥。2017 年6 月，瑞復美被納入國家醫保目錄。2019 年11 月，我們宣布瑞復美用于治療R/R MM的適應癥正式在中國被納入國家醫保目錄。2020 年 11 月，NMPA 批準了瑞復美聯合利妥昔單抗用于治療既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤成人患者的 sNDA。維達莎維達莎 維達莎（VID

28、AZA，注射用阿扎胞苷，azacitidine）是一款已證明可逆轉 DNA 高甲基化作用并促進后續基因重新表達的嘧啶核苷類似物。維達莎于 2017 年 4 月在中國獲批用于治療中危-2 及高危骨髓增生異常綜合癥（MDS）、慢性粒單核細胞白血?。–MML）及骨髓原始細胞為 20%至 30%伴多系發育異常的急性髓系白血?。ˋML）。2018 年 1 月，維達莎開始在中國商業化。除瑞復美和維達莎之外，我們還曾在中國商業化 ABRAXANE（注射用紫杉醇（白蛋白結合型）至 2020 年 3 月，ABRAXANE在中國獲批用于特定轉移性乳腺癌患者的無溶劑化療。2020年 3 月 25 日，NMPA 暫停

29、在中國進口、銷售及使用 BMS 此前向我們供應的 ABRAXANE，該藥物隨后被 BMS 召回。此項暫停決定基于對 BMS 位于美國的合約生產機構的核查結果。ABRAXANE被暫停且被召回后，我們對 BMS 提起了仲裁程序，現已達成和解。根據和解協議，涉及瑞復美和維達莎的許可和供應協議已于2023年12月31日終止，本公司有權繼續銷售庫存，直至售罄或 2024 年 12 月 31 日（以較早發生者為準）。從從EUSA Pharma獲得授權許可的產品獲得授權許可的產品 根據 EUSA Pharma 的獨家授權許可，我們在中國對以下藥物進行商業化：薩溫珂薩溫珂 薩溫珂（SYLVANT，注射用司妥昔

30、單抗，siltuximab）是一款白細胞介素-6（IL-6）拮抗劑，已獲批準作為人類免疫缺陷病毒（HIV）呈陰性及人皰疹病毒-8（HHV-8）呈陰性的特發性多中心Castleman ?。╥MCD）患者的治療方案。薩溫珂于 2021 年 12 月在中國獲批用于治療 HIV 陰性和 HHV-8 陰性的多中心 Castleman ?。∕CD）成人患者，該疾病也稱為 iMCD。自 2024 年 1 月起，薩溫珂被納入國家醫保目錄。凱澤百凱澤百 凱澤百（QARZIBA，達妥昔單抗，dinutuximab beta）是一款人鼠嵌合單克隆 GD2 抗體，獲得 NMPA 附條件批準用于治療 12 月齡及以上的

31、高危神經母細胞瘤患者，這些患者既往接受誘導化療后至少達到部分緩解，且隨后接受過清髓性治療和干細胞移植治療，也可用于伴或不伴有殘留病灶的 R/R 神經母細胞瘤患者。我們于 2021 年 12 月開始商業化凱澤百。從百奧泰獲得授權許可的產品從百奧泰獲得授權許可的產品 根據百奧泰的獨家授權許可，我們在中國對以下產品進行商業化：普貝希普貝希（BAT1706）普貝希是一款由百奧泰生物制藥股份有限公司開發的安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┥镱愃扑?。安維汀在中國已獲批用于治療轉移性結直腸癌、肝癌、NSCLC、復發性膠質母細胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、及宮頸癌患者。普貝希于 2021 年 11 月在中國

32、獲得 NMPA 批準并于 2021 年末上市，用于治療轉移性結直腸癌、晚期、轉移性或復發性非小細胞肺癌、宮頸癌、復發性膠質母細胞瘤、上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。我們已獲得在中國（包括港澳臺地區）對普貝希進行開發、生產及商業化的權利。從綠葉制藥獲得授權許可的產品從綠葉制藥獲得授權許可的產品 根據綠葉制藥的獨家授權許可，我們在中國對以下產品進行商業化：百拓維百拓維（注射用戈舍瑞林微球）（注射用戈舍瑞林微球）百拓維（注射用戈舍瑞林微球）是一款由綠葉制藥開發的全球首個且唯一獲批上市的戈舍瑞林長效微球制劑。依托其創新微球制劑，百拓維可以在保證有效性和安全性的同時顯著提升患者治療體驗。百拓維

33、已于 2023 年 6 月在中國獲得 NMPA 批準，用于需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者，該適應癥于 2023 年納入 NRDL。百拓維也已于 2023 年 9 月在中國獲得 NMPA 批準，用于可用激素治療的絕經前期及圍絕經期婦女的乳腺癌患者。2.我們的產品管線我們的產品管線 下表概述截至 2024 年 4 月 26 日我們自主研發的候選藥物情況：下表概述截至 2024 年 2 月 26 日我們授權引進的候選藥物情況：合作伙伴合作伙伴 化合物化合物/產品產品 適應癥適應癥 階段階段 商商業業化權利化權利 Tarlatamab SCLC 三期臨床 中國 Xaluritamig 前列腺癌 一期

34、臨床 中國 合作伙伴合作伙伴 化合物化合物/產品產品 適應癥適應癥 階段階段 商商業業化權利化權利*司曲替尼+替雷利珠單抗 NSCLC 三期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 司曲替尼+替雷利珠單抗 ESCC 二期臨床 中國 澤尼達妥單抗+化療+替雷利珠單抗 GEA 三期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 澤尼達妥單抗（單藥治療）BTC 二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 澤尼達妥單抗 BC、GC、GEA 二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 BGB-32451 實體瘤 一期臨床 亞洲以外地區和日本 SEA-CD70 MDS、AML 一期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 LBL-007+替雷利珠單抗 CRC、NSC

35、LC、HNSCC、ESCC、黑色素瘤、NPC 二期臨床 中國境外 BG-C9074/DB1312 BC、EC、OC、CCA、鱗 狀NSCLC 1a 期臨床 全球 CDK2 抑制劑 乳腺癌和其他實體瘤 臨床前 全球 INOVA-1、INOVA-2、癌癥疫苗 LNP NSCLC 腫瘤相關抗原和KRAS新抗原、肝臟特異性 LNP 和癌癥疫苗 LNP 臨床前 全球 BiTE分子；半衰期延長的BiTE；XmAb是Xencor公司的注冊商標。*Mirati于2024年1月被百時美施貴寶收購。ZW25；1 由 MapKure（一家百濟神州與 SpringWorks 的合資公司）開發?？s略語：AML=急性髓系

36、白血??；BC=乳腺癌；BTC=膽管癌；CRC=結直腸癌；GC=胃癌；GEA=胃食管腺癌；GEJC=胃食管結合部癌；HCC=肝細胞癌；LNP=脂質納米顆粒；MDS=骨髓增生異常綜合征；NSCLC=非小細胞肺癌；SCLC=小細胞肺癌。3.我們的商業我們的商業化化及臨床階段候選藥物及臨床階段候選藥物 下文列示我們的商業化及臨床階段候選藥物及部分臨床試驗的臨床數據說明。我們過往已經并擬繼續在我們的新聞稿中及/或向美國證券交易委員會、香港聯合交易所有限公司及上海證券交易所提交的公告中提供我們候選藥物臨床試驗的臨床數據及/或主要結果，相關文件副本可在本公司網站“投資者專區”部分查閱。商業化階段商業化階段

37、百悅澤百悅澤（澤布替尼），一款（澤布替尼），一款BTK抑制劑抑制劑 我們目前正在全球開展廣泛的關鍵性臨床項目，以評估百悅澤用于治療多種 B 細胞惡性腫瘤的療效。百悅澤在患者外周血及淋巴結隔室中可持續 24 小時進行 BTK 靶點抑制。百悅澤是唯一一款對比億珂（伊布替尼，一款已獲批的 BTK 抑制劑）用于治療 R/R CLL 取得無進展生存期優效性結果的 BTK 抑制劑。臨床開發項目與藥政狀況概覽 我們已公布了百悅澤在全球多地的獲批情況，包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士。截至 2023 年 12 月，百濟神州已自主或在我們 5 個經銷商的支持下提交了另外 32 份百悅澤上

38、市許可申請，申請正在審評中，經銷商包括：Adium Pharma（拉丁美洲和加勒比地區）、NewBridge Pharmaceuticals（中東和北非）、Erkim（土耳其）、Nanolek（俄羅斯）和 Medison（以色列）?；谄駷橹沟呐R床數據，我們認為百悅澤具備同類最佳的特性，我們已針對多種適應癥開展廣泛的全球關鍵性項目，包括 11 項注冊性或注冊可用的臨床試驗。11 項研究中有 6 項為 3 期臨床試驗，3 項設計為注冊可用 2 期臨床試驗，2 項為確證性臨床試驗。ROSEWOOD 試驗：一項百悅澤聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥治療 R/R FL 患者的全球隨機試驗（NCT03

39、332017）。MAGNOLIA 試驗：一項百悅澤治療 R/R MZL 患者的單臂多中心試驗（NCT03846427）。一項百悅澤治療攜帶 CD79B 突變的 R/R 彌漫性大 B 細胞淋巴瘤患者的 2 期、單臂、開放標簽、多中心試驗（NCT05068440）。ASPEN 試驗：一項百悅澤對比伊布替尼治療 WM 患者的全球隨機試驗（NCT03053440）。SEQUOIA 試驗：一項百悅澤對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗用于初治 CLL/SLL 患者的全球隨機試驗（NCT03336333）。ALPINE 試驗：一項百悅澤對比伊布替尼治療 R/R CLL/SLL 患者的全球隨機試驗（NCT03734

40、016）。MANGROVE 試驗：一項百悅澤聯合利妥昔單抗對比苯達莫司汀聯合利妥昔單抗治療不適合干細胞移植初治 MCL 患者的全球隨機試驗（NCT04002297）。MAHOGANY 試驗：百悅澤聯合奧妥珠單抗對比來那度胺聯合利妥昔單抗治療 R/R FL（NCT05100862）。一項百悅澤治療對既往伊布替尼和/或阿可替尼治療不耐受的經治 B 細胞淋巴瘤患者的 2期、多中心、單臂試驗。一項百悅澤對比他克莫司治療原發性膜性腎病的全球隨機試驗（NCT05707377）。一項評估百悅澤治療活動性增生性狼瘡性腎炎患者的安全性和有效性的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（NCT04643470）。此外，

41、Nature Medicine（2023 年 12 月 9 日）發表了一項由研究者發起的多中心 2 期試驗（NCT04271956）的聯合用藥數據，該試驗旨在探究百悅澤聯合我們的抗 PD-1 抗體百澤安（替雷利珠單抗）用于發生 Richters 轉化（RT）的 CLL 患者的療效。ALPINE 試驗的擴展隨訪數據已在 2023 年美國血液學學會（ASH）年會上展示。2023 年 12 月，我們在美國獲批對說明書進行更新，納入百悅澤治療 R/R CLL 的 PFS 優效性結果（HR 0.65，p=0.0024）；更新的延長隨訪結果也支持了此項數據?；?ROSEWOOD 研究的積極結果，歐盟委員

42、會及美國 FDA 已批準百悅澤用于治療 R/R FL。最后，我們還在進行幾項聯合治療研究，以探索百悅澤以聯用的方式針對治療 MCL、MZL 和 CLL/SLL 的療效，包括一項與 sonrotoclax 聯合用藥治療一線 CLL/SLL 的 3 期試驗。我們將繼續探索百悅澤與 sonrotoclax 和百澤安聯合用藥的機會。我們將繼續在全球范圍內推進百悅澤的藥政批準。除了百悅澤近期在美國獲批針對CLL/SLL 適應癥的說明書更新（2023 年 12 月）、獲批 FL 適應癥（2024 年 3 月）以及在歐盟獲批FL 適應癥（2023 年 11 月）之外，我們預計今年將陸續收到全球各地監管機構針

43、對其他申請做出的決定，包括潛在在 10 多個市場獲得更多批準。市場機會 根據弗若斯特沙利文的報告，全球 BTK 抑制劑市場規模在 2026 年將達到 132 億美元；中國BTK 抑制劑市場規模在 2026 年將達到 64 億元人民幣。百澤安百澤安（替雷利珠單抗），一款抗（替雷利珠單抗），一款抗PD-1抗體抗體 百澤安是一款針對免疫檢查點受體 PD-1 的人源化單克隆抗體，目前正于全球的關鍵性臨床試驗中進行評估，為此，我們計劃開展更多百澤安作為單藥及與標準治療聯用治療多種實體瘤及血液腫瘤的關鍵性試驗。臨床開發項目與藥政狀況概覽 我們已在全球開展了超過 17 項潛在注冊可用臨床試驗，包括 13 項

44、 3 期隨機臨床試驗和 4 項2 期臨床試驗，旨在支持全球的藥政申請。我們針對肺癌進行的臨床試驗包括：評估百澤安對比多西他賽用于局部晚期或轉移性 NSCLC 患者二線或三線治療的全球 3期臨床試驗（NCT03358875）；兩項評估百澤安聯合化療對比化療用于治療鱗狀及非鱗狀 NSCLC 的中國 3 期臨床試驗（分別為 NCT03594747 及 NCT03663205）；評估百澤安聯合化療對比化療用于治療一線SCLC的中國3期臨床試驗（NCT04005716）；以及 百澤安聯合含鉑雙藥化療作為 NSCLC 患者新輔助治療的中國 3 期臨床試驗（NCT04379635）。我們針對肝癌進行的臨床試

45、驗包括：百澤安對比索拉非尼用于 HCC 患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03412773）；以及 百澤安用于治療二線或三線不可切除 HCC 的全球單臂關鍵性 2 期臨床試驗（NCT03419897）。我們針對胃癌進行的臨床試驗包括：百澤安聯合化療對比安慰劑聯合化療用于胃癌患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03777657）。我們針對淋巴瘤進行的臨床試驗包括：百澤安對比挽救性化療用于治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的中國 3期臨床試驗（NCT04486391）；以及 百澤安用于治療復發或難治性 cHL 患者的中國 2 期試驗（NCT03209973）。我們針對尿

46、路上皮癌進行的臨床試驗包括：百 澤 安用 于 治 療 局 部 晚 期 或 轉 移 性 尿 路 上 皮 癌 患 者 的 中 國 3 期 臨 床 試 驗（NCT03967977）；以及 百 澤 安用 于 局 部 晚 期 或 轉 移 性 尿 路 上 皮 膀 胱 癌 患 者 的 中 國 2 期 臨 床 試 驗（NCT04004221）。我們針對 ESCC 進行的臨床試驗包括：百澤安對比化療用于晚期 ESCC 患者二線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03430843）；百澤安聯合化療用于 ESCC 患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03783442）；以及 百澤安聯合放化療對比安慰劑聯合放化療

47、用于治療局限性 ESCC 患者的中國 3 期臨床試驗（NCT03957590）。最后，我們針對實體瘤和鼻咽癌進行的臨床試驗包括：百澤安用于 MSI-H/dMMR 實體瘤患者的中國 2 期臨床試驗（NCT03736889）；以及 百澤安聯合化療對比安慰劑聯合化療用于鼻咽癌患者一線治療的中國與泰國 3 期臨床試驗（NCT03924986）。截至 2023 年 12 月，我們已在超過 30 個國家和地區開展了百澤安的臨床試驗，入組受試者超過 13,000 例，其中超過 3,500 例受試者來自于中國以外地區。這些臨床試驗包括 11 項設計用于全球藥政審批的多地區注冊性臨床試驗。迄今為止，我們的試驗數

48、據表明，百澤安總體耐受性良好，并在多個腫瘤類型中展現出抗腫瘤活性。市場機會 根據弗若斯特沙利文的報告，全球 PD-1/PD-L1 單抗市場規模在 2026 年將達到 613 億美元；中國 PD-1/PD-L1 單抗市場規模在 2026 年將達到 381 億元人民幣。百匯澤百匯澤（帕米帕利），一款（帕米帕利），一款PARP1及及PARP2抑制劑抑制劑 百匯澤是一款選擇性的 PARP1 及 PARP2 小分子抑制劑，目前正在作為用于治療多種實體瘤的潛在單藥療法和聯合療法進行評估。臨床開發項目與藥政狀況概覽 在中國，百匯澤于 2021 年 5 月獲得附條件批準用于治療既往接受過二線及以上化療的伴有g

49、BRCA 突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。該適應癥的完全批準取決于正在進行的用于驗證百匯澤可為該人群帶來臨床獲益的確證性臨床試驗的結果。此外，我們的臨床開發項目還包括一項百匯澤用于鉑類藥物敏感的復發性卵巢癌（OC）患者維持治療的 3 期臨床試驗（NCT03519230）。臨床階段臨床階段 Sonrotoclax（BGB-11417），一款），一款Bcl-2小分子抑制劑小分子抑制劑 BGB-11417 是一款處于后期臨床試驗階段的在研 Bcl-2 小分子抑制劑。我們已完成了BGB-11417 的臨床前研究，并有正在進行的新藥臨床試驗申報（IND）可用研究，研究顯示出其針對促凋

50、亡蛋白 Bcl-2 的強效活性及高選擇性。該分子顯示出比維奈克拉更強的效力，且具有克服常見的導致維奈克拉耐藥性突變的潛力。此外，相對于 Bcl-xL，其針對 Bcl-2 與維奈克拉相比具有更高的選擇性。其設計縮短了藥物的半衰期，我們認為這一性質可使藥物具備更有利的耐受性特征和用藥方便性。最后，我們認為其有望成為聯合治療方案中理想的支柱藥物，尤其在固定療程治療策略中與澤布替尼及我們的 BTK-CDAC 聯用。截至 2024 年 2 月，從已入組超過 750 例患者在多項適應癥和多種聯合治療中獲得的藥代動力學/藥效學（PK/PD）、有效性和安全性的初步臨床數據，符合臨床前研究中該 BCL2 抑制劑

51、與維奈克拉相比更強效和具有更高的選擇性的同類最佳假設。在初治 CLL 患者中，sonrotoclax 聯合百悅澤安全且耐受，達到了深度且持久的緩解。用于治療初治 CLL/SLL、MZL 患者的 1 期試驗（NCT04277637）和用于治療攜帶 t(11,14)的MM 患者的 1/2 期試驗的臨床數據已于 2023 年 ASH 年會上進行展示?；谶@些令人鼓舞的結果，我們的 BCL2 抑制劑 sonrotoclax（BGB-11417）項目正在關鍵臨床階段穩步推進。潛在注冊性臨床試驗已啟動，包括用于治療 R/R MCL 患者的全球臨床試驗（NCT05471843）、用于治療 R/R WM患者的

52、全球臨床試驗（NCT05952037）及用于治療 R/R CLL/SLL 患者的中國臨床試驗（NCT05479994）。值得注意的是，我們近期啟動了 sonrotoclax 聯合百悅澤對比維奈克拉聯合奧妥珠單抗的 3 期臨床試驗，以支持 sonrotoclax 在一線 CLL 適應癥中的開發。該試驗已開始患者入組。市場機會 根據弗若斯特沙利文的報告，全球 Bcl-2 抑制劑市場規模在 2026 年將達到 41.5 億美元，至2030 年將增長至 58.7 億美元；中國 Bcl-2 抑制劑市場規模在 2026 年將達到 8.7 億元人民幣，至2030 年將增長至 20.3 億元人民幣。BGB-1

53、6673，靶向，靶向BTK的的CDAC BGB-16673 是一款靶向 BTK的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），對野生型和突變型 BTK均具有活性。BGB-16673 已在臨床前的野生型 BTK 模型和 BTK 抑制劑耐藥性突變模型中顯示出了抗腫瘤活性，這些 BTK 抑制劑耐藥性突變常見于既往接受 BTK 抑制劑治療后出現疾病進展的患者。目前，一項在 R/R B 細胞惡性腫瘤成人患者中進行的 1 期開放性、劑量遞增和劑量擴展試驗（NCT05006716）正在進行患者入組。該項臨床試驗的初步結果已于 2023 年 ASH 年會進行展示。我們已啟動 BGB-16673 用于 R/R CLL

54、和 R/R MCL 的兩項擴展隊列研究，其中 MCL 隊列具有潛在注冊的可能性。市場機會 根據弗若斯特沙利文的報告，全球 BTK 抑制劑耐藥后市場規模在 2026 年將達到 23.2 億美元，至 2030 年將增長至 32.0 億美元；中國 BTK 抑制劑耐藥后市場規模在 2026 年將達到 3.2 億元人民幣，至 2030 年將增長至 13.2 億元人民幣。BGB-43395，一款，一款CDK-4抑制抑制劑劑 BGB-43395 是一款在研 CDK4 抑制劑，正作為單藥治療或聯合氟維司群或來曲唑針對激素受體陽性（HR+）及人表皮生長因子 2 陰性（HER2-）乳腺癌（BC）和其他晚期實體瘤受

55、試者在一項 1 期臨床試驗（NCT06120283）中進行評估。BGB-10188，PI3K抑制劑抑制劑 BGB-10188 是一款在研 PI3K 抑制劑，目前正在一項 1 期臨床試驗（NCT04282018）中進行評估，作為單藥治療或與百悅澤聯合用藥治療惡性血液腫瘤或與百澤安聯合用藥治療實體瘤。BGB-21447，一款，一款Bcl-2抑制劑抑制劑 BGB-21447 是一款在研 Bcl-2 抑制劑，正作為單藥治療在一項針對成熟 B 細胞惡性腫瘤的 1期臨床試驗（NCT05828589）中進行評估。在臨床前研究中，相較 sonrotoclax，BGB-21447 顯示出額外的效力和選擇性，并有

56、更長的半衰期。我們相信，sonrotoclax 和 BGB-21447 的差異化特征可為這些項目帶來獨特的開發選擇。歐司珀利單抗（歐司珀利單抗（BGB-A1217），），TIGIT抑制劑抑制劑 歐司珀利單抗（BGB-A1217）是一款針對 TIGIT 的在研人源化 IgG1 變體單克隆抗體。目前正在一項全球 3 期試驗 AdvanTIG-302（NCT04746924）中探索免疫檢查點分子歐司珀利單抗與百澤安聯合用藥治療一線 PD-L1 高表達 NSCLC 的療效。截至 2023 年 12 月，歐司珀利單抗開發項目已入組超過 2,000 例患者，其中包括在肺癌、食管鱗狀細胞癌和宮頸癌患者中進行

57、的 8 項全球臨床試驗。2021 年 12 月，我們宣布與諾華達成選擇權、合作和授權協議，雙方將在北美、歐洲和日本共同開發、生產和商業化歐司珀利單抗。2023 年 7 月，雙方終止該協議，我們重新獲得了歐司珀利單抗的全部全球權利。由于治療模式的變化，我們終止了 AdvanTIG 301 研究（NCT04866017），該研究為一項歐司珀利單抗聯合我們的抗 PD-1 抗體百澤安對比阿斯利康的英飛凡（度伐利尤單抗）在同步放化療后用于 III 期不可切除的 NSCLC 患者的 3 期試驗。我們將在 AdvanTIG-302 研究中繼續入組患者，同時評價所有可用數據，從而為歐司珀利單抗的未來開發機會提

58、供信息。澤尼達妥單抗，靶向澤尼達妥單抗，靶向HER2的雙特異性抗體的雙特異性抗體 澤尼達妥單抗是一款基于 AzymetricTM平臺開發的靶向 HER2 的新型在研雙特異性抗體，我們目前正在與 Zymeworks Inc.對其進行后期臨床開發。百濟神州擁有澤尼達妥單抗在亞洲（除日本外）、澳大利亞和新西蘭的開發和商業化權利。我們參與了三項正在進行中的澤尼達妥單抗臨床試驗。第一項是針對 HER2 陽性乳腺癌及胃癌的 1/2 期臨床試驗（NCT04215978）。乳腺癌組的治療方案是澤尼達妥單抗與多西他賽聯用，胃癌組的治療方案是澤尼達妥單抗與我們的 PD-1 抑制劑百澤安及化療聯用。第二項臨床試驗是

59、澤尼達妥單抗單藥治療晚期或轉移性 HER2 擴增性膽管癌（BTC）患者的 2b 期臨床試驗 HERIZON-BTC-01（NCT04466891）。該試驗的積極主要結果于2022 年公布，并于 2023 年 ASCO 年會上進行展示。我們正在繼續開展一項全球 3 期臨床試驗（NCT05152147），評估澤尼達妥單抗聯合化療加或不加百澤安用于治療 HER2 陽性胃食管癌的療效。Surzebiclimab（BGB-A425），），TIM-3抑制劑抑制劑 Surzebiclimab（BGB-A425）是一款針對 T 細胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）的在研人源化 IgG1 變體單克隆抗體

60、。我們正在進行 surzebiclimab 與百澤安聯用治療 NSCLC 和 HNSCC的 2 期臨床試驗（NCT03744468）。BGB-A445，OX40激動型抗體激動型抗體 BGB-A445 是一款作用于 OX40 抗原的在研激動型抗體。BGB-A445 是一款非配體競爭性抗體，不會破壞 OX40 與 OX40 配體的結合。臨床前實驗表明，BGB-A445 在較高劑量下有效性會提高，而配體競爭性抗體在較高劑量下會出現有效性降低。BGB-A445 在臨床前實驗中也展現出與若干種藥物聯合用藥的潛力。目前正在針對晚期實體瘤患者的 1 期試驗（NCT04215978）、針對黑色素瘤、腎細胞癌和

61、膀胱癌的 2 期籃式試驗（NCT05661955）、針對一線 NSCLC 的 2 期傘式試驗（NCT05635708）和針對 2 線及以上 NSCLC 的 2 期傘式試驗（NCT06029127）中對 BGB-A445進行評估。BGB-15025，HPK1小分子抑制劑小分子抑制劑 BGB-15025 是一款在研 HPK1 小分子抑制劑，HPK1 是 TCR 信號的關鍵負反饋調節因子。臨床前研究顯示，對 HPK1 的抑制可增強 T 細胞的激活。此外，臨床前研究表明，BGB-15025 與百澤安聯用具有活性，且治療窗口較寬。我們已于 2021 年啟動了 BGB-15025 單藥及聯合百澤安治療晚期

62、實體瘤患者的 1 期臨床試驗（NCT04649385）。該試驗正在全球多個國家進行，已進入劑量擴展階段。我們還在一項針對一線 NSCLC 的傘式研究中對 BGB-15025 與百澤安和其他新型藥物聯用進行評估。BGB-24714，一款，一款SMAC模擬物模擬物 BGB-24714 是一款在研的第二線粒體來源半胱氨酸蛋白酶激活劑（SMAC）模擬物，目前一項 BGB-24714 單藥或聯合紫杉醇或聯合放化療用于治療晚期實體瘤的 1 期臨床試驗（NCT05381909）正在進行患者入組。BGB-26808，一款，一款HPK-1抑制劑抑制劑 BGB-26808 是一款第二代 HPK-1 抑制劑，具有不

63、同于 BGB-15025 的支架結構，正作為單藥治療或與百澤安聯合用藥治療晚期實體瘤受試者在一項 1 期臨床試驗（NCT05981703）中進行評估。Lifirafenib（BGB-283）及）及BGB-3245，RAF抑制劑抑制劑 Lifirafenib 是一款具有 RAF 單體及二聚體抑制活性的在研新型小分子抑制劑。Lifirafenib 在臨床前模型及攜帶 BRAF V600E 突變、非 V600E BRAF 突變或 KRAS/NRAS 突變的腫瘤患者中顯示出抗腫瘤活性。我們在開發 lifirafenib 用于治療絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路畸變的癌癥，包括 BRAF 基因突變及第

64、一代 BRAF 抑制劑治療無效的 KRAS/NRAS 基因突變。我們認為，lifirafenib 作為單藥治療或聯合其他藥物具有治療黑色素瘤、NSCLC 及子宮內膜癌等多種惡性腫瘤的潛力。我們正與 SpringWorks Therapeutics,Inc.（SpringWorks）開展一項全球臨床合作項目，并啟動1b 期臨床試驗（NCT03905148），以評估 lifirafenib 與 SpringWorks 的在研 MEK 抑制劑 mirdametinib（PD-0325901）聯合治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性。除該合作外，我們與 SpringWorks 另外成立了一家

65、公司 MapKure,LLC，以開發一款由百濟神州科研人員發現的在研高選擇性新一代 RAF 激酶抑制劑 BGB-3245。MapKure 目前正在進行BGB-3245 治療攜帶特定 v-RAF 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B（B-RAF）基因突變的晚期或難治性腫瘤患者的 1 期臨床試驗（NCT04249843）。BGB-30813，一款一款DGK抑制劑抑制劑 BGB-30813 是一款在研 DGK 抑制劑，正作為單藥治療及與百澤安聯合用藥治療晚期或轉移性實體瘤受試者在一項 1 期臨床試驗（NCT05904496）中進行評估。BGB-A3055，一款抗，一款抗CCR8抗體抗體 BGB-A3055

66、是一款在研抗 CCR8 抗體，正作為單藥治療或與百澤安聯合用藥針對晚期或轉移性實體瘤受試者在一項 1 期臨床試驗（NCT05935098）中進行評估。4.我們的臨床前項目我們的臨床前項目 我們擁有專屬的生物學研究平臺，可用于研究和開發小分子藥物及大分子生物藥。過去十年，該平臺已研究出超過 10 款臨床階段藥物，包括三款自主研發的分子。這三款自主研發產品已獲得美國、中國、歐盟及其他市場監管機構批準商業化上市，并在全球有其他正在審評中或計劃遞交的上市申請。該平臺以可應用于腫瘤及其他領域的多種藥物技術平臺為基礎，涵蓋從抗腫瘤藥物的早期發現到商業化的全流程技術系統。我們擁有開發小分子和抗體藥物的核心技

67、術平臺以及生產我們自研藥物及潛在的其他藥物的能力。我們目前有超過 50 個臨床前項目，并且我們相信其中大部分具有同類最佳或同類首創的潛力。我們預計在未來 12 個月內可將我們的臨床前候選藥物中的多款藥物候選物推進至臨床試驗階段。我們相信有機會能將百澤安與臨床前候選藥物聯用，以針對癌癥免疫周期中的多個節點。我們也可能嘗試開發伴隨診斷，以助于確定最有可能從我們的藥物及候選藥物中獲益的患者。(二二)主要經營模式主要經營模式 我們是一家覆蓋早期藥物發現、臨床前研究、全球臨床試驗、自主規?；幬锷a與商業化全鏈條的全球腫瘤創新公司，成立以來建立了完善的組織架構，擁有獨立完整的研發、臨床、采購、生產、銷售

68、等體系。我們主要經營模式具體如下：1.研發模式研發模式 我們開發了癌癥生物學自有平臺，著力研究腫瘤免疫系統相互作用和原發瘤活檢在開發新的癌癥模型中的作用與價值。目前，我們已建立多樣的抗腫瘤靶點及藥物技術平臺，研發體系覆蓋分子靶向藥物、免疫腫瘤學療法、聯合療法等，研發引擎可實現與生產和臨床開發無縫銜接。我們創新藥物的研發流程包括臨床前研究階段、臨床試驗階段、上市申請階段、產品上市及上市后持續研究階段。主要研發階段流程圖如下所示：2.采購模式采購模式 我們下設采購部，按照 GMP 的要求對我們生產過程中所需的起始物料、輔料、包裝材料，以及合同研發服務等進行采購。我們采購流程圖如下所示：秉承“公平及

69、公開”原則，我們已制定全球采購政策 全球合同政策 供應商評估、選擇和簽訂合同標準操作程序等相關政策和操作程序，明確采購流程、合同執行及質量控制相關操作指引，確保采購決策流程的透明。我們已建立完善的供應商管理系統，并致力于與供應商建立長期及穩定的合作關系，確保公司產品始終按照 GMP 等質量標準進行生產和控制。3.生產模式生產模式 我們的產品主要通過兩種模式進行生產：自主生產及通過第三方 CMO 生產。我們及第三方合約機構的生產設施已通過環評審查和 GMP 認證，并嚴格按照新版 GMP 要求和藥品質量標準組織生產。我們已制定了一整套生產和質量管理標準操作流程和規范，并且在生產流程中嚴格執行。4.

70、銷售模式銷售模式 在中國，我們向多家分銷商銷售自主研發的產品，而分銷商在其授權區域內將產品銷售給醫院或藥店，最終銷售給患者。授權產品被售至一級分銷商，其后或通過二級分銷商將產品轉售給醫療服務提供商及患者。在美國，我們通過專業藥房及分銷商銷售百悅澤。專業藥房及專業分銷商將產品轉售給醫療服務提供商及患者。(三三)所處行業情況所處行業情況 1.行業的發展階段、基本特點、主要技術門檻行業的發展階段、基本特點、主要技術門檻 根據國家統計局發布的國民經濟行業分類標準（GB/T 4754-2017），我們所屬行業為醫藥制造業中的化學藥品制劑制造（C272）和生物藥品制品制造（C276）。根據中國證監會發布的

71、上市公司行業分類指引（2012 年修訂）的行業目錄及分類原則，我們所屬行業為醫藥制造業（C27）。(1).行業的發展階段與基本特點 i.全球抗腫瘤藥物市場發展情況 全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發展，尤其是在免疫治療出現后，推動了抗腫瘤藥物市場的進一步增長。根據弗若斯特沙利文分析，全球抗腫瘤藥物市場規模預計到 2026 年將達到 3,287 億美元，至 2030 年將進一步增長到 4,547 億美元，2026 年至 2030 年的復合年增長率為 8.4%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 ii.美國抗腫瘤藥物市場發展情況 根據弗若斯特沙利文分析，美國抗腫瘤藥物市場規模預計到 2026 年將達到 1,491

72、 億美元，至2030 年將進一步增長到 2,099 億美元，2026 年至 2030 年的復合年增長率為 8.9%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 iii.中國抗腫瘤藥物市場發展情況 根據弗若斯特沙利文分析，在中國藥物市場當中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現穩步增長趨勢。癌癥治療方法的進展促使中國抗腫瘤藥物市場未來幾年繼續處于上升態勢。預計中國抗腫瘤藥物市場在 2026 年將會達到人民幣 3,985 億元，到 2030 年達到人民幣 5,817 億元，2026年至 2030 年的復合年增長率為 9.9%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 iv.全球腫瘤免疫市場發展情況 在全球市場，腫瘤免疫治療是

73、一種相對新興的腫瘤治療手段，并因其相對更好的療效逐漸給更多的患者群體帶來新的治療選項。相關產品包括細胞免疫治療、細胞因子、腫瘤疫苗、抗體及其它腫瘤免疫產品。根據弗若斯特沙利文分析，全球腫瘤免疫治療市場預計于 2026 年將會達到1,172 億美元，并將持續以 16.0%的復合年增長率于 2030 年增長至 2,124 億美元。數據來源：弗若斯特沙利文分析 v.美國腫瘤免疫市場發展情況 免疫治療在美國因其良好的療效而增長迅速。根據弗若斯特沙利文分析，美國腫瘤免疫治療市場預計于 2026 年將會達到 625 億美元，并于 2030 年增長至 1,039 億美元，2026 年至 2030 年的復合年

74、增長率為 13.6%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 vi.中國腫瘤免疫市場發展情況 在中國，由于腫瘤患者人數的增多，新一代免疫治療藥物的涌現，腫瘤免疫治療市場增長迅速，中國腫瘤免疫治療市場規模將進一步擴大，預計在 2026 年增長至人民幣 957 億元，并將持續以 28.3%的復合年增長率增長至 2030 年的人民幣 2,590 億元。數據來源：弗若斯特沙利文分析 (2).行業的主要技術門檻 i.研發及生產工藝開發難度大 就化學藥物而言，通常其工藝開發涉及對于最優化的合成路線、工藝原理以及工業生產過程的探索，而這一過程貫穿藥物開發始終，技術要求較高，是藥品生產者獲得經濟、高質量產品的關鍵保證。

75、企業需要使用充足的資金和科學人員，以保證對于原輔料的質量把控，并不斷進行工藝優化。生物藥結構普遍較化藥更為復雜，生物創新藥需要 10-15 年的研發和臨床試驗時間；生物藥的工藝開發流程也更為繁瑣，總耗時更長，投入資金更大，結果的不確定性更高，帶來更高的研發難度和更大的挑戰。ii.臨床試驗患者招募困難 臨床試驗患者招募是藥品研發的重要環節之一。在整個臨床試驗的過程中，所面臨最大的難題是如何發現、招募、入組并保證受試者順利完成試驗。受試者的入組效率在一定程度上直接影響臨床試驗（特別是注冊試驗）的完成進度，越早完成入組計劃，意味著藥物也將越快上市。在目前競爭激烈的新藥開發過程中，患者招募可能存在延遲

76、，因此導致成本增加或可能影響臨床試驗計劃完成的時間或結果，對推動在研藥品的開發產生不利影響。iii.規?；a對供應鏈要求較高 就生物藥生產而言，生物大分子的復雜結構及對制造過程和儲存環境的變化高度敏感，增加了對質量控制的挑戰，規?；a對工藝技術的要求高，且建立符合 GMP 的生物藥生產設施的投資大、建設周期長。隨著市場需求的增加，能否保證生物藥產品及時和充足的供應成為了生物藥成功商業化的挑戰之一。2.公司所處的行業地位分析及其變化公司所處的行業地位分析及其變化情況情況 作為一家全球腫瘤創新公司，我們創造了諸多行業先例。通過建立全方位一體化的創新藥研發能力，我們已成功研發出 BTK 抑制劑百

77、悅澤，獲美國 FDA 突破性療法認定和加速批準上市、國家藥監局附條件批準上市和歐洲 EMA 獲批，目前已在 70 個市場獲得監管批準。同時也是第一個在“頭對頭”對比伊布替尼治療R/R CLL患者的全球三期臨床試驗中證明療效和安全性優于伊布替尼的 BTK 抑制劑。我們自主研發的 PD-1 單抗藥物百澤安獲得國家藥監局、歐盟 EMA 和美國FDA 批準。成立以來，我們在中國建立了一支高效的臨床前研究團隊，為我們提供了豐富的早期臨床研發管線，并已將 10 余款自主研發臨床前候選藥物推進到臨床試驗和商業化階段。此外，我們在中國、美國、澳大利亞和歐洲等地區建立了一支執行能力強大的超過 3,000 名員工

78、全球臨床開發和醫學事務團隊，為全球臨床布局和運營的領導者。我們已自主開展超過 130 項臨床試驗，并在約 45 個國家和地區入組了 22,000 多名受試者。這些臨床試驗包括針對我們的產品組合所開展的超過 40 項關鍵性或潛在注冊可用臨床試驗。在全球臨床開發及商業化能力的支持下，我們已與世界領先生物制藥公司建立合作，以開發及商業化創新藥物。2016 年，我們在納斯達克交易所上市；2018 年登陸香港聯交所；2019 年 6月，我們成為首家通過收入/市值測試，由創收前生物科技板塊（Chapter 18A）在香港聯交所上市后轉為普通上市的公司。2021 年 12 月我們于上交所科創板上市，成為首個

79、在納斯達克、香港聯交所和上交所科創板三地上市的生物科技公司。出色的創新藥研發能力、豐富的管線產品儲備、強大的內部能力、全球臨床布局和運營的領導地位、與國際領先的制藥及生物科技公司達成的多項合作以及來自境內外資本市場的認可，使我們有潛力成為全球領先的腫瘤創新公司，惠及中國乃至全球更多患者。3.報告期內新技術、新產業、新業態、新模式的發展情況和未來發展趨勢報告期內新技術、新產業、新業態、新模式的發展情況和未來發展趨勢(1).創新靶點和創新療法不斷涌現 現有免疫檢查點藥物如 PD-1/PD-L1 抑制劑，存在不可避免的局限性。PD-1/PD-L1 抑制劑可能引發正常組織免疫攻擊，造成脫靶損傷。另外

80、PD-1/PD-L1 抑制劑存在耐藥問題而無法使所有患者持續獲益，使得新的靶點藥物成為重大需求。針對創新靶點的藥物逐漸進入臨床試驗并取得快速發展，未來新靶點藥物的上市將成為現有免疫治療格局的極大補充，使更多的患者獲益。(2).藥物與靶點聯合治療成為趨勢 由于單一類型的藥物使用存在各種局限性，藥物的聯合使用將成為發展趨勢。臨床研究表明PD-1/PD-L1 抗體聯合化療藥物或其它類型的免疫療法可能獲得明顯的療效提升。隨著藥物研究的持續進展以及用藥經驗的臨床循證經驗得到不斷地豐富和補充，藥物聯合治療的圖譜將會越來越完善。(3).個性化精準治療成為可能 現有腫瘤免疫療法難以使所有患者持續獲益，原因之一

81、是腫瘤免疫治療的強度和響應時機由腫瘤細胞本身、宿主和腫瘤微環境決定，個體之間存在各種各樣的異質性的差異。隨著基因測序技術的發展和檢測效率的提高，使得根據患者自身的腫瘤狀況進行精確的免疫治療成為可能。未來，個性化的藥物選擇和診療方案將會進一步擴大腫瘤免疫治療的惠及比例。(4).產品適應癥持續拓展 以 PD-1/PD-L1 療法為代表的腫瘤免疫治療在臨床上不斷在新的適應癥中進行療效和潛能的探索。比如全球第一個 PD-1 抑制劑 OPDIVO，在繼最先獲批用于黑色素瘤和非小細胞肺癌適應癥后，由于其在經典型霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、尿路上皮癌、頭頸鱗癌、腎癌等癌種中的療效，也逐步獲得美國 FDA 在相關

82、適應癥中的批準。預計在未來，由于不斷的臨床探索，免疫治療將被用于更多的腫瘤治療領域，為更多的患者帶來新的治療方案。3 3 公司主要會計數據和財務指標公司主要會計數據和財務指標 3.13.1 近近 3 年的主要會計數據和財務指標年的主要會計數據和財務指標 單位：千元 幣種：人民幣 2023年 2022年 本年比上年 增減(%)2021年 總資產 41,121,675 44,224,173-7.02 55,184,711 歸屬于上市公司股東的凈資產 25,103,342 30,331,059-17.24 39,925,772 營業收入 17,423,344 9,566,409 82.13 7,58

83、8,957 扣除與主營業務無關的業務收入和不具備商業實質的收入后的營業收入 17,423,344 9,566,409 82.13 7,588,957 歸屬于上市公司股東的凈利潤-6,715,859-13,642,041 不適用-9,747,673 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤-9,681,878-13,824,367 不適用-9,968,458 經營活動產生的現金流量凈額-7,793,254-7,799,707 不適用-8,284,748 加權平均凈資產收益率（%）-23.86-38.83 不適用-44.83 基本每股收益（元股）-4.95-10.18 不適用-8.08 稀釋每

84、股收益（元股）-4.95-10.18 不適用-8.08 研發投入占營業收入的比例（%）73.54 116.58 減少43.04個百分點 125.69 3.23.2 報告期分季度的主要會計數據報告期分季度的主要會計數據 單位：千元 幣種：人民幣 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）營業收入 3,066,389 4,184,839 5,624,008 4,548,108 歸屬于上市公司股東的凈利潤-2,446,580-2,772,342 1,340,817-2,837,754 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益后的凈利潤-2,613

85、,736-2,887,939-1,281,561-2,898,642 經營活動產生的現金流量凈額-3,577,897-1,525,921-297,771-2,391,665 季度數據與已披露定期報告數據差異說明 適用 不適用 4 4 股東情況股東情況 4.14.1 普通股普通股股東總數、表決權恢復的優先股股東總數和持有特別表決權股份的股東總數及前股東總數、表決權恢復的優先股股東總數和持有特別表決權股份的股東總數及前 10 名股東情況名股東情況 單位：股 截至報告期末普通股股東總數(戶)39,495 年度報告披露日前上一月末的普通股股東總數(戶)38,428 截至報告期末表決權恢復的優先股股東總

86、數（戶）/年度報告披露日前上一月末表決權恢復的優先股股東總數（戶）/截至報告期末持有特別表決權股份的股東總數（戶）/年度報告披露日前上一月末持有特別表決權股份的股東總數（戶）/前十名股東持股情況 股東名稱（全稱）報告期內增減 期末持股數量 比例(%)持有有限售條件股份數量 包 含轉 融通 借出 股份 的限 售股 份數 量 質押、標記或凍結情況 股東 性質 股份 狀態 數量 安進-246,269,426 18.11-未知-境 外法人 HHLR Fund,L.P.及其聯屬實體-4,147,017 142,888,241 10.51-未知-境 外法人 Baker Brothers Life Scie

87、nces,L.P.及其聯屬實體-13,729,730 138,757,831 10.21-未知-境 外法人 Capital Research and Management Company 及其聯屬實體-2,026,134 106,680,752 7.85-未知-境 外法人 中央企業鄉村產業投資基金股份有限公司-4,790,454 0.35-無-國 有法人 廣州高新區科技控股集團有限公司-4,790,454 0.35-無-國 有法人 交通銀行股份有限公司萬家行業優選混合型證券投資基金（LOF）1,000,000 4,000,000 0.29-無-其他 中國農業銀行股份有限公司鵬華醫藥科技股票型證

88、券投資基金 1,634,282 2,824,699 0.21-無-其他 中金公司廣發銀行中金公司百濟神州 1 號員工參與科創板戰略配售集合資產管理計劃-211,218 1,799,861 0.13-無-其他 阿布達比投資局-815,054 1,692,963 0.12-無-境 外法人 上述股東關聯關系或一致行動的說明 公司未知上述股東是否存在其他關聯關系 表決權恢復的優先股股東及持股數量的說明-存托憑證持有人存托憑證持有人情況情況 適用 不適用 截至報告期截至報告期末末表決權表決權數量前十數量前十名股名股東情況表東情況表 適用 不適用 4.24.2 公司與公司與控股股東之間的產權及控制關系的方

89、框圖控股股東之間的產權及控制關系的方框圖 適用 不適用 4.34.3 公司與實際控制公司與實際控制人之間的產權及控制關系的方框圖人之間的產權及控制關系的方框圖 適用 不適用 4.44.4 報告期末公司優先報告期末公司優先股股東總數及前股股東總數及前 10 名股東情況名股東情況 適用 不適用 5 5 公司債券公司債券情況情況 適用 不適用 第三節第三節 重要事項重要事項 1 公司應當根據重要性原則，披露報告期內公司經營情況的重大變化，以及報告期內發生的對公司經營情況有重大影響和預計未來會有重大影響的事項。報告期內，本集團實現營業收入 174.2 億元，比上年同期增加 82.13%；實現凈虧損 67.2 億元，比上年同期減少 69.3 億元；報告期內，本集團的經營活動產生的現金流量凈額為-77.9 億元；報告期內，本集團全年研發投入為 128.1 億元。2 公司年度報告披露后存在退市風險警示或終止上市情形的，應當披露導致退市風險警示或終止上市情形的原因。適用 不適用