百濟神州：百濟神州有限公司2022年年度報告.PDF

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1、2022 年年度報告 1/293 公司代碼：688235 公司簡稱：百濟神州 百濟神州有限公司百濟神州有限公司 20222022 年年度報告年年度報告 2022 年年度報告 2/293 重要提示重要提示 一、一、本公司董事會、董事本公司董事會、董事和和高級管理人員保證年度報告內容的真實高級管理人員保證年度報告內容的真實性性、準確、準確性性、完整、完整性性，不存在，不存在虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。虛假記載、誤導性陳述或重大遺漏，并承擔個別和連帶的法律責任。二、二、公司上市時未盈利且尚未實現盈利公司上市時未盈利且尚未實現盈利 是 否 公司是一家全球性生物科技公司，

2、專注于開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。公司 2022 年度尚未盈利且存在累計未彌補虧損。截至 2022 年 12 月 31 日，公司累計未彌補虧損為 509.72 億元。這主要由于新藥研發、生產、商業化是一個投資大、周期長、風險高的過程，公司在藥物早期發現、臨床前研究、臨床開發、監管審查、生產、商業化推廣等多個環節持續投入。報告期內，公司研發費用為 111.52 億元，與上年同期相比增長 16.92%。研發投入用于產品管線的臨床前研究、臨床試驗、合作研發等。隨著公司持續進行候選藥物開發及尋求監管機構批準、擴張生產及制造設施、商業化在研藥物（包括

3、公司自主研發及獲授許可的在研藥物），公司存在未來繼續虧損的風險，且該等虧損可能會在近期內進一步擴大。公司未來凈利潤的規模部分取決于藥物開發項目的數量及范圍，以及該等項目相關的各項成本和費用、產生收入的水平、與第三方合作收取相關款項的時間和金額等。如果公司在研藥物臨床試驗失敗、未獲得監管部門批準、或未能獲得市場接受，則可能無法獲得盈利。如公司未來無法保證持續盈利，則可能進而影響研發、生產及商業化等各項工作，從而可能使得公司業務規模擴張及持續運營能力受到影響。報告期內，公司專注于創新藥品的研發、生產及商業化，生產經營活動正常推進，現金流情況良好。公司已經在研究、臨床開發、商業化及生產方面建立一定的

4、競爭優勢，這些競爭優勢旨在推動公司的業務邁向未來。三、三、重大風險提示重大風險提示 公司已在本年度報告詳細闡述在生產經營過程中可能面臨的各種風險因素，敬請參閱“第三節 管理層討論與分析”之“四、風險因素”相關內容。四、四、公司公司全體董事出席全體董事出席董事會會議。董事會會議。五、五、安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）為本公司出具了為本公司出具了標準無保留意見標準無保留意見的審計報告。的審計報告。六、六、公司負責人公司負責人 John V.OylerJohn V.Oyler、主管會計工作負責人、主管會計工作負責人 AijunAijun（JuliaJulia

5、）WangWang 及會計機構負責人及會計機構負責人（會計主管人員）（會計主管人員）Dan Dan MallerMaller 聲明：保證年度報告中財務報告的真實、準確、完整。聲明：保證年度報告中財務報告的真實、準確、完整。七、七、董事會董事會決議通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案決議通過的本報告期利潤分配預案或公積金轉增股本預案 公司 2022 年度利潤分配預案為：不進行利潤分配，亦不進行資本公積轉增股本。八、八、是否是否存在存在公司治理特殊安排等重要事項公司治理特殊安排等重要事項 適用 不適用 公司治理特殊安排情況：2022 年年度報告 3/293 本公司為紅籌企業 本公司存在協

6、議控制架構 本公司存在表決權差異安排 公司系一家依據開曼群島公司法設立的紅籌公司，并且同時在美國納斯達克全球精選市場、香港聯合交易所有限公司和上海證券交易所科創板上市。因此，公司治理模式與根據中國境內法律法規及規則建立的一般境內 A 股上市公司的公司治理模式存在一定差異，該等差異的具體內容詳見本年度報告“第四節 公司治理”之“一、公司治理相關情況說明”。九、九、前瞻性陳述的風險聲明前瞻性陳述的風險聲明 適用 不適用 本報告包含涉及重大風險及不確定因素的前瞻性陳述。公司的前瞻性聲明主要基于公司對未來事件及趨勢的當前預期及預測，公司認為此類未來事件及趨勢可能會影響公司的業務、財務狀況及經營業績。本

7、報告納入的全部陳述（歷史事實陳述除外），包括有關公司策略、未來營運、未來財務狀況、未來收入、預計成本、前景、計劃、管理目標及預期增長的陳述，均屬前瞻性陳述。前瞻性陳述通?？梢允褂茫òǖ幌抻冢爸荚凇?、“預計”、“相信”、“可以”、“繼續”、“可能”、“估計”、“預期”、“目標”、“有意”、“或會”、“正在進行”、“計劃”、“潛在”、“預知”、“預測”、“尋求”、“應該”、“目標”、“將”、“假設”等詞匯或此類詞匯的否定形式。該等前瞻性陳述包括但不限于關于下列各項的陳述：公司成功商業化已獲批藥物及取得藥物于其他適應癥及地區批準的能力；公司成功開發及商業化公司授權許可藥物及候選藥物以及公司可能

8、授權許可的任何其他藥物及候選藥物的能力；公司進一步開發銷售及營銷能力以及推出及商業化新藥物（如獲批準）的能力；公司維持及擴大公司藥物及候選藥物（如獲批準）監管批準的能力；公司藥物及候選藥物（如獲批準）的定價及報銷；公司臨床前研究及臨床試驗以及研發項目的啟動、時間表、進展及結果；公司推進候選藥物進入并成功完成臨床試驗及取得監管批準的能力；公司對臨床階段候選藥物成功的依賴性；公司的計劃、預期里程碑以及提交和批準監管文件的時間或可能性；公司業務模式及有關公司業務、藥物、候選藥物及技術的戰略計劃的實施情況；公司（或公司的許可方）能夠就涵蓋公司藥物、候選藥物及技術的知識產權建立及維持的保護范圍；公司在不

9、侵害、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權及專有技術的情況下經營業務的能力；與執行或保護知識產權不受侵犯、盜用或違反、產品責任及其他申索相關的成本；中國、美國、英國、瑞士、歐盟及其他司法管轄區的監管環境與監管發展；公司就開支、收入、資本需求及額外融資需求所作估計的準確性；戰略合作及許可協議的潛在益處及公司達成和維持戰略安排的能力；公司計劃和期望建設小分子藥物和大分子生物制品的重大技術操作和獨立生產能力，以支持商業和臨床供應的全球需求；公司對第三方進行藥物開發、生產及其他服務的依賴性；公司生產及供應或已生產及供應用于臨床開發的候選藥物及用于商業銷售的藥物的能力；公司藥物及候選藥物（如可獲批）市場準

10、入、接受；公司競爭對手及行業的發展，包括競爭療法；公司藥物及候選藥物的潛在市場規模及公司服務此類市場的能力；公司有效管理公司增長的能力；公司吸引及保留合資格員工及關鍵人員的能力；有關未來收入、招聘計劃、重要里程碑、費用、資本開支、資本需求及股份表現的陳述；公司美國存托股份、在香港聯交所上市的普通股和向獲準投資者發行的、在科創板上市和交易的人民幣股份的未來交易價格，以及證券分析師的報告對該等價格的影響。該等陳述涉及風險和不確定因素，包括“第三節 管理層討論與分析”之“四、風險因素”下所描述的內容，可能導致實際業績與所預計的情況存在重大差異。鑒于上述不確定性，廣大投資者不應過度依賴該等前瞻性陳述。

11、除非適用法律另有要求，公司不承擔任何因新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。本報告包含公司自行業刊物及第三方調研中取得的統計數據及其他行業和市場數據。盡管行業刊物及第三方調研并不保證有關資料的準確性或完整性，但行業刊物及第三方調研通常表明他2022 年年度報告 4/293 們的數據來源可靠。盡管公司認為行業刊物及第三方調研可靠，但是廣大投資者不應過度依賴該等資料。十、十、是否存在被控股股東及其是否存在被控股股東及其他他關聯方非經營性占用資金情況關聯方非經營性占用資金情況 否 十一、十一、是否存在違反規定決策程序對外提供擔保的情況是否存在違反規定決策程序對外提供擔保的情況 否 十

12、二、十二、是否存在半數是否存在半數以上以上董事無法保證公司所披露年度報告的真實性、準確性和完整性董事無法保證公司所披露年度報告的真實性、準確性和完整性 否 十三、十三、其他其他 適用 不適用 2022 年年度報告 5/293 目錄目錄 第一節第一節 釋義釋義.6 第二節第二節 公司簡介和主要財務指標公司簡介和主要財務指標.7 第三節第三節 管理層討論與分析管理層討論與分析.11 第四節第四節 公司治理公司治理.111 第五節第五節 環境、社會責任和其他公司治理環境、社會責任和其他公司治理.151 第六節第六節 重要事項重要事項.161 第七節第七節 股份變動及股東情況股份變動及股東情況.181

13、 第八節第八節 優先股相關情況優先股相關情況.191 第九節第九節 債券相關情況債券相關情況.192 第十節第十節 財務報告財務報告.192 備查文件目錄(一)載有公司負責人、主管會計工作負責人、會計機構負責人（會計主管人員）簽名并蓋章的財務報表。（二）載有會計師事務所蓋章、注冊會計師簽名并蓋章的審計報告原件。（三）報告期內公開披露過的所有公司文件的正本及公告的原稿。2022 年年度報告 6/293 第一節第一節 釋義釋義 一、一、釋義釋義 在本報告書中，除非文義另有所指，下列詞語具有如下含義：常用詞語釋義 百濟神州、公司、本公司、我們 指 百濟神州有限公司（BeiGene,Ltd.）納斯達克

14、交易所 指 NASDAQ（National Association of Securities Dealers Automated Quotations）上交所 指 上海證券交易所 科創板 指 上交所科創板 FDA 指 美國食品藥品監督管理局 招股說明書 指 日期為 2021 年 12 月 8 日的百濟神州有限公司首次公開發行股票并在科創板上市招股說明書 安進 指 Amgen Inc.，安進公司，一家于 1987 年 4 月 7 日根據美國特拉華州法律注冊成立的公司 百時美施貴寶 指 Bristol Myers Squibb Company 國家藥監局、NMPA 指 國家藥品監督管理局 國家醫

15、保目錄、NRDL 指 中華人民共和國國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄及其不時修訂 諾華 指 Novartis Pharma AG 香港聯交所 指 香港聯合交易所有限公司 科創板上市規則 指 上海證券交易所科創板股票上市規則 中國證監會 指 中國證券監督管理委員會 公司章程 指 于 2021 年 6 月 16 日通過股東特別決議案采納并自本公司人民幣股份于 2021 年 12 月 15 日在上海證券交易所科創板上市起生效的第六份經修訂及經重列本公司組織章程大綱及細則（經不時修訂）EMA 指 歐洲藥品管理局 美國存托股份 指 American Depositary Shares，公司每

16、一股美國存托股份代表 13 股公司的普通股 美國證券交易委員會 指 The U.S.Securities and Exchange Commission（美國證券交易委員會）香港上市規則 指 香港聯合交易所有限公司證券上市規則 納斯達克規則 指 納斯達克股票交易市場的規則 股權激勵計劃 指 2011 期權計劃2016 期權及激勵計劃2018 員工購股計劃和2018 股權獎勵計劃 開曼群島公司法 指 不時修訂的 The Companies Act of the Cayman Islands 報告期 指 2022 年 1 月 1 日至 2022 年 12 月 31 日 一致行動人 指 根據中國證監

17、會上市公司收購管理辦法（2020 年修正）第八十三條所定義的“一致行動人”2011 期權計劃 指 公司于 2011 年 4 月 15 日采納及之后不時修訂的2011 期權計劃 2016 期權及激勵計劃 指 股東于 2018 年 12 月 7 日批準的第二份經修訂及經重述 2016 期權及激勵計劃（經不時修訂）2018 員工購股計劃 指 董事會于 2018 年 11 月 7 日及股東于 2018 年 12 月 7 日分別批準的第二份經修訂及經重列 2018 員工購股計劃，以取代本公司于 2018 年 6月 6 日采納的原有經修訂及經重列 2018 員工購股計劃，且其最近于2021 年 6 月 1

18、6 日修訂（于 2021 年 9 月 1 日生效）2018 股權獎勵計劃 指 本公司于 2018 年 6 月 6 日采納及近期于 2018 年 8 月 7 日修訂的經修訂及經重列 2018 股權獎勵計劃，于 2022 年 6 月 22 日終止，公司不2022 年年度報告 7/293 再基于該計劃授予新的股權獎勵，但該計劃項下的待授予的股權獎勵根據該計劃的條款繼續歸屬和/或行使。執行董事 指 在公司內部全職擔任管理職位的董事 非執行董事 指 未在公司內部全職擔任管理職位的董事 獨立非執行董事 指 未在公司內部全職擔任管理職位并符合聯交所獨立性要求的董事 元、萬元、億元 指 人民幣元、人民幣萬元、

19、人民幣億元 BiTE 指 Bispecific T-cell Engager，雙特異性 T 細胞銜接器 BLA 指 biologics license application，生物制品上市許可申請 BRAF 指 BRAF 是一種人類基因，編碼 B-Raf 蛋白。該基因也被稱為原癌基因B-Raf 和 v-Raf 鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 B，該蛋白更正式地被稱為絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶 B-raf BTK 指 Brutons tyrosine kinase，布魯頓酪氨酸激酶，指 B 細胞受體信號通路的主要組成部分以及若干淋巴癌中細胞增值及細胞存活的重要調解因子 CMO 指 contract man

20、ufacturing organization，委托合約制造組織，為制藥行業的其他公司提供合約服務的公司，提供全面的藥物制造服務 CRO 指 contract research organization，合同研究組織，通過合同形式為制藥企業、醫療機構、中小醫藥醫療器械研發企業、各種政府基金等機構在基礎醫學和臨床醫學研發過程中提供專業化服務 單抗 指 即單克隆抗體，由單一 B 細胞克隆產生的高度均一、僅針對某一特定抗原表位的抗體 GMP 指 藥品生產質量管理規范（Good Manufacturing Practice）GSP 指 藥品經營質量管理規范（Good Supply Practice）關

21、鍵性試驗 指 旨在提供臨床數據以支持有關候選藥物的監管批準的潛在注冊可用試驗或計劃 IND 指 Investigational New Drug Application，新藥臨床試驗申請 NDA 指 new drug application，新藥上市許可申請 ORR 指 overall response rate，總緩解率，指經過治療完全緩解與部分緩解病人總數占對于總的可評價病例數的百分比 PARP 指 poly ADP ribose polymerase，聚 ADP 核糖聚合酶，為涉及多種細胞過程的蛋白質家族，主要涉及 DNA 復制及轉錄調控，于細胞存活中對DNA 損傷發揮重要作用 PD-1

22、 指 programmed cell death protein 1，程序性細胞死亡蛋白 1，一種于 T 細胞及 pro-B 細胞上表達的免疫檢查點受體，可結合兩種配體 PD-L1 及PD-L2。PD-1 是一種細胞表面受體，通過防止 T 細胞活化向調節免疫系統對人體細胞的反應 雙特異性抗體 指 雙特異性抗體是含有 2 種特異性抗原結合位點的人工抗體，能同時結合兩個不同的靶點或者同一個靶點的兩個不同表位的抗體，激發具有導向性的免疫反應 sNDA 指 supplementary new drug application，藥品上市后增加新適應癥 第二節第二節 公司簡介和主要財務指標公司簡介和主要財

23、務指標 一、一、公司基本情況公司基本情況 公司的中文名稱 百濟神州有限公司 公司的中文簡稱 百濟神州 公司的外文名稱 BeiGene,Ltd.公司的外文名稱縮寫 BeiGene 2022 年年度報告 8/293 公司的法定代表人 John V.Oyler（歐雷強）公司注冊地址 Mourant Governance Services(Cayman)Limited,94 Solaris Avenue,Camana Bay,PO Box 1348,Grand Cayman KY1-1108,Cayman Islands 公司注冊地址的歷史變更情況 報告期內無變更 公司辦公地址 北京市昌平區中關村生命

24、科學園科學園路30號 公司辦公地址的郵政編碼 102206 公司網址 http:/ 電子信箱 公司秘書 Mourant Secretaries(Cayman)Limited 負責香港上市事務的公司秘書 周慶齡 公司助理秘書 Chan Lee 人民幣股份登記機構 中國證券登記結算有限責任公司上海分公司 港股股份過戶登記處 香港中央結算有限公司 開曼群島股份過戶登記處 Mourant Governance Services(Cayman)Limited 注：公司注冊地在開曼群島，無法定代表人，公司首席執行官為 John V.Oyler（歐雷強）。二、二、聯系人和聯系方式聯系人和聯系方式 董事會秘書

25、（信息披露境內代表）姓名 周密 聯系地址 北京市昌平區中關村生命科學園科學園路30號 電話 010-58958058 傳真 010-85148699 電子信箱 注：公司系一家已在境外上市的、依據開曼群島公司法設立的紅籌公司，未設置董事會秘書。三、三、信息披露及備置地點信息披露及備置地點 公司披露年度報告的媒體名稱及網址 上海證券報：https:/ 上海證券交易所：http:/ 香港聯合交易所有限公司：http:/www.hkexnews.hk/公司披露美股年度報告的證券交易所網址 美國證券交易委員會：http:/www.sec.gov/公司年度報告備置地點 境內證券事務辦公室 四、四、公司股票

26、公司股票/存托憑證簡況存托憑證簡況(一一)公司股票簡況公司股票簡況 適用 不適用 公司股票簡況 股票種類 股票上市交易所及板塊 股票簡稱 股票代碼 變更前股票簡稱 人民幣股份 上海證券交易所科創板 百濟神州 688235 不適用 普通股 香港聯交所 不適用 06160 不適用 美國存托股份 美國納斯達克全球精選市場 不適用 BGNE 不適用 2022 年年度報告 9/293 (二二)公司公司存托憑證存托憑證簡簡況況 適用 不適用 五、五、其他其他相相關資料關資料 公司聘請的會計師事務所（境內）名稱 安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）辦公地址 北京市東城區東長安街 1 號東方廣場安永大樓 16

27、層 簽字會計師姓名 王寧、王善 公司聘請的會計師事務所（境外）名稱 Ernst&Young 辦公地址 香港鰂魚涌英皇道 979 號太古坊一座 32 樓/簽字會計師姓名-公司聘請的會計師事務所（境外）名稱 Ernst&Young LLP 辦公地址 200 Clarendon Street,Boston,MA(USA)02116 簽字會計師姓名-報告期內履行持續督導職責的保薦機構 名稱 中國國際金融股份有限公司 辦公地址 北京市朝陽區建國門外大街 1 號國貿大廈 2 座 27層及 28 層 簽字的保薦代表人姓名 張韋弦、劉尚泉 持續督導的期間 2021 年 12 月 15 日至 2024 年 12

28、 月 31 日 報告期內履行持續督導職責的保薦機構 名稱 高盛高華證券有限責任公司 辦公地址 北京市西城區金融大街 7 號北京英藍國際金融中心十八層 1807-1819 室 簽字的保薦代表人姓名 劉洋、黃云琪 持續督導的期間 2021 年 12 月 15 日至 2024 年 12 月 31 日 六、六、近三年主要會計數據和財務指標近三年主要會計數據和財務指標(一一)主要會計數據主要會計數據 單位：千元 幣種：人民幣 主要會計數據 2022年 2021年 本期比上年同期增減(%)2020年 營業收入 9,566,409 7,588,957 26.06 2,120,196 扣除與主營業務無關的業務

29、收入和不具備商業實質的收入后的營業收入 9,566,409 7,588,957 26.06 2,120,196 歸屬于上市公司股東的凈利潤-13,642,041-9,747,673 不適用-11,383,804 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益的凈利潤-13,824,367-9,968,458 不適用-11,739,448 經營活動產生的現金流量凈額-7,799,707-8,284,748 不適用-5,179,535 2022年末 2021年末 本期末比上年同期末增減（%）2020年末 歸屬于上市公司股東的凈資產 30,331,059 39,925,772-24.03 25,335,550

30、 總資產 44,224,173 55,184,711-19.86 36,560,715 (二二)主要財務指標主要財務指標 主要財務指標 2022年 2021年 本期比上年同期增減(%)2020年 基本每股收益（元股）-10.18-8.08 不適用-10.49 2022 年年度報告 10/293 稀釋每股收益（元股）-10.18-8.08 不適用-10.49 扣除非經常性損益后的基本每股收益（元股）-10.31-8.26 不適用-10.82 加權平均凈資產收益率（%）-38.83-44.83 不適用-53.70 扣除非經常性損益后的加權平均凈資產收益率（%）-39.35-45.84 不適用-55

31、.37 研發投入占營業收入的比例（%）116.58 125.69 減少9.11個百分點 421.78 報告期末公司前三年主要會計數據和財務指標的說明 適用 不適用 歸屬于上市公司股東的凈利潤及歸屬于上市公司股東的扣非凈利潤較上年同期相比，虧損有所上升，主要系與上年相比本年合作收入有所下降以及匯率波動影響所致。七、七、境內外會計準則下會計數據差異境內外會計準則下會計數據差異(一一)同時按照國際會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸屬于上市公司股東的凈資產差異情同時按照國際會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸屬于上市公司股東的凈資產差異情況況 適用 不適用 (二二)同時按

32、照境外會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和同時按照境外會計準則與按中國會計準則披露的財務報告中凈利潤和歸歸屬于上市公司股東的凈資產差異情屬于上市公司股東的凈資產差異情況況 適用 不適用 單位:千元 幣種:人民幣 歸屬于上市公司股東的凈利潤 歸屬于上市公司股東的凈資產 本期數 上期數 期末數 期初數 按中國會計準則-13,642,041-9,747,673 30,331,059 39,925,772 按境外會計準則調整的項目及金額：股份支付差異 228,502 280,494-101,961 員工股份支付等遞延所得稅影響-71,952 75,960-706,195 租賃準則差異 3,

33、719 3,034 15,223 12,004 按境外會計準則-13,481,772-9,388,185 30,346,282 39,129,620 注:以上為按中國企業會計準則編制的合并財務報表與按美國公認會計原則編制的合并財務報表的主要差異。(三三)境內外會計準則差異的說明：境內外會計準則差異的說明：適用 不適用 詳見“第十節 財務報告”之“十七 補充資料”之“3、境內外會計準則下會計數據差異”。八、八、2022 年分季度主要財務數據年分季度主要財務數據 單位：千元 幣種：人民幣 第一季度（1-3 月份）第二季度（4-6 月份）第三季度（7-9 月份）第四季度（10-12 月份）營業收入

34、1,947,858 2,262,396 2,658,516 2,697,639 歸屬于上市公司股東的凈利潤-2,866,345-3,797,471-3,769,832-3,208,393 歸屬于上市公司股東的扣除非經常性損益后的凈利潤-2,860,912-3,816,053-3,871,302-3,276,100 經營活動產生的現金流量凈額-1,961,086-1,376,252-3,121,557-1,340,812 季度數據與已披露定期報告數據差異說明 適用 不適用 2022 年年度報告 11/293 九、九、非經常性損益項目和金額非經常性損益項目和金額 適用 不適用 單位:千元 幣種:人

35、民幣 非經常性損益項目 2022 年金額 2021 年金額 2020 年金額 非流動資產處置損益-295-685-計入當期損益的政府補助，但與公司正常經營業務密切相關，符合國家政策規定、按照一定標準定額或定量持續享受的政府補助除外 237,225 131,915 70,655 除同公司正常經營業務相關的有效套期保值業務外，持有交易性金融資產、衍生金融資產、交易性金融負債、衍生金融負債產生的公允價值變動損益，以及處置交易性金融資產、衍生金融資產、交易性金融負債、衍生金融負債和其他債權投資取得的投資收益-72,170 104,152 212,215 除上述各項之外的其他營業外收入和支出-1,762

36、 19 2,339 其他符合非經常性損益定義的損益項目 46,972-78,463 減：所得稅影響額 27,644 14,616 7,387 少數股東權益影響額（稅后）-641 合計 182,326 220,785 355,644 對公司根據 公開發行證券的公司信息披露解釋性公告第1號非經常性損益 定義界定的非經常性損益項目，以及把公開發行證券的公司信息披露解釋性公告第 1 號非經常性損益中列舉的非經常性損益項目界定為經常性損益的項目，應說明原因。適用 不適用 十、十、采用公允價值計量的項目采用公允價值計量的項目 適用 不適用 單位：千元 幣種：人民幣 項目名稱 期初余額 期末余額 當期變動

37、對當期利潤的影響金額 交易性金融資產 2,011,764 6,659,289 4,647,525 60,553 其他流動資產 15,013,747 4,676,401-10,337,346 28,739 其他非流動金融資產 496,261 445,614-50,647-115,726 合計 17,521,772 11,781,304-5,740,468-26,434 十一、十一、非企業會計準則業績指標說明非企業會計準則業績指標說明 適用 不適用 十二、十二、因國家秘密、因國家秘密、商業商業秘密等原因的信息暫緩、豁免情況說明秘密等原因的信息暫緩、豁免情況說明 適用 不適用 第三節第三節 管理層討

38、論與分析管理層討論與分析 一、一、經營情況經營情況討論與分析討論與分析 1概覽概覽 公司是一家全球性生物科技公司，專注于開發和商業化創新、可負擔的抗腫瘤藥物，旨在為全球患者改善治療效果，提高藥物可及性。2022 年年度報告 12/293 我們目前共有 3 款自主研發并獲批上市藥物，包括百悅澤（澤布替尼，一款用于治療多種血液腫瘤的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制劑）、百澤安（替雷利珠單抗，一款用于治療多種實體瘤及血液腫瘤的抗 PD-1 抗體免疫療法）和百匯澤（帕米帕利，一款具有選擇性的 PARP1 和 PARP2 小分子抑制劑）。百悅澤已在美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞和其他國際

39、市場獲批上市，百澤安和百匯澤目前也已在中國上市。通過利用我們在中國的商業化能力，我們獲授權許可在中國市場商業化 13 款已獲批藥物。在全球臨床開發及商業化能力的支持下，我們已與世界領先生物制藥公司（如安進及諾華）建立合作，以開發及商業化創新藥物。我們致力于通過內部研發或與志同道合的合作伙伴攜手，推動同類最佳或同類首創的臨床候選藥物研發，從而為全球患者提供具有影響力且可負擔的藥物。我們的自主臨床開發能力深厚，包括擁有一支超過 2,700 名員工的全球臨床開發和醫學事務團隊，該團隊正在為超過 50 款藥物和候選藥物執行 80 多項正在進行或已計劃的臨床試驗。這些臨床試驗包括針對我們現有產品組合所開

40、展的超過 30 項關鍵性或潛在注冊可用臨床試驗，產品組合中也涵蓋了 3 款自主研發并已獲批的藥物。我們的臨床試驗入組了超過 18,000 名受試者，其中約半數是在中國以外入組。我們已在中國建立起先進的生物藥和小分子藥生產基地，并以此建立、擴大我們的內部生產能力，以支持我們藥物在當前和未來的潛在生產需求。我們也正在美國新澤西州建立一座商業化階段的生物藥生產和臨床研發中心。我們同時還與優質的合約生產機構（“CMO”）合作，生產我們自主研發的臨床階段和商業化產品。自 2010 年成立以來，我們已成為一家全方位一體化的全球性公司，在包括美國、中國、歐洲及澳大利亞等 29個國家和地區擁有超過 9,000

41、 名員工。2 2最近的業務發展最近的業務發展 2023 年 2 月 24 日，公司宣布國家藥監局批準百澤安聯合氟尿嘧啶類和鉑類藥物化療用于 PD-L1 高表達的局部晚期不可切除的或轉移性的胃或胃食管結合部腺癌（G/GEJ）的一線治療。2023 年 1 月 19 日，公司宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準公司 BTK 抑制劑百悅澤（澤布替尼）用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。2023 年 1 月 19 日，公司宣布英國藥品與健康產品管理局（MHRA）已授予百悅澤用于治療 CLL 成人患者和用于治療既往接受過至少一種抗 CD20 療法的邊緣區淋巴瘤（

42、MZL）成人患者在大不列顛的上市許可。2023 年 1 月 18 日，公司宣布公司藥物百澤安新增四項適應癥進入國家醫保局發布的國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2022 年）。安進公司授權引進產品、蛋白酶體抑制劑凱洛斯（注射用卡非佐米）新藥首次獲納入，另一款安進產品、RANKL 抑制劑安加維（地舒單抗注射液）則在今年成功續約。2022 年 12 月 30 日，公司宣布國家藥監局藥品審評中心（CDE）已受理百澤安用于治療一線不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者的補充新適應癥上市許可申請（sBLA）。2022 年 11 月 17 日，公司宣布歐盟委員會（EC）已批準百悅澤用于治療初治

43、（TN）或復發/難治性（R/R）CLL 成人患者。2022 年 11 月 10 日，公司宣布百悅澤在巴西已獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）成人患者以及既往接受過至少一種抗 CD20 療法的復發/難治性（R/R）MZL 成人患者。2022 年年度報告 13/293 2022 年 11 月 2 日，公司宣布歐盟委員會（EC）已授予百悅澤上市許可，批準其用于治療既往接受過至少一種抗 CD20 療法的 R/R MZL 成人患者。此項批準適用于歐盟全部 27 個成員國以及冰島和挪威。二、二、報告期內公司所從事的主要業務、經營模式、行業情況及報告期內公司所從事的主要業務、經營模式、行業情況及研發情況研

44、發情況說明說明 (一一)主要業務、主要產品或主要業務、主要產品或服務服務情況情況 我們是一家全球性、商業階段的生物科技公司，專注于研究、開發、生產及商業化創新性藥物，旨在為全球患者改善治療效果、提高藥物可及性。1我們的商業化及注冊階段產品我們的商業化及注冊階段產品 下表概述我們截至2023 年 2 月 27 日的商業化產品及待批準的新產品情況：產品產品 主要適應癥主要適應癥 作用機制作用機制 藥政批準狀態藥政批準狀態 百濟神州的商業百濟神州的商業化權利化權利 合作方合作方 美國：CLL/SLL、R/R MCL1、WM和 R/R MZL1；中國：R/R MCL2、R/R CLL/SLL2和 R/

45、R WM2；歐盟3：WM、R/R MZL、初治或 R/R CLL/SLL BTK 抑制劑 美國、中國、歐盟等超過 65 個市場已獲批 全球 不適用 1L 鱗狀和非鱗狀 NSCLC、2/3L NSCLC、R/R 經典型霍奇金淋巴瘤2、2/3L HCC2、R/R PD-L1+UC2、MSI-H 或 dMMR 實體瘤、2L ESCC、1L NPC、1L GC/GEJC 抗 PD-1 抗體 中國已獲批；美國已受理 BLA、歐盟已受理 MAA4 北美、日本、歐盟和其他六個歐洲國家以外 3L 攜帶 BRCA 突變的卵巢癌2 PARP 抑制劑 中國已獲批 全球 不適用 骨巨細胞瘤8、骨相關事件（SRE）8

46、抗 RANK 配體抗體 中國已獲批 中國大陸 R/R 急性淋巴細胞白血病8 抗 CD19 和抗CD3 雙特異性 T細胞銜接蛋白（BiTE）中國已獲批 中國大陸 R/R 多發性骨髓瘤8 蛋白酶體抑制劑 中國已獲批 中國大陸 R/R 成人多發性骨髓瘤、初診多發性骨髓瘤、既往經治濾泡性淋巴瘤 抗血管生成、免疫調節 中國已獲批 中國大陸 骨髓增生異常綜合征、急性髓系白血病、慢性粒單核細胞白血病 DNA 低甲基化 中國已獲批 中國大陸 特發性多中心 Castleman 病 IL-6 拮抗劑 中國已獲批 大中華區 高危神經母細胞瘤2 抗 GD2 抗體 中國已獲批 中國大陸 普貝希（安維汀生物類似藥）結直腸

47、癌、肺癌、膠質母細胞瘤、卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌、宮頸瘤 抗 VEGF 抗體 中國已獲批 大中華區 泰菲樂（達拉非尼）黑色素瘤5 BRAF 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 邁吉寧（曲美替尼）黑色素瘤5 MEK 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 2022 年年度報告 14/293 產品產品 主要適應癥主要適應癥 作用機制作用機制 藥政批準狀態藥政批準狀態 百濟神州的商業百濟神州的商業化權利化權利 合作方合作方 維全特（帕唑帕尼）晚期腎細胞癌 VEGFR 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 飛尼妥（依維莫司）晚期腎細胞癌6 mTOR 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 贊可達（塞瑞替尼

48、）ALK 陽性 NSCLC ALK 抑制劑 中國已獲批 中國廣闊市場7 1.獲加速批準。針對該適應癥的后續正式批準將取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。2.獲附條件批準。針對此類適應癥的完全批準將取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗結果。3.該批準適用于歐盟（EU）所有 27 個成員國，以及冰島、列支敦士登和挪威。4.美國：對于既往系統性治療后不可切除的復發性局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。歐盟：用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，以及非小細胞肺癌（NSCLC）患者。5.諾華正在探索泰菲樂和邁吉寧兩款藥物的聯合用藥用于治療非小細胞肺癌（

49、NSCLC）的適應癥。6.用于血管內皮生長因子（VEGF）靶向治療期間或之后出現疾病進展。7.根據與諾華的一家附屬公司簽訂的市場開發協議，百濟神州有權在中國廣闊市場推廣和營銷。8.獲附條件批準。針對任何特定適應癥的完全批準將取決于需要在中國進行的上市后臨床試驗結果?？s略語：ALK=間變性淋巴瘤激酶；BLA=生物制品上市許可申請；BRAF=B-激活加速纖維肉瘤；CLL=慢性淋巴細胞白血??；EGFR=表皮生長因子受體；ESCC=食管鱗狀細胞癌；GC=胃癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝細胞癌；MAA=上市許可申請；MCL=套細胞淋巴瘤；MEK=絲裂原活化蛋白激酶/細胞外調節蛋白激酶；mTOR=

50、哺乳動物雷帕霉素靶蛋白；MZL=邊緣區淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小細胞肺癌；R/R=復發/難治性；SLL=小淋巴細胞淋巴瘤；UC=尿路上皮癌；VEGFR=血管內皮生長因子受體；WM=華氏巨球蛋白血癥。我們對以下自主研發的抗腫瘤藥物進行商業化：我們對以下自主研發的抗腫瘤藥物進行商業化：百悅澤百悅澤 百悅澤（澤布替尼膠囊，zanubrutinib）是新一代 BTK 小分子抑制劑，其設計旨在最大化 BTK 占有率、最小化脫靶效應。澤布替尼是一種與 BTK 共價結合的口服活性抑制劑，導致酶的不可逆失活。我們目前正在美國、中國、歐洲、英國、加拿大、澳大利亞等市場銷售百悅澤。在美國，百悅澤于

51、2019 年 11 月獲得加速批準，用于治療既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，隨后獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）和既往接受過至少一種含抗 CD20 治療方案的復發或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）患者。MCL 與 MZL 適應癥是基于總緩解率在加速批準條件下獲批。針對這些適應癥的后續正式批準將取決于確證性試驗中臨床獲益的驗證和描述。2023 年 1 月，百悅澤獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。在歐洲，百悅澤已獲得歐盟委員會（EC）批準，用于治療既往接受過至少一種治療或一線治療且不

52、適合化學免疫治療的 WM 成人患者，以及用于治療既往接受過至少一種含抗 CD20 治療方案的 R/R MZL 成人患者和 CLL患者。在中國，百悅澤已獲得附條件批準，用于治療既往接受過至少一種治療的 MCL 成人患者和既往接受過至少一種治療的 CLL 或 SLL 成人患者，以及用于治療 R/R WM 患者。此外，國家藥品監督管理局已受理一項百悅澤針對 CLL 或 SLL 初治以及 WM 初治成人患者的 sNDA。2021 年 12 月，我們宣布百悅澤用于治療 R/R WM 的適應癥進入國家醫療保障局發布的新版國家醫保目錄。目前，百悅澤獲批的三項適應癥已全部進入國家醫保目錄。截至 2023 年

53、2 月，百悅澤已在超過 65 個市場獲批用于多項適應癥。百澤安百澤安 百澤安（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab）是一款針對免疫檢查點受體程序性細胞死亡蛋白 1（PD-1）的人源化 IgG4 單克隆抗體，其設計旨在最大限度地減少與 Fc 受體（FcR）結合，被認為能在激活巨噬細胞的吞噬作用中發揮重要作用，以盡量減少其對 T 效應細胞的負面影響。2022 年年度報告 15/293 百澤安在中國獲批用于十項適應癥，包括完全批準：（1）聯合化療一線治療晚期鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者、（2）聯合化療一線治療晚期非鱗狀 NSCLC 患者、（3）二線或三線治療既往接受鉑類藥物化療后進展的

54、局部晚期或轉移性 NSCLC 患者、（4）治療既往接受過一線標準化療后進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，（5）一線治療復發或轉移性鼻咽癌（NPC）患者以及（6）聯合化療一線治療腫瘤表達 PD-L1 的晚期或轉移性胃或胃食管結合部腺癌患者。百澤安還在中國獲國家藥品監督管理局（NMPA）附條件批準：（1）治療既往至少經過二線治療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者、（2）治療 PD-L1高表達的含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療 12 個月內進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者、（3）治療至少經過一種全身治療的肝細胞癌（HCC）患者，以及（4）治療不可

55、切除或轉移性微衛星高度不穩定型（MSI-H）或錯配修復基因缺陷型（dMMR）晚期實體瘤患者。這些適應癥的完全批準取決于正在進行的確證性隨機對照臨床試驗的結果。2020 年，百澤安治療 cHL 和 UC 的適應癥被納入國家醫療保障局發布的新版國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（“國家醫保目錄”或“NRDL”）；2021 年，非鱗狀 NSCLC、鱗狀 NSCLC和 2/3L HCC 被納入 NRDL；2022 年，局部晚期或轉移性 NSCLC、MSI-H 實體瘤、二線 ESCC 與一線 NPC 被納入 NRDL。此外，NMPA 藥品審評中心（CDE）正在評審 2 項已提交的百澤安補充新增

56、適應癥上市許可申請（sBLA），包括一線治療不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者以及聯合化療一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗狀細胞癌患者。我們正于全球和中國就實體瘤及血液學適應癥開展廣泛的關鍵性臨床項目對替雷利珠單抗進行評估。我們已在全球和中國啟動或完成了 17 項潛在注冊可用的臨床試驗，包括 13 項 3 期試驗和 4 項關鍵性 2 期試驗。截至 2022 年 12 月，百澤安全球臨床開發項目已在超過 31 個國家和地區入組超過 11,000 例受試者，其中超過 4,000 例受試者來自于中國以外地區。2021 年 1 月，我們宣布與諾華達成合作與授權協議，在美國、加拿大、墨

57、西哥、歐盟、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本（“諾華區域”）開發、生產和商業化百澤安。我們保留在諾華區域以外的全球商業化權利，并保留我們自有產品與百澤安聯合使用的權利。在美國，我們已經向 FDA 提交一項替雷利珠單抗針對既往全身治療后不可切除的復發性局部晚期或轉移性ESCC 患者的新藥上市許可申請（BLA）。此外，諾華已披露其計劃在諾華區域內遞交替雷利珠單抗的更多上市申請。百匯澤百匯澤 百匯澤（帕米帕利，pamiparib）是一款選擇性的聚腺苷二磷酸聚合酶 1（PARP1）及 PARP2 小分子抑制劑。帕米帕利已在臨床前模型中證明了具有血腦穿透性和捕獲 PARP-DNA 復合物

58、等藥理學特性。目前百匯澤作為單藥或與其他藥物聯合治療多種實體惡性腫瘤正處于全球臨床開發階段。迄今為止，已有超過 1,300 例患者入組百匯澤的臨床試驗。在中國，百匯澤于 2021 年 5 月獲得附條件批準用于治療既往接受過二線及以上化療的攜帶胚系 BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。該適應癥的完全批準取決于正在進行的用于驗證百匯澤可為該人群帶來臨床獲益的確證性臨床試驗的結果。百匯澤的獲批適應癥已于 2021 年底獲納入國家醫保目錄。根據安進的獨家授權許可，我們目前正在或計劃在中國對以下抗腫瘤藥物進行商業化：根據安進的獨家授權許可，我們目前正在或計劃在中國對

59、以下抗腫瘤藥物進行商業化：安加維安加維 2022 年年度報告 16/293 安加維（XGEVA，地舒單抗，denosumab）是一款 RANK 配體（RANKL）抗體抑制劑，在全球范圍獲批用于預防實體瘤骨轉移及多發性骨髓瘤（MM）引起的骨相關事件（SRE），以及治療成人和骨骼發育成熟的青少年患者的骨巨細胞瘤（GCTB）。安加維已在全球超過 70 個國家獲得批準。在中國，安加維已于 2019 年 5 月獲附條件批準用于 GCTB 適應癥，于 2020 年 11 月獲附條件批準用于 SRE 適應癥。我們于 2020 年 7 月開始在中國銷售安加維。2020 年 12 月，我們宣布安加維進入國家醫保

60、目錄，用于治療 GCTB，并于 2023 年成功續約。倍利妥倍利妥 倍利妥（BLINCYTO，注射用貝林妥歐單抗，blinatumomab）是一款雙特異性 CD-19 導向 CD3 的 T 細胞銜接分子，也是首個且唯一一個獲批的雙特異性 T 細胞銜接分子（BiTE）免疫療法。該產品目前已在 60 個國家獲批用于治療急性淋巴細胞白血?。ˋLL）患者。在中國，倍利妥已于 2020 年 12 月獲附條件批準用于治療復發或難治性成年 ALL 患者，于 2022 年 4 月獲附條件批準用于治療兒童復發或難治性前體 B 細胞急性淋巴細胞白血病。我們于 2021 年 8 月開始商業化倍利妥。凱洛斯凱洛斯 凱

61、洛斯（KYPROLIS，卡非佐米注射液，carfilzomib）是一種蛋白酶體抑制劑，已在超過 60 個國家獲批用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）。凱洛斯于 2021 年 7 月在中國獲批用于治療 R/R MM 患者，我們于2022 年 1 月開始商業化凱洛斯。凱洛斯在中國獲批的適應癥從 2023 年 3 月開始納入國家醫保目錄。根據百時美施貴寶的獨家授權許可，我們在中國對以下抗腫瘤藥物進行商業化：根據百時美施貴寶的獨家授權許可，我們在中國對以下抗腫瘤藥物進行商業化：瑞復美瑞復美 瑞復美（REVLIMID，來那度胺，lenalidomide）是一種口服免疫調節藥物，于 2013 年在中國

62、獲批與地塞米松聯用治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤（MM）成人患者。2018 年 2 月，瑞復美獲 NMPA 批準與地塞米松聯用治療此前未經治療且不適合接受移植的 MM 成人患者這一新適應癥。2017 年 6 月，瑞復美被納入國家醫保目錄。2019 年 11 月，我們宣布瑞復美在中國正式被納入國家醫保目錄用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。2020 年 11 月，NMPA 批準瑞復美聯合利妥昔單抗用于治療既往接受過治療的濾泡性淋巴瘤成人患者的新適應癥上市申請。維達莎維達莎 維達莎（VIDAZA，注射用阿扎胞苷，azacitidine）是一種已證明可逆轉 DNA 高甲基化作用并促進后續基因重

63、新表達的嘧啶核苷類似物。維達莎于 2017 年 4 月在中國獲批用于治療中危-2 及高危骨髓增生異常綜合癥（MDS）、慢性粒單核細胞白血?。–MML）及伴有 20%至 30%骨髓原始細胞的急性髓系白血病(AML)。2018 年1 月，維達莎開始在中國商業化。除瑞復美和維達莎外，我們先前在中國商業化 ABRAXANE（注射用紫杉醇（白蛋白結合型）。直至 2020年 3 月，ABRAXANE在中國獲批作為針對轉移性乳腺癌患者的無溶劑化療。2020 年 3 月 25 日，NMPA 暫停在中國進口、銷售及使用百時美施貴寶向我們供應的 ABRAXANE，該藥物隨后被百時美施貴寶實施召回，目前未在中國銷售

64、。此項暫停決定是基于對百時美施貴寶一家位于美國的合約生產機構的核查結果做出的。此外，2021年 10 月，百時美施貴寶向我方發出提前 180 天的通知，聲稱終止我們在中國銷售 ABRAXANE的許可。我們對此表示異議。自 ABRAXANE被暫停后我們沒有銷售過該藥物，且我們預期未來不會自 ABRAXANE產生收入。我們已經對百時美施貴寶提起了仲裁程序，聲稱百時美施貴寶已經并持續違反許可協議的條款和條件。根據根據 EUSA Pharma 的獨家授權許可，我們在中國對以下藥物進行商業化：的獨家授權許可，我們在中國對以下藥物進行商業化：2022 年年度報告 17/293 薩溫珂薩溫珂 薩溫珂（SYL

65、VANT，注射用司妥昔單抗，siltuximab）是一款白細胞介素-6（IL-6）拮抗劑，已獲批準作為人類免疫缺陷病毒（HIV）呈陰性及人皰疹病毒-8（HHV-8）呈陰性的特發性多中心 Castleman ?。╥MCD）患者的治療方案。薩溫珂于 2021 年 12 月在中國獲批用于治療人類免疫缺陷病毒（HIV）陰性和人皰疹病毒-8（HHV-8）陰性的多中心 Castleman ?。∕CD）成人患者，該疾病也稱為特發性 MCD（iMCD）。凱澤百凱澤百 凱澤百（QARZIBA，達妥昔單抗，dinutuximab beta）是一款人鼠嵌合單克隆 GD2 抗體，獲得 NMPA附條件批準用于治療12月

66、齡及以上的高危神經母細胞瘤患者，這些患者既往接受誘導化療后至少達到部分緩解，且隨后接受過清髓性治療和干細胞移植治療，也可用于伴或不伴有殘留病灶的復發或難治性（R/R）神經母細胞瘤患者。我們于 2021 年 12 月開始商業化凱澤百。根據百奧泰的獨家授權許可，我們在中國對以下產品進行商業化：根據百奧泰的獨家授權許可，我們在中國對以下產品進行商業化：普貝希普貝希（BAT1706）普貝希是一款由百奧泰生物制藥股份有限公司（一家位于中國廣州的處于商業階段的生物制藥公司）開發的安維?。ㄘ惙ブ閱慰梗┥镱愃扑?。普貝希于 2021 年 11 月在中國獲得 NMPA 批準并于 2021 年末上市。目前獲批適應

67、癥包括用于治療晚期、轉移性或復發性 NSCLC 和轉移性結直腸癌、復發性膠質母細胞瘤，上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌和宮頸癌患者。我們已獲得在中國（包括港澳臺地區）對普貝希進行開發、生產及商業化的權利。百奧泰已于 2020 年 11 月向 EMA 提交上市許可申請并向 FDA 提交 BLA。2我們的產品管線我們的產品管線 下表概述截至 2023 年 2 月 27 日我們自主研發的候選藥物情況：候選藥物候選藥物 項目項目 一期臨床一期臨床 二期臨床二期臨床 三期臨床三期臨床 百悅澤（澤布替尼、BTK）單藥治療 R/R 慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）+利妥昔單抗 初

68、治套細胞淋巴瘤（MCL）與 R/R 邊緣區淋巴瘤（MZL）+/-維 奈 克 拉（Bcl-2 抑制劑）初治慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）+奧妥珠單抗（抗CD20）R/R 濾泡性淋巴瘤（FL）百澤安（替雷利珠單抗、PD-1）單藥治療 2L 晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）、1L 肝細胞癌（HCC）、2L/3L 非小細胞肺癌（NSCLC）單藥治療 既往經治肝細胞癌（HCC）、R/R 經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）+化療 1L 晚期食管鱗狀細胞癌（ESCC）、1L 胃癌（GC）/胃食管交界癌（GEJC）、1L 鼻咽癌（NPC）+zanidatamab（HER2 雙抗）+化療 1L

69、 胃食管腺癌（GEA）+sitravatinib（RTK 抑制劑）2L 非小細胞肺癌（NSCLC）實體瘤 +呋喹替尼（VEGFR）*實體瘤 歐司珀利單抗（TIGIT）+替雷利珠單抗 1L PD-L1 高表達非小細胞肺癌（NSCLC）2L PD-L1+食管鱗狀細胞癌（ESCC）2/3L 宮頸癌 2022 年年度報告 18/293 候選藥物候選藥物 項目項目 一期臨床一期臨床 二期臨床二期臨床 三期臨床三期臨床 實體瘤 +替雷利珠單抗+化療 1L 非小細胞肺癌（NSCLC）+替雷利珠單抗+同步化放療 PD-L1+局部晚期非小細胞肺癌（NSCLC）1L 局限期小細胞肺癌（SCLC）Surzebicl

70、imab（BGB-A425、TIM-3）+替雷利珠單抗 +/-LBL-007（LAG-3 單抗）實體瘤 BGB-A445（OX40）+替雷利珠單抗 實體瘤 BGB-10188（PI3K）+替雷利珠單抗 實體瘤 +/-澤布替尼 B 細胞惡性淋巴瘤 +/-替雷利珠單抗 B 細胞惡性腫瘤 BGB-15025（HPK1）+替雷利珠單抗 實體瘤 百匯澤（帕米帕利、PARP 1/2）單藥治療 1L 維持治療鉑敏感胃癌（GC）+替莫唑胺 實體瘤 BGB-3245（BRAF）單藥治療 帶有 BRAF 突變的實體瘤 Lifirafenib（RAF）+mirdametinib（MEK 抑制劑)實體瘤 BGB-11

71、417（Bcl-2）單藥治療 R/R 套細胞淋巴瘤（MCL）、R/R 慢性淋巴細胞白血?。–LL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）+/-澤布替尼 成熟 B 細胞惡性腫瘤 +阿扎胞苷+/-泊沙康唑 髓細胞惡性腫瘤 +地塞米松+/-卡非佐米 攜帶 t(11:14)的 R/R 多發性骨髓瘤（MM）BGB-16673（BTK CDAC）單藥治療 B 細胞惡性腫瘤 BGB-23339（TYK2）*單藥治療 炎癥和免疫 BGB-24714（SMAC 模擬物）+/-化療 實體瘤 BGB-B167（CEA x 4-1BB 雙抗）+/-替雷利珠單抗 實體瘤 *于美國入組受試者；*健康受試者首次人體臨床試驗階段；SM

72、AC=第二線粒體衍生的半胱天冬酶激活劑。該項聯合治療正在 NCT03336333 試驗的第三隊列中進行研究?？s略語：cHL=經典型霍奇金淋巴瘤；CLL=慢性淋巴細胞白血??；ESCC=食管鱗狀細胞癌；FL=濾泡性淋巴瘤；GC=胃癌；GEA=胃食管腺癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝細胞癌；MCL=套細胞淋巴瘤；MZL=邊緣區淋巴瘤；NPC=鼻咽癌；NSCLC=非小細胞肺癌；R/R=復發/難治性；SCLC=小細胞肺癌；SLL=小淋巴細胞淋巴瘤；TN=初治。2022 年年度報告 19/293 下表概述截至 2023 年 2 月 27 日我們授權引進的候選藥物情況：合作伙伴合作伙伴 化合物化合物/

73、產品產品 適應癥適應癥 階段階段 商業化權利商業化權利 Sotorasib 實體瘤、結直腸癌（CRC）、非小細胞肺癌（NSCLC）三期臨床 中國 tarlatamab 小細胞肺癌（SCLC）二期臨床 中國 acapatamab 前列腺癌、非小細胞肺癌（NSCLC）一期臨床 中國 AMG 176 血液惡性腫瘤 一期臨床 中國 AMG 427 急性髓系白血?。ˋML）一期臨床 中國 AMG 509 前列腺癌 一期臨床 中國 AMG 199 胃癌（GC）/胃食管交界癌（GEJC）一期臨床 中國 AMG 650 實體瘤 一期臨床 中國 AMG 256 實體瘤 一期臨床 中國 Sitravatinib+

74、替雷利珠單抗 非小細胞肺癌（NSCLC）三期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 Sitravatinib+替雷利珠單抗 肝細胞癌（HCC）、胃癌（GC）/胃食管交界癌（GEJC）二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 Sitravatinib+替雷利珠單抗 實體瘤 一期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 Zanidatamab +化療+替雷利珠單抗 胃食管腺癌（GEA）三期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 Zanidatamab(單藥治療)膽道癌（BTC）二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 Zanidatamab 乳腺癌（BC）、胃癌（GC）、胃食管腺癌（GEA）二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 ZW49 HER2

75、陽性腫瘤 一期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 BGB-32451 實體瘤 一期臨床 亞洲 SEA-CD70 骨髓增生異常綜合癥（MDS）、急性髓系白血?。ˋML）一期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 DKN-01+替雷利珠單抗+化療 胃癌（GC）/胃食管交界癌（GEJC）二期臨床 亞洲、澳大利亞、新西蘭 LBL-007+替雷利珠單抗 晚期實體瘤 二期臨床 中國境外 ABI-H3733 慢性乙型肝炎 一期臨床 中國 BiTE分子；半衰期延長的 BiTE；XmAb是 Xencor 公司的注冊商標，Mirati 也在進行自己的 sitravatinib 臨床研究，包括在非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）中進

76、行的 3 期 SAPPHIRE 試驗；ZW25；1 通過 MapKure，一家與 SpringWorks Therapeutics 的合資公司進行 縮略語：AML=急性髓系白血??；BC=乳腺癌；BTC=膽管癌；CRC=結直腸癌；GC=胃癌；GEA=胃食管腺癌；GEJC=胃食管交界癌；HCC=肝細胞癌；MDS=骨髓增生異常綜合征；NSCLC=非小細胞肺癌；SCLC=小細胞肺癌 3我們的商業及臨床階段候選藥物我們的商業及臨床階段候選藥物 下文列示我們的商業化及臨床階段候選藥物及部分臨床試驗的臨床數據的說明。我們過往已經并擬繼續在我們的新聞稿中及或向美國證券交易委員會（“SEC”）、香港聯合交易所有

77、限公司（“香港聯交所”）及上海證券交易所（“上交所”）提交的公告中提供我們候選藥物的臨床試驗的臨床數據及/或主要結果，有關副本可于我們的網站“投資者”部分查閱。商業化階段商業化階段 百悅澤百悅澤（澤布替尼），一款（澤布替尼），一款BTK抑制劑抑制劑 2022 年年度報告 20/293 我們目前正于全球開展廣泛的關鍵性臨床項目，對澤布替尼用于治療多種 B 細胞惡性腫瘤進行評估。澤布替尼證明了在患者外周血及淋巴結隔室中可持續 24 小時進行 BTK 靶點抑制。澤布替尼是唯一一款對比億珂（伊布替尼，一款已獲批的 BTK 抑制劑）取得無進展生存期優效性結果的 BTK 抑制劑。臨床開發項目與藥政狀況概覽

78、 我們已宣布百悅澤在全球多地的獲批，包括美國、中國、歐盟、英國、加拿大、澳大利亞、韓國和瑞士。截至 2022 年 12 月，百濟神州已自主或在我們 5 個經銷商的支持下提交了另外 26 份百悅澤上市許可申請，申請正在審評中，經銷商包括：Adium Pharma（拉丁美洲和加勒比地區）、NewBridge Pharmaceuticals（中東和北非）、Erkim（土耳其）、Nanolek（俄羅斯）和 Medison（以色列）?；谄駷橹沟呐R床數據，我們認為百悅澤具備同類最佳的特性，我們正在針對多種適應癥開展廣泛的全球關鍵性項目，包括 10 項注冊性或注冊可用臨床試驗。10 項研究中有 5 項為

79、 3 期臨床試驗，5 項被設計為注冊可用 2 期臨床試驗。我們已公布百悅澤單藥頭對頭對比伊布替尼治療 WM 的 3 期臨床試驗（ASPEN，NCT03053440）的結果，并已納入全球多地的申請材料。我們也公布了百悅澤對比苯達莫司汀及利妥昔單抗治療初治 CLL/SLL 患者的 3期臨床試驗（SEQUOIA，NCT03336333）以及頭對頭對比伊布替尼治療復發或難治性 CLL/SLL 患者的 3 期臨床試驗（ALPINE，NCT03734016）的數據。這兩項試驗為我們在美國和歐洲獲批 CLL 的基礎。我們的第四項 3 期臨床試驗為正在進行的針對初治 MCL 患者的 3 期確證性臨床試驗（NC

80、T04002297）。我們的第五項 3 期臨床試驗為正在進行的針對復發或難治性 FL 或復發或難治性 MZL 患者的 3 期確證性臨床試驗（NCT05100862）。此外，我們擁有五項已申報或正在進行的設計為注冊可用的 2 期臨床試驗，包括四項作為單藥分別治療復發或難治性 MCL、復發或難治性 WM、復發或難治性 CLL/SLL（分別為 NCT03206970、NCT03332173、NCT03206918）及復發或難治性 MZL（MAGNOLIA，NCT03846427）的臨床試驗以及一項正在進行的聯合佳羅華（奧妥珠單抗）治療復發或難治性 FL 患者的關鍵性 2 期臨床試驗（ROSEWOOD

81、，NCT03332017）。我們在 2022 年歐洲血液學協會（EHA）年會上展示了 ROSEWOOD 試驗的數據，該試驗達到了主要終點。最后，我們還在進行澤布替尼用于聯合治療針對 MCL、MZL 及 CLL/SLL 的若干臨床試驗，包括一項與維奈克拉聯合用藥治療一線 CLL/SLL 的三期試驗。我們將繼續在全球范圍內努力取得百悅澤的藥政批準。除了百悅澤最近在美國（2023 年 1 月）和歐盟（2022年 11 月）獲批 CLL/SLL 適應癥之外，我們預計今年將陸續收到全球各地監管機構針對其他申請做出的決定，包括可能在 10 多個市場獲得更多批準。百澤安百澤安（替雷利珠單抗），一款抗（替雷利

82、珠單抗），一款抗PD-1抗體抗體 替雷利珠單抗是一種針對免疫檢查點受體 PD-1 的人源化單克隆抗體，其目前正于全球的關鍵性臨床試驗中進行評估，為此，我們計劃開展更多替雷利珠單抗作為單藥及與標準治療聯用治療多種實體瘤及血液腫瘤的關鍵性試驗。臨床開發項目與藥政狀況概覽 百濟神州已在全球和中國啟動或完成了 21 項潛在注冊可用臨床試驗，包括 13 項 3 期臨床試驗和 4 項關鍵性2 期臨床試驗，旨在支持全球和中國的藥政申請。我們針對肺癌進行的臨床試驗包括：評估替雷利珠單抗對比多西他賽用于局部晚期或轉移性 NSCLC 患者二線或三線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03358875）；2022 年

83、年度報告 21/293 兩項評估替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于治療鱗狀及非鱗狀 NSCLC 的中國 3 期臨床試驗（分別為NCT03594747 及 NCT03663205）；評估替雷利珠單抗聯合化療對比化療用于治療一線 SCLC 的中國 3 期臨床試驗（NCT04005716）；及 替雷利珠單抗聯合含鉑雙藥化療作為 NSCLC 患者新輔助治療的中國 3 臨床期試驗（NCT04379635）。我們針對肝癌進行的臨床試驗包括：替雷利珠單抗對比索拉非尼用于 HCC 患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03412773）；及 用于治療二線或三線不可切除的 HCC 的全球單臂關鍵性 2 期臨床

84、試驗（NCT03419897）。我們針對胃癌進行的臨床試驗包括：替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于胃癌患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03777657）。我們針對淋巴瘤進行的臨床試驗包括：替雷利珠單抗對比挽救性化療治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）患者的中國 3 期臨床試驗（NCT04486391）；及 治療復發或難治性 cHL 患者的中國 2 期試驗（NCT03209973）。我們針對尿路上皮癌進行的臨床試驗包括：在局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者中進行的中國 3 期臨床試驗（NCT03967977）；及 在局部晚期或轉移性尿路上皮膀胱癌患者中進行的中國 2 期臨床

85、試驗（NCT04004221）。我們針對 ESCC 進行的臨床試驗包括：替雷利珠單抗對比化療用于晚期 ESCC 患者二線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03430843）；替雷利珠單抗聯合化療用于 ESCC 患者一線治療的全球 3 期臨床試驗（NCT03783442）；及 替雷利珠單抗聯合同步放化療對比安慰劑聯合同步放化療用于治療局限性 ESCC 患者的中國 3 期臨床試驗（NCT03957590）。最后，我們針對實體瘤和鼻咽癌進行的臨床試驗包括：替雷利珠單抗用于 MSI-H/dMMR 實體瘤患者的中國 2 期臨床試驗（NCT03736889）；及 替雷利珠單抗聯合化療對比安慰劑聯合化療用于

86、鼻咽癌患者一線治療的中國與泰國 3 期臨床試驗（NCT03924986）。截至 2022 年 12 月，我們已在 31 個國家和地區開展了替雷利珠單抗的臨床試驗，入組受試者超過 11,000 例，其中超過 4,000 例受試者來自于中國以外地區。這些臨床試驗包括 11 個設計用于全球藥政審批的多地區注冊性臨床試驗。迄今為止，我們的試驗數據表明，替雷利珠單抗總體耐受性良好，并在多個腫瘤類型中展現出抗腫瘤活性。百匯澤百匯澤（帕米帕利），一款（帕米帕利），一款PARP1及及PARP2抑制劑抑制劑 2022 年年度報告 22/293 百匯澤（帕米帕利，pamiparib）是一種聚腺苷二磷酸聚合酶 1（

87、PARP1）及 PARP2 的選擇性小分子抑制劑，目前正作為潛在單藥和聯合療法治療多種實體瘤進行臨床評估?；诎賲R澤于臨床前模型中表現出的血腦穿透性、高選擇性、強大的 DNA 捕獲活性及良好的口服生物利用度，我們認為其對比其他 PARP 抑制劑具有差異化的潛力。臨床開發項目與藥政狀況概覽 在中國，百匯澤于 2021 年 5 月獲得附條件批準用于治療既往接受過二線及以上化療的伴有胚系 BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。該適應癥的完全批準取決于正在進行的用于驗證百匯澤可為該人群帶來臨床獲益的確證性臨床試驗的結果。此外，我們的臨床開發計劃包括作為針對鉑敏感復發

88、性卵巢癌患者維持治療的 3 期臨床試驗（NCT03519230）、一線鉑敏感胃癌患者維持治療的 2 期臨床試驗（NCT03427814）及聯合替莫唑胺治療實體瘤的 1b 期臨床試驗（NCT03150810）。臨床階段臨床階段 歐司珀利單抗（歐司珀利單抗（BGB-A1217），一款），一款TIGIT抑制劑抑制劑 歐司珀利單抗（BGB-A1217）是一款針對 TIGIT 的在研人源化 IgG1 變體單克隆抗體，目前正在兩項全球 3 期臨床試驗中進行評估，即與替雷利珠單抗聯合用藥治療 NSCLC 的 AdvanTIG-301（NCT04866017）和 AdvanTIG-302（NCT0474692

89、4）。截至 2022 年 12 月，歐司珀利單抗開發項目已入組超過 1,600 例患者，其中包括在肺癌、食管鱗狀細胞癌和宮頸癌患者中進行的 8 項全球臨床試驗。2021 年 12 月，我們宣布與諾華達成一項選擇權、合作及授權協議，在北美、歐洲和日本開發、生產和商業化歐司珀利單抗。我們將于 2023 年完成用于一線治療 NSCLC 的 3 期 AdvanTIG-302 試驗入組，并對多項 2 期研究進行數據公布，包括用于二線治療腫瘤表達 PD-(L)1 的 ESCC（NCT04732494）、用于一線治療 HCC（NCT04948697）以及用于一線治療 NSCLC（NCT05014815）。L

90、ifirafenib（BGB-283）及）及BGB-3245，RAF抑制劑抑制劑 Lifirafenib 是一款具有 RAF 單體及二聚體抑制活性的在研新型小分子抑制劑。Lifirafenib 于臨床前模型及攜帶 BRAF V600E 突變、非 V600E BRAF 突變或 KRAS/NRAS 突變的腫瘤患者中顯示出抗腫瘤活性。我們在開發lifirafenib 用于治療絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路畸變的癌癥，包括 BRAF 基因突變及第一代 BRAF 抑制劑無效的 KRAS/NRAS 基因突變。我們認為，lifirafenib 作為單藥療法或聯合其他藥物可能有治療黑色素瘤、NSCLC及子

91、宮內膜癌等多種惡性腫瘤的潛力。百濟神州正與 SpringWorks Therapeutics（SpringWorks）合作開展一項全球臨床合作并啟動 1b 期臨床試驗（NCT03905148），以評估 lifirafenib 與 SpringWorks 的在研 MEK 抑制劑 mirdametinib（PD-0325901）聯合治療晚期實體瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性。除該合作外，百濟神州與 SpringWorks 另外成立了 MapKure,LLC，以開發一種由百濟神州科研人員發現的在研高選擇性新一代 RAF 激酶抑制劑 BGB-3245。MapKure 目前正在進行 BGB-3245

92、 治療攜帶特定 v-RAF 小鼠肉瘤病毒癌基因同系物 B（B-RAF）基因突變型晚期或難治性腫瘤患者的 1 期臨床試驗（NCT04249843）。Sitravatinib，一款多，一款多激酶抑制劑激酶抑制劑 2022 年年度報告 23/293 2018 年 1 月，我們與 Mirati Therapeutics,Inc（Mirati）就 Mirati 的 sitravatinib 于亞洲（不包括日本及若干其他國家）、澳大利亞及新西蘭的開發、生產及商業化達成獨家授權許可協議。Sitravatinib 是一款在研選擇性多激酶抑制劑，可有效抑制受體酪氨酸激酶，包括 RET、TAM 家族受體（TYRO

93、3、Axl、MER）及分裂家族受體（VEGFR2、KIT）。Mirati 正在多個臨床試驗中對 sitravatinib 治療先前經過免疫檢查點抑制劑治療的難治性患者進行評估，包括于 2019 年啟動的 sitravatinib 治療 NSCLC 的 3 期臨床試驗 SAPPHIRE。2022 年，作為與 Mirati 合作的一部分，我們啟動了 sitravatinib 聯合替雷利珠單抗治療在抗 PD-L1 抗體治療期間或之后出現疾病進展的局部晚期不可切除或轉移性 ESCC 的 2 期臨床試驗（NCT05461794）的患者入組。我們正在多項臨床試驗中評估 sitravatinib，包括一項與

94、替雷利珠單抗聯合用藥治療 NSCLC 的 3 期試驗（NCT04921358）。BGB-11417，一款，一款Bcl-2小分子抑制劑小分子抑制劑 BGB-11417 是一款在研 Bcl-2 小分子抑制劑。我們已完成 BGB-11417 的臨床前及新藥臨床試驗申報（IND）前研究，研究顯示出其針對促凋亡蛋白 Bcl-2 的強效活性及高選擇性。這款分子顯示出比維奈克拉更強的活性，具有克服維奈克拉耐藥性的潛力。此外，相對于 Bcl-xL，它針對 Bcl-2 與維奈克拉相比具有更高的選擇性。最后，我們認為其具備與百悅澤聯合用藥的有利條件。我們在 2022 年的 ASH 年會上展示了治療非霍奇金淋巴瘤、

95、CLL、急性髓系白血?。ˋML）和多發性骨髓瘤（MM）的 1 期臨床數據（NCT04883957、NCT04277637、NCT04771130和 NCT04973605）。在 2022 年，我們開展了 BCL-2 抑制劑 BGB-11417 治療復發或難治性套細胞淋巴瘤患者（NCT05471843）以及復發或難治性 CLL/SLL 患者（NCT05479994）的 2 期研究并開始進行患者給藥。我們將于 2023 年下半年啟動聯合百悅澤用于一線治療 CLL 的全球三期臨床試驗，并將對正在開展的研究進行數據公布。BGB-A445，一款，一款OX40激動劑抗體激動劑抗體 BGB-A445 是一款

96、在研針對 OX40 抗原激動劑抗體。作為非配體競爭抗體，BGB-A445 不會阻礙 OX40 與 OX40配體結合。臨床前實驗顯示，BGB-A445 的有效性隨著劑量增加而增加，而其他配體競爭抗體卻隨著劑量增加而減弱。BGB-A445 也在臨床前測試中顯示出與若干其他藥物聯用的潛力，如替雷利珠單抗、TLR9 激動劑、PI3K抑制劑、sitravatinib 以及化療。我們正在進行一項 BGB-A445 聯合替雷利珠單抗治療晚期實體瘤患者的 1 期試驗（NCT04215978），并于 2022 年在針對實體瘤患者的 1 期單藥治療試驗（NCT04215978）中啟動了腫瘤特異性劑量擴展隊列。我們

97、對一項包括了黑色素瘤、腎細胞癌和膀胱癌的二期籃式試驗（NCT05661955）開始進行患者給藥。我們將于 2023 年公布用于治療實體瘤的 1 期研究（NCT04215978）初步數據。ZW25（zanidatamab），一款靶向），一款靶向HER2雙特異性抗體雙特異性抗體 Zanidatamab 是一款基于 AzymetricTM平臺開發的靶向 HER2 的在研新型雙特異性抗體，目前正與 Zymeworks Inc.合作進行后期臨床開發。百濟神州擁有在亞洲（不包括日本）、澳大利亞和新西蘭開發和商業化 zanidatamab的權利。我們正在參與三項 zanidatamab 進行中的臨床試驗。第

98、一項是治療 HER2 陽性乳腺癌及胃癌的 1/2 期臨床試驗（NCT04215978）。乳腺癌組的治療方案是 zanidatamab 與多西他賽聯用，胃癌組的治療方案是 zanidatamab與我們的 PD-1 抑制劑替雷利珠單抗及化療聯用。第二項臨床試驗是 zanidatamab 單藥治療晚期或轉移性 HER2 擴增膽管癌（BTC）患者的 2b 期臨床試驗 HERIZON-BTC-01（NCT04466891），我們已在 2022 年完成該項試驗的患者入組，并公布了該試驗的積極主要結果。我們已在 2021 年年末啟動一項全球 3 期臨床試驗(NCT05152147)，評估 zanidatam

99、ab 與化療聯合含或不含替雷利珠單抗治療 HER2 陽性胃食管癌患者。2022 年年度報告 24/293 Surzebiclimab（BGB-A425），一款），一款TIM-3抑制劑抑制劑 Surzebiclimab（BGB-A425）是一款針對 T 細胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）的在研人源化 IgG1 變體單克隆抗體。我們正在進行 surzebiclimab 與替雷利珠單抗聯合治療多種實體瘤的 1/2 期臨床試驗（NCT03744468）。BGB-15025，一款小分子，一款小分子HPK1抑制劑抑制劑 BGB-15025 是一款在研 HPK1 小分子抑制劑，HPK1 是 TCR

100、 信號的關鍵負反饋調節因子。臨床前研究顯示，對 HPK1 的抑制可增強 T 細胞的激活。此外，臨床前研究表明，BGB-15025 與替雷利珠單抗具有聯合活性，并且具有廣闊的治療窗口。我們已于 2021 年啟動 BGB-15025 單藥及聯合替雷利珠單抗治療晚期實體瘤患者的 1 期臨床試驗（NCT04649385）。這項試驗正在全球多個國家進行。我們預計在 2023 年啟動對 BGB-15025 的劑量擴展。BGB-16673，一款靶向，一款靶向BTK的的CDAC BGB-16733 是一款靶向 BTK 的在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），對野生型和突變型 BTK 均具有活性。BGB-166

101、73 已在臨床前的野生型 BTK 模型和 BTK 抑制劑耐藥性突變模型中顯示出了抗腫瘤活性，而 BTK 抑制劑耐藥性突變常見于既往接受 BTK 抑制劑治療后出現疾病進展的患者。目前，一項在復發/難治性（R/R）B 細胞惡性腫瘤成人患者中進行的 1 期開放性、劑量遞增和劑量擴展試驗（NCT05006716）正在入組患者。我們將于 2023 年公布用于治療 B 細胞惡性腫瘤的 1 期研究（NCT05006716、NCT05294731）初步數據。BGB-23339，一款，一款TYK2抑制劑抑制劑 BGB-23339 是一款由百濟神州研發的在研強效、高選擇性酪氨酸激酶 2（TYK2）變構抑制劑。TY

102、K2 屬于 JAK家族，在涉及多種免疫介導疾病的細胞因子信號通路中起到關鍵介質的作用。BGB-23339 的設計旨在靶向 TYK2上的調節性假激酶（JH2）結構域，在臨床前研究中表現出高選擇性，可強效抑制白細胞介素（IL）-12、IL-23 和1 型干擾素（IFN）在誘導炎癥中起決定性作用的促炎細胞因子。BGB-23339 目前正在一項 1 期臨床研究（NCT05093270）中進行評估。BGB-24714，一款，一款SMAC模擬物模擬物 BGB-24714 是在研的第二線粒體來源半胱氨酸蛋白酶激活劑（SMAC）模擬物，目前一項 BGB-24714 單藥或與紫杉醇聯合用藥治療晚期實體瘤的 1

103、期臨床試驗（NCT05381909）正在入組患者。BGB-B167，一款靶向，一款靶向CEA和和4-1BB的雙特異性抗體的雙特異性抗體 BGB-B167 是一款在研的同類首創靶向 CEA 和 4-1BB 的雙特異性抗體。目前，一項 BGB-B167 單藥和與替雷利珠單抗聯合用藥治療特定表達 CEA 的晚期或轉移性實體瘤（包括結直腸癌（CRC）患者的 1 期臨床試驗（NCT05494762）正在入組患者。BGB-10188（PI3K抑制劑）抑制劑）BGB-10188 是一款在研 PI3K 抑制劑，目前正在一項作為單藥治療或與百悅澤聯合用藥治療惡性血液腫瘤或與替雷利珠單抗聯合用藥治療實體瘤的 1

104、期臨床試驗（NCT04282018）中進行評估。2022 年年度報告 25/293 4我們的臨床前項目我們的臨床前項目 我們擁有專屬的生物學研究平臺，讓我們能夠研究和開發小分子及大分子生物藥。過去十年，該平臺已研究出超過 10 款臨床階段藥物，包括三款自主研發的分子。這三款分子已分別獲美國、中國、歐盟及其他市場監管機構批準，并在全球有其他正在審評中或計劃遞交的上市申請。該平臺以可應用于腫瘤及其他領域的多種藥物技術平臺為基礎，涵蓋從抗腫瘤藥物的早期發現到商業化的全流程技術系統。我們擁有開發小分子及抗體藥物以及生產我們自有藥物及潛在的其他藥物的核心技術平臺。我們目前有超過 60 個臨床前項目，我們

105、相信其中大部分有潛力成為同類最佳或同類首創。我們預計在未來 12 個月內將多個臨床前候選藥物推向臨床試驗。我們相信有機會能將替雷利珠單抗與臨床前的候選藥物聯用，以針對癌癥免疫周期中的多個節點。我們也可能會尋求開發伴隨式診斷，幫助確定最有可能從我們藥物及候選藥物中獲益的患者。(二二)主要經營模式主要經營模式 公司是一家覆蓋早期藥物發現、臨床前研究、臨床試驗、規?；幬锷a與商業化全鏈條的全球性生物科技公司，成立以來建立了完善的組織架構，擁有獨立完整的研發、臨床、采購、生產、銷售等體系。我們主要經營模式具體如下：1研發模式 我們開發了癌癥生物學自有平臺，著力研究腫瘤免疫系統相互作用和原發瘤活檢在開

106、發新的癌癥模型中的作用與價值。目前，我們已建立多樣的抗腫瘤靶點及藥物技術平臺，研發體系覆蓋分子靶向藥物、免疫腫瘤學療法、聯合療法等，研發引擎可實現與生產和臨床開發無縫銜接。我們創新藥物的研發流程包括臨床前研究階段、臨床試驗階段、上市申請階段、產品上市及上市后持續研究階段。主要研發階段流程圖如下所示：2022 年年度報告 26/293 2采購模式采購模式 我們下設采購部，按照 GMP 的要求對我們生產過程中所需的起始物料、輔料、包裝材料，以及合同研發服務等進行采購。我們采購流程圖如下所示：秉承“公平及公開”原則，我們已制定全球采購政策全球合同政策供應商評估、選擇和簽訂合同標準操作程序等相關政策和

107、操作程序，明確采購流程、合同執行及質量控制相關操作指引，確保采購決策流程的透明。我們已建立完善的供應商管理系統，并致力于與供應商建立長期及穩定的合作關系，確保公司產品始終按照 GMP 等質量標準進行生產和控制。3生產模式生產模式 2022 年年度報告 27/293 我們的產品主要通過兩種模式進行生產：自主生產及通過第三方 CMO 生產。我們及第三方合約機構的生產設施已通過環評審查和 GMP 認證，并嚴格按照新版 GMP 要求和藥品質量標準組織生產。我們已制定了一整套生產和質量管理標準操作流程和規范，并且在生產流程中嚴格執行。4銷售模式銷售模式 我們主要銷售產品分為兩種類型，即自主研發產品和授權

108、銷售產品。針對不同產品類型，我們采用了兩種銷售模式。對于授權產品，我們采用總代理商的模式進行銷售，我們在境內的總代理商將產品銷售給每個省的經銷商，并最終觸達終端醫院和藥店；對于自主研發產品，我們在中國主要采用了行業通行的“經銷商負責物流配送、產品事業部負責專業化學術推廣”的銷售模式，在每個省擇優選擇具有 GSP 資質的經銷商，與其簽訂產品分銷協議，將產品銷售給經銷商，再由經銷商將藥品在授權區域內調撥、指定配送至醫院或者藥店，并最終銷售給患者。(三三)所處行業情況所處行業情況 1.1.行業的發展階段、基本特點、主要技術門檻行業的發展階段、基本特點、主要技術門檻 根據國家統計局發布的國民經濟行業分

109、類標準（GB/T 4754-2017），我們所屬行業為醫藥制造業中的化學藥品制劑制造（C272）和生物藥品制品制造（C276）。根據中國證監會發布的上市公司行業分類指引（2012 年修訂）的行業目錄及分類原則，我們所屬行業為醫藥制造業（C27）。a)行業的發展階段與基本特點 i.全球抗腫瘤藥物市場發展情況 全球抗腫瘤藥物市場蓬勃發展，尤其是在免疫治療出現后，推動了抗腫瘤藥物市場的進一步增長。根據弗若斯特沙利文分析，全球抗腫瘤藥物市場規模預計到 2025 年將達到 2,962 億美元，至 2030 年將進一步增長到 4,688 億美元，2025 年至 2030 年的復合年增長率為 9.6%。數據

110、來源：弗若斯特沙利文分析 ii.美國抗腫瘤藥物市場發展情況 根據弗若斯特沙利文分析，美國抗腫瘤藥物市場規模預計到 2025 年將達到 1,391 億美元，至2022 年年度報告 28/293 2030 年將進一步增長到 2,180 億美元，2025 年至 2030 年的復合年增長率為 9.4%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 iii.中國抗腫瘤藥物市場發展情況 根據弗若斯特沙利文分析，在中國藥物市場當中，抗腫瘤藥物市場銷售近些年來一直呈現穩步增長趨勢。癌癥治療方法的進展促使中國抗腫瘤藥物市場未來幾年繼續處于上升態勢。預計中國抗腫瘤藥物市場在 2025 年將會達到人民幣 3,747 億元，到 20

111、30 年達到人民幣 6,094 億元，2025年至 2030 年的復合年增長率為 10.2%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 iv.全球腫瘤免疫市場發展情況 在全球市場，腫瘤免疫治療是一種相對新興的腫瘤治療手段，并因其相對更好的療效逐漸給更多的患者群體帶來新的治療選項。相關產品包括細胞免疫治療、細胞因子、腫瘤疫苗、抗體及其它腫瘤免疫產品。根據弗若斯特沙利文分析，全球腫瘤免疫治療市場預計于 2025 年將會達到971 億美元，并將持續以 17.3%的復合年增長率于 2030 年增長至 2,160 億美元。2022 年年度報告 29/293 數據來源：弗若斯特沙利文分析 v.美國腫瘤免疫市場發展情況

112、 免疫治療在美國因其良好的療效而增長迅速。根據弗若斯特沙利文分析，美國腫瘤免疫治療市場預計于 2025 年將會達到 520 億美元，并于 2030 年增長至 1,043 億美元，2025 年至 2030 年的復合年增長率為 14.9%。數據來源：弗若斯特沙利文分析 vi.中國腫瘤免疫市場發展情況 在中國，由于腫瘤患者人數的增多，新一代免疫治療藥物的涌現，腫瘤免疫治療市場增長迅速，中國腫瘤免疫治療市場規模將進一步擴大，預計在 2025 年增長至人民幣 495 億元，并將持續以 31.9%的復合年增長率增長至 2030 年的人民幣 1,980 億元。2022 年年度報告 30/293 數據來源：弗

113、若斯特沙利文分析 b)行業的主要技術門檻 i.研發及生產工藝開發難度大 就化學藥物而言，通常其工藝開發涉及對于最優化的合成路線、工藝原理以及工業生產過程的探索，而這一過程貫穿藥物開發始終，技術要求較高，是藥品生產者獲得經濟、高質量產品的關鍵保證。企業需要使用充足的資金和科學人員，以保證對于原輔料的質量把控，并不斷進行工藝優化。生物藥結構普遍較化藥更為復雜，生物創新藥需要 10-15 年的研發和臨床試驗時間；生物藥的工藝開發流程也更為繁瑣，總耗時更長，投入資金更大，結果的不確定性更高，帶來更高的研發難度和更大的挑戰。ii.臨床試驗患者招募困難 臨床試驗患者招募是藥品研發的重要環節之一。在整個臨床

114、試驗的過程中，所面臨最大的難題是如何發現、招募、入組并保證受試者順利完成試驗。受試者的入組效率在一定程度上直接影響臨床試驗（特別是注冊試驗）的完成進度，越早完成入組計劃，意味著藥物也將越快上市。在目前競爭激烈的新藥開發過程中，患者招募可能存在延遲，因此導致成本增加或可能影響臨床試驗計劃完成的時間或結果，對推動在研藥品的開發產生不利影響。iii.規?；a對供應鏈要求較高 就生物藥生產而言，生物大分子的復雜結構及對制造過程和儲存環境的變化高度敏感，增加了對質量控制的挑戰，規?；a對工藝技術的要求高，且建立符合 GMP 的生物藥生產設施的投資大、建設周期長。隨著市場需求的增加，能否保證生物藥產品

115、及時和充足的供應成為了生物藥成功商業化的挑戰之一。2.2.公司所處的行業地位分析及其變化公司所處的行業地位分析及其變化情況情況 作為一家全球性生物科技公司，我們創造了諸多行業先例。通過全方位一體化的創新藥研發能力，我們已成功研發出第一個中國自主研發并獲美國 FDA 加速批準上市、歐洲 EMA 獲批的抗癌新藥，同時也是第一個中國自主研發并獲美國 FDA 突破性療法認定的抗癌新藥、第一個獲國家藥監局附條件批準上市的國產 BTK 抑制劑百悅澤。我們亦成功開發出國內首個獲得附條件批準用于治療尿路上皮癌的抗 PD-1 單抗藥物百澤安、國內首個獲批用于治療涵蓋鉑敏感及鉑耐藥復2022 年年度報告 31/2

116、93 發卵巢癌（OC）患者的 PARP 抑制劑百匯澤等產品，我們擁有多元化的自研和合作產品管線，體現了我們卓越的創新藥物研發能力。成立以來，我們在中國建立了一支高效的臨床前研究團隊，為我們提供了豐富的早期臨床研發管線，并已將 15 款自主研發臨床前候選藥物推進到臨床試驗和商業化階段。此外，我們在中國、美國、澳大利亞和歐洲等地區建立了一支執行能力強大的超過 2,700 名員工全球臨床開發和醫學事務團隊，為中國生物科技公司中全球臨床布局和運營的領導者。我們的全球臨床開發團隊正在為超過 50 款藥物和候選藥物執行 80 多項正在進行或已計劃的臨床試驗。這些臨床試驗包括針對我們的產品組合所開展的超過

117、30 項關鍵性或潛在注冊可用臨床試驗，產品組合中也涵蓋了 3 款自主研發并已獲批的藥物。我們的臨床試驗入組了超過 18,000名受試者，其中約半數是在中國以外入組。在全球臨床開發及商業化能力的支持下，我們已與世界領先生物制藥公司（如安進及諾華）建立合作，以開發及商業化創新藥物。2016 年，我們在納斯達克交易所上市，成為首個在美國納斯達克交易所上市的中國創新型生物科技公司；2018 年登陸香港聯交所，成為首個在美國納斯達克交易所和香港聯交所雙重一級上市的公司，也是首批在香港聯交所上市的創收前生物科技公司之一；2019 年 6 月，我們成為首家通過收入/市值測試，由創收前生物科技板塊（Chapt

118、er 18A）在香港聯交所上市后轉為普通上市的公司。2021 年 12 月我們于上交所科創板上市，成為首個在納斯達克、港交所和上交所科創板三地上市的生物科技公司。截至本年度報告披露日，我們在所有上交所科創板、港交所主板上市的未盈利生物科技公司中為最大市值的生物科技公司。出色的創新藥研發能力、豐富的管線產品儲備、強大的內部能力、已經在中國生物科技公司中建立的全球臨床布局和運營的領導地位、與國際領先的制藥及生物科技公司達成的多項合作以及來自境內外資本市場的高度認可，使我們有潛力成為植根中國、全球領先的生物科技公司。3.3.報告期內新技術、新產業、新業態、新模式的發展情況和未來發展趨勢報告期內新技術

119、、新產業、新業態、新模式的發展情況和未來發展趨勢 a)創新靶點和創新療法不斷涌現 現有免疫檢查點藥物如 PD-1/PD-L1 抑制劑，存在不可避免的局限性。PD-1/PD-L1 抑制劑可能引發正常組織免疫攻擊，造成脫靶損傷。另外 PD-1/PD-L1 抑制劑存在耐藥問題而無法使所有患者持續獲益，使得新的靶點藥物成為重大需求。針對創新靶點如 TIGIT、OX40 等新靶點藥物逐漸進入臨床試驗并取得快速發展，未來新靶點藥物的上市將成為現有免疫治療格局的極大補充，使更多的患者獲益。b)藥物與靶點聯合治療成為趨勢 由于單一類型的藥物使用存在各種局限性，藥物的聯合使用將成為發展趨勢。臨床研究表明PD-1

120、/PD-L1 抗體聯合化療藥物或其它類型的免疫療法可能獲得明顯的療效提升。如 PD-1/PD-L1抑制劑與 CTLA-4 抑制劑聯用可以增強激活免疫細胞。隨著藥物研究的持續進展以及用藥經驗的臨床循證經驗得到不斷地豐富和補充，藥物聯合治療的圖譜將會越來越完善。c)個性化精準治療成為可能 現有腫瘤免疫療法難以使所有患者持續獲益，原因之一是腫瘤免疫治療的強度和響應時機由腫瘤細胞本身、宿主和腫瘤微環境決定，個體之間存在各種各樣的異質性的差異。隨著基因測序技術的發展和檢測效率的提高，使得根據患者自身的腫瘤狀況進行精確的免疫治療成為可能。未來，個性化的藥物選擇和診療方案將會進一步擴大腫瘤免疫治療的惠及比例

121、。2022 年年度報告 32/293 d)產品適應癥持續拓展 以 PD-1/PD-L1 療法為代表的腫瘤免疫治療在臨床上不斷在新的適應癥中進行療效和潛能的探索。比如全球第一個 PD-1 抑制劑 OPDIVO，在繼最先獲批用于黑色素瘤和非小細胞肺癌適應癥后，由于其在經典型霍奇金淋巴瘤、結直腸癌、尿路上皮癌、頭頸鱗癌、腎癌等癌種中的療效，也逐步獲得美國 FDA 在相關適應癥中的批準。預計在未來，由于不斷的臨床探索，免疫治療將被用于更多的腫瘤治療領域，為更多的患者帶來新的治療方案。(四四)核心核心技術與研發技術與研發進展進展 1.1.核心技術核心技術及其及其先進性先進性以及報告期內以及報告期內的變化

122、情況的變化情況 基于已掌握的可應用于腫瘤學及其他領域的多種藥物技術平臺，我們已搭建起一套完整的從抗腫瘤藥物早期發現到商業化的全流程技術體系。在小分子、抗體類藥物研發及新藥物的生產等方面，我們分別建立了如下 13 個核心技術平臺，具體情況如下表所示：序號序號 技術名稱技術名稱 具體內容具體內容/技術先進性技術先進性 來源來源 1 分析化學研究平臺 該平臺匯集了來自業界的富有經驗的高端人才，擁有先進的分析儀器和設備，不僅能夠滿足常規測試需求，還能針對較難的特殊要求提供解決方案。分析化學研究是藥物研發鏈條中不可或缺的一環，強大的分析能力是其他各個平臺的眼睛，數據的可靠性、準確性、靈敏性是科學判斷的重

123、要依據。自主研發 2 化合物篩選平臺 該平臺包含專項化合物庫和化合物管理系統，可實現高通量篩選，為藥物化學團隊提供高質量的化合物優化起始點。自主研發 3 小分子激酶抑制劑優化平臺 該平臺能夠高效地執行Hit-Generation、Lead ID/OP和臨床前候選藥物的選擇，以及對激酶抑制劑的選擇性進行優化。自主研發 4 工藝化學研究平臺 該平臺實現了工藝化學團隊與藥物化學團隊的無縫銜接，極大縮短了由實驗室的最初方案到工業規模的時間。我們的原創工藝研究和路線方案的提出是在平臺上完成的，使得我們項目快速推進到臨床階段成為可能。自主研發 5 制劑工藝研究平臺 該平臺以口服固體制劑為核心，提供膠囊和片

124、劑為主要劑型，同時按需求針對化合物的特性，采取常規微粉化或Spray-Dry、HME、MBP等固體分散劑技術開發出適當的制劑解決方案。在快速滿足一期臨床的需求的前提下，為關鍵臨床的制劑方案奠定基礎。自主研發 6 雙（多）特異性抗體發現平臺 該技術體系為定制化、自動化、一站化和智能化的雙（多）特異性抗體研發平臺?；谏镒饔脵C理、抗體分子格式差異和抗體理化性質來設計雙（多）特異性抗體，通過自動化高通量篩選和大數據分析確定候選抗體。自主研發 7 單B細胞抗體篩選平臺 此平臺使我們能夠精準、高通量地篩選出分泌目標抗體分子的B細胞或帶有BCR的B細胞，再結合單細胞測序技術，即可得到目標抗體序列。此平臺

125、可以提升抗體發現效率并縮短研發周期，為我們的創新治療性抗體研發提供了基礎。自主研發 2022 年年度報告 33/293 序號序號 技術名稱技術名稱 具體內容具體內容/技術先進性技術先進性 來源來源 8 噬菌體展示文庫篩選雙特異性抗體技術平臺 該平臺通過噬菌體文庫展示技術篩選雙特異性抗體，大大提高了雙特異性抗體篩選與構建周期并同時可以獲得更具有分子優勢的雙特異性抗體，大幅度簡化抗體后期的純化，分析與生產程序。自主研發 9 抗體-藥物偶聯物（ADC）開發平臺 該平臺可基于多層組學數據整合分析和生物學實驗室驗證，發現并驗證創新性ADC靶點。另外，利用定點偶聯及親水性連接子可提升ADC均一性及穩定性，

126、使ADC有效性和耐受性的平衡達到最優化。自主研發 10 蛋白水解靶向嵌合分子技術平臺 基于結構設計嵌合體雙功能小分子化合物，以誘導蛋白質泛素化降解，從而靶向傳統的不可成藥靶點并有效克服傳統小分子抑制劑耐藥問題。該平臺的建立為我們小分子藥物的開發提供了新機遇和可能。自主研發 11 生物藥化學成分生產和控制（CMC）開發平臺 該平臺包括以中國倉鼠卵巢（CHO）細胞為基礎的細胞系建立、工藝開發、技術轉移、中試及商業化生產，實現了生物藥從開發到生產的完整體系。由此可提高研發效率，降低研發成本，進一步加速生物藥研發進程。自主研發 12 生物藥理化特性及功能表征分析平臺 該平臺包括一整套對生物藥的理化性質

127、、結構表征、生物學功能表征的分析設備及方法?？捎糜谏锼幍年P鍵質量屬性的建立，穩定性及降解通路的研究，及工藝可比性研究等CMC的不同開發階段。自主研發 13 適合于單抗藥表達平臺和上游生產的化學成分確定的（CD）培養基研究 該CD培養基體系包括基礎培養基（basal media）和補料培養基（feed media），適用于單抗生產細胞系（CHO-BG）和抗體表達載體系統。自主研發 我們同樣重視將早期研發成果轉化為創新藥物的研究過程，并設立了相關的檢測與分析平臺，從而實現高效的項目管理，并達到研發與生產和臨床之間的無縫銜接。我們在研發成果轉化方面建立了 4 個核心技術平臺，具體情況如下表所示：序

128、號序號 技術技術 名稱名稱 具體內容具體內容/技術先進性技術先進性 來源來源 1 病理檢測平臺 病理檢測平臺配備了全套病理組織處理、自動染色、自動掃片以及 RNA 單分子水平可視化檢測設備。平臺為我們臨床前及臨床藥物研發、伴隨診斷、病理檢查及生物標記物發現提供高質量、高精度的組織病理圖像分析和判讀。自主 研發 2 數字病理圖像分析平臺 基于 HALO/HALOLink 的數字病理圖像分析平臺，采用并行分析處理技術，提供了大量不同的模塊滿足多種類型的病理分析需求，如免疫組化和免疫熒光的胞膜、胞核、胞漿定量；腫瘤免疫細胞浸潤，腫瘤微環境細胞空間定位，DNA/RNA 和熒光原位雜交的定量，組織芯片微

129、陣列分析等。我們利用該平臺能對臨床前及臨床試驗 IHC/mIHC 圖像數據進行深度挖掘及生物標志物分析。自主 研發 3 生物信息數據整合分析可視化平臺 該平臺包含多組學及單細胞表達測序數據處理分析流程，內部臨床前及臨床測序數據庫，和一系列結合公共數據庫的交互式可視化分析軟件。此平臺標準化并提速了高通量測序數據的處理和存儲，使內部科學家可以靈活探索數據，產生和驗證假自主 研發 2022 年年度報告 34/293 序號序號 技術技術 名稱名稱 具體內容具體內容/技術先進性技術先進性 來源來源 設，大大提高了新靶點數據模擬驗證，生物標記物及藥物作用機理測序數據分析的效率。4 單細胞免疫圖譜分析平臺

130、基于最前沿的單細胞測序技術和新型全光譜流式細胞分析技術，從基因和蛋白水平描述單個腫瘤微環境免疫細胞的特征圖譜，為藥物作用機制探索、靶點開發和驗證、生物標志物發現和臨床轉化研究提供新的理論假設和數據支持。自主 研發 國家科學技術獎項獲獎情況 適用 不適用 國家級專精特新“小巨人”企業、制造業“單項冠軍”認定情況 適用 不適用 2.2.報告期內獲得的研發成報告期內獲得的研發成果果 報告期內，我們的各項新藥研發項目穩步推進并取得積極進展。產品獲得批準或向監管部門呈交審批為代表醫藥企業研發成果的重要節點，公司在報告期內獲得產品批準或向監管部門呈交審批的情況，詳情請參見本報告“第三節 管理層討論與分析”

131、之“五、報告期內主要經營情況”之“(四)行業經營性信息分析”之“2.公司藥（產）品研發情況”之“（3）報告期內呈交監管部門審批、通過審批的藥（產）品情況”以及“第三節 管理層討論與分析”之“一、經營情況討論與分析”之“2.最近的業務發展”的相關內容。公司在研項目情況詳情請參見“第三節 管理層討論與分析”之“二、報告期內公司所從事的主要業務、經營模式、行業情況及研發情況說明”之“(四)核心技術與研發進展”之“4.在研項目情況”部分。報告期內獲得的知識產權列表 報告期內，公司持續穩步加大研發投入，加快在研發管線的研發進度。報告期內，新增中國發明專利 7 個、中國外觀設計專利 1 個、美國發明專利

132、9 個。截至本報告期末，公司及其控股子公司擁有的發明專利或專利申請包括中國專利 27 個、美國專利 47 個、中國實用新型專利 1 個、中國外觀設計專利 3 個、中國專利申請和美國專利申請若干個、PCT 國際申請及其相應的國家申請若干個。本年新增 累計數量 獲得數（個）獲得數（個）發明專利 16 74 實用新型專利 0 1 外觀設計專利 1 3 合計 17 78 注：由于公司在報告期內放棄了 1 個發明專利，因此截至報告期末發明專利的累計數量為 74 個。3.研發研發投入投入情況表情況表 單位：千元 本年度 上年度 變化幅度（%）費用化研發投入 11,152,086 9,538,418 16.

133、92 資本化研發投入 -研發投入合計 11,152,086 9,538,418 16.92 研發投入總額占營業收入比例（%）116.58 125.69 減少 9.11 個百分點 2022 年年度報告 35/293 研發投入資本化的比重（%）-研發投入總額較上年發生重大變化的原因研發投入總額較上年發生重大變化的原因 適用 不適用 研發投入資本化的比重大幅變動的原因及其合理性說明研發投入資本化的比重大幅變動的原因及其合理性說明 適用 不適用 2022 年年度報告 36/293 4.4.在研在研項目情況項目情況 適用 不適用 單位：千元 序號 項目名稱 本期投入金額 累計投入金額 進展或階段性成果

134、擬達到目標 技術水平 具體應用前景 1 百澤安（替雷利珠單抗注射液，tislelizumab，PD-1 單抗）597,819 5,966,732 中國已獲批用于十項適應癥；美國、歐洲已受理上市許可申請1，已在中國和全球啟動或完成了超過 20 項潛在注冊可用臨床試驗 新適應癥獲批與商業化銷售 國內領先 主要適應癥：肺癌、經典型霍奇金淋巴瘤（cHL）、肝細胞癌（HCC）、尿路上皮癌（UC）、高度微衛星不穩定型（MSI-H）或錯配修復缺陷型（dMMR）實體瘤、食管鱗癌（ESCC）、鼻咽癌（NPC）、胃癌（GC）、B 細胞惡性腫瘤等 2 百悅澤（BRUKINSA，澤布替尼膠囊，zanubrutinib

135、，BTK 抑制劑）853,417 5,469,834 美國、中國、歐盟等總計超過 65 個市場已獲批。目前于多種適應癥中開展廣泛的全球關鍵性項目，包括10 項注冊性或注冊可用臨床試驗 新適應癥獲批與商業化銷售 第一個中國自主研發并獲美國FDA 突破性療法認定、加速批準上市的抗癌新藥，第一個獲國家藥監局附條件批準上市的國產BTK 抑制劑,唯一一款對比億珂（伊布替尼）呈現出無進展生存期（PFS）優效性的 BTK 抑制劑。國際領先 主要適應癥：慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、華氏巨球蛋白血癥（WM）、邊緣區淋巴瘤（MZL）、濾泡性淋巴瘤（FL）、彌漫

136、性大 B 細胞淋巴瘤（DLBCL）、狼瘡性腎炎(LN)等 2022 年年度報告 37/293 3 百匯澤（帕米帕利膠囊，pamiparib，PARP抑制劑）78,017 1,171,748 中國已獲批，臨床開發計劃包括多項二期/三期臨床試驗 新適應癥獲批與商業化銷售 國內領先 主要適應癥：卵巢癌、胃癌等 4 歐司珀利單抗（BGB-A1217，ociperlimab，TIGIT 單抗）716,615 1,318,554 目前正在兩項全球三期臨床試驗中進行評估，已入組超過 1,600例患者，其中包括進行的 8 項全球臨床試驗 新適應癥獲批與商業化銷售 國際領先 主要適應癥：肺癌、肝癌、宮頸癌、食管

137、鱗癌等 5 BGB-11417（BCL-2 抑制劑）150,415 286,797 已啟動關鍵性臨床試驗 新適應癥獲批與商業化銷售 國際領先 主要適應癥：慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、B 細胞惡性腫瘤、多發性骨髓瘤（MM）、急性髓系白血?。ˋML）、骨髓增生異常綜合征（MDS）等 6 BGB-A445（OX40激動劑）75,390 151,614 二期籃式試驗患者給藥與一期試驗劑量拓展 新適應癥獲批與商業化銷售 國際領先 主要適應癥：多種實體瘤 合計/2,471,673 14,365,279/1.美國：對于既往系統性治療后不可切除的復發性局部

138、晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者。歐洲：用于治療既往接受過全身化療的晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者，以及非小細胞肺癌（NSCLC）患者。情況說明情況說明 1此處僅列示重點項目截至報告期末的投入。2.人工費、研究階段試劑耗材費及設備折舊費用等內部費用不分攤至單個研發項目，因此未包含在上述研發投入中。3.上述產品管線聯合治療情況見“第三節 管理層討論與分析”之“二、（一）2.我們的產品管線”。2022 年年度報告 38/293 5.5.研發研發人員情況人員情況 單位:千元 幣種:人民幣 基本情況 本期數 上期數 公司研發人員的數量（人）3,315 2,949 研發人員數量占公

139、司總人數的比例（%）36.0 36.7 研發人員薪酬合計 3,214,610 2,341,004 研發人員平均薪酬 969.7 793.8 研發人員學歷結構 學歷結構類別 學歷結構人數 博士研究生 627 碩士研究生 1,377 本科及以下 1,311 研發人員年齡結構 年齡結構類別 年齡結構人數 30 歲以下（不含 30 歲）862 30-40 歲（含 30 歲，不含 40 歲）1,593 40-50 歲（含 40 歲，不含 50 歲）571 50 歲及以上 289 研發人員構成發生重大變化的原因及對公司未來發展的影響 適用 不適用 6.6.其他說明其他說明 適用 不適用 三、三、報告期內核

140、心競爭力分析報告期內核心競爭力分析 (一一)核心競爭力核心競爭力分析分析 適用 不適用 1.1.擁有全方位一體化平臺的擁有全方位一體化平臺的全球性全球性生物科技公司生物科技公司 自 2010 年成立以來，我們已由一家研發型生物科技公司成長為全面整合的一體化全球性生物科技公司，擁有涵蓋臨床前研究、臨床開發、生產及商業化等創新藥開發全周期的能力。我們建立了全球規模最大、最具效率和成本優勢的腫瘤研究團隊之一，擁有超過 950 名科研人員。公司取得的商業化上市批準、臨床數據及合作項目均證明了他們的實力，其中合作項目為公司帶來了 14 億美元的合作付款。憑借內部研發引擎，我們成功研發了 3 款藥物并獲批

141、商業化上市，包括百悅澤、百澤安和百匯澤。此外，我們設計的每個研究項目均具備差異化的生物學假設或同類首創的作用機制。我們的核心藥物百悅澤用于治療復發或難治性慢性淋巴細胞白血?。–LL）的無進展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）結果均優于伊布替尼。我們廣泛的管線中還包括具備同類最佳或同類首創潛力的自主研發產品，包括 BCL-2 抑制劑 BGB-11417、HPK1 抑制劑 BGB-15025，以及在早期數據中顯示出潛力的靶向 BTK 蛋白降解（CDAC）藥物 BGB-16673。我們的管線中還包括許多早期產品，如針對 OX40、LAG-3、TIM-3 等靶點。我們還投入建設了包括 CDAC 蛋白

142、降解、雙特異性抗體、三特異性抗體、ADC、CAR-NK、mRNA 等在內的技術平臺。2022 年年度報告 39/293 我們的研究和創新實力將確保我們為患者提供質量高、具有影響力的藥物。目前我們的臨床前研究項目超過 60 個，其中約一半有潛力成為同類首創或同類最佳項目。在藥物研究方面，我們的科學顧問委員會提供協助，該委員會由深耕癌癥藥物研發的全球知名專家組成，并由北京生命科學研究所所長、美國國家科學院院士、中國科學院外籍院士王曉東博士領導。此外，我們還與中國重要的癌癥中心建立牢固的合作關系，以開發針對特定癌癥的藥品組合。我們已建立全球化的臨床開發能力，較國內其他生物科技公司更加成熟。我們在全球

143、范圍內建立了一個由 2,700 多名員工組成的內部臨床開發與醫學事務團隊，同時在中國、美國、歐洲和澳大利亞都有臨床團隊布局，該團隊正在為超過 50 種藥物和候選藥物執行 80 多項正在進行或已計劃的臨床試驗。這些臨床試驗包括針對我們的產品組合所開展的超過 30 項關鍵性或潛在注冊可用臨床試驗。我們的臨床試驗入組了超過 18,000 名受試者，其中約半數是在中國以外入組。我們臨床開發運營遵循國際標準，所有數據及臨床試驗設計均符合 ICH 國際標準。我們的全球臨床開發能力使我們能夠布局更加廣泛的適應癥領域，更高效地推進在研產品的臨床進展，結合中國及全球的臨床開發拓展全球市場，進而將臨床開發項目轉化

144、為重大的商業機遇。我們已建立先進的生產能力，在中國和海外進行了全面布局。我們在中國蘇州及廣州分別擁有小分子藥物和大分子生物制劑的生產設施，以支持我們自主研發產品以及授權許可產品的商業化及潛在的未來需求。我們于蘇州的生產設施超過 13,000 平方米，包括一個年產能約 1 億粒片劑和膠囊的小分子藥物產品生產基地及一個為臨床開發供應生物制劑候選藥物的 2 x 500 升產能的生物藥臨床開發生產基地。我們的生產設施符合或超過美國、歐盟及中國監管規定的設計標準，并被授予生產許可證以生產商業化量級的百悅澤與百匯澤供應中國市場。由于不斷增長的商業和臨床需求，我們已經在蘇州工廠附近新建了一座小分子生產工廠，

145、年產能可達 6 億劑固體口服制劑。這個面積近 50,000 平方米的工廠預計將取代我們現有的蘇州基地，并為我們不斷增長的產品管線中的小分子藥物及候選藥物提供支持。我們將繼續投資建設位于中國廣州市占地面積約100,000 平方米的先進的大分子生物制劑生產基地。一期工廠和二期工廠分別于 2019 年 9 月及2020 年 12 月完工，建成產能為 24,000 升。此外，總產能目前已提升至 54,000 升，預計 2023 年第二季度產能將增加 10,000 升，使最終產能達到 64,000 升。一期工廠目前獲批為中國市場進行百澤安端到端商業生產。我們已經購買了當前工廠南部一塊相鄰土地，目前已啟動

146、新一期工廠的擴建，以為我們不斷增長的產品管線中的大分子藥物及候選藥物提供支持。我們另于美國新澤西州霍普韋爾的西普林斯頓創新園區開始建設一個占地 42 英畝的商業化階段生產和臨床研發基地。該基地位于新澤西州州際公路 I95 走廊的戰略位置，擁有豐富的人才庫，還預留了超過 100 萬平方英尺的可開發地產，以備進一步拓展以滿足現有藥物及管線的需求。我們也與優質 CMO 如Catalent 和勃林格殷格翰訂立商業化合約生產協議，包括與 Catalent 簽訂商業供應協議在美國生產百悅澤，以及與勃林格殷格翰中國簽訂委托生產協議在上海生產百澤安。我們擁有一支獨一無二的國際商業化團隊，規模超過 3,500

147、人，以將藥品帶給全球患者。中國的商業化團隊正在積極推動我們的自主研發及合作藥物在實體瘤和血液學領域的應用。百悅澤和百澤安已經分別在中國 BTK 抑制劑及 PD-1/PDL-1 類別藥物市場取得了領先地位，我們也上市并銷售來自于我們全球商業合作伙伴的超過 13 款產品。在北美，隨著百悅澤獲批新適應癥，我們的美國團隊也在不斷提升百悅澤的銷售并進軍加拿大市場。在歐洲，我們已經建立了一支商業化團隊，重點關注血液腫瘤治療領域的醫學思想領袖。百悅澤目前已在共計超過 65 個市場獲批，并有其他正在審評中或計劃遞交的上市申請。我們的戰略是在全球范圍內廣泛地商業化我們的藥物。我們已通過關聯公司在亞太地區建立商業

148、化能力，并通過經銷商伙伴拓展至拉丁美洲和其他新興市場。我們的全球商業化團隊將致力于為全球患者提供療效佳和具有差異化的藥物，并2022 年年度報告 40/293 將與商業伙伴合作以提高健康的平等性。百悅澤和百澤安在中國的銷售已位居榜首，我們產品組合中的所有產品也都取得了巨大成功。我們希望通過在美國、中國、歐洲及其他國際市場持續提供高效和具有差異化的藥物，在全球建立領先的生物科技公司的聲譽。2.2.自主研發的產品已于自主研發的產品已于全球多個國家和地區全球多個國家和地區獲批上市，開拓全球市場獲批上市，開拓全球市場 我們已有三款自研抗腫瘤產品獲批上市，具備重大商業潛力。百悅澤為我們自主研發的潛在同類

149、最優的第二代 BTK 小分子抑制劑，具有已獲證實的臨床療效和安全性，目前已在包括美國、中國、歐盟（27 個成員國及冰島、列支敦士登和挪威）、英國、加拿大、澳大利亞、瑞士、沙特阿拉伯、厄瓜多爾、以色列、韓國等全球超過 65 個市場獲批。在美國，百悅澤于 2019 年 11 月獲得加速批準，用于治療既往接受過至少一種治療的套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者，隨后獲批用于治療華氏巨球蛋白血癥（WM）和既往接受過至少一種含抗CD20 治療方案的復發或難治性（R/R）邊緣區淋巴瘤（MZL）患者。MCL 與 MZL 適應癥是基于總緩解率在加速批準條件下獲批。針對這些適應癥的后續正式批準將取決于確證性試驗中臨床

150、獲益的驗證和描述。2023 年 1 月，百悅澤獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準，用于治療慢性淋巴細胞白血?。–LL）或小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）成人患者。在歐洲，百悅澤已獲得歐盟委員會（EC）批準，用于治療既往接受過至少一種治療或一線治療且不適合化學免疫治療的 WM成人患者，以及用于治療 MZL 患者和 CLL 患者。在中國，百悅澤已獲得附條件批準，用于治療既往接受過至少一種治療的 MCL 成人患者和既往接受過至少一種治療的 CLL 或 SLL 成人患者，以及用于治療 R/R WM 患者。此外，中國國家藥品監督管理局（NMPA）已受理一項百悅澤針對CLL 或 SLL 初治以及 WM 初

151、治成人患者的 sNDA。2021 年 12 月，我們宣布百悅澤用于治療 R/R WM 的適應癥進入國家醫療保障局發布的新版國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（“國家醫保目錄”或“NRDL”）。目前，百悅澤獲批的三項適應癥已全部進入國家醫保目錄。我們正于多種適應癥中開展廣泛的全球關鍵性項目，在 29 個國家開展了 30 多項臨床試驗，包括 10項注冊性或注冊可用臨床試驗，入組受試者超過 4,800 人。百悅澤具有巨大的商業潛力，其所處BTK 抑制劑市場增長迅速，根據弗若斯特沙利文的報告，在全球范圍內，BTK 抑制劑在 2025 年全球市場規模將達到 112 億美元；中國 BTK 抑制劑

152、市場規模預計將于 2025 年增長至 65 億元人民幣。2022 年百悅澤銷售額超過 38 億元。百澤安（替雷利珠單抗）為我們自主研發的人源化 IgG4 抗 PD-1 單抗產品，其廣泛的全球臨床布局包括在 31 個國家和地區入組受試者超過 11,800 人。目前，百澤安已在中國獲批十項適應癥，其中九項適應癥已納入國家醫保目錄。此外，國家藥品監督管理局（NMPA）目前正在審評百澤安用于一線治療不可切除的局部晚期、復發或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者（預計將于 2023 年上半年取得相關審評決議），以及用于治療一線不可切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者（預計將于 2023 年下半年取得相關審

153、評決議）的兩項新適應癥上市申請（BLA）。在美國，FDA 正在審評的對百澤安用于二線治療 ESCC 的 BLA。公司將攜手諾華制藥，繼續積極配合FDA 的審評，以盡早安排所需的核查工作，預計將在 2023 年取得相關審評決議。此外，在歐盟，百澤安針對一線和二線治療非小細胞肺癌（NSCLC）以及二線治療食管鱗狀細胞癌（ESCC）的上市許可申請（MAA）已獲得歐洲藥品管理局（EMA）受理，目前正在審評中，預計將在 2023 年取得相關審評決議。此外，諾華已披露其計劃在其權利區域內遞交替雷利珠單抗的更多上市申請。作為廣譜抗癌產品，百澤安所屬 PD-1 單抗藥類擁有巨大的市場潛力。根據弗若斯特沙利文的

154、報告，全球 PD-1/PD-L1 單抗市場預計于 2025 年達到 539 億美元。中國 PD-1/PD-L1 市場規模預計將于 2025 年達到 223 億元人民幣。2022 年百澤安銷售額超過 28 億元。百匯澤是我們自主研發的一款小分子 PARP 抑制劑。在中國，百匯澤于 2021 年 5 月獲得附2022 年年度報告 41/293 條件批準用于治療既往接受過二線及以上化療的攜帶胚系 BRCA（gBRCA）突變的復發性晚期卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。百匯澤的獲批適應癥已被納入 2021 年的 NRDL。未來，我們將通過強大的臨床開發能力和全球化商業銷售能力，不斷推進在研適應癥的獲

155、批并進一步增強商業化產品的市場占有率，最大化上述產品的商業化潛力。3.3.儲備儲備豐富豐富、進度領先、快速擴張的在研藥品管線，推動長期增長、進度領先、快速擴張的在研藥品管線，推動長期增長 除已獲批的百悅澤、百澤安和百匯澤外，我們還有 12 款自主研發產品處于臨床階段，涵蓋小分子藥物及大分子藥物，包括 BCL-2 抑制劑 BGB-11417、HPK1 抑制劑 BGB-15025，以及在早期數據中顯示出潛力的靶向 BTK 蛋白降解（CDAC）藥物 BGB-16673。我們的管線中還包括許多早期產品，如針對 OX40、LAG-3、TIM-3 等靶點。我們正在就其開展單藥或聯合臨床試驗，并積極探索與百

156、悅澤、百澤安等核心產品的聯合用藥潛力。我們還投入建設了包括 CDAC 蛋白降解、雙特異性抗體、三特異性抗體、ADC、CAR-NK、mRNA 等在內的技術平臺。我們的研究和創新實力將確保我們為患者提供質量高、具有影響力的藥物。目前我們的臨床前研究項目超過 60個，其中約一半有潛力成為同類首創或同類最佳項目。上述研發管線預計將為我們產品矩陣的不斷拓展以及持續創新提供動力。4.4.與與全球全球知名醫藥公司達成戰略合作知名醫藥公司達成戰略合作 我們的全方位一體化創新藥開發能力已獲得業界普遍認可，并已與國內外知名生物科技或醫藥公司建立戰略合作關系，極大地豐富了我們的商業化及在研產品管線，為我們未來發展提

157、供更多驅動因素。我們已自合作伙伴引入 13 款授權商業化產品和 20 余款臨床研發階段產品。2017 年，我們與新基公司（現隸屬于百時美施貴寶）達成合作，獲獨家授權在中國大陸分銷及推廣瑞復美與維達莎等已獲批癌癥治療藥物。我們于 2019 年底與安進訂立合作協議，負責安進抗腫瘤產品安加維、倍利妥及凱洛斯于中國大陸的商業化，并就一系列安進臨床及臨床前階段抗癌管線產品的全球開發及中國商業化進行合作。2020 年 1 月，我們與 EUSA 訂立合作協議，授權我們在大中華地區開發和商業化薩溫珂的權利和在中國大陸獨家開發和商業化凱澤百的權利。此外，我們積極通過對外授權推進自主研發產品在全球范圍內的開發及商

158、業化。我們于 2021 年 1 月宣布與諾華達成合作，將在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家開發和商業化抗 PD-1 抗體百澤安。2021 年 12 月，我們擴大與諾華的合作，向諾華授予一項獨家的、基于時間的選擇權，以使諾華可以通過行使該選擇權獲得在北美、日本、歐盟及其他六個歐洲國家對我們的在研 TIGIT 抑制劑歐司珀利單抗進行開發、生產和商業化的獨家許可。我們還有權在中國廣闊市場營銷和推廣諾華5 款已獲批且已納入國家醫保目錄的抗腫瘤藥物，包括泰菲樂（達拉非尼）、邁吉寧（曲美替尼）、維全特（帕唑帕尼）、飛尼妥（依維莫司）以及贊可達（塞瑞替尼）。此外，我們還與 Mirati Therapeut

159、ics、SpringWorks Therapeutics、Zymeworks、BioAtla、Seagen、Leap Therapeutics、Assembly Biosciences、百奧泰、維立志博、深信生物、綠葉制藥等多家合作伙伴建立合作，合作范圍涵蓋小分子藥物、單克隆抗體、雙特異性抗體、ADC 等多種創新療法的研發與商業化。通過廣泛的研發與商業化合作，我們將能夠有力擴充產品管線、進一步擴大產品布局。5.5.經驗豐富、遠見卓識的全球化管理團隊經驗豐富、遠見卓識的全球化管理團隊 我們擁有一支具有全球化背景的高級管理團隊，他們擁有涵蓋整個藥品開發生命周期不同階段和出色的企業運營專業知識和經驗

160、，包括創新藥物發現、臨床前研究、臨床試驗、監管審批、生產運營、商業化等環節。我們的創始人王曉東博士是倍受尊敬的癌癥領域科學家，是美國國家科學院院士、中國科學院外籍院士和北京生命科學研究所第一任共同所長。我們的創始人、首席執行官及董事會主席 John V.Oyler（歐雷強）先生是成功的創業家，擁有成功的創業與企業管理經驗。公司總裁、首席運營官兼中國區總經理吳曉濱博士為前輝瑞中國總經理和輝瑞基本健康2022 年年度報告 42/293 Pfizer Essential Health 大中華區的區域總裁，擁有超過 25 年的制藥行業經驗。具有深厚行業知識的高級管理團隊是我們的核心競爭力之一，擁有將科

161、學愿景成功轉化為在研藥物、解決臨床開發難點、通過監管部門批準及商業化創新藥物的強大能力，將推動公司的持續發展。(二二)報告報告期內發生的導致公司核心競爭力受到嚴重影響期內發生的導致公司核心競爭力受到嚴重影響的的事件事件、影響分析影響分析及及應對措施應對措施 適用 不適用 四、四、風險因素風險因素 (一一)尚未尚未盈利盈利的的風險風險 適用 不適用 截至 2022 年 12 月 31 日，公司累計未彌補虧損為 509.72 億元。隨著公司持續進行候選藥物開發及尋求監管機構批準、擴張生產及制造設施、商業化在研藥物（包括公司自主研發及獲授許可的在研藥物），公司存在未來繼續虧損的風險，且該等虧損可能會

162、在近期內進一步擴大。公司未來凈利潤規模部分取決于藥物開發項目的數量及范圍，以及該等項目相關的各項成本和費用、產生收入的水平、與第三方合作收取相關款項的時間和金額等。如果公司在研藥物臨床試驗失敗、未獲得監管部門批準或未能獲得市場接受，則可能無法獲得盈利。如公司未來無法保證持續盈利，則可能進而影響研發、生產及商業化等各項工作，從而可能使得公司業務規模擴張及持續運營能力受到影響。公司存在大額累計及持續虧損，公司未來在研管線配套的生產線及在研管線產品研發需保持金額較大的投入。如果公司的藥物無法獲得及維持市場認可度，且推出及銷售自主研發及授權引進藥物經驗有限導致商業化結果不及預期，公司虧損狀態可能持續存

163、在，累計未彌補虧損可能持續擴大。若公司觸發上海證券交易所科創板股票上市規則（以下簡稱“科創板上市規則”）第 12.4.1 條所述的“明顯喪失持續經營能力”的情形之一，達到科創板上市規則規定標準的，則上交所將對公司 A 股股票啟動退市程序；若公司觸發科創板上市規則第 12.4.2 條所述的情形之一，包括但不限于最近一個會計年度經審計的扣除非經常性損益前后的凈利潤（含被追溯重述）為負且營業收入（含被追溯重述）低于 1 億元，或最近一個會計年度經審計的期末凈資產（含被追溯重述）為負，則上交所將對公司 A 股股票實施退市風險警示。根據科創板上市公司持續監管辦法（試行）的規定，如公司觸及終止 A 股上市

164、標準，則其 A 股股票直接終止上市。公司計劃保留大部分可用資金及盈利用于公司業務的發展及增長。因此，公司預計在未來一段時期內不會進行現金分紅。公司董事會對是否派發股息有極大的酌情權。即使董事會決定宣派及派發股息，派發股息的時間、金額及形式（如有）將取決于未來的經營業績及現金流量、公司的資本要求及盈余、公司從子公司收到的分派金額（如有）、公司的財務狀況、合約及監管限制及董事會認為相關的其他因素。因此，投資者投資普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的回報可能完全取決于普通股、美國存托股份及/或人民幣股份在將來的價格升值。公司無法保證普通股、美國存托股份及/或人民幣股份將會升值，也無法保證維持投資者

165、購買普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的價格。投資者可能無法實現在普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的投資回報，甚至可能會損失在普通股、美國存托股份及/或人民幣股份上的全部投資。(二二)業績業績大幅下滑或虧損的風險大幅下滑或虧損的風險 適用 不適用 報告期內，公司歸屬于母公司所有者的凈虧損為 136.4 億元，歸屬于母公司所有者的扣除非經常性損益的凈虧損為 138.2 億元，公司累計未彌補虧損為 509.7 億元，存在大額累計及持續虧損。公司報告期內尚未盈利且存在累計虧損，主要原因是公司大部分產品管線仍處于新藥研發階段，尚未形成銷售，研發支出金額較大，該情形符合新藥研發型企業的行業特征，具

166、體原因為：2022 年年度報告 43/293 （1）公司自設立以來專注于藥品研發，研發管線較多，研發費用支出于報告期內呈現遞增趨勢；（2）公司報告期內銷售的自主研發藥品以及授權銷售產品的銷售收入尚不能覆蓋成本及費用。根據國家創新驅動發展戰略綱要，我國繼續加快實施已部署的國家科技重大專項，聚焦目標、突出重點，攻克新藥創制等方面的關鍵核心技術，形成若干戰略性技術和戰略性產品，培育新興產業。公司目前主要從事創新藥的研發，所處行業及其技術發展趨勢與國家創新驅動發展戰略高度匹配，所處行業不存在產能過剩、持續衰退等情形。報告期內，公司的主營業務、核心競爭力未發生重大不利變化。(三三)核心競爭力風險核心競爭

167、力風險 適用 不適用 1、公司的藥物無法獲得及維持市場認可度的風險公司的藥物無法獲得及維持市場認可度的風險 我們的藥物可能無法獲得并維持醫學界醫生、患者、第三方付款人及其他的足夠市場認可。例如，目前醫學界的癌癥治療如化療及放射治療已相當成熟，醫生可能會繼續依靠該等治療而將我們的藥物排除在外。如果我們的藥物并未達到并維持足夠的市場可接受水平，我們的藥物銷售或會受到限制及我們可能無法產生大量產品收入，且我們可能無法盈利。藥物的市場認可度將取決于多項因素，包括：我們的藥物獲批的臨床適應癥；醫生、醫院、癌癥治療中心及患者認為藥物安全有效；政府機構、專業協會、執業管理團體、保險公司、醫生團體、私人健康和

168、科學基金會及組織推薦我們的藥物及醫保報銷；替代療法的可見優勢和相關成本；任何副作用的發生率及嚴重程度；監管機構對于藥品標簽（包括限制或警示語）或藥品說明書要求的規定；藥物以及競爭藥物的市場引進時機；第三方付款人及政府機構的充分保險、報銷及定價；及銷售及推廣工作的有效性。即使我們的藥物獲得市場認可，如果新推出的新產品或技術比我們的藥物更受歡迎、更具成本效益或導致我們的藥物過時，我們可能無法維持該市場認可度。2、推出及銷售自主研發及授權引進藥物經驗有限導致商業化結果不及預期的風險、推出及銷售自主研發及授權引進藥物經驗有限導致商業化結果不及預期的風險 公司自主研發的 BTK 抑制劑百悅澤正在中國和美

169、國等國家和地區進行銷售，抗 PD-1 單抗百澤安和 PARP 抑制劑百匯澤在中國進行銷售。此外，公司正在中國銷售或計劃銷售多款由安進、諾華、百時美施貴寶和 EUSA Pharma 授權的抗腫瘤藥物。公司在商業化自主開發及許可藥物方面的經驗有限，包括建立及管理商業團隊、進行全面的市場分析、獲得許可證及醫保報銷，以及管理公司藥物的分銷商及銷售隊伍方面的經驗有限。因此，公司成功商業化藥物的能力相較于如果公司為一家有推出藥物豐富經驗的公司，會涉及更多的固有風險、花費更長的時間及更高的成本。如果公司無法或決定不再為公司的任何或所有藥物在任何國家或地區進一步提升公司的內部銷售、營銷及商業分銷能力，公司可能

170、將就我們的藥物銷售及營銷尋求合作安排。然而，公司無法保證我們能夠建立或維持該等合作安排，或如果公司能夠建立或維持該等合作安排，也無法保證該等合作安排下的合作方將擁有有效的銷售隊伍。公司對該等第三方的營銷及銷售工作幾乎無控制權，且公司的產品銷售收入可能低于我們自身商業化藥物的收入。公司無法保證我們能夠進一步發展并成功保持內部銷售及商業分銷能力，或建立或保持與第三方合作者的關系以成功商業化任何藥物，因此，公司可能無法產生可觀的產品銷售收入。3、公司的競爭對手較早或更為成功地研發、商業化競爭藥物的風險、公司的競爭對手較早或更為成功地研發、商業化競爭藥物的風險 新藥的開發及商業化領域競爭激烈，公司面臨

171、來自全球范圍內的制藥公司及生物科技公司的競爭。公司正在為治療多項癌癥適應癥商業化藥物或開發候選藥物，而目前有眾多大型制藥及生物科技公司也正在針對這些癌癥適應癥進行營銷、銷售或藥物開發。潛在的競爭對手也包括進行研究、尋求專利保護以及為研究、開發、生產及商業化建立合作安排的學術機構、政府機構及其他公共及私人研究機構。2022 年年度報告 44/293 如果公司競爭對手開發及商業化的藥物相較于公司的藥物更安全有效、產生更少或更輕微的副作用、更加方便或者更加實惠，則公司的商業機會可能會減少或消失。公司的競爭對手也可能更早獲得監管機構的批準，從而可能導致在公司進入市場之前競爭對手已建立強大的市場地位或減

172、緩公司獲批速度。公司的競爭對手或潛在競爭對手在研發、生產、臨床/臨床前試驗、獲得監管批準及營銷方面的財務資源及專業知識可能遠超公司。制藥及生物科技行業的兼并及收購可能導致更多的資源集中于少數競爭對手。小型公司及其他早期公司也可能成為公司重要的競爭對手，尤其是通過與大型知名公司的合作安排更可能增強其競爭力。這些競爭對手與公司在招募及留住相關人才、建立臨床試驗場所、招募臨床試驗患者，以及獲取必要技術等多個方面形成競爭。4、公司的藥物及候選藥物市場機會有限的風險、公司的藥物及候選藥物市場機會有限的風險 在已有獲批療法的市場中，公司曾經且預計將來仍會在公司候選藥物最初申請批準時尋求作為晚期治療方案，即

173、用于已接受其他已獲批治療方案治療但失敗的患者。隨后，如果該等藥物被證明對患者充分有益，則公司將爭取藥物獲批作為二線治療或可能作為一線治療方案。公司對于相關癌癥的患病人數、準備接受晚期治療的患者人群，以及有可能從公司藥物或候選藥物治療中受益的人群的預測可能會被證明是不準確或是基于不精確數據所作的預測。此外，新研究可能會改變該等癌癥的預期發病率或患病率，患者人數可能低于預期。此外，接受公司藥物或候選藥物治療的患者人群可能有限，或不適合使用公司的藥物或候選藥物。即使公司的藥物及候選藥物獲得顯著的市場份額，由于潛在的目標人群較少，如果公司無法獲得其他適應癥（包括用作一線或二線治療）的批準，公司可能無法

174、實現盈利。5、公司無法繼續獲得或延遲獲得監管批準的風險、公司無法繼續獲得或延遲獲得監管批準的風險 在獲得針對目標適應癥的任何候選藥物的上市批準之前，公司必須在臨床前研究及控制良好的臨床試驗中證明候選藥物對于目標適應癥而言安全有效，或生物候選藥物安全、純度合格及有效，且生產設施、過程及控制充分。除臨床前及臨床數據外，新藥上市申請或生物制品許可申請亦須包含有關候選藥物的化學、生產及控制的綜合數據。獲得新藥上市申請或生物制品許可申請的批準過程漫長、花費較高且具有不確定性。監管機構將決定是否接受公司向監管機構提交的新藥上市申請或生物制品許可申請，公司無法確保其申請將獲得監管機構的受理及審查。獲得國家藥

175、監局、FDA、EMA 及其他相關監管機構藥品上市批準的所需流程復雜、花費較高、不可預知，藥品上市通常于臨床前研究及臨床試驗開始后多年才會得到批準，且是否能夠獲批取決于包括監管機構的自主決定權在內的諸多因素。監管審批無法得到保證。此外，公司在藥品獲得監管批準方面經驗有限，包括準備監管提交所需材料及開展監管審批流程方面的經驗有限。因此，相較于如果公司為一家在獲得監管批準方面擁有豐富經驗的公司，公司成功提交新藥上市申請或生物制品許可申請并就候選藥物獲得監管機構批準的能力會涉及更多的固有風險、花費更長的時間及更高的成本。公司的候選藥物可能由于各種因素而延遲或無法獲得監管批準，該等因素包括：（1）由于與

176、監管機構的意見存在不一致，未能開始或完成臨床試驗；（2）未能證明候選藥物安全有效或生物候選藥物對其擬定適應癥而言安全、純度合格及有效；（3）臨床試驗結果不符合批準所需的統計顯著性水平；（4）與臨床試驗相關的報告或數據的完整性存在問題；（5）監管機構不認可公司對臨床前研究或臨床試驗數據的解釋；（6）審批政策或法規的變更導致臨床前及臨床數據不足，或要求公司修訂臨床試驗方案以獲得批準；（7）監管機構要求額外的分析、報告、數據、非臨床研究及臨床試驗，或監管機構對數據、結果的解釋以及對候選藥物或其他產品產生的新數據的疑問；（8）未能滿足公司臨床試驗的終點、患者群體、可用治療方法及其他規定相關的監管條件以

177、支持上市申請的加速審批，或根本無法支持上市申請；（9）監管機構延遲或未能完成對公司開發活動、藥物的申報或生產運營的監管檢查；（10）公司未能按照監管規定或臨床試驗方案進行臨床試驗；及（11）臨床場所、研究人員或公司的臨床試驗中的其他參與者偏離試驗方案、未能按照監管規定進行試驗或退出試驗。NMPA、FDA 和 EMA 等監管機構對藥物的上市批準均有相關規定，公司必須于相關區域上市前遵守該等規定。不同國家的監管規定、審批流程及審評時限可能有所差異，這可能延遲或阻止公司候選藥物進入相關區域。在某個國家進行的臨床試驗可能不被其他國家的監管機構接受，2022 年年度報告 45/293 且獲得某個國家的監

178、管批準并不意味著將于其他國家獲得監管批準。由于上述所有原因，公司存在無法及時獲得或根本無法獲得各國家和地區監管機構批準的風險。例如，2022 年 6 月，針對百悅澤用于治療成人慢性淋巴細胞白血病或小淋巴細胞淋巴瘤患者的新適應癥上市許可申請將其處方藥申報者付費法案目標審評日期延長三個月至 2023 年 1月，旨在就公司遞交的百悅澤的補充數據進行充分的審評，該等數據為新適應癥上市許可申請的重要修改。2022 年 7 月，FDA 延長百澤安針對不可切除或轉移性食管鱗狀細胞癌（ESCC）患者的二線治療的新藥上市許可申請的審評時間。FDA 正在持續關注相關公共衛生狀況和旅行限制，因此尚未提供更新的預期決

179、議日期。如公司在任何候選藥物的臨床試驗方面出現延期，將增加公司的成本、減緩藥物開發及審批流程，降低公司開始銷售產品并創造收入的能力。上述事件可能嚴重損害公司的業務、財務狀況及發展前景。另外，導致臨床試驗延期啟動或完成的諸多因素可能導致候選藥物無法獲批。公司的開發活動、監管備案及生產運營可能因政府部門的自身原因而受到阻礙或延遲。例如，由于公共衛生事件及交通管制的影響，FDA 無法在審查期間進行必要的預檢或現場檢查，導致審查時間延長。6、無法成功完成或及時完成藥物及候選藥物的臨床開發、獲得監管批準和商業化的風險、無法成功完成或及時完成藥物及候選藥物的臨床開發、獲得監管批準和商業化的風險 臨床開發耗

180、時耗資龐大，且其過程及結果具有高度不確定性。公司候選藥物的臨床前研究及早期臨床試驗的結果可能無法預測后期臨床試驗的結果，試驗的初始或中期結果也可能無法預測最終結果。即便藥物已通過臨床前研究或初步臨床試驗已取得進展，但候選藥物在臨床試驗后期仍可能無法展現理想的安全性及有效性。在某些情況下，由于方案所載試驗程序的變化、患者群體的規模及類型的差異（包括遺傳差異、患者對給藥方案及其他試驗方案要素的遵循程度以及臨床試驗參與者的退出率等諸多因素），同一候選藥物的不同試驗之間的安全性及/或有效性可能存在顯著差異。在公司進行的任何試驗中，由于臨床試驗涉及的病人數量、試驗地點、國家、地區、試驗分組不同，因此后期

181、臨床試驗結果可能有別于早期試驗。公司所處行業已有眾多參與者于早期的試驗中取得較好的結果，但于后期的臨床試驗中由于候選藥物缺乏有效性或安全性而遭遇嚴重挫折。公司未來亦可能出現不利的臨床試驗結果。即使公司未來的臨床試驗結果顯示的療效良好且抗腫瘤反應持久，但可能并非所有患者均可以受益。公司的業務依賴于公司研發的癌癥藥物和候選藥物以及可能開發的其他候選藥物的成功開發、監管批準和商業化。公司的藥物及候選藥物的成功取決于多項因素，包括：（1）完成臨床前研究、成功招募患者及完成臨床試驗、來自公司臨床試驗及其他研究的良好的有關安全性及有效性的數據、獲得監管批準；（2）CRO 或其他第三方遵照公司的方案及適用法

182、律履行其職責，確保試驗數據完整；（3）獲取并維持專利、商業秘密及其他知識產權保護以及監管獨占權；（4）確保公司不會侵犯、盜用或以其他方式侵害第三方的有效專利、商業秘密或其他知識產權；（5）成功推出公司藥物及候選藥物（如獲批）、獲得第三方付款人對公司藥物或候選藥物（如獲批）更優的醫保報銷；（6）與其他產品進行競爭；（7）在獲得監管批準后繼續保證可接受的安全性；（8）保證公司在臨床試驗中評估候選藥物或藥物商業化所需的公司藥物、候選藥物及競爭對手藥物產品的生產或充足供應。如果公司無法實現或維持上述一項或多項因素，或因某些原因導致延誤，則公司將承擔無法成功或及時獲得監管批準、完成藥物及候選藥物的商業化

183、的風險，這將嚴重損害公司的業務，導致公司無法產生維持持續運營所需的足夠的收入及現金流。(四四)經營風險經營風險 適用 不適用 業務經營風險業務經營風險 1、公司用于聯合用藥的醫療產品出現安全性、有效性等問題或出現嚴重的監管延期或供應短缺的、公司用于聯合用藥的醫療產品出現安全性、有效性等問題或出現嚴重的監管延期或供應短缺的風險風險 2022 年年度報告 46/293 公司擬開發若干候選藥物作為聯合用藥，如果監管機構撤銷聯合用藥中另一藥物的批準，公司將無法銷售聯合用藥中的公司藥物和候選藥物。如果公司聯合用藥出現安全性或有效性問題，相關的監管批準可能延期，且公司可能會被要求重新設計或終止相關的臨床試

184、驗。此外，如果因生產或其他方面的問題導致公司的聯合候選藥物中任何成分的供應短缺，公司將無法按照當前的時間表完成或根本無法完成候選藥物的臨床開發，公司就已獲批藥物的商業化也可能被中斷。例如，公司將第三方授權的候選藥物與公司的候選藥物聯合進行臨床試驗時，可能依賴該等第三方生產許可候選藥物，且可能無法控制其生產流程。如果該等第三方遭遇任何生產困難、中斷或延誤而不能提供足夠數量的候選藥物，公司的藥物聯合研究計劃可能會延遲。2、CMO 及及 CRO 相關風險相關風險（1）CMO 不能向公司提供足夠數量的產品的風險 雖然公司目前通過自有生產設施生產公司產品，且正在蘇州建設小分子創新藥物產業化基地項目，并于

185、美國新澤西州霍普韋爾建設新的基地，包括商業化生物制劑生產、臨床研發中心及藥物警戒創新基地，公司仍然繼續依賴外部供貨商生產部分藥物并加工公司的部分藥物。例如，公司與勃林格殷格翰中國就百澤安訂立了委托生產協議，并與 Catalent 就百悅澤訂立了商業供應協議。此外，公司基本依賴合作伙伴及其 CMO 向中國大陸供應許可藥物。公司在商業規模生產、加工和管理制造流程方面的經驗有限，且公司的工藝可能與目前業內使用方法相比較為困難或昂貴。盡管公司有意進一步發展自有藥品生產設施，但仍考慮依賴 CMO 為部分生產流程及部分藥物提供臨床及商業供應。公司預計依賴數量有限的 CMO 會令公司面臨以下風險：（i）由于

186、潛在CMO 的數量有限，且監管機構為對公司的藥物進行監管必須評估（該評估可能要求進行新的測試及監管機構的 GMP 檢查）及/或審批相關生產商，公司可能無法以可接受的條款或者根本無法找到生產商；（ii）CMO 在生產公司的藥物方面可能經驗有限。因此，為實施及維持生產相關藥物所需的基礎設施及流程，公司可能需要向生產商提供大量支持；（iii）CMO 可能無法及時生產公司的藥物，或無法滿足公司的臨床及商業化所需藥物的數量及質量。這可能需要我們在未來將生產技術轉到不同的生產商或使用不同的工藝，不僅耗時且昂貴，并可能需要我們進行比較研究，以確定新舊生產商的產品或新舊工藝的生物等效性；（iv）CMO 將受到

187、國家藥監局為確保嚴格遵守 GMP 及其他法律法規而定期進行的突擊巡查，其可能無法遵守藥品生產管理規范的要求，可能導致罰款和民事處罰、暫停生產、暫停、延遲或撤回產品批準，或產品扣押或召回。公司并無對 CMO 就遵守該等法規及規定進行監管；（v）對于 CMO 就相關藥物生產流程中使用的部分技術及作出的改進，公司可能并不擁有其知識產權，或必須與 CMO 分享知識產權；（vi）生產流程中所使用的原材料及成分，尤其是公司并無其他來源或供貨商的原材料及成分，可能由于存在瑕疵而無法使用或不適用；（vii）CMO 及藥物成分供貨商可能會遭受業務中斷，包括原材料或成分的超額需求或短缺、針對供貨商系統的網絡攻擊、

188、勞動糾紛或勞動力短缺、惡劣天氣、自然或人為災難以及大流行病的影響；及（viii）生產合作伙伴可能會要求我們為設施的改進提供資金，以支持擴大生產和相關活動，直到我們的候選藥物或藥物獲得商業銷售批準。例如，2020 年 3 月 25 日，國家藥監局基于對百時美施貴寶一家位于美國的 CMO 的核查結果，決定暫停在中國大陸進口、銷售和使用新基公司（現隸屬于百時美施貴寶）向公司供應的ABRAXANE，該藥物隨后被百時美施貴寶實施召回，目前未在中國銷售。自 ABRAXANE被暫停后公司未銷售過該藥物，且預期未來不會自 ABRAXANE產生收入。上述風險均可能延遲或阻礙公司的候選藥物完成臨床試驗或取得審批，

189、從而導致成本升高或對公司候選藥物的開發或藥物的商業化產生不利影響。此外，公司將依賴第三方在向患者交付藥物前對其進行若干規格測試。如第三方并未適當完成該等測試或測試數據不可靠，則患者可能遭受嚴重損害，且監管部門可能會在上述缺陷獲解決前持續對公司施加重大限制。目前，公司生產活動所用原材料由多個來源的供貨商提供，但部分供應鏈可能依賴唯一來源的供應商。如原材料供應中斷，則公司的業務可能遭受重大損害。藥物及生物制品生產商在生產中經常遭遇困難，尤其是在擴大生產規模、驗證生產流程以及確保生產流程高可靠性（包括無污染）方面。這些問題包括物流及運輸、生產成本及收益方面的困難，以及質量控制（包括產品的2022 年

190、年度報告 47/293 穩定性）、產品測試、操作錯誤、合格人員可用性及合規等方面的問題。此外，如公司供應的藥物或生產設施中被發現污染物，則該等生產設施可能需要長時間關閉以調查及解決污染問題。公司無法保證將來不會發生任何穩定性故障或其他有關生產公司藥物的問題。同時，公司的生產商可能因資源限制、勞動糾紛或政治環境不穩定遭遇生產困難。若公司的生產商遭遇任何上述困難，或未能遵守其合同義務，則公司為商業銷售提供藥物及向臨床試驗患者提供候選藥物的能力將受損。臨床試驗用品供應出現任何遲延或中斷均可能會導致臨床試驗延遲完成或終止（視延遲時間而定）、成本增加及要求公司以額外開支開始新的臨床試驗。（2）CMO 不

191、遵守生產法規的風險 在 CMO 開始商業化生產公司的藥物前，需要接受對其生產設施、流程及質量體系的監管檢查。由于生產藥物和生物制品的流程復雜，任何潛在 CMO 可能無法首次就及時或高效地通過監管檢查，以使公司的候選藥物獲得監管批準。如 CMO 未能通過相關監管機構檢查，公司藥品的商業供應將嚴重延遲并可能產生重大額外成本，包括候選藥物的任何上市許可申請遭到延遲、拒絕或銷售中斷。此外，藥物及生物藥品生產設施在藥物獲批前后須持續接受監管部門的檢查并遵守 GMP。公司或其合作方的 CMO 可能在實現質量控制及質量保證方面遇到困難，且可能缺乏合格人員。此外，CMO 未能按照適用監管規定實現并維持高生產標

192、準或出現生產失誤可能會導致患者受害、產品責任索賠、產品短缺、產品召回或撤回、延遲或未能通過產品測試或交付、成本超支或其他可能嚴重損害公司業務的問題。如公司或其合作方的 CMO 未能遵守生產法規，公司可能面臨罰款、意外合規開支、藥物被召回或扣押、產品責任索賠、全部或部分暫停生產及/或執法行動（包括禁令、刑事檢控或民事責任）等后果。該等潛在制裁可能對公司的財務業績及財務狀況造成重大不利影響。例如，基于對百時美施貴寶一家位于美國的 CMO 的核查結果，國家藥監局于 2020 年決定暫停在中國大陸進口、銷售和使用新基公司（現隸屬于百時美施貴寶）向公司供應的 ABRAXANE，該藥物隨后被百時美施貴寶實

193、施召回，目前未在中國銷售。自 ABRAXANE被暫停后公司未銷售過該藥物，且預期未來不會自 ABRAXANE產生收入。公司已經對百時美施貴寶提起了仲裁程序，聲稱百時美施貴寶已經并持續違反許可和供應協議的條款和條件。（3）CRO 不能履行其合約義務的風險 公司在一定程度上依賴并計劃繼續依賴 CRO 以監測及管理公司正在進行的臨床前及臨床項目的數據以及提供其他相關服務。公司依賴該等 CRO 實施臨床前研究及臨床試驗，并僅監管其運營活動的若干方面。但是，公司有責任確保每項研究均按照適用的方案、法律、監管規定及科學標準進行，公司對 CRO 的依賴并不能減輕公司的監管責任。公司、臨床項目 CRO 及公司

194、的臨床研究人員均須遵守適用藥物臨床試驗質量管理規范，該等規范為監管機構對公司臨床開發中的所有藥物實施的法規及指引。如公司或其任何 CRO 或臨床研究者未能遵守上述規范及其他監管規定，公司臨床試驗中產生的臨床數據可能被視作不可靠，且相關藥品監管機構可能在批準公司的銷售申請前要求進行額外臨床試驗。此外，公司的關鍵臨床試驗必須使用符合 GMP 規范所生產的產品。如公司未能遵守該等法規，則可能被要求再次進行臨床試驗，導致延遲監管審批流程，也可能導致公司被要求接受政府調查及執法行動。如公司與上述 CRO 的任何關系終止，公司可能無法或根據合理商業條款與其他 CRO 訂立協議。此外，CRO 并非公司的員工

195、，且除根據公司與 CRO 的協議采取救濟措施外，公司無法控制CRO 是否為公司正在進行的臨床及非臨床項目投入足夠時間及資源。如 CRO 未能成功履行或未能在預期的期限內履行其合同責任或義務而導致其需要被更換，或相關臨床研究人員獲得的臨床數據質量、準確性因未能遵守公司的臨床方案、監管規定或其他原因而受損，公司的臨床試驗可能會被延長、延遲或終止，且公司可能無法獲得監管部門批準或成功實現商業化；此外，變更或額外增加 CRO 亦將導致公司產生額外成本，并可能嚴重影響公司按照預期時間表完成臨床開發，進而對公司的業務、財務狀況及商業前景產生重大不利影響。3、授權與合作相關風險、授權與合作相關風險（1）公司

196、無法就已簽署的授權與合作協議及未來計劃達成的其他合作、授權安排或戰略聯盟關系實現收益的風險 2022 年年度報告 48/293 公司已簽署授權與合作協議并計劃未來繼續與公司認為能夠補充或促進公司產品研發及商業化工作的第三方訂立其他合作、授權安排或戰略聯盟關系。任何該等安排均可能要求公司承擔非經常性及其他費用、增加公司近期及長期支出、發行攤薄公司現有股東的證券或干擾公司的管理及業務。公司與安進、諾華及百時美施貴寶的戰略合作涉及諸多風險。公司無法確定是否能實現促使公司達成上述合作的財務目標及其他目標。此外，公司可能無法實現公司就該等合作所預期的收入及成本協同效應，且公司管理層的注意力可能從公司的藥

197、物發現及開發業務中轉移。上述合作的協同效應本身具有不確定性，會受到重大業務、經濟及競爭不確定因素及偶發事件的影響，這些因素多數難以預測并超出公司的控制范圍。公司可能無法在預期的時間內實現戰略合作的利益。最后，戰略合作可能因多種原因而終止。例如，在 2017 年公司與新基的授權中，公司就百澤安的開發及商業化與新基訂立的戰略合作已于 2019 年 6 月在百時美施貴寶收購新基之前終止，公司在 2021 年 10 月收到了終止 ABRAXANE在中國的許可協議的通知。此外，公司可能不時與其他公司建立合營企業。合營企業的成立涉及重大風險及不確定因素，包括（i）公司與戰略合作伙伴合作的能力；（ii）戰略

198、合作伙伴擁有與公司不一致的經濟、業務或法律利益或目標；及（iii）戰略合作伙伴可能無法履行其經濟或其他義務，從而可能需要公司獨自履行該等義務。在尋求合適的戰略合作伙伴方面，公司面臨激烈競爭，且協商過程費時且復雜。此外，由于藥物及候選藥物可能被視為處于合作發展早期階段，且第三方未必認可公司的藥物具有安全性、有效性或商業可行性，因此公司未必能夠成功建立戰略合作關系或其他替代安排。如公司已經與第三方合作開發及商業化藥物，公司能夠合理預期會將該等藥物開發成功后的全部或部分控制權轉讓給第三方。就公司可能尋求從第三方獲得許可的任何藥物而言，公司可能面臨來自比公司擁有更多資源或能力的其他公司的激烈競爭，且公

199、司訂立的任何合作協議均可能無法產生預期收益。此外，涉及公司藥物的合作可能面臨多種風險，包括：（i）合作方在很大程度上有權決定其投入合作的工作及資源；（ii）合作方可能由于臨床試驗結果、因收購競爭性藥物而變更其戰略重點、資金可用性或其他外部因素（如因業務合并導致的資源轉移或產生有競爭性的其他優先事項）而不再追求公司藥物的開發及商業化，甚至選擇放棄或變更開發及商業化計劃；（iii）合作方可能推遲或停止臨床試驗、未能為臨床試驗提供足夠資金、放棄候選藥物、重復或進行新的臨床試驗或為臨床試驗要求新的候選藥物處方設計；（iv）合作方可能獨立開發或與第三方共同開發直接或間接與公司藥物構成競爭的藥物；（v）擁

200、有一種或多種藥物營銷及分銷權的合作方可能無法為其營銷及分銷提供足夠的資源，或者可能設定降低藥品盈利能力的價格；（vi）合作方可能無法適當維護或捍衛公司相關的知識產權，或者可能無法以實際或威脅訴訟的方式使用公司相關的知識產權或專有數據，這些可能使公司相關的知識產權或專有數據受到損害或失效，或者可能使公司面臨潛在責任風險；（vii）公司與合作方之間可能產生的爭議導致公司藥物的研發或商業化受到延遲或終止，或可能導致代價高昂的訴訟或仲裁，進而分散管理層的注意力及資源；（viii）公司與合作方的合作可能會被終止，而合作終止后公司可能需要額外資金以尋求進一步開發或商業化相關藥物；及（ix）合作方可能擁有或

201、共同擁有公司與其合作產生的藥物的知識產權，該等情況下公司將無法獨占該知識產權的商業化權利。綜上，如公司無法成功將合作開發產品與其現有業務及文化融合，則可能無法從目前或未來的合作、授權安排或戰略聯盟關系中受益，進而可能延遲業務發展速度，或以其他方式對其業務產生不利影響。公司亦不確定在戰略交易或許可后公司是否能夠及時履行所有合同義務、實現支持該交易的收入、特定凈收入或其他目標。如公司無法及時按可接受的條款與適合的合作方達成協議，或根本不能達成協議，公司可能必須限制候選藥物的開發、減少或延遲其開發項目、延遲其潛在的商業化、減少銷售或營銷活動的范圍、增加開支及自行承擔開發或商業化活動費用。（2）無法成

202、功開發及商業化安進的抗腫瘤產品并實現合作的預期利益的風險 根據公司與安進達成的合作協議，公司與安進同意在下列方面合作：（i）在中國商業化安進的抗腫瘤產品安加維、倍利妥及凱洛斯；及（ii）全球開發及在中國商業化多款安進的臨床及臨近臨床階段的管線產品。安進已告知公司，其為管線藥物在中國開展臨床研究而向中國人類遺2022 年年度報告 49/293 傳資源管理辦公室遞交的相關申報在 2020 至 2022 年期間發生延遲，其中包括同類第一 KRAS G12C 抑制劑 LUMAKRAS(sotorasib)（AMG510）的申報項目。在中國，涉及人類遺傳資源信息采集的臨床試驗必須獲得中國人類遺傳資源管理

203、辦公室許可才能開展。根據公司對合作協議成本分擔投入的持續評估，公司認為進一步投資開發 AMG510 對公司來說不再具有商業可行性。因此，2023 年 2 月，公司對合作協議進行了修訂，以(i)自 2023 年 1 月 1 日起至 2023 年 8 月 31 日的期間內，停止與安進分擔 AMG510 的進一步開發成本；以及(ii)就合作協議下 AMG510 擬終止合作事項，本著誠意共同合作準備過渡計劃。除安進合作中涵蓋的管線藥物外，公司的候選藥物在中國開展臨床試驗預計將不會受到該等中國人類遺傳資源管理辦公室延遲的影響。公司與安進交易涉及諸多風險，包括無法預計的成本及公司管理層的注意力從公司其他藥

204、物的發現及開發業務上分散的風險。公司無法保證將能夠成功開發及在中國商業化安進的抗腫瘤產品，而這可能會擾亂公司的業務并損害公司的財務業績。4、公司的生產設施未及時完工及獲得監管批準、生產設施損壞、損毀或中斷的風險、公司的生產設施未及時完工及獲得監管批準、生產設施損壞、損毀或中斷的風險 公司目前在北京、廣州及蘇州設有生產設施，并正在于蘇州建設小分子創新藥物產業化基地項目，并正在美國新澤西州霍普韋爾建設新的基地，包括商業化生物制劑生產、臨床研發中心及藥物警戒創新基地。由于包括監管規定在內的諸多因素，該等設施可能會遭遇意外延遲及產生意外開支。如公司生產設施的建設或擴建、監管評估及/或批準延遲，公司可能

205、無法生產足夠數量的藥物，這將限制公司的開發、商業化活動及發展機會。與建設或維護設施相關的成本超支可能會要求公司從其他來源籌集額外資金。例如，公司可能無法及時或者經濟地完成新澤西州的新的生產基地和臨床研發中心以及蘇州小分子創新藥物產業化基地的建設或廣州工廠的擴建、或及時通過驗證，取得監管審批。公司的生產設施還將接受國家藥監局、FDA、EMA 或其他監管機構與臨床開發及批準新藥相關的檢查及持續定期檢查，以確保其符合 GMP 及其他法律法規。歷史上曾有一些生產設施難以滿足 FDA、NMPA 和 EMA 的標準。如公司未能遵守上述法律法規，可能導致臨床或商業用途的產品供給嚴重延遲，從而導致臨床試驗終止

206、或暫停，進而延遲、阻礙公司候選藥物上市申請或藥物商業化。公司還可能遇到以下挑戰：（i）以穩定且可接受的產量及成本獲得符合監管機構標準或規格的臨床級別物料；（ii）缺乏合格人員、原材料或關鍵承包商；及（iii）持續遵守 GMP 及其他監管規定。未能遵守適用法規可能導致公司被制裁，包括罰款、禁制令、民事責任、暫?；蛲Ｖ构疽豁椈蚨囗椗R床試驗、公司的候選藥物未獲監管機構授予的上市許可、延遲、暫?；虺坊嘏鷾?、中斷供應、撤銷牌照、扣押或召回藥物、運營限制及刑事訴訟，上述任何一項均可能對公司的業務造成損害。開發先進生產技術及流程控制措施需要充分利用公司的設施。隨著生產技術的進步，公司的設施及設備可能已趨過

207、時或不足以滿足所需。為滿足對公司已上市藥物的商業供應，足量生產公司認為可以滿足預期市場需求的藥物，以及供應臨床藥物材料以支持公司臨床項目的持續增長，公司需要擴大生產規模，這將需要大量的額外支出以及各種監管批準及許可。如公司未能或延遲擴大生產規模、擴大生產規模在經濟上不可行或公司未能找到第三方供應商，公司可能無法生產足夠數量的藥物以滿足未來的需求。如公司的生產設施或其中的設備受到損害或破壞，公司可能無法或無法快速或以較低成本替換相關生產設施。如設施或設備暫時或長期故障，公司可能無法向第三方轉移生產流程。由于新的生產設施需要遵守必要監管規定且公司須在銷售由新設施生產的任何藥物前取得監管機構的批準，

208、生產流程的轉移可能頗為耗資費時。公司生產設施的任何生產中斷均會導致公司無法滿足臨床試驗或商業化的需求。任何阻礙公司及時生產藥物的中斷均可能嚴重損害公司的業務、財務狀況及經營業績。目前，公司以合理金額對其財產、工廠和設備的損失進行投保，但是其保障范圍可能無法彌補或足額彌補公司可能發生的全部費用或損失。如發生災難性事件或公司的生產設施或工藝發生中斷或故障，公司可能無法滿足對藥物的需求。2022 年年度報告 50/293 5、分銷及銷售相關風險、分銷及銷售相關風險（1）公司不能維持有效分銷渠道的風險 公司依賴第三方分銷商進行部分藥物的分銷。例如，公司依賴獨家第三方分銷商在中國分銷公司的部分許可藥物，

209、并依賴多個第三方分銷商分銷公司的自主研發產品。公司預期將依賴第三方分銷商分銷公司其他自主研發藥物和授權引進產品（如獲批準）。公司維持及發展公司業務的能力將取決于公司維持相關市場分銷渠道的能力。然而，公司對分銷商的控制相對有限，故分銷商可能無法按公司擬定的方式分銷藥物。例如，盡管公司與百時美施貴寶授權產品的獨家分銷商具有長期業務關系，然而公司與獨家分銷商訂立的協議可以經任何一方提前六個月書面通知終止。如政府的價格控制或其他因素導致分銷商在轉售醫院、醫療機構和次級分銷商時所能獲得的利潤大幅降低，則其可能終止與公司的合作關系。盡管替代分銷商選擇眾多，但是如藥物分銷中斷，將可能導致公司的銷售量及業務前

210、景受到不利影響。（2）第三方非法分銷及銷售公司藥物的假冒品或被竊產品對公司的聲譽及業務產生負面影響的風險 第三方可能非法分銷及銷售公司藥物的假冒品或不符合生產標準的不合格藥物。使用假藥或不合格藥物的患者可能面臨一系列危害健康的后果，公司的聲譽及業務可能因此受損。此外，倉庫、工廠或運輸途中未妥善存儲的存貨被盜且通過未經授權的渠道銷售，可能對患者的安全、公司的聲譽及業務造成不利影響。6、突發事件相關風險、突發事件相關風險 公司的全球業務及第三方承包商和合作方的業務可能面臨自然或人為災難，如地震、颶風、洪水、火災、爆炸，公共衛生危機，如流行病，以及恐怖主義活動、戰爭或其他超出控制范圍的業務中斷。此外

211、，我們為部分樓宇、車輛及設備只投了財產保險。因此，災害造成的意外業務中斷可能會擾亂我們的業務，從而造成大量費用和資源轉移。我們的生產過程需要電力持續供應。我們過去在中國曾遇到過電力短缺，原因是供電網絡受到破壞，而用電量大，供電量有限，所以限制了夏季工業用戶的電力供應。由于這些電力短缺的持續時間很短，對我們的營運沒有產生重大影響。更長時間的電力供應中斷可能導致長時間的停產、重啟生產造成的成本增加和現行生產中斷產生的損失。任何重大暫時或永久停電或其他意外業務中斷都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。我們部分依賴第三方生產商以生產及加工我們的藥物及候選藥物。如果該等供貨商的營運受到

212、人為或自然災害、公共衛生或其他業務中斷的影響，我們的藥品及候選藥物供應可能會中斷，這可能導致我們延遲或停止部分或全部藥物和候選藥物的開發或商業化。此外，公司部分依賴與第三方研究機構的合作以進行公司候選藥物的研發，對方亦可能受到業務中斷、政府停擺或撤回資助等事件的影響。例如，FDA 審評和批準新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平，雇用和留住關鍵人員并接受使用費的能力，以及法律、監管和政策變化。因此，該機構的平均審批時間近年來有所波動。此外，美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構（包括那些為研發活動提供資金的政府機構）的政府資金都受到政治進程的影響，政治進程本質

213、上是不穩定和不可預測的。FDA 和其他機構的中斷也可能延長新候選產品被必要的政府機構審評和/或批準所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。如果發生政府長期停擺，可能會嚴重影響 FDA 及時審評和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，未來的政府停擺可能會影響我們進入公開市場的能力和為了我們的運營提供資本并繼續我們的運營而獲得必要資本的能力。特別是公共衛生事件對公司的業務及財務表現已造成并可能繼續造成負面影響，一些公共衛生事件還可能造成全球金融市場波動、使全球經濟面臨放緩威脅，這可能會對公司的業務、經營業績和財務數據造成負面影響。相關事件影響公司業務的程度將取決于

214、未來的事態發展，公司現階段無法合理預計上述財務影響，且該等影響可能對公司的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。管理內控風險管理內控風險 1、組織規模擴大導致的管理相關風險、組織規模擴大導致的管理相關風險 2022 年年度報告 51/293 2022 年初，公司擁有約 8,000 名員工，于 2022 年末，公司擁有超過 9,000 名員工，且預計還將繼續增長。公司大部分員工為全職員工。隨著公司研究、開發、生產及商業化計劃及策略的發展，公司必須在中國、美國、歐洲和其他地區增加大量額外的管理、運營、藥物開發、臨床試驗、藥政事務、生產、銷售、營銷、財務及其他人員。公司近期及未來的增長均要求管理

215、層成員承擔更多重大責任。公司未來的財務表現及開發和商業化公司藥物及候選藥物的能力將部分取決于公司有效管理近期增長及任何未來增長的能力，且公司的管理層也可能必須從日?；顒又修D移過多的注意力以投入大量時間來管理該等增長活動。若公司無法有效地管理公司的增長，并根據需要通過聘用新員工進一步擴大公司的組織以及壯大公司的顧問及承包商團體，公司可能無法成功進一步對公司的藥物及候選藥物進行開發、生產及商業化，且公司可能因此而無法實現研究、開發、生產及商業化目標。2、關鍵管理人員及合格人員流失的風險、關鍵管理人員及合格人員流失的風險 公司的關鍵管理團隊（包括公司的聯合創始人、執行董事、主席兼首席執行官 John

216、 V.Oyler（歐雷強）先生，聯合創始人、科學顧問委員會主席兼董事 Xiaodong Wang（王曉東）博士，公司總裁、首席運營官兼中國區總經理 Xiaobin Wu（吳曉濱）先生，以及公司管理及科學團隊的其他主要成員）對公司的經營及發展起到較為關鍵的作用。盡管公司與各位關鍵管理人員簽署了聘用協議或聘書，然而該等協議并不妨礙其隨時終止與公司的勞動關系。公司未給任何管理人員或其他員工投?！瓣P鍵人員”險。任何該等人士的離職均可能對公司研究、開發及實現商業化目標造成阻礙。為鼓勵有價值的員工繼續為公司服務，除薪酬及現金獎勵外，公司也向員工提供隨著時間歸屬或基于業績表現的股份認購權、受限制股份單位及限

217、制性股票。公司股份價格的變動可能會對向員工提供的該等股權激勵帶來顯著影響，而公司無法控制該等變動，且該等股權激勵可能不足以抗衡其他公司所提供的具更豐厚報酬的職位。盡管公司與關鍵員工簽署聘用協議或聘書，然而公司的任何員工均可以在不進行事先通知的情況下隨時離職。聘用及留住合格的科學、臨床、生產、銷售及營銷人員對公司的成功也至關重要。另外，公司依賴顧問及咨詢人士（包括科學及臨床顧問）協助公司制定及執行公司的發現、臨床開發、生產及商業化策略。公司的高級管理人員或其他關鍵員工及顧問離職可能會對實現公司的研究、開發、生產及實現商業化目標造成阻礙并嚴重損害公司成功實施業務策略的能力。此外，由于公司所處的行業

218、中，具備成功開發獲監管部門批準并實現商業化的產品所需的全面技能及經驗的人員十分稀缺，因此更換管理人員、主要員工或顧問可能困難且耗時較長。從有限人力資源中招聘人才的競爭非常激烈，且鑒于很多制藥公司及生物科技公司也在爭奪類似人員，公司可能無法按可接受條款招聘、培訓、留住或動員該等關鍵人員或顧問。公司也面臨來自大學及研究機構的有關招聘科學及臨床人員的競爭。公司的顧問及咨詢人士可能會被除公司外的單位聘用，而且可能會在與其他實體的顧問或咨詢合同中出具承諾限制向公司提供服務。如果公司無法繼續吸引及留住高素質人才，公司追求增長策略的能力將受到限制。3、信息技術系統和網絡安全相關的風險、信息技術系統和網絡安全

219、相關的風險 盡管公司已采取安全措施，然而公司的信息技術系統及公司的合作方和承包商的信息技術系統容易受到損害系統的機密性、完整性及可用性的內外部事件（如計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信及電力故障）所帶來的損害。盡管據公司所知，公司至今尚未出現任何重大系統故障或安全漏洞，但如果發生此類事件并導致公司的運營中斷，其可能會導致公司的研究、開發、生產、藥政及商業化等工作以及業務運營受到嚴重干擾。公司在正常業務過程中收集及存儲敏感數據，其中包括受法律保護的患者健康資料、關于員工的可識別個人身份數據、知識產權及專有業務資料等。公司利用當地系統與外部供貨商來管理與維護公司的應用與數據

220、。由于信息系統、網絡及其他技術對公司的諸多運營活動至關重要，因此公司或向公司提供數據系統、網絡或其他服務的供貨商出現故障或服務中斷會增加風險。該等事件可能會導致數據丟失，設備及數據損壞，從而使公司無法使用關鍵業務系統或訪問運營公司業務所需的重要數據。公司的 CRO、CMO 或其他合作方和承包商可能會出現類似的風險，其系2022 年年度報告 52/293 統的服務中斷或安全漏洞可能會對公司的安全造成不利影響，導致公司無法獲取重要系統、產品、原材料、成分、服務或信息或暴露公司的機密數據。此外，系統備份可能無效或不足，且公司的災難恢復計劃可能不足以涵蓋所有可能發生的情況。重大事件可能會導致公司的運營

221、中斷、聲譽受損或收入損失。此外，公司的保險保障范圍可能不足以彌補與該等事件相關的任何損失。公司可能面臨因公司及公司的供貨商數據系統及網絡中的數據（包括員工及患者的個人信息、公司及供貨商的機密數據）被盜用、濫用、泄露、偽造、故意或意外泄露或丟失而導致的風險。此外，外部人員可能試圖入侵公司或公司供貨商的系統或用欺騙手段誘導公司或公司供貨商的員工披露敏感數據以獲取公司的數據及/或入侵公司的系統。如果公司或公司供貨商的信息技術系統出現嚴重漏洞，公司可能需要花費大量資金及其他資源以應對該等威脅或漏洞并修復或更換數據系統或網絡，并可能遭受經濟損失或丟失有價值的機密數據。此外，公司可能會在涉及與數據收集、使

222、用方法及其他數據隱私法律法規有關的隱私問題中被采取監管行動，及/或被個人及團體在私人訴訟中提出索賠。盡管公司采取措施，但并不能完全排除發生安全事件的可能性。隨著公司將向供貨商外包更多數據系統、與付款人及患者進行更多電子交易且更依賴基于云端的數據系統，相關安全風險將會增加且公司將需要花費額外資源以保護公司的技術及數據系統。此外，公司無法確保公司或其合作方、承包商的內部信息技術系統為實施足夠的安全及監控措施所做的努力，將足以保護公司免受系統故障所導致的服務中斷、服務延誤、數據毀壞或丟失；亦無法確保此等努力將使公司免受惡意代碼及病毒、網絡釣魚、商業電郵入侵、勒索軟件或其他網絡攻擊導致的數據被竊及損壞

223、，此類事項可能會對公司的業務及運營產生不利影響或導致公司丟失或暴露關鍵、專有、私有、機密或其他敏感數據。上述事項均可能會對公司的財務、法律、業務或聲譽造成不利影響。(五五)財務風險財務風險 適用 不適用 1、公司需要額外融資以完成候選藥物的開發及實現盈利的風險、公司需要額外融資以完成候選藥物的開發及實現盈利的風險 公司候選藥物需完成藥物早期發現、臨床前研究、臨床開發、監管審查、生產、商業化推廣等多個環節，且各項環節均需資金投入，才能產生藥品銷售收入。另外，公司為已上市藥物的生產及商業化環節同樣投入大量資金。自成立以來，公司運營已投入大量資金。于本報告期內，公司經營活動現金流量凈額為-78.00

224、 億元。2021 年末，公司在上海證券交易所科創板上市，境內發行股票總數 11,505.526 萬股，募集資金凈額 2,163,015.49 萬元。公司的流動資金及財務狀況可能會受到負現金流量凈額的重大不利影響，而公司無法保證可從其他來源獲取足夠現金作為營運資金。如果公司通過其他融資活動產生額外現金，將會產生融資成本，而公司無法保證能以可接受條款取得融資，也可能根本無法取得融資，如果公司以發行更多股本證券的方式融資，股東權益可能會被攤薄。如果公司將來的經營現金流量為負數，公司的流動資金及財務狀況可能會受到重大不利影響。公司預計將繼續花費大量資金用于藥物研發、推動公司候選藥物的臨床開發、為多款安

225、進管線藥物的全球開發注資、開發公司的生產能力及保證藥物供應，以及商業化公司及公司合作方的藥物及任何其他獲批候選藥物，包括建立并維護應對中國、美國及其他國家的市場的商業組織。自 2017 年 9 月以來，公司已從百時美施貴寶許可藥物在中國的銷售中獲得收入，且自 2019年第四季度起，公司已開始從自主研發藥物中獲得收入。上述收入不足以支持公司的業務。盡管根據公司目前的運營計劃難以預測公司的流動資金需求，但基于當前的經營計劃，公司認為有足夠的現金及現金等價物和其他債權投資以滿足公司至少于未來 12 個月的預計運營需求。然而，公司認為現有的現金及現金等價物和其他債權投資或不足以使公司完成全部目前預期的

226、適應癥的所有藥物及候選藥物的全球開發或商業化推出以及對額外項目的投資。因此，公司可能須通過公開或私募發行、債務融資、合作及許可安排或其他來源進一步募集資金。2022 年年度報告 53/293 由于資本市場的不確定性，公司可能無法按可接受的條款獲得，或根本無法獲得充足的額外資金。如果公司無法在有需要時按照具有吸引力的條款籌資，公司將會被迫延遲、減少或取消公司的研發計劃或商業化進程，進而嚴重損害公司的業務發展。2、募集額外資本導致公司的股東權益被攤薄、運營受到限制或放棄對技術或候選藥物的權利的風、募集額外資本導致公司的股東權益被攤薄、運營受到限制或放棄對技術或候選藥物的權利的風險險 公司可能通過股

227、權發行、債務融資、合作及許可權利安排以尋求額外資金。如果公司通過出售股權或可轉換債券籌集額外資本，股東的所有者權益將被攤薄，且該等融資安排可能包括清算優先權或其他優先權等不利于股份持有人的條款。發生額外債務或發行若干股本證券可能導致固定付款責任增加，并可能導致公司受限于若干額外限制性條款，例如限制公司產生額外負債或發行額外股權的能力、限制公司收購或許可知識產權的能力及其他可能對公司開展業務的能力產生不利影響的運營限制。此外，發行額外股本證券或有關發行的可能性可導致公司的股份的市場價格下跌。如果公司為籌集資金而訂立合作或許可安排，則公司可能被要求接受不利條款，包括放棄或按不利條款向第三方授予公司

228、對技術或候選藥物的權利，而公司本可以自行開發或商業化這些權利，或為在未來以更有利的條款作出潛在安排而保留這些權利。3、分銷商、客戶的信貸資質惡化或違約的風險以及公司其他債權投資賬面價值減值的風險、分銷商、客戶的信貸資質惡化或違約的風險以及公司其他債權投資賬面價值減值的風險 公司面臨分銷商及客戶因破產、缺乏流動資金、經營失敗或其他原因而對公司違約所造成的風險。由于公司繼續擴展業務，預期公司的信貸風險敞口所涉金額及持續期將會增加，而公司對其有信貸風險敞口的實體的廣度也會增加。盡管公司定期就其認為可能存在信貸問題的特定分銷商及客戶進行核查，但仍有可能因難以察覺或預見的事件及情況而發生違約風險。此外，

229、現金及現金等價物及其他債權投資的賬面價值反映了因信貸風險而產生的最高虧損金額。2022 年 12 月 31 日，公司的現金及現金等價物為 201.11 億元，其中部分存放在境外的金融機構。根據中華人民共和國證券法（以下簡稱“證券法”）的要求，科創板發行股份所得的募集資金凈額必須嚴格按照招股說明書中披露的募集資金用途以及董事會批準的A 股募集資金管理制度來使用。盡管公司的現金及現金等價物存放在多家信譽良好的大型金融機構，但存放在該等金融機構的存款不受法定或商業保險的保障。如果其中一家金融機構破產，公司可能無法全數索回存款。于 2022 年 12 月 31 日，公司其他債權投資主要包括美國國庫債券

230、。盡管公司認為美國國庫債券的信貸資質較高，并持續監控這些機構的信譽，但只要市場有一家或以上機構引發市場擔憂或出現違約，則會引致其他機構出現嚴重流動資金問題、虧損或違約，繼而對公司造成不利影響。4、收購或戰略合作導致公司資金需求增加、股東權益攤薄、產生債務、收購或戰略合作導致公司資金需求增加、股東權益攤薄、產生債務或承擔或有負債及其他負債或承擔或有負債及其他負債的風險的風險 公司會不時評估各種收購及戰略合作，包括授權或收購補充產品、知識產權、技術或業務。任何已完成、正在進行或潛在的收購或戰略合作均可能涉及很多風險，包括：（1）營運開支及現金需求的增加；（2）承擔額外債務，或有負債或不可預見的負債

231、；（3）公司股本證券的發行；（4）與整合已收購公司的運營、知識產權、產品以及新員工相關的困難；（5）公司管理層的注意力從現有產品項目和計劃轉移到尋求戰略合并或收購；（6）與保留關鍵員工、關鍵人員離職及公司維護關鍵業務關系能力相關的不確定因素；（7）與交易相對方有關的風險及不確定因素，包括該相對方的前景及其現有藥物或候選藥物以及監管批準；及（8）公司無法從已收購的技術及/或產品中產生足夠收益以實現收購目的，甚至無法覆蓋與收購及維護相關的成本。此外，如果公司進行收購或戰略合作，公司可能發行具有攤薄性質的證券、承擔或產生債務義務、產生一次性高額費用，或收購可能在未來產生重大攤銷費用的無形資產。例如，

232、就安進交易而言，在股份發行生效后，2020 年 1 月公司以美國存托股份的形式向安進發行合計 206,635,013股普通股，占公司彼時已發行股份總數的 20.5%，安進成為公司的最大股東，且公司現有股東的所有權被攤薄。關于外國投資者并購境內企業的規定（以下簡稱“并購規定”）等中國有關并購的法規及條例對并購設定了一定的程序和要求，外國投資者按照相關法規及條例完成并購活動可能較2022 年年度報告 54/293 為復雜且耗費大量時間。此外，根據中華人民共和國反壟斷法（2022 年 6 月經修訂，并已于2022 年 8 月 1 日生效）及國務院頒布的關于經營者集中申報標準的規定，因并購而出現的經營

233、者合并或允許某一經營者取得另一經營者的控制權或者能夠對另一經營者施加決定性影響，且達到一定標準時，也須事先向國家市場監督管理總局申報，未經申報的不得實施集中。此外，根據國家發改委和商務部新頒布的外商投資安全審查辦法和商務部頒布的實施外國投資者并購境內企業安全審查制度的規定，中國建立外商投資安全審查工作機制，投資某些重要領域并取得所投資企業的實際控制權的外國投資者或境內相關當事人應當主動向國家發改委下設的工作機制辦公室申報。外國投資者不得以任何方式實質規避并購安全審查，包括但不限于代持、信托、多層次再投資、租賃、貸款、協議控制、境外交易等方式。公司也須遵守其他國家和地區的類似審查及規定，如美國外

234、國投資委員會及其他機構管轄的美國外國投資法律法規，包括 2020 年 2 月生效的外國投資風險審查現代化法案。此外，根據境內企業境外發行證券和上市管理試行辦法，如果中國境外上市公司發行境外上市證券以購買資產，此類發行將需要履行中國證監會備案程序。公司未來可能會通過收購互補性業務實現業務拓展。按照上述法規及其他相關規定的要求完成該等交易可能費時，且交易所需的任何審批或備案程序可能會延遲或限制公司完成該等交易。公司暫不確定該等未來可能收購的互補性業務是否將被視為屬于會觸發國家安全審查的行業。然而，國家發改委、國家市場監督管理總局、中國證監會、商務部、美國外國投資委員會或其他政府機構可能會在未來頒布

235、解釋，認定公司的若干互補性業務處于須進行安全審查的行業，在此情況下，公司未來在中國及美國的收購活動（包括通過與目標實體訂立合約控制安排進行的收購活動）可能會被詳細審查或被禁止。公司通過未來收購活動擴張公司的業務，維持或擴張公司的市場份額的能力將因此受到重大不利影響。5、財政補貼不確定性的風險、財政補貼不確定性的風險 公司的境內子公司接受地方政府授予的若干財政補貼。財政補貼的時間、金額及標準由地方政府部門酌情決定，在實際收到之前具有不確定性。公司通常無法影響地方政府的補貼決定。地方政府可能決定減少或取消補貼。此外，部分政府按項目授予財政補貼，補貼的下發以若干條件的滿足為前提，這些條件包括遵守相關

236、政府協議及完成協議項下的特定項目。公司無法保證會滿足所有相關條件，而如果公司無法滿足相關條件將可能無法再享有相關補貼。公司無法保證公司目前享有的政府補貼具有持續性。補貼的減少或取消會對公司的經營業績產生不利影響。(六六)行業風險行業風險 適用 不適用 行業監管相關風險行業監管相關風險 1、制藥行業在中國受高度監管且監管法律法規可能變化的風險、制藥行業在中國受高度監管且監管法律法規可能變化的風險 公司在中國開展大量業務。中國的制藥行業在新藥研發、審評、注冊、生產、包裝、經營、流通、推廣、市場準入、價格等方面受到全面監管。中國制藥行業的監管架構近年來發生了重大變化并預計將持續變化。公司在中國的制藥

237、研發、生產及商業化戰略符合中國政府的政策，公司在未來可能會隨著中國政府政策的變化調整公司的戰略。上述變化可能導致公司業務合規成本增加，或導致延遲或阻礙公司在中國成功研發、生產或商業化公司藥物并減少公司可從在中國開發及生產藥物獲得的現時利益。如公司或其合作伙伴未能遵守適用法律法規或取得及維持所需資質及許可，將可能導致公司暫?；蚪K止在中國的業務活動。2、公司藥品的研發、生產及商業化均受嚴格監管的風險、公司藥品的研發、生產及商業化均受嚴格監管的風險 公司開展或擬開展醫藥行業相關業務的所有國家和地區均嚴格監管該等業務活動。公司目前業務集中于中國、美國、歐洲及其他主要市場。前述地區均嚴格監管制藥行業，在

238、產品開發及批準、生產、營銷、銷售及經銷等方面有全面的監管政策。然而，不同監管地區的監管制度存在或2022 年年度報告 55/293 大或小的差異，這將使得擬在上述地區開展業務的公司產生復雜及昂貴的監管合規成本。此外，國家藥監局的藥品審批制度改革可能面臨實施挑戰。該等改革的時間安排及其整體影響尚未明確，可能對公司及時將藥物及候選藥物商業化產生阻礙。獲得監管批準及合規工作需要大量時間及財力。不論是在藥品研發、批準過程中或是批準后，未能遵守相關要求均可能使公司受到行政或司法制裁。該等制裁可能包括監管機構駁回申請、撤回批準、吊銷執照、臨床限制、要求自愿或強制性召回產品、扣押產品、全部或部分暫停生產或分

239、銷、禁令、罰款、禁止與政府簽訂協議、要求賠償、沒收所得或刑事處罰等。此外，盡管公司已經獲得藥物的監管批準，但監管部門均可能在后續暫?；虺蜂N該等批準。獲得監管批準并不意味著公司藥物商業化工作的成功。3、公司藥物及、公司藥物及候選藥物上市后受到持續監管審查的風險候選藥物上市后受到持續監管審查的風險 公司的藥物及其他待批準的候選藥物，將在生產、標簽說明、包裝、運輸、貯存、銷售、宣傳、推廣、抽樣、記錄保存、進行上市后研究及提交安全性、有效性及其他上市后資料等方面持續受到包括中國、美國、歐洲及其他國家和地區的監管機構在內的監管關注。因此，公司及其合作方將繼續對公司是否遵守法律法規進行評估及定期核查。如公

240、司擬對獲批藥物及其產品說明書或生產流程作出若干更改，則須向監管機構提交新的申請或補充文件供其審批。CMO 及其生產設施必須符合中國、美國、歐洲等監管機構的全面要求，包括確保質控及生產程序符合藥品生產管理規范的要求等。因此，公司及 CMO 需要不斷檢查并評估藥品生產管理規范的遵守情況，并且需要遵守其在新藥上市申請或生物制品許可申請、其他上市申請時作出的承諾以及對之前檢查結果所出具的承諾。因此，公司及 CMO 必須持續在包括制造、生產及質控在內的所有監管合規領域付出時間、金錢及精力。未能遵守該等要求可能導致對公司業務的重大不利影響。例如，國家藥監局基于對百時美施貴寶一家位于美國的 CMO 的核查結

241、果，決定暫停在中國大陸進口、銷售和使用新基公司（現隸屬于百時美施貴寶）向公司供應的 ABRAXANE，該藥物隨后被百時美施貴寶實施召回，目前未在中國銷售。自 ABRAXANE被暫停后公司未銷售過該藥物，且預期未來不會自 ABRAXANE產生收入。公司的藥物受其監管批準所指定的用途或批準條件的限制，這些限制可能會對藥物的商業潛力產生不利影響，還可能要求為監測藥物或候選藥物的安全性及有效性而進行昂貴的上市后測試及監測要求。中國、美國、歐洲的監管機構可能還要求把風險評估減緩策略計劃或類似計劃作為批準候選藥物的批準條件或批準后要求。此外，如監管機構批準公司的候選藥物，公司將須遵守各項監管規定，包括提交

242、安全性及其他上市后數據及報告、進行注冊、持續遵守臨床試驗藥品生產管理規范及藥物臨床試驗質量管理規范等。如公司未能遵守監管規定，或公司的藥物在上市后出現問題，則監管機構可能會尋求實施同意判令或撤銷藥物的上市許可。如監管機構發現公司的藥物存在先前未知的問題，或是公司的藥物生產流程未能遵守監管規定，則可能變更原本已批準的適應癥，以增加新的安全信息、強制進行上市后研究或臨床研究，以評估新的安全風險或根據風險評估減緩策略計劃強制進行經銷限制或其他限制。除前文所述后果以外，其他潛在后果包括：（i）限制藥物上市或生產、從市場撤回藥物、自愿或強制性的產品召回；（ii）罰款、公函或警告函、暫停臨床試驗；（iii

243、）駁回未決申請，要求對公司已提交的經批準申請進行補充，暫停、撤銷許可批準或撤回批準；（iv）扣押或沒收產品，或不允許公司的藥物及候選藥物的進出口；及（v）禁制令、刑事處罰或被要求承擔民事責任。國家藥監局、FDA、EMA 及其他監管機構嚴格監管已上市藥物的營銷、說明、廣告及其他推廣。藥物僅可推廣用于其已獲批準的適應癥并按批準要求使用。監管機構嚴禁藥物在獲批的適應癥外被推廣使用，因此，公司如果被發現存在此類不當推廣的情形，則可能需要承擔相應責任。同時，監管機構的政策也可能發生變化，如出臺新的阻止、限制或延遲候選藥物監管批準的法律法規。公司無法預測未來的立法或行政政策可能產生何種法律法規，以及該等法

244、律法規的性質或范圍。如果公司無法及時或根本無法適應現有規定的變化，或無法持續遵守監管要求，則可能會無法獲得監管批準，從而導致無法實現或保持盈利。2022 年年度報告 56/293 此外，如公司獲得任何候選藥物的加速批準或附條件上市批準，監管機構會要求公司進行驗證性研究或其他類似研究以驗證預測的臨床獲益，還可能要求公司進行上市后安全性研究等。監管機構可以要求在授予加速批準之前或在批準加速批準日期后的指定時間段內進行一項或多項獲批后驗證性研究。未能及時進行此類研究或此類研究未能驗證臨床益處，則可能導致撤回對加速批準的藥物的批準。在加速批準后的經營活動中，公司尚需遵守若干在常規批準下無須遵守的限制性

245、條件。4、公司目前正在并可能在未來為候選藥物在美國以外的地區進行臨床試驗，而、公司目前正在并可能在未來為候選藥物在美國以外的地區進行臨床試驗，而 FDA 及類似的外及類似的外國監管機構可能不接受該等試驗的數據國監管機構可能不接受該等試驗的數據 公司目前正在并可能在未來在美國以外的地區（包括中國）對候選藥物進行臨床試驗。FDA或類似的外國監管機構對在美國或其他司法管轄區以外進行的臨床試驗數據的接受可能受制于某些條件或根本不被接受。FDA 通常不會考慮非根據 IND 進行的外國臨床試驗的數據，除非（1）該試驗是按照 GCP 要求精心設計和進行的，包括對臨床試驗的設計、實施、表現、監測、審計、記錄、

246、分析和報告，以保證數據和報告的結果是可信的和準確的，以及試驗對象的權利、安全和福利得到保護，以及（2）如果有必要，FDA 能夠通過現場檢查驗證該試驗的數據。如果將外國臨床試驗數據作為在美國上市批準的唯一依據，FDA 一般不會批準該申請。除非（1）數據適用于美國人口和美國醫療實踐；（2）試驗是由具有公認能力的臨床研究人員進行的；以及（3）數據可以被認為是有效的，不需要 FDA 的現場檢查，或者，如果 FDA 認為這樣的檢查是必要的，FDA能夠通過現場檢查或其他適當的方式驗證數據。此外，必須滿足 FDA 的臨床試驗要求，包括足夠規模的病人群體和統計學基礎。許多國外監管機構也有類似的審批要求。此外，

247、這種外國試驗將受進行試驗的外國管轄區的適用當地法律的約束。公司不能保證 FDA 或任何類似的外國監管機構將接受在美國或適用的司法管轄區以外進行的試驗數據。如果 FDA 或任何類似的外國監管機構不接受該等數據，這將導致進行額外的試驗，這可能是昂貴和耗時的，并可能導致公司可能開發的候選藥物在適用的司法管轄區得不到商業化的批準。行業技術風險行業技術風險 1、候選藥物的臨床試驗未能證明安全性及療效符合監管機構要求或未產生積極結果的風險、候選藥物的臨床試驗未能證明安全性及療效符合監管機構要求或未產生積極結果的風險 在獲得銷售候選藥物所需的監管批準之前，公司須進行廣泛的臨床試驗以證明其對人體的安全性及有效

248、性。在臨床試驗過程中公司可能會遇到諸多延遲或阻止公司獲得候選藥物的監管審批或者商業化資質的突發事件，包括但不限于：（1）監管機構、機構審查委員會或倫理委員會不授權公司或公司的研究人員在潛在的試驗場所開展臨床試驗；（2）公司無法與 CRO 及試驗場所按可接受條款達成協議，這些條款可能須經深入協商，且不同的 CRO 及試驗場所適用的條款可能差異顯著；（3）公司無法確保藥品的生產及供應質量、無法遵守現行藥品生產管理規范（GMP）、無法獲取臨床試驗所需的足夠數量的候選藥物、或無法推動候選藥物的商業化等；（4）公司的候選藥物的臨床試驗產生負面或不確定結果，且公司決定或監管機構要求公司進行其他臨床試驗或放

249、棄藥物開發項目；（5）公司候選藥物的臨床試驗所需的患者數量比公司預期的更多，患者招募不足或慢于公司預期，或患者的退出率高于公司預期；（6）公司的第三方承包商（包括臨床調查員）無法及時遵守或根本不遵守監管規定，或無法履行其對公司的合約義務；（7）公司因各種原因須暫?；蚪K止候選藥物臨床試驗，包括發現缺乏臨床反應或其他意外特征，或發現參與者面臨不可接受的健康風險；（8）監管機構、機構審查委員會或倫理委員會出于各種原因（包括不符合監管規定）要求公司或公司的研究人員暫停/終止臨床試驗或剔除某些臨床試驗的結果；（9）公司的候選藥物臨床試驗成本高于公司預期；及（10）公司的藥物及候選藥物、伴隨診斷或臨床試驗

250、所需的其他材料的供應及質量不充足或不適當。如果應監管機構要求，公司無法進行額外的臨床試驗或對候選藥物進行其他超出公司目前考慮范圍的測試，或公司進行該等試驗或測試的結果不甚正面或產生安全性問題，公司可能會：（1）延遲獲得公司候選藥物的監管批準或者根本無法獲得監管批準；（2）獲得不符合公司預期范圍的適應癥批準；（3）獲得首次監管批準后又被要求將藥物退市；（4）須遵守額外的上市后測試要求；（5）須遵守藥物分銷或使用方式的警示標簽或限制；或（6）就該藥物的使用無法獲得用藥報銷或無法獲得商業上可行水平的用藥報銷。2022 年年度報告 57/293 重大的臨床試驗的延遲也可能增加公司的開發成本、縮短公司商

251、業化的專有權期限或使競爭對手先于公司將藥物推向市場。這會削弱公司商業化候選藥物的能力并損害公司的業務及經營業績。2、因臨床試驗患者招募出現困難導致臨床開發活動出現延遲的風險、因臨床試驗患者招募出現困難導致臨床開發活動出現延遲的風險 公司臨床試驗能否及時完成取決于公司能否招募足夠數量且直至臨床試驗結束一直接受試驗的患者。公司曾經并可能繼續出現臨床試驗患者招募方面的困難，其原因包括：患者人數規模、性質以及方案中定義的患者合格標準、來自其他公司的競爭、自然災害或公共衛生流行病等。公司候選藥物的臨床試驗可能與競爭對手在相同治療領域的候選藥物的臨床試驗構成競爭，而該競爭將減少公司招募患者的數量及類型，原

252、因在于部分本會選擇參加公司試驗的患者可能參加競爭對手開展的試驗。由于合格臨床研究人員及臨床試驗地點的數量有限，公司預期會與部分競爭對手在相同的臨床試驗地點進行臨床試驗，這將減少公司在這些臨床試驗地點可招募的患者數量。即使公司能招募到足夠數量的患者，患者招募的延遲將可能導致臨床試驗成本的增加或影響臨床試驗的時間及結果，對公司推動候選藥物開發產生不利影響。3、藥物及候選藥物發生不良事件的風、藥物及候選藥物發生不良事件的風險險 公司的藥物及候選藥物導致的不良事件可能導致公司或監管機構中斷、延遲或暫停臨床試驗以及更嚴格的說明書標簽要求，或可能導致國家藥監局、FDA、EMA 或其他同類監管機構延遲或拒絕

253、作出批準，或限制或撤回已作出的批準。如果藥物獲批后的后續臨床試驗或患者用藥過程中顯示不良事件的嚴重程度或發生率較高且不可接受，公司的臨床試驗可能會被暫?；蚪K止，而上述監管機構可能要求公司停止候選藥物的進一步開發，或拒絕作出批準，或于批準后要求公司停止商業化。公司在臨床試驗中曾報告相關藥物的不良事件或嚴重不良事件，部分上述事件導致了患者死亡，上述情況在抗癌藥開發中較為常見。藥物相關的不良事件或嚴重不良事件可能影響患者招募或已招募的受試者完成試驗，并可能導致產品責任索賠。任何該等事件均可能嚴重損害公司的聲譽、業務、財務狀況及前景。公司披露的定期及最新公告、新聞報道及科學和醫學報告中會披露候選藥物的

254、臨床結果，包括不良事件或嚴重不良事件。每份披露文件僅截至該報告使用數據的日期為止，除非適用法律要求，否則公司不承擔更新此類數據的責任。此外，很多免疫相關不良事件（包括免疫媒介性肺炎、結腸炎、肝炎、內分泌病、腎炎及腎功能衰竭、皮膚不良反應及腦炎）均與利用檢查點抑制劑（例如百澤安）進行治療有關。這些免疫相關不良事件可能在某些患者群體（可能包括老年患者）中更為常見，且在檢查點抑制劑與其他療法結合時可能會惡化。此外，由公司的藥物及候選藥物引起或由公司的藥物及候選藥物與其他藥物聯合使用引起的不良副作用可能會導致重大負面后果，包括：（1）監管機構延遲或暫停尚未完成的臨床試驗；（2）公司暫停、延遲或改變候選

255、藥物的開發或藥物的銷售；（3）監管機構撤回批準或撤銷相關藥物的許可證；即使監管機構未作出決定，公司也可能做出相關決定；（4）監管機構要求于說明書增加額外警告；（5）要求公司實施該藥物的風險評估減緩策略（如瑞復美），或如果已實施風險評估減緩策略，則需要于風險評估減緩策略下納入其他規定或根據監管機構的要求制定相似的策略；（6）要求公司進行上市后研究；（7）公司被起訴并為對受試者或患者造成的損害承擔責任。上述任何事件均有可能阻止公司實現或保持特定藥物或候選藥物的市場接受度，并可能嚴重損害公司的業務、經營業績及前景。(七七)宏觀環境風險宏觀環境風險 適用 不適用 1、境外監管法律法規變化及與境內監管要

256、求存在差異的風險境外監管法律法規變化及與境內監管要求存在差異的風險（1）公司注冊地、上市地和子公司生產經營所涉及的國家和地區適用法律法規變化的風險 公司設立于開曼群島，須遵守開曼群島相關法律。公司通過境內控股子公司于中國境內開展經營活動，并在美國、澳大利亞和歐洲等地設有子公司。因此，公司除了遵守包括但不限于公2022 年年度報告 58/293 司法中華人民共和國民法典等中國法律法規外，還須遵守生產經營活動所涉及的其他國家和地區的相關法律法規。公司及其子公司注冊地及生產經營活動所涉及的國家和地區的立法機關、政府部門或其他監管機構可能不時發布或修訂相關法律法規，該等法律法規可能對公司或子公司產生實

257、質影響。例如，開曼群島的經濟實質法要求，在開曼群島注冊成立的從事相關活動的相關實體應當滿足有關要求，否則可能受到相關處罰。公司無法預測該法律或其解釋于日后的任何變動。如果公司未來須根據經濟實質法或其修訂而變更業務，則公司的業務及營運業績可能遭受負面影響。如果公司未能遵守該規定，則公司可能受到處罰。作為一家三地上市公司，公司需要同時接受三地證券監管機構的監管，并同時遵守包括納斯達克規則香港上市規則及科創板上市規則在內的相關法律法規。如果公司或其子公司未能完全遵守注冊地及生產經營活動所涉及的國家和地區相關政府機構以及三地證券監管機構的相關規定，則可能受到處罰，并對公司的生產經營、財務狀況造成不利影

258、響。（2）美國及中國香港資本市場監管要求與境內存在差異的風險 適用于公司的境內外的持續信息披露要求在定期報告、臨時公告等方面存在一定的差異。盡管公司始終將盡可能保證三地信息披露的一致性，但是仍然難以保證三地信息披露完全相同。A股投資者可能會因為信息披露的差異而影響其投資決策，從而可能面臨一定的投資風險。2、公司向美國證券交易委員會所提交的年度報告、公司向美國證券交易委員會所提交的年度報告 10-K 表格中的審計報告過往由未經美國上市公表格中的審計報告過往由未經美國上市公司會計監管委員會全面檢查的審計師編制，因此，投資者此前無法受益于該等檢查。司會計監管委員會全面檢查的審計師編制，因此，投資者此

259、前無法受益于該等檢查。作為在美國公開上市的公司的審計師及在美國上市公司會計監管委員會注冊的公司，公司于2014 年財政年度至 2021 年財政年度的審計師安永華明會計師事務所（特殊普通合伙）須接受美國上市公司會計監管委員會的定期檢查。上述年度內，由于安永華明會計師事務所位于中國，而美國上市公司會計監管委員會在未取得中國監管機構批準的情況下無法進行檢查，因此安永華明會計師事務所未受到美國上市公司會計監管委員會的檢查；此外，上述年度內，由于公司在中國有大量業務，而美國上市公司會計監管委員會先前無法在未經中國政府機構批準的情況下進行檢查，因此安永華明會計師事務所及其為公司在中國進行的審核工作過往無法

260、由美國上市公司會計監管委員會獨立全面檢查。美國上市公司會計監管委員會在中國境外對其他審計師進行的檢查曾發現審計師的審核程序及質量控制程序存在缺陷，這可作為檢查過程的一部分加以處理以提高日后審核質量。缺乏美國上市公司會計監管委員會對在中國開展的審核工作的檢查使美國上市公司會計監管委員會無法定期評估審計師審核及其質量控制程序。2022 年 8 月 26 日，中國證監會、中國財政部與美國上市公司會計監管委員會簽署審計監管合作協議，合作協議簽署以來，雙方監管機構執行各自法律法規和協議的有關約定，合作開展了一系列檢查和調查活動，各項工作進展順利，但是該等合作的后續進展尚存在不確定性。因此，就安永華明會計

261、師事務所對公司 2021 年及以前的財政年度進行的審核工作，公司及投資者無法受益于美國上市公司會計監管委員會檢查，這可能導致投資者及公司證券的潛在投資者對公司的審計程序、所報告財務數據及財務報表質量失去信心。3、若外國公司問責法案進一步修訂或類似立法頒布，我們的美國存托股份可能會被除牌及我、若外國公司問責法案進一步修訂或類似立法頒布，我們的美國存托股份可能會被除牌及我們的美國存托股份及普通股可能會被禁止進行場外交易。我們的美國存托股份除牌或面臨被除牌們的美國存托股份及普通股可能會被禁止進行場外交易。我們的美國存托股份除牌或面臨被除牌的威脅均可能對股東的投資價值產生重大不利影響。的威脅均可能對股

262、東的投資價值產生重大不利影響。美國監管機構繼續關注目前受國家法律（特別是中國法律）保護的審計及其他資料的獲取，外國公司問責法案已于 2020 年 12 月簽署生效。外國公司問責法案列明，若美國證券交易委員會判定公司已提交注冊會計師事務所所發出的審計報告，而該會計師事務所自 2021 年起連續三年并無接受美國上市公司會計監管委員會調查，則美國證券交易委員會應禁止公司的股份或美國存托股份在美國的國家證券交易所或場外交易市場上進行買賣。于 2022 年 3 月 30 日，在根據外國公司問責法案采納實施規則后美國證券交易委員會如預期將公司納入外國公司問責法案項下的最終發行人名單內。在公司向美國證券交易

263、委員會提交年度報告 10-K 表格（該年度報告中的合并財務報表及內部控制的財務報告由安永華明會計師事務所審計）后，公司于 20222022 年年度報告 59/293 年 3 月 8 日被臨時命名為委員會認定發行人。2022年 12 月，加速外國公司問責法案（Accelerating Holding Foreign Companies Accountable Act，“AHFCAA”）簽署生效，將未經檢查年數從三年縮短至兩年。然而，隨著公司的全球業務擴張，公司在中國境外建立了強大的組織能力，并且已評估、設計及實施業務流程及控制變更，這使得我們聘請位于美國馬薩諸塞州波士頓的 Ernst&Young

264、 LLP擔任本公司的審計機構，對公司擬提交的截至 2022 年 12 月 31 日止財政年度的財務報表及與財務報告相關的內部控制進行審計。我們預期這將符合美國上市公司會計監管委員會有關審計我們合并財務報表的檢查要求，并在加速外國公司問責法案兩年期限之前符合美國證券交易委員會及其他規定。中國證監會和中華人民共和國財政部于 2022 年 8 月 26 日與美國上市公司會計監管委員會與簽署審計監管合作協議，就對注冊在中國大陸和中國香港的相關會計師事務所開展監管檢查和調查活動作出了明確約定。美國上市公司會計監管委員會工作人員于 2022 年 9 月至 11月進行了現場檢查和調查。2022 年 12 月

265、，美國上市公司會計監管委員會宣布已經獲得了對總部位于中國大陸和中國香港的注冊會計師事務所進行檢查和調查的完全權限，并確認在美國上市公司會計監管委員會發布任何新決定之前，沒有委員會確定的發行人面臨根據 外國公司問責法案禁止其證券交易的風險。鑒于美國 Ernst&Young LLP 已擔任審計公司合并財務報表的主要會計師，我們預期將能遵守外國公司問責法案以及加速外國公司問責法案并證明公司已聘請美國上市公司會計監管委員會認定能進行檢查或調查的注冊公共會計師事務所美國 Ernst and Young LLP，這將阻止美國證券交易委員會進一步將公司認定為委員會認定發行人，從而阻止將公司的美國存托股份從納

266、斯達克全球精選市場除牌。此外，于 2021 年 10 月，納斯達克已采納額外的上市標準，該等上市標準適用于主要營業地為當地監管機構實施保密法、國家安全法或其他法律以限制美國監管機構獲取發行人相關資料的司法管轄區（“限制市場”）的公司。根據該規則，某一司法管轄區是否準許美國上市公司會計監管委員會檢查將成為決定該司法管轄區是否獲納斯達克認為屬限制市場的一個因素。中國很可能會被認定為限制市場，因此，納斯達克可能對我們施加額外的上市標準或拒絕我們的證券繼續于納斯達克上市?？紤]到我們審計師的審計流程及質量控制流程的有效性、人員及培訓的充分性或與我們審計有關的資源、地理范圍或經驗的充足性后，我們無法向股東

267、保證納斯達克或監管機構是否將對我們實施額外及更嚴格的標準。然而，該等努力未必足夠，且最終未必會成功。根據外國公司問責法案、美國證券交易委員會為實施法案而制訂的規則、日后可能成為法律的任何其他類似立法或者可能作出的行政命令，公司亦可能受其強制執行規限。盡管公司致力于遵守適用于美國上市公司的規則及規例，但目前公司無法預測美國證券交易委員會根據外國公司問責法案可能采納的規則對公司上市地位的潛在影響。如果公司無法遵守該等規則，公司的美國存托股份可能將被除牌。與潛在除牌相關的風險和不確定性將對公司的美國存托股份、普通股及人民幣股份的價格產生負面影響。我們的美國存托股份除牌將迫使美國存托股份的持有人出售其

268、美國存托股份或將美國存托股份轉換為我們的普通股（在香港聯交所上市買賣）。盡管我們的普通股在香港上市，但投資者在將其美國存托股份轉換為普通股并將普通股移至香港方面或會面臨困難，或為如此行事可能不得不增加成本或蒙受損失。未能采納有效應急方案也可能對公司的業務以及公司的美國存托股份、普通股及人民幣股份的價格造成重大不利影響。4、美國證券交易委員會對五家中國會計師事務所提起的訴訟，以及對這些審計師事務所（包括安、美國證券交易委員會對五家中國會計師事務所提起的訴訟，以及對這些審計師事務所（包括安永華明會計師事務所）提起訴訟的任何負面消息，都可能會對我們的美國存托股份、普通股及永華明會計師事務所）提起訴訟

269、的任何負面消息，都可能會對我們的美國存托股份、普通股及/或或人民幣股份的市場價格產生不利影響。人民幣股份的市場價格產生不利影響。2012 年，美國證券交易委員對中國的五家會計師事務所（包括安永華明會計師事務所）提起了行政訴訟，指控其拒絕提供審計工作文件及與受美國證券交易委員調查的若干其他中國公司有關的其他文件。2014 年，美國證券交易委員發布了一項初步行政法律決定，譴責該等事務所并暫停其中四家事務所在美國證券交易委員執業，為期六個月。2015 年，四家中國會計師事務所均接受了美國證券交易委員的譴責并支付罰款以了結此項爭議，避免被暫停在美國證券交易委員執業。和解安排要求該等事務所按照詳細的程序

270、，爭取通過中國證監會向美國證券交易委員提供其中國2022 年年度報告 60/293 公司審計工作底稿。如果該等事務所未遵循該等程序，美國證券交易委員可能對其暫停注冊或重新啟動行政程序。公司的審計委員會已知曉該等政策限制，并與安永華明會計師事務所進行了溝通，以確保在 2014 財年至 2021 財年完成審計期間的合規。和解并不要求該等事務所承認任何違法行為，并保留該等事務所在美國證券交易委員重新啟動行政法律程序時的法律辯護權。若美國證券交易委員重新啟動行政程序，取決于最終結果，大量業務在中國的美國上市公司可能難以或無法就其在中國的業務聘用審計師，這可能導致財務報表被認定為違反1934 年證券交易

271、法的規定，包括可能被退市。此外，有關該等會計師事務所的法律程序的任何負面消息可能導致中國境內在美國上市公司的投資者的不確定性及美國存托股份、普通股及/或人民幣股份的市場價格可能受到不利影響。如上所述，我們已經聘請位于美國馬薩諸塞州波士頓的 Ernst&Young LLP 作為我們的獨立注冊公共會計師事務所，對我們遞交給美國證券交易委員會的截至 2022 年 12 月 31 日止財政年度的財務報表及財務報告內部控制進行審計。5、全球業務相關風險、全球業務相關風險（1）公司在全球開展業務的風險 公司的業務面臨與全球業務相關的風險與挑戰。公司的業務及財務業績可能因各種因素而受到不利影響，包括：特定國

272、家或地區政治及文化環境或經濟狀況的變動；當地法律法規的意外變動，在復制或調整公司的政策和程序以適應相應地區的運營環境方面所面臨的挑戰；在當地能否有效執行合同條款的風險；某些國家和地區的知識產權保護不足；反腐敗及反賄賂法的執行及合規；貿易保護措施或糾紛、進出口許可規定及罰款、處罰或暫停、撤銷出口特權；美國外國投資委員會及其他機構管轄的美國外國投資法律法規；適用當地稅務制度的影響及潛在不利稅務后果；公共衛生對雇員、公司的運營及全球經濟的影響；國際旅行及商務受到限制以及本地貨幣匯率出現重大不利變動。近期中美兩國政府均針對中概股公司境外融資相關事項頒布了新規，由于公司在中國擁有實際業務經營并在海外上市

273、，未來中國、美國或其他限制在中國有實際業務經營的公司的融資或其他經營活動的法律法規可能會對公司擴大業務和經營的能力、業務和財務狀況以及經營業績產生負面影響。（2）公司因開展全球合作而面臨在國際市場開展業務的額外風險 公司目前正通過自有團隊、與第三方或經銷商合作以開發和商業化或計劃將相關藥物推向國際市場。國際業務關系也會令公司面臨額外風險，可能對公司實現或維持盈利的運營能力產生重大不利影響，這些風險包括：（i）與第三方就公司的國際銷售、營銷及分銷工作訂立合作或許可安排將可能增加公司的開支或轉移管理層的注意力；（ii）在當地無法有效執行合約條款的風險；（iii）潛在的第三方專利權或潛在的對知識產權

274、保護的減少；（iv）關稅、貿易壁壘及監管規定方面出現意外變動，或美國或中國政府部門對于在美國和中國擁有重要業務經營的公司所采取的行動；（v）經濟疲軟（包括通貨膨脹）；（vi）海外員工的稅收、就業、移民及勞動法方面的合規風險；（vii）適用不同的稅收結構的影響及潛在的不利稅收后果；（viii）可能導致經營開支增加、收入減少的匯率波動；（ix）勞動力方面的不確定和勞資糾紛；（x）員工及合約第三方在遵守美國外國資產控制辦公室的規章制度、FCPA 以及其他反賄賂及反腐敗法律方面的合規風險；及（xi）地緣政治行為、疾病或公共衛生流行病或自然災害造成的業務中斷。（3）國際關系變動的相關風險 由于公司在中國

275、、歐洲、美國等國家和地區均擁有大量業務，公司的業務、經營業績、財務狀況及前景可能受到中國與相關國家和地區的政府關系變動的重大影響。例如，中美在包括貿易政策、條約、政府監管及關稅等方面的關系在未來具有重大不確定性。整體而言，中國與相關國家和地區的政府關系的變動可能導致公司在該等國家和地區的業務受到不利影響。6、匯率波動的風險、匯率波動的風險 公司通過多種貨幣產生開支、獲得收入，公司的經營業績及現金流量受外匯匯率波動影響，導致公司面臨外匯風險。公司并未為防止特定貨幣與美元之間未來匯率的不確定影響而定期進行2022 年年度報告 61/293 對沖交易。美元兌換公司進行經營活動所在國家的貨幣價值的波動

276、可能對公司的經營業績產生負面影響。公司無法預測外匯波動的影響，未來外匯波動可能對公司的財務狀況、經營業績及現金流量造成不利影響。人民幣兌美元及其他貨幣的價值可能會波動，并受中國、澳大利亞及其他政府的政治及經濟狀況以及擬采用或實際采用的外匯政策的變化等因素影響。公司難以預測市場力量或中國、澳大利亞、其他政府及美國政府政策可能對人民幣與美元或人民幣與其他任何貨幣匯率產生的影響。中國仍面臨要求其制定更為靈活的貨幣政策的國際壓力，而這可能導致人民幣與美元匯率出現更大幅度的波動。公司絕大部分的收入均以人民幣及美元計價，而公司的成本以人民幣、美元及澳元計價，公司的大部分金融資產及很大部分債務以人民幣及美元

277、計價。如果公司需將美元兌換成人民幣用于公司的運營，則人民幣兌美元升值將對公司收取的人民幣金額產生不利影響。相反，如果公司決定將人民幣兌換為美元以支付股息或用于其他商業目的，則美元兌人民幣升值將對公司收取的美元金額產生負面影響。此外，公司可用于以合理成本降低外匯風險的工具有限，公司目前在將大量外幣兌換為人民幣之前也須獲得政府機構或指定銀行的批準或登記。上述所有因素均可能對公司的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響，并可能降低公司以外幣計價的任何股份及其應付股息的價值。7、中國法律、法規和規范性文件的解釋及實施具有不確定性、中國法律、法規和規范性文件的解釋及實施具有不確定性 公司的大量經

278、營活動通過境內子公司在中國境內進行，受中國法律法規的管轄，公司的境內子公司須遵守中國有關外商投資的法律法規。外商投資法及其實施條例規定了外商投資方面的總體原則，后續可能會有各種其他新的法規、規范性文件及立法變動以實施外商投資法。外商投資法及實施條例的解釋及實施仍存在不確定性。此外，根據外商投資安全審查辦法，中國建立外商投資安全審查工作機制，投資某些重要領域并取得所投資企業的實際控制權的外國投資者或境內相關當事人應當主動向國家發改委下設的工作機制辦公室申報。外商投資安全審查辦法新近開始實施，其解釋和執行存在不確定性，公司尚不確定所處的制藥行業是否屬于該辦法項下的重要領域。如果公司在中國境內的投資

279、根據外商投資安全審查辦法需要進行安全審查報告，則公司日后在中國境內的投資活動可能會被詳細審查，從而導致合規成本的增加。國家藥監局近期對藥物審批制度進行改革可能面臨挑戰，該等改革的時機及其全面影響尚未確定并可能阻礙公司及時將候選藥物商業化。該等不確定因素可能會妨礙公司執行已訂立合同的能力并可能對公司的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。根據依法從嚴打擊證券違法活動的意見，要求從數據安全、境外上市相關保密和檔案管理工作、資本市場法律域外適用制度等方面加強對境外上市公司的監管和跨境執法司法協作，此外，根據境外上市試行辦法，所有在中國境外市場直接或間接上市的中國境內公司在境外市場增發，均應向中國

280、證監會備案并報送所需資料。公司可能被認定為境外間接上市的中國公司但未能就公司的增發履行中國證監會備案程序或存在任何國務院規定的禁止在境外發行的情形，公司的發行申請可能會被暫停、面臨國務院有關主管部門或中國證監會的處罰、罰款。但是上述意見的解釋和實施尚存在不確定性。中國政府可能頒發其他法律、法規和其他規范性文件，在前述方面對境外上市的中概股公司的其他義務和責任作出規定。公司尚不確定該等法律法規及其解釋和實施細則是否以及將如何影響公司。然而，如該等規定適用于公司，公司在境外發行證券募集資金的能力將可能受到重大不利影響。8、公司在境外發行證券的相關風險、公司在境外發行證券的相關風險（1）監管機構對公

281、司在境外發行證券的監管可能會影響公司的證券價值 中國監管機構有意對在海外進行的證券發行和其他資本市場活動以及外國對中國公司的投資施加更多的監督和控制。如中國監管機構通過監管手段對公司中國子公司施加控制或影響，公司2022 年年度報告 62/293 可能需要對業務進行重組以確保合規，或者可能完全停止在中國的業務，這可能對公司的業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。該等行動還可能對公司向投資者發行或增發證券的能力造成影響，并且導致該等證券的價值大幅下降或（在極端情況下）變得無價值。例如，中國監管機構發起了一系列監管行動和聲明，對中國境內的業務經營活動實行監管，包括打擊證券市場的非法活動，加強對利用

282、可變利益實體結構在境外上市的中國公司的監管，采取新措施擴大網絡安全審查范圍，并加大反壟斷執法力度。例如，2021 年 7 月，中國政府有關部門發布了關于依法從嚴打擊證券違法活動的意見。該意見強調要加強對證券違法活動的管理以及對中國公司境外上市的監管，并提議采取有效的措施（如推動有關監管體系建設），應對中國境外上市公司面臨的各類風險和事件。此外，2021 年 7 月，中國政府為總部設在中國的公司在中國境外融資提供了指導，包括借助可變利益實體（“VIE”）。鑒于這些事態進展，美國證券交易委員會對尋求注冊的中國公司實施了更嚴格的披露要求。2023 年 2 月 17 日，證監會發布境內企業境外發行證券

283、和上市管理試行辦法（“境外上市試行辦法”）和 5 項配套指引，自 2023 年 3 月 31 日起實施。境外上市試行辦法要求中國境內企業境外發行上市證券需要向證監會備案。境外上市試行辦法明確在試行辦法生效前已經直接或間接在境外市場發行或上市的中國境內企業，后續在同一境外市場發行證券的，應當履行證監會備案程序并應遵守相關報告要求。由于境外上市試行辦法剛剛頒布，解釋和實施存在很大的不確定性，但公司無法保證不會被視為境外上市試行辦法下的間接境外上市中國境內公司。根據境外上市試行辦法，如果被認定為間接境外上市的中國境內公司，但未向中國證監會完成后續發行的備案手續或未按照該辦法規定的其他報告要求，公司可

284、能會受到中國證監會和國務院有關部門的處罰和罰款。公司目前正在評估境外上市試行辦法的影響和潛在影響，并將繼續密切關注其進展與實施情況。由于公司在中國開展業務，并在中國境內及中國以外地區上市，任何未來中國、美國或其他條例和法規對公司籌資活動的限制都可能對公司的業務和經營業績產生不利影響，并且可能嚴重限制或完全阻礙公司向投資者發行或增發證券的能力，且我們的 ADS 或普通股的價值或將大幅下跌或完全喪失價值。2023 年 2 月 24 日，證監會會同其他中國政府部門發布了修訂后的關于加強境內企業境外發行證券和上市相關保密和檔案管理工作的規定（“修訂版保密規定”），該規定將于 2023 年 3月 31

285、日起施行。根據修訂版保密規定，直接或間接境外發行和上市的中國境內企業，在境外發行和上市過程中，直接或通過其境外上市主體向證券公司、會計師事務所等證券服務機構或境外監管機構提供或公開披露文件和資料時，應當嚴格遵守有關保守國家秘密的法律法規規定。若該等資料包含國家秘密或國家機關工作秘密，中國境內企業應當首先依法取得主管部門的批準，并報同級保密行政管理部門備案；如果這些文件或資料泄露后，將危及國家安全或公共利益，境內企業應當按照國家有關規定嚴格履行相應程序。境內企業在向證券公司和證券服務機構提供文件和資料時，還應當提供特定國家秘密和敏感信息的書面說明，證券公司和證券服務機構應當妥善保存上述書面說明以

286、備查。由于修訂版保密規定于近期發布并且尚未施行，該規定的解釋和實施仍存在較大的不確定性。目前，這些聲明和監管行動對我們的日常業務經營活動或者我們接受外國投資并在美國或其他境外交易所上市交易公司證券的能力不存在任何影響。由于這些聲明和監管行動最近才發生，立法或行政法規制定機構將在多長時間內作出進一步回應，有哪些現行或新頒布的法律或法規或者實施細則和解釋（如有）將被進一步修改或頒布，以及該等經修改的或新頒布的法律和法規將對我們的日常業務經營、接受外國投資并在美國、中國香港或其他證券交易所上市交易我們的證券的能力產生哪些潛在影響，仍存在很大不確定性。監管機構在實踐中將如何對境外上市實行監管，以及我們

287、是否必須就境外發售事宜獲得中國證監會、網信辦或任何其他中國政府部門的任何特定監管批準也尚未確定。如果中國證監會、網信辦或其他監管機構此后頒布新的規則或解釋，要求我們就未來境外發售事宜獲得其批準，我們可能無法及時獲得或根本無法獲得該等批準。而且，即使已獲得該等批準，也可能被撤銷。任何此類情形都可能嚴重限制或完全阻止我們繼續向投資者發行證券的能力，并導致該等證券的價值大幅下降或變得毫無價值。此外，直接針對我們業務的全行業法規的實施可能會導致我們的證券價值大幅下降。因此，我們公司的投資者面臨監管機構影響我們業務的行動的潛在不確定性。2022 年年度報告 63/293 （2）公司在境外發行證券需履行備

288、案手續的風險 根據關于依法從嚴打擊證券違法活動的意見，中國監管機構需要加快制定境外發行證券及在中國境外證券上市相關規則，并對有關數據安全、跨境數據流動和涉密信息管理的現行法律法規進行完善。該意見強調要加強對證券違法活動的管理以及對中國公司境外上市的監管。在網絡安全法和數據安全法的框架下或作為該等法律的補充，眾多法規、指引和其他辦法已經通過或預計將獲得通過。由于對該等監管指引的解釋和實施仍存在不確定性，我們無法向投資者保證我們能遵守與我們未來在中國境外開展海外融資活動相關的新的監管要求，并且我們可能在數據隱私、跨境調查和法律索賠的執行等事項上受限于更嚴格的要求。此外，2023 年 2 月 17

289、日，證監會發布境內企業境外發行證券和上市管理試行辦法（“境外上市試行辦法”）和 5 項配套指引，自 2023 年 3 月 31 日起實施。境外上市試行辦法明確在試行辦法生效前已經直接或間接在境外市場發行或上市的中國境內企業，后續在同一境外市場發行證券的，應當在應當在發行完成后 3 個工作日內履行證監會備案程序并應遵守相關報告要求。由于境外上市試行辦法剛剛頒布，解釋和實施存在很大的不確定性。境外上市試行辦法生效后，我們可能需為我們在納斯達克全球精選市場或香港聯交所的再融資發行事項履行申報手續，在發行完成后 3 個工作日內向中國證監會備案。根據境外上市試行辦法，如果我們未向中國證監會完成后續發行的

290、備案手續或未按照該辦法規定的其他報告要求，我們可能會受到中國證監會和國務院有關部門的處罰和罰款。截至本報告之日，我們尚未收到中國證監會或對我們的業務經營擁有管轄權的任何其他中國監管機構出具的任何與我們在納斯達克全球精選市場和香港聯交所發行股票事項需要完成備案或其他程序相關的問詢、通知、警告或處罰。但是，有關境外發行證券及其他資本市場活動的監管要求的解釋和實施，仍存在極大不確定性。如果未來認定在納斯達克全球精選市場和香港聯交所發行我們的證券需要向中國證監會或任何其他監管機構辦理備案或其他手續，我們是否能夠以及多久才能辦妥備案或其他手續，仍存在不確定性。如果我們因任何原因無法完成必要的備案或其他手

291、續，或者在此方面出現重大延誤，我們可能會面臨中國證監會或其他中國監管機構的處罰。這些監管機構可對我們在中國的經營活動進行罰款和處罰，限制我們向中國境外支付股息的能力，限制我們在中國境內的經營活動，推遲或限制資金調回中國，或者采取可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景以及我們的美國存托股份、普通股和人民幣股份的交易價格造成重大不利影響的其他行動。此外，如中國證監會或其他監管機構此后頒布新規，要求我們就未來在納斯達克全球精選市場和香港聯交所公開發行證券獲得其批準或完成備案或其他手續，我們可能無法獲得對此類要求的豁免，即使已建立獲得此類豁免的相關程序。有關該要求的任何不確定性和/或負面宣傳都有可

292、能對我們的美國存托股份、普通股和人民幣股份的交易價格造成重大不利影響。為了運營我們目前在中國開展的一般業務活動，我們每家中國子公司均須取得國家市場監督管理總局地方分局頒發的營業執照。我們每家中國子公司均已獲得有效營業執照，并且對營業執照的申請并未遭拒。我們所在制藥行業在中國亦受嚴格監管。我們的中國子公司在中國開展業務均須取得中國政府主管部門頒發的相關執照，包括藥品生產許可證、藥品經營許可證、臨床試驗申請、藥品注冊證、實驗動物使用許可證、排污許可證以及城鎮污水排入排水管網許可等。我們相信我們的中國子公司已取得對于我們在中國的業務經營活動至關重要的一切相關執照和許可證。9、外國投資者在中國進行兼并

293、與收購可能面臨的復雜流程所帶來的影響、外國投資者在中國進行兼并與收購可能面臨的復雜流程所帶來的影響 中國關于兼并和收購的法規和規則規定了額外的程序和要求，這可能使外國投資者對中國公司開展的并購活動變得更加耗時和復雜。另請參閱本報告“第三節 管理層討論與分析”之“五、風險因素”之“九、公司治理風險/5、作為上市公司須遵守上市地合規要求的風險”相關內容。公司作為一家上市公司經營業務會產生高額成本，并且公司的管理層需要投入大量時間來滿足合規要求，包括建立和維持財務報告內部控制。如公司無法遵守這些要求，公司可能會面臨潛在風險。這些規則規定，外國投資者開展的引起“國防安全”擔憂的并購活動以及外國投資者為

294、獲得國內企業實際控制權而開展的引起“國家安全”擔憂的并購活動，均須通過商務部嚴格審查。此外，這些規則禁止任何試圖通過信托、委托或協議控制安排等方式構建交易來繞過安全審查的活動。盡管公司認為公司的業務不屬于與國家安全相關的行業，但不能排除相關監管部門可能會發布與公司的理2022 年年度報告 64/293 解相反的解釋或擴大此類安全審查的范圍的可能性，在這種情況下，公司未來在中國的收購和投資（包括通過與目標實體達成協議控制安排的方式）可能會受到嚴格審查或禁止。此外，根據中華人民共和國反壟斷法規定，如達到一定的申報標準，應事先向國家市場監督管理總局申報。公司可能通過在中國收購互補性業務發展部分業務。

295、遵守上述法律法規及其他中國法規的要求完成此類交易可能非常耗時，并且任何必要的審批流程（包括獲得國家市場監督管理總局的批準）可能推遲或阻礙公司完成該等交易，這可能影響公司拓展業務或者維持或擴大市場份額的能力。公司未來通過收購拓展業務或者維持或擴大市場份額的能力也將受到重大不利影響。2020 年 12 月，國家發改委和商務部聯合發布了外商投資安全審查辦法，自 2021 年 1 月18 日起施行。根據外商投資安全審查辦法，投資軍工、國防相關領域或在軍事設施周邊地域投資，或將導致收購某些關鍵領域資產實際控制權的投資，如重要農產品、重要能源和資源、重大裝備制造、重要基礎設施、重要運輸服務、重要文化產品與

296、服務、重要信息技術和互聯網產品與服務、重要金融服務、關鍵技術及其他重要領域，必須事先獲得指定政府機構的批準。由于外商投資安全審查辦法頒布不久，負責此類安全審查的指定機構尚未發布正式指引，因此在解釋和實施外商投資安全審查辦法方面存在很大的不確定性。如公司的任何業務運營屬于前述類別，公司需要采取進一步行動以遵守該等法律、法規和規則，這可能對公司當前的公司結構、業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。(八八)存托存托憑證憑證相關相關風險風險 適用 不適用 (九九)其他其他重大風險重大風險 適用 不適用 公司治理風險公司治理風險 1、公司現行的公司治理結構與適用中國法律法規及規范性文件的其他一般境內

297、、公司現行的公司治理結構與適用中國法律法規及規范性文件的其他一般境內 A 股上市公司存股上市公司存在差異在差異 公司與目前適用于注冊在中國境內的一般境內 A 股上市公司的公司治理模式相比，在資產收益、參與重大決策、剩余財產分配以及上市后發生配股、非公開發行、回購、或其他再融資等行為需履行的程序等方面存在一定差異。公司在公司治理的具體事項安排上，與一般境內 A 股上市公司存在一定差異，主要包括：（1）公司治理架構及決策程序；公司未設立監事及監事會；（2）公司合并、分立、收購的程序和制度；（3）公司清算、解散的程序和制度；（4）投資者獲取資產收益的權利等。此外，公司如發生配股、非公開發行、回購、或

298、其他再融資等行為，其需履行的內外部程序與一般境內 A 股上市公司亦存在差異，具體如下：（1）內部審批流程 公司發生配股、非公開發行股份、發行可轉換公司債券、回購本公司股份的行為，除公司董事會召集會議并通過決議（或者作出書面決議）批準該等行為、根據納斯達克規則獲得公司股東的任何必要的事先批準（視情況而定）以及根據香港上市規則獲得股東大會的必要批準（視情況而定）外，在開曼群島法律、公司章程項下公司無需履行額外的內部決策和授權程序，董事會可以按照其認為適當的條款對股份進行配售、發行、授予期權或者處置，且公司有權贖回或者購買其任何股份。在公司章程項下，公司可以回購自己的股份，但是該等回購的方式和條件需

299、經公司董事會或者股東大會普通決議審議批準，后者應由有權在股東大會上就上述事項進行表決的股東所持表決權的簡單多數通過，或者，如為書面決議的方式，則需經所有有權在股東大會上表決的股東通過。（2）外部審批流程 2022 年年度報告 65/293 就（i）公司在中國發行人民幣股份或者可轉換為人民幣股份的可轉換票據，以及（ii）公司在中國回購人民幣股份（以上合稱為“中國融資活動”）而言，假設（i）該等中國融資活動已經公司董事會正式批準，以及（ii）已經根據納斯達克規則獲得公司股東的任何必要的事先批準，則公司的該等中國融資活動不需要納斯達克交易所的任何同意或者批準。根據香港上市規則，股份發行或者定向增發僅

300、可在下述情形發生時進行：（i）香港上市規則第 13.36（2）（b）條項下的一般授權；或者（ii）特別授權，上述授權均需由上市公司的股東大會以相關股東大會上親身或者委任代表出席的股東所持表決權的簡單多數通過；同時，上市公司的董事會應當批準上述股份發行或者定向增發。此外，任何新增股份均需向香港聯交所遞交上市申請或者豁免申請。根據香港上市規則第 10.06 條的規定，股份回購需要股東大會批準；以及取決于回購的形式，股份回購可能需要根據股份回購守則獲得香港證券及期貨事務監察委員會的管理人員的批準。2、公司董事、高級管理人員、主要股東及其一致行動人可對公司事務施加重大影響的風險、公司董事、高級管理人員

301、、主要股東及其一致行動人可對公司事務施加重大影響的風險 截至 2022 年 12 月 31 日，公司現任董事、高級管理人員及其近親屬、主要股東及其一致行動人合計持有的股份占公司截至 2022 年 12 月 31 日已發行股份總數的比例約為 55%。該等股東可對選舉董事及批準重大合并、收購或其他業務合并交易等事宜施加重大影響。這可能阻礙、延遲或阻止公司的控制權變更，并限制股東就出售公司股份可能獲得溢價的機會，同時降低公司普通股及/或美國存托股份的價格。再者，阻礙、延遲或阻止公司控制權變更的行動即使被其他股東反對，仍有可能得到實施。此外，該等人士可能轉移公司的商業機會以供其自身或其他人使用。3、股

302、東權利保護相關風險、股東權利保護相關風險（1）公司 A 股股東以訴訟方式尋求權利保護存在不確定性的風險 如果公司出現信息披露內容存在虛假記載、誤導性陳述或者重大遺漏并致使 A 股股東在證券發行和交易中遭受損失等相關情形，公司的 A 股股東可以依據證券法中華人民共和國民事訴訟法等中國相關法律法規，在中國境內具有管轄權的人民法院提起民事訴訟，并追究公司及其他相關責任人包括賠償責任在內的法律責任。但是，公司的部分董事及高級管理人員居住在境外，如果 A 股股東依據中國相關法律法規向具有管轄權的人民法院提起訴訟，可能較難向前述人員送達法律程序文件。此外，雖然 A 股股東可以依據中國相關法律法規向具有管轄

303、權的人民法院提起訴訟并申請執行公司的境內資產，由于公司注冊于開曼群島，受開曼群島大法院管轄，且中國目前未與開曼群島訂立雙邊司法互助的協議或安排，盡管開曼群島法院通常會承認并執行有司法管轄權的外國法院的非刑事判決，而無須對事實進行重審，但開曼群島并無承認或執行中國大陸、中國香港或美國等其他國家和地區的判決的法律規定。因此，開曼群島大法院能否承認和執行中國法院判決存在一定的不確定性，而開曼群島大法院的判決能否在中國獲得承認與執行同樣也存在一定的不確定性。（2）開曼群島法律關于股東權利的判例有限導致股東權利難以被保護的風險 公司根據經不時修訂的公司章程開曼群島公司法及開曼群島普通法進行公司治理。股東

304、對董事采取行動的權利、少數股東的行為及董事的信義義務在很大程度上適用開曼群島普通法。開曼群島普通法部分源于開曼群島相對有限的司法判例以及英國普通法，而英國普通法在開曼群島法院雖然具有說服力，但不具有約束力。開曼群島法律項下股東的權利及董事的信義義務不如該等權利義務在中國大陸、中國香港及美國等部分國家和地區的法規或司法判例項下明確，尤其是開曼群島的證券機構不如中國大陸、美國或中國香港完善。此外，由于公司是一家開曼群島獲豁免公司，公司的股東根據開曼群島法律并無檢查公司記錄及賬戶或獲取公司股東名冊副本的權利，但股東可要求提供現行有效的公司章程的副本。根據 公司章程，公司的董事有酌情權決定股東是否可以

305、及在何種條件下可以檢查公司的記錄，但公司并無義務將其提供給股東。這可能會讓公司股東更難獲得所需的必要信息以提出股東動議或就代表權競爭從其他股東征得代表權。作為開曼公司，公司可能無權在中國大陸、中國香港或美國聯邦法院提起派生訴訟。因此，如果公司股東受到在中國大陸、中國香港或美國聯邦法院本2022 年年度報告 66/293 可提起訴訟的損害，股東利益所能得到的保護可能有限。此外，開曼公司的股東也可能無權在中國大陸、中國香港或美國聯邦法院提起股東派生訴訟。（3）公司章程限制股東就相關糾紛取得對其有利的管轄法院能力的風險 公司章程規定，除公司書面同意選擇另一訴訟地外，開曼群島法院將作為獨家管轄法院以管

306、轄代表公司提出的任何派生訴訟、主張就公司董事、高級職員或其他雇員違反其對公司或公司股東的受信職責而被索賠的訴訟、主張就開曼群島公司法或公司章程的任何條文所引發的索賠的訴訟、主張適用內部事務原則的訴訟。公司章程亦規定，除公司書面選擇另一訴訟地外，美國聯邦地區法院將作為獨家管轄法院管轄依據美國1933 年證券法項下任何訴因而提起的訴訟。此外，公司章程規定購買或以其他方式取得公司股份、美國存托股份或其他形式證券的任何人士或實體應被視為已知悉并同意上述規定，但股東不會被視為已豁免公司遵守美國聯邦證券法律法規及其項下的規則。此外，根據百濟神州有限公司關于適用法律和管轄法院的承諾函，因公司在境內發行股票并

307、在科創板上市以及公司在科創板上市期間發生的證券糾紛適用中國法律，并由中國境內有管轄權的人民法院管轄。上述條款可能限制股東就與公司或公司董事、高級管理人員或其他雇員的糾紛獲取其認為有利的管轄法院的能力。如果法院發現 公司章程 不適用于一項或多項特定行動或訴訟或其執行，則公司可能產生在其他國家和地區解決有關糾紛的額外成本。另外，由于管轄權限制等因素，境外監管機構在境內對公司進行調查和采取執法行動的能力可能受到限制，境內法律可能限制公司及其董事和高級管理人員配合此類調查或行動的能力。（4）股東在針對公司的訴訟中敗訴并承擔公司訴訟費用的風險 公司章程規定，在若干情況下，公司就股東作為索賠方提出的訴訟或

308、法律程序所產生的費用、成本及開支可能轉移至該索賠方。如果索賠方提出任何索賠、啟動任何法律程序、加入針對公司的任何索賠或法律程序或提供實質性幫助或于其中擁有直接經濟利益，并且該索賠方或相關方敗訴的，則該索賠方有義務向公司賠償公司可能因該等索賠或法律程序產生的所有費用、成本及開支，包括但不限于所有合理的律師費用及其他訴訟費用。在中國大陸、中國香港、開曼群島及美國，費用轉移條款相對較新且未經測試。關于費用轉移條款的判例法及潛在立法行動處在變化之中，并且該等條款的有效性及潛在的司法及立法對該等條款的反應均存在相當大的不確定性。公司能否成功應用費用轉移條款取決于法律在未來的發展。公司無法保證是否會在任何

309、特定爭議中援引費用轉移條款。公司董事可根據其信義義務按照符合公司最佳利益的方式不時全權酌情決定是否執行前述條款。此外，鑒于與費用轉移條款有關的法律具有不確定性，公司可能產生解決與該等條款有關的爭議相關的巨大的額外成本，這可能對公司的業務及財務狀況產生不利影響。如果提出任何該等索賠或法律程序的股東無法勝訴，則可能轉移給索賠方的律師費及其他訴訟費用可能十分高昂。因此，該費用轉移條款可阻止或阻礙現有或前股東向公司提起訴訟。此外，費用轉移條款可能影響潛在原告律師代表公司的股東所要求的風險代理費或其他費用，或完全阻止原告律師代表公司股東。因此，費用轉移條款可能限制股東影響公司管理及方向的能力，尤其是通過

310、訴訟或訴訟威脅。4、公司章程載有反收購條款對公司股東的權利產生不利影響的風險、公司章程載有反收購條款對公司股東的權利產生不利影響的風險 公司章程載有限制第三方收購公司控制權、限制改變公司結構或限制導致公司發生控制權變更的交易的條款。該等條款限制第三方尋求在要約收購或類似交易中獲得控制權，從而可能導致公司股東難以獲得在控制權變更交易中可能獲得的溢價收益。例如，公司董事會有權在無公司股東進一步行動的情況下發行一個或多個序列的優先股并確定該等股份的權力及權利，其中任何一項或全部權利均可能優于公司普通股所附的權利。因此，公司可以迅速發行優先股以延緩或防止控制權變更或使得管理層被難以罷免。此外，如果公司

311、董事會授權發行優先股，則公司普通股及/或美國存托股份的價格可能下跌，公司普通股股東及/或美國存托股份持有人的表決權及其他權利可能受到重大不利影響。2022 年年度報告 67/293 此外，公司章程允許董事在認定有關更改不會對相關股東產生重大不利影響的前提下，無需取得股東同意便可更改任何類別的已發行股份所附的任何權利，并規定股東須對前述重大不利變動表示認可。由于公司的董事分為三類，每一類的任職期限為三年，因而股東僅能在既定年份內選舉或罷免有限數量的董事。該等期限規定可能會對符合公司股東利益的兼并或其他形式的控制權變更行為構成障礙。5、作為上市公司須遵守上市地合規要求的風險、作為上市公司須遵守上市

312、地合規要求的風險 作為一家同時在美國納斯達克交易所、香港聯交所和上交所均上市的公司，公司需適用美國1934 年證券交易法以及納斯達克交易所及香港聯交所以及上交所的上市規則項下的申報規定，并須根據適用監管機構實施的規則承擔高額的法律、會計及其他費用。該等規定對上市公司施加各種要求，并對若干公司治理實踐提出要求。公司的股票在多個司法管轄區和多個市場上市和交易，將導致公司的合規義務和成本增加，而且公司可能面臨該等司法管轄區和市場的監管機構的重大干預風險，如監管機構的詢問、調查、執法行動和其他監管程序。此外，公司可能會受到投資者就在科創板交易的人民幣股份向中國法院提起的證券訴訟。公司的管理層及其他人員

313、投入大量時間以遵守上述規定，增加了公司的法律及財務合規成本且令部分活動更加耗資費時。例如，美國 2002 年薩賓斯-奧克斯利法案在其眾多要求中提出如下要求：公司須就財務報告和信息披露控制及程序維持有效的內部控制，尤其是公司必須評估系統及流程，并對其財務報告內部控制進行測試以允許管理層根據薩賓斯-奧克斯利法案第 404 條的規定報告財務報告內部控制的有效性。這可能要求公司承擔大量會計費用并投入大量管理工作。當公司發現內部控制的嚴重瑕疵或重大缺陷而無法及時補救時，如果投資者及其他人士對公司財務報表的可靠性失去信心，則公司的股價可能下跌，且公司可能面臨相關監管機構的制裁或調查，公司的業務可能因此遭受

314、損害。6、公司的普通股、美國存托股份及、公司的普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易價格相關風險或人民幣股份的交易價格相關風險（1）公司的普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易價格波動導致投資者遭受重大損失的風險 公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易價格可能因多種因素（包括不受公司控制的因素）產生大幅波動，包括：（i）發布監管批準或完整回應函，或適應癥說明書及患者群體的具體指定，或監管審查過程的變動或延誤；（ii）公司或其競爭對手公布創新治療方案、新產品、收購、戰略合作、合營或資本承諾；（iii）監管機構就公司的臨床試驗、生產供應鏈或銷售及營銷活動采取的不利于公司的行動；（i

315、v）公司與生產商或供貨商的關系出現任何不利變動；（v）公司檢測及臨床試驗的結果；（vi）公司獲得或許可其他藥物或候選藥物的工作的結果；（vii）與公司現有及候選藥物臨床前、臨床開發及商業化計劃相關的費用水平的變化；（viii）公司可能涉及的任何知識產權侵權行為；（ix）關于公司競爭對手或整個制藥行業的公告；（x）證券于上海、香港或美國上市而重要經營業務在中國境內的其他公司的市場價格的表現及波動；(xi)產品收入、銷售及營銷費用以及盈利能力的波動；（xii）生產、供應或分銷短缺；（xiii）公司經營業績的變化；（xiv）關于公司經營業績的公告與分析師預期不符，該風險會因公司不對經營業績給予指導的

316、政策而加大；（xv）包括政府統計機構在內的第三方公布的經營或行業指標與行業或財務分析師的預期不同；（xvi）證券研究分析師對財務預測的變動；（xvii）關于公司業務、競爭者或行業的媒體報導（無論是否屬實）；（xviii）公司管理層的變化；（xix）人民幣、美元及港元的匯率波動；（xx）公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的鎖定或其他轉讓限制的解除或到期；（xxi）公司及其高級管理人員、董事或股東出售或視作潛在出售額外的普通股、美國存托股份及/或人民幣股份；（xxii）總體經濟及市場狀況及中國大陸、中國香港或美國股市的整體波動；（xxiii）會計準則的變動；（xxiv）貿易糾紛或中美政府關系

317、及中國、美國、歐洲或全球監管環境的變動或發展。此外，資本市場中的公司，尤其是制藥及生物科技公司，通常都經歷過極端的價格及交易量波動，此類波動通常與公司本身的經營業績無關或不成比例。無論公司的實際經營業績如何，廣2022 年年度報告 68/293 泛的市場及行業因素均可能對公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的市場價格產生負面影響。（2）美國、中國香港及中國大陸資本市場的差異導致公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份交易價格波動的風險 公司的美國存托股份在納斯達克交易所以代碼“BGNE”上市交易，普通股以代碼“06160”在香港聯交所上市交易，人民幣股份在科創板上市。根據現行中國法律法規，

318、公司在納斯達克交易所和香港聯交所上市的美國存托股份和普通股不能與在科創板上市的人民幣股份互相替代和互換，且納斯達克交易所和香港聯交所與科創板之間沒有任何交易或結算。三個市場具有不同的交易時間、交易特征（包括交易量及流動性）、交易及上市規則及投資者基礎（包括不同級別的零售及機構）。由于此類主要差異，公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易價格可能并不相同（即使存在貨幣差異）。由于各個國家或地區的資本市場都有其特有情況，公司美國存托股份的價格波動可能會對普通股及/或人民幣股份的價格產生重大不利影響，反之亦然。因為美國、中國香港及中國大陸股票市場的不同特征，公司普通股、美國存托股份及/或人民幣

319、股份的歷史價格可能并不預示著公司證券的未來表現。（3）公司的普通股、美國存托股份及/或人民幣股份如日后于公開市場上出售導致普通股、美國存托股份及/或人民幣股份價格下跌的風險 公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的價格可能因大量出售或被認為存在此類出售可能而下降。上述可能事件亦可能使公司難以在日后以其視為合適的時間及價格出售證券。2020 年 5 月 11 日，公司已代表若干股東以 S-3 表格的形式向美國證券交易委員會提交登記聲明，登記 300,197,772 股普通股，其中包括 17,297,026 股美國存托股份（相當于 224,861,338 股普通股），將由其中及任何相關補充招股文

320、件中確定的售股股東不時轉售。安進亦于禁售期到期后擁有特定登記權。此外，公司已登記或計劃登記發售及出售公司已發行并可能于日后根據股權獎勵計劃（包括行使購股權及歸屬受限制股份單位，以及根據公司的員工購股計劃）發行的所有證券。如果該等額外證券在公開市場上出售，或如果他們被視為將被出售，則公司的普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易價格可能會下跌。此外，公司未來可能會就融資、收購、授權、訴訟和解、員工安排或其他方面發行額外普通股、美國存托股份及人民幣股份或可轉換為普通股、美國存托股份及人民幣股份的其他股本或債務證券。任何發行決策可能導致現有股東被大幅度攤薄，并可能導致公司普通股、美國存托股份及/或

321、人民幣股份的價格下跌。（4）證券或行業分析師不繼續發布研究或發布有關公司業務的不準確或不利的研究，導致公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的市場價格及交易量下降的風險 公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的交易市場部分依賴于股票研究分析師發布的有關公司或公司業務的研究及報告。如果研究分析師并未保持足夠的研究范圍，或者報道公司的一個或多個分析師對公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份進行負面評價，或發布關于公司業務的不準確或不利的研究，則公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的市場價格可能會下跌。如果一位或多位分析師停止對公司的報道或未能定期發布有關公司的報告，則公司可能會失去金融市

322、場的知名度，從而可能導致公司普通股、美國存托股份及/或人民幣股份的市場價格或交易量大幅下跌。（5）美國存托股份、普通股和人民幣股份的三重上市可能會對其流動性和價值產生不利影響。公司的美國存托股份在納斯達克交易所交易，開曼股東名冊和香港股東名冊登記的普通股股份在香港聯交所交易，人民幣股份在科創板交易。美國存托股份、普通股和人民幣股份的三重上市可能會稀釋該等證券在一個或所有市場的流動性，并可能對該等證券維持活躍的交易產生不利影響，該等證券的價格也可能因公司證券在其他市場上的交易而受到不利影響。公司的人民幣股份未來可能從科創板退市，而公司股東可能批準該退市。公司無法預測人民幣股份在科創板退市對美國存

323、托股份在納斯達克交易所的市場價格或普通股在香港聯交所的市場價格會產生的影響。法律風險法律風險 2022 年年度報告 69/293 1、公司或公司合作的第三方不能就開發、生產、銷售及經銷公司藥物維持必要資質的風險、公司或公司合作的第三方不能就開發、生產、銷售及經銷公司藥物維持必要資質的風險 公司需要取得、維持及更新各類許可、牌照及證書以研發、生產、推廣及銷售藥物，且與公司合作研發、生產、推廣、銷售及經銷藥物的第三方經銷商、代理商及 CMO 同樣需遵守類似規定。公司及相關第三方可能接受監管機構的定期審查或考核，如未通過檢查或考核可能導致相關許可、牌照及證書的撤銷或無法續期。此外，許可、牌照及證書的

324、申請或續期所適用的標準可能不時改變，公司無法保證公司或前述第三方能符合可能實施的新標準以取得必需的許可、牌照及證書或完成續期。如公司或前述第三方未能維持重要的許可、牌照及證書或完成續期，則可能嚴重損害公司開展業務的能力。此外，如由于法律法規的變動要求公司或前述第三方取得任何額外的許可、牌照或證書，公司無法保證相關主體將成功取得該等許可、牌照或證書。上述事項均將對公司生產經營產生不利影響。2、公司藥物及候選藥物報銷額度有限或無法報銷，以及受限于不利的定價規定、第三方報銷規范、公司藥物及候選藥物報銷額度有限或無法報銷，以及受限于不利的定價規定、第三方報銷規范或醫療改革措施的風險或醫療改革措施的風險

325、 各國就新的治療產品的監管審批、定價及報銷的規定存在大幅差異。部分國家要求藥品上市前必須取得對其銷售價格的批準，而部分國家在作出藥品上市或許可的批準后開始審查定價。在部分市場中，即使處方藥的初始銷售價獲得批準，其后續定價依然受到政府的持續控制。因此，公司可能會在獲得特定國家的藥物監管批準后由于受到價格法規的限制而延遲對藥物的商業化，這將對公司的收入及經營業績產生負面影響。公司成功商業化任何藥物的能力亦部分或全部取決于衛生行政部門、醫療保險公司及其他相關組織對有關藥物及相關治療的報銷程度。如果有關藥物中的任何一種未被納入到國家醫保目錄，這些藥物的收入可能會受到限制，這可能會對公司的業務、財務狀況

326、和經營結果產生重大不利影響。即使這些藥物被納入國家醫保目錄，它們的價格也可能顯著低于其目前的價格，從而降低公司的利潤，這可能對公司的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。中國國務院辦公廳頒布了關于印發國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知。在該方案下，價格是決定投標成功與否的關鍵因素之一。政府將向能滿足質量及數量要求的最低價投標者提供合同。中標者將保證至少一年的銷量。數量保證使中標者有機會獲得或提升市場份額，以使制藥公司愿意降低價格贏得投標，亦可能使制藥公司降低其分銷及商業成本。該方案涵蓋多類藥品，包括國際制藥公司生產的藥品及國內制藥公司生產的仿制藥。例如，2020 年 1 月，ABRA

327、XANE及其仿制藥被納入集中采購和使用試點方案。公司中標并成為政府的三大合同供應商之一，中標價較公司的售價有大幅降低。2020 年 3 月，國家組織藥品集中采購和使用聯合采購辦公室將 ABRAXANE從采購名單中移除，該舉對公司的業務及運營成果產生了不利影響。2020年 8 月，維達莎及其仿制藥被納入該方案的投標名單，但公司未中標，導致該藥品在占據大量市場的公立醫院的使用受限，銷售業績下滑。此外，該方案可能改變仿制藥在中國的定價及采購方式，并可能加快仿制藥替代原研藥的進程。公司不確定該計劃在將來是否會作出任何變動。該方案的實施可能對公司在中國的現有商業業務及藥品商業化戰略造成負面影響，并對公司

328、的業務、財務狀況及經營業績產生重大不利影響。美國政府醫保項目或非政府的付款人要求的強制性折扣或返利，以及今后對限制以低價進口藥物的法律的放寬，都可能降低藥物在美國的凈價格。此外，付款方式可能會受到醫療保健立法和監管舉措的變化的影響。公司無法確定公司商業化的任何藥物是否可獲報銷以及報銷程度如何。此外，許多制藥公司必須計算并向政府報告若干與價格相關的信息及指標，如平均售價及最優惠價格。在某些情況下，如未準確及時提供該等指標可能會受到處罰。此外，美國聯邦和州政府還在持續開展對制藥公司已上市產品定價方式的審查。例如，美國國會持續開展調查、立法或制定規則以提高藥品定價的透明度、設定 Medicare 受

329、益患者的開支上限、降低 Medicare 下處方藥的成本、審查定價與生產商的患者項目的關系、改革聯邦和州政府藥品報銷方法、允許自加拿大進口價格較低的藥品及基于其他國家的國際參考價格定價等。雖然一些措施可以通過機構制定規則來實現，但大多數措施仍需國會進行法令的修改。雖然解決藥品定價和患者負擔能力仍是國會的首要任務，但能否通過立法途徑達成一致仍有待觀察，因此目前2022 年年度報告 70/293 尚不清楚是否會頒布任何法規或立法來改變目前聯邦和州政府的報銷計劃，該等變動可能對公司候選藥物的上市批準產生不確定性影響。近年來，第三方付款人不斷要求公司向其提供預定折扣，并且對醫療產品的價格提出質疑。公司

330、無法確定公司商業化的任何候選產品是否可獲報銷以及報銷程度如何。報銷會影響公司商業化的任何藥物的需求或價格。由于在醫生監督下使用藥物的價格通常較高，因此獲得或維持藥物的報銷可能較為困難。如果未獲得報銷或僅獲得有限范圍的醫保報銷，公司可能無法成功完成任何獲許可或開發的藥物及候選藥物的商業化。公司擬在中國、美國、歐洲和其他國家和地區推廣候選藥物。在部分國家和地區，藥品及生物制品的定價受政府控制，即使獲得監管部門的批準后，藥品的定價也可能需相當長的時間。市場對公司藥物的接受程度及銷售額將主要取決于第三方付款人是否有足夠的醫療保險及報銷，并可能受現有及未來醫療改革措施的影響。3、與禁止回扣、欺詐及濫用及

331、隱私保護方面的法律法規相關的合規風險、與禁止回扣、欺詐及濫用及隱私保護方面的法律法規相關的合規風險 醫療服務提供者、醫生及其他人士對公司的獲批產品的推薦及處方起主要作用。公司業務受各種反欺詐及濫用法律的限制，該等法律可能會影響公司擬進行的銷售、營銷及教育計劃。此外，公司還須遵守中國、美國及其他國家和地區的與患者隱私相關的法律法規。在中國，企業不得采用財物或者其他手段賄賂交易相對方的工作人員、受交易相對方委托辦理相關事務的單位或者個人、利用職權或者影響力影響交易的單位或者個人，以謀取交易機會或者競爭優勢。在美國，公司適用美國聯邦及各相關州的醫療相關法律法規規定，相關州的法律法規所涉及的范圍可能更

332、廣，且可能適用于由任何第三方付款人報銷的醫療服務。該等法律由各個州政府機構通過民事訴訟強制執行。部分州的法律法規規定，制藥公司須遵守美國監察辦公室制藥公司合規項目指引及/或其他行業協會的行為準則，以對醫療服務提供者及其他潛在的轉診來源的付款進行限制。部分州及當地的法律法規還規定了其他營銷方面的限制，或要求制藥公司必須向州政府披露營銷或價格信息、要求藥物生產商就與醫生及其他醫療服務提供者進行的支付等行為進行信息報告、要求藥品銷售代表進行注冊等。此外，我們在美國以外的藥物及候選藥物的批準、商業化及其他活動令我們受規限于與上述醫療保健法律相等同的非美國規定（其中包括非美國法律）。與上述州的相等同的法

333、律一樣，部分非美國法律的范圍可能更廣。在如何遵守該等州規定的要求仍不明確，如果我們未能遵守適用的州法律規定，我們可能會受到處罰。我們可能會向獨立的慈善基金會提供贈款，以幫助經濟困難的患者履行保費、共付額和共同保險義務。如果我們選擇 這樣做，并且如果我們或我們的供應商或捐贈接受者被認為在運營這些計劃時未能遵守相關法律或法規，我們可能會 受到損害賠償、罰款、處罰或其他刑事、民事或行政處罰或強制執行。我們無法確保我們的合規控制和程序足以防止 我們的員工、業務合作伙伴或供應商的行為可能違反我們經營所在司法管轄區的法律或法規。無論我們是否遵守法律，政府調查都可能影響我們的商業行為，損害我們的聲譽，轉移管理層的注意力，增加我們的費用，并減少為需要幫助的患者提供的基礎支持。如果公司違反反欺詐及濫用法律，則可能會受刑事制裁及/或需要承擔民事責任，包括處罰、罰款及/或被移除或暫停納入美國聯邦及州的醫療保健計