【研報】醫藥生物行業深度報告：新冠疫苗+創新品種國內疫苗行業揚帆起航-20201229（36頁）.pdf

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1、請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 Table_Info1Table_Info1 醫藥生物醫藥生物 Table_Date 發布時間：發布時間：2020-12-29 Table_Invest 優于大勢優于大勢 上次評級: 優于大勢 Table_PicQuote歷史收益率曲線 Table_Trend漲跌幅（%） 1M 3M 12M 絕對收益 9% 4% 55% 相對收益 7% -6% 28% Table_Market 行業數據 成分股數量（只） 357 總市值（億） 43257 流通市值（億） 30313 市盈率（倍） 36.77 市凈率（倍） 3.89 成分股總營收（億）

2、6010 成分股總凈利潤（億） 824 成分股資產負債率（%） 257.42 Table_Report相關報告 醫藥行業 2021 年投資策略： 后疫情時代醫藥 行業投資機遇 -20201030 原料藥行業研究報告：特色原料藥板塊迎來 中長期發展機遇 -20200610 疫苗行業深度核酸疫苗專題研究 -20200401 Table_Author Table_Title 證券研究報告 / 行業深度報告 新冠疫苗新冠疫苗+創新品種，國內疫苗行業揚帆起航創新品種，國內疫苗行業揚帆起航 報報告摘要：告摘要： Table_Summary 全球疫苗市場進入發展成熟期，集中度高、產品為王。全球疫苗市場進入發

3、展成熟期，集中度高、產品為王。2019 年全球 疫苗銷售收入 325 億美元，占處方藥+OTC 整體市場份額的 3.6%。 并購整合不斷， 行業集中度持續提升， 其中行業 “Big4” 葛蘭素史克、 默沙東、輝瑞和賽諾菲巴斯德合計實現疫苗板塊營收 304 億美元， CR4 市占率高達 93%。重磅產品驅動，全球 Top10 產品銷售額合計 為 205.6 億美元，占全球市場份額達 63%，均出自 TOP4 藥企。 國內疫苗行業迎來黃金發展期，景氣度持續提升。國內疫苗行業迎來黃金發展期，景氣度持續提升。2019 年國內疫苗 市場規模 425 億元， 其中二類苗市場規模達到 394 億元， 近三年

4、復合 增長率超 30%。新疫苗管理法落地，對疫苗產品進行“全生命周 期”監管，行業準入壁壘和集中度有望進一步提升。國內疫苗企業研 發管線即將兌現， 國產創新疫苗逐步上市打開市場天花板； 人口老齡 化背景下，成人疫苗市場有巨大發掘潛力；后疫情時代，大眾對疫苗 產品認知度顯著提升，行業景氣度高。 新冠疫苗或成為史上最重磅單品， 潛在商業化市場超千億。新冠疫苗或成為史上最重磅單品， 潛在商業化市場超千億。 海內外新 冠疫情形勢依然嚴峻，全球新冠累計確診病例超過 8000 萬例，累計 死亡病例近 180 萬例，北半球進入冬季以來，歐洲包括法國、西班 牙、 英國在內的多個國家疫情均已出現明顯的二次反彈。

5、 作為防控新 冠疫情傳播最有效的手段， 海內外疫苗企業和科研機構全力推進新冠 疫苗研發， 多條技術路徑齊頭并進， 目前輝瑞/BioNTech、 Moderna 的 新冠疫苗已經在歐美等多個國家獲得緊急使用批準； 國藥中生滅活疫 苗國內上市申請獲得受理，多個候選疫苗處于 III 期階段，全球潛在 市場規模有望超千億，短期帶來可觀業績增量。 投資建議：投資建議：短期新冠疫苗帶來確定性業績增量；中長期監管趨嚴提升 準入壁壘，重磅產品逐步上市驅動行業高增長。建議重點關注布局優 質創新疫苗管線和新冠疫苗企業：康泰生物、智飛生物等。 風險提示：風險提示：研發進度低于預期風險，疫苗產品銷售不達預期風險 Ta

6、ble_CompanyFinance 重點公司主要財務數據重點公司主要財務數據 重點公司重點公司 現價現價 EPS PE 評級評級 2020E 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 178.90 1.19 2.01 3.17 151 89 57 買入 智飛生物 148.10 2.07 2.81 3.85 71 53 38 買入 -20% 0% 20% 40% 60% 80% 2019/122020/32020/62020/9 醫藥生物滬深300 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 2 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 目目

7、錄錄 1. 全球疫苗市場集中度高，新型疫苗是中流砥柱全球疫苗市場集中度高，新型疫苗是中流砥柱 . 4 2. 國內疫苗市場發展迅速國內疫苗市場發展迅速 . 6 3. 重點品種整理重點品種整理 . 10 3.1. 13 價肺炎結合疫苗價肺炎結合疫苗 . 10 3.2. 宮頸癌疫苗宮頸癌疫苗 . 13 3.3. 流感疫苗流感疫苗 . 15 3.4. 流腦疫苗流腦疫苗 . 18 3.5. 輪狀病毒疫苗輪狀病毒疫苗 . 19 3.6. 狂犬病疫苗狂犬病疫苗 . 22 4. 新冠疫苗帶來行業中短期增量新冠疫苗帶來行業中短期增量 . 23 5. 投資建議投資建議 . 27 5.1. 康泰生物康泰生物 . 2

8、7 5.2. 智飛生物智飛生物 . 28 6. 風險提示風險提示 . 29 7. 附錄附錄 . 29 7.1. 甲型甲型 H1N1 流感疫情復盤流感疫情復盤 . 29 7.2. 已披露的新冠候選疫苗臨床試驗數據已披露的新冠候選疫苗臨床試驗數據 . 30 圖表目錄圖表目錄 圖圖 1：疫苗占全部藥品市場比重：疫苗占全部藥品市場比重 3.6%，位列十大治療領域第，位列十大治療領域第 5 . 4 圖圖 2：全球疫苗市場規模和供應量分布情況：全球疫苗市場規模和供應量分布情況 . 4 圖圖 3：全球傳染病相關疫苗管線分布情況：全球傳染病相關疫苗管線分布情況 . 4 圖圖 4：2008-2017 年美國年美

9、國 VC 對疫苗企業投資情況對疫苗企業投資情況 . 4 圖圖 5：全球疫苗行業：全球疫苗行業 Top4 企業疫苗板塊營收情況企業疫苗板塊營收情況 . 5 圖圖 6：諾華伊馬替尼：諾華伊馬替尼歷年銷售情況（億美元）歷年銷售情況（億美元） . 6 圖圖 7：輝瑞肺炎結合疫苗歷年銷售額（億美元）：輝瑞肺炎結合疫苗歷年銷售額（億美元） . 6 圖圖 8：1978 年年-至今我國免疫規劃發展歷程至今我國免疫規劃發展歷程 . 7 圖圖 9：疫苗行業黑天鵝事件推動監管體系和法律法規不斷完善：疫苗行業黑天鵝事件推動監管體系和法律法規不斷完善 . 8 圖圖 10：肺：肺炎鏈球菌疾病被炎鏈球菌疾病被 WHO 列為

10、列為“極高度優先極高度優先”使用疫苗預防的疾病使用疫苗預防的疾病 . 11 圖圖 11：全球：全球 5 歲以下兒童因肺炎球菌疾病死亡情況歲以下兒童因肺炎球菌疾病死亡情況 . 11 圖圖 12：我國：我國 5 歲以下兒童主要疾病死因構成占比情況歲以下兒童主要疾病死因構成占比情況 . 11 圖圖 13：國內肺炎球菌結合疫苗研發進度：國內肺炎球菌結合疫苗研發進度 . 12 圖圖 14：2007-2019 年全球年全球 HPV 疫苗銷售額疫苗銷售額 . 13 圖圖 15：2017-2020 年國內年國內 HPV 疫苗批簽發情況疫苗批簽發情況 . 14 rQtMnNmRvMqRpQrQnQmRrP9Pa

11、O9PtRrRpNoOkPoPtRlOoNnN9PpOoOMYnRnONZoOmM 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 3 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 圖圖 16：國：國內內 HPV 疫苗研發進度疫苗研發進度 . 15 圖圖 17：2011-2020 年美國由流感造成的感染、住院和死亡數量估算年美國由流感造成的感染、住院和死亡數量估算 . 16 圖圖 18：2010-2020 年國內流感疫苗批簽發情況年國內流感疫苗批簽發情況 . 17 圖圖 19：國：國內四價流感疫苗研發管線內四價流感疫苗研發管線 . 17 圖圖 20：全球腦膜炎奈瑟菌血清群分布情況

12、：全球腦膜炎奈瑟菌血清群分布情況 . 18 圖圖 21：國內四價流腦結合疫苗研發情況：國內四價流腦結合疫苗研發情況 . 19 圖圖 22：全球：全球 107 個國家和地區將輪狀病毒疫苗納入免疫規劃個國家和地區將輪狀病毒疫苗納入免疫規劃 . 21 圖圖 23：國內輪狀病毒疫苗研發情況：國內輪狀病毒疫苗研發情況 . 21 圖圖 24：國內狂犬疫苗研發情況：國內狂犬疫苗研發情況 . 22 圖圖 25：全球新冠確診病例數據：全球新冠確診病例數據 . 23 圖圖 26：全球新冠死亡率情況：全球新冠死亡率情況 . 23 圖圖 27：法國新冠確診病例情況：法國新冠確診病例情況 . 23 圖圖 28：英國新冠

13、確診病例情況：英國新冠確診病例情況 . 23 圖圖 29：全球新冠疫苗最新研發進度：全球新冠疫苗最新研發進度 . 24 圖圖 30：2009 年甲型年甲型 H1N1 流感疫情發展時間表流感疫情發展時間表 . 29 圖圖 31：2009-2010 年國內甲流疫苗批簽發情況年國內甲流疫苗批簽發情況 . 30 圖圖 32：NVX-CoV2373 臨床試驗設計和主要臨床終點臨床試驗設計和主要臨床終點 . 31 圖圖 33：NVX-CoV2373 能夠誘導高水平的體液免疫應答能夠誘導高水平的體液免疫應答 . 32 圖圖 34：BNT162 新冠疫苗抗原設計情況新冠疫苗抗原設計情況 . 33 圖圖 35：

14、BNT162b1 結合抗體幾何平均濃度滴度結合抗體幾何平均濃度滴度 . 33 圖圖 36：BNT162b1 中和抗體幾何平均濃度滴度中和抗體幾何平均濃度滴度 . 33 圖圖 37：mRNA-1273I 期臨床試驗受試者中和抗體幾何平均濃度期臨床試驗受試者中和抗體幾何平均濃度 . 34 圖圖 38：候選疫苗中和抗體幾何平均濃度滴度達到康復患者相似水平：候選疫苗中和抗體幾何平均濃度滴度達到康復患者相似水平 . 35 圖圖 39：I 期臨床試驗受試者中和抗體幾何平均濃度期臨床試驗受試者中和抗體幾何平均濃度 . 35 圖圖 40：II 期臨床試驗受試者中和抗體和結合抗體幾何平均濃度期臨床試驗受試者中和

15、抗體和結合抗體幾何平均濃度 . 36 表表 1：2019 年全球疫苗銷售年全球疫苗銷售 Top10 品種品種 . 5 表表 2：中美英德日五國兒童和青少年免疫規劃對比：中美英德日五國兒童和青少年免疫規劃對比 . 7 表表 3：我國疫苗行業監管機構和相關法律法規曾經較為分散：我國疫苗行業監管機構和相關法律法規曾經較為分散 . 8 表表 4：各國疫苗行業監管體系和法律法規對比：各國疫苗行業監管體系和法律法規對比 . 9 表表 5：全球肺炎球菌結合疫苗梳理：全球肺炎球菌結合疫苗梳理 . 12 表表 6：13 價肺炎結合疫苗市場空間測算價肺炎結合疫苗市場空間測算 . 13 表表 7：全球上市的四價流感

16、疫苗產品情況：全球上市的四價流感疫苗產品情況 . 16 表表 8：國內流感疫苗市場空間測算：國內流感疫苗市場空間測算 . 17 表表 9：全球四價流腦結合疫苗產品情況：全球四價流腦結合疫苗產品情況 . 19 表表 10：國內腦膜炎疫苗產品情況：國內腦膜炎疫苗產品情況 . 19 表表 11：輪狀病毒疫苗種類：輪狀病毒疫苗種類. 20 表表 12：五價輪狀病毒疫苗市場空間預測：五價輪狀病毒疫苗市場空間預測 . 21 表表 13：各類狂犬疫苗對比：各類狂犬疫苗對比 . 22 表表 14：臨床：臨床 III 期及上市申請的新冠疫期及上市申請的新冠疫苗數據對比苗數據對比 . 24 表表 15：新冠疫苗研

17、發生產相關指南對比：新冠疫苗研發生產相關指南對比 . 25 表表 16：全球新冠疫苗商業化訂單和產能情況：全球新冠疫苗商業化訂單和產能情況 . 26 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 4 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 1. 全球疫苗市場集中度高，新型疫苗是中流砥柱全球疫苗市場集中度高，新型疫苗是中流砥柱 根據 Evaluate Pharma 數據， 2019 年全球疫苗銷售收入 325 億美元， 占處方藥+OTC 整體市場份額的 3.6%；預計全球疫苗市場規模 2020-2026 年復合增長率為 8.1%， 增速位列十大治療領域第 4，僅次于免疫抑制

18、劑、皮膚用藥和腫瘤藥物。 根據 WHO 的數據，2019 年全球疫苗供應量約為 35 億劑量，主要由東南亞與非洲 市場的增長所驅動； 市場規模分布方面， 北美和歐洲是主要市場， 占比分別達到 48% 和 21%，疫苗需求量不高，但其憑借著相對較高的價格體系與優質的產品結構主導 著全球疫苗市場。 圖圖 1：疫苗占全部藥品市場比重疫苗占全部藥品市場比重 3.6%，位列十大，位列十大 治療領域第治療領域第 5 圖圖 2：全球疫苗市場規模和供應量分布情況全球疫苗市場規模和供應量分布情況 數據來源：東北證券，EvaluatePharma 數據來源：東北證券，WHO 并購整合不斷，行業集中度持續提升。并購

19、整合不斷，行業集中度持續提升。由于疫苗產品在上市前研發周期長投入高， 上市后的生產和流通等環節也是重要制約因素，大多數小型生物公司不具有足夠的 能力來商業化其產品，同時行業巨頭也有增加新品種從而鞏固市場份額的強烈需求， 因此近年來疫苗行業并購整合不斷，行業集中度持續提升。根據美國衛生和工眾服 務部數據，全球傳染病疫苗的研發管線，在 I 期臨床階段是由 Biotech 企業主導的， 但隨著臨床試驗向后期推進，大型藥企的參與度越來越高。 圖圖 3：全球傳染病相關疫苗管線分布情況全球傳染病相關疫苗管線分布情況 圖圖 4： 2008-2017 年美國年美國 VC 對疫苗企業投資情況對疫苗企業投資情況

20、數據來源：東北證券，Nature Review Drug Discovery 數據來源：東北證券，美國衛生和公眾服務部 16.0% 6.3% 5.6% 4.3% 3.6% 3.1% 2.6% 2.6% 2.6% 2.5%2.3% 1.5% 47.0% 抗腫瘤 關節炎 糖尿病 抗病毒 疫苗 支氣管擴張劑 免疫抑制劑 感覺器官 抗高血壓藥 多發性硬化 抗凝血 皮膚病 其他 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 市場規模疫苗供應量 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 0 10 20 30 40 50 60 I期II期III期 Private Biotech

21、Public Biotech Other Pharma Big four Pharma 管線成功率 82 63 84 5356595958 12 44 105 474 0 100 200 300 400 500 600 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 OtherPaxVaxModerna 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 5 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 2019 年全球疫苗行業“Big4”葛蘭素史克、默沙東、輝瑞和賽諾菲巴斯德合計實現 疫苗板塊營收 303 億美元，CR4 市占率高

22、達 93%。 圖圖 5：全球疫苗行業全球疫苗行業 Top4 企業疫苗板塊營收情況企業疫苗板塊營收情況 數據來源：東北證券，Bloomberg 從重磅產品來看，2019 年全球銷售額前十的產品均由“Big4”企業擁有，全年合計 實現銷售收入 205 億美元， 占全部市場份額的 63%， 是疫苗市場增長的主要驅動力。 表表 1：2019 年全球疫苗銷售年全球疫苗銷售 Top10 品種品種 排名排名 商品名商品名 產品產品 公司公司 2018 年銷售額年銷售額 （億美元）（億美元） 2019 年銷售額年銷售額 （億美元）（億美元） 同比增速同比增速 1 Prevnar13 13 價肺炎球菌結合疫苗

23、Pfizer 58.02 58.5 1% 2 Gardasil 4/9 4 價/9 價人乳頭瘤病毒疫苗 MSD 31.51 37.4 19% 3 Shingrix 帶狀皰疹疫苗 GSK 10.47 23.2 121% 4 ProQuad 麻腮風水痘減毒疫苗 MSD 17.98 22.8 27% 5 Pentacel 百白破-脊髓灰質-Hib Sanofi 20.66 21.8 5% 6 Fluzone 流感疫苗 Sanofi 20.17 21.17 5% 7 Hepatitis 肝炎疫苗 GSK 10.79 11.2 3% 8 Infanrix, Pediarix 百白破-乙肝-Hib GSK

24、 9.08 9.4 3% 9 RotaTeq 5 價口服輪狀病毒疫苗 MSD 7.28 7.9 9% 10 Rotarix 口服人輪狀病毒疫苗 GSK 6.96 7.12 2% 數據來源：東北證券，公司年報 與創新藥相比，疫苗產品放量更快、產品周期更長。與創新藥相比，疫苗產品放量更快、產品周期更長。一款創新藥的生命周期通常存 在兩個重要的時間節點，即新藥上市和專利到期。受限于適應癥范圍、使用方法和 同類藥品競爭等因素，新藥通常需要經歷一段平緩的銷售爬坡曲線（以諾華的伊馬 替尼為例， 2001 年獲批上市用于治療 AML， 經過大約 10 年左右的銷售爬坡在 2011 年達到 45 億美元的年銷

25、售峰值） ；另一方面，不論是專利懸崖后仿制藥的沖擊還是 其他新產品的競爭，都會導致傳統藥品銷售額的迅速下降。 74% 76% 77%77% 81% 85% 87%88% 93% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 201120122013201420152016201720182019 葛蘭素史克默沙東賽諾菲輝瑞CR4 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 6 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 相比之下，疫苗產品研發和生產壁壘更高，技術和產品

26、迭代節奏明顯慢于創新藥， 過去十年全球銷售額 Top10 品種除帶狀皰疹疫苗外均為企業對已有產品線的升級， 來自競品的挑戰較小。以輝瑞（惠氏）的重磅品種沛兒 13 為例，2010 年上市首年 就實現了接近 25 億美元的銷售額，第二年達到 40 億美元，并且完成對上一代產品 PCV7 的替代，此后一直維持較高的銷售額和競爭格局。整體來看，重磅疫苗品種 放量更為迅速、產品周期更為穩定。 圖圖 6：諾華伊馬替尼歷年銷售情況（億美元）諾華伊馬替尼歷年銷售情況（億美元） 圖圖 7：輝瑞肺炎結合疫苗歷年銷售額（億美元）輝瑞肺炎結合疫苗歷年銷售額（億美元） 數據來源：東北證券，Bloomberg 數據來源

27、：東北證券，Bloomberg 2. 國內疫苗市場發展迅速國內疫苗市場發展迅速 我國免疫規劃我國免疫規劃起步起步較晚較晚，未來有較大提升空間，未來有較大提升空間。我國早在公元 10 世紀就發明了種 痘預防天花的方法，是全球最早使用人工免疫方法預防傳染病的國家，但在新中國 成立前，我國并未開展成體系的人群預防免疫工作。新中國成立后，免疫規劃的發 展主要分為三個時期，即突擊預防接種時期、兒童計劃免疫時期和免疫規劃時期。 突擊預防接種時期（突擊預防接種時期（1950-1977 年） ：年） ：1950 年，政務院發出關于發動秋季種痘運動 的指示 ， 要求在全國施行免費接種牛痘苗； 1961 年， 在

28、全國消滅了天花； 1959 年， 昆明成立了中國醫學科學院醫學生物學研究所，主要研究生產脊髓灰質炎疫苗。 1963 年，衛生部首次頒發預防接種工作實施辦法 ，各地逐步將預防接種工作納 入有計劃接種的軌道。 兒童計劃免疫時期（兒童計劃免疫時期（1978-2000 年） ：年） ：1978 年，我國參與了世界衛生組織發起的擴大 免疫規劃（EPI）活動，加強了計劃免疫在組織建設、冷鏈建設、目標管理和規劃實 施等方面的工作，4 苗 6 病首先進入我國的計劃免疫范圍內（周歲內兒童卡介苗、 脊髓灰質炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制劑四種疫苗以及其對應防治的結核、脊 髓灰質炎、麻疹、白喉、百日咳、破傷風六種傳

29、染?。?；1988 年、1990 年和 1995 年 分別實現了以省、縣和鄉為單位普及兒童免疫的目標，即周歲內兒童卡介苗、脊髓 灰質炎疫苗、麻疹疫苗和百白破混合制劑四種疫苗免疫接種率達到 85%。 免疫規劃時期（免疫規劃時期（2001 年年-至今） ：至今） ：2002 年，新生兒乙型肝炎疫苗納入國家免疫規劃； 2008 年 4 月，甲肝、流腦、乙腦以及麻腮風等疫苗納入國家免疫規劃，對適齡兒童 進行常規接種；2016 年又將脊髓灰質炎（脊灰）滅活疫苗納入國家免疫規劃。目前 共有 14 種國家免疫規劃疫苗預防 15 種疾病。2017 年，首屆國家免疫規劃專家咨 詢委員會正式成立，其將逐步完善國家

30、免疫規劃疫苗種類動態調整機制，將更多非 -50% 0% 50% 100% 150% 200% 250% 300% 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019 伊馬替尼銷售額（億美元）同比增速 0 10 20 30 40 50 60 70 2010201120122013201420152016201720182019 PCV13-輝瑞PCV7-輝瑞 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正

31、文后的聲明及說明 7 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 免疫規劃疫苗納入國家免疫規劃，優化現有免疫策略，推進新聯合疫苗的應用。 圖圖 8：1978 年年-至今我國免疫規劃發展歷程至今我國免疫規劃發展歷程 數據來源：東北證券，CDC 我國免疫規劃疫苗與發達國家存在代差，升級擴容空間大。我國免疫規劃疫苗與發達國家存在代差，升級擴容空間大。國內一類苗的主要受眾 是新生兒，且經過多年的宣傳普及度較高，最近幾年一類苗批簽發總數在 3 億支左 右，整體接種率均在 90%以上，由于使用量與新生人口數量相關性較高，目前市場 已經趨于飽和。但從免疫規劃疫苗品種上來看，我國一類苗較美英日德等發達國

32、家 免疫規劃依然存在代差。WHO 曾多次建議中國在免疫規劃中納入 Hib 疫苗、輪狀 病毒疫苗、滅活脊灰疫苗、流感疫苗和肺炎球菌疫苗等品種，未來一類苗存在較大 的升級和擴容空間。 表表 2：中美英德日五國兒童和青少年免疫規劃對比：中美英德日五國兒童和青少年免疫規劃對比 品種品種 中國中國 美國美國 英國英國 德國德國 日本日本 乙肝疫苗/HepB （6-in-1） 無細胞百白破疫苗/DTaP （DPT/DT) （DPT- IPV/DPT/DT/IP V) 脊髓灰質炎疫苗/PV 流感嗜血桿菌疫苗/Hib 輪狀病毒疫苗/RV 13 價肺炎疫苗/PCV13 流感疫苗/Influenza 麻腮風疫苗/

33、MMR （MMR/MR) (MR+Mumps） 水痘疫苗/VAR 甲肝疫苗/HepA HPV 疫苗 腦膜炎球菌疫苗/Men b 群腦膜炎球菌多糖疫苗/MenB c 群腦膜炎球菌多糖疫苗/MenC ACWY 腦膜炎球菌多糖疫苗 /MenACWY 23 價肺炎疫苗/PPSV23 帶狀皰疹疫苗/ZVL 卡介苗/BCG 乙型腦炎疫苗/JE 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 8 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 出血熱疫苗/HF 炭疽疫苗/Anth 鉤體疫苗/Lep 數據來源：東北證券，各國 CDC 官網 黑天鵝事件頻發，行業監管體系逐步完善。黑天鵝事件頻發，行業

34、監管體系逐步完善。疫苗與一般藥物不同，主要面向健康人 群（特別是兒童） ，與公眾健康直接相關。疫苗生產和使用過程中的各個環節，包括 研制、生產、流通、預防接種都可能成為問題的高發區，因此需要全過程的嚴格監 管。 我國疫苗行業歷年來黑天鵝事件頻發，包括 2016 年“山東疫苗事件”以及 2018 年“長生生物事件”等社會影響較大，同時也推動監管體系不斷完善。 圖圖 9：疫苗行業黑天鵝事件推動監管體系和法律法規不斷完善疫苗行業黑天鵝事件推動監管體系和法律法規不斷完善 數據來源：東北證券，公開資料整理 疫苗管理法正式實施，對疫苗產品疫苗管理法正式實施，對疫苗產品“全生命周期全生命周期”進行嚴格監管。

35、進行嚴格監管。針對事件頻發 的疫苗行業，國務院出臺疫苗管理法并于 2019 年 12 月 1 日正式實施，對近年 來疫苗事件暴露出的問題予以立法上的回應。 由于疫苗產品涉及研發、 生產、 流通、 預防接種等多個環節，此前國家對疫苗行業的監管以藥品管理法 、 傳染病防治 法以及疫苗流通和預防接種管理條例等多個法律法規為依據，尚未有對疫苗 產品從研發生產到上市后監管以及法律責任的系統立法。 表表 3：我國疫苗行業監管機構和相關法律法規曾經較為分散：我國疫苗行業監管機構和相關法律法規曾經較為分散 監管部門監管部門 涉及環節涉及環節 相關法規相關法規 重要內容重要內容 藥監部門 研發 疫苗臨床試驗技術

36、指導 原則 （2004） 對新疫苗、新的聯合疫苗以及其他需要通過臨床試驗評價的疫苗所 進行的臨床試驗提出總的要求 藥品注冊管理辦法 （2006） 保證藥品的安全、有效和質量可控，規范藥品注冊行為，明確藥物 的臨床試驗要求及新藥、仿制藥、進口藥品的申報與審批。 生產 藥品生產質量管理規范 認證管理辦法 （2011） 規定由國家食藥監局負責生物制品等藥品 GMP 認證和跟蹤檢查工 作，要求藥監部門需在 GMP 有效期內至少進行一次跟蹤檢 中華人民共和國藥典詳細規定了 48 種疫苗的檢查標準以及多糖含量測定法和效價測定 2004年江蘇宿遷 假疫苗案 2005年安徽泗縣 疫苗違規接種事件 2009年大

37、連疫苗 違法添加事件 2015國家衛計委 規范預防接種工作 國務院修改疫苗流通 和預防接種管理條例 2012年山東濰坊非法 疫苗案 2005疫苗流通和 預防接種管理條例 2008年江蘇延申 疫苗造假事件 2008預防接種異 常反應鑒定辦法 2009年廣西來賓 假狂犬疫苗事件 2010年山西疫苗 事件 2016年山東疫 苗事件 2018年長春長生 疫苗事件 2018年長春長生疫 苗事件 2019年海南HPV 疫苗造假事件 2019年12月疫 苗管理法施行 2017印發疫苗儲存 和運輸管理規范 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 9 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行

38、業深度 （2015） 法 批簽發 生物制品批簽發管理辦 法 （2004） 對疫苗和血液制品實行批簽發管理，由中檢院負責檢定和對申報資 料進行審核 工商部門 流通 疫苗流通和預防接種管 理條例 （2005） 具備規定條件的藥品批發企業經批準后可以經營疫苗，規定疫苗需 要在一定的低溫條件下儲存和運輸 疫苗儲存和運輸管理規 范 （2017） 對疫苗儲存運輸設備提出要求，細化溫度檢測機制 衛生部門 接種異常 反應處理 預防接種異常反應鑒定 辦法 （2008） 疾控中心和接種單位發現或接收異常反應報告的，需逐級上報，由 專家庫成員進行鑒定 全國疑似預防接種異常 反應監測方案 （2010） 對疑似預防接種

39、異常反應按照時限分類，要求縣疾控中心收到報告 后 2 天內進行調查和網絡報告 數據來源：東北證券，公開資料整理 疫苗管理法作為我國首部有關疫苗管理的專門法律，其立法和制定過程中借鑒 了發達國家經驗，在藥品管理法一般原則的基礎上，并針對疫苗特點產品特點，在 疫苗研制、注冊、生產、批簽發和流通等方面進行了明確規定，對疫苗“全生命周 期”進行嚴格監管。 研發、生產嚴格準入：研發、生產嚴格準入： 疫苗管理法規定，開展疫苗臨床試驗，應當經國務院 藥品監督管理部門依法批準；從事疫苗生產活動，應當經省級以上人民政府藥 品監督管理部門批準，取得藥品生產許可證。 審批、 流通嚴格控制：審批、 流通嚴格控制： 我

40、國對疫苗的審批上市實行嚴格的批簽發制度， 按照 生 物制品批簽發管理辦法 ， 對每批疫苗產品出廠上市或進口時強制檢驗審核， 保 證上市疫苗的安全、可靠。嚴格控制疫苗流通環節中儲存、運輸的溫度環境， 要求定時監測、記錄溫度，違反規定的單位個人將受到處罰。 上市后嚴格管理：上市后嚴格管理： 疫苗管理法 對上市許可持有人在疫苗上市后的責任進行了 強化，要求上市許可持有人開展疫苗上市后研究，對疫苗的安全性、有效性和 質量可控性進行進一步確證；對疫苗進行質量跟蹤分析，持續提升質量控制標 準，改進生產工藝。 鼓勵產品升級：鼓勵產品升級： 疫苗管理法 規定國家安排必要資金支持多聯多價等新型疫苗 的研制，對疾

41、病預防、控制急需的疫苗和創新疫苗應當予以優先審評審批。 表表 4：各國疫苗行業監管體系和法律法規對比：各國疫苗行業監管體系和法律法規對比 美國美國 德國德國 日本日本 中國中國 相關法律相關法律 鼓勵免疫接種法 （1813） 生物控制法 （1902） 公共衛生服務法 （1944） 全國兒童疫苗傷害法 （1986） 疫苗法 （1874） 藥物傷害法 （1976） 傳染病防治法 （2001） 預防接種法 （1948） 藥事法 （2002） 藥品管理法 （2001） 傳染病防治法 （2004） 疫苗流通和預防接種管 理條例 （2005） 疫苗管理法 （2019） 監管機構監管機構 食品藥品管理局（F

42、DA） 疫苗防疫國家委員會國立感染癥研究所 國家食品藥品監督管理總 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 10 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 疾病預防與控制中心 （CDC） 國立衛生研究院（NIH） 衛生資源和服務管理局 （HRSA） （STIKO） 德國國家疫苗及血清研究 所（PEI） 藥事食品衛生審議會 醫藥品醫療機器綜合機構 局（CFDA） 國家藥品監督管理局 （NMPA） 中國食品藥品檢定研究院 衛生部臨床檢驗中心 生產許可生產許可 三道實驗室門檻：計算機 預測和模擬，動物實驗和 人體臨床試驗 二道認證：疫苗的產品許 可證和工廠生產的場地許 可證

43、 任何新型疫苗的產生都要 經過 STIKO 的驗證 政府只把“疫苗生產許可 權”頒發給可高度信賴的機 構。 藥物臨床試驗批件 藥品注冊批件 新藥證書 藥品批準文號 GMP 認證 境外藥品在中國境內銷售 必須取得進口藥品注冊證 書或醫藥產品注冊證 疫苗審批疫苗審批 由食品藥品監督管理局全 面嚴格衡量疫苗的有效 性、安全性及副作用后決 定批準或不批準新疫苗投 入使用。 建立系統的技術規范，任 何藥品只有在獲得藥品注 冊許可后才能進入市場流 通渠道。如果投入使用的 疫苗被測出有威脅健康的 可能，必須進行召回。 制造、試驗記錄等要約書 審查制度 每批制品出廠上市或者進 口時必須進行強制性檢 驗、審核。

44、檢驗不合格或 者審核不被批準者，不得 上市或者進口。 疫苗流通疫苗流通 集中配送、統一支付，建 立疫苗追溯系統和全國疫 苗儲備制度 禁止任何其他非指定的專 業物流公司從事疫苗運 輸。強化冷鏈儲運設備； 專門疫苗倉庫內設置變溫 儲藏柜。 利用條形碼、二維碼、電 子標簽等措施，提高整個 冷鏈物流過程的標準化、 規范化和自動化。 建立全國疫苗電子追溯協 同平臺與疫苗電子追溯系 統相銜接。集中招標、統 一談判，統一采購。 傷害補償傷害補償 國家疫苗損害補償計劃 （1988） ：設立“疫苗損害 補償信托基金”，列明疫 苗損害一覽表 ；基于“無 過錯”原則的補償，損害與 疫苗接種有因果關系。 凡因接種疫苗

45、致身體損害 都屬于疫苗傷害。申請者 需要證明接種疫苗與造成 損害之間必須存在直接的 因果關系，且必須達到“很 可能”的程度。 預防接種健康被害救濟制 度（1977） ：結果責任原 則，不論過失，只要認定 損害發生是由預防接種行 為所導致的，政府都應給 予受害者一定的金錢。 預防接種異常反應補償制 度：國務院規定并調整補 償范圍。疫苗責任強制保 險制度：疫苗企業應當按 規定投保，對疫苗質量問 題的傷害賠付。 數據來源：東北證券，政府官網，FDA，CDC，公開資料整理 3. 重點品種整理重點品種整理 3.1. 13 價肺炎結合疫苗價肺炎結合疫苗 在全球疫苗可預防疾病中，肺炎球菌疾病是導致 5 歲以

46、下兒童死亡的首位原因。肺 炎鏈球菌在臨床上可導致多系統的侵襲性疾病，危害廣泛而嚴重，其引發的疾病包 括侵襲性肺炎球菌疾?。↖nvasive Pneumococcal Diseases，IPD） 、腦膜炎、敗血癥、 菌血癥、急性中耳炎、鼻竇炎等。由于抗生素的廣泛使用以及隨之而來的耐藥性， 世衛組織已將肺炎鏈球菌疾病列為需“極高度優先”使用疫苗預防的疾病。 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 11 / 38 醫藥生物醫藥生物/ /行業深度行業深度 圖圖 10：肺炎鏈球菌疾病被肺炎鏈球菌疾病被 WHO 列為“極高度優先”使用疫苗預防的疾病列為“極高度優先”使用疫苗預防的疾病 數

47、據來源：東北證券，WHO 我國兒童肺炎球菌相關疾病發病率較高且疾病負擔沉重。我國兒童肺炎球菌相關疾病發病率較高且疾病負擔沉重。據 WHO 統計，2015 年我 國 5 歲以下兒童肺炎球菌相關嚴重病例接近 21 萬例，死亡約 7000 人，其中 Spn 肺 炎和 Spn 腦膜炎死亡率分別達到每 10 萬人 6.42 例和 1.35 例。在我國 5 歲以下兒童 疾病死因中，肺炎占比約 16%左右，占比位次由 2004 年的第三位上升至 2016 年的 第一位。 圖圖 11：全球全球 5 歲以下兒童因肺炎球菌疾病死亡情歲以下兒童因肺炎球菌疾病死亡情 況況 圖圖 12： 我國我國 5 歲以下兒童主要疾

48、病死因構成占比歲以下兒童主要疾病死因構成占比 情況情況 數據來源：東北證券，Phil. Trans. R. Soc. B 數據來源：東北證券， 中華流行病學雜志 據統計， 全球大約 75%左右的 IPD 病例以及 85%左右的肺炎球菌腦膜炎病例發生在 2 歲以下的兒童中。 目前已上市的疫苗為肺炎球菌多糖疫苗(PPV)和肺炎球菌多糖結 合疫苗(PCV)，研發設計均基于 Spn 莢膜多糖,涵蓋了導致肺炎球菌疾病的最常見血 清型。 PPV 疫苗廣泛應用于 2 歲以上易感人群以及老年人群體， 研究表明 PPV23 疫 苗在有免疫能力的成年人中保護效力能夠達到 80%左右，但由于 2 歲以下兒童免疫 系

49、統尚未發育完全，對多糖疫苗的抗體應答較差，因此無法受益。PCV 疫苗將肺炎 球菌莢膜多糖結合在蛋白質載體上形成大分子抗原，從而由非 T 細胞依賴性抗原轉 16.0% 14.5% 16.5% 19.1% 17.4%13.4% 16.5% 13.5% 9.5% 4.2% 9.5% 8.8% 6.9% 4.4% 6.5% 37.3% 40.7% 45.3% 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% 100% 200420102016 肺炎早產/低重出生窒息先天性心臟病溺水其他 請務必閱讀正文后的聲明及說明請務必閱讀正文后的聲明及說明 12 / 38 醫藥生物醫藥生

50、物/ /行業深度行業深度 變為 T 細胞依賴抗原，使嬰幼兒在免疫后能產生良好的抗體應答。 目前全球上市的肺炎球菌結合疫苗有目前全球上市的肺炎球菌結合疫苗有 PCV13 和和 PCV10 兩種。兩種?；菔希ㄝx瑞子公司） 最先將肺炎鏈球菌多糖與 CRM197載體蛋白（白喉類毒素突變體）結合研發出 PCV7 疫苗，之后在此基礎上成功研制 PCV13。沃森生物的國產 PCV13 疫苗采用了破傷 風類毒素為載體的結合工藝，是全球第二、國內首款肺炎結合疫苗產品。GSK 公司 的 PCV10 疫苗則采用了截然不同的技術路線， 除了使用磷酸鋁佐劑外， 分別使用了 嗜血桿菌蛋白 D、破傷風類毒素 DT、白喉類毒