綠葉制藥-期待以高端制劑為代表的新管線未來接棒傳統大單品-210913（32頁）.pdf

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1、阿爾茨海默癥即老年癡呆癥，也是全球老年人群最常見的癡呆形式之一。隨人預期壽命增加，全球約每 3 秒將有一人患阿爾茨海默病，預計 2050 年全球阿爾茨海默病患者數將以每20 年遞增1 倍的速度增長至1.52 億。中國阿爾茨海默病患者約 1000 萬人，是患者最多的國家，預計到 2050 年我國患者將達 4000 萬人。醫學界對阿爾茨海默病病因研究已有百年歷史，但未完全揭示其涉及多個系統功能障礙的復雜致病機理，不同患者的不同風險因素組合可能會以不同的方式激活疾病并匯聚在一條共同的退化途徑上，這也給阿爾茨海默病新藥研發帶來很大困難，目前仍沒有藥物可以針對發病機制進行徹底治愈，現有藥物僅能減緩癥狀。

2、 PhRMA(美國藥物研究與制造商協會)發布的一項報告顯示，1998-2017 年期間，全球已有 146 個阿爾茨海默病藥物在臨床中失敗，臨床失敗率高達 97.3%，其中，有40%在早期臨床(0 期、期、/期)失敗，39%的在中期臨床(期、 /期)失敗，而18%的在后期臨床失敗。美國FDA 僅批準了5 款治療阿爾茨海默病藥物，除最晚(*2003 年，因而這5 款藥物當前專利全部到期)上市的美金剛是興奮性氨基酸受體(NMDA)抑制劑以外，其余四款(加蘭他敏、卡巴拉汀(利斯的明)、多奈哌齊、他克林)藥物均為膽堿酯酶(AChE)抑制劑。然而他克林作為第一個也是最有效的AChE 抑制劑，因肝毒性強，會

3、產生明確的急性肝損傷，最終因不良反應過大退市。IQVIA 數據顯示，2018 年歐美市場的利斯的明透皮貼劑產品的整體銷售規模約4.52 億美元(原研不到1 億美元)。在國內，2017 年國內重點城市樣本醫院抗阿爾茨海默病及具有改善老年性癡呆癥治療藥物用藥金額為 65.28 億元，同比5.09%;其中多奈哌齊銷售額 6.8 億，美金剛約 3 億，卡巴拉汀(利斯的明)則不到 1 億，如按實際銷售額是樣本醫院的 5-10 倍換算，卡巴拉汀當年銷售額約為5-10 億。綠葉制藥進度較快的重要腫瘤藥高端制劑為獨家品種注射用醋酸戈舍瑞林緩釋微球(中國 III 期，重點針對前列腺癌)。*注：鹽酸伊立替康脂質體

4、注射液和注射用醋酸曲普瑞林緩釋微球前者競爭對手眾多，后者大幅落后于國內競爭對手，故這里暫不考慮。前列腺癌是全球男性第二大常見腫瘤，在中國，隨與經濟快速增長相伴的居民生活習慣變遷，該病發病率有持續提升的趨勢，預計 2022 年發病率增加到 40/10 萬人每年，每年新增病例 40 萬。早期前列腺癌對內分泌療法/去勢治療(ADT)敏感，疾病控制較好，促黃體生成素釋放激素類似物(LHRHa)則是 ADT 的主流用藥，重要品種有戈舍瑞林、組氨瑞林、亮丙瑞林、曲普瑞林等(國內亮丙瑞林、戈舍瑞林和曲普瑞林三足鼎立)，其中亮丙瑞林 2010 年曾達峰值銷售額 32.4 億美元，戈舍瑞林 2011 年曾達峰值

5、銷售額11.9 億美元。瑞林類藥物因屬于多肽藥物，口服無效，且因其半衰期短、需反復注射和長期用藥，開發長效劑型以降低注射次數即非常必要。當前，瑞林類藥物的代表性長效型品種有阿斯利康 1996 年獲批的戈舍瑞林長效緩釋植入劑諾雷得(2015 年國內樣本銷售額 3.96 億元)、日本武田的注射用緩釋醋酸亮丙瑞林抑那通(有給藥間隔為 1 月/3月的不同劑型)、博恩特和麗珠的仿制品種注射用醋酸亮丙瑞林緩釋微球、加拿大QLT 的醋酸亮丙瑞林儲庫型控釋注射劑 Eligard(有給藥間隔為 1 月/3 月/4 月/6 月的不同劑型，國內未獲批);而從亮丙瑞林緩釋注射劑的企業份額看，國內原研企業日本武田、仿制

6、企業博恩特和麗珠的份額大致各占1/3(武田>麗珠>博恩特)。相比諾雷得，綠葉的戈舍瑞林微球有望顯著提升患者依從性。這是由于諾雷得(適應癥為閉經前晚期乳腺癌、子宮內膜異位癥和前列腺癌，每 28 天注射 1 次)作為一種直徑為 1mm、長度為3-6mm 的棒狀顆粒，與一般藥物皮下注射相比，注射時引起的疼痛程度更大，皮下出血更多，將其開發成基于微球的長效緩釋制劑則可大幅降低注射后的疼痛和出血并提升患者依從性，也是業界普遍認為的該藥的改進方向。參考亮丙瑞林緩釋注射劑各企業在國內市場的份額，綠葉的戈舍瑞林微球型制劑在國內為獨家品種，屆時與原研植入劑品種在相應適應癥(前列腺癌)二分國內市場甚至反超都能夠期待(根據 2019 年樣本醫院銷售額折算，約對應>17.5 億元/年的國內年銷售額)。