舒泰神-C5a補體新靶點新冠重癥免疫調節劑研發中-220315（22頁）.pdf

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1、 - 1 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 市場價格（ 人民幣） ： 23.70 元 目標價格（ 人民幣） ：28.09 元 市場數據市場數據( (人民幣人民幣) ) 總股本(億股) 4.76 已上市流通 A股(億股) 4.66 總市值(億元) 112.82 年內股價最高最低(元) 28.13/7.69 滬深 300 指數 4175 創業板指 2570 C5a 補體補體新靶點，新冠重癥免疫調節劑新靶點，新冠重癥免疫調節劑研發中研發中 公司基本情況公司基本情況( (人民幣人民幣) ) 項目項目 2019 2020 2021E 2022E 2023E 營業收入(百萬元) 661 425 553 690

2、 1,311 營業收入增長率 -17.9% -35.7% 30.1% 24.8% 89.9% 歸母凈利潤(百萬元) 27 -133 -151 -118 7 歸母凈利潤增長率 -79.6% -587.3% -13.7% 21.9% 106% 攤薄每股收益(元) 0.057 n.a. n.a. n.a. 0.016 每股經營性現金流凈額 0.09 -0.24 -0.09 -0.27 -0.52 ROE(歸屬母公司)(攤薄) 1.7% n.a. n.a. n.a. 0.5% P/E 193.91 n.a. n.a. n.a. n.a. P/B 3.24 2.71 5.65 8.29 8.24 來源：

3、公司年報、國金證券研究所 投資邏輯投資邏輯 賽道優：賽道優：全球新冠再起波瀾，累計患者過 4.5 億，高齡及基礎疾病患者重癥風險高；公司在免疫路徑另辟蹊徑，免疫路徑另辟蹊徑，新冠新冠重癥重癥補體抑制劑補體抑制劑研發領先研發領先。公司的傳統產品為年銷售額數億元量級的神經生長因子和聚乙二醇散類產品，醫保調整承壓；近年來，持續布局于免疫領域用藥，全球針對新冠重癥患者的免疫風暴抑制類藥物稀缺，公司居于相對領先位臵。 靶點好：靶點好：C5a 為阻斷補體激活路徑理想靶點，中美臨床同時推進，或成新冠為阻斷補體激活路徑理想靶點，中美臨床同時推進，或成新冠重癥重癥潛在藥物。潛在藥物。補體系統，是人體先天免疫系統

4、的一部分；補體分子 C5a ，位于補體級聯反應傳導重要位臵，對其抑制即可阻斷炎癥級聯反應的發生，控制炎癥進程。公司目前針對新冠重癥患者的免疫抑制在研藥物共三款，BDB-001 是抗 C5a 的 IgG4 嵌合抗體，公司擁有中國權益，現處于臨床 II/III期；STSA-1002 是抗 C5a 的 IgG1 全人源單抗，公司自研且擁有全球權益，目前處于中美 I期；STAT-1005 是靶向 GM-CSF 的 IgG4 單抗，2021年 9 月獲 FDA批準開始臨床。BDB-001 還有針對新適應癥的研發，比如，化膿性汗腺炎、ANCA相關性血管炎的研發也在持續推進。 新老品種接力，成長持續：新老品

5、種接力，成長持續：老品種新開發，神經生長因子持續開拓；前瞻布局小核酸藥物，創新持續。對于現售產品鼠神經生長因子蘇肽生，公司在原先治療視神經損傷的基礎上，拓展新適應癥糖尿病足。神經生長因子具有加快修復神經損傷，改善血液循環，促進潰瘍愈合的作用。小核酸藥物 STSG-0002 針對乙肝病毒研發，以重組腺相關病毒 rAAV 為載體，遞送系統相對穩定。臨床前研究結果顯示，STSG-002 在降低 HBV 相關抗原效果優于恩替卡韋，目前一期臨床進展順利。 盈利預測盈利預測 我們預計，公司未來的收入主要來自于現售產品蘇肽生、舒泰清和 2022 年底前后的新冠藥物上市銷售，預計 21/22/23 年銷售收入

6、為 5.53/6.90/13.11億元，同比增長 30%/25%/90%；歸母凈利潤-1.51/-1.18/0.07億元。 估值與估值與投資建議投資建議 我們采用 DCF 法和市銷率法對公司進行估值并審慎選取中間值，公司未來6-12 月合理市值 133.68 億元，對應目標價 28.09 元，給予“增持”評級。 風險提示風險提示 研發進展不及預期、市場競爭加劇、研發資金短缺以及董監高減持等風險。 0500100015002000250030006.659.7212.7915.8618.932225.07210315210615210915211215人民幣(元) 成交金額(百萬元) 成交金額

7、舒 泰 神 滬深300 2022 年年 03 月月 15 日日 醫藥健康研究中心醫藥健康研究中心 舒 泰 神 (300204.SZ) 增持（首次評級） 公司深度研究公司深度研究 證券研究報告 公司深度研究 - 2 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 內容目錄內容目錄 背景：全球疫情再起，疫苗、針對病毒與免疫調節藥物三者皆需 .4 2021 年 11 月以來，全球新冠疫情再起，住院患者數重現上升.4 應對新冠住院重癥患者，免疫調節劑成為救命必須 .5 轉型階段研發投入增加，加速構建完整藥物研發體系.7 免疫調節劑臨床穩步推進，或成重癥新冠治療用藥 .8 圍繞補體系統開展深度研發，抑制劑產品恢復免疫系統

8、穩態 . 11 補體系統的級聯反應放大炎癥，或至生命危險 . 11 補體激活路徑參與者 C5a，是抑制促炎進程的理想靶點 .12 三產品兩靶點，新適應癥積極拓展中 .15 神經生長因子類持續開發新品，前瞻布局小核酸藥物 .17 小核酸領域積累多年，研發新靶點攻克乙肝病毒.17 神經生長因子進一步開發，聚乙二醇產品線深度布局.17 盈利預測與投資建議 .19 盈利預測 .19 投資建議及估值.20 風險提示 .21 圖表目錄圖表目錄 圖表 1：部分國家每周新增新冠住院患者快速上升 .4 圖表 2：部分國家每百萬人新增新冠住院患者顯著上升 .4 圖表 3：Omicron 快速傳播，BA.2 上升值

9、得關注 .5 圖表 4：新冠病毒特效藥開發全景圖（紅色僅為用藥列舉） .6 圖表 5：舒泰神發展里程碑 .6 圖表 6：舒泰神產品研發進度.7 圖表 7：舒泰神近 6 年營收、研發與 2021 年研發團隊的碩博員工占比 .8 圖表 8：新冠病毒全球確診病例（截至 2022/3/14）.8 圖表 9：新冠病毒引發的血管損傷中 C5a 可能的作用 .9 圖表 10：BDB-001 治療重癥新冠方案 .10 圖表 11：STSA-1005 作用機理 . 11 圖表 12：補體系統涉及疾病 . 11 圖表 13：補體系統活化途徑 .12 圖表 14：C5a 結構示意圖 .13 圖表 15：全球 C5

10、相關靶點藥物研究進展 .13 圖表 16：C5 相關在研靶點分布 .13 圖表 17：全球 C5 相關靶點研究概覽 .14 圖表 18：IFX-1 治療 HS臨床二期實驗結果 .15 圖表 19：IFX-1 治療 ANCA-AAV臨床二期實驗結果 .15 rXpVzVbVnUxUaQbPaQmOmMoMtRfQpPnOjMoPrP7NoOvMxNmQmOMYpMmR公司深度研究 - 3 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表 20：單抗的分類.16 圖表 21：GM-CSF 的過度表達與疾病.16 圖表 22：STSG-0002 載體設計及藥物機制 .17 圖表 23：鼠神經生長因子市場格局.18

11、 圖表 24：復方聚乙二醇電解質散市場格局 .19 圖表 25：舒泰神盈利預測.20 圖表 26：估值概覽 .20 圖表 27：折現現金流法 .21 圖表 28：可比公司估值比較（市銷率法） .21 公司深度研究 - 4 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 背景：全球疫情再起，疫苗、針對病毒與免疫調節藥物三者皆需背景：全球疫情再起，疫苗、針對病毒與免疫調節藥物三者皆需 2021 年年 11 月以來，全球新冠疫情再起，住院患者數重現上升月以來，全球新冠疫情再起，住院患者數重現上升 自 2021 年 11 月以來，全球新冠疫情遭遇 Delta 毒株；入冬后的更快速傳播與新變種 Omicron 快速傳播的

12、雙重影響，美國、法國等多國單日新增新冠確診患者數曾創歷史新高。 雖然多國已普遍接種新冠疫苗，但第三針加強針的接種仍在進行中，新冠住院患者數呈現快速上升態勢。 圖表圖表1：部分國家每周新增新冠住院患者快速上升：部分國家每周新增新冠住院患者快速上升 來源：Our world data，國金證券研究所 圖表圖表2：部分國家每百萬人新增新冠住院患者顯著上升：部分國家每百萬人新增新冠住院患者顯著上升 來源：Our world data，國金證券研究所 公司深度研究 - 5 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 自 2022 年 1 月以來，Omicron 的新一代變種 BA.2(下圖 3 中的 21M)快速傳播

13、；根據日本研究者在國際權威醫學刊物新英格蘭醫學雜志發表的研究報告，BA.2 的傳播力與 BA.1 相當，而毒性是后者 35%。而短短 2 個多月的時間， BA.2 已經從零占比上升到全球新冠傳播株的 26%占比。 圖表圖表3：Omicron快速傳播，快速傳播，BA.2上升值得關注上升值得關注 來源：Nextstrain.org，國金證券研究所 應對新冠住院重癥患者，免疫調節劑成為救命必須應對新冠住院重癥患者，免疫調節劑成為救命必須 針對新冠病毒有效的藥物，總體可以分為針對人體被病毒感染 3 個遞進的生理變化階段以及病毒復制的生命周期 4 個主要環節進行阻斷的策略。 公司深度研究 - 6 - 敬

14、請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表4：新冠病毒特效藥開發全景圖（紅色僅為用藥列舉）：新冠病毒特效藥開發全景圖（紅色僅為用藥列舉） 來源：NCBI，BMC，Nature，Cell，國金證券研究所繪制 針對第一階段，病毒從外部環境進入人體；以及第二階段，人體自身免疫系統、或其與各種外部藥物及治療手段一起，共同狙擊阻斷病毒復制的階段，疫苗，中和抗體與小分子抑制劑是有效手段。而一旦患者進入第三階段，由于新冠病毒攻擊人體細胞的主要靶點是血管緊張素酶 2（ACE2） ，其位于 AR 信號通路，且在人體諸多臟器細胞高表達，通常進入重癥階段的新冠患者很快處于免疫失衡狀態。這時，將需要針對個體進行綜合救治，各類免

15、疫調節藥物將在此環節發揮作用，比如美國 FDA批準的激素類老藥地塞米松、免疫抑制的 IL-6 抑制劑托珠單抗等，都是屬于此類。 圖表圖表5：舒泰神發展里程碑舒泰神發展里程碑 來源：公司官網，國金證券研究所 公司深度研究 - 7 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 尋找差異化的新靶點，形成了具有差異化競爭優勢的產品管線。公司針對重癥感染的單抗產品線以 C5a 為靶點，開發多種治療藥物，并在化膿性汗腺炎、血管炎、新冠等治療領域開展研究； STSG-002 是具有自主知識產權的全新靶點，用于乙肝患者抗病毒治療?，F售產品舒泰清是治療便秘的金標準藥物；蘇肽生，是中國第一個注射用鼠神經生長因子。 圖表圖表6：舒

16、泰神舒泰神產品研發進度產品研發進度 來源：公司財報，國金證券研究所 轉型階段研發投入增加，加速構建完整藥物研發體系轉型階段研發投入增加，加速構建完整藥物研發體系 近年來，公司在轉型創新上加大了投入，將大量資金用于產品研發和生產工藝改進。2016-2020 年間，公司的研發費用率逐漸提高。根據公司 2021年三季報數據，2021 年公司研發費用已達 2.39 億元，占比營業收入的56.10%。我們認為，隨著公司創新管線不斷推進、技術平臺不斷升級以及生產工藝持續增進，預計公司的研發投入將持續增加。 公司營收主要來自于注射用鼠神經生長因子蘇肽生和復方聚乙二醇電解質散舒泰清。2018 年，公司主要受到

17、因醫?？刭M、進入重點監控目錄等行業政策影響，導致蘇肽生銷售欠佳，出現收入下滑。2021 年，銷售收入開始回暖，前三季度銷售額 4.26 億元，同比增長 43.93%。2020 年，由于公司逐漸加大的研發投入以及由于疫情導致的銷售額下降，公司出現了歸母凈利潤為負的情況，2021 年前三季度歸母凈利潤為-1.26 億元。 公司擁有一只多元化、具備國際化視野的藥物開發團隊。研發人員大多擁有醫學、藥學背景，以及在跨國藥企工作的經驗。2021 年，公司共有研發人員 299 人，其中碩士學歷占比 58%，博士學歷占比 16%。 公司深度研究 - 8 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表7：舒泰神近：舒泰

18、神近6年營收、研發與年營收、研發與2021年研發團隊的碩博員工占比年研發團隊的碩博員工占比 來源：公司財報，國金證券研究所 免疫調節劑臨床穩步推進，或成重癥新冠治療免疫調節劑臨床穩步推進，或成重癥新冠治療用用藥藥 全球新冠疫情仍處于反復階段。截至 2022 年 3 月 14 日，在全球接種新冠疫苗高達 110 億劑的情況下，全球確診新冠患者已達 4.52 億人，死亡病例過 602 萬人。 圖表圖表8：新冠病毒全球確診病例（截至：新冠病毒全球確診病例（截至2022/3/14） 來源：WHO 官網，國金證券研究所 新變異毒株 Omicorn 引發全球關注，多位點突變可能會加強病毒免疫逃逸。11 月

19、 26 日，WHO 將 B.1.1.529 命名為 Omicorn,該變異毒株含有至少 32 個突變位點，遠遠多于 beta、alpha 突變株。隨后，英國、中國香港、以色列等地區相繼發現 Omicorn 感染病例；12 月 14 日，天津檢出首個 Omicron 變異株感染者，Omicron 變異株在全球范圍內迅速擴散。 當前獲批新冠病毒的治療藥物包括中和抗體和小分子藥物,針對非重癥的新冠患者。目前被 FDA批準 EUA的中和抗體有四家，分別來自于再生元、禮來與君實、Vir/GSK以及阿斯利康，中和抗體療法價格相對較貴，需到醫院注射用藥。獲得 FDA批準的小分子藥物來自于吉利德的瑞德西委以及

20、禮來的巴瑞替尼等。中國獲得批準的新冠中和抗體來自騰盛博藥。 公司深度研究 - 9 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 當新冠患者發展成為重癥，抑制體內過度炎癥反應更為重要。重癥患者體內往往存在免疫系統的穩態被打破、甚至引發炎癥因子風暴等，加重病情。從免疫調節角度開發的新冠藥物，包括以色列 Bonus BioGroup 公司的Exo-CD24 以及圍繞補體系統開發的舒泰神等。 公司單抗藥物管線圍繞補體系統，形成了以新冠重癥治療為核心的研發管線，在研項目 BDB-001、STSA-1002、STSA-1005 均展開針對新冠重癥治療的臨床研究。 在對受到冠狀病毒感染的 H1N1、N5N1、H7N9 感染

21、的動物研究中發現，補體系統中大量 C5a 的產生會使以中性粒細胞為代表的多種免疫細胞趨化至肺部，在肺部形成正向循環式級聯反應，誘發炎癥因子風暴，形成重癥肺炎和急性呼吸窘迫綜合征。 當新冠病毒進入患者體內，輕中度時，由于免疫系統的有效調節，感染仍局限于上皮；C5a 能夠在不引發炎癥風暴的情況下募集骨髓細胞，消除部分病毒；但在重癥患者體內，病毒引發免疫逃逸，穿過上皮細胞感染內皮細胞，C5a 募集的骨髓細胞和內皮細胞釋放的大量炎性細胞因子，引發新冠病毒相關因子風暴，導致病情惡化。 圖表圖表9：新冠病毒引發的血管損傷中新冠病毒引發的血管損傷中C5a可能的作用可能的作用 來源：Nature review

22、s，InflaRx GmbH，國金證券研究所 新冠疫情爆發初期，公司迅速開展 BDB-001 治療新冠病毒相關的研究。2020 年 1 月，公司基于對 BDB-001 在基礎藥理作用、臨床試驗應用的理解，向國家藥監局遞交 BDB-001 用于新冠病毒相關疾病的臨床研究申請；2 月開展臨床試驗。2020 年 7 月 10 日，BDB-001 開展了全球多中心、開放、隨機平行對照的/期臨床試驗，目前入組人數超過 300 人，入組接近尾聲。 公司深度研究 - 10 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表10：BDB-001治療重癥新冠治療重癥新冠方案方案 來源：Clinical Trials, 國金

23、證券研究所 STSA-1002 與 BDB-001 是針對相同靶點 C5a 的單抗，不同的是 BDB-001是 lgG4 嵌合抗體；STSA -1002 是由公司自主研發的 lgG1 全人源單抗，具有全球權益。STSA-1002 治療重癥新冠患者的臨床試驗，分別于 2021年 7 月、9 月取得 FDA、NMPA批準，進行臨床期試驗；于 2021 年 9月、2022 年 1 月完成美國、中國首例受試者給藥。 STAT-1005 是公司自主研發的全人源化 lgG4 單抗，通過高親和力特異性結合人 GMR，阻斷 GMR與配體 GM-CSF 的相互作用。研究數據表明，新冠病毒可以引發免疫細胞釋放 G

24、M-CSF 等因子，激活炎癥性單核細胞和淋巴細胞，形成細胞因子風暴，加重肺部損傷。因此，中和 GM-CSF 具有緩解重癥新冠患者病情的可能。2021 年 9 月，STAT-1005 治療新冠的臨床試驗獲得 FDA批準，現處于臨床期階段。 標題一項評估BDB-001注射液治療進展期重型COVID-19有效性和安全性的多中心、開放、隨機平行對照的/期臨床試驗樣本量368例（1：1）開始時間 2020.7.10實驗組：IFX-1+常規治療對照組：僅常規治療主要療效指標：血氧飽和度（SpO2）較基線的變化；次要療效指標：28天全因死亡率1、80歲年齡18歲；2、呼吸窘迫，RR30次/分鐘；3、休息時手

25、指氧飽和度（SpO2）934、仰臥位氧合指數（PaO2 / FiO2）300 mmHg（1 mmHg = 0.133kpa）；5、肺部成像顯示在24-48小時內病變進展 501、受試者已發展為嚴重的COVID-19或敗血癥和敗血癥休克；2、嚴重肺部、心臟、肝臟、腎臟等疾病病史；2、目前正在接受補體抑制劑治療的受試者；3、受試者在篩選程序之前的2周使用相關藥物等情況實驗分組療效指標入選標準排除標準6、體征或胸部影像學檢查表明嚴重的肺炎或急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征，需要進行面罩氧氣治公司深度研究 - 11 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表11：STSA-1005作用機理作用機理 來源：公

26、司官網，公司公開資料，國金證券研究所 圍繞補體系統開展深度研發，抑制劑產品恢復免疫系統穩態圍繞補體系統開展深度研發，抑制劑產品恢復免疫系統穩態 補體補體系統的系統的級聯反應放大級聯反應放大炎癥炎癥，或至生命危險或至生命危險 補體系統，是由一系列蛋白質組成的人體先天免疫系統的一部分；補體反應，是人體面對感染、細胞凋亡威脅時的一種自我保護機制，參與介導免疫應答和炎癥反應。正常情況下，補體系統被激活后，通過產生一系列具有溶菌、溶細胞的酶，消除外來抗原對人體的侵害；然而，補體系統的過度激活會對組織器官造成損傷，引發疾病。補體系統的異常涉及多種疾病，例如敗血癥、中風、哮喘、癌癥等。 圖表圖表12：補體系

27、統涉及疾病補體系統涉及疾病 來源：Nature Biotechnology, 國金證券研究所 感染性疾病中風敗血癥阿爾茲海默癥過敏反應年齡相關性黃斑病變突發性夜間血紅蛋白尿哮喘銀屑病心肌梗死肌無力非典型溶血性尿毒癥綜合征系統性紅瘡狼斑多發性硬化克羅恩病移植排異風濕性關節炎癌癥公司深度研究 - 12 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 補體反應過程會介導一系列絲氨酸蛋白酶的級聯酶裂解反應，形成攻膜復合物 MAC 殺傷靶細胞。補體的活化過程可分成由抗原抗體復合物激活的經典途徑、由 C3 水解產物結合 Properdin 而激活的旁路途徑和由微生物表面的糖類物質激活的凝集素途徑。三種途徑相對獨立又相互聯系

28、，都可以合成 C3，隨后在 C3 轉化酶的介導下，產生 C3a 和 C3b。C3 的裂解促進了 C5 轉化酶的形成，進而激活裂解 C5 產生 C5a 和 C5b，這一行為被稱為“終端補體激活” 。 圖表圖表13：補體系統活化途徑：補體系統活化途徑 來源：InflaRx，國金證券研究所 補體激活路徑補體激活路徑參與者參與者 C5a，是是抑制促炎進程抑制促炎進程的的理想靶點理想靶點 C5a 是一種由 74 個氨基酸組成的跨度蛋白，是許多急性和慢性炎癥的重要參與者之一。C5a 與在中性粒細胞上的受體結合時，會被激活并移動到感染源，產生的氧自由基和激活酶對細胞和組織造成損傷，導致器官功能障礙甚至衰竭。

29、此外，C5a 能夠誘導免疫感受態細胞（例如：樹突細胞或者巨噬細胞）的信號級聯發生變化、影響 T 細胞反應和促炎 Th1 型反應，產生更多的促炎細胞因子等。 外在途徑C5裂解旁路途徑凝血酶、胰蛋白酶、彈性蛋白酶補體系統經典途徑凝集素途徑C3活化C5轉化酶C5aRC5L2(C5aR2)C5b-9=MAC抗體結合凝集素結合外來表面感染放大器引發病原體裂解終端補體活化公司深度研究 - 13 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表14：C5a結構示意圖結構示意圖 來源：The Journal of Immunology, 國金證券研究所 根據醫藥魔方統計，截至 2021 年底，全球針對 C5 相關靶點的

30、上市藥物數量僅為個位數，大多藥物處于在研階段，尚無針對新冠病毒的補體藥物上市。公司最快的補體藥物研發已經進入臨床 II/期階段。 圖表圖表15：全球：全球C5相關靶點藥物研究進展相關靶點藥物研究進展 圖表圖表16：C5相關在研靶點分布相關在研靶點分布 來源：醫藥魔方，國金證券研究所 來源：醫藥魔方，國金證券研究所 公司深度研究 - 14 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 圖表圖表17：全球：全球C5相關靶點研究概覽相關靶點研究概覽 來源：醫藥魔方，國金證券研究所 靶點靶點藥物藥物研究階段研究階段藥物類型藥物類型公司公司適應癥適應癥C5Ravulizumab批準上市anti-C5單抗Alexion

31、Pharmaceuticals ( AstraZeneca ) ; Xencor狼瘡性腎炎; 新型冠狀病毒感染; IgA腎病; 全身型重癥肌無力; 視神經脊髓炎; 肌萎縮側索硬化癥; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5Eculizumab批準上市anti-C5單抗Research CorporationTechnologies ; AlexionPharmaceuticals ( AstraZeneca )腎移植后移植物功能延遲恢復; 吉蘭巴雷綜合征; 器官移植排斥; 地圖樣萎縮; 新型冠狀病毒感染; 視神經脊髓炎; 重癥肌無力;

32、非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5Elizaria批準上市anti-C5單抗Generium狼瘡性腎炎; 新型冠狀病毒感染; IgA腎病; 全身型重癥肌無力; 視神經脊髓炎; 肌萎縮側索硬化癥; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5Avacincaptad pegolIII期臨床anti-C5適體Iveric Bio ; Archemix地圖樣萎縮; 斯特格氏病; 脈絡膜息肉樣血管病變; 濕性年齡相關性黃斑變性ASGPRC5CemdisiranIII期臨床RNAi療法;ASGPR配體RegeneronPharmace

33、uticals ; AlnylamPharmaceuticals溶血尿毒綜合癥; 全身型重癥肌無力; IgA腎病; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5CrovalimabIII期臨床anti-C5單抗Chugai Pharmaceutical非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 鐮狀細胞病C5NomacopanIII期臨床C5抑制劑Akari Therapeutics葡萄膜炎; 角結膜炎; 大皰性類天皰瘡; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 年齡相關性黃斑變性; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5PozelimabIII期臨床anti-C5單抗RegeneronPharmaceuticals

34、 ; AlnylamPharmaceuticals全身型重癥肌無力; CHAPLE syndrome; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5ZilucoplanIII期臨床C5抑制劑Ra Pharmaceuticals ( UCB )狼瘡性腎炎; 肌炎; 新型冠狀病毒感染; 肌萎縮側索硬化癥; 重癥肌無力; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5exelizumab III期臨床anti-C5單抗Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca ) ; P&G經皮冠狀動脈介入治療; 冠脈搭橋術; 心肌梗塞C5ABP 059III期臨床anti-C5單抗Amgen狼瘡性腎炎; 新型冠狀病

35、毒感染; IgA腎病; 全身型重癥肌無力; 視神經脊髓炎; 肌萎縮側索硬化癥; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5SB12 III期臨床anti-C5單抗Samsung Bioepis ; 艾邁醫療狼瘡性腎炎; 新型冠狀病毒感染; IgA腎病; 全身型重癥肌無力; 視神經脊髓炎; 肌萎縮側索硬化癥; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5BCD-148 III期臨床anti-C5單抗Biocad狼瘡性腎炎; 新型冠狀病毒感染; IgA腎病; 全身型重癥肌無力; 視神經脊髓炎;

36、 肌萎縮側索硬化癥; 造血干細胞移植后血栓性微血管病; 非典型溶血尿毒綜合征; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5TesidolumabII期臨床anti-C5單抗Novartis ; MorphoSys葡萄膜炎; 地圖樣萎縮; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 濕性年齡相關性黃斑變性C5ALXN1720I期臨床anti-C5/albumin雙特異性抗體Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca )溶血尿毒綜合癥; 全身型重癥肌無力; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥; 皮肌炎C5CAN106I期臨床anti-C5單抗北?？党?; 藥明生物 ; Koch Institut

37、e陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5B2067-2臨床前anti-C5單抗天士力自身免疫性疾病C5BSI061T臨床前NA博奧信生物溶血尿毒綜合癥; 陣發性睡眠性血紅蛋白尿癥C5Mubodina臨床前anti-C5單抗Adienne溶血尿毒綜合癥C5RLYB116臨床前anti-C5affibodySwedish Orphan Biovitrum ; Rallybio ; Affibody自身免疫性疾病C5aViobelimabIII期臨床anti-C5a單抗InflaRx ; 舒泰神化膿性汗腺炎; 新型冠狀病毒感染; 皮膚鱗狀細胞癌; ANCA相關性血管炎; 壞疽性膿皮病C5aOlendalizu

38、mabII期臨床anti-C5a單抗Alexion Pharmaceuticals ( AstraZeneca )抗磷脂綜合征; 移植物抗宿主病C5aAON-D21I期臨床anti-C5a適體Aptarion Biotech未知/待定C5aMEDI7814I期臨床anti-C5a抗體片段MedImmune ( AstraZeneca )炎癥(未指明)C5aSTSA-1002I期臨床anti-C5a單抗舒泰神新型冠狀病毒感染C5aIFX-2臨床前anti-C5a單抗InflaRx自身免疫性疾病C5aRAvacopan批準上市C5aR抑制劑Kissei Pharmaceutical ; Vifor

39、 Pharma ; ChemoCentryxC3腎小球病; 溶血尿毒綜合癥; 化膿性汗腺炎; ANCA相關性血管炎C5aRMP-435II期臨床C5aR拮抗劑Mitsubishi Tanabe Pharma 類風濕性關節炎C5aRNNC0151-0000II期臨床anti-C5aR單抗Novo Nordisk類風濕性關節炎; 系統性紅斑狼瘡C5aRAvdoralimabII期臨床anti-C5aR單抗Innate Pharma ; NovoNordisk實體瘤; 大皰性類天皰瘡; 類風濕性關節炎; 新型冠狀病毒感染C5aRMOR210I期臨床anti-C5aR單抗天境生物 ; MorphoSy

40、s實體瘤; 自身免疫性疾病C5aRNDT 9513727臨床前C5aR反向激動劑Neurogen ( LigandPharmaceuticals )炎癥(未指明)C5aRRPR121154臨床前C5aR拮抗劑Sanofi炎癥(未指明)C5aR1BM213臨床前C5aR1激動劑University of Queensland 癌癥C5aR1BM221臨床前C5aR1激動劑University of Queensland 藥理探針公司深度研究 - 15 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 三產品兩靶點，新適應癥積極拓展中三產品兩靶點，新適應癥積極拓展中 公司在研產品 BDB-001 注射液，是子公司獲取

41、德國 InflaRx公司授權許可的 C5a 單抗藥物，由公司的全資子公司，北京德豐瑞，于 2015 年 12 月，通過與 InflaRx簽署共同開發協議 ，獲得授予該藥物（BDB-001）在中國的獨占許可，德豐瑞約定將中國境內 BDB-001 銷售凈額的 5%交付InflaRx，InflaRx約定將中國境外 BDB-001 銷售凈額的 1%交付德豐瑞。2016 年，公司以 1810 萬歐元認購 InflaRx的 C 輪優先股，支持 inflaRx在合作項目上的臨床研究支出。 BDB-001 通過特異性結合 C5a，使 C5a 喪失結合受體的能力，從而抑制炎癥級聯反應，控制炎癥的發展。目前 BD

42、B -001 開展的臨床適應癥為新冠病毒、中重度化膿性汗腺炎以及 ANCA相關性血管炎。 InflaRx擁有以 C5a 為靶點的獨家技術，公司于 2017 年在美國納斯達克上市。公司引入 InflaRx的第一代抗 C5A單抗候選藥物 IFX-1，擁有中國權益，即公司的 BDB-001。目前 InflaRx公司針對 IFX-1 展開的適應癥有新冠、化膿性汗腺炎、ANCA相關性血管炎、壞疽性膿皮病以及骨干細胞癌。 化膿性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）是一種具有家族傾向、反復發作的慢性炎癥性皮膚病，在葉腋、乳房下皺襞、腹部皺襞、腹股溝、臀部和大腿內側出現疼痛的囊腫

43、以及竇道。針對 HS的治療手段往往存在愈合不佳、常見復發的問題。用于治療 HS的生物制劑僅有阿達木單抗（抗 TNF-單抗） ，但大約 50%的中度至重度 HS患者對阿達木單抗沒有反應。中國目前尚無治療 HS的有效藥物。因此，HS 治療的臨床需求并沒有被滿足。關于 BDB-001 注射液用于治療HS的臨床前研究顯示出其具有良好的安全性和較強的免疫原性。2018 年 7 月，公司收到了臨床試驗批件，目前處于臨床二期階段。InflaRx關于治療 HS的臨床二期數據表明，加入 IFX-1 經 16 周治療后，膿腫、結節和竇道數量顯著減少。 ANCA（抗中性粒細胞胞質抗體）相關性血管炎（AAV）是一種由

44、ANCA介導的以寡免疫復合物沉積的壞死性小血管炎為特征的一組疾病。ANCA通過刺激中性粒細胞釋放細胞因子，誘導中性粒細胞產生脫顆粒作用，促進氧自由基和裂解酶釋放，破環血管內皮細胞。研究發現，C5a 能夠誘導炎癥相關細胞朝炎癥部位聚集和激活，與 AAV的免疫發病機制相關。抑制 C5a 信號通路是治療 ANCA-AAV的潛在手段。2021 年 8 月，公司收到了利用 BDB-001 治療 ANCA-AAV的臨床試驗批件，目前處于臨床期階段。InflaRx關于治療 ANCA-AAV臨床二期數據表明，加入 IFX-1 經 16 周治療后顯示出良好的安全性和耐受性，IFX-1 治療組顯示出了更佳的臨床緩

45、解。 圖表圖表18：IFX-1治療治療HS臨床二期實驗結果臨床二期實驗結果 圖表圖表19：IFX-1治療治療ANCA-AAV臨床二期實驗結果臨床二期實驗結果 來源：InflaRx 官網，國金證券研究所 來源：InflaRx 官網，國金證券研究所 公司深度研究 - 16 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 STSA-1002 是公司自主研發的以 C5a 為靶點的重組抗人 C5a 的 lgG1 全人源單抗。和嵌合單抗相比，全人源單抗具有更低的免疫原性，療效與安全性更好。STSA-1002 是公司具有全球權益、中美雙報的項目。 圖表圖表20：單抗的分類：單抗的分類 來源：Current Clinical

46、Pharmacology, 國金證券研究所 STSA-1005 通過特異性結合人 GM-CSF受體并阻斷其與配體 GM-CSF的相互作用，可以負向調節先天免疫反應。 粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）是肺泡中的一個穩態因子，當其低水平表達的時候，有助于肺泡巨噬細胞的發育和維持。但是。GM-CSF 的過度表達會引發炎癥、疼痛、趨化和組織損傷。 圖表圖表21：GM-CSF的過度表達與疾病的過度表達與疾病 來源：公司官網，國金證券研究所 公司深度研究 - 17 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 神經生長因子類持續神經生長因子類持續開發新品，前瞻布局小核酸藥物開發新品，前瞻布局小核酸藥物 小核酸

47、小核酸領域積累領域積累多年多年，研發新靶點攻克乙肝病毒，研發新靶點攻克乙肝病毒 乙肝是由乙型肝炎病毒（HBV）導致的肝臟感染，是威脅全球健康的主要問題之一。中國是肝病大國，全國現有的乙肝病毒攜帶者約有 8600 萬人，約 2800 萬是需要治療的慢性乙肝患者。目前中國抗 HBV藥物對 HBsAg（乙型肝炎表面抗原）和 HBeAg(乙型肝炎 E抗原)的抑制效果有限，尤其是降低 HBsAg 抗原水平，存在很大的臨床需求。 STSG-0002 注射液是以重組腺相關病毒（rAAV）為載體，靶向 HBV基因組 P區和 X區的 shRNA（short hairpin RNA）序列表達框的肝噬性復制缺陷重組

48、腺相關病毒。目的基因在細胞中轉錄生成 shRNA, shRNA隨后被剪切成單鏈 siRNA(小干擾 RNA)，siRNA可以特異性沉默 HBV復制相關的pgRNA和 HBV蛋白表達相關的 sRNA,從而達到阻斷 HBV病毒復制的目的，降低體內 HBsAg、HBeAg 和 HBc 蛋白在體內的水平。 圖表圖表22：STSG-0002載體設計及藥物機制載體設計及藥物機制 來源：公司官網，國金證券研究所 在乙肝轉基因的研究模型中，STSG-0002 注射液單次靜脈注射 HBV-Tg 小鼠，結果表明可以劑量依賴性的降低小鼠血清和肝臟中的 HBsAg、HBeAg的水平；STSG-0002 表現出一定的長

49、效性，且在降低 HBV相關抗原方面的效果明顯優于經恩替卡韋（常見乙肝抗病毒藥物）處理的對照組。 公司針對 STSG-0002 的研究始于 2003 年，這是公司具有自主知識產權的全新靶點。2019 年 9 月，公司獲得藥監局臨床批件，展開單中心、開放性、劑量遞增評價 STSG-0002 注射液對慢性無癥狀 HBV攜帶者的安全性、耐受性及初步有效性的期臨床試驗。 神經生長因子進一步開發，聚乙二醇產品線深度布局神經生長因子進一步開發，聚乙二醇產品線深度布局 公司的神經生長因子產品蘇肽生，是中國第一個鼠神經生長因子領域的國藥準字號產品，用于治療視神經損傷，于 2006 年獲得藥監局批文。 神經生長因

50、子（NGF）具有促進中樞和外周神經元生長、發育、分化、成熟的作用，能夠加快修復神經系統損傷。針對效應神經元，NGF 可以 1）影響效應神經元的發育和分化 2）維持成熟效應神經元的正常功能 3）修復和再生成年動物效應神經元損傷。 公司深度研究 - 18 - 敬請參閱最后一頁特別聲明 公司基于對神經生長因子作用與糖尿病機制的理解和認知，拓展其在糖尿病足的臨床應用潛力。神經生長因子可以修復神經損傷，改善患者的血液循環，促進潰瘍愈合。 糖尿病足的形成是由于體內的高血糖環境引起末梢神經遲鈍，神經病變使得患者皮膚干燥瘙癢，血糖異常引發血液循環不佳，傷口難愈合，嚴重感染者甚至有截肢的危險。 我國共有 4 款