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1、 港股公司港股公司報告報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 1 來凱醫藥來凱醫藥-B(02105)證券研究報告證券研究報告 2025 年年 05 月月 18 日日 投資評級投資評級 行業行業 醫療保健業/藥品及生物科技 6 個月評級個月評級 增持(首次評級)當前價格當前價格 14.16 港元 目標價格目標價格 港元 基本數據基本數據 港股總股本(百萬股)407.74 港股總市值(百萬港元)5,773.55 每股凈資產(港元)2.13 資產負債率(%)16.17 一年內最高/最低(港元)17.78/3.90 作者作者 楊松楊松 分析師 SAC 執業證書編號:S1
2、110521020001 曹文清曹文清 分析師 SAC 執業證書編號:S1110523120003 資料來源:聚源數據 相關報告相關報告 股價走勢股價走勢 瞄準減重增肌新興賽道,瞄準減重增肌新興賽道,LAE102 未來可期未來可期 以科學驅動創新,專注癌癥與代謝性疾病領域的全球化生物技術公司以科學驅動創新,專注癌癥與代謝性疾病領域的全球化生物技術公司 來凱醫藥成立于 2016 年,總部位于中國,致力于為全球癌癥、代謝性疾病及肝纖維化患者開發具有突破性的創新療法。公司于 2023 年 6 月在香港交易所成功上市,憑借其強大的科研能力和國際化布局迅速嶄露頭角。來凱醫藥目前已啟動包括 LAE102、
3、LAE002(Afuresertib)、LAE001和 LAE005 在內的七項臨床試驗,專注于解決肥胖和腫瘤治療領域未被滿足的醫療需求。全球首創全球首創 ActRIIA 單克隆抗體,助力減重領域突破肌肉流失困境單克隆抗體,助力減重領域突破肌肉流失困境 LAE102 是來凱醫藥自主研發的全球首創 ActRIIA 單克隆抗體,旨在解決GLP-1 受體激動劑減重療法中常見的肌肉流失問題。GLP-1 類藥物在減重領域展現出良好的效果,但其副作用之一是導致顯著的肌肉流失,影響患者的代謝健康和長期體重維持。LAE102 通過靶向 ActRIIA 受體,有效抑制肌生成抑制素和 GDF11 的活性,從而促進
4、肌肉生長、減少脂肪堆積。臨床前研究已證實其顯著的增肌減脂效果,而I 期臨床試驗結果進一步驗證了其良好的安全性和耐受性,未出現嚴重不良事件。試驗數據顯示,LAE102 顯著提高了激活素 A 水平,表明其靶點抑制效果強勁。此外,來凱醫藥與禮來達成合作,聯合開發 LAE102,旨在加速其全球臨床進程。若 LAE102 能與 GLP-1 受體激動劑聯合使用,有望成為解決減重治療中肌肉流失問題的突破性方案,推動高質量體重管理領域的發展。精準靶向精準靶向 AKT 信號通路,開啟乳腺癌耐藥治療新篇章信號通路,開啟乳腺癌耐藥治療新篇章 Afuresertib(LAE002)是一種可逆性、ATP 競爭性的口服廣
5、譜 AKT 激酶抑制劑,具有高效抑制 AKT1、AKT2 和 AKT3 三種亞型的能力。Afuresertib通過抑制 PI3K/AKT/mTOR 信號通路,阻斷腫瘤細胞的生長和轉移信號,展現出廣泛的抗腫瘤潛力。目前,Afuresertib 已進入 HR+/HER2-乳腺癌的 III 期臨床試驗,并在 TNBC 等多種腫瘤適應癥中開展研究。在 Ib期臨床中,Afuresertib 聯合氟維司群治療標準治療失敗的局部晚期或轉移性 HR+/HER2-乳腺癌適應癥取得了積極成果。在 PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中,mPFS 為 7.3 個月,ORR 達到 33.3%。Afure
6、sertib 具有良好的安全性和耐受性,未觀察到嚴重不良事件,進一步鞏固了其作為耐 藥 乳 腺 癌 治 療 新 選 擇 的潛 力。針 對 PIK3CA/AKT1/PTEN 改 變 的HR+/HER2-乳腺癌患者的后續關鍵 III 期臨床試驗也已啟動。盈利預測盈利預測 考慮到 LAE002 已進入后期臨床階段,以及 LAE102 早期臨床表現優秀。我們預計公司 2025-2027年營業收入分別為0.44億元、0.50億元和0.76億元;歸母凈利潤分別為-2.71 億元、-2.98 億元、-2.54 億元。首次覆蓋,予以“增持”評級。風險提示:風險提示:研發進度不及預期風險、審批不確定性風險、商業
7、化風險、政研發進度不及預期風險、審批不確定性風險、商業化風險、政策及市場環境變化風險、股價波動風險、長期未盈利風險策及市場環境變化風險、股價波動風險、長期未盈利風險 -48%-25%-2%21%44%67%90%2024-052024-092025-01來凱醫藥-B恒生指數 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 2 內容目錄內容目錄 1.來凱醫藥:立足科學創新,聚焦未滿足肥胖和癌癥醫療需求來凱醫藥:立足科學創新,聚焦未滿足肥胖和癌癥醫療需求.3 2.LAE102:早期臨床結果優秀,攜手禮來開展肥胖癥治療臨床研究:早期臨床結果優秀,攜手禮來開
8、展肥胖癥治療臨床研究.4 2.1.GLP-1 靶點藥物前景廣闊,肌肉流失副作用成焦點.4 2.2.增肌藥物賽道藍海初現,ACTRII 等多靶點競速中.7 2.3.創新 ActRIIA 單抗,兼具減重與增肌雙重功效.10 3.LAE002:廣譜:廣譜 AKT 激酶抑制劑,助力多種乳腺癌治療激酶抑制劑,助力多種乳腺癌治療.12 4.盈利預測盈利預測.15 風險提示風險提示.16 圖表目錄圖表目錄 圖 1:來凱醫藥在研管線概覽.3 圖 2:來凱醫藥股權穿透圖(截至 2024 年 12 月 31 日).3 圖 3:來凱醫藥核心管理團隊.4 圖 4:2018Q3-2024Q4 司美格魯肽銷售收入(單位:
9、百萬美元).4 圖 5:2022Q2-2024Q4 替爾泊肽銷售收入(單位:百萬美元).5 圖 6:骨骼肌作為結構器官與代謝器官的部分關鍵作用.7 圖 7:骨骼肌中的 ACTRII 信號通路圖.11 圖 8:同靶向 ACTRII 藥物的增肌和減肥的作用機制.11 圖 9:PI3K/Akt/mTOR 通路示意圖.12 圖 10:靶病灶直徑總和相較基線的最大百分比減少.14 圖 11:治療持續時間與應答的游泳圖.14 表 1:隨機臨床試驗中 GLP-1RA 對肌肉體積、肌肉體積 Z 分數和肌肉脂肪浸潤的影響(通過 MRI 量化).6 表 2:隨機臨床試驗中 GLP-1RA 對瘦體重/體積影響匯總.
10、6 表 3:增肌藥物研發進度.7 表 4:減重增肌藥物部分臨床試驗信息匯總.9 表 5:增肌減重藥物臨床數據對比.9 表 6:來凱醫藥減重增肌重要藥物的臨床試驗信息匯總.12 表 7:AKT 靶點藥物關于乳腺癌(BC)適應癥的研發進展.13 表 8:來凱醫藥 2022-2027E 收入預測(單位:百萬元).15 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 3 1.來凱醫藥:立足科學創新,聚焦未滿足肥胖和癌癥醫療需求來凱醫藥:立足科學創新,聚焦未滿足肥胖和癌癥醫療需求 來凱制藥成立于 2016 年,并于 2023 年 6 月在港交所成功上市。是一家
11、以科學為導向的臨床階段生物技術公司,致力于為世界各地的癌癥、代謝性疾病和肝纖維化患者帶來創新療法。截至 2024 年 6 月 30 日,Laekna 已啟動 LAE102、LAE002(afuresertib)、LAE001 和 LAE005 的七項臨床試驗,以解決肥胖和癌癥領域未滿足的醫療需求。圖圖 1:來凱醫藥在研管線概覽:來凱醫藥在研管線概覽 資料來源:公司官網,天風證券研究所 奧博資本是公司第一大股東。OrbiMed Asia(奧博資本)持股比例 12.05%,占股比例最高;呂向陽持股比例 8.27%,呂向陽的家族信托 Ealex LLC 占比 4.91%,余姚陽明股權投資占比約 8.
12、83%。前三大股東占比約 34%。圖圖 2:來凱醫藥股權穿透圖(截至:來凱醫藥股權穿透圖(截至 2024年年 12月月 31日)日)港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 4 資料來源:來凱醫藥官網,WIND,天風證券研究所 核心管理團隊均有醫學生物背景,并曾在 MNC 擔任重要職位。董事會主席呂向陽博士、首席醫學官岳勇博士及首席科學官顧祥巨博士均在諾華等全球知名制藥企業任職多年,涵蓋藥物研發、臨床試驗以及新藥上市申報等領域,具有國際視野和科研實力,為公司的創新藥物研發提供堅實保障。圖圖 3:來凱醫藥核心管理團隊:來凱醫藥核心管理團隊 資料來
13、源:來凱醫藥官網,天風證券研究所 2.LAE102:早期臨床結果優秀,攜手禮來開展肥胖癥治療臨床:早期臨床結果優秀,攜手禮來開展肥胖癥治療臨床研究研究 2.1.GLP-1 靶點藥物前景廣闊,肌肉流失副作用成焦點靶點藥物前景廣闊,肌肉流失副作用成焦點 GLP-1 RA 藥物市場規模大。隨著 GLP-1R 激動劑藥物在減重適應癥上的療效逐漸顯現,該領域藥物的潛力得到市場認可,根據丁香園 insight 數據庫顯示,全球有 80 余款 GLP-1R激動劑正處于臨床試驗階段。其中的領軍藥物司美格魯肽 2017 年在美國獲批上市,獲批適應癥為 2 型糖尿病,并于 2021 年 6 月獲 FDA 批準減重
14、適應癥;在中國內地,司美格魯肽于 2021 年 4 月獲批 2 型糖尿病適應癥。自上市以來,尤其是獲批減重適應癥后,銷量整體維持上升趨勢,且增長迅速。司美格魯肽 2024 全年的銷售收入為 2018.49 億丹麥克朗,同比增長 38%。圖圖 4:2018Q3-2024Q4司美格魯肽銷售收入(單位:百萬美元)司美格魯肽銷售收入(單位:百萬美元)港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 5 資料來源:諾和諾德各季度財報,天風證券研究所,注:銷量為 Wegovy,Rybelsus 和 Ozempic 三個商品名對應銷量的總和,換算的美元兌丹麥克朗匯率
15、為 7.18 而禮來的替爾泊肽作為 GLP1R/GIPR 雙激動劑,于 2022 年 5 月在美國獲批上市,獲批適應癥為 2 型糖尿病,并于 2023 年 11 月獲 FDA 批準減重適應癥;在中國內地,替爾泊肽于2024 年 5 月以 2 型糖尿病適應癥獲批上市,并于 2024 年 7 月獲批減重適應癥。銷額在2022-2024Q2 之間增長較快;而 2024Q3 受供應鏈中批發商渠道庫存減少的影響,銷額和Q2 持平,2024Q4 恢復高增長速度。2024 全年銷售額約為 165 億美元。圖圖 5:2022Q2-2024Q4替爾泊肽銷售收入(單位:百萬美元)替爾泊肽銷售收入(單位:百萬美元)
16、資料來源:禮來各季度財報,天風證券研究所,注:銷量為 Mounjaro 和 Zepbound 兩個商品名的銷量總和 GLP-1 受體激動劑減重的同時伴隨較高比例的肌肉流失。根據研究顯示,服用這些藥物在有效減肥的同時,也會導致肌肉損失(以無脂肪質量 FFM 下降為指標),在 36-72 周內占總體重減輕的 25%至 39%。相比之下,非藥物熱量限制研究中體重減輕程度較小,導致 FFM 損失 10-30%。具體而言,按年計算,GLP-1 受體激動劑導致的肌肉質量下降比預期的年齡相關肌肉損失高出幾倍(每年 0.8%,基于 40-70 歲期間每十年 8%的肌肉損失)。利拉魯肽和替爾泊肽的兩項臨床研究均
17、報告了肌肉體積減少問題。在利拉魯肽的 Lundgren和替爾泊肽的 SURPASS-3 兩項臨床試驗,利拉魯肽和替爾泊肽 5 mg 的肌肉體積 Z-Score變化相似,觀察到的體重減輕幅度也相似。替爾泊肽 10 mg 和 15 mg 顯示體重減輕幅度更大,肌肉體積 z 分值的減少幅度也更大。0200040006000800010000美國北美其他地區EMEA中國其他國家13972575369161277228125553657364345383902332641321012866777288990100020003000400050006000美國其他地區 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報
18、告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 6 表表 1:隨隨機臨床試驗中機臨床試驗中 GLP-1RA對肌肉體積、肌肉體積對肌肉體積、肌肉體積Z 分數和肌肉脂肪浸潤的影響(通過分數和肌肉脂肪浸潤的影響(通過 MRI 量化)量化)研究描述 重量變化 肌肉成分變化平均值(SD)研究 試驗組 患者基線 肌肉體積(L)肌肉體積Z-Score 肌肉脂肪浸潤(pp)利拉魯肽(Lundgren)利拉魯肽 BMI 30 kg/m2或 BMI 27 kg/m 2+代謝綜合征,無糖尿病-6.6 0.35(0.35)0.11(0.31)0.26(0.43)利拉魯肽+運動-1.2 0.06(0.38)0.
19、03(0.37)0.01(0.58)替爾泊肽(SURPASS-3 MRI)替爾泊肽5mg 2 型糖尿病 BMI 25 kg/m2-8.0 0.44(0.57)0.12(0.33)0.23(0.77)替爾泊肽10mg-10.5 0.71(0.74)0.23(0.48)0.42(0.61)替爾泊肽15mg-11.7 0.76(0.74)0.30(0.47)0.44(0.81)德谷胰島素 2.3+0.16(0.54)+0.06(0.43)+0.03(0.40)資料來源:Ian J et al.,Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-
20、1-based therapies and mitigation strategies,天風證券研究所,注:括號里的是標準差 SD 在使用 GLP-1RA 減重的過程中,瘦體重流失在總減重中占比較大。因為減肥文獻中很少有研究精確測量肌肉質量。相反,減肥試驗中常見的報告重點包括全身瘦體重的絕對和相對損失。瘦體重是一個更具包容性的指標,不僅包括肌肉質量,還包括器官、骨骼、體液和脂肪組織中的水分。雖然瘦體重無法完全代表肌肉質量,但也可以在一定程度上反映患者肌肉健康情況的變化。具體而言,司美格魯肽可能導致瘦體重減少占總減重的 40%。在 STEP-1 試驗中,使用司美格魯肽的患者瘦體重減少了 6.92
21、 kg(-13.2%),同時總體重減少了 15.3kg(-14.9%),意味著瘦體重占總減重的 45.2%。同樣,在 SURMOUNT-1 試驗中,替爾泊肽最高劑量(15 mg)組的瘦體重減少了 5.67kg(-10.9%),總減重達到 22.1kg(-20.9%),使得瘦體重流失占總減重的 25.7%。表表 2:隨機臨床試驗中隨機臨床試驗中 GLP-1RA對瘦體重對瘦體重/體積影響匯總體積影響匯總 藥劑藥劑 患者基線患者基線 測量測量 體重相對于基體重相對于基線的變化(千線的變化(千克或升)克或升)(%)與基線相比的與基線相比的瘦肉變化(單瘦肉變化(單位:公斤)位:公斤)(%)瘦體重瘦體重/
22、肌肉體積減肌肉體積減少(或增加)的比例少(或增加)的比例占總減重比例(占總減重比例(%)司美格魯肽(STEP-1)BMI 30 kg/m2或 BMI 27 kg/m2+合并癥,無糖尿病 DXA(瘦體重)15.3(14.9%)6.92(13.2%)45.2%司美格魯肽(SUSTAIN-8)2 型糖尿病 DXA(瘦體重)5.3(6.0%)2.3(4.5%)43.4%替爾泊肽(SURMOUNT-1)BMI 30 kg/m2或 BMI 27 kg/m2+合并癥,無糖尿病 DXA(瘦體重)22.1(20.9%)5.67(10.9%)25.7%利拉魯肽+生活方式改變(Neeland)BMI 30 kg/m
23、2或 BMI 27 kg/m2+代謝綜合征,無糖尿病 MRI(瘦體積)6.75(6.6%)1.02(2.5%)15.0%利拉魯肽(Lundgren)BMI 32 kg/m2,無糖尿病 DXA(瘦體重)0.7(0.7%)0.0(0.0%)0.0%利拉魯肽+運動(Lundgren)BMI 32 kg/m2,無糖尿病 DXA(瘦體重)3.4(3.5%)0.5(+0.8%)14.7%資料來源:Ian J et al.,Changes in lean body mass with glucagon-like peptide-1-based therapies and mitigation strateg
24、ies,天風證券研究所 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 7 作為關鍵的代謝與免疫調節器官,肌肉組織的流失會引發多系統功能障礙。肌肉質量降低直接削弱氨基酸儲備能力,尤其是谷氨酰胺等參與免疫反應的氨基酸供給不足,導致免疫功能受損,表現為感染風險升高、傷口愈合延遲及抗炎調控能力下降。同時,肌肉流失會破壞葡萄糖穩態調節功能,加劇胰島素抵抗和代謝紊亂風險。更值得注意的是,肌肉分泌的肌動蛋白等信號分子減少,可能進一步影響全身能量代謝平衡和免疫細胞活性調控,形成代謝與免疫的雙重惡性循環。因此接受 GLP-1RA 治療的患者,在這些疾病方面的患病風險
25、可能會增加。圖圖 6:骨骼肌作為結構器官與代謝器官的部分關鍵作用:骨骼肌作為結構器官與代謝器官的部分關鍵作用 資料來源:Carla et al.Muscle matters:the effects of medically induced weight loss on skeletal muscle,天風證券研究所 肌肉流失可能會導致使用 GLP-1RA 減重的患者體重反彈。部分患者在初步減重后希望停用 GLP-1 受體激動劑,但出現體重反彈問題。一般而言,體重反彈主要導致脂肪增加,而非肌肉恢復。研究表明,肥胖成年人經歷反復的體重下降與反彈,往往伴隨肌肉質量和力量下降,并增加肌肉減少性肥胖的風
26、險。在使用 GLP-1RA 減重的患者中,由于存在肌肉流失,這種體重循環模式可能比單純飲食減重更明顯,并成為肌肉減少性肥胖的重要誘因,如果沒有同時采取策略來防止肌肉大量流失,可能會導致或加劇終身肌肉減少性肥胖。2.2.增肌藥物賽道藍海初現,增肌藥物賽道藍海初現,ACTRII 等多靶點競速中等多靶點競速中 減脂增肌藥物賽道存在較為明顯的市場空白。正在開發的靶點有肌生長抑制素的激活素 II 型受體(ActRII,包括 ACVR2B 和 ACVR2A 等)和肌生長抑制素(GDF8)等。目前在全球開展了肥胖相關適應癥的臨床試驗的藥物不到十款,分別為靶向 Activin A 的再生元制藥的Garetos
27、mab,靶向 ActRIIA 的諾華/禮來的 Bimagrumab,靶向 GDF8 的羅氏的 RG-70240、Scholar Rock 的 Apitegromab 和賽諾菲/再生元的 Trevogrumab。其中 Garetosmab、Bimagrumab、Trevogrumab 和 Apitegromab 已在國外進入 II 期臨床階段,RG-70240 目前正在 I 期臨床階段,LAE102 獲批臨床;而在中國內地,肥胖適應癥進入臨床試驗階段的僅有來凱醫藥的 LAE102 一款。未來的發展方向可能是將這些分子與基于 GLP-1 的療法相結合。表表 3:增肌藥物研發進度增肌藥物研發進度 藥
28、品成分藥品成分 研發機構研發機構 靶點靶點 中國內地中國內地最高狀態最高狀態 美國最高美國最高狀態狀態 中國內地增肌相關適中國內地增肌相關適應癥應癥/獲批適應癥獲批適應癥 境外增肌相關適應癥境外增肌相關適應癥/獲批適應癥獲批適應癥 Garetosmab 再生元制藥 Activin A III 期 III 期/II 期:肥胖 Bimagrumab 諾華/禮來 ACVR2 申請臨床(非積極)III 期/II期:肌肉減少癥,2型糖尿病,肥胖 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 8 Apitegromab Scholar Rock GDF8-II
29、I 期/II 期:肥胖 Trevogrumab 賽諾菲/再生元 GDF8-II 期/II 期:肌肉減少癥,肥胖 LAE102 來凱醫藥 ACVR2A I 期 I 期 I 期:肥胖 I 期:肥胖 RG-70240 羅氏/中外制藥株式會社 GDF8-II/III 期/I 期:肥胖 Sarconeos Biophytis MAS1-II/III 期/II 期:肌肉減少癥 批準臨床:肥胖 IMM01-STEM Immunis -II/II 期/批準臨床:肌肉減少癥 臨床前:肥胖 羅特西普 默沙東/BMS ACVR2B、GDF11、GDF8 批準上市 批準上市 批準上市:地中海貧血 批準上市:地中海貧血
30、,骨髓增生異常綜合征相關貧血 Sotatercept 默沙東/新基醫藥 ACVR2A、Activin、GDF11、GDF8 申請上市 批準上市 申請上市:肺動脈高壓(推測)批準上市:肺動脈高壓 Elritercept Keros Therapeutics/武田/豪森藥業 ACVR2A、Activin A、Activin B、GDF11、GDF8 II 期 III 期 I 期:肌營養不良癥 ZS112 至善唯新生物 臨床中-臨床中(分期未知):肌肉減少癥/Taldefgrobep alfa BMS/羅氏 GDF8-III 期/FDY-5301 Faraday Pharmaceuticals Hy
31、drogen peroxide-III 期/II 期:肌肉減少癥 AZD1940 阿斯利康制藥 CNR1、CNR2-II 期/臨床前:肌肉減少癥 MYMD-1 TNF Pharmaceuticals TNF-II 期/II 期:肌肉減少癥 伊布莫侖 默沙東 GHSR1a-II 期/II 期:肌肉減少癥 Cibotercept Keros Therapeutics ACVR2B、Activin A、Activin B、GDF11、GDF8-II 期/STM 434 安進制藥 ACVR2B、Activin A-I 期/MF-300 Epirium Bio HPGD-批準臨床/批準臨床:肌肉減少癥,
32、BIIB110 渤健制藥 ACVR2-臨床前/I 期:肌肉萎縮 資料來源:丁香園 insight 數據庫,天風證券研究所,注:適應癥進展包括肌肉減少癥/肥胖相關適應癥和已獲批適應癥 增肌減重療法集中在 2024 年進入臨床試驗階段。除禮來制藥的 Bimagrumab 試驗在 2022年開始臨床試驗外,其他藥物均在 2024 年開展臨床試驗,且大部分均為和靶向 GLP-1 的受體激動劑藥物聯用。來凱醫藥的 LAE102 目前正處于 I 期臨床階段,而且并未和 GLP-1RA藥物聯用。港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 9 表表 4:減重增肌
33、藥物減重增肌藥物部分部分臨床試驗信息匯總臨床試驗信息匯總 登記號登記號/代號代號 申辦者申辦者 分分期期 適應適應癥癥 試驗組方案試驗組方案 對照組對照組方案方案 試驗藥靶點試驗藥靶點 試驗試驗開始開始日期日期 試驗試驗完成完成日期日期 目標目標入組入組人數人數 地區地區 NCT06299098/COURAGE 再生元制藥 II 期 肥胖 Trevogrumab 單藥,或司美格魯肽單藥,或雙藥聯合用藥,或在此基礎上再聯合Garetosmab 安慰劑 Activin A(Garetosmab)、GDF8(Trevogrumab)2024-03-13 2026-08-17(預計)999 美國,波多
34、黎各 NCT06445075/EMBRAZE Scholar Rock II 期 肥胖 Apitegromab+腸促胰島素模擬物(司美格魯肽、替爾泊肽)安慰劑+腸促胰島素模擬物 GDF8 2024-05-21 2025-10-20(預計)100 美國 NCT05616013/BELIEVE Versanis Bio,禮來制藥 II 期 肥胖 Bimagrumab 單藥或聯合司美格魯肽 安慰劑,或司美格魯肽 ACVR2 2022-11-16 2025-06-01(預計)507(實際)美國,澳大利亞,新西蘭 NCT06643728 禮來制藥 II 期 肥胖 Bimagrumab 單藥,或聯合替爾泊
35、肽 安慰劑,或替爾泊肽 ACVR2 2024-10-21 2026-11-01(預計)140 美國 NCT06493084 來凱醫藥 I 期 肥胖 LAE102 安慰劑 ACVR2A 2024-06-25 2026-02-08(預計)124 中國內地 NCT06908707 來凱醫藥 I 期 絕經后婦女 LAE102 安慰劑 ACVR2A 2025-04-22 2025-08-19(預計)32 美國 ISRCTN10993304 羅氏制藥 I 期 肥胖 RG-70240 GDF8 2024-05-10 36 新西蘭 資料來源:丁香園 insight 數據庫,ClinicalTrials,天風證
36、券研究所 Bimagrumab 治療可使得糖尿病和非糖尿病患者的脂肪量大幅減少,同時瘦體重增加。ActRII 單抗 Bimagrumab 在分別關于糖尿病和非糖尿病的臨床試驗中,均展現出刺激患者減脂方面的強大活性,同時還能增加瘦體重。在 2 型糖尿病患者中,試驗組瘦體重增加1.70kg,而安慰劑組瘦體重減少 0.4kg。LAE102 的SAD 研究數據顯示了令人鼓舞的安全性和耐受性特征。該研究共納入64名患者,且結果顯示,未發生嚴重不良事件,也沒有因不良事件而中止治療。到目前為止報告的所有治療相關不良事件都被很好地耐受,其中大多數報告為輕度(1 級)實驗室檢查異常,且沒有出現任何臨床癥狀或體征
37、。沒有報告任何腹瀉病例。試驗觀察到明顯的藥物靶點結合和預期的藥效動力學生物標志物變化,單次劑量的 LAE102 給藥導致激活素 A 水平顯著且持續增加,表明了強有力的靶點抑制。靶點抑制的持續時間與劑量水平相關。表表 5:增肌減重藥物臨床數據對比增肌減重藥物臨床數據對比 申辦者申辦者 再生元再生元 Versanis Bio 諾華制藥諾華制藥 諾華制藥諾華制藥 藥物 Trevogrumab/Garetosmab Bimagrumab Bimagrumab Bimagrumab 試驗登記NCT02943239 匯總分析 NCT03005288 NCT01601600 港股公司報告港股公司報告|首次覆
38、蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 10 號 靶點 GDF8/Activin A ACVR2 ACVR2 ACVR2 試驗分期 I 期 II 期 II 期 II 期 適應癥 對身體成分的影響 非糖尿病患者 2 型糖尿病患者 對肌肉減少癥和活動受限老年人骨骼肌質量和功能的影響 患者基線 健康參與者 其中 41%超重或肥胖 Weight mean(SD):93.6 kg(14.9)BMI mean(SD)32.9(3.4)BFM mean(SD):35.4(7.5)65 歲以上老年人 患者人數 6 12 569 37 vs 38 19 vs 21 用藥方案 Trevogru
39、mab(6mg/kg)Trevogrumab(6 mg/kg)Garetosmab(10 mg/kg)Bimagrumab vs 安慰劑 bimagrumab 10 mg/kg vs 安慰劑 bimagrumab 30 mg/kg 全身脂肪量(24-week)-14.6%vs+2.4%(24-week)-20.5%vs-0.5%(48-week)瘦體重 +1.70 kg vs-0.4kg 腰圍 -9.0 cm vs+0.5cm 體重 -5.9 kg vs-0.8kg 大腿肌肉體積(TMV)+4.6%vs baseline(8-week)+7.7%vs baseline 8.01 3.70%vs
40、 0.35 3.32%(8-week)7.72 5.31%vs 0.42 5.14%(16-week)4.80 5.81%vs-1.01 4.43%(24-week)總脂肪量 -4.6%vs baseline android脂肪量 -6.7%vs baseline 資料來源:丁香園 insight 數據庫,Donahue et al.,34-OR:The Effect of Combined Activin A and Myostatin Blockade on Body CompositionA Phase 1 Trial,Effect of Bimagrumab vs Placebo on
41、 Body Fat Mass Among Adults With Type 2 Diabetes and Obesity:A Phase 2 Randomized Clinical Trial,Lost in translation:challenges of current pharmacotherapy for sarcopenia等,天風證券研究所 2.3.創新創新 ActRIIA 單抗,兼具減重與增肌雙重功效單抗,兼具減重與增肌雙重功效 LAE102 是來凱醫藥自主研發、全球首創的一種 ActRIIA 單克隆抗體,在臨床前模型中已顯示出增加肌肉并減少脂肪的效果。SAD 研究中也成功完成
42、,觀察到明顯的靶標結合和預期的藥效學生物標志物變化,以及良好的安全性和耐受性。積極的數據為公司在中國進行的I 期多次遞增劑量研究(2025 年 3 月已完成首例入組),及與禮來合作在美國進行的 I 期臨床研究奠定良好基礎。此外,LAE102 與 GLP-1 受體激動劑聯用可進一步減少脂肪并顯著降低 GLP-1 受體激動劑導致的肌肉流失,使 LAE102 成為一種高質量體重控制候選藥物。肌生長抑制素、激活素和其他分子與 ActRII 受體結合,激活與肌肉損失相關的 ActRII 信號。該受體復合體由兩種受體組成,分別為型受體(如 ALK4,ALK5,ALK7)負責信號轉導和型受體(如 ActRI
43、IA,ActRIIB)負責配體結合,并激活型受體。ActRII 是主要的配體結合受體,它會以高親和力結合配體形成配受體復合物;配體/ActRII 復合物會進一步招 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 11 募 ActRI 并與之結合;結合后,ActRI 會被 ActRII 磷酸化并激活。Smad2 和 3 是激活素/TGF-特異性 Smad,可由活化的 ActRI 磷酸化。在細胞核中,Smad2/3/4 復合物通過其他的轉錄輔因子調節基因表達。圖圖 7:骨骼肌中的:骨骼肌中的ACTRII信號通路圖信號通路圖 資料來源:LodbergPri
44、nciples of the activin receptor signaling pathway and its inhibition,天風證券研究所 因此阻斷 ActRII 信號有望在減少脂肪堆積的同時,促進肌肉增加。脂肪組織中,通過 ActRII 受體的激活素信號直接促進脂質儲存,是內臟脂肪積累和肥胖的關鍵驅動因素。阻斷脂肪細胞中的 ActRII 信號傳導,可促進脂肪代謝。肌肉組織中,通過 ActRII 受體發出的信號會抑制肌肉生長并促進肌肉萎縮。阻斷骨骼肌中的激活素信號傳導可以抑制這種萎縮,并可以促進肌肉質量的增加,幫助肥胖患者改善身體成分和新陳代謝,同時減少脂肪。圖圖 8:同靶向:同
45、靶向 ACTRII 藥物的增肌和減肥的作用機制藥物的增肌和減肥的作用機制 資料來源:59th EASD Annual Meeting,天風證券研究所 來凱醫藥在保有 LAE102 的全球權益的前提下,和禮來共同開發 LAE102。2024 年 11 月,來凱醫藥與禮來簽訂一項臨床合作協議,旨在支持和加速 LAE102 針對肥胖癥治療的全球 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 12 臨床開發。禮來將負責在美國執行一項 I 期研究并承擔相關費用。來凱醫藥保留 LAE102的全球權益。2025 年 01 月 13 日,LAE102 成功完成臨床
46、試驗 I 期 SAD 研究,其適應癥為肥胖癥,此外,非小細胞肺癌適應癥批準臨床,實體瘤和腫瘤適應癥處于申請臨床階段,肺動脈高壓處于臨床前階段;2024 年 08 月,LAE103 啟動肌肉減少癥的 IND 支持性研究,并預計于 2025 年第二季度遞交 IND 申請;LAE123 作為一種針對 ActRIIA/IIB 雙靶點的單克隆抗體,可有力阻斷 ActRIIA/IIB 與其配體(包括肌生長抑制素、激活素和生長/分化因子)之間的相互作用,不僅在細胞報告基因實驗(RGA)檢測中表現出卓越的活性,更在動物研究中顯示出優秀的藥代動力學和療效。2024 年 11 月,LAE123 達到 PCC 的要
47、求,正式進入 IND 支持性研究階段,預計于 2025 年第四季度遞交 IND 申請。表表 6:來凱醫藥減重增肌重要藥物的臨床試驗信息匯總來凱醫藥減重增肌重要藥物的臨床試驗信息匯總 藥品名稱藥品名稱 研發機構研發機構 靶點靶點 中國內地最高中國內地最高狀態狀態 全球最高狀態全球最高狀態 中國內地適應中國內地適應癥進度癥進度 境外適應癥進境外適應癥進度度 LAE102 來凱醫藥 ACVR2A 臨床 I 期 臨床 I 期 臨床 I 期:肥胖 申請臨床:實體瘤、腫瘤 臨床 I 期:肥胖 批準臨床:非小細胞肺癌 LAE103 來凱醫藥 ACVR2B 臨床前 臨床前 CMC IND 啟動:肌肉減少癥/L
48、AE123 來凱醫藥 ACVR2A、ACVR2B 臨床前 臨床前 CMC IND 啟動:嚴重疾病/資料來源:丁香園 insight 數據庫,來凱醫藥官網等,天風證券研究所 3.LAE002:廣譜:廣譜 AKT 激酶抑制劑,助力多種乳腺癌治療激酶抑制劑,助力多種乳腺癌治療 乳腺癌發病人群位居女性惡性腫瘤第二位。乳腺癌發病人群較多。根據中國國家癌癥中心最新發布的報告顯示,乳腺癌是女性最常見的癌癥之一,發病率為 51.71/十萬人。HR+/HER2-BC(HR 陽性/HER2 陰性乳腺癌)是乳腺癌中最常見的分型,約占新發乳腺癌的 70%。TNBC(三陰性乳腺癌)占乳腺癌的 10%到 20%。PI3K
49、/Akt/mTOR 通路是腫瘤發生和發展的關鍵機制之一。它是一種主要的細胞內信號通路,對營養物質、激素和生長因子刺激的可用性作出反應,并已被充分證實在腫瘤細胞生長和增殖中發揮非常重要的作用。PI3K/AKT/mTOR 通路的異常激活與多種惡性腫瘤的發生與發展密切相關,如肝癌、肺癌、結腸癌、乳腺癌等,特別是在乳腺癌中與晚期乳腺癌內分泌治療耐藥密切相關。因此,AKT 抑制劑通過降低 AKT 活性成為一種治療耐藥性腫瘤的潛在藥物。圖圖 9:PI3K/Akt/mTOR 通路示意圖通路示意圖 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 13 資料來源:Pa
50、plomata and ORegan The PI3K/AKT/mTOR pathway in breast cancer:targets,trials and biomarkers,天風證券研究所 LAE002 多領域布局,乳腺癌具有優先優勢。LAE002(Afuresertib)是一種可逆性、ATP 競爭性的口服廣譜 AKT 激酶抑制劑,具有低納摩爾級的高效抑制作用,抑制所有三種 AKT 亞型(AKT1、AKT2 及 AKT3)。2018 年,來凱醫藥從諾華授權獲得 LAE002 的全球權益,目前其在研適應癥覆蓋乳腺癌、去勢抵抗性前列腺癌等多個瘤種。表表 7:AKT靶點藥物關于乳腺癌(靶點
51、藥物關于乳腺癌(BC)適應癥的研發進)適應癥的研發進展展 藥品成分藥品成分 靶點靶點 研發機構研發機構 中國內地適應癥中國內地適應癥 BC 適應癥在研狀態適應癥在研狀態 境外適應癥境外適應癥 BC 在研狀態在研狀態 Capivasertib AKT 阿斯利康/Astex Pharmaceuticals 批準上市:聯合氟維司群 2L 治療PI3K/AKT/mTOR 通路改變的HR+/HER2-BC(2025.04)臨床 III 期:TNBC 批準上市:聯合氟維司群 2L治療 PI3K/AKT/mTOR 通路改變的 HR+/HER2-BC(2023.11)臨床 III 期:TNBC Afurese
52、rtib AKT 諾華制藥/來凱醫藥 臨床III期:聯合氟維司群2L 治療PI3K/AKT/mTOR 通路改變的HR+/HER2-BC 臨床 I/II 期:TNBC 臨床 III 期:聯合氟維司群 2L治療 PI3K/AKT/mTOR 通路改變的 HR+/HER2-BC Ipatasertib AKT 輝瑞/羅氏 臨床 III 期:聯合紫杉醇治療PI3K/AKT/mTOR 通路改變的HR+/HER2-BC 的 2L 治療(不佳),TNBC 臨床 III 期:聯合紫杉醇治療PI3K/AKT/mTOR 通路改變的HR+/HER2-BC 的 2L 治療(不佳),TNBC Pifusertib AKT
53、 大冢制藥/大鵬藥品工業株式會社/臨床前:乳腺癌 Uprosertib AKT 諾華/來凱醫藥/臨床 II 期:TNBC MK-2206 AKT 默沙東 臨床 II 期:鼻咽癌 臨床 I 期:HER2+BC,HR+/HER2-BC TQB3912 AKT 正大天晴 臨床 I/II 期:HR+/HER2-BC/NTQ1062 AKT 正大天晴 臨床 I/II 期:HR+/HER2-BC/港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 14 曲西立濱 AKT Prescient Therapeutics/臨床 I/II 期:乳腺癌 ALTA-2618 A
54、KT1 E17K Alterome Therapeutics/臨床 I 期:乳腺癌 Hu7691 AKT 浙江大學 臨床 I 期:乳腺癌/HRS7415 AKT 恒瑞醫藥 批準臨床:乳腺癌/Rupitasertib AKT1、AKT3、p70S6K Diaccurate/臨床前:HER2+乳腺癌 AKT/PI3K/mTOR inhibitors(Thryv Therapeutics)AKT、PI3K、mTOR Thryv Therapeutics/臨床前:乳腺癌 資料來源:丁香園 insight 數據庫,天風證券研究所 LAE002聯合氟維司群在HR+/HER2-BC中顯示出有前景的抗腫瘤活性
55、。在關于 HR+/HER2-BC 適應癥的 IB/III 期臨床研究 AFFIRM-205(NCT04851613)的 Ib 期數據顯示,Afuresertib聯合氟維司群治療標準治療失敗的局部晚期或轉移性 HR+/HER2-乳腺癌適應癥取得了積極成果。在 PIK3CA/AKT1/PTEN 變異的乳腺癌患者中,mPFS 為 7.3 個月,ORR 達到 33.3%。Afuresertib 聯合氟維司群的安全性耐受性良好,公司對該項研究取得積極成果和遞交藥品上市申請充滿信心,目前其 III 期臨床正在開展中。圖圖 10:靶病灶直徑總和相較基線的最大百分比減少:靶病灶直徑總和相較基線的最大百分比減少
56、 圖圖 11:治療持續時間與應答的游泳圖:治療持續時間與應答的游泳圖 資料來源:Zhang et al.370 P A Phase IbStudy to Evaluate the Efficacy and Safety of AfuresertibPlus Fulvestrantin Subjects with Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2-Breast Cancer Who Failed Standard of Care Therapies:A Subgroup Analysis of Efficacy in PIK3CA/AKT1/PTEN
57、-Altered Subjects,天風證券研究所 資料來源:Zhang et al.370 P A Phase IbStudy to Evaluate the Efficacy and Safety of AfuresertibPlus Fulvestrantin Subjects with Locally Advanced or Metastatic HR+/HER2-Breast Cancer Who Failed Standard of Care Therapies:A Subgroup Analysis of Efficacy in PIK3CA/AKT1/PTEN-Altered
58、Subjects,天風證券研究所 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 15 4.盈利預測盈利預測 我們預計公司 2025-2027 年營業收入分別為 0.44 億元、0.50 億元和 0.76 億元;歸母凈利潤分別為-2.71 億元、-2.98 億元、-2.54 億元。首次覆蓋,我們認可給予公司“增持”評首次覆蓋,我們認可給予公司“增持”評級:級:1)隨著核心產品 LAE-002 進入臨床后期并有望獲得監管批準,預計于 2026 年上半年向 CDE 遞交 NDA,有望在近年上市,帶動初步營收。2)LAE102 是全球首創的 ActRIIA
59、 單克隆抗體,旨在解決 GLP-1 受體激動劑減重療法中常見的肌肉流失問題,填補了減重增肌領域的市場空白;且 I 期臨床試驗驗證了其良好的安全性和耐受性,未出現嚴重不良事件。3)來凱醫藥擁有多元化的研發管線,涵蓋肥胖、代謝性疾病及腫瘤等領域,已啟動包括LAE102、LAE002(Afuresertib)、LAE001 和 LAE005 在內的多項臨床試驗,展現出強大的創新研發能力和廣闊的市場布局。首次覆蓋,予以“增持”評級。表表 8:來凱醫藥來凱醫藥 2022-2027E 收入預測(單位:百萬元)收入預測(單位:百萬元)2022 2023 2024 2025E 2026E 2027E 收入 4
60、.80 16.74 38.17 43.90 50.48 75.72 其他虧損-4.35-6.26-0.27-3.63-3.39-2.43 管理費用-80.24-75.88-74.06-72.58-71.13-69.70 研發費用-313.36-230.49-215.11-236.62-260.28-286.31 銷售費用 27.80 營業利潤營業利潤-393.15-295.88-251.27-268.93-295.89-251.27 財務費用-1.39-1.73-3.02-2.05-2.27-2.44 金融工具公允價值變動損益-387.06-71.21 0.00 0.00 0.00 0.00
61、歸母凈利潤歸母凈利潤-781.59-368.81-254.29-270.98-298.16-253.71 資料來源:iFind,天風證券研究所 港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 16 風險提示風險提示 1)研發進度不及預期風險:LAE102 目前處于 I 期臨床階段,未來可能面臨臨床試驗結果不及預期、試驗延遲或安全性問題,影響其后續開發進程。2)審批不確定性:藥物上市需經過嚴格的監管審批,存在獲批時間延遲或未獲批準的風險,尤其在不同國家和地區的法規要求差異可能增加不確定性。3)商業化風險:即使 LAE102 成功獲批上市,仍可能面臨市場
62、競爭激烈、產品定價不及預期、市場滲透率低等商業化挑戰,影響銷售收入。4)政策及市場環境變化:醫療政策、藥品集采政策、醫保準入等政策調整,以及全球宏觀經濟波動可能對公司業務運營和盈利能力產生不利影響。5)股價波動風險:投資者對醫藥行業的整體情緒帶動股價波動,以及企業股票的成交量較低,市場參與度不高,流動性相對不足,導致股價波動放大。6)長期未盈利風險:LAE102 的市場接受度和商業化推廣效果可能低于預期,LAE103 和LAE123 臨床階段投入大量資金,影響盈利水平。港股公司報告港股公司報告|首次覆蓋報告首次覆蓋報告 請務必閱讀正文之后的信息披露和免責申明 17 分析師聲明分析師聲明 本報告
63、署名分析師在此聲明:我們具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格或相當的專業勝任能力,本報告所表述的所有觀點均準確地反映了我們對標的證券和發行人的個人看法。我們所得報酬的任何部分不曾與,不與,也將不會與本報告中的具體投資建議或觀點有直接或間接聯系。一般聲明一般聲明 除非另有規定,本報告中的所有材料版權均屬天風證券股份有限公司(已獲中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格)及其附屬機構(以下統稱“天風證券”)。未經天風證券事先書面授權,不得以任何方式修改、發送或者復制本報告及其所包含的材料、內容。所有本報告中使用的商標、服務標識及標記均為天風證券的商標、服務標識及標記。本報告是機密的,僅供我們的
64、客戶使用,天風證券不因收件人收到本報告而視其為天風證券的客戶。本報告中的信息均來源于我們認為可靠的已公開資料,但天風證券對這些信息的準確性及完整性不作任何保證。本報告中的信息、意見等均僅供客戶參考,不構成所述證券買賣的出價或征價邀請或要約。該等信息、意見并未考慮到獲取本報告人員的具體投資目的、財務狀況以及特定需求,在任何時候均不構成對任何人的個人推薦??蛻魬攲Ρ緢蟾嬷械男畔⒑鸵庖娺M行獨立評估,并應同時考量各自的投資目的、財務狀況和特定需求,必要時就法律、商業、財務、稅收等方面咨詢專家的意見。對依據或者使用本報告所造成的一切后果,天風證券及/或其關聯人員均不承擔任何法律責任。本報告所載的意見、
65、評估及預測僅為本報告出具日的觀點和判斷。該等意見、評估及預測無需通知即可隨時更改。過往的表現亦不應作為日后表現的預示和擔保。在不同時期,天風證券可能會發出與本報告所載意見、評估及預測不一致的研究報告。天風證券的銷售人員、交易人員以及其他專業人士可能會依據不同假設和標準、采用不同的分析方法而口頭或書面發表與本報告意見及建議不一致的市場評論和/或交易觀點。天風證券沒有將此意見及建議向報告所有接收者進行更新的義務。天風證券的資產管理部門、自營部門以及其他投資業務部門可能獨立做出與本報告中的意見或建議不一致的投資決策。特別聲明特別聲明 在法律許可的情況下,天風證券可能會持有本報告中提及公司所發行的證券
66、并進行交易,也可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行、財務顧問和金融產品等各種金融服務。因此,投資者應當考慮到天風證券及/或其相關人員可能存在影響本報告觀點客觀性的潛在利益沖突,投資者請勿將本報告視為投資或其他決定的唯一參考依據。投資評級聲明投資評級聲明 類別類別 說明說明 評級評級 體系體系 股票投資評級 自報告日后的 6 個月內,相對同期恒 生指數的漲跌幅 行業投資評級 自報告日后的 6 個月內,相對同期恒 生指數的漲跌幅 買入 預期股價相對收益 20%以上 增持 預期股價相對收益 10%-20%持有 預期股價相對收益-10%-10%賣出 預期股價相對收益-10%以下 強于大市 預期行業指數
67、漲幅 5%以上 中性 預期行業指數漲幅-5%-5%弱于大市 預期行業指數漲幅-5%以下 天風天風證券研究證券研究 北京北京 ??诤??上海上海 深圳深圳 北京市西城區德勝國際中心B 座 11 層 郵編:100088 郵箱: 海南省??谑忻捞m區國興大道 3 號互聯網金融大廈 A 棟 23 層 2301 房 郵編:570102 電話:(0898)-65365390 郵箱: 上海市虹口區北外灘國際 客運中心 6 號樓 4 層 郵編:200086 電話:(8621)-65055515 傳真:(8621)-61069806 郵箱: 深圳市福田區益田路 5033 號 平安金融中心 71 樓 郵編:518000 電話:(86755)-23915663 傳真:(86755)-82571995 郵箱: