醫藥行業專題：ASCO重點數據解讀BTK靶點、LAG3靶點更新-220608（24頁）.pdf

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1、ASCO重點數據解讀2022年06月08日BTK靶點、LAG3靶點更新行業專題姓名：丁丹（分析師）郵箱：證書編號：S0880514030001姓名：黃炎（分析師）郵箱： 證書編號： S0880521070001 2誠信 責任 親和 專業 創新ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點請參閱附注免責聲明目錄/ CONTENTSASCO靶點更新 BTK 靶點01ASCO靶點更新 LAG3 靶點02 pOtMnMnOvNnQmOsRxOmOmN6MaO6MmOpPnPtRiNmMqOiNrQpP6MmMyRvPnOoRwMmQmO誠信 責任 親和 專業 創新3請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀

2、BTK靶點及LAG3靶點ASCO靶點更新 BTK靶點 誠信 責任 親和 專業 創新4請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點產品名文章標題發表形式備注伊布替尼3期SHINE研究Primary Results：伊布替尼聯合苯達莫司汀-利妥昔單抗(BR) 和R作為1L MCL老年患者的維持治療Oral2期CAPTIVATE研究FD隊列的3年隨訪：Fixed-Duration伊布替尼聯合Venetoclax用于1L CLL/SLLPoster2021年ASCO發布過primary analysis目前三期正在進行，預計2022美國獲批1/2期研究：Zilovertamab聯合伊

3、布替尼用于治療MCL或CLLPoster對在CLL前瞻性觀察登記處的CLL黑人患者，研究預后測試和治療模式Abstract Publication Only在常規護理期間服用BTKi患者的上消化道發病率、消化性潰瘍風險和質子泵抑制劑(PPI)/H2阻滯劑 (H2B) 使用的研究Abstract Publication Only一項社區腫瘤實踐的回顧性研究：將伊布替尼或CD20單藥作為1L CLL/SLL用藥的患者特征和臨床結果分析Abstract Publication Only回顧性研究：患者將伊布替尼或化療免疫作為1L CLL/SLL用藥的真實世界臨床結果Abstract Publicat

4、ion Only阿卡替尼3期ELEVATE-TN研究5年隨訪：阿卡替尼obinutuzumab對比obinutuzumab+苯丁酸氮芥治療1L CLLPoster阿卡單藥和聯合CD20獲批1L CLL的證據3期ASCEND研究4年隨訪：阿卡替尼對比利妥昔單抗+苯丁酸氮芥or苯達莫思汀治療R/R CLLPoster阿卡單藥獲批2L CLL的證據澤布替尼3期ASPEN研究的長期隨訪結果：澤布替尼對比伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者Poster Discussion此前公布未能達到IRC評估“CR+VGPR率”主要終點的優效性，但安全性更好；本次為43mon隨訪結果2期隨機試驗ROSEWOO

5、D的主要分析：澤布替尼聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥，用于治療R/R FLPoster Discussion一項澤布替尼治療華氏巨球蛋白血癥(WM)患者的2期擴展用藥研究Publication OnlyMH048新型非共價BTK抑制劑在R/R B細胞惡性腫瘤中的Phase1劑量遞增試驗Poster該產品在中國開展2項R/R B細胞瘤的Ph1/22022 ASCO：BTK靶點藥物文章發布匯總2022 ASCO數據來源：ASCO，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新5請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點II期CAPTIVATE研究FD隊列的3年隨訪：Fixed

6、-Duration伊布替尼聯合加Venetoclax 用于1L CLL/SLLFixed-Duration (FD) Ibrutinib (I) Plus Venetoclax (V) for First-Line (1L) Treatment (tx) of Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)/Small Lymphocytic Lymphoma (SLL) 3-year Follow-up From the FD Cohort of the Phase 2 CAPTIVATE StudyMRD隊列：為FD隊列做鋪墊開展目的：在患者結束fix-duratio

7、n療法后，觀察以患者MRD狀態指導用藥方案的結果試驗結論：該隊列在2021.10公布的主要分析顯示：Confirmed uMRD人群中，伊布替尼組和安慰劑組的1yr-DFS無顯著性差異，提示FD療法在1L CLL的可行性。CAPTIVATE試驗是一項在年齡18-70歲的初診CLL患者中開展的國際II期臨床；試驗分為MRD和FD兩個隊列，MRD隊列率先開展。N=43MRD cohortRN=43IbrutinibPlaceboFD cohort雙盲RN=31N=32IbrutinibIbrutinib + Ven非盲CAPTIVATE試驗設計N=164N=159N=323Ibrutinib le

8、ad-in（3 cycles）Ibrutinib lead-in（3 cycles）Ibrutinib + Ven（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up）Ibrutinib + Ven（12 cycles，Ven需要5周的ramp-up）主要終點：無del(17p)患者的CR率CR/CRiConfirmed uMRDuMRD not confirmed 主要終點：Confirmed uMRD人群的1yr-DFS中位隨訪期39mo：主要終點對應人群無del(17p)患者n=136)CR率從此前的56%提升至58%，全人群CR率從此前的55%提升至57%36個月的PFS率/OS率分別

9、為88%/98%；在增加的1年隨訪中，未發生新SAE，安全性結果與此前保持一致試驗結果：Fixed duration伊布替尼+維奈托克可為1L CLL提供持續深層緩解和有臨床意義的 PFSFD隊列的主要分析已在2021ASCO以口頭匯報形式公布，顯示：主要終點達到：159例患者入組并接受治療，包括136例無del(17p)的患者，中位研究時間27.9mo。主要終點達到：無del(17p)患者的CR率為56% (95% CI，48%-64%)，顯著高于預先規定的37%(P0.0001)；所有治療人群的CR率為55%。伊布替尼導入治療降低TLS風險：在34例及顯示有高TLS風險的患者，94%的人群

10、在伊布替尼導入治療后轉向中或低風險，且未發生TLS事件。不良事件（AEs）主要為1/2級。Efficacy outcomesFD隊列全人群del(17p)/TP53N=159n=27CR57%56%ORR96%96%36-mo PFS 88%80%36-mo OS98%96%伊布替尼+維奈托克以FD方式給藥的三期試驗接近尾聲，適應癥1L CLL/SLL(無del17P或TP53m)ABV預計將在2022年申報上市并獲批(US)2022 ASCOBTK藥物更新匯總艾伯維 伊布替尼：Phase2 CAPATIVATE長期隨訪數據，2022年有望獲批聯合療法數據來源：ASCO，Pubmed，國泰君安

11、證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新6請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點1/2期研究：Zilovertamab聯合伊布替尼用于治療MCL或CLL安全性常見的Gr3 TEAE為高血壓 (10.7%)，肺炎(7.1%)，房顫、疲勞和中性粒細胞減少(共6.0%)作用機制：ROR1是一種跨膜蛋白，在調節細胞分裂、增殖、遷移和細胞趨化等過程中發揮重要作用，在早期胚胎發育過程中高表達，隨著胎兒發育表達量下降，在成人健康組織中表達量很低，而在腫瘤中高度表達，是非常有潛力的藥物靶點。表達：血液瘤通常表達在CLL/MCL/ALL/DLBCL，實體瘤通常表達在TNBC/胰腺癌/卵巢癌

12、/肺癌Phase 1/2 Study of Zilovertamab and Ibrutinib in Mantle Cell Lymphoma (MCL) or Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)有效性：Zilo+伊布替尼聯合療法展現出比伊布替尼單藥更好的緩解MCL：ORR=80.8% (CR 34.6%)，mPFS=35.9mo(95% CI: 17.3, NE) ，中位隨訪期15.0mo此前接受過伊布替尼的：ORR=80% (2CR, 2PR), mDOR=13.7mo (95%CI: 11.93, NE). 此前接受SCT+/- CAR-T：ORR=1

13、00% (5CR, 2PR), mDOR=34.1mo (95% CI 13.84, NE). CLLParts 1&2：ORR=91.2% (CR 8.8%), 中位隨訪期31.4mo，mPFS未達到，mDOR=33.5 MPart 3：中位隨訪期21.1 M，Zilo+Ibr和Ibr組mPFS皆未達到參考：伊布替尼單藥時mPFS為12.8個月，CR為20%公司在研藥物類型靶點研發進展默沙東VLS-101/MK-2140ADCROR1臨床2/3期OncternalZilovertamab單抗ROR1臨床2期NBE-Therapeutics AGNBE-002ADCROR1臨床1期基石藥業/L

14、egoChemLCB71/CS5001ADCROR1臨床1期NovalGenNVG-111雙抗CD3/ROR1臨床1/2期百利藥業GNC-035多抗RD-L1/4-1BB/CD3/ROR1臨床1期BMS/JunoJCAR024CAR-TROR1臨床1期PrecigenPRGN-3007CAR-TROR1臨床1期Lyell LYL797CAR-TROR1臨床1期Part 1：Dose-finding cohortPart 1 & 2：RRMCL（N=26）+ CLL（N=34, 12TN+22RR）Part 2：Dose-expansion cohortZilovertamabZilo + Ib

15、ruZilovertamab + Ibrutinib主要終點： 確定聯用推薦劑量主要終點：確定聯用推薦劑量Part 3：Randomized efficacyPart 4：Exploratory主要終點：CRRZilovertamab + IbrutinibOnly in MCLOnly in CLLin CLL&MCLin CLL&MCLZilovertamab + Ibrutinib Ibrutinib N=15N=72022ASCO評估樣本量Phase 1b：劑量探究Phase 2：探究加入Zilovertamab是否提高患者response2022 ASCO發布Part 1&2&3的試

16、驗結果主要終點：Overall ResponsePart 3：可評估患者22例，隨機化比率2:12022 ASCOBTK藥物更新匯總艾伯維 伊布替尼：通過與ROR1單抗Zilovertamab聯合，展現對MCL/CLL的緩解率提高參考：1L CLL伊布替尼+Grazyva時ORR=88%(中位隨訪31mo)，CR=19%2L CLL伊布替尼+BR時ORR=82.7%(中位隨訪55Mo）數據來源：ASCO，Pubmed，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新7請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點3期ASPEN研究的長期隨訪結果：澤布替尼對比伊布替尼治療華氏巨球蛋

17、白血癥(WM)患者三期、隨機對照、開發標簽、國際多中心、頭對頭ASPEN: Long-term follow-up results of a phase 3 randomized trial of zanubrutinib (ZANU) versus ibrutinib (IBR) in patients with Waldenstrm macroglobulinemia (WM).Cohort 1Cohort 2ASPEN試驗設計MYD88m澤布替尼每次160mg，BIDMYD88wtR1:1伊布替尼每次420mg，QDN=102N=99主要終點：IRC對Cohort 1評估的完全緩解(CR

18、)和非常好的部分緩解(VGPR)；時間周期3年內2019.12公布結果：中位隨訪期19.4mo主要終點未達到，不能在“CR+VGPR率”達到有統計學意義的優效性，但在安全性和耐受性上有所改善主要終點未達到：兩組患者均未達到CR；澤布替尼組VGPR率28%，伊布替尼組VGPR率19%，無統計學差異(P= 0.09），雖未達主要終點，但澤布替尼展現了更高的VGPR率。安全性特征更好：特定不良事件發生率較低，包括房顫或房撲（2% vs.15%）和大出血（6%vs.9%）N=28澤布替尼每次160mg，BIDAE隊列1隊列2ZANU(n = 101)IBR(n = 98)ZANU(n = 28)AE，

19、Gr374.3%72.4%71.4%AE導致停藥8.9%19.4%14.3%心房顫動/撲動7.9%23.5%7.1%出血/ 嚴重出血55.4%/ 7.9%62.2%/ 12.2%39.3% / 7.1%高血壓14.9%25.5%10.7%中性粒細胞減少癥33.7%19.4%21.4%相比伊布替尼，澤布替尼隨著時間的推移表現出更深度、更快速且更持久的緩解：cohort 1：CR+VGPR率，澤布替尼vs伊布替尼= 36% vs 22% (p= 0.02)，中位PFS和OS未達到澤布替尼組取得CR+VGPR的中位時間較短，為6.7個月，相比之下，伊布替尼組為16.6個月澤布替尼安全性更佳：在隨訪期

20、間，與伊布替尼相比，接受百悅澤治療的患者因不良事件而導致死亡、治療終止和劑量降低的情況較少；在所有時間段內，與伊布替尼相比，百悅澤組房顫、高血壓和出血的發生率均較低；接受百悅澤治療的患者出現中性粒細胞減少癥的時間較早，且發生率隨著治療時間的推移而降低2022 ASCOBTK藥物更新匯總百濟 澤布替尼： ASPEN試驗（WM與伊布替尼頭對頭）更新長期隨訪結果數據來源：ASCO，Pubmed，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新8請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點2期隨機試驗ROSEWOOD的主要分析：澤布替尼聯合奧妥珠單抗對比奧妥珠單抗單藥，用于治療R/R

21、FL關鍵性二期、隨機、開發性、國際多中心；入組患者為FL 3L+Zanubrutinib plus obinutuzumab (ZO) versus obinutuzumab (O) monotherapy in patients (pts) with relapsed or refractory (R/R) follicular lymphoma (FL): Primary analysis of the phase 2 randomized ROSEWOOD trial.聯合用藥組的ORR為68.3%，對比奧妥珠單藥組為45.8% (p=0.0017)，達到主要終點；聯合用藥的總體耐受性良

22、好，安全性結果與既往研究中對該兩種藥物的觀察結果保持一致。ROSEWOOD試驗設計澤布替尼+奧妥珠單抗R2:1N=145主要終點：IRC評估Overall Response RateN=72奧妥珠單抗澤布替尼+奧妥珠n=145奧妥珠n=145總緩解率ORR68.3%45.8%p=0.0017CR37.2%19.4%18-mo DOR70.9%54.6%mPFS27.4 mo11.2 moHR：0.51 95% CI，0.32-0.8118mon-OS85.4%72.6下一次需要接受抗淋巴瘤治療的時間NE12.1 moHR: 0.37; P 0.0001 有效性：澤布替尼聯合奧妥珠單抗可為患者帶

23、來深度和持久的緩解，主要體現在CR率、18個月緩解率和中位PFS數據均更好；且聯合療法組患者在接受治療后，直至下一次需要接受抗淋巴瘤治療的時間顯著延長 安全性：1）聯合療法組最常見的任何級別和3級毒性為血液學毒性，其他毒性在兩組間相似2）輸液相關反應在奧妥珠單抗單藥治療組中更為常見（中位隨訪時間為12.5個月）企業BTK名稱療法FDA獲批情況在研進展強生/艾伯維伊布替尼BTK+Grazya2019.01，獲批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三藥聯合用于1L CLL預計2024年申報上市阿斯利康阿卡替尼BTK+Grazya2019.11，獲批1L CLL/SLLBTK+Ven+G, 三

24、藥聯合用于1L CLL預計2023年申報上市百濟神州澤布替尼BTK+Grazya-全球關鍵二期ROSEWOOD用于治療R/R FL全球已有伊布替尼和阿卡替尼兩款BTK獲批與奧妥珠單抗的聯用，適應癥皆為1L CLL，目前兩者均計劃在2023年及以后申報BTK+Bcl2+CD20在1L CLL的三藥聯合方案目前尚無BTK+CD20療法在FL獲批，目前BTK在FL的申報計劃，除去百濟，僅有伊布替尼計劃2023年申報單藥治療R/R FL、2024年申報單藥治療1L FL2022 ASCOBTK藥物更新匯總百濟 澤布替尼： ROSEWOOD試驗，聯合CD20治療RR FL達到主要終點數據來源：ASCO，

25、國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新9請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點澤布替尼：重要關鍵性臨床梳理，期待2022年在美國獲批CLL/SLL2019202020212022澤布替尼2019.112021.082022.10E百濟神州2L MCL1L WM2L CLL/SLL澤布替尼澤布替尼澤布替尼2021.092022.10E2L MZL1L CLL/SLL澤布替尼澤布替尼分期編號試驗名稱適應癥試驗組對照組主要終點試驗概況三期NCT03336333SEQUOIA試驗1L CLL/SLL澤布替尼苯達莫司汀+利妥昔單抗IRC評估的PFSPFS的優效性達到有統計

26、學顯著性差異三期NCT03734016ALPINE試驗R/R CLL/SLL澤布替尼伊布替尼研究者評估的ORR2022.04公布，最終分析與期中分析一致，經研究者評估的ORR展現出優效性三期NCT03053440ASPEN試驗WM澤布替尼伊布替尼IRC評估的CR+VGPR未能達到IRC評估的主要終點的優效性，但安全性更佳；其后研究者評估的主要終點顯示有優效性二期NCT03332017ROSEWOOD試驗R.R FL澤布替尼+奧妥珠奧妥珠單抗IRC評估的ORR2021ASCO公布主要分析結果，顯示達到主要終點 澤布替尼已在FDA獲批 2L MCL、1L WM、2L MZL 澤布替尼在FDA有關C

27、LL/SLL的新適應癥上市申請已獲受理，PDUFA date為2022.10.22，該上市申請是基于2項關鍵性全球Phase3以及8項在B細胞惡性腫瘤中的支持性研究數據；其中，2項關鍵性全球Phase3分別為ALPINE試驗和SEQUOIA試驗2014201620192022E2023E2024E2025E1L CLL伊布替尼伊布+G伊布+Ven伊布+Ven+GLOXO-305阿卡+G澤布替尼 阿卡+Ven(+G)2L CLL伊布替尼伊布+BR阿卡替尼澤布替尼伊布替尼, 87%阿卡替尼, 11%澤布替尼, 2%98億美元，+4%12億美元，+113%2億美元，+423%2022 ASCO數據來

28、源：公司官網，FDA，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新10請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點BTK全球競爭格局一覽2L CLL競爭格局ALPINE試驗：驗證澤布替尼在R/R CLL/SLL上展現出由于伊布替尼的ORR。1L CLL競爭格局澤布替尼(百濟)：單藥治療1L/2L CLL在US獲批的PDUFA date為2022.10.22；伊布替尼(ABV)：已在2019年從單藥進入雙藥聯合，2022年預計在1L CLL獲批伊布替尼+維奈托克聯用療法，伊布替尼+VEN+G的三藥聯用在Ph3但2022-2023未有遞交上市的計劃。2021年，伊布替尼全球銷售

29、額+4%，US銷售額-1%；阿卡替尼(AZ)：上市隨晚于伊布替尼5年，但在2019年同時獲批1L CLL的單藥和聯合用藥(聯合用藥獲批與伊布替尼同年)，預計2023年讀出并遞交阿卡替尼+VEN(+G)的聯用方案，此前，阿卡替尼+VEN+G在Phase2未達主要終點。此外，AZ在2022年一季報披露，阿卡替尼82%的銷售額來自于美國，在美國CLL喜歡市占率大55%。(2021年阿卡替尼在US銷售額+113%，全球銷售額+137%)LOXO-305(禮來)：1L CLL單藥與2021.09開Ph3，是唯一開展BTK經治CLL的BTK，同時在R/R MCL采用了伊布/阿卡/澤布作為對照。2022 A

30、SCO數據來源：公司官網，FDA，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新11請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點ASCO靶點更新 LAG-3靶點 誠信 責任 親和 專業 創新12請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點2022 ASCO：LAG3靶點藥物文章發布匯總LAG-3靶向藥藥物所屬公司文章標題發表形式摘要編號IBI110信達生物IBI110（抗LAG-3 mAb）單藥或與Sintilimab聯合用于晚期實體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結果Poster Session2650信達生物IBI110（抗LAG-3 mAb）聯合

31、sintilimab在1L sqNSCLC中的療效和安全性：Ib期研究的初步結果Publication Onlye21145信達生物IBI110聯合sintilimab在1L HER2-GC/GEJ的療效和安全性：Ib期研究的初步結果Publication Onlye16097LBL007百濟神州LBL-007(LAG-3)與特瑞普利單抗聯合治療黑色素瘤：I期，開放標簽，多中心，劑量遞增/擴大研究Poster Session9538FavezelimabMSDFavezelimab (LAG-3)+K藥治療PD-1經治的R/R cHL：一項開放標簽1/2期研究。Poster Session75

32、45MSDFavezelimab (LAG-3)+K藥治療PD-1未治療的R/R cHL：一項開放標簽1/2期研究。Poster Discussion Session7516RelatlimabBMSNivo+Relatlimab與Nivo在既往未治療的轉移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativity-047關鍵亞組的OS和ORROral Abstract Session9505BMSCheckMate-067和Relativity-047試驗的間接交叉比較：黑色素瘤中LAG-3 + PD1或CTLA4-+ PD1兩種聯用療法的比較Publication Onlye21511Eftil

33、agimod alphaImmutep針對1L mNSCLC的II期研究(TACTI-002)，研究eftilagimod （可溶性LAG-3 蛋白）和K藥：未篩選PD-L1表達人群的更新結果Oral Abstract Session9003ImmutepIIb期TACTI-003研究: eftilagimod (可溶性LAG-3 蛋白)和K藥作為復發性或轉移性頭頸鱗癌的一線治療Poster SessionTPS6099產品名藥物所屬公司適應癥FDA獲批時間Opdualag(雙免疫聯合固定劑量復方制劑）BMSRelatlimab聯合Nivolumab的固定劑量組合，用于治療12 歲或以上且患有

34、不可切除或轉移性黑色素瘤的成人和兒童患者2022.03.18數據來源：ASCO，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新13請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點 全球多個LAG3藥物在研，其中有3家進入Phase3，分別為BMS晚期黑素瘤(已獲批)、Stage III-IV黑素瘤，后線mCRC、MSD(經治的PDL1陽性mCRC)、Regeneron(晚期黑素瘤一線治療)LAG3：全球在研藥物進展，3家公司進入Phase32022 ASCO數據來源：Immutep 誠信 責任 親和 專業 創新14請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點LA

35、G3：國內LAG3藥物在研進展，再鼎率先開展Phase2/3產品名靶點公司適應癥最快臨床階段tebotelimabPD-1/LAG-3再鼎1L HER+GC/GEJ(Ph2/3)、1L HNSCC(Ph2)、2L HCC (Ph1/2)Phase3DNV-3LAG3浙江時邁晚期腫瘤(Ph1/2a)Phase2IBI-110LAG3信達生物1L ES-SCLC(Ph2)、HNSCC新輔(Ph2)、r/r DLBCL9(Ph1)、NSCLC新輔/輔助(Ph1b)Phase2EOC202LAG3億騰景昂2L HR+/HER2 BC(Ph2)、HER2-BC(Ph1)Phase2SHR-1802LAG

36、3恒瑞實體瘤Phase2LBL007LAG3百濟神州晚期惡性腫瘤(Ph1b/2)、黑色素瘤(Ph1)Phase2EMB-02PD-L1/LAG-3岸邁生物晚期實體瘤(Ph1/2)Phase2HLX-26LAG3復宏漢霖淋巴瘤、實體瘤Phase1KL-A289LAG3科倫實體瘤Phase1Sym-022LAG3正大天晴實體瘤、淋巴瘤Phase1MIL98LAG3天廣實生物黑色素瘤、晚期淋巴瘤/實體瘤Phase1IBI-323PD-L1/LAG-3信達生物晚期惡性腫瘤Phase1Anti-LAG3單抗LAG3擬定晚期惡性腫瘤IND 國內共計超10款LAG3藥物開展臨床，適應癥包括頭頸鱗癌、胃癌、肝

37、癌、肺癌、乳腺癌和DLBCL等。 臨床開展階段最快的為再鼎的PD1/LAG3雙抗，適應癥為1L HER+G/GEJ(Ph2/3)2022 ASCO數據來源：clinicaltrials.gov，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新15請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點LAG-3藥物更新匯總信達生物 IBI110：IBI110聯合信迪利單抗在多個癌種展現初步療效和安全性Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）Dose-escalationExpansionIBI110（RP2D）+ SintilimabPhase 1a：單藥爬

38、坡階段Phase 1b：聯合劑量爬坡階段IBI110 + Sintilimab主要終點：AE、SAE、DLTIBI110試驗設計：Phase1，開放標簽，n=268，入組患者為晚期惡性腫瘤(NCT04085185)IBI110單藥或與Sintilimab聯用治療晚期實體瘤，具有較好安全性，并顯示初步的抗腫瘤活性。（N=33，Ia21+Ib 12）安全性：劑量爬坡未發生DLT，也未發生導致停藥或者死亡的AEs。療效：Ia期1名接受過多線系統性治療后進展的晚期卵巢癌患者在接受IBI110單藥治療后獲得PR，并且持續單藥治療超過6個月。Ib期3例受試者達到PR，初步ORR=16.7%，體現了IBI1

39、10與信迪利單抗聯合使用的協同抗腫瘤效果。藥物名適應癥臨床分期試驗編號/受理號試驗分組臨床前IND臨床1期 臨床2期 臨床3期 上市申請上市IBI1101L ES-SCLCCTR20211915 / NCT05026593與PD-1聯用 vs PD-1HNSCC新輔助CTR20213223與PD-1聯用 vs PD-1NSCLC新輔/輔助CTR20212389 / NCT05088967與PD-1聯用 vs PD-1R/R DLBCLCTR20212170 / NCT05039658單藥vs 與PD-1聯用腫瘤CTR20191722 / NCT04085185單藥vs 與PD-1聯用血液腫瘤C

40、XSL1900040鼻咽癌CXSL2101516實體腫瘤CXSL1900040實體瘤更新：N=73 ( 1a 28 + 1b 45)1L sqNSCLC：N=201L HER2- GC：N=18Abs:e21145Abs:e16097Abs: 2650本次信達在ASCO上匯報的三篇摘要均來自于同一Phase1，該試驗已在2021 ASCO公布初步分析(n=33)，本次公布更新分析(n=73），以及在Phase1b階段的1L sqNSCLC和1L GC的試驗結果。2022 ASCO數據來源：ASCO，公司官網，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新16請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解

41、讀BTK靶點及LAG3靶點IBI110單藥或與Sintilimab聯用具有良好安全性，并顯示初步的抗腫瘤活性。Phase 1a：n=28 （單藥） 安全性：與此前公布的初步分析結果一致，無DLT發生。 有效性：經過研究者分析，1例PR、6例SD；疾病進展后交叉到聯合用藥組，8位PD-(L)1單抗經治的患者達到SD。Phase1b: n=45 （聯合用藥） 安全性：劑量遞增階段無DLT，最常見的TRAEs為AST升高(28.9%)、貧血(24.4%)和ALT升高(22.2%)。3級TRAEs 發生率22.2% ，irAE發生率為31.1%，最常見的irAE是甲減(15.6%) 有效性：43例可評

42、估患者中，6例PR(1例子宮內膜癌，4例NSCLC，1例SCLC)，23例SD。3位患者PFS時間大于一年，仍在持續治療。IBI110（抗LAG-3 mAb）聯合Sintilimab在1L sqNSCLC中的療效和安全性：Ib期的初步結果Efficacy and safety of IBI110 (anti-LAG-3 mAb) in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in first-line advanced squamous non-small cell lung cancer (sqNSCLC): Initial results f

43、rom a phase Ib study.IBI110（抗LAG-3 mAb）單藥或與Sintilimab聯合用于晚期實體瘤患者：Ia/Ib期劑量遞增研究的更新結果IBI110 (anti-LAG-3 mAb) as a single agent or in combination with sintilimab (anti-PD-1 mAb) in patients with advanced solid tumors: Updated results from the phase Ia/Ib dose-escalation studyIBI110聯合Sintilimab在晚期1L HER2

44、- GC/GEJ的療效和安全性：Ib期的初步結果Efficacy and safety of IBI110 in combination with sintilimab in first-line advanced HER2-negative gastric cancer or gastroesophageal junction cancer: Preliminary results from a phase Ib studyIBI110聯合Sintilimab和化療在1L HER2- GC中耐受性良好，療效有待更長隨訪期的研究Cutoff date 2022.1.20, 18例患者入組(6例

45、局部晚期/復發，12例轉移)，中位隨訪期為4周。安全性：(18例患者分析) 3級TRAE發生率為27.8%(5/18),irAE發生率為38.9%(7/18）有效性：(15例患者可評估) ORR=60% (9 PR)，DCR=100% (9 PR + 6 SD)。未達到mDOR和mPFS數據截止時，17名患者仍在接受治療。用藥方式：IBI110 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W +XELOX，直至疾病進展信迪利單抗+XELOX已在ORIENT-16研究中證實1L GC的療效，中國新適應癥上市申請與2021.10獲受理。以下研究數據供參考：ORIENT-16研究(

46、2021 ESMO)：信迪利+XELOX vs XELOX中位隨訪期18.8mo，全人群結果如下，OS: 15.2mo vs 12.3mo (p=0.009)，PFS展現優效性p0.0001，未經確認的ORR 65.1% vs 58.7%IBI110與Sintilimab在1L sqNSCLC中顯示出良好的抗腫瘤活性和安全性.Cutoff date 2022.1.20，20例患者入組，中位隨訪期3.3mo安全性：最常見的G3TRAE是中性粒細胞減少(30%)，白細胞減少(20%)。irAE發生率55%，多為G1-2。有效性：ORR=80%(16/20，9例2次療效評估被確認為PR，7例需進一步

47、確認)，mPFS和mOS未達到。用藥方式：IBI110 200mg Q3W + sintilimab 200mg Q3W直至疾病進展，在前4個周期聯用化療(PTX+卡鉑)Q3W信迪利單抗+GP治療1L sqNSCLC已在中國上市(ORIENT-12)ORIENT-12研究(2020 ESMO): 信迪利+GP vs GP中位隨訪期8.0mo，mPFS(IRC)分別為5.1mo vs 4.9mo (p=0.0006)，mOS未達到KEYNOTE-407研究: K藥+PTX/卡鉑 vs PTX/卡鉑中位隨訪期14.3mo，mPFS:8.0mo vs 5.1mo,HR=0.57; mOS:17.1

48、vs 11.6, HR=0.71ORR: 62.6% vs 38.4%,2022 ASCOLAG-3藥物更新匯總信達生物 IBI110：IBI110聯合信迪利單抗在多個癌種展現初步療效和安全性數據來源：ASCO，Pubmed，國泰君安證券研究 誠信 責任 親和 專業 創新17請參閱附注免責聲明ASCO重點數據解讀BTK靶點及LAG3靶點Nivolumab（NIVO）聯合relatlimab（RELA）與Nivo在既往未治療的轉移性或不可切除的黑色素瘤中的比較：Relativity-047中關鍵亞組的OS和ORRNivolumab (NIVO) + relatlimab (RELA) versu

49、s NIVO in previously untreated metastatic or unresectable melanoma: OS and ORR by key subgroups from RELATIVITY-047Opdualag(Rela 160 mg + Nivo 480 mg) Nivolumab 480 mgRELATIVITY-047試驗設計N=355N=714結論：在各關鍵亞組對于PFS/OS/ORR的分析中，NIVO+RELA較NIVO更好，這與此前的全人群分析結果一致。NIVO+RELA有更好的benefit-riskprofile.N=359隨機化時的分層依據

50、：LAG-3表達PD-L1表達BRAF突變AJCC stage主要終點：BICR評估的PFS主要終點分析：PFS顯著提高，達到主要終點；次要終點分析：OS和ORR有提高，但OS無統計學差異。RELATIVITY-047試驗(Phase2/3) 為BMS的PD1+LAG3聯合療法在FDA獲批黑素瘤的依據入組患者：未經治療、不可切或轉移、Stage III or IV的黑色素瘤R注：Opdualag為雙免疫聯合固定劑量的復方制劑OPDUALAG N=355Nivolumab N=355mPFS10.1 mo4.6 moP-value0.006mOSNR34.1 moP-valueNot signi