【研報】醫藥行業專題報告：第六版診療方案發布及抗新冠病毒藥物盤點-20200225[22頁].pdf

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1、 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責聲明請務必閱讀正文之后的免責聲明 渤海證券股份有限公司具備證券投資咨詢業務資格渤海證券股份有限公司具備證券投資咨詢業務資格 1 of 22 第六版診療方案發布及抗新冠病毒藥物盤點第六版診療方案發布及抗新冠病毒藥物盤點 醫藥行業專題報告醫藥行業專題報告 分析師分析師： 徐勇 SAC NO： S1150516060001 2020 年 2 月 25 日 投資要點：投資要點： 新型冠狀病毒肺炎：疫情目前正積極控制，但拐點尚未到來新型冠狀病毒肺炎：疫情目前正積極控制，但拐點尚未到來 新型冠狀病毒肺炎最早來自于武漢華南海鮮市場，自 2019 年

2、 12 月以來，肺炎疫情由湖北省武漢市向全球蔓延。國家面對此次疫情展開了積極有效的應對措施，在經歷最初 20 多天的疫情高速爆發后，目前疫情已得到初步控制，全國各地區疫情總體呈下降趨勢。截止2月24日，全國多個省市地區連續多天無新增確診人數。盡管現在全國疫情總體情況呈下降趨勢，但是仍不可掉以輕心，因為疫情拐點尚未到來，依然需要對此予以高度重視。 診療方案陸續發布，病毒治療經驗不斷增加診療方案陸續發布，病毒治療經驗不斷增加 隨著疫情的擴散，衛健委自 2020 年 1 月 23 日起陸續發布了四版新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案，分別從疾病的診斷和治療給出了相應的方案指導，并且隨著疾病認識的深入和診

3、療經驗的積累，對診療方案進行了一定的調整。2月19日，國家衛健委發布了第六版診療方案，與前幾版相比，發生了較大的變動，比如肯定了長時間暴露于高濃度的氣溶膠中可能會導致感染，規范取樣流程盡可能的規避假陰性問題，尤其是在抗病毒治療方案中，增加了抗流感藥物阿比多爾和抗瘧藥磷酸氯喹，并把恢復期血漿療法寫入危重癥患者的治療當中。而且，第六版診療方案也特別強調了中醫藥在防治疫情方面的功效，大幅增加了中成藥及中藥方劑的應用。 抗新冠肺炎病毒藥物盤點抗新冠肺炎病毒藥物盤點 新冠肺炎病毒屬于 RNA 病毒，通過與人體粘膜的 ACE2 受體結合侵入人體，然后在細胞內分裂復制，短時間內組裝出大量的病毒顆粒，因此除了

4、對癥治療外，抗病毒藥物治療也是新冠病毒肺炎治療的關鍵。新冠病毒診療方案從第三版便提出了用抗HIV藥物洛匹那韋/利托那韋片和干擾素進行抗病毒治療，之后又陸續增加了利巴韋林、阿比多爾和磷酸氯喹等藥物，同時其他的抗病毒新藥也陸續進行臨床試驗，比如吉利德公司的瑞德西韋和 ASC09復方片等，希望有良好的臨床效果。同時，恢復期血漿療法也被證實對新冠病毒肺炎有效，并寫入第六版診療方案中。 風險提示：風險提示：疫情控制不達預期、藥物研發失敗 行行業業研研究究 證證券券研研究究報報告告 專專題題報報告告 專題研究小組專題研究小組 徐勇 SAC No：S1150516060001 010-68104602 助

5、理分析師助理分析師 甘英健 SAC No： S1150118020008 陳晨 SAC No： S1150118080007 張山峰 SAC No： S1150119080020 行業評級行業評級 醫藥 中性 最近一季度行業相對走勢最近一季度行業相對走勢 -0.06-0.020.020.060.1011/1912/1912/1912/1901/2001/2002/20醫藥滬深300 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 2 of 22 目 錄 1.新型冠狀病毒肺炎 . 4 1.1 疫情的基本特征 . 4 1.2 新冠肺炎疫情正在好轉，

6、但拐點尚未到來 . 5 1.3 避免感染的防護措施. 7 2.新型冠狀病毒肺炎潛在治療藥物盤點 . 8 2.1 第六版診療方案發布. 8 2.2 可能有治療效果的抗病毒藥物盤點 . 9 2.2.1 RNA 聚合酶抑制劑 . 10 2.2.2 蛋白酶抑制劑. 13 2.2.3 其他抗病毒藥物及療法 . 15 2.3 其他治療或者緩解癥狀的藥物梳理 . 18 qRoRnNtPsPpRnPoPsNzQtMbRdN7NnPnNnPnNjMoOsQlOmOrOaQrRxPvPqNpQMYtRpQ 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 3 of 22

7、圖 目 錄 圖 1：全國累計確診及疑似病例數據趨勢圖 . 6 圖 2：全國新增確診及疑似病例數據趨勢圖 . 6 圖 3：全國疫情地圖 . 6 圖 4：瑞德西韋結構式. 10 圖 5：1 月 19 日（患病第 4 日）胸片檢查無異常 . 11 圖 6：1 月 24 日（患病第 10 日）胸片檢呈毛玻璃斑點 . 11 圖 7：法匹拉韋針對新冠病毒肺炎的臨床試驗 . 13 圖 8：法匹拉韋臨床試驗方案 . 13 圖 9：洛匹那韋/利托那韋結構式 . 14 圖 10：洛匹那韋/利托那韋與 SARS 中 3CLpro 蛋白結合位點 . 14 圖 11：磷酸氯喹結構式 . 15 圖 12：氯喹的免疫調節作

8、用 . 16 圖 13：氯喹對病毒復制的影響 . 16 表 目 錄 表 1：全國各地區患者數據. 7 表 2：四版診療方案的變化. 9 表 3：七種藥物的體外活性及選擇性比較 . 11 表 4：瑞德西韋臨床試驗方案 . 12 表 5：防治藥物或醫療器械. 18 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 4 of 22 1.新型冠狀病毒肺炎新型冠狀病毒肺炎 新型冠狀病毒肺炎是一種急性感染性肺炎，其病原體是一種先前未在人類中發現的新型冠狀病毒，即 2019 新型冠狀病毒（2019 novel Coronavirus,2019 nCoV）。2019

9、年 1 月 30 日，世界衛生組織建議將新型冠狀病毒感染的肺炎命名為“2019 nCoV acute respiratory disease”。2020 年 2 月 8 日，國家衛健委決定將“新型冠狀病毒感染的肺炎”暫命名為“新型冠狀病毒肺炎”，簡稱“新冠肺炎”，英文簡稱“NCP”。2020年2月22日，國家衛健委決定將“新型冠狀病毒肺炎”英文名修訂為“COVID-19”。 1.1 疫情的基本特征疫情的基本特征 新型冠狀病毒，簡稱新冠病毒，是一種具有包膜的正鏈單股 RNA 冠狀病毒，為 2019 年底出現的新型冠狀病毒感染的肺炎疫情的病原。在疫情爆發期間，研究人員對肺炎陽性患者樣本進行核酸檢測

10、以及基因組測序后發現了這一病毒。屬于新型冠狀病毒，有包膜，顆粒成圓形或橢圓形。其基因特征與 SARS-CoV 和 MERS-CoV 有明顯的區別， 與 SARS 的基因同源性僅有 82%。該病毒對紫外線和熱敏感，在 56條件下最多存活 30 分鐘，75%乙醇、乙醚、含氯消毒劑等消毒劑均可有效滅活新型冠狀病毒。 國家衛建委將此病毒定為乙類傳染病，按甲類管理。因病毒感染的患者目前沒有獨特的臨床癥狀，現今無疫苗或特效藥對病毒有效，但可以使用已有的抗病毒藥物緩解病情。 根據患者臨床中表現，患者初期癥狀多表現為發熱、乏力和干咳，并逐漸表現出呼吸困難等嚴重表現。多數患者經過治療痊愈后身體狀況良好，但是部分

11、病情嚴重病例可出現急性呼吸道窘迫綜合征或膿毒癥休克，甚至死亡。目前，缺乏針對病原體的有效抗病毒藥物，以隔離治療、對癥支持治療為主。從目前來看，該病毒致死率約為 2%到 4% ，但這是一個非常早期的百分比，隨著更多信息的獲得可能會改變。同時，這并不意味著它不嚴重，只是說病毒感染者不一定人人都會面臨最嚴重的后果。 基于目前的流行病學調查，疫情潛伏期為1-14天，多為3-7天。潛伏期具有傳染性，無癥狀感染者也可能成為感染源。目前可以確定的新冠肺炎傳播途徑主要為飛沫直接傳播、氣溶膠傳播和接觸傳播，消化道傳播待定。人群普遍易感。密閉、不透風場所可能存在氣溶膠傳播風險，需要加強預防和隔離處理。 醫藥醫藥行

12、業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 5 of 22 2020 年 2 月 19 日，在前期醫療救助工作進行分析、研判、總結基礎上，國家衛健委發布了新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第六版） 。 1.2 新冠肺炎疫情正在好轉，但拐點尚未到來新冠肺炎疫情正在好轉，但拐點尚未到來 新冠肺炎最早來自于武漢華南海鮮市場，自2019年12月以來，肺炎疫情由湖北省武漢市向全球蔓延。目前，除湖北省武漢市外，其他省市及全球均確診多例肺炎患者病例。國家及各省市級黨委政府采取了充分的傳染病防控措施，以求最大程度減少人員流動，并及時切斷傳染源。2020 年 2 月 19 日，

13、國家衛健委發布了新冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第六版） ，為解決武漢地區醫療力量不足等問題，武漢先后建立了火神山、雷神山及多個方艙醫院以最大限度地擴充收治患者的容量，同時全國數千名醫護人員及軍隊醫療力量前往武漢貢獻自己的力量。此外，凡是確診及疑似患者病例醫療費用，在基本醫保、大病保險、醫療救助等按規定支付后，個人負擔部分由國家財政給予補助，實施綜合保障。 截至 2 月 23 日 24 時，據 31 個省 （自治區、直轄市） 和新疆生產建設兵團報告，現有確診病例49824例 （其中重癥病例 9915例） ，累計治愈出院病例 24734 例，累計死亡病例 2592 例，累計報告確診病例 771

14、50 例，現有疑似病例 3434 例。累計追蹤到密切接觸者 635531 人，尚在醫學觀察的密切接觸者 97481 人。累計收到港澳臺地區通報確診病例 112 例：香港特別行政區 74 例 （出院 12 例，死亡2 例），澳門特別行政區 10 例（出院 6 例），臺灣地區 28 例(出院 5 例，死亡 1例)。從全國新增確診及疑似病例數據趨勢圖可以得出，目前全國各地區疫情總體呈下降趨勢。2 月 22 日新增確診有小回升，主要是由于武漢地區和湖北監獄系統新增人數較多，除此以外，其他地區的新增人數依舊保持正常態勢。到 24日 14 時為止，全國多個省市地區連續多天無新增確診人數。 從全球確診及疑似

15、病例數可以看到，目前日本、韓國確診人數快速增長，韓國已將新冠肺炎疫情預警級別從之前的“警戒”提升至最高的“嚴重”級別，疫情發展較為嚴重，受疫情影響，韓國國會推遲召開、部分韓國企業運作受到影響。疫情快速擴散之際，搶口罩的風潮正在韓國上演，群眾紛紛排長隊搶購口罩。與此同時，意大利確診人數在3天之內迅速飆升到200多人，成為歐洲地區疫情最嚴重的地方，目前意大利已經進入國家緊急狀態。受疫情的影響，意大利的兩個重災區是其經濟重鎮，對意大利經濟發展造成了嚴重影響?；谌颥F在的疫情發展，要積極做好防護工作，防止疫情反向輸入情況的發生。 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正

16、文之后的免責聲明聲明 6 of 22 圖圖 1：全國累計確診及疑似病例數據趨勢圖：全國累計確診及疑似病例數據趨勢圖 資料來源：國家衛建委、渤海證券 圖圖 2：全國新增確診及疑似病例數據趨勢圖：全國新增確診及疑似病例數據趨勢圖 資料來源：國家衛建委、渤海證券 圖圖 3：全國疫情地圖：全國疫情地圖 資料來源：丁香醫生、渤海證券 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 7 of 22 表表 1：全國各地區患者數據：全國各地區患者數據 地區 現存確診 累計確診 死亡 治愈 湖北 45054 64287 2495 16738 廣東 567 1345 6

17、 772 浙江 439 1205 1 765 山東 426 755 4 325 安徽 335 989 6 648 河南 322 1271 19 930 湖南 291 1016 4 721 江西 288 934 1 645 四川 261 527 3 263 黑龍江 244 480 12 224 重慶 234 575 6 335 江蘇 204 631 427 北京 197 399 4 198 廣西 142 251 2 107 福建 118 293 1 174 河北 84 311 6 221 上海 83 335 3 249 陜西 82 245 1 162 香港 60 74 2 12 云南 57 17

18、4 2 115 海南 57 168 5 106 天津 51 135 3 81 遼寧 47 121 1 73 新疆 46 76 2 28 內蒙古 45 75 30 山西 44 132 88 貴州 42 146 2 102 吉林 38 93 1 54 臺灣 22 28 1 5 寧夏 14 71 57 甘肅 11 91 2 78 澳門 4 10 6 青海 18 18 西藏 1 1 資料來源：丁香醫生、渤海證券 1.3 避免感染的防護措施避免感染的防護措施 由于新型冠狀病毒的易傳染性， 采取傳染性疾病的防控措施， 可以從控制傳染源、 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀

19、正文之后的免責聲明聲明 8 of 22 切斷傳播途徑和保護易感人群三個途徑入手。作為易感人群，為避免感染可以從以下幾個措施進行自我防護： （1） 減少不必要的外出活動。出門務必戴口罩，對于口罩的選擇，可以選擇醫用外科口罩和醫用防護口罩（N95 口罩） ，只有這兩種類型口罩才能有效地隔離病原體。 （2） 咳嗽或打噴嚏時，用紙巾、毛巾等遮住口鼻，咳嗽或打噴嚏后洗手，避免用手觸摸眼睛、鼻或口。 （3） 多開窗通風，勤洗手，注意個人衛生。 （4） 如果出現了發燒、咳嗽、呼吸急促等呼吸道癥狀時，及時就醫，切莫亂走動。 2.新型冠狀病毒肺炎潛在治療藥物盤點新型冠狀病毒肺炎潛在治療藥物盤點 2.1 第六版診

20、療方案發布第六版診療方案發布 隨著疫情的擴散，衛健委自 2020 年 1 月 23 日起陸續發布了四版 新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案，分別從疾病的診斷和治療給出了相應的方案指導，并且隨著對疾病認識的深入和診療經驗的積累，對診療方案進行了一定的調整，比如在傳播方式上第四版明確了病毒通過呼吸道飛沫和接觸傳播，第五版又在第四版的基礎上對氣溶膠和糞口傳播提出了懷疑；在臨床表現上，在第三版的基礎上，增加了腹瀉的癥狀，并且確定了潛伏期一般 3-7 天，最長 14 天，為隔離期的確定提供了依據。在治療方案上，除了常規的生命支持及抗感染以外，各個版本都建議試用抗艾滋病治療藥物洛匹那韋/利托那韋進行抗病毒治療

21、，第五版增加了廣譜抗病毒老藥利巴韋林。而此次新印發的第六版診療方案則更全面的闡述了新冠肺炎的診療，更具有參考意義。 2020 年 2 月 19 日，國家衛健委發布了第六版診療方案，與前幾版相比，發生了較大的變動。其中，第五版對氣溶膠傳播保持懷疑的態度，第六版中則明確了在相對封閉的環境中，長時間暴露于高濃度氣溶膠的情況下存在傳播的可能，為疫情防護措施的制定提供了指導；針對之前檢查中出現假陰性的現象，第六版建議盡可能留取痰液，實施氣管插管的患者采集下呼吸道分泌物，標本采集后盡快送檢，盡可能的提高檢測的準確性，降低漏檢率；本版診療方案中抗病毒治療的最大變化是增加了磷酸氯喹和阿比多爾兩個藥物，作為抗瘧

22、藥的磷酸氯喹在之前的SARS和MERS治療中均表現出了較好的活性，阿比多爾作為抗流感病毒藥物，體外藥效試驗表現良好；對于重癥及危重病人的治療，衛健委首次建議采用康復者血漿治療，并且發布了新冠肺炎康復者恢復期血漿臨床治療方案（試行第一版） ，肯定了血漿治療危重病患者的臨床意義；同時第六版加大了中醫藥防治疫 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 9 of 22 情的使用范圍，體現了中醫中藥在防控疫情方面的價值。 表表 2：四版診療方案的變化：四版診療方案的變化 第三版第三版 第四版第四版 第五版第五版 第六版第六版 發布日期發布日期 2020

23、年 1 月 23 日 2020 年 1 月 27 日 2020 年 2 月 5 日 2020 年 2 月 19 日 流行病學流行病學 無 呼吸道飛沫傳播、接觸傳播 1、除飛沫和接觸傳播，氣溶膠和消化道傳播尚待明 2、強調無癥狀感染者也可傳播 確定了長時間高濃度氣溶膠存在感染風險 臨床表現臨床表現 以發熱、乏力、干咳為主，鼻塞、流涕等上呼吸道癥狀少見 1、增加腹瀉癥。2、潛伏期一般 3-7 天，最長不超過 14天 增加咽痛癥狀 無變化 實驗室檢查實驗室檢查 無 在咽拭子、痰、下呼吸道分泌物、 血液等標本中可檢測到病毒核酸 同第四版無變化 無變化 疑似病例疑似病例 無 流行病學中任意一條，符合臨床

24、表現中任意兩條 非湖北省份：流行病學中任意一條，符合臨床表現中任意兩條； 或者無流行病學史，符合臨床癥狀三條。 湖北?。悍吓R床表現中任意兩條 不再強調湖北省內外的診斷區別 一般治療一般治療 抗病毒：目前尚無有效抗病毒藥物。 可試用 -干擾干擾素霧化治療，或者洛匹那韋/利托那韋每次 2 粒， 一日二次 抗病毒：目前尚無有效抗病毒藥物。 可試用 -干擾干擾素霧化治療，或者洛匹那韋/利托那韋每次 2 粒， 一日二次 增加利巴韋林（成人首劑4g，此后每 8 小時一次，每次 1.2g） ，并且特別提示了洛匹那韋/利托那韋的副作用 增加了磷酸氯喹（成人 500mg， 每日兩次，不超過 10 天） 和阿比

25、多爾（成人 200mg，每日 3 次，不超過 10天） 重危治療重危治療 主要對病人是呼吸支持和循環支持 除呼吸支持和循環支持，增加糖皮質激素、血必凈、腸道微生態調整以及恢復期血漿治療 同第四版無變化 增加建議采用康復者血漿治療 中醫治療中成藥中醫治療中成藥 無 乏力伴隨胃腸不適：藿香正氣產品；乏力伴發熱：金花清感顆粒、連花清瘟膠囊（ 顆粒） 、 疏風解毒膠囊 （顆粒） 、 防風通圣丸（顆粒） ；中期：血必凈注射劑、喜炎平注射劑；重癥期：血必凈注射劑、參附注射劑、生脈注射劑 同第四版無變化 中成藥變化不大，但是加大了中醫藥防治疫情的使用，尤其是中藥方劑的應用 資料來源：衛健委、渤海證券 2.2

26、 可能有治療效果的抗病毒藥物盤點可能有治療效果的抗病毒藥物盤點 截止到 2020 年 2 月 18 日，針對新冠病毒肺炎的臨床試驗已在注冊 161 余項，其 中128項 登 記 在 “ 中 國 臨 床 試 驗 注 冊 中 心 ” ， 33項 登 記 在“clinicaltrials.gov”，主要涉及抗病毒藥物，對癥治療藥物、抗炎癥風暴藥物、血漿治療以及干細胞治療等。針對抗病毒藥物治療的臨床試驗方案超過 20 項，主要集中在瑞德西韋、法匹拉韋、洛匹那韋/利托那韋、達蘆那韋、氯喹類以及血漿治療等，根據現有資料和臨床數據顯示，RNA 聚合酶抑制劑的瑞德西韋和 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務

27、必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 10 of 22 法匹拉韋表現出了良好的潛力；蛋白酶抑制劑類抗 HIV藥物也有一定的治療效果，克力芝在三版診療方案中均有提及；抗瘧藥氯喹因其良好的體外療效和使用經驗，被收入第六版診療方案。 2.2.1 RNA 聚合酶抑制劑聚合酶抑制劑 瑞德西韋：具有治療潛力的廣瑞德西韋：具有治療潛力的廣譜抗病毒藥譜抗病毒藥 瑞德西韋是吉利德公司在研的一種核苷酸類似物抗病毒藥物，是一種 RNA 依賴的 RNA 聚合酶 （RdRp)抑制劑，可以通過抑制病毒核酸合成而發揮抗病毒作用，通過其分子結構可以看出，瑞德西韋是一種前藥，其在體內水解后可以釋放出核苷類似物的

28、分子 GS-441524，可以摻入病毒新合成的 RNA 鏈中，中斷病毒基因的合成。 圖圖 4：瑞德西韋結構式：瑞德西韋結構式 資料來源：公開資料、渤海證券 在瑞德西韋的臨床前研究中發現，其對包括冠狀病毒、埃博拉病毒、HIV 病毒在內的多種病毒有作用。在冠狀病毒方面，瑞德西韋對SARS、MERS等冠狀病毒的治療效果已經過細胞模型、小鼠以及非人的靈長類動物模型等驗證；在抗埃博拉病毒方面，雖然研究處于臨床二期階段，但效果不太理想，在四個隨機分組（Remdesivir、ZMapp、Mab114、REGN-EB3）中，使用 remdesivir 的實驗組（175 個病人）死亡率約是 53%，ZMapp

29、組（169 個病人）的死亡率是 49.7%，而使用 Mab114 （174 個病人） 的死亡率是 35%，使用 REGN-EB3 （155 個病人） 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 11 of 22 的死亡率是 33%，因此在治療埃博拉病毒這個方向上，沒有再進行深入研究。對于瑞德西韋對新冠病毒有療效的消息源自于一篇 NEJM 的論文First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States，該患者入院第 6 天（患病第 10天）時，第四次胸部 X 射線照片顯示患者兩肺都有基底條狀

30、混濁并且在聽診時兩肺都出現了羅音，而發病第 4 天時胸片檢測正常?；颊叱掷m發燒，身體多處部位顯示 2019-nCoV RNA 陽性，臨床醫生出于同情用藥，對患者使用尚屬研發階段的抗病毒新藥瑞德西韋。入院第 7 天夜間，開始對患者靜脈注射瑞德西韋進行治療，注射后未觀察到患者出現不良反應。入院第 8 天（患病第 12 天），患者的臨床狀況得到改善，停止供氧后他在呼吸周圍空氣時的氧飽和度值提高到 94至 96，先前的雙側下葉羅音不再出現，食欲也得到改善，除了間歇性干咳和鼻漏外沒有其他癥狀。 圖圖 5：1 月月 19 日（患病第日（患病第 4 日）胸片檢查無異常日）胸片檢查無異常 圖圖 6：1 月月

31、24 日（患病第日（患病第 10 日）胸片檢呈毛玻璃斑點日）胸片檢呈毛玻璃斑點 資料來源：First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States、渤海證券 資料來源：First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States、渤海證券 武漢病毒所也對瑞德西韋等一系列藥物進行了初步的篩選，除了 5 個 FDA 已批準上市的藥物外，增加了瑞德西韋和法匹拉韋兩個 RNA 聚合酶抑制劑藥物。體外試驗結果顯示,瑞德西韋和磷酸氯喹具有較高的體外活性，其 IC50值分別為0.77mol 和 1

32、.13mol，說明其在細胞水平上相比于其他 5 種藥物更能有效抑制新冠病毒，但是在人體內的作用效果還需待臨床驗證。 表表 3：七種藥物的體外活性及選擇性比較：七種藥物的體外活性及選擇性比較 藥物藥物 EC50（mol） CC50（mol） SI 利巴韋林利巴韋林 109.5 400 3.65 噴昔洛韋噴昔洛韋 95.96 400 4.17 法匹拉韋法匹拉韋 61.88 400 6.46 萘莫司他萘莫司他 22.5 100 4.44 硝唑尼特硝唑尼特 2.12 35.53 16.76 瑞德西韋瑞德西韋 0.77 100 129.87 氯喹氯喹 1.13 100 88.50 資料來源：Remdes

33、ivir and chloroquine effectively inhibit the recentlyemerged novel 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 12 of 22 coronavirus (2019-nCoV) in vitro、渤海證券 基于良好的體外活性和真實病例情況，瑞德西韋分別于 2 月 6 日和 2 月 10 日展開針對重度患者和輕中度患者的臨床試驗，試驗將采取隨機、雙盲、安慰劑對照形式開展，其中重度組將入組452例患者，輕中度組將入組308例患者，試驗組與對照組比例分別為 2:1 和 1:1，試驗組患者

34、在標準治療方案基礎上，將接受首劑瑞德西韋 200mg 靜脈點滴，隨后連,9日每日 100mg 靜脈點滴，對照組患者接受標準治療和相同劑量安慰劑治療，臨床試驗以臨床恢復時間和臨床緩解時間作為主要終點。根據試驗方案設計，重癥組和輕中度組分別于 5 月 1 日和 4 月 27日完成試驗，屆時會對瑞德西韋治療新冠病毒引起的肺炎有科學的評價。 表表 4：瑞德西韋臨床試驗方案：瑞德西韋臨床試驗方案 藥物藥物 試驗方案試驗方案 患者類型患者類型 入組人數入組人數 試驗試驗/對照比對照比 開始日期開始日期 結束日期結束日期 瑞德西韋瑞德西韋 隨機雙盲安慰劑對照 輕中度 308 1:1 2020.02.05 2

35、020.04.27 瑞德西韋瑞德西韋 隨機雙盲安慰劑對照 重度 452 2:1 2020.02.06 2020.05.01 資料來源：clinicaltrials、渤海證券 法匹拉韋法匹拉韋：火速上市的抗流感新藥火速上市的抗流感新藥 法匹拉韋也是 RNA 酶（RdRp)抑制劑，屬于廣譜抗流感病毒藥物，由日本富山化學工業株式會社開發，2014 年 3 月 24 日，日本厚生勞動省批準法匹拉韋上市，主要用于治療新型和復發性型流感，海正藥業與日本富山化學在 2016 年 6月簽訂了化合物專利的獨家授權協議。武漢病毒所發布的論文顯示，雖然法匹拉韋體外活性偏低，EC50為 61.88mol，遠遠高于瑞德

36、西韋的 0.77mol，但是文章也提到法匹拉韋能夠 100%的保護小鼠免受埃博拉病毒的感染，建議做進一步的體內研究。中國臨床試驗登記中心顯示，目前法匹拉韋在登記的臨床試驗有6條，除了流感和埃博拉病毒研究外，其余3條均為針對新冠病毒肺炎的研究。 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 13 of 22 圖圖 7：法匹拉韋針對新冠病毒肺炎的臨床試驗：法匹拉韋針對新冠病毒肺炎的臨床試驗 資料來源：米內網、渤海證券 根據深圳市第三人民醫院的公告顯示，從試驗組和對照組共入組 80 例的效果來看，法匹拉韋治療組尚未發現明顯的不良反應，且副作用明顯低于克力

37、芝（洛匹那韋/利托那韋）組，患者的依從性好，抗病毒療效優于克力芝組。2 月 15 日，在國務院聯防聯控機制新聞發布會上，科技部生物中心主任張新民稱法匹拉韋初步顯示了較明顯的療效和較低的不良反應，在治療后第 3 到 4 天，用藥組的病毒核酸轉陰率明顯高于對照組。 圖圖 8：法匹拉韋臨床試驗方案：法匹拉韋臨床試驗方案 資料來源：米內網、渤海證券 2.2.2 蛋白酶抑制劑蛋白酶抑制劑 克力芝（洛匹那韋克力芝（洛匹那韋/利托那韋片）利托那韋片） 克力芝是一類針對艾滋病病毒蛋白酶的抑制藥物，可與 HIV 蛋白酶催化部位結 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責

38、聲明聲明 14 of 22 合，干擾病毒的裝配過程，因此作為抗病毒藥物使用，由于冠狀病毒與艾滋病病毒在自我復制的過程中都會經歷類似的裝配過程，因此可能對本次新冠病毒有效，研究發現 SARS 的蛋白酶叫做 3CLpro，洛匹那韋可以很好的插入該蛋白中。其中，洛匹那韋為蛋白酶抑制劑，而利托那韋主要的作用是通過抑制細胞色素 P450 的活性延長洛匹那韋的半衰期，從而增強藥物的治療效果。 圖圖 9：洛匹那韋：洛匹那韋/利托那韋結構式利托那韋結構式 資料來源：公開資料、渤海證券 圖圖 20：洛匹那韋：洛匹那韋/利托那韋與利托那韋與 SARS 中中 3CLpro 蛋白結合位點蛋白結合位點 資料來源：Mol

39、ecular dynamic simulations analysis of ritronavir and lopinavir as SARS-CoV 3CLpro inhibitors、渤海證券 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 15 of 22 自國家診療方案第三版發布至今，克力芝一直在診療方案中抗病毒的試用藥物目錄中，能夠進入目錄的重要理論依據是其在 SARS 和 MERS 的治療中均在臨床應用，且有一定的療效。據相關文獻報道，在 SARS 期間，41 名香港非典患者接受 21 天的洛匹那韋/利托那韋治療后，死亡率只有 2.4%，

40、相比之下，用利巴韋林等藥物常規治療的患者死亡率高達 28.8%，雖然由于非典的消失缺乏隨機雙盲的試驗結果，該臨床試驗結果還需要進一步確認，但克力芝的治療效果還是存在理論上的希望。之后，克力芝繼續用于中東呼吸綜合征（MERS）的治療中，在希臘、韓國等國家得到了應用，也取得了一定的治療效果。除此之外，該作用機制下還有其他藥物申請臨床或者顯示出治療潛力，比如歌禮制藥的ASC09/利托那韋復合片也已經分別在浙江大學第一醫院和重慶醫科大學第二醫院展開臨床試驗，李蘭娟院士推薦的達蘆那韋也正處于臨床試驗中。 2.2.3 其他抗病毒藥物及療法其他抗病毒藥物及療法 磷酸氯喹：磷酸氯喹：抗瘧疾及自身免疫性疾病藥物

41、抗瘧疾及自身免疫性疾病藥物 2 月 17 日，在國務院聯防聯控機制舉行的新聞發布會上，科技部生物中心副主任孫燕榮表示，專家組經過認真細致地研討，最后達成一致意見，磷酸氯喹是個上市多年的老藥，用于廣泛人群治療的安全性是可控的，機構開展的臨床研究結果可以明確，磷酸氯喹治療新冠肺炎具有療效，基于臨床救治的迫切需求，專家一致推薦應該盡快將磷酸氯喹納入到新一版診療指南，擴大臨床使用范圍。 圖圖 13：磷酸氯喹結構式：磷酸氯喹結構式 資料來源：公開資料、渤海證券 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 16 of 22 磷酸氯喹是一種上市多年的抗瘧藥物，

42、但從上個世紀就開始在抗病毒領域被廣泛研究，在 HIV、MERS、SARS 等病毒中顯示了良好的體外活性，武漢病毒所近期論文顯示，在體外的 EC50與瑞德西韋相近，但是與瑞德西韋不同的是，其抗病毒機理尚不明確，可能通過多種途徑抑制病毒的復制和體內過度的免疫反應，達到治療和緩解的作用。 （1）通過氯喹的結構式可以看出，其分子中含有多個氮原子，呈堿性。一些病毒通過胞吞作用進入細胞后，在溶酶體中蛋白酶的作用下，外加溶酶體的低pH，破壞病毒的細胞顆粒進而造成感染性核酸的釋放，達到侵染細胞的目的。呈堿性的氯喹在細胞內聚集，提高溶酶體的 pH 值進而影響病毒顆粒中核酸的釋放，達到抑制病毒復制的目的。 （2）

43、新型冠狀病毒和 2003 年的 SARS 病毒一樣，也是通過識別 ACE2 蛋白進入人體細胞的，ACE2 是“新冠病毒”侵入人體的關鍵。研究發現，在 SARS 病毒和“新冠病毒”侵入人體的過程中，ACE2 就像是“門把手”，病毒抓住它，從而打開了進入細胞的大門。受體蛋白的激活需要一個糖基化的過程，氯喹正好能夠抑制糖基化酶，最終造成病毒的 Spike 蛋白無法和 ACE2 蛋白結合，從而阻斷病毒進入人體細胞。 （3）氯喹具有免疫調節作用。無論是氯喹還是羥氯喹在淋巴細胞和巨噬細胞的聚集會直接抑制炎癥的發生，抑制 TNF-和 IL-6 的產生和釋放，減輕細胞因子風暴等體內過度的免疫反應，而許多新冠病

44、人的死因正是過度免疫反應造成的。 圖圖 12：氯喹的免疫調節作用：氯喹的免疫調節作用 圖圖 13：氯喹對病毒復制的影響：氯喹對病毒復制的影響 資料來源：Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against todays diseases?、渤海證券 資料來源：Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against todays diseases?、渤海證券 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 1

45、7 of 22 阿比多爾：老牌抗流感藥物阿比多爾：老牌抗流感藥物 2020 年 2 月 4 日，中國工程院院士、國家衛建委高級專家組成員李蘭娟團隊在武漢公布了阿比多爾治療新冠病毒肺炎的研究成果：根據初步測試，在體外細胞試驗中顯示，阿比多爾在 10-30 微摩爾濃度下，與藥物未處理的對照組比較，能有效抑制冠狀病毒達到 60 倍，并且顯著抑制病毒對細胞的病變效應，并且李蘭娟院士建議將阿比多爾列入國家衛健委的第六版診療指南中，最終，剛公布的第六版診療指南將阿比達爾收入。 阿比多爾是一種抗病毒藥物，由前蘇聯藥物化學研究中心研制開發，主要用于 A類、B 類流感病毒引起的流行性感冒的治療，同時也可能對其他

46、的病毒有一定的活性。其作用機理主要是抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合，從而阻斷病毒的復制。結合阿比多爾的體外活性數據，已經有華中科技大學協和醫院和上海交通大學瑞金醫院開展了阿比多爾治療新冠病毒肺炎的臨床研究，而且另有多個阿比多爾聯合用藥治療新冠病毒肺炎的臨床研究正在進行中。 恢復期血漿療法：重癥患者的福音恢復期血漿療法：重癥患者的福音 2 月 18 日，廣東省政府新聞辦公室舉行疫情防控例行新聞發布會上，鐘南山院士稱恢復期血漿療法很有效，武漢生物制品研究所目前已經進行了 10 例治療，其中 6 例有病毒血癥，在使用血漿治療后，兩三天后病毒血癥消失，病人臨床情況有所改善。鐘南山院士認為這種療法很有

47、希望，有效而且安全，同時，他透露，廣東也計劃采用血漿療法對重癥病人進行治療。2 月 19 日，第六版新冠肺炎診療方案把恢復期血漿療法收入，以治療重型及危重型病例。 其實恢復期血漿療法在之前的各種傳染病的治療上均有應用，比如在 SARS、MERS、埃博拉病毒等治療中均發揮過作用。血漿療法是利用恢復期內患者體內的中和抗體，來結合病毒顆粒，使病毒不再具有感染性，達到治療的目的。血漿療法的原理十分簡單，病毒感染人體后，人體會產生兩類免疫反應，非特異性免疫和特異性免疫。非特異性免疫是人先天具有的，當病原體侵入時，殺傷細胞會識別病原體，并將之清除，不存在特異性。而特異性免疫是后天獲得的，機體與抗原接觸后會

48、產生與之相對應的抗體，特異性免疫具有記憶性，當機體再受到同一抗原的刺激時會迅速反應，將其清除，并且特異性免疫產生的抗體可直接輸注給他人，使其獲得特異性免疫的能力。對于恢復期的患者，其抗體一般存在于血漿中，因此恢復期血漿療法成為了在傳染大流行時期的有力武器，比如 17 年前的SARS中，北京302醫院的姜素椿醫生接診時被感染，在治療期間決定以自己作為受試者進行血漿療法，并最終康復出院。 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 18 of 22 雖然血漿療法在歷史上和本次疫情中都證明過其有效性，但是卻有幾種存在不適于大范圍應用的理由。首先，血漿來

49、自于人體，具有交叉感染的風險。血液傳播是許多感染性疾病傳播的重要方式之一，比如艾滋病、乙肝、丙肝等，雖然在血漿的采集和使用時經過了嚴格的篩選，但是由于檢測的窗口期等因素的存在，使得這些傳染病躲避篩查，致使被治療的患者感染。其次，由于接受血漿療法治療的患者為重癥或者危重患者，因此其體內病毒的濃度比較高，因此在治療時必須選擇抗體濃度較高的患者血漿進行治療，甚至需要幾名康復者的抗體才足夠救助一名危重患者，本來康復患者的基數就不大，再經過層層篩選，導致血漿療法無法普及。 2.3 其他治療或者緩解癥狀的藥物梳理其他治療或者緩解癥狀的藥物梳理 在新冠病毒肺炎的治療過程中，不僅要做抗病毒治療，還需要做對癥治

50、療和抗“炎癥風暴”的治療。無論是診療方案中的糖皮質激素還是許多開展臨床試驗的抗體類藥物，都旨在解決“炎癥風暴”對機體的損傷，降低疾病的致死率。 表表 5：防治藥物或醫療器械：防治藥物或醫療器械 藥藥物類型物類型 藥物名稱藥物名稱 作用機制作用機制 上市狀態上市狀態 關聯上市公司關聯上市公司 干擾素類 -干擾素 誘導細胞產生抗病毒蛋白 已上市 未名生物、安科生物、特寶生物、哈藥股份等 RNA 聚合酶抑制劑 瑞德西韋 抑制病毒 RNA 復制， 從而抑制病毒核酸合成 臨床中 吉利德（外企） 、博騰股份（CMO） 法匹拉韋 已上市 海正藥業 抗流感類 阿比多爾 抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合 已上市

51、 江蘇吳中、石藥集團、石四藥 廣譜抗病毒類 利巴韋林 核苷類抗病毒 已上市 科倫藥業、康恩貝、葵花藥業等 抗生素類 細菌感染 多種類型和機制 已上市 浙江醫藥、拜耳等 激素類 甲潑尼龍 抑制炎癥反應 已上市 天藥股份、國藥集團、海思科、仙琚制藥 單抗類 托珠單抗 白介素-6 受體阻斷劑 新適應癥臨床 羅氏（外企） BDB-001 特異性結合 C5a，抑制炎癥反應 臨床中 百奧泰 卡瑞利珠單抗 聯合胸腺肽治療伴隨淋巴細胞減少 新適應癥臨床 恒瑞醫藥 CD24Fc 抑制患者自身免疫風暴 臨床中 昂科免疫公司 CR3022 與新冠病毒 RBD 結合， 預防治療作用 臨床中 復旦大學 抗瘧類 磷酸氯喹

52、 抑制糖基化酶，改變溶酶體 pH 已上市 白云山、眾生藥業、上海醫藥等 中成藥 藿香正氣制劑 緩解乏力伴胃腸不適 已上市 天士力、太極集團、康緣藥業等 連花清瘟膠囊 緩解發熱伴乏力 已上市 以嶺藥業 防風通圣丸 緩解發熱伴乏力 已上市 上海醫藥、同仁堂、石藥集團、紫鑫藥業 疏風解毒膠囊 緩解發熱伴乏力 已上市 濟人藥業（未上市） 金花清感顆粒 緩解發熱伴乏力 已上市 聚協昌（未上市） 喜炎平注射液 氣營兩燔 已上市 江西青峰（未上市） 血必凈注射液 氣營兩燔、內閉外脫癥 已上市 紅日藥業 熱毒寧注射液 氣營兩燔、內閉外脫癥 已上市 康緣藥業 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后

53、的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 19 of 22 痰熱清注射液 氣營兩燔、內閉外脫癥 已上市 上海凱寶 生脈注射液 內閉外脫癥 已上市 華潤三九、國藥集團等 參附注射液 內閉外脫癥 已上市 華潤三九 參麥注射液 內閉外脫癥 已上市 華潤三九 口罩 奧美醫療、陽普醫療、振德醫療 手套 英科醫療、奧美醫療、藍帆醫療 防護服 奧美醫療、振德醫療 消毒液 魚躍醫療、新華醫療 溫度計 魚躍醫療、九安醫療、樂普醫療 血氧儀 魚躍醫療、寶萊特、樂普醫療 制氧機 魚躍醫療、樂普醫療 監護儀 邁瑞醫療、理邦儀器、寶萊特 呼吸機麻醉機 邁瑞醫療 CT 萬東醫療 資料來源：衛健委、CDE、渤海證券 風險提示

54、：風險提示：疫情控制不達預期、藥物研發失敗 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 20 of 22 投資評級說明投資評級說明 項目名稱 投資評級 評級說明 公司評級標準 買入 未來 6 個月內相對滬深 300 指數漲幅超過 20% 增持 未來 6 個月內相對滬深 300 指數漲幅介于 10%20%之間 中性 未來 6 個月內相對滬深 300 指數漲幅介于-10%10%之間 減持 未來 6 個月內相對滬深 300 指數跌幅超過 10% 行業評級標準 看好 未來 12 個月內相對于滬深 300 指數漲幅超過 10% 中性 未來 12 個月內相對

55、于滬深 300 指數漲幅介于-10%-10%之間 看淡 未來 12 個月內相對于滬深 300 指數跌幅超過 10% 免責免責聲明：聲明：本報告中的信息均來源于已公開的資料，我公司對這些信息的準確性和完整性不作任何保證，不保證該信息未經任何更新，也不保證本公司做出的任何建議不會發生任何變更。在任何情況下，報告中的信息或所表達的意見并不構成所述證券買賣的出價或詢價。在任何情況下，我公司不就本報告中的任何內容對任何投資做出任何形式的擔保，投資者自主作出投資決策并自行承擔投資風險，任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失書面或口頭承諾均為無效。我公司及其關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的

56、證券并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行或財務顧問服務。我公司的關聯機構或個人可能在本報告公開發表之前已經使用或了解其中的信息。本報告的版權歸渤海證券股份有限公司所有，未獲得渤海證券股份有限公司事先書面授權，任何人不得對本報告進行任何形式的發布、復制。如引用、刊發，需注明出處為“渤海證券股份有限公司”，也不得對本報告進行有悖原意的刪節和修改。 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 21 of 22 所長&金融行業研究 張繼袖 +86 22 2845 1845 副所長&產品研發部經理 崔健 +86 22 2845 1618 計算

57、機行業研究小組 徐中華 +86 10 6810 4898 張源 +86 22 2383 9067 汽車行業研究小組 鄭連聲 +86 22 2845 1904 陳蘭芳 +86 22 2383 9069 餐飲旅游行業研究 楊旭 +86 22 2845 1879 食品飲料行業研究 劉瑀 +86 22 2386 1670 醫藥行業研究小組 徐勇 +86 10 6810 4602 甘英健 +86 22 2383 9063 陳晨 +86 22 2383 9062 張山峰 +86 22 2383 9136 電力設備與新能源行業研究 鄭連聲 +86 22 2845 1904 滕飛 +86 10 6810 46

58、86 非銀金融行業研究 張繼袖 +86 22 2845 1845 王磊 +86 22 2845 1802 電子行業研究 徐勇 +86 10 6810 4602 鄧果一 +86 22 2383 9154 通信行業研究 徐勇 +86 10 6810 4602 傳媒行業研究 姚磊 +86 22 2383 9065 固定收益研究 崔健 +86 22 2845 1618 朱林寧 +86 22 2387 3123 張婧怡 +86 22 2383 9130 固定收益研究 崔健 +86 22 2845 1618 夏捷 +86 22 2386 1355 馬麗娜 +86 22 2386 9129 金融工程研究 宋

59、旸 +86 22 2845 1131 張世良 +86 22 2383 9061 陳菊 +86 22 2383 9135 金融工程研究 祝濤 +86 22 2845 1653 郝倞 +86 22 2386 1600 宏觀、戰略研究部門經理 周喜 +86 22 2845 1972 策略研究 宋亦威 +86 22 2386 1608 嚴佩佩 +86 22 2383 9070 博士后工作站 張佳佳 資產配置 +86 22 2383 9072 張一帆 公用事業、信用評級 +86 22 2383 9073 蘇菲 綠色債券 +86 22 2383 9026 綜合管理 齊艷莉（部門經理） +86 22 284

60、5 1625 李思琦 +86 22 2383 9132 機構銷售投資顧問 朱艷君 +86 22 2845 1995 王文君 +86 10 6810 4637 合規管理&部門經理 任憲功 +86 10 6810 4615 風控專員 張敬華 +86 10 6810 4651 渤海證券股份有限公司研究所渤海證券股份有限公司研究所 醫藥醫藥行業專題行業專題報告報告 請務必閱讀正文之后的免責請務必閱讀正文之后的免責聲明聲明 22 of 22 渤海證券研究所渤海證券研究所 天津 天津市南開區水上公園東路寧匯大廈 A 座寫字樓 郵政編碼：300381 電話： （022）28451888 傳真： （022）28451615 北京 北京市西城區西直門外大街甲 143 號 凱旋大廈 A 座 2 層 郵政編碼：100086 電話： （010）68104192 傳真： （010）68104192 渤海證券研究所網址：