生物醫藥行業專題報告：新冠抗疫的最后一塊拼圖國產新冠口服藥蓄勢待發-220622（19頁）.pdf

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1、1 敬請關注文后特別聲明與免責條款 Table_Summary 新冠抗疫的最后一塊拼圖新冠抗疫的最后一塊拼圖，國產，國產新冠口服新冠口服藥藥蓄勢待發蓄勢待發 方正證券研究所證券研究報告方正證券研究所證券研究報告 行業專題報告 行業研究 生物醫藥生物醫藥行業行業 2022.06.22/推薦 TABLE_ANALYSISINFO 分 析 師 ：分 析 師 ：t tangaijinangaijin 唐愛金 登記編號： S1220521010002 Table_Author 聯聯 系系 人：人：t tangaijinangaijin 宋丹 TABLE_REPORTINFO 重要數據：重要數據： Tab

2、le_IndustryInfo 上市公司總家數上市公司總家數 465 總股本總股本( (億億股股) ) 3757.11 銷售收入銷售收入( (億元億元) ) 24055.86 利潤總額利潤總額( (億元億元) ) 2772.08 行業平均行業平均 PEPE 36.01 平均股價平均股價( (元元) ) 32.33 行業相對指數表現：行業相對指數表現： TABLE_QUOTEINFO 數據來源：wind 方正證券研究所 相關研究 前沿生物事件點評：新冠小分子藥物 FB2001 獲批開展/期國際多中心臨床試驗，I 期結果顯示安全性和耐受性良好-20220429 君實生物 2021 年報點評：PD-

3、1 大適應癥拓展進入收獲期，新冠小分子 III 期臨床順利推進-20220402 事件點評-MPP 授權全球 35 藥企仿制輝瑞新冠藥，產業鏈增量有望繼續擴大-20220318 前沿生物-事件點評-新冠治療藥物國內臨床 I 期橋接試驗獲批，疫情反復全球治療藥物需求旺盛-20211214 奧密克戎全球肆虐，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖：奧密克戎全球肆虐，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖：截至北京時間2022 年 6 月 13 日，全球累計確診新冠肺炎病例 5.4 億例，累計死亡病例633萬例。全球單日新增確診病例34萬例，新增死亡病例635例。法國，中國臺灣地區，澳大利亞，意大利，美國為單日新增

4、確診數最多的5個國家/地區。國內自3月1日以來的疫情從病情來看，以輕型和無癥狀為主，占比 95%以上，重癥，包括重型和危重型的占比不到 0.1%。目前全國新增本土感染者人數已經降至100例以下，但局部地區仍有小幅波動。中國第九版診療方案明確輕癥集中隔離，可服用中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法和新冠口服藥 Paxlovid 進行治療。相比于中和抗體，新冠口服藥具有以下優勢：可以自行居家服用，避免醫院場景交叉感染；靶點保守，對病毒變異株仍然有效；可以常溫存儲運輸，快速實現全球分發；成本遠低于中和抗體。我國新冠口服藥蓄勢待發，實現自主可控指日可控。 全球已有多款新冠口服藥上市，以全球已有多款

5、新冠口服藥上市，以 RdRp（RNA依賴的依賴的 RNA聚合酶）和聚合酶）和3CLpro（3CL蛋白酶）靶點為主：蛋白酶）靶點為主：莫努匹韋（Molnupiravir）全球首個上市的新冠小分子口服藥物（RdRp 抑制劑） ：可將非住院患者住院和死亡風險降低 30%-50%，目前已在美英日等 30 多個國家上市銷售。奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）療效驚艷，可使住院或死亡的風險降低了 89%，目前已在美國，歐盟，中國等全球 60多個國家 EUA，輝瑞預計 2022 年 Paxlovid 的銷售收入可達 220 億美元。S-217622可單獨使用的口服 3CL 蛋白酶抑制劑，由鹽野義公司

6、研發，IIb 臨床試驗結果顯示治療的第四天（第三次給藥后）病毒滴度陽性的患者比例減少了約 90%，已在日本申報上市。 國內進展最快的國內進展最快的口服口服新冠小分子藥物已完成臨床新冠小分子藥物已完成臨床 III 期，有望期，有望近期近期上市：上市：VV116君實生物與旺山旺水合作開發的 RdRp 抑制劑，已獲得烏茲別克坦 EUA，頭對頭輝瑞 Paxlovid 的多中心、單盲、隨機、對照 III 期臨床試驗用于輕中癥患者已達到臨床終點，正在上市申請階段。阿茲夫定真實生物開發的廣譜抗病毒藥物，HIV-1 適應癥已獲批上市，新冠適應癥正在上市申請階段。普克魯胺開拓藥業研發的 AR拮抗劑，已獲得多個發

7、展中國家 EUA，美國 III 期臨床試驗未達到主要終點。FB2001-前沿生物與上海藥物所合作開發的注射用新冠 3CLpro 抑制劑，國際多中心 II/III 期。先聲藥業與上海藥物所研發的 3CLpro 抑制劑已在 2022 年6月 1日完成臨床 I期，輕中癥治療與密接預防兩項 II/III期臨床研究已快速啟動，為國內進展最快的 3CL口服抑制劑。SHEN26科興制藥與安泰維合作研發的 RdRp 抑制劑，目前處于臨床前階段。 按照目前國內新冠口服藥的研發進度，2023 年將是國產新冠口服藥的上市元年，在此前 2009 年 3-4 月，北美發現新的甲型 H1N1 流感病毒，引發了 21 世紀

8、第一次流感大流行，疫情不到半年的時間內迅速傳遍全球。WHO 推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的 20%，美國在此次甲型H1N1流行期間抗病毒藥物儲備達24%，而中國為2%，墨西哥為1%。那么假設我國分三年完成覆蓋假設我國分三年完成覆蓋10%總人口的總人口的藥物儲備，藥物儲備，2023-2025年分別年分別采購采購 3000 萬人份，萬人份，5000 萬分人，萬分人，6000 萬人份，新冠口服萬人份，新冠口服藥藥單價逐年下單價逐年下降，分別為降，分別為 600元元/療程，療程，300元元/療程，療程，150元元/療程，則市場空間約為療程，則市場空間約為420億元。億元。全球已上市的新冠小分

9、子特效藥目前僅吉利德瑞德西韋，默沙東Molnupiravir 和輝瑞 Paxlovid。按照按照 2022Q1 公布的數據及全年的預期，公布的數據及全年的預期，2022年的年的全球全球銷售銷售額額預計將達到預計將達到 320-350億美元。億美元。如果按照WHO推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的 20%，保守預計歐美將持續采購 2 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 敬請關注文后特別聲明與免責條款 人口總數 20%數量的新冠口服藥（歐美總人口數 10.76 億） ，則總量達到2.15 億療程，按 500 美元/療程計算，則市場空間為市場空間為 1075 億美元。億美元。 風

10、險提示：研發不及預期風險，放量不及預期風險，競爭加劇風險。風險提示：研發不及預期風險，放量不及預期風險，競爭加劇風險。 jXjWvYaUfWdYvYtVrU9P9R6MtRoOnPnPjMqQoQkPmOtPbRpOnNvPmMzQwMnPtO 3 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 目錄目錄 1 奧密克戎全球肆虐，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖奧密克戎全球肆虐，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖 . 5 1.1 全球新增病例仍處于較高水平，中國疫情防控形式依然嚴峻 . 5 1.2 中國第九版診療方案明確輕癥集中隔離，可服用中和抗體和新冠口服藥進行治療 . 6 1.3 新冠口服藥相比

11、中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一塊拼圖 . 6 2 全球已有多款新冠口服藥上市，中國亟待實現自主可控全球已有多款新冠口服藥上市，中國亟待實現自主可控 . 7 2.1 全球上市的新冠特效藥以 RDRP和 3CL 靶點為主，輝瑞 PAXLOVID和鹽野義 S-217622 潛力大 . 8 2.1.1 瑞德西韋（Remdesivir）老藥新用，吉利德開發的 RdRp 抑制劑（靜脈注射給藥） . 9 2.1.2 莫努匹韋（Molnupiravir）全球首個上市的口服新冠小分子藥物（RdRp 抑制劑） . 9 2.1.3 奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid）療效驚艷，可使住院或死亡的風險降

12、低了 89%. 10 2.1.4 S-217622可單獨使用的口服 3CL 蛋白酶抑制劑，已在日本申報上市 . 11 2.2 國內進展最快的新冠小分子藥物已完成臨床 III 期，有望近期獲批上市 . 12 2.2.1 VV116RdRp 抑制劑，烏茲別克坦 EUA，已完成 Paxlovid 頭對頭臨床 III 期 . 13 2.2.2 阿茲夫定廣譜抗病毒藥物，HIV-1 適應癥已獲批上市，新冠適應癥臨床 III 期已完成 . 15 2.2.3 普克魯胺AR 拮抗劑，多個發展中國家 EUA，美國 III 期臨床試驗未達到終點 . 16 2.2.4 FB2001-注射用新冠 3CLpro 抑制劑，

13、重癥/期臨床獲批 . 16 2.2.5 SIM0417(SSD8432)- 口服新冠 3CLpro 抑制劑，輕中癥治療與密接預防 II/III 期臨床獲批 . 16 2.2.6 SHEN26科興制藥與安泰維合作研發的 RdRp 抑制劑 . 17 2.2.7 國內其他新冠小分子口服藥項目 . 17 3 預計我國新冠預計我國新冠小分子藥物市場空間超小分子藥物市場空間超 400 億元，全球超千億美元億元，全球超千億美元 . 17 4 風險提示風險提示 . 18 4 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 圖表目錄圖表目錄 圖表 1： 全球各地區每周新冠陽性患者確診病例. 5 圖表 2： 美

14、國 7 日平均新增新冠確診人數 . 5 圖表 3： 全國（不含港澳臺地區）每日新增確診和新增無癥狀感染病例 . 6 圖表 4： 我國新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版） . 6 圖表 5： 新冠口服藥相比中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一塊拼圖 . 7 圖表 6： RDRP（RNA 依賴的 RNA 聚合酶）和 3CLPRO（3CL 蛋白酶）為新冠藥物的理想靶點 . 7 圖表 7： 美國已上市的 3 款新冠小分子藥物 . 8 圖表 8： 瑞德西韋及其代謝物的結構 . 9 圖表 9： PAXLOVID較 MOLNUPIRAVIR的分發量占比已達到 83% . 10 圖表 10： S-217

15、622 的結構及其合成路徑 . 11 圖表 11： 鹽野義 S-217622 IIA期臨床試驗結果，達到主要終點 . 11 圖表 12： 鹽野義 S-217622 IIB期臨床試驗結果，達到主要終點 . 12 圖表 13： 科技部支持的 5 個新冠小分子藥物項目. 13 圖表 14： VV116 的結構及其活性代謝成分 . 13 圖表 15： VV116 臨床 I 期數據：口服吸收迅速，重復給藥可維持有效抗病毒濃度 . 14 圖表 16： VV116 合成路徑 . 15 圖表 17： 阿茲夫定與克利霉素聯用抗新冠機制. 15 圖表 18： 國內其他新冠小分子口服藥項目 . 17 圖表 19：

16、預計我國新冠小分子藥物市場空間超 400 億元. 18 圖表 20： 2022 年全球新冠小分子藥市場規模為 320-350 億美元 . 18 5 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 1 奧密克戎奧密克戎全球肆虐全球肆虐，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖，新冠口服藥補齊抗疫最后一塊拼圖 1.1 全球新增病例仍處于較高水平，中國疫情防控形式依然嚴峻全球新增病例仍處于較高水平，中國疫情防控形式依然嚴峻 根據 worldometer 數據，截至北京時間 2022 年 6 月 13 日，全球累計確診新冠肺炎病例 5.4 億例，累計死亡病例 633 萬例。全球單日新增確診病例 34 萬例，新

17、增死亡病例 635 例。6 月 13 日數據，法國，中國臺灣地區，澳大利亞，意大利，美國為單日新增確診數最多的 5個國家/地區，每日新增確診人數分別為7.9萬，5萬，2萬，1.9萬，1.6萬人。 圖表1： 全球各地區每周新冠陽性患者確診病例 資料來源：WHO、方正證券研究所（數據截止 2022.6.13） 據美疾控中心數據，5 月 14 日，攜帶奧密克戎 BA.4 和 BA.5 毒株的病例總數在美國尚不足 1%，而到 6 月 4 日，這一比率已高達 13%。耶魯大學預測，這兩種新變異株可能將在數周成為美國的主流毒株，全美將在今年暑期迎來第六波感染高峰。 圖表2： 美國 7 日平均新增新冠確診人

18、數 資料來源：美國 CDC、方正證券研究所（數據截止 2022.6.13） 自 3月 1 日以來，由奧密克戎傳播導致的第四波疫情波及全國，總體呈現流行范圍廣、規模性疫情與散發疫情交織、外溢病例及續發疫情多發等特點。從病情來看，以輕型和無癥狀為主，占比 95%以上。重癥，包括重型和危重型的占比不到 0.1%。5 月 30 日以來，全國新增本土感染人數已經降至 100 例以下，但局部地區仍有小幅波動。6月 12 日，全國新增本土新冠確診病例 69 例，本土無癥狀感染者 74例。 6 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 圖表3： 全國（不含港澳臺地區）每日新增確診和新增無癥狀感染病例

19、資料來源：wind、國家和省市衛健委、方正證券研究所（數據截止 2022.6.13） 1.2 中國中國第九版診療方案第九版診療方案明確輕癥集中隔離，可服用中和抗體和新明確輕癥集中隔離，可服用中和抗體和新冠口服藥進行治療冠口服藥進行治療 2022 年 3 月 15 日，國家衛健委和國家中醫藥管理局根據德爾塔、奧密克戎等變異毒株傳播特點和病例特征，發布新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版） ，進一步完善了病例分類收治措施：針對輕型病例實行集中隔離管理；普通型、重型、危重型病例和有重型高危因素的病例應在定點醫院集中治療，其中重型、危重型病例應當盡早收入ICU治療，有高危因素且有重癥傾向的患者也宜收入

20、ICU治療。輕型和普通型以抗病毒治療為主，目前 CDE 已批準輝瑞的新冠口服特效藥 Paxlovid 和騰盛博藥的中和抗體安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯合療法。重型和危重型以免疫治療為主。 圖表4： 我國新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版） 資料來源：國內新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第九版）、方正證券研究所 1.3 新冠口服藥新冠口服藥相比中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一相比中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一塊拼圖塊拼圖 回顧百年流感（1918-2020）歷史，真正有效手段是“防+治” ，國家衛健委專家梁萬年認為疫情結束需要 4個方面：病毒變異變得越來 7 Table_Page

21、新冠小分子藥物行業專題報告 越弱；疫苗更加有效，不僅僅是能預防重癥和死亡，也可以預防感染，預防重癥和死亡率的能力更高。有特效藥，除了現有的有效藥物以外，出現更有效的藥物，甚至是特效藥，早期就可以把病情阻斷。國際上其他國家的疫情也在減輕，外防輸入的壓力變小等等。而當下我國新冠口服藥蓄勢待發，補齊新冠抗疫的最后一塊拼圖指日可待，相比于中和抗體，新冠口服藥具有以下優勢：新冠口服藥可以自行居家服用，避免醫院場景交叉感染；靶點保守，對病毒變異株仍然有效；可以常溫存儲運輸，快速實現全球分發；成本遠低于中和抗體。 圖表5： 新冠口服藥相比中和抗體優勢明顯，有望補齊新冠抗疫最后一塊拼圖 資料來源：新浪財經、方

22、正證券研究所整理 2 全球已有多款新冠口服藥上市，中國亟待實現自主可控全球已有多款新冠口服藥上市，中國亟待實現自主可控 從冠狀病毒的基因結構來看新藥可能的靶點有蛋白酶，RNA 聚合酶，RNA 解旋酶，阻止病毒進入人體以及阻止病毒組裝。目前研究得比較多的是 RdRp（RNA 依賴的 RNA 聚合酶）和 3CLpro（3CL 蛋白酶） ，它們都比較保守，在病毒變異過程中，這些保守的蛋白變異不大。RdRp 是冠狀病毒復制周期中的關鍵酶，具有從基因組模板轉錄 mRNA 和作為復制酶復制基因組 RNA 的雙重功能，并且 RdRp 沒有哺乳動物同源物，具有具有高度的保守性高度的保守性，具有廣譜抗病毒活性具

23、有廣譜抗病毒活性，是理想的抗病毒靶標。此前已有該靶點針對埃博拉病毒，流感病毒的藥物研究。3CLpro作用于病毒進入宿主之后的初始復制階段，與S蛋白相比，非藥物誘導突變的概率低，高度保守，并且催化活性中心氨基酸序列與人類蛋白酶同源性低，降低了安全性風險。 圖表6： RdRp（RNA 依賴的 RNA聚合酶）和 3CLpro（3CL蛋白酶）為新冠藥物的理想靶點 資料來源：Nature Reviews Drug Discovery、方正證券研究所 8 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 2.1 全球上市的新冠特效藥以全球上市的新冠特效藥以 RdRp 和和 3CL 靶點為主，輝瑞靶點為主，

24、輝瑞Paxlovid 和鹽野義和鹽野義 S-217622 潛力大潛力大 目前美國已上市的新冠小分子特效藥主要有 3款，吉利德的瑞德西韋（Remdesivir，注射） 、默沙東的莫努匹韋（Molnupiravir，口服）和輝瑞的奈瑪特韋片/利托那韋片（Paxlovid，口服） 。鹽野義的S-217622 2022年 2 月已在日本提交了上市申請，預計年底獲批上市。 圖表7： 美國已上市的 3 款新冠小分子藥物 藥品 瑞德西韋 Molnupiravir Paxlovid 藥企 吉利德 默沙東 輝瑞 結構式 靶點 RdRp 抑制劑 RdRp 抑制劑 3CLp 抑制劑 臨床數據 中國一項臨床未達到終點

25、; 2020/10 一項 III 期臨床試驗結果顯示接受瑞德西韋治療的住院患者平均恢復時間快了 5 天（主要終點是至第29 天的臨床恢復時間）; 2021/9，一項招募 562 名新冠高?；颊叩娜蚱陔p盲對照試驗中，在發病早期注射瑞德西韋能夠降低該人群住院幾率達 87%。 2021/10 III 期臨床中期結果，非住院患者住院和死亡風險降低了 50%。 11 月針對所有受試者(n=1433)的數據顯示住院和死亡風險降低了 30%。 II/III 期臨床結果表明與安慰劑相比，在癥狀出現的 3 天內，PAXLOVID 使因任何原因住院或死亡的風險降低了 89% 暴露后預防臨床試驗失敗 治療標準風險

26、輕癥患者的 EPIC-SR 研究未達到主要臨床終點 上市時間 2020/5 日本；2020/7 歐盟；2020/10 美國；印度，澳大利亞等近 50 多個國家用于 COVID-19重癥住院患者 2021/11 英國，美國；截止 2022Q1 在全球 30 多個國家進行銷售 2021/12 美國；2022/1 歐洲；2022/2 中國；截止2022Q1 在全球 60 多個國家 EUA 適應癥 1）歐盟：需要補氧、伴有肺炎的 COVID-19 成人和青少年（年齡12 歲）患者以及不需要補氧、有升高的風險發展為嚴重 COVID-19 的成人患者 2）美國：有進展為重癥高風險因素的輕中度非住院患者以及

27、住院患者 輕至中度 COVID-19成人患者且至少有一個進展嚴重疾病的風險因素（具有胚胎毒性，不建議懷孕期間服用） 發病 5 天以內的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人 價格/療程 3120 美元 700 美元 530 美元/歐美；2300 元/中國 銷售額 2021 年 55.65 億美元，2022Q1 15 億美元 2021 年 9.52 億美元，2022Q1 32 億美元，2022 年預期收入 50-70 億美元 2022Q1 14.7 億美元，2022 年預期收入 220 億美元 資料來源：維基百科、健康界、新浪醫藥、生物谷、吉利德，默沙東，輝瑞公司年報、方正證券研究所等 9

28、 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 2.1.1 瑞德西韋瑞德西韋（Remdesivir）老藥新用，吉利德開發的老藥新用，吉利德開發的RdRp抑制劑抑制劑（靜脈注射給藥）（靜脈注射給藥） 瑞德西韋為吉利德原研開發的抗埃博拉藥物，2020年 5月 7日，日本批準了瑞德西韋作為國內首款新冠治療藥物用于重癥住院患者。10月 8日，吉利德公布瑞德西韋的三期臨床數據：接受瑞德西韋治療的住院患者平均恢復時間快了五天（主要終點是至第 29 天的臨床恢復時間） ；接受瑞德西韋治療的基線時需要低流量氧氣的患者在第 15天的死亡率降低了 72%，將第 29 天的死亡率降低了 70%（次要終點為死亡率

29、） 。2020 年 10 月 22 日，FDA 批準了瑞德西韋用于治療新冠住院患者，成為美國首個正式獲批的新冠治療藥物。 2021 年 9 月 23 日，吉利德公布在一項招募 562 名新冠高?；颊叩娜蚱陔p盲對照試驗中，在發病早期注射瑞德西韋能夠降低該人群住院幾率達 87%。同年 12 月 21 日，歐盟委員會（EC）已批準瑞德西韋擴大適應癥：納入不需要補氧、有升高的風險發展為嚴重COVID-19 的成人患者。此前，歐盟附條件批準其用于治療需要補氧、伴有肺炎的 COVID-19 成人和青少年（年齡12 歲，體重40 公斤）患者。2022 年 1 月，FDA 也批準擴大適應癥至治療有進展為重癥

30、高風險因素的輕中度非住院患者。 從瑞德西韋的結構來分析，用于新冠治療療效會受到一定的影響：首先其磷酯酰胺前藥設計需要進入細胞后代謝轉化為活性三磷酸形式，不同細胞代謝轉化的能力不一樣，肝細胞（可實現肝靶向性） 、外周血單核細胞、巨噬細胞等等轉化能力都很強（和酶的分布有關） ，但是這些細胞都不是 COVID-19的靶細胞，呼吸道相關細胞里面可能轉化能力不強；其次瑞德西韋靜脈注射后，血漿里轉化為母體核苷GS-441524，該結構進入細胞可能較慢，進入細胞后轉化為單磷酸更慢。所以目前國內外有多個瑞德西韋改構化合物正在臨床試驗中。 圖表8： 瑞德西韋及其代謝物的結構 資料來源：藥學學報，方正證券研究所

31、2.1.2 莫努匹韋莫努匹韋（Molnupiravir）全球首個上市的口服新冠小分全球首個上市的口服新冠小分子藥物（子藥物（RdRp 抑制劑抑制劑） Molnupiravir的活性形式是-D-N4-羥基胞苷（NHC）-三磷酸，病毒的 RdRp 會錯誤使用 NHC-三磷酸，而不使用三磷酸胞苷或三磷酸尿苷作為催化底物。NHC會使病毒 RNA復制摻入大量 A和 G，從而導致 RNA產物發生突變。同時 NHC可以與 RdRp活性中心的 G或 A形成穩定的堿基對，具有廣譜抗 RNA 病毒的活性。 2021年 10月，默沙東公布了 Molnupiravir 的 III期臨床中期結果，非住院患者住院和死亡風

32、險降低了 50%。然而 11 月公布的針對所有受試者(n=1433)的數據顯示，該藥的有效性大幅下降，住院和死亡風險僅降低了 30%。2021 年 11 月 30 日，美國 FDA 抗菌藥物咨詢委員會(AMDAC)對 Molnupiravir 的 EUA 申請以 13 票贊成，10 票反對的結果給予積極支持。咨詢委員會認為，在治療癥狀出現后 5天內的輕度 10 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 至中度新冠肺炎高危成年患者中，Molnupiravir 的已知獲益和潛在獲益大于其已知風險和潛在風險。反對者也列出了以下理由，1）僅分析期中分析后的入組患者，Molnupiravir組和

33、安慰劑組的 29天住院和死亡率差異?。?.7% vs 6.2%） ；2）對 Delta變體的療效不明確；3） 具有潛在的致突變性等。 2021 年 11 月，該藥于英國上市，成為全球首個上市的口服新冠小分子藥物。2021年12月，該藥也在美國和日本獲批EUA。Molnupiravir在歐美的定價為 700 美元/療程，2021 年實現銷售額 9.52 億美元，2022Q1 銷售額為 32 億美元，預計 2022 年 molnupiravir 銷售額為 50-60 億美元。 2022 年 1 月，藥品專利池組織（MPP）宣布與 27 家仿制藥藥企達成協議，生產低成本新冠口服藥 Molnupira

34、vir，供應給 105 個低收入國家（不包括中國） ，其中中國企業占 5 家，分別為包括復星醫藥、朗華制藥、龍澤制藥、博瑞醫藥、迪賽諾醫藥。 2.1.3 奈瑪特韋片奈瑪特韋片/利托那韋片利托那韋片（Paxlovid）療效驚艷，可使療效驚艷，可使住院住院或死亡的風險降低了或死亡的風險降低了 89% Paxlovid 是由輝瑞研發的用于治療輕中度新冠患者的口服新冠小分子藥物，由兩種藥品組合而成，一片是奈瑪特韋片（nirmatrelvir） ，為3CL 蛋白 酶抑 制劑 ，阻 止 病毒 復制 ；另 一片 是 利托 那韋 片（ritonavir）,可減緩奈瑪特韋的分解，以幫助其在較高濃度下在體內保持更

35、長時間的活性。該藥 III 期結果顯示發病 3 天內接受治療，治療 28天，可使住院/死亡率下降了 89%；發病 5天內治療，治療 28天可使住院/死亡率下降 87.3%。該藥于 2021年 12月在美國和歐盟獲批EUA，并于 2022年 2月獲得中國附條件批準上市，同時截止 2022Q1已在全球 60 多個國家 EUA，用于治療發病 5 天內的輕型和普通型且伴有進展為重癥高風險因素的成人。 Paxlovid 在歐美國家的定價為 530 美元/療程，中國定價為 2300 元/療程，納入醫保。2021 年 11 月，輝瑞公司宣布與美國政府達成協議，提供 1000 萬療程的 Paxlovid，預計

36、將于 2022 年完成交付。2022 年 3月，首批 2.12 萬盒 Paxlovid 已運達上海，送往全國抗疫一線，中國醫藥將在協議期內負責輝瑞Paxlovid在中國大陸市場的商業運營。輝瑞2022年計劃產能可達1.2億份療程，2022年2月輝瑞發布公告稱，根據截至 2022 年 1 月下旬已簽約合同以及承諾交付的療程數，預計2022年其新冠口服藥Paxlovid的銷售收入為220億美元。由于供應和產能的問題 2022Q1 實現銷售額 14.7 億美元，Q2 使用量增加明顯，2022 年 6 月 6 日-12 日，Paxlovid 較 Molnupiravir 的分發量占比已達到 83%。

37、圖表9： Paxlovid較 Molnupiravir 的分發量占比已達到 83% 資料來源：HHS.gov、方正證券研究所 0%10%20%30%40%50%60%70%80%90%0102030405060Paxlovid(萬療程)Molnupiravir(萬療程)Paxlovid占比 11 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 4 月 29 日，輝瑞宣布 Paxlovid 用于暴露后預防的 II/III 期臨床（EPIC-PEP）結果，未達到降低通過家庭接觸暴露于新冠病毒的成人感染（確診）風險的主要研究終點。6 月 15 日，輝瑞公布了新冠口服藥 Paxlovid 針對未接種

38、疫苗的成年人以及具有一種或多種進展為重癥疾病風險因素的已接種疫苗成年人的II/III期臨床（EPIC-SR）研究結果，未達到所有癥狀連續4 天持續緩解的主要終點，關鍵次要終點住院或死亡的相對風險降低了 70（治療組:3/428；安慰劑:10/426），不具有統計學意義。輝瑞表示：這些額外分析的結果預計不會影響公司 2022 年全年收入指引。 2.1.4 S-217622可單獨使用的口服可單獨使用的口服 3CL 蛋白酶抑制劑，已蛋白酶抑制劑，已在日在日本本申報上市申報上市 S-217622 為日本鹽野義公司研發的新冠小分子口服 3CL 蛋白酶抑制劑，體外試驗中半衰期為 10-30 小時，無需利托

39、那韋聯用也能發揮效用，在安全性和患者依從性上更好。 圖表10： S-217622的結構及其合成路徑 資料來源：Journal of Medicinal Chemistry，方正證券研究所 2022年 2月 7日，鹽野義公布輕中癥或無癥狀/輕癥患者的 IIa期試驗結果：相比安慰劑組，第4天高劑量組病毒滴度降低 80%，低劑量組降低 63%；第 6 天高劑量組病毒滴度降低 54%，低劑量組降低 100%（IIa 期主要終點：病毒滴度相比于基線的變化，基線滴度就是剛給藥時的病毒滴度） 。與安慰劑組對比，S-217622 低劑量組和高劑量組受試者病毒滴度轉陰的中位時間分別為 61.3 小時和 62.7

40、 小時，相比安慰劑組的 111.1 小時縮短近 2天。 圖表11： 鹽野義 S-217622 IIa 期臨床試驗結果，達到主要終點 資料來源：鹽野義公司會議 PPT、醫藥魔方、方正證券研究所 12 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 4月 27日，鹽野義在 ECCMID大會上公布了其新冠口服藥 IIb期臨床數據，2b期研究在日本和韓國的428名患者中進行，與安慰劑相比，在治療的第四天（第三次給藥后）病毒滴度陽性的患者比例減少了約 90%；同時 S-217622 將傳染性病毒的脫落時間縮短了 1-2 天，并在第 2、4、6 和 9 天顯示病毒 RNA 顯著減少。治療組之間的 12種

41、新冠肺炎癥狀的總評分沒有顯著差異（主要臨床終點為：對于輕度患者，考察癥狀緩解時間；對于無癥狀感染者，考察出現癥狀患者的比例，觀察期為 28天） 。2022年 2月 25日，鹽野義基于 IIb期臨床數據向日本厚生勞動省申請生產銷售許可。 圖表12： 鹽野義 S-217622 IIb 期臨床試驗結果，達到主要終點 主要終點：治療第四天病毒滴度變化 次要終點：病毒滴度脫落所用時間 資料來源：ECCMID 大會資料、方正證券研究所 產能方面產能方面：公司有能力在 3 月底為 100萬人供藥，并且計劃在 4 月后實現千萬以上的產能供應。S-217622（Ensitrelvir）的治療范圍為 12 歲以上

42、所有新冠輕中癥患者，比美國生產的幾款口服藥治療范圍更廣泛（重癥化風險的輕癥患者） 。 2.2 國內國內進展最快的進展最快的新冠小分子藥物新冠小分子藥物已完成已完成臨床臨床 III 期，有望期，有望近期獲近期獲批批上市上市 13 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 圖表13： 科技部支持的 5 個新冠小分子藥物項目 資料來源：君實生物、真實生物、開拓藥業、前沿生物、科興制藥公司公告、方正證券研究所 2.2.1 VV116RdRp抑制劑抑制劑，烏茲別克坦，烏茲別克坦EUA，已完成已完成Paxlovid頭對頭臨床頭對頭臨床 III 期期 VV116 由中國科學院上海藥物研究所、中國科學

43、院武漢病毒研究所、中國科學院新疆理化技術研究所、中國科學院中亞藥物研發中心/中烏醫藥科技城（科技部“一帶一路”聯合實驗室） 、旺山旺水和君實生物共同研發，該藥是根據瑞德西韋改造而來的 RdRp 抑制劑，前藥設計改為全酯化設計，然后堿基部分將氫換為氘，這種前藥設計主要是為了口服給藥將分子遞送進入循環，然后在血漿里轉化為 116-N1（母體核苷）進入細胞。 2021 年，VV116 在烏茲別克斯坦完成中重癥 2 期臨床。結果顯示，與法匹拉韋相比，VV116 可以更顯著地改善患者的臨床癥狀，提高患者的新冠病毒清除率，并將患者進展為危重型及死亡的風險降低92%。同年 12 月，VV116 在烏茲別克坦

44、獲緊急使用授權，2022 年 5月首次披露售價約 1243 元。 圖表14： VV116的結構及其活性代謝成分 資料來源：中國科學院上海研究所，方正證券研究所 VV116 完成了總計三個位于中國的 I 期臨床試驗，共入組 86 人。其中研究 1和研究 2 為單劑量和多劑量遞增研究，用于評估在健康受試者中單次和多次遞增口服 VV116 的安全性、耐受性和藥代動力學特征；研究 3 用于觀察飲食對健康受試者口服 VV116 后藥代動力學和安全性的影響。藥物代謝方面，VV116 在口服進入人體后迅速水解至其代謝物，血漿 116-N1濃度快速達到峰值（中位 Tmax 1.00-2.50小時） ，重復給藥

45、可維持有效抗病毒濃度，普通飲食對 VV116 藥物暴露 14 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 量無影響。安全性方面，3 個試驗均無死亡、嚴重不良事件（SAE） 、3級或以上AE，或導致停藥/中斷的AE報告，并且所有AE均在沒有任何治療或干預的情況下恢復。 圖表15： VV116臨床 I 期數據：口服吸收迅速，重復給藥可維持有效抗病毒濃度 資料來源：君實生物公告、方正證券研究所 2022 年 3 月 16 日，君實生物啟動一項在中重度新冠受試者中評價VV116 對比標準治療的有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲、對照 III期臨床研究，并已完成首例患者入組及給藥。 4 月 1

46、9 日，VV116 登記啟動頭對頭輝瑞 Paxlovid 的多中心、單盲、隨機、對照 III期臨床試驗（NCT05341609） ，治療輕至中度新冠肺炎。5月 23日公布實際入組822例患者，主要研究終點為“至持續臨床恢復的時間” ，次要研究終點包括“截至第 28 天發生 COVID-19 進展（定義為進展為重度/危重 COVID-19 或全因死亡）的受試者百分比”等。研究結果顯示，VV116用于輕中度COVID-19的早期治療達到臨床方案預設的主要終點，將于近期與監管部門溝通遞交新藥上市申請事宜。另外一項與安慰劑對照的輕中癥 II/III 期國際多中心順利推進中。 5 月 19 日海正藥業與

47、旺實生物就生產 VV116 產品達成委托生產協議。 15 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 圖表16： VV116合成路徑 資料來源：Cell Research，方正證券研究所 2.2.2 阿茲夫定阿茲夫定廣譜抗病毒藥物，廣譜抗病毒藥物，HIV-1適應癥已獲批上市適應癥已獲批上市，新，新冠適應癥冠適應癥臨床臨床 III 期已完成期已完成 阿茲夫定是真實生物擁有自主知識產權的廣譜抗病毒藥物，為逆轉錄酶與輔助蛋白 Vif 雙靶點抑制劑，2021 年 7 月 21 日，CDE 附條件批準阿茲夫定用于與核苷逆轉錄酶抑制劑及非核苷逆轉錄酶抑制劑聯用，治療高病毒載量的成年 HIV-1感染患

48、者。 2020年 2月發現該藥有抗新冠病毒的功效，同年 4年，真實生物在獲得阿茲夫定國內新冠 III 期臨床批件后啟動臨床試驗；2021 年第一季度先后獲得巴西、俄羅斯 III期臨床批件。2021年 12月，中國醫科院蔣建東等研究顯示，阿茲夫定（FNC）單磷酸鹽類似物抑制 SARS-CoV-2和 HCoV-OC43冠狀病毒；大鼠試驗中 FNC三磷酸（活性形式）集中在胸腺和外周血單核細胞中，FNC 可能通過在胸腺中富集來提高患者的抗新冠能力。 中國醫學科學院提出了 A+B 方案，即阿茲夫定與可利霉素的組合，可利霉素是一個已批準上市的藥，目前在美國開展針對新冠治療的三期臨床。阿茲夫定在中國，俄羅斯

49、&巴西 III 期臨床已結束。 圖表17： 阿茲夫定與克利霉素聯用抗新冠機制 資料來源：中國藥學事業發展大會、方正證券研究所 16 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 2.2.3 普克魯胺普克魯胺AR 拮抗劑拮抗劑，多個發展中國家多個發展中國家 EUA，美國，美國 III 期期臨床試驗未達到終點臨床試驗未達到終點 普克魯胺是開拓藥業研發的一種雄激素受體（AR）拮抗劑，可以阻斷雄激素與 AR 的結合，目的是治療前列腺癌。普克魯胺巴西臨床試驗結果顯示與對照組相比，普克魯胺組患者的死亡率降低了 77%。2021 年 7 月，普克魯胺已經在巴拉圭獲得緊急使用授權（EUA）并在 2022

50、年相繼獲得波黑-薩拉熱窩，加納共和國，利比里亞 EUA。2021年12月 27日，開拓藥業公布了美國普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者三期臨床試驗進展，未達到統計學顯著性。 2022 年 4 月 6 日，開拓藥業公布普克魯胺治療輕中癥新冠患者 III 期臨床試驗關鍵數據結果，數據雖然有好轉趨勢，但并未達到試驗終點： 在所有隨機且服藥至少 1 天的受試者中（N=730） ，對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為 8例（1例死亡）及 4例（無死亡） ，相應保護率為 50%（所有受試者均因新冠住院） ； 在完成服藥大于 1 天的受試者中（N=721） ，對照組及普克魯胺組的住院事件數分別為 7例（1例死

51、亡）及 2例（無死亡） ，相應保護率為 71%； 在完成服藥大于 7 天的受試者中（N=693） ，對照組及普克魯胺組住院事件數分別為 6 例（1 例死亡）及 0 例（p0.02） ，相應保護率為 100%。 另外，2022 年 2 月 10 日普克魯胺已在深圳第三人民醫院完成中國首例針對輕中癥患者的 III 期臨床試驗。目前該項試驗已經在巴西、菲律賓和馬來西亞等國家完成近 200 例受試者入組。中國是這項 III 期臨床試驗的主要參與國之一，中國國家藥品監督管理局(NMPA)已于2021年 9 月 1日批準這項臨床試驗 2.2.4 FB2001-注射用注射用新冠新冠 3CLpro 抑制劑，抑

52、制劑，重癥重癥/期臨床期臨床獲批獲批 FB2001（通用名：福布特韋）為前沿生物與上海藥物所共同開發的新冠蛋白酶抑制劑，FB2001 在實驗動物體內展現出良好的體內藥代動力學性質和安全性，研究成果已發表于國際權威期刊科學(Science)并作為封面文章刊登。公司在中國、美國開展的 I 期臨床試驗結果顯示注射用 FB2001 重復給藥可維持預測有效的抗病毒藥物濃度，同時安全性和耐受性良好，單藥在人體的藥物濃度已達到預測的有效劑量，無需聯合藥代動力學增強劑（如利托那韋等） ，可以減少因使用藥代動力學增強劑出現的潛在藥物相互作用風險?；谏鲜龇e極結果，2022年 4月 28日 CDE同意公司按照提交

53、的臨床方案開展 FB2001 有效性和安全性的國際多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的 /期臨床研究 。 計劃在亞洲 、歐洲、美洲等地區 入組10001200 人，2022年底完成該研究。 2022年 6月 15日，上海瑞金醫院發起了一項 IIT 研究（研究者發起的臨床研究） ，評價霧化吸入 FB2001 用于新冠密接者暴露后預防的有效性和安全性，計劃入組 60 位 18-65 歲的新冠密切接觸者。 2.2.5 SIM0417(SSD8432)- 口服新冠口服新冠 3CLpro 抑制劑，輕抑制劑，輕中中癥治療癥治療與密接預防與密接預防 II/III 期臨床獲批期臨床獲批 SIM0417是先聲藥業與

54、上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的3CL蛋白酶為靶點的抗新型冠狀病毒候選藥物。臨床前試驗結果顯示該 17 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 藥物廣譜抗病毒活性，良好的體內藥代動力學特性和安全性，是一款高活性、低毒性、可口服的小分子抗新冠病毒候選藥物。3月30日，公司獲準開展 I 期臨床試驗，并在 6 月 1 日順利完成。5 月 16 日，SIM0417 已獲得 CDE 臨床試驗批準，擬用于曾暴露于新冠檢測陽性感染者的密接人群的暴露后預防治療。SIM0417 輕中癥治療與密接預防兩項 II/III 期臨床研究將快速啟動。 先聲藥業在南京布局新冠原料藥及制劑生產項目項目，總投資

55、1200萬元，項目建成后，預計生產規模為新冠原料藥 200 公斤/年（原料藥自產自用） ，新冠口服藥 3.2 億片/年。 2.2.6 SHEN26科興科興制藥制藥與安泰維合作與安泰維合作研發的研發的 RdRp 抑制劑抑制劑 SHEN26 是吉利德瑞德西韋的升級版本，在抗病毒活性方面，SHEN26 超越了瑞德西韋，因為在分子層面做了相應的改動，SHEN26化合物合成簡單，成本可大幅降低，且生物利用度已達到98%以上（可口服） ，當下正在進行臨床前靈長類動物實驗。 2.2.7 國內其他新冠小分子口服藥項目國內其他新冠小分子口服藥項目 圖表18： 國內其他新冠小分子口服藥項目 藥物名稱藥物名稱 靶點

56、靶點 公司公司 合作單位合作單位 階段階段 備注備注 HC-1119 AR 海創藥業 - 臨床III 期 2021 年 7 月獲得 ANVISA 批準在巴西進入II/III期臨床試驗，用于新冠住院患者 杰克替尼 JAK 澤璟制藥 - 臨床 II期 2022.6.15 獲批用于重型新冠患者的 II 期臨床 RAY004 3CL 眾生藥業 藥明康德 臨床 I期 無需利托那韋 EDDC-2214 3CL 云頂新耀 新加坡公共研 發 機 構A*ccelerate 臨床前 2022年1月，云頂新耀支付A*ccelerate 250萬美元預付款，1.07 億美元開發里程碑金額，1500 萬美元-1.05

57、億美元的銷售里程碑金額獲得EDDC-2214全球權益，22H2 IND ASC10 RdRp 歌禮 - 臨床前 22H1 提交 IND ASC11 3CL 歌禮 - 臨床前 22H2 IND - 3CL 廣生堂 藥明康德 臨床前 MRX-18 盟科藥業 臨床前 3CL 濟川藥業 藥明康德 臨床前 無需利托那韋，預計 Q4上臨床 VV993 3CL 君實生物 旺山旺水 臨床前 2022.1.26 與旺山旺水達成合作，在全球除中亞五國外合作開發 資料來源：各個公司公告或官網、澎湃網、知乎、方正證券研究所 3 預計預計我國我國新冠新冠小分子小分子藥藥物物市場空間超市場空間超 400 億元億元，全球超

58、，全球超千億美元千億美元 按照目前國內新冠口服藥的研發進度，2023 年將是新冠口服藥的上市元年，在此前2009年 3-4月，北美發現新的甲型H1N1流感病毒，引發了 21 世紀第一次流感大流行，疫情不到半年的時間內迅速傳遍全球。WHO推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的20%，美國在此次甲型 H1N1 流行期間抗病毒藥物儲備達 24%，而中國為 2%，墨西哥為 1%。那么假設我國分三年完成覆蓋 10%總人口的藥物儲備，2023-2025 年分別采購 3000 萬人份，5000 萬分人，6000 萬人份，新冠口服要單價逐年下降，分別為 600 元/療

59、程，300 元/療程，150 元/療程，則市場空間為 420億元。 18 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 圖表19： 預計我國新冠小分子藥物市場空間超 400 億元 中國新冠中國新冠小分子小分子藥藥物物市場空間市場空間/ /億元億元 數量數量/ /人份人份 市場市場空間空間 第一年 600 元/療程 3000 萬 180 億元 第二年 300 元/療程 5000 萬 150 億元 第三年 150 元/療程 6000 萬 90 億元 總市場空間 1.4 億 420 億元 資料來源：方正證券研究所測算 全 球已上 市的 新冠特效 藥目前 僅吉 利德瑞德 西韋， 默沙 東Molnu

60、piravir 和輝瑞 Paxlovid。2022 年的銷售按照 2022Q1 公布的數據及全年的預期，預計將達到 320-350 億美元。如果按照 WHO 推薦各國儲備的抗病毒藥物需覆蓋全國人口的 20%，保守預計歐美將持續采購人口總數（歐美總人口為 10.76 億人）20%數量的新冠小分子藥物，則總量達到 2.15 億療程，按 500 美元/療程計算，則市場空間為 1075億美元。 圖表20： 2022年全球新冠小分子藥物市場規模預計為 320-350 億美元 藥品 瑞德西韋 Molnupiravir Paxlovid 研發企業 吉利德 默沙東 輝瑞 價格/療程 3120 美元 700 美

61、元 530 美元/歐美；2300 元/中國 2021 銷售額 2021 年 55.65 億美元 2021 年 9.52 億美元 2022Q1 14.7 億美元 2022 年銷售額預計 2022Q1 15 億美元，預計2022 年銷售額 60 億美元 2022Q1 32 億美元，2022年預期收入 50-70 億美元 2022 年預期收入 220 億美元 合計 320-350 億美元 資料來源：方正證券研究所整理 4 風險提示風險提示 （1）研發不及預期風險研發不及預期風險：新冠口服藥研發具有比較大的風險，病毒變異較快，能否做出顯著性差異有較大的不確定性。 （2）放量不及預期風險放量不及預期風險

62、：由于各國的疫情防控政策有不確定性，疫情的發展也處于動態變化中，所以研發成功上市的新冠口服藥的放量也是有不確定性的。 （3）競爭加劇風險競爭加劇風險：目前新冠口服藥研發公司比較多，進度落后的企業比較難開拓市場，而且隨著越多的新冠口服藥上市，價格可能會下降。 19 Table_Page 新冠小分子藥物行業專題報告 分析師聲明分析師聲明 作者具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格，保證報告所采用的數據和信息均來自公開合規渠道，分析邏輯基于作者的職業理解，本報告清晰準確地反映了作者的研究觀點，力求獨立、客觀和公正，結論不受任何第三方的授意或影響。研究報告對所涉及的證券或發行人的評價是分析師本人

63、通過財務分析預測、數量化方法、或行業比較分析所得出的結論，但使用以上信息和分析方法存在局限性。 免責聲明免責聲明 方正證券股份有限公司（以下簡稱“本公司”）具備證券投資咨詢業務資格。本報告僅供本公司客戶使用。本報告僅在相關法律許可的情況下發放，并僅為提供信息而發放，概不構成任何廣告。 本報告的信息來源于已公開的資料，本公司對該等信息的準確性、完整性或可靠性不作任何保證。本報告所載的資料、意見及推測僅反映本公司于發布本報告當日的判斷。在不同時期，本公司可發出與本報告所載資料、意見及推測不一致的報告。本公司不保證本報告所含信息保持在最新狀態。同時，本公司對本報告所含信息可在不發出通知的情形下做出修

64、改，投資者應當自行關注相應的更新或修改。 在任何情況下，本報告中的信息或所表述的意見均不構成對任何人的投資建議。在任何情況下，本公司、本公司員工或者關聯機構不承諾投資者一定獲利，不與投資者分享投資收益，也不對任何人因使用本報告中的任何內容所引致的任何損失負任何責任。投資者務必注意，不應將本報告作為投資決策的惟一參考因素，亦不應認為本報告可以取代自己的判斷。若據此做出的任何投資決策與本公司、本公司員工或者關聯機構無關。 本公司利用信息隔離制度控制內部一個或多個領域、部門或關聯機構之間的信息流動。因此，投資者應注意，在法律許可的情況下，本公司及其所屬關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券或

65、期權并進行證券或期權交易，也可能為這些公司提供或者爭取提供投資銀行、財務顧問或者金融產品等相關服務。在法律許可的情況下，本公司的董事、高級職員或員工可能擔任本報告所提到的公司的董事。 本報告可能附帶其它網站或超級鏈接，對于可能涉及本公司網站以外的地址或超級鏈接，本公司不對其內容負責。本公司提供這些地址或超級鏈接的目的純粹是為了客戶使用方便，所鏈接地址的內容不構成本報告的任何部分，客戶需自行承擔瀏覽這些網站信息的費用或風險。 本報告所包含的分析基于各種假設，不同假設可能導致分析結果出現重大不同。本報告所采用的各種估值方法及模型均有其局限性，估值結果不保證所涉及證券能夠在該價格交易。 本報告版權僅

66、為本公司所有，未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式翻版、復制、發表或引用。如征得本公司同意進行引用、刊發的，需在允許的范圍內使用，并注明出處為“方正證券研究所”，且不得對本報告進行任何有悖原意的引用、刪節和修改。 公司投資評級的說明：公司投資評級的說明： 強烈推薦：分析師預測未來半年公司股價有20%以上的漲幅； 推薦：分析師預測未來半年公司股價有10%以上的漲幅； 中性：分析師預測未來半年公司股價在-10%和10%之間波動； 減持：分析師預測未來半年公司股價有10%以上的跌幅。 行業投資評級的說明：行業投資評級的說明： 推薦：分析師預測未來半年行業表現強于滬深300指數； 中性：分析師預測未來半年行業表現與滬深300指數持平； 減持：分析師預測未來半年行業表現弱于滬深300指數。 地址地址 網址：https:/ E-mail: 北京北京 西城區展覽館路 48 號新聯寫字樓 6 層 上海上海 靜安區延平路 71 號延平大廈 2 樓 上海上海 浦東新區世紀大道 1168 號東方金融廣場 A 棟 1001 室 深圳深圳 福田區竹子林紫竹七道光大銀行大廈 31 層 廣州廣州 天河區興盛路 12 號樓 雋峰苑 2 期 3 層方正證券 長沙長沙 天心區湘江中路二段 36 號華遠國際中心 37 層