2022年中國特應性皮炎創新藥研發現狀及市場機遇分析報告（30頁）.pdf

1、2022 年深度行業分析研究報告 目錄1、中國及全球特應性皮炎流行病學統計2、中國及美國特應性皮炎標準療法3、中國特應性皮炎創新藥研發現狀4、中國特應性皮炎創新藥市場機會 oX8VvXfWgYkUgVtV9YnM7NdNaQmOmMpNnPeRoOqPfQoOtP6MrQqRNZqMsRMYmQrM1、中國及全球特應性皮炎流行病學統計 特應性皮炎患者基數大，多發于嬰幼兒時期AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會特應性皮炎(AD)正影響數億人的正常生活。過去幾十年時間中，AD的患病率不斷增加，根據弗若斯特沙利文數據統計，2019年全球范圍內AD患者人數已達到6.49億人，預計2030年將進一

2、步增至7.55億人。NEJM對AD的流行病學研究發現，兒童的患病率高達15%-20%，成人患病率在2%-10%。AD已成為第15位最常見的非致命性疾病和疾病負擔最高的皮膚病。AD在各個國家和地區的流行病學差異很大，從0.2%-24.6%不等，發達國家的 AD 患病率已趨于平穩，發展中國家的 AD 患病率逐年上升。AD通常初發于嬰兒期，1歲前發病者約占全部患者的50%。根據Medscape數據統計，85%的AD發病于1歲前，95%的AD發病于5歲前，大約75%的兒童進入青春期后會得到緩解，成年后可能會復發。中國AD患病率增加晚于西方發達國家，但近10年呈上升態勢。根據弗若斯特沙利文數據統計，20

3、19年中國AD患者人數已達到6570萬人，其中輕癥患者約4750萬人，中重癥患者約1820萬人；預計中國AD人數將以2.3%的年復合增長率增加至2024年的7370萬人，以1.7%的年復合增長率增加至2030年的8170萬人。我國缺乏AD全人口學患病率數據，目前關于AD患病率研究主要集中在兒童及青少年群體。根據1998年、2002年和2014年3次大規模流行病學調查顯示，我國兒童AD的患病率分別為0.69%、3.07%與12.94%，其中兒童AD患者病情嚴重程度大多為輕度(74.6%)，其次為中度(23.96%)，重度較少(1.44%)。AD在中國分為4個階段、3種發病模式與2種臨床特征。中國

4、特應性皮炎診療指南(2020版)將AD根據不同年齡段的表現分為嬰兒期(出生至2歲)、兒童期(2歲-12歲)、青年和成人期(12-60歲)與老年期(60歲)4個年齡段。發病模式主要有3種：老年期首次發病;有兒童AD病史，到老年期病情復發;青少年期和(或)成人期首發AD，慢性復發病程直至老年期。根據臨床特征，AD可分為急性和慢性，前者表現為滲出、水腫和紅斑，后者表現為普遍的干燥、苔蘚樣變和色素沉著。美國低齡兒童AD的患病率也顯著高于成人。根據Life報道，美國大于18歲的成人人群中，2013年、2015年和2019年AD患病率分別為10.2%，7.2%和7.3%，患病率趨近平穩。5-15歲的兒童A

5、D平均患病率為14.8%；0-5歲兒童患病率明顯較高，為24%。AD是一種高度異質性疾病，患病率因人種、地理位置、性別而異。以美國為例，根據Medscape數據統計，黑人兒童的患病率(19.3%)高于白人兒童(16.1%)，發展中國家移民的AD發病率也高于原住人口。AD在美國各州和地區之間的患病率從8.7%到18.1%不等，整體上看東海岸各州呈現患病率更高的趨勢。女性AD確診的1年患病率和終生患病率均高于男性，男女患病比例約為1:1.4。世界范圍內各地區特應性皮炎發病率地圖美國各州特應性皮炎發病率地圖 特應性皮炎發病機制復雜，與遺傳/免疫/感染/環境多因素相關AD確切的發病機制尚不清晰，是遺傳

6、、免疫、感染、環境等多種因素相互作用的結果。目前研究認為，父母親等家族成員有過敏性疾病史是本病最強的風險因素，免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發病的重要環節。遺傳免疫感染環境皮膚微生態菌群失衡皮膚屏障功能障礙免疫異常FLG蛋白缺失皮膚天然pH破壞皮膚緊密連接功能障礙低溫、低濕度、紫外線焦慮、緊張情緒大氣污染物個人護理產品、食品過敏反復撓抓自身免疫性疾病皮膚感染抗菌肽缺失水硬度增加Th22通路激活IL-22TNF-Th17通路激活IL-17IL-21Th1通路激活IFN-Th2通路激活IL-4IL-13IL-31IgE 含量高肥大細胞、嗜堿性粒細胞脫顆粒釋放炎癥因子特應性皮炎

7、嗜酸性粒細胞增多正常運作的皮膚屏障的基礎始于角質層(SC)。SC有兩個主要功能：1)防止皮膚外層水分過度流失；2)當病原化合物和外源性化學物質滲透到表皮和真皮層時，作為第一道防線誘導先天免疫反應。當遺傳、免疫、環境以及機械因素，誘導SC損傷或功能缺失，外界環境中的過敏原、細菌和病毒抗原體更容易侵入表皮并激活人體的先天免疫反應。聚絲蛋白(FLG)基因突變是發生AD最顯著的危險因素。FLG是SC內部的一種蛋白，對維持SC結構完整性具有重要作用。缺乏FLG會導致SC的通透性增加，經表皮水分流失增加，影響SC的正常功能；在遺傳性突變或環境影響下，皮膚pH值上升，中性環境會造成皮膚表層中絲氨酸蛋白酶KL

8、K5/KLK7過度激活，引起皮膚脫屑，造成皮膚SC變??；長時間處于低溫、低濕度、紫外線照射等環境下會加速表皮水分散失，放大SC的屏障缺陷?？諝馕廴疚?如甲醛)會作為過敏原激活人體免疫聯級反應；焦慮或緊張的情緒下，人體會產生大量糖皮質激素，后者會抑制健康皮膚中的神經酰胺、膽固醇和游離脂肪酸合成，破壞皮膚疏水屏障，導致皮膚表層水分流失；反復撓抓促使角質形成細胞產生炎癥介質，也會導致自身抗原釋放，產生針對自身抗原的IgE；Th1/Th2分化失衡引起細胞因子分泌異常在AD發展中起重要作用。急性AD皮損處，活化的Th2細胞釋放IL-4/IL-13/IL-31等細胞因子，激活下游B細胞轉型產生IgE，進而

9、招募肥大細胞與嗜堿粒細胞脫顆粒產生炎癥因子；IL-31會產生嚴重的瘙癢，誘使患者反復撓抓加劇癥狀。慢性AD皮損處，以Th1占優勢的細胞浸潤為主。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 2、中國及美國特應性皮炎標準療法 中國AD標準治療方案多樣，創新藥重點布局中重度AD外用藥物治療外用糖皮質激素（TCS）超強效：0.1%氟輕松乳膏、0.05%氯倍他索乳膏強效：0.05%鹵米松乳膏、0.05%二丙酸倍他米松乳膏、0.1%戊酸倍他米松乳膏、0.25%去羥米松膏劑及乳膏中效：0.05%丙酸氟替卡松乳膏、0.1%糠酸莫米松乳膏、0.1%丁酸氫化可的松乳膏、0.1%曲安奈德乳膏弱效：氫化可的松乳膏、0

10、.05%地奈德乳膏/軟膏短期濕包療法：適用急性期泛發性嚴重或頑固皮損封包療法：適用肥厚性皮損外用鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）：1%吡美莫司乳膏、0.03%/0.1%他克莫司軟膏其他外用藥：克立硼羅軟膏（PDE-4抑制劑）、氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏系統治療口服抗組胺藥物：第二代非鎮靜抗組胺藥（治療瘙癢）、第一代/第二代抗組胺藥（瘙癢明顯或伴有睡眠障礙）免疫抑制劑環 孢 素：起始劑量35mg/kg/d（分兩次），建議療程不超過2年，或進行間斷治療。甲氨蝶呤：1015mg/week硫唑嘌呤：50100mg/d，從小劑量開始。系統應用糖皮質激素：推薦劑量0.5mg/kg/d（以甲波尼松龍計）生

11、物制劑Dupilumab：首次600mg皮下注射，之后300mg/2weeks皮下注射Janus激酶抑制劑Baricitinib:4mg/dUpadacitinibTofacitinib:2次/d其他：硫代硫酸鈉、復方甘草酸苷針劑紫外線療法UVA1:適用于急性期控制癥狀NB-UVB:不推薦用于急性發作期米氯平、普瑞巴林、帕羅西汀、納曲酮等止癢藥瘙癢的治療抗微生物治療抗細菌治療 治療金黃色葡萄球菌：TCS、TCI及0.005%漂白粉浴治療明顯感染：短期系統性抗生素（青霉素類或第一代頭孢類抗生素）或外用抗生素治療抗病毒治療：阿昔洛韋、伐昔洛韋等抗真菌治療：外用或系統使用唑類抗真菌藥物過敏源特異性免

12、療塵螨過敏原特異性免疫治療中醫治療根據臨床癥狀和體征進行辯證施治基礎治療洗?。簻囟?2C37C，時間510min（可加入次氯酸鈉）外用保濕潤膚劑：恢復和保持皮膚屏障功能改善環境：避免外界刺激，宜居溫度18C22C食物干預：避免致過敏食物，避免接觸過敏：避免接觸致敏物治療方式AD嚴重度SCOREAD重度50分中度2550分輕度024分階梯治療重度住院治療系統用免疫制劑短期用糖皮質激素Dupilumab單抗紫外線療法中度外用TCS外用TCI濕包療法外用TCS外用TCI口服抗組胺藥紫外線療法抗微生物治療輕度 相比于2014版，2020版診療指南對特應性皮炎不同程度病情有了明確的梯度治療標準（基礎、輕

13、度、中度以及重度）?；颊咧鲃泳S持治療是治療特應性皮炎很重要的部分。中重度或易復發AD患者皮損控制后，應過渡到長期“主動維持治療”，即在易復發的原有皮損區每周2次外用TCS或TCI。2020年6月Dupilumab單抗在中國獲批，2020版指南對剛獲批的生物制劑使用較為保守，僅推薦在重度AD患者使用；2021年特應性皮炎的合理用藥指引中Dupilumab單抗已推薦在中度患者中使用，表明療效與安全性已逐步得到醫生與患者的認可。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會關鍵發現保濕潤膚克立硼羅Dupilumab單抗克立硼羅系統用免疫抑制劑JAK抑制劑紫外線療法特應性皮炎紫外線療法JAK抑制劑保濕潤膚

14、*2021版廣東省藥學會首發特應性皮炎的合理用藥指引治療方案更新*2020版中國特應性皮炎診療指南中創新藥治療方案 AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會中國AD標準治療流程輕度ADSCORAD25中效或強效TCS 1-2周+保濕潤膚超強TCS+保濕潤膚磷酸二酯酶4抑制劑軟膏（PDE-4）or TCI+保濕潤膚沒有緩解或消除沒有緩解或消除沒有緩解或消除咨詢醫生已緩解或消除弱效 TCS or TCI q2w維持治療+保濕潤膚已緩解或消除中弱效 TCS orTCI q2w維持治療+保濕潤膚已緩解或消除PDE-4抑制劑 orTCI q2w維持治療+保濕潤膚中度AD25SCORAD50重度接受住院

15、治療關鍵發現 現階段輕度AD治療仍以激素類藥物(TCS/TCI)為主，PDE-4抑制劑克立硼羅主要作為激素治療無效后的二線用藥。標準治療流程在中度與重度AD治療上并未做嚴格區分，中重度AD治療過程相似。中重度AD患者在治療無效后，依次經歷激素類藥物、紫外線療法、系統免疫抑制劑、生物制劑/JAK抑制劑治療。生物制劑與JAK抑制劑在中重度AD治療過程中線數偏后，待療效與安全性得到臨床驗證后有望向前線治療推進。參考2021版廣東省藥學會發布的特應性皮炎的合理用藥指引 特應性皮炎中度維持治療外用糖皮質激素（TCS）（每日兩次）強效：0.1%安西奈德、0.05%強效倍他米松、0.05%倍他米松、0.25

16、%去羥米松、0.05%去羥米松、0.05%醋酸雙氟拉松、0.05%醋酸氟輕松、0.1%哈西奈德 中效：0.1%戊酸倍他米松、0.1%氯可托龍、0.05%氟氫縮松、0.005%丙酸氟替卡松、0.1%糠酸莫米松、0.1%曲安奈德 0.05%去羥米松、0.025%醋酸氟輕松鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）（每日兩次）輕度-中度：1%吡美莫司乳膏 中度-重度：0.03%、0.1%他克莫司軟膏Crisaborole(Eucrisa)（每日兩次）：適用于至少 2 歲的輕度至中度 AD 患者稀釋過的漂白水?。恐軆纱危癜ǎ╓WT）：是一種快速降低AD嚴重程度的方法Dupilumab：用于治療 12 歲及以

17、上反應不充分或不能耐受標準治療的中度至重度特應性皮炎患者輕度維持治療外用糖皮質激素（TCS）（每日兩次）中效：0.1%戊酸倍他米松、0.1%氯可托龍、0.05%去羥米松、0.025%醋酸氟輕松、0.05%氟氫縮松、0.05%丙酸氟替卡松、0.005%丙酸氟替卡松、0.1%糠酸莫米松、0.1%曲安奈德 低-中效：0.1%丁酸氫化可的松、0.2%戊酸氫化可的松、0.1%潑尼卡酯 低效：0.05%阿克美他松丙酯、0.05%地索奈德、0.01%醋酸氟輕松維持治療每日兩次保濕潤膚劑每日一次用溫水和不含皂基的洗面奶清洗患處5-10min重度AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會維持治療外用糖皮質激素（

18、TCS）（每日兩次）強效：0.1%安西奈德、0.05%強效倍他米松、0.05%倍他米松、0.25%去羥米松、0.05%去羥米松、0.05%醋酸雙氟拉松、0.05%醋酸氟輕松、0.1%哈西奈德鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）（每日兩次）中度-重度：0.03%、0.1%他克莫司軟膏Dupilumab：用于治療 12 歲及以上反應不充分或不能耐受標準治療的中度至重度特應性皮炎患者系統性免疫抑制劑：環孢霉素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤系統性全身糖皮質激素：短期的全身性皮質類固醇可以幫助緩解嚴重的癥狀，但不建議長期使用稀釋過的漂白水?。恐軆纱危癜ǎ╓WT）：是一種快速降低AD嚴重程度的方法美國AD

19、標準治療方法關鍵發現AAD指南和中國指南均強調AD 是一個慢性的易復發皮膚疾病，需要長期治療（主動維持治療）、階梯治療以及系統綜合管理。AAD指南中將外用糖皮質激素分為7級功效，而中國指南分為4級，分別為超強效、強效、中效以及弱效。AAD指南中將外用糖皮質激素（TCS）作為治療特應性皮炎的一線治療方式；鈣調神經磷酸酶抑制劑（TCI）為中至重度AD的二線治療手段，也可與TCS聯用成為一線治療方式。自AAD和AAAAI分別于2014年和2013年發布的AD指南以來，AD治療模式發生了許多變化，包括由美國FDA批準的Crisaborole軟膏(2%)用于治療輕度至中度特應性皮炎，以及Dupiluma

20、b用于治療中度至重度特應性皮炎。在AAAAI發表的一份關于中至重度特應性皮炎治療方法的多學科共識聲明強調，當中重度AD局部治療無效時，Dupilumab單抗可以成為成人中重度特應性皮炎的一線全身性治療方式。*AAD：美國皮膚科學會；AAAAI：美國過敏、哮喘和免疫學學會 特應性皮炎的主要評價指標評價指標內容介紹Scoring atopicdermatitis(SCORAD)1）SCROAD是受疾病影響面積和疾病嚴重程度的綜合指標；2）身體表面（BSA）被分成8個區域，頭頸部、雙臂被賦予9%，雙腿、軀干前部和后部被賦予18%，會陰部被賦予1%；3）疾病嚴重程度以6個皮膚過敏癥狀來評價，分別是：紅

21、斑、水腫或丘疹、滲出或結痂、剝蝕、苔蘚化或癢疹、干燥，評分范圍0-3（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）；4）BSA的總和除以5和嚴重程度乘以3.5后得到總評分（范圍0-83），總評分小于15為輕度，15-40為中度，40以上為重度；5）患者評分也可以包括在評分之內，包含患者對瘙癢和睡眠缺失的主觀評價（各10分），使總評分最高可達103分；6）SCORAD評分下降50%被認為是具有臨床意義的，SCORAD50即患者中出現SCORAD評分下降50%的比例Eczema area andseverity index(EASI)1）EASI是受疾病影響面積和疾病嚴重程度的綜合指標；2）體表面積（B

22、SA）被分成4個區域，頭部、軀干、上肢和下肢，每個區域根據影響面積賦予1-6分（1分=10%BSA，6分=90-100%BSA);3）4個過敏癥狀（紅斑、浸潤或丘疹、剝蝕、苔蘚化或癢疹）賦子0-3分（0=無，1=輕度，2=中度，3=重度）；4）過敏癥狀的評分之和乘以區域面積的評分，然后乘以體表面積權重的常數即為EASI總評分（范圍0-72）；5）EASI評分下降50%被認為是具有臨味意義的，EASI50/75/90即患者中出現EASI評分下降50/75/90%的比例；6）EASI這個綜合指標排除了主觀評分，參考了銀屑病面積和嚴重程度評分(PASI)Investigator globalasse

23、ssment(IGA)1）IGA是研究者對特應性皮炎嚴重程度的整體評價，范圍0-5分（0=無，1=幾乎無，2=輕度，3=中度，4=重度，5=非常嚴重）；2）患者達到IGA 0/1 表明治療有相當高的有效性，且這部分患者的比例可以作為響應率的指標Pruritus numericalrating scale(NRS)1）NRS是一個患者報告(PRO)的瘙癢程度主觀指標；2）瘙癢的程度以0-10分評價（0=無癥狀，10=能想象到的最嚴重的癥狀）Dermatology Life Quality Index（DLQI）1）DLQI是一個經10個問題驗證的、用來衡量皮膚問題對參與者的影響程度的膚疾病生活質

24、量指標；2）涵蓋了6個領域，包括癥狀和感覺(Q1和Q2)、日?；顒?Q3和Q4)、休閑(Q5和Q6)、工作和學校(Q7)、個人關系(Q8和Q9)和治療(Q10)，每個問題評分范圍0-3分（0=無，1=影響一點點，2=影響很多，3=影響非常多，未回答或不相關的回答得分為0）；3）總評分范圍從0(“對參與者的生活沒有影響”)到30(“對參與者的生活影響非常大”)，與Baseline相比4個點的變化被認為是臨床重要差異的最小閾值?；€值的負面變化表明皮膚問題對參與者生活的影響較小AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 3、中國特應性皮炎創新藥研發現狀 IL-4R成為治療中重度AD的核心靶點AD流

25、行病學AD標準治療AD創新藥市場機會IL-4R是IL-4與IL-13受體的共同亞基，在Th2型炎癥通路激活過程中扮演重要角色。IL-4與IL-13是Th2型炎癥通路中關鍵細胞因子，對下游誘導B細胞血清型轉變進而產生IgE抗體具有決定性作用。雖然IL-4與IL-13僅有25%的氨基酸同源性，但是它們的受體復合物卻同時擁有亞基IL-4R，后者通過形成兩種不同的異源二聚體受體復合物介導IL-4和IL-13的生物學功能。當IL-4與IL-13結合I型/II型受體后，激活下游的JAK-STAT通路，進而調節細胞的生長、分化與凋亡過程。相較于IL-4與IL-13的單靶點功能，靶向IL-4R的抗體可同時阻斷

26、IL-4與IL-13兩條通路，對Th2細胞，以及下游的嗜酸性粒細胞、肥大細胞、嗜堿性粒細胞的增殖都有較好的抑制作用，對多種II型炎癥通路誘導的疾病都具備治療效果，適應癥更為廣譜。IL-4R具有類似“雙靶點”的創新機制，多家企業已針對IL-4R進行產品布局。全球范圍內目前只有1款產品上市，8款產品處于臨床試驗階段。2017年3月28日，賽諾菲和再生元研發的Dupilumab單抗獲FDA批準上市；這是FDA批準的首個抗IL-4R單抗，也是首個用于治療中重度AD的生物制劑?？抵Z亞的CM310于2022年2月28日進入成人中重度AD的III期臨床。除此之外，進度較快的產品有康乃德的CBP-201(II

27、期)、阿斯利康的PRS-060(II期)、康方生物的AK120(II期)與荃信生物的QX005N(I/II期)。產品藥企靶點地點適應癥最快進展獲批時間/首次公示時間試驗編號成人中重度AD批準上市2020/06/22CTR2018138612歲及以上患者中重度AD批準上市2021/09/07-6歲及以上患者中重度AD批準上市2022/02/18-全球成人中重度AD批準上市(FDA)2017/03/28NCT02277769 CM310康諾亞IL-4R中國中重度ADIII期2022/02/28CTR20220326中國中重度ADII期2020/11/20CTR20200206全球中重度ADII期2

28、020/07/17NCT04444752MG-K10麥濟生物IL-4R中國中重度ADIb期2021/08/10CTR20211954QX005N荃信生物IL-4R中國中重度ADIb/II期2021/08/12CTR20211996611三生國建IL-4R中國中重度ADI期2021/08/04CTR20211913AK120康方生物IL-4R中國中重度ADI期2021/08/20CTR20212033SHR-1819恒瑞IL-4R中國中重度ADI期2021/12/01CTR20213107中國Dupilumab再生元/賽諾菲IL-4RCBP-201康乃德生物IL-4RIL-4R靶點的有效性得到了

29、臨床驗證，已成為治療中重度AD的最佳靶點。Dupilumab單抗無論是單藥治療還是與TCS聯用，相較于安慰劑均顯示出極佳的療效：臨床試驗第16周時EASI-75響應率分別(Dupilumab單抗vs.安慰劑）48.10%vs.11.9%(單藥)，68.9%vs.23.2%(TCS聯用)?？抵Z亞的CM310單藥治療第16周時EASI-75響應率為73.10%vs.18.2%。IL-4R靶點藥物可大幅改善患者生存質量，具有強大的臨床治療潛力。IL-4R亞基在Th2型炎癥通路中的作用流行病學數據顯示，中重度AD患者中有近一半以上為兒童及青少年，18歲及以下年齡段占據較大的市場空間。Dupilumab

30、單抗在中國已獲批6歲及以上兒童青少年中重度AD適應癥，安全性已得到了監管機構的認可。IL-4R靶點藥物未來較容易滲透至低年齡層AD患者人群，獲得更大的市場空間。IL-4R的靶點競爭格局 IL-4R靶點藥物具有顯著的療效與安全性AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會治療方案涉及標的靶點 臨床階段臨床試驗編號試驗地區患者分組患者基線患者人數(人)IGA0/1且較基線下降2相較安慰劑療效IGA0/1相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效3級TEAE及SAE常見TEAEDupilumab賽諾菲/再生元IL-4RPhase IIINCT02277769美國、歐洲、中國香港、韓國300mg 每周平

31、均年齡38.3 歲；51.6%IGA=3 分，48.3%IGA=4；EASI=33.023936.40%27.90%-48.10%36.20%SAE：3%vs.2%vs.6%；不良事件引發脫組率：1%vs.1%vs.2%TEAE：66%vs.65%vs.72%；注射不良反應：13%vs.14%vs.6%;結膜炎：4%vs.4%vs.=4患者百分比300mg qw36.40%48.10%61.10%30.50%-48.30%39.00%300mg q2w36.10%44.20%65.20%30.00%-44.30%36.00%安慰劑8.50%11.90%22.00%7.20%-15.40%9.5

32、0%組別TEAESAEDeath脫組率注射不良反應率結膜炎上呼吸道感染頭痛300mg qw66.00%3.00%1例1.00%13.00%4.00%4.00%9.00%300mg q2w65.00%2.00%1例1.00%14.00%4.00%3.00%8.00%安慰劑72.00%6.00%0例2.00%6.00%=4患者百分比300mg qw+TCS39.20%63.90%78.10%43.30%-57.10%50.80%300mg q2w+TCS38.70%68.90%80.20%39.60%-56.60%58.80%安慰劑+TCS12.40%23.20%37.50%11.10%-30.3

33、0%19.70%組別TEAESAEDeath注射不良反應率過敏性結膜炎上呼吸道感染瞼緣炎300mg qw72.38%3.81%1例19.05%17.14%14.60%3.49%300mg q2w67.27%3.64%0例14.55%11.82%10.00%5.45%安慰劑68.57%6.35%0例7.62%6.03%10.79%0.95%安全性Dupilumab單抗單藥與TCS聯用可顯著提高EASI-75，EASI-50等指標，聯用具有較好的臨床療效；聯用安全性也較好，主要不良反應為注射不良反應與過敏性結膜炎Dupilumab單抗單藥試驗組與安慰劑組有效性數據對比Dupilumab單抗單藥試驗

34、組與安慰劑組安全性數據對比Dupilumab單抗+TCS試驗組與安慰劑+TCS組有效性數據對比Dupilumab單抗+TCS試驗組與安慰劑+TCS組安全性數據對比 CM310療效優于Dupilumab單抗的國內首個IL-4R靶向藥物CM310 Clinical trial Profile(NCT04805411)主要終點:EASI-75入組患者數:120人地區：中國臨床階段:Phase IICM310是康諾亞生物自主研發的，中國首個獲得NMPA臨床試驗申請批準靶向IL-4R的人源化抗體。通過靶向IL-4R，CM310可雙重阻斷IL-4與IL-13信號傳導，對包括AD在內的II型炎癥通路介導的疾

35、病有較好的治療效果。2022年4月，CM310針對成人中重度AD適應癥進入III期臨床，預計在2022年下半年開展針對12歲及以上青少年與成人的III期臨床。NCT04805398是一項在成人中重度AD患者中探究CM310臨床療效的II期臨床試驗，結果表明CM310有效性與安全性均較高，有望成為同靶點“Best in class”產品。NCT04805411臨床試驗結果分析 研究結果顯示，16周治療后，高劑量組與低劑量組EASI-75受試者比例遠高于安慰劑組；兩個劑量組在其他療效相關指標如EASI-90、EASI-50、瘙癢數字評估表(NRS)、特應性皮炎累積的體表面積(BSA)等均在第16周

36、觀察到顯著優于安慰劑組的效果。入組患者基線：CM310高劑量（600-300mg）:EASI平均26 CM310低劑量（300-150mg）：EASI平均30 安慰劑組：EASI平均26 安全性角度考慮，CM310高劑量組、低劑量組與安慰劑組TEAE分別為20.0%、12.5%與12.5%，TEAE均為1級或2級，表明CM310具有較好的安全性與耐受性。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會組別IGA=0/1IGA較基線下降2EASI-75EASI-50EASI-90高劑量組34.60%53.80%73.10%88.50%34.60%低劑量組32.40%61.80%70.60%82.40%

37、32.40%安慰劑組9.10%9.10%18.20%51.50%9.10%組別TEAE3 TEAE結膜炎高劑量組20.00%0.00%1例 低劑量組12.50%0.00%0例安慰劑組12.50%0.00%1例 有效性 安全性 CM310針對成人中重度AD適應癥預計2023年提交BLA，2024年上市；CM310療效優于Dupilumab單抗（EASI-75安慰劑組差值分別為54.9%vs.36.60%），上市后有望實現國產替代快速放量。CM310試驗組與安慰劑組有效性數據對比CM310試驗組與安慰劑組安全性數據對比 JAK抑制劑海外產品進入中國市場，本土自研進入III期臨床 JAK是一種非受體

38、酪氨酸激酶，在受到趨化因子、細胞因子和多種細胞表面受體刺激后被激活，介導下游STAT磷酸化，并進一步影響細胞DNA轉錄過程。JAK家族共包括JAK1、JAK2、JAK3、Tyk2四種蛋白，其中JAK1、JAK3更多地負責免疫調節。JAK-STAT為免疫反應所必需的通路，在炎癥發生發展的過程中，JAK可能過度激活，導致疾病進一步發展。JAK抑制劑可選擇性抑制JAK激酶，阻斷 JAK/STAT 通路，抑制免疫系統的異常激活，減少血清促炎因子水平的升高。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 截至2022年5月，針對AD適應癥全球范圍內共有5款JAK抑制劑獲批；中國目前有2款針對AD治療的JAK

39、抑制劑在2022年先后上市，分別為艾伯維的Upadacitinib與輝瑞的Abrocitinib。恒瑞的JAK1抑制劑SHR0302目前已進入III期臨床。藥品名稱涉及標的靶點類型給藥方式地點最快進展獲批時間/首次公示時間DelgocitinibJapan TobaccoJAK外用日本獲批上市2020/01/23BaricitinibEli Lilly/IncyteJAK1/JAK2口服歐盟獲批上市2020/10/27UpadacitinibAbbVieJAK1口服歐盟獲批上市2021/08/24美國獲批上市2022/01/14中國獲批上市2022/02/18Ruxolitinib Incyt

40、e/NovartisJAK1/JAK2外用美國獲批上市2021/09/21AbrocitinibPfizerJAK1口服歐盟獲批上市2021/12/10美國獲批上市2022/01/14中國獲批上市2022/04/11SHR0302 恒瑞醫藥JAK1 外用/口服中國Phase III2021/07/28ATI-1777 Aclaris TherapeuticsJAK1/JAK3外用美國Phase II2020/09/30Jaktinib 澤璟制藥JAK1/JAK2/JAK3口服中國Phase II2020/11/26LNK01001 凌科藥業/先聲藥業JAK1口服中國Phase II2021/1

41、2/21JAK抑制劑的靶點競爭格局 口服JAK抑制劑療效好，安全性問題嚴峻治療方案涉及標的靶點臨床階段臨床試驗編號臨床階段試驗地區患者分組患者基線患者人數(人)IGA0/1且較基線下降2相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效安全性Baricitinib（歐盟獲批上市）禮來JAK1/JAK2Phase IIINCT03435081Phase III美國、加拿大Baricitinib高劑量2mg，QD年齡18歲；患病12月；IGA3；EASI16；BAS10%;14624.00%18.60%29.50%21.30%FDA黑框警告，嚴重感染、腫瘤與血栓Baricitinib低劑量1mg，QD14

42、712.90%7.50%12.90%4.70%安慰劑1475.40%8.20%NCT03428100Phase III美國、歐洲、日本、巴西等Baricitinib高劑量(4mg，QD）+TCS平均年齡36.6歲；平均BMI=26.99；平均AD持續時間23.5年；平均EASI=30.759221.70%12.00%31.50%14.30%Baricitinib中劑量(2mg，QD）+TCS18515.10%5.40%27.60%10.40%Baricitinib低劑量(1mg，QD）+TCS9312.90%3.20%22.60%5.40%安慰劑+TCS939.70%17.20%Upadaci

43、tinib（美國、中國、日本、歐盟獲批上市）艾伯維JAK1已上市NCT03569293Phase III美國、歐洲、中國、日本等Upadacitinib高劑量30mg，每天36.7歲；患病21.65年；46.9%IGA=4；53.1%IGA=3；平均EASI=29.0624362.00%53.60%79.70%63.40%FDA黑框警告，嚴重感染、腫瘤與血栓Upadacitinib低劑量15mg，每天37.3歲；患病22.01年；45.6%IGA=4；54.4%IGA=3；平均EASI=30.3423948.10%39.70%69.60%53.30%安慰劑37.6歲；患病22.70年；45.2

44、%IGA=4；54.8%IGA=3；平均EASI=28.392418.40%16.30%NCT03738397Phase III美國、歐洲、新加坡等Upadacitinib(30mg，QD)平均年齡36.6歲；平均BMI=26.99；平均AD持續時間23.5年；平均EASI=30.75；34871.00%Dupilumab 600mg+300mg q2w平均年齡36.9歲；平均BMI=25.99；平均AD持續時間25.0年；平均EASI=28.81；34461.10%AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 治療方案涉及標的靶點 臨床階段 臨床試驗編號臨床階段試驗地區患者分組患者基線患者人數

45、(人)IGA0/1且較基線下降2相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效安全性數據Upadacitinib（美國、中國、日本、歐盟獲批上市）艾伯維JAK1 Phase IIINCT03569293（青少年)Phase III美國、歐洲、中國、日本Upadacitinib高劑量(30mg，QD）平均年齡15.7歲；平均AD持續時間12.443年；平均EASI=27.77；6464.10%57.50%78.10%66.60%FDA黑框警告，嚴重感染、腫瘤與血栓Upadacitinib低劑量(15mg，QD）平均年齡15.5歲；平均AD持續時間12.027年；平均EASI=30.706445.30

46、%38.70%73.40%61.90%安慰劑平均年齡15.1歲；平均AD持續時間11.391年；平均EASI=29.65；616.60%11.50%Abrocitinib（美國、中國、日本、歐盟獲批上市）輝瑞 JAK1 Phase IIINCT03720470 Phase III美國、歐洲、日本Abrocitinib高劑量200mg，QD38.8歲；患病20.5年；61.1%IGA=3；38.9%IGA=4；EASI=32.121948.40%34.40%70.30%43.20%FDA黑框警告，嚴重感染、腫瘤與血栓Abrocitinib低劑量100mg，QD37.3歲；患病20.5年；64.3

47、%IGA=3；35.7%IGA=4；EASI=30.323536.60%22.60%58.70%31.60%安慰劑37.4歲；患病20.5年；67.2%IGA=3；32.8%IGA=4；EASI=31.012914%27.10%NCT03796676（青少年)Phase III美國、歐洲、中國、日本Abrocitinib高劑量200mg，QD平均年齡：15.0；64.9%IGA=3；35.1%IGA=4；EASI=29.59346.20%21.70%72.00%30.50%Abrocitinib低劑量100mg，QD平均年齡：16.0；60.0%IGA=3；40.0%IGA=4；EASI=31

48、.08941.60%17.10%68.50%27.00%安慰劑平均年齡：14.0；59.4%IGA=3；40.6%IGA=4；EASI=29.29424.50%41.50%SHR0302恒瑞 JAK1 Phase II NCT04162899Phase II中國SHR0302高劑量8mg，每天35.2歲；患病9.0年；57.1 IGA=3；40.0%IGA=4；2.9%IGA=5；EASI=31.03554.30%48.60%74.30%51.40%TEAE:68.6%vs.60.0%vs.51.4%；SAE:2.9%vs.5.7%vs.0%；上呼吸道感染：2.9%vs.5.7%vs.0%；尿

49、路感染：5.7%vs.0%vs.0%SHR0302低劑量4mg，每天38.5歲；患病10.9年；42.9%IGA=3；45.7%IGA=4；11.4%IGA=5；EASI=30.53525.70%20.00%51.40%28.60%安慰劑30.3歲；患病8.7年；62.9%IGA=3；31.4%IGA=4；5.7%IGA=5；EASI=28.2355.70%22.90%AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會口服JAK抑制劑療效好，安全性問題嚴峻 AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會外敷JAK抑制劑療效不如口服，安全性問題依舊突出治療方案涉及標的靶點臨床試驗編號臨床階段試驗地區患者分組

50、患者基線患者人數(人)IGA0/1IGA0/1且較基線下降2相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效SAE(60周)常見不良反應(60周)Ruxolitinib（美國獲批上市）IncyteJAK1/JAK2NCT03745638Phase III美國、歐洲Ruxolitinib 1.5%Cream BID33.7歲；EASI=7.94.6%;IGA(2)=23.7%;IGA(3)=76.3%;Itch NRS(4)=63.6%;253 62.80%53.80%38.7%62.10%37.5%SAE：2.00%TEAE 23.33%；鼻咽炎10.33%；上呼吸道感染12.00%Ruxoliti

51、nib 0.75%Cream BID36.8歲；EASI=8.24.8%;IGA(2)=24.2%;IGA(3)=75.8%;Itch NRS(4)=61.9%;252 58.70%50.00%34.9%56.00%31.4%SAE：3.00%TEAE 17.33%；鼻咽炎6.00%；上呼吸道感染9.00%Vehicle Cream BID35.3歲;EASI=7.44.3%;IGA(2)=24.6%;IGA(3)=75.4%;Itch NRS(4)=61.9%;126 23.80%15.10%24.60%SAE：1.59%TEAE 7.94%；鼻咽炎1.59%；上呼吸道感染3.17%NCT0

52、3745651Phase III美國、歐洲Ruxolitinib 1.5%Cream BID35.9歲；EASI=7.84.9%;IGA(2)=25.6%;IGA(3)=74.1%;Itch NRS(4)=62.6%;246 62.30%51.30%43.7%61.80%47.4%SAE：1.34%TEAE發生率17.11%；鼻咽炎9.06%；上呼吸道感染7.72%Ruxolitinib 0.75%Cream BID35.8；EASI=8.15.0%;IGA(2)=25.6%;IGA(3)=74.4%;Itch NRS(4)=67.7%;248 51.10%39.00%31.4%51.50%3

53、7.1%SAE：2.66%TEAE發生率16.28%；鼻咽炎9.30%；上呼吸道感染7.64%Vehicle Cream BID38.9歲；EASI=8.25.2%;IGA(2)=26.6%;IGA(3)=73.4%;Itch NRS(4)=65.3%;124 16.10%7.60%14.40%SAE：0.00%TEAE發生率7.26%；鼻咽炎0.00%；上呼吸道感染0.81%JAK抑制劑被FDA給予黑框警告強大療效背后的安全性隱患 JAK1抑制劑針對中重度AD的療效顯著。Pfizer的Abrocitinib是一款小分子口服JAK1抑制劑，已于2022年1月獲FDA批準上市；與Dupiluma

54、b單抗III期頭對頭試驗結果顯示，的Abrocitinib組12周EASI-75響應率更高(70%vs.58%)。Upadacitinib是由艾伯維開發的另一款小分子口服JAK1抑制劑，已于2022年1月獲FDA批準上市；與Dupilumab單抗III期頭對頭同樣做出了優效的試驗結果，16周EASI-75響應率71%vs.61.1%。JAK抑制劑的安全性成為限制該類藥物發展的最大瓶頸。JAK抑制劑為較廣譜的免疫抑制劑，目前上市的幾款口服JAK抑制劑均被美國FDA加上黑框警示，提示口服JAK抑制劑可能會帶來帶狀皰疹、嚴重感染、惡性腫瘤的風險，存在較大的安全隱患。AD流行病學AD標準治療AD創新藥

55、市場機會Upadacitinib的黑框警告Abrocitinib的黑框警告Baricitinib的黑框警告 AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會Upadacitinib與Abrocitinib上市說明書中安全性數據解讀 說明書警示，Upadacitinib治療的患者曾出現嚴重的、有時是致命的感染，其中最常見的嚴重感染包括肺炎和蜂窩組織炎，結核病、帶狀皰疹、口腔/食管念珠菌病和隱球菌病也均有報告。說明書警示，在Abrocitinib治療AD的臨床研究中，報道最常見的嚴重感染是單純皰疹、帶狀皰疹和肺炎，其中發生過導致住院或死亡的嚴重感染。上呼吸道感染痤瘡單純性皰疹頭痛鼻咽炎惡心頭痛單純性皰疹

56、血肌酐磷酸激酶升高頭暈上呼吸道感染疲乏痤瘡Upadacitinib說明書中的安全性數據Abrocitinib說明書中的安全性數據 綜 合 多 項 針 對 成 人 AD 的 III 期 臨 床 數 據 顯 示，Upadacitinib治療組更容易發生上呼吸道感染、痤瘡、單純性皰疹等不良反應，UpadacitinibAbrocitinib16周總感染率 16周嚴重感染率 52周總感染率 52周嚴重感染率Abrocitinib 200mg（N=590)34.57%0.33%66.78%2.71%Abrocitinib 100mg(N=608)34.70%0.98%70.23%2.96%安慰劑(N=3

57、42)26.31%0.58%-綜合多項針對成人AD的III期臨床數據，Abrocitinib治療組16周總感染率高于安慰劑組，且長期安全性也有待提高。Abrocitinib試驗組與安慰劑組安全性數據對比 主要終點:EASI-75入組患者數:692人Upadacitinib 組組：348人Dupilumab單抗組：344人地區：國際多中心入組患者基線(Upadacitinib)：EASI平均數：30.8 IGA評分：50%IGA=3；50%IGA=4臨床階段:Phase IIINCT03738397臨床試驗結果分析給藥方式：Upadacitinib組：30mg，QD Dupilumab單抗組：6

58、00mg+300mg q2wUpadacitinib Clinical trial Profile NCT03738397Upadacitinib是由艾伯維開發的一種靶向JAK1的小分子口服抑制劑，可以抑制經由JAK-STAT通路傳遞的炎癥因子。Upadacitinib最早于2019年8月獲美國FDA批準上市，治療對甲氨蝶呤反應不足或不耐受的中度至重度活動性風濕性關節炎成年患者，商品名為Rinvoq。2022年1月，Upadacitinib經過FDA批準上市，用于成人中重度AD的治療；2022年2月，Upadacitinib獲NMPA批準在中國上市，治療成人和12歲及以上兒童及青少年的難治性、

59、中重度AD。NCT03738397試驗是評估Upadacitinib與Dupilumab單抗在成人中重度AD中療效的III期頭對頭臨床試驗，結果表明Upadacitinib在主要臨床終點指標EASI-75上優于Dupilumab單抗。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會Upadacitinib在III期頭對頭試驗中療效優于Dupilumab單抗TRAESAE脫組率死亡人數嚴重感染痤瘡帶狀皰疹結膜炎Upadacitinib 30mg QD44.00%2.90%2.00%1例 1.10%15.80%2.00%0.14%Dupilumab 300mg Q2W35.50%1.20%1.20%0例

60、 0.60%2.60%0.90%8.40%EASI-75EASI-90EASI-100NRS4患者百分比Upadacitinib 30mg QD71.00%60.60%27.90%55.30%Dupilumab 300mg Q2W61.10%38.70%7.60%35.70%安全性 有效性兩個組別EASI-75隨時間的變化Dupilumab組Upadacitinib組 主要/次要臨床終點表明，Upadacitinib療效優于Dupilumab單抗，評價指標已提升至EASI-90/EASI-100 Upadacitinib組TRAE與SAE均高于Dupilumab單抗組，整體安全性有待提高Upa

61、dacitinib試驗組與Dupilumab單抗組安全性數據對比Upadacitinib試驗組與Dupilumab單抗組有效性數據對比 Abrocitinib在III期頭對頭試驗中療效優于Dupilumab單抗主要終點:EASI-75，IGA0/1且較基線2入組患者數:837人 Abrocitinib高劑組量高劑組量(200mg，QD）：226人 Abrocitinib低劑量(100mg，QD）：238人 Dupilumab 300mgQD：242人 安慰劑組：131人地區：國際多中心入組患者基線：EASI平均數：30.3-32.1 IGA評分：61.1%-67.2%IGA=3；32.8%-3

62、8.9%IGA=4臨床階段:Phase III療效安全性Abrocitinib Clinical trial Profile NCT03720470Abrocitinib是由輝瑞開發的一種靶向JAK1的小分子口服抑制劑，可以抑制經由JAK-STAT通路傳遞的炎癥因子。2021年12月與2022年1月，Abrocitinib分別由歐洲藥品管理局與FDA批準上市，用于治療成人中重度AD；2022年4月，Abrocitinib經NMPA批準在中國獲批上市，適用于對其他系統治療（如激素或生物制劑）應答不佳或不適宜上述治療的難治性、中重度AD成人患者。NCT03720470試驗是評估Abrocitini

63、b與Dupilumab單抗在成人中重度AD中療效的III期頭對頭臨床試驗，結果表明Abrocitinib高劑量組在主要臨床終點指標EASI-75上優于Dupilumab單抗。主要/次要臨床終點表明，Abrocitinib高劑量組療效優于Dupilumab單抗，低劑量組與Dupilumab單抗療效相當AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會惡心結膜炎鼻咽炎上呼吸道感染頭痛痤瘡Abrocitinib200mg QD48.40%70.30%86.30%46.10%63.10%Abrocitinib100mg QD36.60%58.70%75.30%36.60%47.50%Dupilumab300m

64、g Q2W36.50%58.10%80.90%34.90%54.50%安慰劑14.00%27.10%52.70%10.10%28.90%NRS4患者百分比IGA0/1且較基線下降2EASI-75EASI-50EASI-90Abrocitinib試驗組與Dupilumab單抗組有效性數據對比Abrocitinib試驗組與Dupilumab單抗組安全性數據對比 IL-13靶點藥物布局較少，靶點療效不如IL-4RAD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 目前，治療特應性皮炎的IL-13靶向藥物布局較少，截至2022年5月管線中的藥物僅有6款(其中2款處于臨床前)。進度最快的有利奧制藥的Tralok

65、inumab，2021年12月獲FDA批準上市；禮來的Lebrikizumab已進入III期臨床。藥品名稱涉及標的靶點類型地點最快進展獲批時間/首次公示時間tralokinumabCambridge Antibody Technology(AstraZeneca)IL-13歐盟獲批上市2021/06/22美國獲批上市2021/12/27lebrikizumab Eli Lilly；RocheIL-13美國、歐洲Phase III2019/09/24cendakimab AbbVieIL-13美國，中國，日本，歐洲等Phase II2021/05/14SAR443726 SanofiIL-13-

66、Phase I-由于IL-13靶向藥物只作用于IL-13單一靶點，理論上藥物療效可能不及IL-4R靶點藥物。從現有的臨床數據看，Tralokinumab III期臨床療效不及Dupilumab單抗，Lebrikizumab II期結果 EASI-75指標與Dupilumab單抗相近。IL-13抑制劑的靶點競爭格局 IL-13靶點藥物安全性較好，療效欠佳治療方案涉及標的靶點臨床試驗編號臨床階段試驗地區患者分組患者基線患者人數(人)IGA0/1相較安慰劑療效EASI-75相較安慰劑療效安全性數據Tralokinumab利奧制藥IL-13NCT03160885Phase III美國/歐洲Tralok

67、inumab 600mg+300mg 每兩周平均年齡：34歲；患病25.5年；48.2%IGA=4；中位EASI=28.259322.20%11.30%33.20%21.80%TEAE：34.12%；SAE發生率1.69%；結膜炎3.04%安慰劑平均年齡：30歲；患病25年；50.2%IGA=4；中位EASI=29.620110.90%11.40%TEAE：44.50%；SAE發生率2.50%；結膜炎1.50%NCT03526861Phase III美國/歐洲Tralokinumab 600mg+300mg Q2W平均年齡：14.6；平均患病時間12.1年；51.5%IGA=3；47.5%IG

68、A=；1%IGA=5；平均EASI=31.910117.50%13.20%27.80%21.40%TEAE：45.36%；SAE發生率1.03%；結膜炎0%Tralokinumab 300mg+150mg Q2W平均年齡：14.8；平均患病時間12.7年；55%IGA=3；44%IGA=4；1%IGA=5；平均EASI=31.8910021.40%17.10%28.60%22.20%TEAE：47.96%；SAE發生率3.06%；結膜炎2.04%安慰劑平均年齡：14.4；平均患病時間12年；54%IGA=3；45%IGA=4；1%IGA=5；平均EASI=31.251004.30%6.40%T

69、EAE：38.30%；SAE發生率5.32%；結膜炎0%LebrikizumabDermira/禮來IL-13NCT04178967Phase III美國/歐洲/新加坡Lebrikizumab 500mg+250mg 每兩周年齡12歲；患病12月；EASI16分；IGA3；BSA1033.00%22.00%51.00%33.00%SAEs均為輕中度，試驗組結膜炎發生率為8%安慰劑11.00%18.00%NCT04250337Phase III美國/歐洲Lebrikizumab 500mg+250mg q2w+TCS年齡12-18歲；患病12月；EASI16分；IGA3；BSA1041.00%1

70、9.00%70.00%28.00%TEAE：43%vs.35%；試驗組結膜炎5%、頭痛5%安慰劑+TCS22.00%42.00%NCT04146363 Phase III美國/歐洲/韓國Lebrikizumab 500mg+250mg q2w年齡12-18歲；患病12月；EASI16分；IGA3；BSA1043.00%30.00%59.00%43.00%TEAE：45%vs.52%，結膜炎7%。頭痛3%安慰劑13.00%16.00%AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 JAK/IL-4R靶點藥物潛力較大，JAK抑制劑Upadacitinib單藥效果最佳靶點藥物進度觀察時間組別IGA0/1

71、且較基線下降2 與安慰劑組差值EASI-75與安慰劑組差值EASI-90與安慰劑組差值IL-4RDupilumab已上市16周度普利尤單抗（單藥）27.60%36.60%28.10%度普利尤單抗+TCS26.30%45.70%28.50%CM310III期臨床16周CM310-54.90%25.00%JAK抑制劑Baricitinib 已上市16周Baricitinib 單藥18.60%21.30%17.10%Baricitinib+TCS12.00%14.30%7.60%Upadacitinib已上市16周Upadacitinib 單藥53.60%63.40%57.70%Upadacitin

72、ib+TCS47.70%50.70%49.90%Abrocitinib已上市12周Abrocitinib 單藥34.40%43.20%36.00%Ruxolitinib已上市8周Ruxolitinib 單藥41.2%42.4%SHR0302III期臨床12周SHR0302 單藥48.60%51.40%37.10%IL-13Tralokinumab已上市16周Tralokinumab 單藥-21.80%12.80%Tralokinumab+TCS-20.30%11.50%Lebrikizumab III期臨床16周Lebrikizumab 單藥-43.00%-Lebrikizumab+TCS19

73、.10%27.30%19.50%63.40%54.90%51.40%43.20%42.40%38.00%36.60%21.80%0.00%20.00%40.00%60.00%80.00%EASI-75經安慰劑組校正(單藥)Upadacitinib 單藥CM310 單藥SHR0302 單藥Abrocitinib 單藥Ruxolitinib 單藥Lebrikizumab 單藥度普利尤單抗 單藥Tralokinumab 單藥 從EASI-75與IGA兩個指標衡量，Upadacitinib具有最好的治療效果。經安慰劑組校正后的EASI-75達63.40%，IGA0/1且較基線2指標達53.60%，位于

74、榜首。JAK1靶向藥物包括Upadacitinib、Abrocitinib與SHR0302，單藥療效均較好，表明JAK1靶點針對中重度AD具有較好的臨床治療潛力。IL-4R靶點藥物臨床療效優于IL-13，但同一靶點不同藥物臨床治療效果差異也較大?？?諾 亞 的 CM310 與 輝 瑞 的SHR0302展示出不俗的臨床療效，從療效上看僅次于Upadacitinib位于前三位置。目前兩款藥均處于III期臨床，期待2款藥物上市后的表現。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會53.60%48.60%41.20%34.40%27.60%0.00%10.00%20.00%30.00%40.00%50.

75、00%60.00%IGA0/1且較基線下降2 經安慰劑組校正（單藥)Upadacitinib 單藥SHR0302 單藥Ruxolitinib 單藥Abrocitinib 單藥度普利尤單抗 單藥AD創新藥單藥使用與TCS聯用經安慰劑組校正后的IGA、EASI-75、EASI-90指標對比 IL-4R/IL-13靶向藥物安全性好，JAK抑制劑具有較高安全風險Dupilumab與Abrocitinib III期頭對頭試驗安全性比較(NCT03720470)頭對頭臨床試驗結果表明，Dupilumab單抗安全性優于Upadacitinib與Abrocitinib等JAK抑制劑。JAK抑制劑的TEAE，S

76、AE與重度AE的比例均高于Dupilumab單抗，比例較高的不良反應有惡心、痤瘡、上呼吸道感染、肌酸磷酸激酶增多、肝功能障礙；Dupilumab單抗組患結膜炎的比例較高。AD流行病學AD標準治療AD創新藥市場機會 IL-4R/IL-13靶向藥物安全性好，JAK抑制劑具有較高安全風險Dupilumab與Upadacitinib III期頭對頭試驗部分安全性數據(NCT03738397)整體上看，JAK抑制劑具有廣譜免疫抑制功能，TEAE與SAE比例均較高，治療中會增加帶狀皰疹、嚴重感染、惡性腫瘤等風險具有較大的安全隱患；IL-4R與IL-13靶點僅抑制Th2型炎癥通路，安全性更好。AD流行病學A

77、D標準治療AD創新藥市場機會Tralokinumab III期部分安全性數據(NCT03160885)以IL-13為靶點的Tralokinumab 安全性較好。試驗組與安慰劑組，AE61.5%vs.66.0%，SAE1.7%vs.2.5%，結 膜 炎 發 生 率3.0%vs.1.5%，上呼吸道感染 10.0%vs.8.5%，試驗組與安慰劑組相似。4、中國特應性皮炎創新藥市場機會 IL-4R藥物更適合拓展兒童及青少年AD適應癥，JAK抑制劑更傾向于重癥AD治療競爭格局：目前治療特應性皮炎已被證明有效的靶點僅有IL-4R、JAK與IL-13。針對IL-4R中國已有1款產品上市，1款進入III期臨床

78、；針對JAK中國已有2款產品上市，1款進入III期臨床；目前，中國暫無IL-13產品布局。未來，IL-4R與JAK靶點產品將競爭中國中重度AD患者市場。AD標準治療AD創新藥市場機會輕度重度外用糖皮質激素(TCS)生物制劑(IL-4R/IL-13)外敷JAK抑制劑口服JAK抑制劑口服免疫抑制劑商業化競爭：以Dupilumab單抗為代表的生物制劑與以Abrocitinib為代表的JAK抑制劑年治療費用較高，成為與廉價激素類藥物競爭的最大障礙。Dupilumab單抗是目前唯一在中國上市治療中重度AD的生物制劑。Dupilumab單抗進醫保后3160元/支，醫保報銷75%后，患者自費部分為790元，

79、每2周治療一次。年治療費用約85320元，患者自付年費用約20000-30000元。以Abrocitinib為代表的JAK抑制劑單片價格便宜，但使用頻次高，年治療費用與生物制劑相近。Abrocitinib目前還未進醫保，最新平均中標價225元/100mg，推薦劑量100mg，每日一次，年治療費用約82100元，同樣給患者帶來較大的經濟負擔。Dupilumab單抗全球年銷售額(單位：億美元)2020年Dupilumab單抗在中國銷量超過1300萬美元，已覆蓋超3萬名AD患者，目前正處于快速放量階段。2.47 9.06 23.22 39.22 55.25 020406020172018201920

80、202021 Abrocitinib與Upadacitinib2022年在中國獲批，Upadacitinib在2019-2021全球年銷售額分別為0.47、7.31、16.51億美元，期待它們在中國市場的表現。JAK1抑制劑療效顯著，更傾向于重癥AD患者使用。中國已上市的兩款JAK1靶點藥物Upadacitinib與Abrocitinib，以及處于III期臨床的恒瑞的SHR0302均顯示出優異的臨床療效。然而，JAK抑制劑安全性遠不如IL-4R與IL-13靶點藥物，幾款JAK1上市藥均被FDA給予黑框警告，有可能會成為Dupilumab單抗不響應或已耐受后的二線用藥。相較而言，外敷JAK抑制劑

81、只作用于局部組織，且未被FDA授予黑框警告，安全性相對較好。IL-4R藥物安全性好，更適合拓展兒童及青少年及慢性AD適應癥。中重度AD患者中兒童及青少年患者占大多數，且以慢性AD為主，往往需要長期給藥，IL-4R靶點藥物的安全性會為它帶來更多患者和醫生的信任，逐步向一線治療滲透取代激素治療。在中國，Dupilumab單抗上市時間最早，且在12歲以下兒童市場已維持獨家格局，占據大量患者市場，已成為特應性皮炎領域的重磅產品。2022年6月，FDA批準Dupilumab單抗治療6個月到5歲中重度AD兒科患者適應癥，安全性受到了監管機構的一致認可?？抵Z亞的CM310兒童及青少年中重度AD適應癥III期臨床預計2022H2啟動，II期臨床表現優于Dupilumab單抗，且結膜炎發生率也較低，預計上市后會迅速滲透實現國產替代。JAK抑制劑是小分子藥物，口服給藥的方式更加便捷，但用藥頻率較高(每日一次)，且斷藥后病情反彈力度大；CM310等IL-4R抑制劑需要注射給藥，可通過配套的注射筆自行進行皮下注射，且用藥頻率更低(兩周一次)，患者依從性相對更好。AD流行病學