火石創造：2022化學原料藥發展專題報告（17頁）.pdf

1、版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 1 頁版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 2 頁摘要：摘要：原料藥（Active Pharmaceutical Ingredient，API），通常指化學原料藥，是化學藥物制劑中的有效成分。由人口增長和老齡化加劇、國際專利藥品斷崖、全球原料藥產能轉移、帶量采購提升藥品滲透率等多重因素驅動，化學原料藥作為化學制劑的上游獲得了持續的增長，但同時也面臨著環保壓力日益增加、技術壁壘提升等發展瓶頸。我國是全球最大的原料藥生產和出口國，化學原料藥產業快速發展，在產業規模、生產技術、質量水平上均持續提升，同時也處于調整產業結構、完善產業

2、布局、提高綠色生產水平的轉型升級階段，加快產業高質量發展步伐。競爭持續升級，原料藥迎來戰略發展契機競爭持續升級，原料藥迎來戰略發展契機全球人口增長和老齡化加劇推動藥品市場規模不斷增長，疊加專利斷崖的到來，仿制藥加速發展，也帶動了上游原料藥的需求持續增長。國際上，疫情導致全球供應鏈緊縮持續，亞洲特別是中國憑借良好的疫情防控能力和完整的產業鏈基礎，加速吸引了全球產業轉移；國內，監管與環保共同推動產業轉型升級和結構優化，原料藥迎來發展契機。表表 1：原料藥分類一覽：原料藥分類一覽大宗原料藥特色原料藥專利原料藥定義不涉及專利問題的傳統化學原料藥，在下游制劑中應用極其廣泛即將或剛過專利保護期的品類，主要

3、客戶為仿制藥企業正處于專利期內的品種，主要客戶為原研藥企業特點大噸位，生產工藝和制造流程成熟穩定，具有高需求、高產量、薄毛利的特征，工業品屬性顯著有一定研發難度，市場規模相對較小，但毛利率較高產品只供給特定客戶，原料藥開發具有高難度、高附加值特征下游制劑“老”仿制藥“新”仿制藥創新藥業務模式自產自銷自產自銷多為 CDMO核心競爭力成本控制搶先仿制能力研發能力代表品類維生素類、抗感染類、激素類心血管類、抗腫瘤類無特定品類來源：火石創造根據公開資料整理一.市場穩步增長：特色原料藥和專利原料藥前景光明一.市場穩步增長：特色原料藥和專利原料藥前景光明除 2020 年受疫情影響有所下滑外，全球原料藥市場

4、呈穩定增長的態勢。從 2015 年的 1308億美元上升至 2019 年的 1750 億美元，年均復合增長率達 7.5%，2020 年受疫情影響有所下滑，但 2021 年重回正軌，隨著近年來專利到期的藥品增加，仿制藥品種與數量增加，拉動原料藥的產量增長，預計到 2026 年達到 2900 億美元規模，年均復合增長率超過 10%。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 3 頁圖圖 1：全球原料藥市場規模及預測：全球原料藥市場規模及預測來源：火石創造根據公開資料整理我國原料藥行業主營業務收入止跌回升。近年來，隨著人民幣升值、出口退稅率變動、糧食及化工原料等原材料價格上漲、人力成本提升

5、以及政策趨嚴等多種因素疊加，化學原料藥低端產能加速出清，2018 年整體營收有較明顯的下降，而后止跌回升，預計 2021 年達到 4265 億元規模，增長率達到 8.1%，重回上升通道。圖圖 2：中國化學原料藥制造營業收入情況：中國化學原料藥制造營業收入情況來源：中國化學制藥工業協會（一一）大宗原料藥市場需求穩定，受疫情影響價格上漲大宗原料藥市場需求穩定，受疫情影響價格上漲大宗原料藥以維生素類、抗生素類、解熱鎮痛類、激素類為主，此類產品市場需求穩定，供給端產能集中，價格和利潤主要由供求關系決定。由于我國大宗原料藥產能較為充裕，當前市場變化通常是由供給端變化導致，如環保壓力、限產等。2016 年

6、以來受環保政策趨嚴和供給側改革影響，大宗原料藥市場價格持續增長，2018 年和 2019 年沖高回落，2020 年受疫情影響又有所上漲，在疫情影響尚未完全消退的情況下，大宗原料藥價格尚處于高位。（二二）特色原料藥成長屬性明顯，保持較快增速特色原料藥成長屬性明顯，保持較快增速特色原料藥如心血管類、抗腫瘤類、中樞神經類、胃腸消化道類等受多方面因素的影響，市場保持持續增長。首先是帶量采購壓低藥品價格，對相關品種的市場滲透提升作用明顯，用量提升帶動上游原料藥需求增長；其次是日益加劇的老齡化趨勢帶動慢性病用藥市場增長，對應特色原料藥存在持續增長空間；最后是專利斷崖提升仿制藥占比，從現在直到 2026 年

7、因專利懸崖風險損失的藥品銷售額均在 190 億美元以上，仿制藥迎來大幅替代空間。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 4 頁圖圖 3：2012-2026 年全球面臨專利斷崖風險藥品銷售額（單位：十億美元）年全球面臨專利斷崖風險藥品銷售額（單位：十億美元）來源：Evaluate Pharma（二二）專利原料藥受下游驅動實現穩定增長專利原料藥受下游驅動實現穩定增長專利原料藥主要用于創新藥的生產。2020 年，全球處方藥市場規模達 9010 億美元，預計未來 5 年處方藥市場規模復合增長率達 6.4%。其中仿制藥市場規模約 740 億美元，占比 8.2%，預計未來五年復合增長率 5.

8、0%；創新藥占比超過 90%，預計未來 5 年復合增長率 7.9%，具有更高的成長空間。受創新藥增長的拉動，專利原料藥持續穩定增長。另一方面，全球產業分工細化推動跨國要求轉變全產業鏈布局模式，將部分研發和生產環節外包，同樣也推動專利原料藥加速發展。圖圖 4：2012-2026 年全球處方藥銷售額情況（單位：十億美元）年全球處方藥銷售額情況（單位：十億美元）來源：Evaluate Pharma二二.產能加速轉移：中國的崛起和內部布局優化產能加速轉移：中國的崛起和內部布局優化（一一）中國市場在全球格局中供應份額加速提升中國市場在全球格局中供應份額加速提升從全球來看，西歐、北美、日本、中印是原料藥的

9、四大產區，當前正呈現兩個明顯的特征。一方面，原料藥供應結構正從歐美發達地區加速向新興國家傾斜。從供給側來看，由于日益加劇的成本壓力和環保要求，全球原料藥供應向亞太轉移的趨勢明顯，中國、印度的原料藥供應占比從 2008 年的 16.7%上升至 2019 年的 47%。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 5 頁圖圖 5：2008 年和年和 2019 年全球原料藥供應結構對比年全球原料藥供應結構對比來源：火石創造根據公開資料整理另一方面，細分類型的供應格局梯次仍較為明顯。從細分領域結構來看，中國憑借工業化優勢在大宗原料藥方面占據優勢，印度以其仿制藥產業拉動特色原料藥生產，而美國仍然

10、在專利原料藥方面占據優勢。這一點在規范市場的原料藥供應格局上體現得尤為明顯，美國以 36%居首，其次為印度的 12%和中國的 9%。圖圖 6：2019 年全球規范市場原料藥供應結構對比年全球規范市場原料藥供應結構對比來源：火石創造根據公開資料整理新興國家特別是中國的產業升級將加速重構全球競爭格局。中國的原料藥產能已經過剩，正從大宗原料藥向特色原料藥和專利原料藥升級，2020 年疫情加速了全球供應鏈重構，為中國的原料藥升級提供了契機。中國憑借良好的疫情控制保障了國內的生產能力，可以承接國際短缺的原料藥產能，特別是印度在疫情期間讓出的特色原料藥產能。此外，國內頭部企業加速在高附加值的特色原料藥和專

11、利原料藥領域布局。從以美歐為代表的規范市場情況來看，2009 年以后中國在美國 DMF 和歐盟 CEP 的申報數量遠遠領先于美日等國家，意味著國內企業向規范市場的進軍正在持續。（二二）國內原料藥分布格局正在重構國內原料藥分布格局正在重構我國現具備原料藥生產資質的企業共有 1433 家，主要分布在江蘇、浙江、山東等省市，分為較為集中，生產規模偏小，但數量眾多。有兩個比較集中的區域：其一是以浙江臺州為中心的區域，具有較強的出口優勢，該地區已經建立化學原料藥出口工業園區；另一個在江蘇武進、金版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 6 頁壇和常州一帶，其特點是以中小企業為主，產品品種多，

12、部分企業與國外制藥企業建立了銷售渠道。圖圖 7：我國原料藥企業區域分布情況：我國原料藥企業區域分布情況來源：火石創造根據公開資料整理近年來隨著環保政策的出臺，部分先進地區的區域規劃將化學原料藥納入限制類項目，大量原料藥企業被要求強制搬遷，很多傳統原料藥生產基地，如臺州等面臨產業收縮。同時在整體控成本拼供應鏈的階段，迫于不斷提升的環境治理、土地、人力等成本，原料藥企業被動向外轉移?；瘜W原料藥產業未來將逐步向中西部地區轉移，并且下沉至在政策、資源等多方面能夠給予扶持的三四線城市。三三.結構持續優化：把握國內國際戰略機遇窗口期結構持續優化：把握國內國際戰略機遇窗口期（一一）產業升級：仿制藥價值回歸，

13、產業升級：仿制藥價值回歸，API+API+制劑一體化是重要升級方向制劑一體化是重要升級方向帶量采購大幅壓縮了仿制藥制劑企業的流通成本，制劑企業的經營中心從營銷轉向質量和成本控制，利潤回歸制造本身。另一方面，原料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法改變傳統的原料藥獨立審批流程，轉為登記后與制劑共同審批，制劑企業需對原料藥的質量負責，因此傾向于選擇質量較好且供應穩定的原料藥供應商。這一改革在打破部分原料藥壟斷權的同時，也進一步凸顯了原料藥品質的重要性，部分質量達不到要求的原料藥企業逐步被淘汰。原料藥處于制劑上游，營銷環節的削弱使原料藥企業掌握了向下游制劑延伸的主動權，而擁有原料藥業務

14、的制劑企業具有明顯的成本優勢，API+制劑一體化是產業升級的方向。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 7 頁圖圖 8：原輔包登記及審評審批流程：原輔包登記及審評審批流程來源：NMPA，火石創造整理因此對于原料藥企業而言，關鍵是提升產品品質，堅守核心價值，在此基礎上向制劑領域延伸，探索優勢變現路徑；而對于仿制藥企業，則應主動向上把控藥源，整合供應鏈以保持市場競爭力。雙向的延伸將導致行業集中度加速提升。（二二）區域卡位：環保嚴監管疊加成本壓力，推動企業向中西部地區轉移區域卡位：環保嚴監管疊加成本壓力，推動企業向中西部地區轉移2012 年至今環保政策加速出臺，擠壓了原料藥企業的生存

15、和擴張空間；2015 年水污染防治法的實施導致大量原料藥企業關停；2018 年環保稅的實施淘汰大量落后產能。重點流域水污染防治規劃進一步限制了沿海沿江地區醫藥項目的擴張，如長江經濟帶生態環境保護規劃提出強化環境管控和優化產業布局，各省份隨之出臺的實施規劃中嚴格限制原料藥企業擴建，對不符合要求的企業進行遷移甚至關停；同時，愈發嚴格的環境治理要求也提升了企業的環保支出，進一步擠壓企業利潤空間。環保壓力疊加帶量采購等帶來的成本壓力，迫使原料藥企業布局轉向中西部地區，近年來中西部省份的重點城市已經多有落位，但這些城市同樣存在土地供應緊張、人力成本較高等問題。在未來一段時期內，預計原料藥產業向中西部的轉

16、移將進一步下沉，落到環保容量和土地資源較為寬裕的三四線城市。表表 2：原料藥相關環保政策：原料藥相關環保政策時間政策相關內容2012 年重點流域水污染防治規劃加大醫藥等企業結構調整，關停高污染、高能耗的低小散企業2014 年環境保護法增加處罰力度，排污實行許可管理制度2015 年水污染防治行動計劃對原料藥企業實施情節化改造，制藥行業實施綠色酶法生產技術改造2016 年環境保護稅法對排污企業進行征稅2017 年重點流域水污染防治規劃沿海沿江地區嚴格控制新建醫藥項目來源：火石創造根據公開資料整理版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 8 頁對于企業而言，在環保容量和土地資源有限的情況

17、下，需要對重點區域進行戰略研判和提前卡位，除關注土地、政策、產業基礎等生產要素外，還需關注城市是否具備開放性優勢，以保留產業升級向海外擴張的空間，部分特殊經濟功能區是關注重點。而對于地方政府而言，承接產業轉移的核心是解決準入條件和成本控制問題，完善的專業園區環境以及產業配套建設是吸引企業的關鍵。（三三）國際競爭：潛力逐步兌現，加速進軍規范市場國際競爭：潛力逐步兌現，加速進軍規范市場原料藥生產供應向亞太轉移已是明確的趨勢，從結構上看，中國的原料藥產業以大宗原料藥為主，印度以壁壘稍高的特色原料藥為主，中國在產業升級的過程中將直面與印度的競爭。印度的優勢在于規范市場的領先、自身專利保護以及地緣政治關

18、系。盡管中國過去 10 年間 DMF 和CEP申報數量翻倍，但相比印度仍有較大差距，具體來看，近年來中國DMF年申報數量在100-150之間，而印度在 300 以上；中國 CEP 年申報數量在 50-60 之間，而印度在 100 以上。此外，印度憑借完善的仿制藥品專利保護環境和對歐美市場監管法規的理解，保持著在規范市場的領先。但中國在競爭中仍然具備足夠的潛力。根據 Claricate 數據，中國擁有原料藥生產基地 1482個，大幅領先于印度 624 個，這些生產基地中大部分未供應規范市場，有望在未來 5-10 年內轉變為成熟或較成熟的規范市場供應企業。另一方面，中國完備的基礎化工產業體系和大量

19、的專業人才供應，有利于在成本、研發等方面不斷積累優勢，疫情導致的全球供應鏈重構也為中國原料藥產業趕超提供了契機。對于企業而言，參與國際競爭的關鍵在于積累技術優勢，建設專業團隊，在規模達到一定程度后注重研發投入，構建技術壁壘；而對于重點布局原料藥產業的區域而言，需要結合自身特點構建要素平臺，關鍵是創新服務平臺和進出口服務平臺，以降低企業的研發創新成本，加速創新成果轉化，以及提供 DMF/CEP 申報輔導、進出口便利服務等。從化學原料藥產業要素分析，加快高質量發展步伐從化學原料藥產業要素分析，加快高質量發展步伐一一.資本：引領升級資本：引領升級（一）投融資重新提速（一）投融資重新提速經過環保趨嚴、

20、產業轉型的洗牌階段后，國內化學原料藥領域的投融資重新提速。從 2010年至 2021 年的投融資活動數量來看，2015 年投融資活動 448 起達到頂峰。而 2016 年開始環保壓力趨嚴，行業開始淘汰落后產能，投融資活動數量有所下降。而到 2020 年之后，落后產能出清，化學原料藥整體開始向高質量發展轉型，行業整合加速，優質賽道吸引資本加速進入。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 9 頁圖圖 9：2010-2021 年化藥原料藥領域投融資活動數量年化藥原料藥領域投融資活動數量來源：火石創造產業數據中心（二）行業并購占比提升（二）行業并購占比提升從投融資的結構來看，2016 年

21、環保加碼之后，行業整合加速的趨勢明顯，資本并購活動占比提升，行業集中度逐步提高。圖圖 10：2016 年前后投融資活動結構變化年前后投融資活動結構變化來源：火石創造產業數據中心（三）細分領域各具特點（三）細分領域各具特點從細分領域看，大宗原料藥是資本最活躍的領域，如維生素與礦物質類、人工合成抗感染類、抗生素類、解熱鎮痛類等，國內相關技術成熟，是全球的主要產區，憑借成本優勢參與全球競爭，投融資活動較多，以供應鏈整合為主。部分特色原料藥如循環系統類、消化系統類、神經系統類、激素及調節內分泌功能類等同樣受到資本青睞，國際專利斷崖和產能轉移等因素加速帶動上游原料藥增長，競爭邏輯在于產品線的持續豐富，投

22、融資活動以品種收購為主，并出現較為明顯的原料藥及制劑一體化布局趨勢。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 10 頁圖圖 11：2010-2021 年化學原料藥各細分領域投融資活動情況年化學原料藥各細分領域投融資活動情況來源：火石創造產業數據中心二二.技術：綠色競爭技術：綠色競爭新一輪原料藥領域競爭要素已逐漸從過去的產能規模以及成本競爭，向環境污染控制、清潔生產工藝和由此帶來的產品質量優越性等“綠色”競爭能力轉變。（一）危廢處理技術（一）危廢處理技術現階段廢水和廢氣治理方案相對成熟，關鍵點在于結合生產實際通過不同方案的組合實現最優解；而廢渣處理技術主要聚焦在無害化處置和資源利用方

23、面。1.VOCs 及惡臭氣體治理及惡臭氣體治理圖圖 12：VOCs 治理方法治理方法來源：火石創造根據公開資料整理版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 11 頁目前的 VOCs 治理方法主要為回收法、消除法以及兩者的組合?；厥辗ㄊ峭ㄟ^物理方法，控制溫度、壓力或用選擇性滲透膜和選擇性吸附劑等來富集和分離 VOCs，主要有活性炭吸附、吸收、冷凝法及膜分離技術。消除法主要是由化學或生化反應，用光、熱、微生物和催化劑將 VOCs轉化成二氧化碳和水等無機無毒小分子化合物，主要包括熱氧化、催化燃燒、生物氧化、光催化氧化、低溫等離子及其集成技術。表表 3:VOCs 及惡臭氣體治理技術對比及惡

24、臭氣體治理技術對比技術優點缺點冷凝法回收純度高、設備工藝簡單、能耗低，且設備緊湊、占用空間小、自動化程度高、維護方便、安全性好、輸出為液態油可直接利用單一冷凝法要達標需要降到很低的溫度，耗電量巨大吸收法工藝簡單，設備投資較低，操作和維修費用基本與碳吸附法相當，吸收介質采用煤油和吸收液，沒有二次污染問題回收效率低，當環保要求較高時，很難達到允許的油氣排放標準，且設備占地空間大，能耗高，吸收劑消耗較大吸附法適用于低濃度的各種污染物，活性炭價格不高，能源消耗低，經濟性好；通過脫附冷凝可回收溶劑有機物；應用方便，只與同空氣相接觸就可以發揮作用；活性炭具有良好的耐酸堿和耐熱性，化學穩定性較高吸附量小，物

25、理吸附存在吸附飽和問題；吸附的專一性問題導致對混合氣體的吸附效果減弱；存在分子直徑與活性炭孔徑不匹配所造成的脫附現象膜分離法見效快，流程簡單，回收率高，能耗低，無二次污染，科技含量較高膜國產率低且價格昂貴、壽命短，投資較大；膜分離裝置要求穩流、穩壓氣體，操作要求高蓄熱燃燒法處理效率高，適合處理高濃度 VOCs，處理的有害物質限制少工藝能耗成本較高，且尾氣中容易出現二惡英、NOx 等副產物催化燃燒法輔助燃料費用低，二次污染物 NOx 生成量少，燃燒設備的體積較小，VOCs 去除率較高催化劑價格較高，且要求廢氣中不得含有會導致催化劑失活的成分生物降解法適用范圍廣，處理效率高，工藝簡單，費用低，無二

26、次污染對高濃度、生物降解性差及難生物降解的 VOCs去除率低光催化降解法處理效率高，運行費用低，適用于低濃度廣范圍的 VOCs，特別是對芳烴的去除效率高對高濃度 VOCs 處理效率一般等離子體技術處理效率高，運行費率低，特別對芳烴的去除效率高高濃度 VOCs 處理效率一般；主要停留在實驗室階段，實際應用較少來源：火石創造根據公開資料整理2.高濃度有機廢水處理高濃度有機廢水處理原料藥廢水屬于較難處理的高濃度有機廢水，具有組分復雜、污染物種類多、含量高、毒性強、難生物降解物質多等特點，主要的處理方式有物化處理方法、好氧生物處理方法、厭氧生物處理法及多種方法組合等。物化法通過沉淀、混凝、過濾等方式可

27、去除包括中間反應產物在內的大量殘留物，方式相對簡單，但需要預留足夠大的調節池等以提高處理負荷；好氧生物處理法主要包括 SBR（序批式活性污泥法）、氧化溝、深井曝氣及接觸氧化法等，但常規工藝難以承受 COD 濃度 10g/L 以上的廢水，需要在工藝前通過厭氧處理降低 COD 濃度；厭氧生物處理法包括厭氧消化池、厭氧濾池、上流式厭氧污泥床、厭氧膨脹顆粒污泥床、內循環等，具有有機負荷高、污泥產率低、水溫適應范圍廣等優點。在實際生產過程中，單一處理方式通常難以滿足污水排放標準，且不同產品的廢水成分差異加大，需要結合自身情況選擇相匹配的處理工藝，因此企業通常使用多種方式的組合來提高廢水的處理率。3.廢渣

28、無害化處置及資源化利用廢渣無害化處置及資源化利用版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 12 頁原料藥廢渣主要的處置方式思路有三：一是減少有毒原材料的使用，從源頭開始降低廢渣毒性；二是通過使用效果好的板框等降低污泥處置成本；三是加大工業廢鹽的資源化回收利用。但總體而言，原料藥廢渣處理仍存在難度大、成本高、資源化利用技術不成熟等特點。（二）節能減排技術（二）節能減排技術節能減排技術重點關注減少資源能源的消耗和加大對資源的回收利用兩個方面。1.溶媒回收溶媒回收原料藥生產在吸附、萃取、離心洗滌干燥等過程中會使用大量有機溶媒，在反應過程中經過高溫，溶媒也會大量存在于氣相中。因此溶媒回收主

29、要從兩方面著手：一是回收溶媒母液，二是建設氣相溶媒回收系統，如通過治理-溶媒回收一體化系統等。2.廢水廢堿回收廢水廢堿回收化學原料藥企業依據自身工藝特點和相關系統的配置及處理能力，進行中水回收系統設計，尤其是選擇合適的膜，通過提高水資源利用率，爭取經濟效益最大化。（三）工藝優化（三）工藝優化有毒有害原料替代、綠色酶法合成和連續流動技術應用是工藝技術創新的方向。1.有毒有害原料替代有毒有害原料替代有毒有害原料替代是原料藥綠色低碳技術發展工程的重要內容，目前已出臺相應的替代品目錄，如在頭孢氨芐生產工藝中使用青霉素?；负妥笮礁拾彼峒柞}酸鹽替代二氯甲烷和特戊酰氯等。但總體而言，有毒有害原料替代是

30、一個較為漫長的過程，特別是我國原料藥中仿制藥占比較高，部分原料在國外已經多次驗證，研發新的原料替代難度較高。而部分原料如二氯甲烷和三氯甲烷等，雖有機構研究且在部分制備工藝中有所應用，但總體而言缺乏實質性的進展。2.綠色酶法合成綠色酶法合成酶法合成技術始于上世紀六七十年代，現今廣泛應用于輕工、化工、食品和環保等領域。綠色酶法則是酶法合成技術在工業清潔生產中的一個重要發展方向，目前已成熟應用于制藥行業（抗生素、維生素）生產中。相對于傳統藥劑制造方法，綠色酶法的優勢主要為：一是將多步合成簡化為一步合成，省略結晶、烘干等步驟，簡化了工藝流程，以純凈水為介質，不使用傳統化學工藝中的特殊化工原料，有機溶劑

31、的使用量大幅度減少 90%，廢水排放減少 80%；二是催化效率高且引導藥物定向合成，大幅提高了生產效率和產品純度，其生產批量能夠達到化學法的 2-3 倍，大幅節省檢驗成本，同時也便于物流、倉儲和生產管理；三是產品含量穩定、變化小，可降低制劑在有效期內的檢測風險，并且雜質低，對制劑的安全性，尤其是特殊制劑的穩定性尤為重要。3.連續流動技術連續流動技術連續流動技術是指在進行化學反應過程中，由于進行化學反應的反應物被氣流連續引進或者流入微反應器中，進而產生一些需要的反應產物的過程。流動化學的主要技術優勢在于，能夠賦能某些采用傳統間歇模式不能進行生產或者具有顯著方法效應的反應，以快速供應毒理以及臨床試

32、驗所需要的化合物，并避免由于需要重新設計合成路線而產生的額外成本。另外，連續生產設備占地面積小、可移動以及模塊化的特點，可以極大的加快原料藥生產工藝在不同工廠以及國家之間的轉移，從而提升原料藥供應鏈的穩健性。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 13 頁目前連續流動技術更多應用于新藥，針對已經上市的藥品，從傳統的間歇工藝轉變為連續生產將涉及注冊變更，不僅會產生額外的成本，而且需要針對工藝變更帶來的監管層面的風險進行系統的評估，因此評估連續生產技術的應用會更為謹慎。（四）設備應用（四）設備應用對原料藥進行去雜提純是控制藥品質量的關鍵環節，運用原料藥先進生產設備結合新技術，可有效緩

33、解原料藥生產質量不高的問題。1.模塊化技術模塊化技術模塊化技術將一個系統分為若干個功能模塊，使具有不同功能和特點的各個模塊能夠獨立無干擾的運行，在完成指定的任務后又通過特定的方法連接起來，進行信息交互實現協調。與工藝結合的模塊化技術在原料藥設備中的運用，可以提高設備反應速度，降低原料藥的生產成本，并根據工藝的具體需要適時調整，適應不同的工作條件。2.模擬技術模擬技術模擬技術主要是在遵循規范作業規則的基礎上，依靠計算機技術將抽象信息數據通過電腦轉化為形象圖表，有助于研究人員對各方案進行充分的模擬對比，進而選出最佳的原料藥生產方案。模擬技術對工藝流程的直觀性表達，能夠方便生產工藝的流程分析。模擬技

34、術通過預測設備未來的工作性能，幫助管理者針對具體問題，及時對設備進行優化，有效的降低了設備的故障率，其應用可使原料藥生產設備的投資費用降低三成以上，使設備在安裝后能更快完成調試進入正常生產。3.液壓和可膨脹隔膜組合的脫水技術液壓和可膨脹隔膜組合的脫水技術低能耗、高回收率是原料藥生產設備的關注重點，其中脫水技術很大程度決定了原料藥能耗的損耗度，是影響企業市場競爭力的重要因素。而液壓和可膨脹隔膜組合的脫水技術的運用，能夠將可膨脹隔膜與液壓組合起來，增強分離力量，降低脫水所消耗的能源，提升固液分離的效果，從而加強企業的市場競爭力。三三.政策：推動轉型政策：推動轉型（一）環保監管加碼推動綠色轉型（一）

35、環保監管加碼推動綠色轉型2016 年至今環保部、生態環境部、工信部等多部委不斷出臺行業監管政策?；瘜W原料藥及中間體制造過程涉及大量化學反應及生物發酵，“三廢”排放量大，在制藥行業污染中占比較高，政策監管要求促使行業對環保的要求快速提升。表表 2：原料藥及上游化工產業環保監督趨嚴：原料藥及上游化工產業環保監督趨嚴時間政策內容2016 年 11 月醫藥工業發展規劃指南與 2015 年相比，2020 年規模以上企業單位工業增加值能耗下降18%，單位工業增加值二氧化碳排放量下降 22%，單位工業增加值用水量下降 23%，揮發性有機物（VOCs）排放量下降 10%以上，化學原料藥綠色生產水平明顯提高。2

36、016 年 12 月“十三五”生態環境保護規劃以鋼鐵、水泥、石化、原料藥制造等行業為重點，推進行業達標排放改造。2018 年 1 月環境保護稅法環境保護的稅率為：水污染物為每污染當量 1.4 元至 14 元；危險廢物稅額為每噸 1000 元；明確直接向環境排放應稅污染物的企業事業單位和其他生產經營者，除依照本法規定繳納環境保護稅外，版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 14 頁應當對所造成的損害依法承擔責任。2018 年 4 月關于加強固定污染源氮磷污染防治工作的通知化學藥品原料藥制造等氮磷排放重點行業的重點排污單位要于2018 年 6 月底前安裝含總氮或總磷指標的自動在線監控

37、設備并與環境保護主管部門聯網。2018 年 11 月長三角地區 2018-2019年秋冬季大氣污染綜合治理攻堅行動方案加快城市建成區重污染企業搬遷改造或關閉退出，2018 年 12 月底前，上海市完成產業結構調整項目 1000 項，其中鋼鐵、化工、有色、鑄造、建材、制藥等重污染企業 60 家。2019 年 1 月產業結構調整指導目錄（2019 年本）鼓勵原料藥生產節能降耗減排技術、新型藥物制劑技術開發與應用，淘汰環境、職業健康和安全不能達到國家標準的原料藥生產裝置。2019 年 3 月地下水污染防治實施方案的通知到 2020 年，初步建立地下水污染防治法規標準體系、全國地下水環境監測體系；全國

38、地下水質量極差比例控制在 15%左右；典型地下水污染源得到初步監控，地下水污染加劇趨勢得到初步遏制。2020 年 1 月推動原料藥產業綠色發展的指導意見要求推動原料藥產業綠色發展，重點任務中明確要求鼓勵優化產業資源配置，推進綠色生產技術改造，提高大宗原料藥綠色產品比重，加快發展特色原料藥和高端定制原料藥，依法依規淘汰落后技術和產品。2021 年 11 月“十四五”全國清潔生產推行方案強調對化學原料藥等重點行業推行“一行一策”綠色轉型升級，加快存量企業和園區實施節能、節水、節材、減污、降碳等系統性清潔生產改造。2021 年 11 月關于推動原料藥產業高質量發展的實施方案明確提出要推動生產技術創新

39、升級，推動產業綠色低碳轉型，開發原料藥綠色低碳生產技術，推動大宗原料藥綠色化改造，推動產業結構優化調整，大力發展特色原料藥和創新原料藥。來源：火石創造根據公開資料整理2021 年國家對于原料藥行業的環保政策持續加碼，11 月 9 日國家發展改革委、工業和信息化部聯合印發關于推動原料藥產業高質量發展的實施方案，明確提出要推動生產技術創新升級、推動產業綠色低碳轉型、推動產業結構優化調整等主要任務，對原料藥產業轉型升級和可持續發展具有重大意義，將進一步加快新形勢下原料藥產業高質量發展步伐，提升產業核心競爭力。（二）審批制度改革加速（二）審批制度改革加速 API+API+制劑一體化升級制劑一體化升級原

40、料藥、藥用輔料及藥包材與藥品制劑共同審評審批管理辦法 改變傳統的原料藥獨立審批流程，轉為登記后與制劑共同審批，制劑企業需對原料藥的質量負責，因此傾向于選擇質量較好且供應穩定的原料藥供應商。這一改革在打破部分原料藥壟斷權的同時，也進一步凸顯了原料藥品質的重要性，部分質量達不到要求的原料藥企業逐步被淘汰。原料藥處于制劑上游，營銷環節的削弱使原料藥企業掌握了向下游制劑延伸的主動權，而擁有原料藥業務的制劑企業具有明顯的成本優勢，API+制劑一體化是產業升級的方向。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 15 頁原輔料和藥包材受理審查獨立批文制劑廠商注冊審批直接供應原輔料和藥包材受理登記公

41、開原輔料和藥包材數據庫登記制劑廠商制劑+原輔料+藥包材技術審評制劑審評通過關聯審批原輔料、藥包材現場檢查制劑批文標記傳統審批關聯審批圖圖 13：原輔包登記及審評審批流程：原輔包登記及審評審批流程來源：火石創造根據公開資料整理四四.人才：結構優化人才：結構優化化學原料藥目前主要存在人才結構性緊缺問題?；瘜W原料藥是化工與醫藥的交叉領域，在人才培養以基礎學科教育為主，目前國內高校與此相關的專業為化工與制藥類，屬于工學的一級學科，所含專業有化學工程與工藝、制藥工程、資源循環科學與工程、能源化學工程、化學工程與工業生物工程，重點培養系統掌握現代化學、生物學、化工、制藥等相關基礎理論知識和基本實驗技能，在

42、化工原材料、藥物與精細化學品等開展研究的工程技術人才，天津大學、華東理工大學、北京化工大學等高校專業實力較強。表表 5：國內化工與制藥類專業實力較強的部分高校：國內化工與制藥類專業實力較強的部分高校序號大學名稱專業級別1天津大學A+2華東理工大學A+3北京化工大學A4大連理工大學A5南京工業大學A版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 16 頁6清華大學A7浙江大學A8浙江工業大學A-9北京理工大學A-10華南理工大學A-11哈爾濱工業大學A-12四川大學A-13南京理工大學A-14中國石油大學A-15中南大學B+16東南大學B+17西安交通大學B+18青島科技大學B+19河北工

43、業大學B+20重慶大學B+21中國礦業大學B+22鄭州大學B+23太原理工大學B+24西南石油大學B+25江南大學B+26武漢工程大學B+27上海交通大學B+28西北大學B+29廈門大學B+來源：火石創造根據公開數據整理化工與制藥類專業畢業生就業方向較廣，相關領域包括化工、石油、輕工、醫藥、冶金、材料和生物工程等，化學原料藥行業由于工作環境（化工園區、污染排放）、工作模式（三班倒或四班倒）等，并非畢業生的首選，進入化學原料藥行業的人才更趨向于選擇原料藥研究與開發單位、檢測機構等，導致生產環節高端人才短缺。隨著化學原料藥的高端化轉型，對相關人才的需求日益旺盛，企業主要通過兩條路徑加強對人才的培養

44、。一是建設內部的人才培養和引進體系，如天藥集團運用“互聯網+教學”培訓模式，組織內部專業技術人員開展內部線上專題培訓，提高員工質量知識和技能水平，同時不斷對外吸納來自世界各地的優秀人才，為生產技術的研發和創新提供堅實的人才支持。二是加強與高效的人才培養合作，以實際應用為牽引，優化人才培養方式和培養路徑，通過完善教育培養模式、明確職業發展計劃、匹配政策傾斜措施等培育新型復合型人才。版權所有 杭州費爾斯通科技有限公司，保留所有權利。第 17 頁附：火石創造公司介紹附：火石創造公司介紹火石創造成立于 2015 年，是國內領先的現代產業數據智能服務商、中國產業大腦和產業大數據領域的準獨角獸企業。公司致

45、力于數據驅動產業發展的落地閉環，組建了一支 IT、數據技術、產業經濟學和行業領 域專家跨界復合型團隊，并率先發布“產業大腦”及相關產品服務，形成了覆蓋九大戰新產業、300+細分領域，積累超過 8 億法人動態本體的全球公域產業數據中心。迄今已承建北京高精尖產業大數據平臺、安徽省產業大腦、河南省產業大腦、浙江省生物醫藥產業大腦、杭州市產業大腦（數字經濟系統）等項目，為中國 26 個省份、60 多個城市，以及中關村生命園、張江科學城、蘇州工業園、成都高新區等 150 多個園區和數萬家企業提供產業大腦相關數據智能服務?；鹗瘎撛煲劳谢诜€定可靠供應體系支撐的全球公域數據服務能力、基于場景建模的數據深度加工能力及私域數據的自適應、自動化融合能力，建設和運營產業大腦，實現產業主體與要素之間的精準匹配協同，讓產業決策更智能、產業招商更精準、產業服務更高效、產業數據資產構建更便捷，從而助力產業高質量發展。截至目前，火石創造已通過國家高新技術企業、產業大腦省級研發中心、產業大數據工程研究中心、省級產業數字化服務商等認定，擁有國家專利 40 多項、自主知識產權 90 多項，為浙江省重點研發計劃項目入選單位。