【研報】生物醫藥行業新冠疫苗研發系列報告3：風口下的Moderna兼評新冠滅活及核酸疫苗項目進展-20200520[19頁].pdf

1、 證券研究報告 生物醫藥生物醫藥 行業研究/深度報告 主要觀點： 各技術平臺特點及相關各技術平臺特點及相關 COVIDCOVID- -1919 疫苗產品概況疫苗產品概況 總結了疫苗研發各技術路徑優劣勢及 COVID-19 疫苗項目平臺、 靶點、 進展及該平 臺項目情況， 在 SARS 疫苗的動物實驗中， S 蛋白和 RBD 蛋白為靶點的疫苗安全性 高于全病毒疫苗和病毒其他部位為靶點疫苗，中和抗體效果也較好。此次 COVID- 19 疫苗研發各技術路線都選擇了其 S 蛋白以及更為精確的 RBD 靶點?；谀壳案?技術路徑項目互補性強、進展較順利，未來至少一款疫苗上市概率較大。 滅滅活疫苗詳情活疫

2、苗詳情 諸多 COVID-19 研發平臺中，滅活疫苗最為傳統，生產工藝成熟、質量標準可控、 進展也靠前，各開發主體在 SARS 項目上積累了一定經驗，目前，各項目未出現嚴 重不良反應，且基于多種動物實驗接種滅活疫苗 29 天時間安全性較好，為后期大 規模臨床做了較好鋪墊。 產能也在逐步建設中， 基于三期臨床周期所需三個月到五 個月判斷，預期 2020 年底可獲得三期臨床結果。 核酸疫苗詳情核酸疫苗詳情 目前開發的質粒 DNA、病毒載體和 RNA 疫苗三個疫苗，進展順利，康希諾將于近 期公布其二期臨床結果，Moderna 的 RNA 疫苗 5 月 18 日公布一期臨床結果正面， 給了市場較大信心

3、。 由于 Moderna 對外公布的臨床數據有限， 疫苗產生抗體的滴度 數據，以及抗體水平在體內的滴度曲線的缺失，具體效果仍需等待后期試驗驗證， 且對 COVID-19 病毒認識并不充分，疫苗的安全、有效仍需三期臨床檢驗。 投資建議投資建議 目前臨床中各技術路線的 COVID-19 疫苗前期都產生了較好的免疫反應，未有嚴 重不良反應事件暴露。 傳統技術平臺和創新平臺疫苗產品都需要通過大規模臨床以 檢驗其安全和有效性，因為疫苗不僅與蛋白本身有關，還與病毒自身特征有關。各 技術路徑項目進展不一，隨著臨床數據的披露，疫苗板塊將得到市場持續關注。經 過近幾年法律和政策法規對行業的規范， 我國疫苗產業逐

4、漸步入良性發展軌道。 生 命科學領域大量海歸人才和國家經濟發展后對相關硬件的大幅投入， 先進生物研發 和生產技術逐漸推廣，疊加前期投入帶來的仿制類產品（如 HPV 疫苗、13 價肺 炎多糖疫苗等） 步入上市期， 我國疫苗產業前景良好。 建議關注國內上市疫苗公司， 重點關注研發實力較強、新冠疫苗研發進度靠前和重磅疫苗產品布局良好的公司， 如康希諾、沃森生物、康泰生物等。 風險提示風險提示 研發失敗的風險：COVID-19 為新疫苗，基礎研究不充分，且當前疫情緊急，臨床 推進較快，后期仍可能失??；候選疫苗面臨患者不足的風險：SARS 和 MERS 疫苗 后期因疫情消失，候選疫苗無法開展臨床，COV

5、ID-19 后期可能面臨類似風險；市 場波動風險：疫苗研發前景不明，疫情帶來的生產停頓等導致市場波動。 風口下的風口下的 ModernaModerna，兼，兼評評新冠新冠滅活滅活及核酸疫苗及核酸疫苗項目項目進展進展 -新冠疫苗研發系列報告新冠疫苗研發系列報告 3 3 行業行業評級：評級：增增 持持 報告報告日期日期： 2020-5-20 生物醫藥（申萬）生物醫藥（申萬）與滬深與滬深 300 走勢比較走勢比較 分析師：分析師：鄒坤鄒坤 執業證書號： S0010520040001 郵箱： 研究助理研究助理：王曉羽王曉羽 執業證書號：S0010119100009 電話：18621986076 郵箱：

6、 相關報告相關報告 1.各技術平臺在 COVID-19 疫苗研發中 的應用及其進展2020-5-11 2.滅活疫苗技術在 COVID-19 疫苗研發 中的應用及其進展2020-5-19 -100% -50% 0% 50% 100% 150% 滬深300SW醫藥 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 2 / 19 證券研究報告 公司盈利預測公司盈利預測： 公公 司司 EPS（元）（元） PE 2020E 2021E 2022E 2020E 2021E 2022E 康泰生物 104.55 62.04 38.69 1.28 2.16 3.46 智飛生物 37.96 28.64 23.02 2.09

7、 2.76 3.44 華蘭生物 42.62 36.34 31.21 0.91 1.07 1.25 沃森生物 66.80 44.98 35.02 0.61 0.90 1.16 復星醫藥 23.81 20.05 16.89 1.41 1.68 1.99 康希諾生 物B -2,886.46 76.42 44.72 -0.05 1.80 3.08 資料來源：wind 一致預期，華安證券研究所 Table_ProfitDetail pOrOpOtQsPqRzQoMvNqMwObRaO9PmOqQtRoOlOpPsPeRtRtObRrQnNMYnMrQNZrNmN 證券研究報告 正文正文目錄目錄 1 1

8、各疫苗研發技術特點及各疫苗研發技術特點及 COVIDCOVID- -1919 相關疫苗產品概況相關疫苗產品概況 . 5 1.1 各技術路徑優劣勢 . 5 1.2 各技術路徑的 COVID-19 疫苗概況 . 6 2 2 滅活疫苗項目詳情滅活疫苗項目詳情 . 6 3 3 核酸疫苗項目詳情核酸疫苗項目詳情 . 9 3.1 腺病毒載體疫苗 . 11 3.2 RNA/DNA 疫苗 . 13 3.2.1 MODERNA的MRNA 疫苗 . 13 3.2.2 BIONTECH的MRNA 疫苗 . 15 3.2.3 INOVIO公司 DNA 疫苗 . 16 5 5 投資策略投資策略 . 18 風險提示：風險

9、提示： . 18 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 4 / 19 證券研究報告 圖表目錄圖表目錄 圖表圖表 1 1 COVIDCOVID- -1919 研發技術平臺概況研發技術平臺概況 . 5 圖表圖表 2 2 各技術路徑的各技術路徑的 COVIDCOVID- -1919 疫苗概況疫苗概況 . 6 圖表圖表 3 3 武漢所滅活疫苗研發進展時間軸武漢所滅活疫苗研發進展時間軸 . 7 圖表圖表 4 4 科興中維滅活疫苗研發進展時間軸科興中維滅活疫苗研發進展時間軸 . 7 圖表圖表 5 5 武漢所滅活疫苗武漢所滅活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 . 8 圖表圖表 6 6 北京所滅活疫苗北京所滅

10、活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 . 8 圖表圖表 7 7 科興中維滅活疫苗科興中維滅活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 . 8 圖表圖表 8 8 DNADNA 和和MMRNARNA 疫苗入胞屏障的異同疫苗入胞屏障的異同 . 9 圖表圖表 9 9 基因疫苗的優化策略基因疫苗的優化策略 . 10 圖表圖表 1010 裸裸 DNADNA 和和MMRNARNA 疫苗的生產和功能疫苗的生產和功能 . 10 圖表圖表 1111 康希諾康希諾 A AD D5 5- -N NC CO OV V 疫苗研發進展時間軸疫苗研發進展時間軸 . 11 圖表圖表 1212 康希諾康希諾 A AD D5 5- - - -N

11、 NC CO OV V 疫苗期臨床方案疫苗期臨床方案 . 12 圖表圖表 1313 牛津大學牛津大學 C CH HA AD DO OX X1 1 N NC CO OV V- -1919 疫苗研發進展時間軸疫苗研發進展時間軸 . 12 圖表圖表 1414 牛津大學牛津大學 C CH HA AD DO OX X1 1 N NC CO OV V- -1919 疫苗疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 . 12 圖表圖表 1515 公司研發管線公司研發管線 . 14 圖表圖表 1616 MMODERNAODERNA的的MMRNARNA 疫苗研發進展時間軸疫苗研發進展時間軸 . 14 圖表圖表 1717 B

12、BIOIONTNTECHECH的的MMRNARNA 疫苗進展時間軸疫苗進展時間軸 . 16 圖表圖表 1818 B BIOIONTNTECHECH的的MMRNARNA 疫苗期臨床方案疫苗期臨床方案 . 16 圖表圖表 1919 公司公司 DNADNA 技術平臺的研發管線技術平臺的研發管線 . 17 圖表圖表 2020 I INOVIONOVIO公司公司 DNADNA 疫苗進展時間軸疫苗進展時間軸 . 17 圖表圖表 2121 I INOVIONOVIO公司公司 DNADNA 疫苗期臨床方案疫苗期臨床方案 . 18 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 5 / 19 證券研究報告 1 1 各各

13、疫苗研發疫苗研發技術技術特點及特點及 C COVIDOVID- -1919 相關相關疫苗疫苗 產品概況產品概況 1.11.1 各技術路徑優劣勢各技術路徑優劣勢 各技術路線優劣勢不同，總體而言，傳統路徑技術成熟，平臺獲批產品較多；創 新技術平臺能較好的激活免疫系統，成本低、效果好，但是獲批品種少，或無產品上 市。此次 COVID-19 疫情中，部分核酸疫苗產品，如 Moderna 的 mRNA 疫苗，憑借該 平臺其他項目積累的臨床前數據很快進入臨床，在前期實驗中達到了預期效果。 圖表圖表 1 1 C COVIDOVID- -1919 研發技術平臺概況研發技術平臺概況 平臺 該平臺已獲 批疫苗 優

14、勢 劣勢 RNA 疫苗 無 無病毒需要處理，疫苗通常是 免疫原性的，生產快速 有報道免疫原性的安全性問 題 DNA 疫苗 無 無病毒需要處理，生產成本 低，易擴產，穩定性高，SRAS 中有測試，可能快速生產。誘 導 B 細胞和 T 細胞免疫 疫苗接種需要特殊裝置才能 達到較好免疫效果 重組蛋白疫 苗 大腸桿菌 （如流感疫 苗）可表達 無需處理病毒本身，安全性 高，佐劑可增強免疫效果 全球產能有限，抗原/表位完 整性需確定，收益率需足夠 高 載體蛋白疫 苗 VSV（埃博 拉疫苗）， Ad5（埃博 拉，中國） 無需處理病毒本身，包括 MERS 在內許多病毒臨床前和 臨床數據較好 對載體免疫可能導致

15、疫苗有 效性較差（取決于載體選 擇） 減毒疫苗 是 已有人用疫苗品種獲批，現有 設施可利用 基因組較大，為減毒疫苗種 子創建感染性克隆需要時 間，安全測試成本高 滅活疫苗 是 已有人用疫苗品種獲批，現有 設施可利用，SARS 中有測試， 佐劑可增強免疫反應 需處理傳染性病毒量較大 （可通過減毒種子病毒緩 解），抗原/表位完整性需確 定 病毒樣顆粒 （VLP） 酵母（HBV 和 HPV 疫 苗）可表達 粘膜接種途徑保護效力優于肌 肉接種，多聚體或病毒樣顆粒 結構可有效增強其免疫原性， 佐劑增強免疫效率 全球產能有限，抗原/表位完 整性需確定，收益率需足夠 高 蛋白質納米 顆粒/ Matrix-M

16、 未知 不易降解，誘導多能 T 細胞和 殺傷 T 細胞免疫；配方具有劑 量節約能力，提高免疫反應質 量和可接受的安全性 未知 資料來源： Infect Dis Ther ， APJAI ， Cell ， Nature Communications ，華安證券研究所 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 6 / 19 證券研究報告 1.21.2 各技術路徑的各技術路徑的 C COVIDOVID- -1919 疫苗概況疫苗概況 COVID-19 通過 S 蛋白的 RBD 區域與人體細胞上的 ACE2 結合，從而感染體細 胞，感染路徑與 SARS 相同。在 SARS 疫苗的動物實驗中，S 蛋白和

17、RBD 蛋白為靶點 的疫苗安全性高于全病毒疫苗和病毒其他部位為靶點疫苗，中和抗體效果也較好。通 過查詢 WHO 公布的臨床項目及文獻調研，目前，創新型的疫苗研發技術路線所選擇 的疫苗靶點，基本遵循阻斷 COVID-19 感染細胞路徑而選擇靶點的認識和 SARS 積累 的經驗，從而確定為 S 蛋白或 RBD 部位。 在 12 個進入臨床的疫苗項目中，中國科興中維的滅活疫苗于 5 月 10 日結束臨床 期，康希諾生物腺病毒載體疫苗和武漢所的滅活疫苗共兩個項目處于臨床期； Moderna 的 mRNA 疫苗 5 月 18 日結束期臨床， 準備進入期； 其他 8 個技術路線產 品都在期臨床。 2 2

18、滅活疫苗項目詳情滅活疫苗項目詳情 除了進展較快的武漢生物制品研究所有限責任公司（以下簡稱：武漢所）和科興 中維的滅活疫苗，4 月 28 日北京生物制品研究所有限責任公司（以下簡稱：北京所） 滅活疫苗項目進入臨床期，中國合計三款滅活疫苗。研發進展如下： 圖表圖表 2 2 各技術路徑的各技術路徑的 C COVIDOVID- -1919 疫苗概況疫苗概況 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日， NATURE ，WHO，各公司官網，華安證券研究所 平臺候選疫苗類型開發者靶點臨床進展 非復制病毒載體Ad5-nCoV 康希諾/北京生物技術 研究所 S蛋白 臨床II期： ChiCTR2000031

19、781 臨床I期： ChiCTR2000030906 非復制病毒載體 ChAdOx1( 黑猩猩腺 病毒) 牛津大學S蛋白臨床I/II期：NCT04324606 DNA 電穿孔DNA 質粒疫 苗 Inovio S蛋白 臨床I期：NCT04336410 （INO-4800) 滅活疫苗滅活疫苗武漢生物制品研究所全病毒 臨床I/II期： ChiCTR2000031809 滅活疫苗滅活疫苗北京生物制品研究所全病毒 臨床I/II期： ChiCTR2000032459 滅活疫苗滅活疫苗+鋁佐劑北京科興全病毒臨床II期：NCT04352608 RNALNP-包裹mRNAModerna/NIAIDS蛋白 臨床I

20、期完成： NCT04283461，準備進入臨 床III期 RNAmRNA BioNTech/Fosun Pharma/Pfizer S蛋白/RBD 蛋白 臨床I/II期：NCT04368728 （BNT162） 免疫治療 DC治療性疫苗、抗 原特異性aAPC 深圳基因免疫治療所COVID-19 臨床I期：NCT04276896 臨床I期：NCT04299724 亞單位疫苗（重組 納米顆粒疫苗） Matrix M佐劑增強 SARs CoV-2 重組全 長糖蛋白納米顆粒 NovavaxCOVID-19臨床I期：NCT04368988 細菌載體口服疫苗Symvivo CorporationS1蛋白臨

21、床I期：NCT04334980 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 7 / 19 證券研究報告 北京所于 4 月 28 日獲得國家藥監局對公司新冠病毒滅活疫苗臨床試驗申請的批 準。三款疫苗在年齡選擇及試驗方案稍有差別，具體如下： 圖表圖表 3 3 武漢所滅活疫苗武漢所滅活疫苗研發研發進展時間軸進展時間軸 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日，華安證券研究所整理 圖表圖表 4 4 科興中維滅科興中維滅活疫苗活疫苗研發研發進展時間軸進展時間軸 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日，華安證券研究所整理 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 8 / 19 證券研究報告 圖表圖

22、表 5 5 武漢所滅活疫苗武漢所滅活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日，華安證券研究所整理 圖表圖表 6 6 北京北京所滅活疫苗所滅活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日，華安證券研究所整理 圖表圖表 7 7 科興中維滅活疫苗科興中維滅活疫苗/ /期臨床方案期臨床方案 資料來源：截止 2020 年 5 月 19 日，華安證券研究所整理 項目 臨床試驗題目 研究目的 研究設計隨機平行對照 實驗分組 入組人數合計1648人 研究實施時間 主要檢測指標 0-7天內的不良反應 次要臨床指標 內容 2020/4/28

23、至 2021/11/28 通過對（6歲及以上）不同年齡人群接種不同劑量新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero 細胞）后的觀察，評價新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）在相應年齡健康人 群中的安全性，并初步探索免疫原性和持久性 評價新型冠狀病毒滅活疫苗(2019-CoV)(Vero細胞)在3歲及以上健康人群中接種的 安全性和免疫原性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照/期臨床試驗 II期低劑量、中劑量、高劑量、安慰劑 0-28/30天內的不良反應/事件、首劑接種開始至全程免疫后 12個月內嚴重不良 反應、抗新型冠狀病毒血清抗體4倍增長率、抗體水平和細胞免疫等 項目 臨床試驗題目 研究目的 研究設計隨機平行對照

24、實驗分組 入組人數合計2128人（I期臨床試驗480人，II期臨床試驗1648人） 研究實施時間 主要檢測指標0-7天內的不良反應/事件的發生率 次要臨床指標 期受試者每劑疫苗接種后第4天肝腎功能、血常規、尿常規異常指標發生率； 每劑疫苗接種后828/30天、028/30天 不良反應/事件的發生率等 首劑接種開始至全程免疫后 12個月內嚴重不良事件（ SAE）的發生率；全程免 內容 評價新型冠狀病毒滅活疫苗(2019-CoV)(Vero細胞)在3歲及以上健康人群中接種的 安全性和免疫原性的隨機、雙盲、安慰劑平行對照/期臨床試驗 通過對（3 歲及以上）不同年齡人群接種不同劑量新型冠狀病毒滅活疫苗

25、 （Vero細胞）后的觀察，評價新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero細胞）在相應年齡 健康人群中的安全性，并初步探索免疫原性和持久性 I期低劑量、中劑量、高劑量、安慰劑 2020/4/28至To 2021/11/28 項目 臨床試驗題目 研究目的 研究設計隨機、雙盲、安慰劑平行對照臨床試驗 實驗分組 入組人數合計744人（I期臨床試驗144人，II期臨床試驗600人） 研究實施時間 主要檢測指標 次要臨床指標 評價SARS-CoV-2滅活疫苗在1859歲健康人群中接種的安全性和免疫原性的隨 機、雙盲、安慰劑平行對照I/II期臨床試驗 評價SARS-CoV-2滅活疫苗的安全性和免疫原性 緊急接種（第0

26、/14天）和常規接種（第0/28天）兩類，各包含高劑量、中劑量 、安慰劑三組 2020/4/11 至 2021/11/10 0-7天內的不良反應/事件、實驗室安全檢查異常發生、6個月內嚴重不良反應、 中和抗體血清轉化率等 0-28天內的不良反應、0-14天應急接種/0-28天常規接種計劃中和抗體血清轉化率 內容 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 9 / 19 證券研究報告 比較三個試驗方案，北京所考慮的患者人群較武漢所寬，科興中維主要患者人群 為成年人，且考慮緊急使用情況下的方案。此外，科興中維考慮添加鋁佐劑以增強免 疫反應。 滅活疫苗毒力相對較弱。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗研發技術

27、先進、生產 工藝成熟、質量標準可控、保護效果良好。即使接種于免疫缺陷者也不會造成感染而 致病。 滅活疫苗主要激活體液免疫， 中和抗體滴度隨時間而下降， 可能多次加強接種。 需要抗原量比較大，成本比較高。 中國疾病預防控制中心流行病學首席專家吳尊友曾說，即使特事特辦，完成三期 臨床試驗最后得出結論疫苗有效，最短也需要六個月的時間：一期要做安全性試驗， 最短不少于 20 天；二期測試疫苗接種的程序，志愿者招募完成最短需要一個月；三期 評估疫苗的有效性，最短也要三個月到五個月不等。因此，按照此周期，加上科興控 股董事長尹衛東表示滅活疫苗將在七月試生產，預計三期臨床結束將到年底，疫苗最 快也將在明年上

28、市。 產能方面，科興中維、武漢所、北京所等 6 家單位正籌建安全要求較高的符合 P3 實驗室（BSL3）條件的生產車間。其中國藥集團年產 1 億劑產能車間已完工， 6 月 底合計可達 2 億劑產能。 3 3 核酸疫苗項目詳情核酸疫苗項目詳情 核酸疫苗包括質粒 DNA、病毒載體和 RNA 疫苗，它們既綜合了減毒活疫苗的優 勢（刺激產生細胞免疫和體液免疫） ，又避免了減毒活疫苗的安全性（毒力恢復）和生 產復雜等問題。 病毒載體疫苗因解決了核酸穩定性和進入細胞的問題， 應用進展較快， 目前的載體包括腺病毒、流感病毒等。 不同之處是 DNA 疫苗需要穿過細胞質進入細胞核，通過轉錄翻譯后產生疫苗， 而

29、RNA 只需要進入細胞質便可以翻譯出蛋白質形成免疫反應。 因為 DNA 疫苗需要入 核，它們遞送進入細胞方式也不同。但是都能產生細胞免疫和體液免疫，且免疫效果 都較強。 圖表圖表 8 8 DNADNA 和和 mRNAmRNA 疫苗入胞屏障的異同疫苗入胞屏障的異同 資料來源： Drug Discovery Today，華安證券研究所整理 項目DNA疫苗RNA疫苗 胞外屏障血清核酸酶 胞外基質 注射部位淋巴流動不暢 組織通透性差，粘液纖毛清除差 組織PH 胞內屏障細胞膜細胞膜 DNA核酸酶RNA核酸酶 核膜 細胞攝取核酸機制 溫度和劑量相關溫度和劑量相關 內吞作用通過內吞和/或脂質體機制 到達胞漿

30、的內體機制胞飲 通過細胞核定位信號序列進入細胞核到達胞漿的內體機制 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 10 / 19 證券研究報告 對所述編碼抗原的遺傳序列的修改包括重新編碼核酸序列以適應密碼子的使用、 調整 GC 的比例、刪除妨礙有效翻譯的序列、優化 5 和 3 UTRs 以增強 mRNA 的穩定 性和轉譯性、利用目標序列將翻譯后的蛋白質運送到特定的細胞間隔中、通過整合甲 病毒復制酶的 RNA 實現核酸序列的自我復制、突變抗原本身以影響其免疫原性和/或 反應原性。這種優化的序列可以直接作為 mRNA 疫苗使用，或從質粒 DNA 載體表達 (pDNA)。通過選擇不同的啟動子，可以調節表達

31、強度和細胞特異性。目標抗原與免疫 刺激型 CpG-ODN 共價連接，或與脂質體制劑或病毒樣顆粒(VLP)結合以增強其療效。 疫苗靶點確定后，再選擇合適的抗原(TAs)序列，將對應的 DNA 或 mRNA 骨架用 于兩種類型的疫苗制備。對于 DNA 疫苗，將純化的 DNA 質粒轉染后，在合適的宿主 細胞(如細菌)中進行擴增， 分別在宿主靶細胞的細胞核和細胞質中進行轉錄和翻譯 （右 圖表圖表 9 9 基因疫苗的優化策略基因疫苗的優化策略 資料來源：Pediatr Allergy Immunol ，華安證券研究所 圖表圖表 1010 裸裸 DNADNA 和和 mRNAmRNA 疫苗的生產和功能疫苗的

32、生產和功能 資料來源：Drug Discovery Today ，華安證券研究所 生物醫藥生物醫藥/ /行業深度行業深度 11 / 19 證券研究報告 側） ；對于 mRNA 疫苗，體外常用 T7 RNA 聚合酶對 mRNA 疫苗進行擴增，轉染后僅 對 TAs 進行翻譯（左側） 。細胞內的 TA 蛋白可以被蛋白酶體降解并路由到內質網，抗 原肽表位(正方形和球形)被加載到主要組織相容性復合體(MHC) I 上，然后呈現給 CD8+ T 細胞。從而產生免疫效果較好的殺傷性 T 細胞免疫反應。細胞外的 TAs 可以 被內吞作用吸收，加載到 MHC II 上呈現給輔助 T 細胞，從而產生致敏 T 細胞

33、釋放的 細胞因子的協同殺傷作用。 3.13.1 腺病毒載體疫苗腺病毒載體疫苗 腺病毒載體疫苗項目進入臨床的有我國康希諾生物的 Ad5-nCoV 和牛津大學 ChAdOx1 載體疫苗。Ad5 型腺病毒載體存在一定比例人群的預存免疫（即體內含有針 對人源腺病毒的抗體） ， 使其作用受到很大限制， 我國廣州地區健康人群人 5 型腺病毒 (Ad5) 抗體陽性率達 77.34%，美國的 Ad5 抗體陽性率達 35%，南非的 Ad5 抗體陽性率 甚至達到 90%，預存免疫現象會直接消弱腺病毒疫苗載體的免疫效力。2007 年默克公 司艾滋病腺病毒疫苗就是由于該原因導致期臨床試驗宣告失敗。此次康希諾的 Ad5 型腺病毒經過恒河猴等大動物模型驗證，如何解決預存免疫現象，后期臨床試驗中效 果將偏正面。牛津大學腺病毒載體為黑猩猩來源的載體，預存免疫較小。 圖表圖表 1111 康希諾康希諾 Ad5Ad5- -n