醫藥行業GLP~1系列專題（二）： 千億美金市場風起云涌全球藥企搶灘布局-230630（30頁）.pdf

1、0GLP-1系列專題（二)：千億美金市場風起云涌，全球藥企搶灘布局2023年6月30日證券研究報告|行業專題證券分析師姓名：陳鐵林資格編號：S0120521080001郵箱：研究助理姓名：李霽陽郵箱：證券分析師姓名：劉闖資格編號：S0120522100005郵箱：1報告要點 糖尿病+肥胖兩大領域或近千億美元市場，GLP-1增速強勁：預計2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領域的全球市場規?？蛇_900億美元。其中2型糖尿病藥物市場約占350-400億美元，減肥藥物市場約占500-550億美元。GLP-1代表性藥物-諾和諾德的司美格魯肽2022年銷售額約113.46億美元，同比上升93.44%，

2、其中減重領域收入較2021年同比增長84%，占總收入比重升至9%，增速迅猛。GLP-1臨床優勢明顯，并已逐步成為減重賽道主流靶點：GLP-1R激動劑藥物治療2型糖尿?。═2DM）中顯示出良好的治療效果，且與目前在臨床上使用的藥物相比不會引起低血糖和體重增加的副作用。2023版ADA指南根據降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常高”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。在目前21款開展肥胖適應癥的藥物中18項為GLP-1/GLP-1R激動劑，且雙/多靶開始成為研發新趨勢。GLP-1類藥物申報迎來爆發期，華東醫藥、恒瑞領跑國內：截止2023年6月，國內已經申請臨床及以上的G

3、LP-1類藥物一共99個，已經批準上市的創新藥10個，生物類似藥僅有華東醫藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內GLP-1市場外，國內藥企也搶灘登陸持續發力，目前信達生物、恒瑞醫藥研發進展領跑國內。此外，GLP-1/GLP-1R激動劑BD頻出，2023年以來已有 3 項交易，未來BD值得期待。GLP-1進軍多個藍海領域潛力巨大：除已廣泛應用的糖尿病外，GLP-1在減重領域增長迅猛，心血管風險控制效果已被驗證，同時在多個適應癥如腎病、肝病、阿爾默茲海默、外周動脈疾病等被初步驗證，部分藥物已有臨床數據讀出，市場潛力巨大。風險提示：臨床失敗風險、競爭格局惡化風險、銷售不及預期風險、行業政

4、策風險5VcVrVuYyXkUhUsOrM9PdNaQnPoOpNsRjMqQtNfQtQnNbRmNnRvPoOtNMYrQoP2請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。0102GLP-1進軍多個藍海領域GLP-1類藥物研發井噴目 錄CONTENTS03糖尿病+減重千億美金市場3請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。01GLP-1增長迅猛，糖尿病+減重千億美金市場4請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。1.1 GLP-1類藥物具有廣泛藥理作用資料來源：Recent updates on GLP-1 agonists:Current advancements&challenges.Dili

5、p Sharma et al.胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）臨床應用醫藥專家共識J,曾英彤,王妍,張宏亮.德邦研究所 GLP-1類藥物具有廣泛藥理作用。胰高血糖素樣肽（GLP）-1 是一種腸促胰島素激素，具有多種藥理作用，例如神經保護、增加認知功能、心臟保護、降低高血壓、抑制酸分泌和防止炎癥。最有效的作用是葡萄糖依賴性促胰島素作用，刺激細胞增殖，增強胰島素分泌和減少與血糖控制有關的2型糖尿病患者的體重增加。盡管有這些作用，但其短半衰期（約2min）和二肽基肽酶-4（DPP-4）的降解限制了GLP1的治療效用。GLP-1R激動劑類藥物應運而生，2009年，第1種人源性的GLP-1

6、類似物利拉魯肽上市。圖：GLP-1體內藥理學作用圖：GLP-1及其類似物的分子結構簡圖5請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）臨床應用醫藥專家共識J,曾英彤,王妍,張宏亮，德邦研究所 已上市GLP-1類藥物可分為短效、長效及超長效。國內目前批準上市的此類藥物包括短效GLP-1類藥物如艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽，長效GLP-1類藥物如利拉魯肽，超長效(周制劑)GLP-1類藥物如度拉糖肽、司美格魯肽、聚乙二醇洛塞那肽、艾塞那肽微球。如若從分子結構的角度分類，GLP-1RA可分為exendin-4(動物源性GLP-1)及其衍生物和人源性GL

7、P-1及其衍生物兩大類。不同GLP-1類藥物在藥物結構、藥代動力學特征上卻存在較大差別，因此也帶來不同的臨床獲益。藥品名稱分類分子結構與人GLP-1同源性/%半衰期給藥頻次起始劑量常規劑量給藥途徑主要消除途徑艾塞那肽短效外分泌素-4532.4小時每日2次5微克出價5 g或10 g 出價皮下注射腎臟/蛋白質分解代謝貝那魯肽短效重組人GLP-110011 分每日3次0.1毫克TID0.1 毫克或0.2 毫克 TID皮下注射腎臟利司那肽短效改良的exendin-4503小時每日1次10微克質量d20微克質量d皮下注射腎臟/蛋白質分解代謝利拉魯肽長效改良的人GLP-19713小時每日1次0.6毫克量子

8、點1.2 毫克或1.8 毫克 qd皮下注射尿液和糞便/蛋白質分解代謝司美格魯肽（注射）超長效改良的人GLP-1947天每周1次0.25毫克質量0.5 毫克或 1 毫克 qw皮下注射尿液和糞便/蛋白質分解代謝度拉糖肽超長效改良的人GLP-1904.7天每周1次0.75毫克質量0.75 mg或1.5 mg qw皮下注射蛋白質分解代謝艾塞那肽微球超長效外分泌素-4532.4 h（緩釋制劑）每周1次2毫克質量2毫克質量皮下注射腎臟/蛋白質分解代謝聚乙二醇洛塞那肽超長效化學合成GLP-1144155 小時每周1次0.1毫克質量0.1 毫克或0.2 毫克 qw皮下注射腎臟圖：國內已上市GLP-1類藥物藥代

9、動力學數據比對1.2 GLP-1類藥物經歷幾代長效化升級6請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：醫藥魔方，輝瑞官網,德邦研究所 適應癥拓展進軍多個藍海領域。根據醫藥魔方臨床數據庫顯示，全球共有333項GLP-1RA項目，其中內分泌及代謝疾?。òㄌ悄虿?、肥胖適應癥）有139項處于臨床或已上市，此外大量臨床在脂肪肝、心血管疾病、阿爾茲海默、帕金森、慢性腎病等多種疾病開展研究。糖尿病+減重：千億美金大市場。根據輝瑞預測，僅計算糖尿病和肥胖兩項適應癥，美國GLP-1類藥物市場規模將在2030年達到約900億美金的量級，其中口服劑型有望超270億美金；圖：全球GLP-1藥物臨床適應癥分布（

10、除內分泌及代謝）1.3 GLP-1藥物進軍多個藍海領域0102030脂肪肝心血管疾病阿爾茨海默病帕金森病PET顯像胰島細胞瘤慢性腎病肝纖維化短腸綜合征I期臨床I/II期臨床II期臨床II/III期臨床III期臨床申請上市批準上市圖：美國GLP-1藥物市場：預計2030年超900億美金7請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。2型糖尿病,96%1型糖尿病，妊娠糖尿病等,4%2型糖尿病1型糖尿病，妊娠糖尿病等38.142.54751.257.365.976.590.3 103.8118.4134.3151.8170.8191.3213.1235.9259.2050100150200250300 糖

11、尿病患者中2型糖尿病占比96%，千億市場群雄逐鹿。糖尿病可分為1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠期糖尿病和其他類型糖尿病，其中中國2型糖尿病占比可達96%左右，是主要的糖尿病類型。根據弗利斯特沙利文分析2025年中國糖尿病藥物市場規模將達1518億人民幣,2030年有望擴大至2592億人民幣。資料來源：弗若斯特沙利文，德邦研究所圖：中國糖尿病藥物市場規模預測(十億人民幣)圖：全球各類型糖尿病占比1型糖尿病胰島細胞數量顯著減少和消失所導致的胰島素分泌顯著下降或缺失。2型糖尿病胰島素調控葡萄糖代謝能力的下降(胰島素抵抗)伴隨胰島細胞功能缺陷所導致的胰島素分泌減少。妊娠期糖尿病妊娠前無糖尿病，妊娠中、晚期

12、首次發現的不同程度的糖代謝異常。由其他因素導致的特殊類型糖尿病，包括單基因糖尿病和其他與糖尿病相關的遺傳綜合癥。其他類型時期復合年增長率2014-201810.70%2018-2023E15.60%2023E-2030E11.90%1.4 進軍千億糖尿病市場，具有明顯臨床優勢8請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）臨床應用醫藥專家共識J,曾英彤,王妍,張宏亮.2022ADA糖尿病標準，醫脈通，CK醫學Pro微信公眾號，德邦研究所 GLP-1具有強效降糖作用，在2型糖尿病治療中具有明顯臨床優勢。2023版ADA指南根據降糖藥物的降糖療效，

13、將度拉糖肽（高劑量）和司美格魯肽列為“降糖療效非常高”的藥物，其他GLP-1類藥物列為“降糖療效高”的藥物。GLP-1R激動劑藥物顯示出良好的治療2型糖尿?。═2DM）的潛力，并且與目前在臨床上使用的藥物相比，不會引起低血糖和體重增加的副作用。藥物類型療效低血糖風險體重變化心血管影響給藥方式腎功能影響ASCVDHFDKD進展二甲雙胍高效無不變(輕度減輕趨勢）潛在獲益中性口服中性SGLT-2i中效無減輕有益:恩格列凈卡格列凈有益:恩格列凈卡格列凈達格列凈艾托格列凈口服有益：卡格列凈恩格列凈達格列凈GLP-1RA高效無減輕有益:度拉糖肽利拉魯肽司美格魯肽(皮下)中性皮下、口服CVOTs中對腎臟終點

14、有益（蛋白尿驅動）：利拉魯肽司美格魯肽（皮下）度拉糖肽中性:艾塞那肽周制劑、利西那肽DPP-4i中效無不變中性潛在風險:沙格列汀口服中性噻唑烷二酮高效無增加潛在獲益:吡格列酮增加風險口服中性磺腺類(二代)高效有增加中性中性口服中性胰島素人胰島素高效有增加中性中性皮下、吸入中性類似物皮下注：ASCVD，動脈粥樣硬化性心血管疾??；HF,心衰；DKD,糖尿病腎??；表：治療2型糖尿病降糖藥療效對比1.4 進軍千億糖尿病市場，具有明顯臨床優勢9請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。I/II期臨床,1III期臨床,5II期臨床,5I期臨床,8批準上市,1申請上市,1圖：肥胖適應癥藥物臨床階段分布資料來源

15、：胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）臨床應用醫藥專家共識J,曾英彤,王妍,張宏亮.醫藥魔方，弗若斯特沙利文，德邦研究所 GLP-1為減重賽道主流靶點。臨床結果顯示GLP-1受體激動劑具有較好的減重效果，且GLP-1受體激動劑的絕大多數不良反應為胃腸道反應多為輕、中度，且多發生于用藥初期，隨著身體的逐漸適應多數可以自行緩解。因此，針對GLP-1受體（GLP-1R）為靶點的藥物開發已成為減肥藥臨床研究的主流。2023版ADA指南根據降糖藥物的減重效果排序，司美格魯肽為“減重效果非常高”的藥物，度拉糖肽和利拉魯肽為“減重效果高”的藥物。根據醫藥魔方數據顯示，目前已開展臨床的21項肥胖適應

16、癥藥物中18項為GLP-1/GLP-1R激動劑，且雙/多靶開始成為研發新趨勢。兩款GLP-1藥物肥胖適應癥已申報上市。根據弗若斯特沙利文預測，我國2030年減肥藥市場規模將達到76億人民幣。國內已經獲批上市的減肥藥物僅有奧利司他一款。全球范圍內GLP-1類藥物獲批肥胖適應癥利拉魯肽和司美格魯肽。國內暫無GLP-1類藥物獲批肥胖適應癥，進度最快的為華東醫藥的利拉魯肽和仁會生物的貝那魯肽，均已進入申請上市階段。圖：肥胖適應癥藥物靶點分布圖：中國減肥藥市場規模（十億人民幣）0.20.3 0.30.2 0.3 0.30.30.4 0.50.711.52.134.25.77.602468市場規模時期復合

17、年增長率2014-20182.2%2018-2023E21.2%2023E-2030E41.2%amylin,1gastrointestinal lipase;FAS,1GLP-1;GIP;glucagon,1GLP-1;GLP-1R,3GLP-1R,6GLP-1R;GCGR,2GLP-1R;GCGR;GIPR,1GLP-1R;GIPR,4not available,1OXM;GLP-1R;GCGR,11.5 GLP-1已逐步成為減重賽道主流靶點10請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。產品奧利司他芬特明-托吡酯納曲酮-安非他酮利拉魯肽司美格魯肽商品名XenicalQsymiaContrav

18、eSaxendaWegovy公司羅氏Vivus武田制藥諾和諾德諾和諾德FDA獲批19992012201420142021適用人群成人及12歲以上青少年成人及12歲以上青少年成人成人成人用法用量120mg，3次/日7.5毫克芬特明/46毫克托吡酯，1次/日8毫克納曲酮/90毫克安非他酮，2次/日3.0mg，1次/日2.4mg，1次/周給藥方式口服口服口服皮下注射皮下注射中國最快進度2003年獲批申報臨床未獲批臨床申報上市三期已完成來源lancetNCT00554216NCT00532779NCT01272219NCT03548935基線BMI 28-47BMI 35BMI 36.2 4.5（納曲

19、酮-安非他酮）；36.1 4.3（安慰劑）BMI 38.36.4（利拉魯肽組）；38.36.3（安慰劑組）BMI 37.86.7（司美格魯肽組）；38.06.5（安慰劑組）方案奧利司他vs安慰劑高劑量vs低劑量vs安慰劑納曲酮-安非他酮 vs安慰劑利拉魯肽vs安慰劑司美格魯肽vs安慰劑減重效果52周:-10.2%vs-6.1%56周結果：-10.92%vs-5.1%vs-1.55%56周-6.2%vs-2.1%56周：-8.0%vs-2.6%68周：-14.9%vs-2.4%安全性AE發生率：84.54%vs 80%vs 72.9%;SAE發生率：2.54%vs 2.5%vs2.73%AE發生

20、率：85.9%vs 75.2%;SAE發生率：3.8%vs 2.3%AE發生率：80.3%vs 63.3%;SAE發生率：6.2%vs 5.0%AE發生率：89.7%vs 86.4%SAE發生率：9.8%vs 6.4%副反應油斑：26.6%vs 1.3%便急：22.1%vs 6.7%脂性/油性便：20.0%vs 2.9%排便失禁：7.7%vs 0.9%便秘發生率14%vs7.9%vs6.8%上呼吸道感染：12.3%vs15.8%vs10.9%失眠：7.83%vs 5%vs 4.87%便秘發生率：19.1%vs 7.1%上呼吸道感染：11.2%vs 8.7%腹瀉發生率：5.5%vs 3.7%便秘

21、發生率：40.2%vs 14.7%上呼吸道感染：8.6%vs 9.8%腹瀉發生率：20.9%vs9.3%便秘發生率：23.4%vs 9.5%上呼吸道感染：8.7%vs 12.2%腹瀉發生率：31.5%vs 15.9%心血管影響該藥物可增加心率，未知本藥對心率的影響是否會增高患者心臟病或中風發作的風險。因此，最近（過去六個月內）或不穩定型心臟病、中風患者不推薦使用 Qsymia臨床試驗中，納曲酮/安非他酮與靜息心率和平均血壓升高有關與安慰劑組相比，利拉魯肽在心臟代謝危險因素方面有更大的改善，包括：腰圍：-8.2%vs-3.9%空腹血糖：-7.1%vs+0.1%收縮壓：-4.2%vs-1.5%舒張

22、壓：-2.6%vs-1.9%與安慰劑組相比，司美格魯肽在心臟代謝危險因素方面有更大的改善，包括：腰圍：-13.54%vs-4.13%空腹血糖：-8.35%vs-0.48%收縮壓：-6.16%vs-1.06%舒張壓：-2.83%vs-0.42%資料來源：Wilding JPH,et alOnce-Weekly Semaglutidein Adults with Overweight or Obesity，Xavier Pi-Sunyer,et alARandomized,Controlled Trial of 3.0 mg of Liraglutide in Weight Management，

23、Caroline M ApovianArandomized,phase 3 trial of naltrexone SR/bupropion SR on weight and obesity-related risk factors(COR-II)，NIH，Clincaltrials，各藥品說明書，醫藥魔方Nextpharma，德邦研究所1.5 GLP-1已逐步成為減重賽道主流靶點表：常見減肥藥品療效對比11請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。7 Comprises Saxenda and Wegovy資料來源：諾和諾德公告，德邦研究所 諾和諾德司美格魯肽迅速放量。2023 年 2 月 1

24、 日，諾和諾德發布 2022 年財報，全年總收入1769.54億丹麥克朗（約合259.94億美元，以1 丹麥克朗兌換0.1469 美元換算，下同），GLP-1全年收入（不包括減肥業務）833.71億丹麥克朗（約122.47美元），同比增長42%，主要由司美格魯肽貢獻。司美格魯肽2022年銷售額772.37億丹麥克朗（約113.46億美元），同比上升93.44%。值得關注的是，減重領域收入較2021年同比增長84%，在所有業務中增速最快，占總收入比重升至9%。圖：諾和諾德GLP-1藥物減重銷售額占比變化圖：諾和諾德主要產品2022年全球銷量2 Comprises Victoza,Ozempic,

25、Rybelsus圖：司美格魯肽2020-2022年全球銷量275 3116 0 711 4951 204 1660 8777 909 010002000300040005000600070008000900010000RybelsusOzempicWegovy2020年2021年2022年百萬美元（以1 丹麥克朗兌換0.1469 美元換算）1.6 GLP-1增速強勁，司美格魯肽成為超級大爆款12請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：輝瑞官網,德邦研究所 根據輝瑞公司報告預計2030年GLP-1在2型糖尿病和肥胖領域的全球市場規?？蛇_900億美元。其中2型糖尿病藥物市場約占350-4

26、00億美元，減肥藥物市場約占500-550億美元。1.7 糖尿病+肥胖，兩大領域近千億美元市場圖：GLP-1類藥物治療糖尿病及肥胖適應癥市場估值13請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。02GLP-1類藥物研發井噴14請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。8766444333333330246810華東醫藥禮來制藥諾和諾德恒瑞醫藥聯邦制藥和澤醫藥正大制藥集團阿斯利康通化東寶藥業賽諾菲制藥石藥集團甘李藥業豪森藥業東陽光藥業Zealand Pharma藥品數量2.1 GLP-1類藥物申報迎來爆發期，華東醫藥、恒瑞領跑國內資料來源：醫藥魔方，insight數據庫微信公眾號，德邦研究所圖：國內GL

27、P-1靶點藥物臨床階段分布圖：國內進入臨床階段 GLP-1 類新藥（超過3個）企業分布 國內多家企業布局GLP-1/GLP-1R激動劑。截止2023年6月14日，國內已經申請臨床及以上的GLP-1類藥物一共99個，已經批準上市的創新藥10個，生物類似藥僅有華東醫藥的利拉魯肽。除了禮來、諾和諾德等國外巨頭進軍國內GLP-1市場外，國內藥企也搶灘登陸持續發力，目前華東醫藥、恒瑞醫藥在GLP-1類新藥數量上領跑國內藥企。國內GLP-1/GLP-1R激動劑申報迎來爆發期。從IND申報數量來看，GLP-1類藥物近三年臨床申報已處于爆發期。2023年僅上半年（截至2023年6月14日）臨床申請數量就已超過

28、2022年，足以窺見GLP-1類新藥研發的火熱。圖：國內GLP-1靶點藥物申報趨勢II/III期臨床,1III期臨床,20II期臨床,11I期臨床,27批準上市,11申報臨床,25申請上市,4II/III期臨床III期臨床II期臨床I期臨床批準上市申報臨床申請上市注：不含臨床前、申請臨床和無申報項目141535354705101520253035404550IND15請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。2.2 GLP-1授權交易熱度持續提升133346330123456720162017201820192020202120222023數量圖：國內GLP-1靶點藥物歷年BD項目（涉及國內藥企

29、）數量資料來源：醫藥魔方，insight數據庫微信公眾號等，德邦研究所時間轉讓方受讓方藥品交易類型總金額2023-06-13鴻運華寧中國生物制藥GMA106許可5700萬美元2023-03-09質肽生物愛美客司美格魯膚注射液許可;合作-2023-02-22Scohia Pharma華東醫藥SCO-094許可;合作2800萬美元2022-12-06通化東寶科興制藥利拉魯肽(通化東寶)合作;許可-2022-06-23華東醫藥Julphar利魯平合作;許可-2022-04-25安源醫藥正大天晴重組人FGF21-Fc融合蛋白(安源醫藥);重組人FGF21/GLP-1-Fc融合蛋白(安源醫藥)合作;許可

30、 3.42億元人民幣 GLP-1/GLP-1R激動劑BD頻出，2023年以來已有 3 項交易。2023年6月13日，中國生物制藥宣布，已與鴻運華寧達成合作協議，共同開發雙靶點減重創新藥GMA106。根據協議，鴻運華寧將從交易中獲得最高5700萬美元的首付款與里程碑付款等，而中國生物制藥則將得到GMA106在大中華區的獨家開發和商業化權益，至此今年內國內GLP-1類新藥交易已有3起，掀起新的BD熱潮。表：2022-2023年GLP-1類藥物授權交易概況 減重賽道玩家接連入局，GLP-1/GLP-1R激動劑未來BD值得期待。2023年上半年禮來接連開啟多項大樣本減重III期研究，彰顯在布局減肥賽道

31、的決心。今年6月，中國生物制藥遞交司美格魯肽注射液的臨床試驗申請。隨著國內外藥企紛紛涉足GLP-1減肥賽道，GLP-1類藥物交易機會有望增加，未來BD值得期待。16請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。2.3 全球已獲批GLP-1創新藥資料來源：醫藥魔方，德邦研究所藥品名稱靶點藥品類別二研發機構疾病最高研發階段(全球)最高研發階段(中國)利司那肽GLP-1R化藥Amylin;SanofiII型糖尿病批準上市批準上市利拉魯肽GLP-1R生物Novo NordiskII型糖尿病批準上市批準上市利拉魯肽GLP-1R生物Novo Nordisk心血管風險批準上市批準上市利拉魯肽GLP-1R生物Nov

32、o Nordisk肥胖批準上市司美格魯肽GLP-1R生物Novo Nordisk心血管風險批準上市批準上市司美格魯肽GLP-1R生物Novo NordiskII型糖尿病批準上市批準上市司美格魯肽GLP-1R生物Novo Nordisk肥胖批準上市III期臨床度拉糖肽GLP-1;GLP-1R生物Eli LillyII型糖尿病批準上市批準上市度拉糖肽GLP-1;GLP-1R生物Eli Lilly心血管風險批準上市德谷胰島素+利拉魯肽insulin;GLP-1R生物Novo NordiskII型糖尿病批準上市批準上市德谷胰島素+利拉魯肽insulin;GLP-1R生物Novo NordiskI型糖尿

33、病批準上市替爾泊肽GLP-1R;GIPR化藥Eli LillyII型糖尿病批準上市申請上市替爾泊肽GLP-1R;GIPR化藥Eli Lilly肥胖申請上市III期臨床聚乙二醇洛塞那肽GLP-1R化藥豪森藥業II型糖尿病批準上市批準上市艾塞那肽GLP-1R化藥Eli Lilly;Amylin Pharmaceuticals;Bristol-Myers SquibbII型糖尿病批準上市批準上市貝那魯肽GLP-1R生物仁會生物II型糖尿病批準上市批準上市貝那魯肽GLP-1R生物仁會生物肥胖申請上市申請上市阿必魯肽GLP-1R生物GSKII型糖尿病批準上市表：全球已獲批的GLP-1創新藥17請務必閱讀

34、正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：醫藥魔方，CDE官網，德邦研究所注：棕色底部分為獲批上市藥物藥品名稱靶點研發機構最高研發階段(中國)適應癥最高狀態開始時間利拉魯肽GLP-1R華東醫藥批準上市II型糖尿病2023.3申請上市肥胖2022.7利拉魯肽GLP-1R翰宇藥業申請上市II型糖尿病2022.7利拉魯肽GLP-1R科興制藥;通化東寶申請上市II型糖尿病2022.6利拉魯肽GLP-1R正大天晴;上海醫藥工業研究院申請上市II型糖尿病2022.10利拉魯肽GLP-1R東陽光藥III期臨床已完成II型糖尿病2022.7利拉魯肽GLP-1R萬邦醫藥III期臨床已完成II型糖尿病2023.8I

35、II期臨床進行中肥胖2020.8利拉魯肽GLP-1R雙鷺藥業III期臨床進行中II型糖尿病2021.5利拉魯肽GLP-1R重慶宸安生物;派金生物III期臨床進行中II型糖尿病2021.2利拉魯肽GLP-1R聯邦制藥III期臨床進行中II型糖尿病2020.7司美格魯肽GLP-1R派金生物;華東醫藥III期臨床進行中II型糖尿病2022.7司美格魯肽GLP-1R聯邦制藥III期臨床進行中（尚未招募）II型糖尿病2023.2司美格魯肽GLP-1R麗珠醫藥III期臨床進行中（尚未招募）II型糖尿病2022.11度拉糖肽GLP-1;GLP-1R博安生物III期臨床進行中（尚未招募）II型糖尿病2022.

36、7度拉糖肽GLP-1;GLP-1R雙鷺藥業III期臨床進行中（尚未招募）II型糖尿病2023.3度拉糖肽GLP-1;GLP-1R樂普醫療III期臨床進行中（尚未招募）II型糖尿病2023.1表：國內GLP-1靶點生物類似藥（III期及以上管線）梳理 生物類似藥：國內利拉魯肽在GLP-1受體激動劑中占主要地位，專利到期后多家申報上市。利拉魯肽于2011年在中國上市，用于II型糖尿病的治療。2017年7月，利拉魯肽被納入醫保，其后迅速放量占有中國GLP-1受體激動劑60.7%的市場份額。利拉魯肽晶體專利2017年到期后，國內已有多家企業的生物類似物申報，目前華東醫藥已批準上市，通化東寶、翰宇藥業、

37、正大天晴已提交上市申請，適應癥均為II型糖尿病，另有多家企業處于臨床三期階段。此外減重明星產品司美格魯肽在中國的專利到期時間為2026年，也已有多家企業提前布局。創新藥：10個品種國內上市治療II型糖尿病或心血管風險，多個藥品布局肥胖適應癥。國內GLP-1/GLP-1R激動劑獲批上市的適應癥均為II型糖尿病或心血管風險，目前包括司美格魯肽、替爾泊肽、瑪仕度肽等多個品種肥胖適應癥進入臨床III期，仁會生物貝那魯肽已申請上市。2.4 國內生物類似藥開發火熱，華東利拉魯肽已獲批18請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。表：國內GLP-1靶點創新藥（III期及以上管線）梳理資料來源：醫藥魔方，恒瑞醫

38、藥2022年年報，德邦研究所注：棕色底部分為獲批上市藥物藥品名稱靶點研發機構最高研發階段(中國)疾病利司那肽GLP-1RAmylin Pharmaceuticals;Zealand Pharma;Sanofi批準上市II型糖尿病利拉魯肽GLP-1RNovo Nordisk批準上市II型糖尿病、心血管風險司美格魯肽GLP-1RNovo Nordisk批準上市心血管風險、II型糖尿病申請上市肥胖III期臨床糖尿病腎病、外周動脈疾病、非酒精性脂肪性肝炎度拉糖肽GLP-1;GLP-1REli Lilly批準上市II型糖尿病德谷胰島素+利拉魯肽（復方）insulin;GLP-1RNovo Nordisk

39、批準上市II型糖尿病替爾泊肽GLP-1R;GIPREli Lilly申請上市II型糖尿病GLP-1R;GIPRIII期臨床肥胖、心血管風險、射血分數保留的心力衰竭、阻塞性睡眠呼吸暫停甘精胰島素+利司那肽（復方）insulin;GLP-1RSanofi批準上市II型糖尿病聚乙二醇洛塞那肽GLP-1R豪森藥業批準上市II型糖尿病艾塞那肽GLP-1REli Lilly;Amylin Pharmaceuticals;Bristol-Myers Squibb批準上市II型糖尿病貝那魯肽GLP-1R仁會生物批準上市II型糖尿病GLP-1R申請上市肥胖Bydureon（艾塞那肽微球）GLP-1REli Li

40、lly;Amylin Pharmaceuticals;Bristol-MyersSquibb;Alkermes批準上市II型糖尿病Rybelsus（司美格魯肽口服片劑）GLP-1RNovo Nordisk申請上市II型糖尿病GLP-1RIII期臨床心血管風險、阿爾茨海默病、肥胖LAISemainsulin;GLP-1RNovo NordiskIII期臨床II型糖尿病ecnoglutideGLP-1;GLP-1R先為達生物;凱因科技III期臨床肥胖、II型糖尿病格魯塔株單抗GLP-1;GLP-1R鴻運華寧III期臨床II型糖尿病瑪仕度肽OXM;GLP-1R;GCGR信達生物;Eli LillyI

41、II期臨床II型糖尿病、肥胖聚乙二醇化艾塞那肽GLP-1R派格生物;天士力III期臨床II型糖尿病艾本那肽GLP-1;GLP-1RConjuChem Biotechnologies;常山藥業III期臨床II型糖尿病蘇帕魯肽GLP-1R銀諾醫藥III期臨床II型糖尿病艾塞那肽GLP-1R聯康生物;寶麗健III期臨床II型糖尿病諾利糖肽GLP-1R恒瑞醫藥III期臨床肥胖（非糖尿?。?.5 GLP-1國內創新藥臨床格局：仍為外資主導，國產進展迅速19請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。表：國內GLP-1靶點藥物在肥胖適應癥上已經進入臨床的產品資料來源：醫藥魔方，德邦研究所藥品名稱給藥方式用藥周

42、期研發機構疾病最高研發階段(中國)靶點狀態開始日期利拉魯肽皮下注射1次/日華東醫藥肥胖申請上市GLP-1R2022.07貝那魯肽皮下注射3次/日仁會生物肥胖申請上市GLP-1R2022.03司美格魯肽皮下注射1次/周Novo Nordisk肥胖申請上市GLP-1R2023.06替爾泊肽皮下注射1次/周Eli Lilly肥胖III期臨床已完成GLP-1R;GIPR2023.02Rybelsus（司美格魯肽口服片劑）口服1次/日Novo Nordisk肥胖III期臨床進行中GLP-1R2023.4利拉魯肽皮下注射1次/日萬邦醫藥肥胖III期臨床進行中GLP-1R2020.8瑪仕度肽皮下注射1次/周

43、信達生物;Eli Lilly肥胖III期臨床進行中OXM;GLP-1R;GCGR2022.10 諾利糖肽皮下注射1次/日恒瑞醫藥肥胖III期臨床進行中GLP-1R2023.4XW003（ecnoglutide）皮下注射1次/周先為達生物;凱因科技肥胖III期臨床進行中（尚未招募）GLP-1;GLP-1R2023.3BI 456906皮下注射1次/周Boehringer Ingelheim;Zealand Pharma肥胖II期臨床已完成GLP-1R;GCGR2022.12GX-G6皮下注射1次/周石藥集團;天境生物;天士力;Genexine肥胖II期臨床進行中GLP-1;GLP-1R2022.

44、3GZR18皮下注射1次/周甘李藥業肥胖II期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R2023.6HRS9531皮下注射1次/周恒瑞醫藥肥胖II期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R;GIPR2023.5格魯塔株單抗皮下注射1次/周鴻運華寧肥胖I/II期臨床進行中（尚未招募）GLP-1;GLP-1R2022.6retatrutide皮下注射1次/周Eli Lilly肥胖I期臨床進行中GLP-1R;GCGR;GIPR2022.9BGM0504皮下注射1次/周博瑞醫藥肥胖I期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R;GIPR2023.1MWN101皮下注射1次/周民為生物肥胖I期臨床進行中（尚未招募）GLP-1

45、;GIP;glucagon2023.6PB-718皮下注射1次/周派格生物;天士力肥胖I期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R;GCGR2023.5RAY1225皮下注射1次/周眾生睿創肥胖I期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R;GIPR2023.4VCT220口服1次/日聞泰醫藥肥胖I期臨床進行中（尚未招募）GLP-1R2023.52.6 國內GLP-1靶點藥物肥胖適應癥格局20請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。表：部分GLP-1/GLP-1R激動劑肥胖適應癥臨床結果對比藥物司美格魯肽（Wegovy）Rybelsus（口服司美格魯肽）TirzepatideTirzepatideMazdu

46、tideMazdutide類型GLP-1受體激動劑GLP-1受體激動劑GIP/GLP-1受體激動劑GIP/GLP-1受體激動劑GCGR/GLP-1受體激動劑GCGR/GLP-2受體激動劑公司諾和諾德諾和諾德禮來禮來信達生物信達生物臨床試驗階段III期臨床III期臨床III期臨床III期臨床II期臨床II期臨床臨床試驗人數1961667253993823080入組標準BMI30；或BMI27且至少患有一種與體重相關的并發癥（不包括糖尿?。〣MI30至少有一次自我報告的減肥飲食失敗史；或BMI27且至少患有一種與體重相關的并發癥（不包括糖尿?。〣MI30；或BMI27且至少患有一 種與體重相關的并

47、發癥（不包括糖尿?。┓逝只虺氐?型糖尿病患者BMI28，或BMI24并伴有食欲亢進或至少一種并發癥的成人受試者肥胖受試者體重指數(BMI)30.0 kg/m2方案2.4mg vs 安慰劑50mg vs 安慰劑5mg vs 10mg vs 15mg vs 安慰劑10mg vs 15mg vs 安慰劑3mg vs 4.5mg vs 6mg vs 安慰劑9mg vs 安慰劑用藥頻率每周1次皮下注射每天口服一次每周1次皮下注射每周1次皮下注射每周1次皮下注射每周1次皮下注射用藥周期68周68周72周72周24周24周體重減輕比例（%）14.9 vs 2.415.1 vs 2.415.0 vs 19.

48、5 vs 20.9 vs 3.113.4 vs 15.7 vs 3.37.2 vs 10.6 vs 11.6 vs-1.0515.4%mean body weight percent decrease from baseline體重減輕5%人數占比（%）86.4 vs 31.584.9 vs 25.885.1 vs 88.9 vs 90.9 vs 34.581.6 vs 86.4 vs 30.558.1vs 82.5 vs 80.3 vs 4.881.7 vs 小于5體重減輕10%人數占比（%）69.1 vs 12.068.5 vs 78.1 vs 83.5 vs 18.819.4 vs 49

49、.2 vs 50.8 vs 065.0 vs 小于5體重減輕15%人數占比（%）50.5 vs 4.948.0 vs 66.6 vs 70.6 vs 8.841.4 vs 51.8 vs 2.631.7 vs 小于5不良事件發生情況（%）1次不良事件發生率89.7 vs 86.481.0 vs 81.8 vs 78.9 vs 72.075.0 vs 87.5 vs 75.0 vs 58.3惡心44.2 vs 17.424.6 vs 33.3 vs 31.0 vs 9.520.2 vs 21.9 vs 6.30 vs 37.5 vs 12.5 vs 8.3便秘23.4 vs 9.516.8 vs

50、 17.1 vs 11.7 vs 5.88.0 vs 9.0 vs 4.112.5 vs 0 vs 0 vs 8.3腹瀉31.5 vs 15.918.7 vs 21.2 vs 23.0 vs 7.319.9 vs 21.5 vs 8.90 vs 37.5 vs 37.5 vs 8.3嘔吐24.8 vs 6.68.3 vs 10.7 vs 12.2 vs 1.710.9 vs 13.2 vs 3.212.5 vs 0 vs 12.5 vs 0腹痛10 vs 5.54.9 vs 5.3 vs 4.9 vs 3.30 vs 25 vs 0 vs 8.3消化不良10.3 vs 3.58.9 vs 9.

51、7 vs 11.3 vs 4.20 vs 0 vs 12.5 vs 0資料來源：醫藥魔方，諾和諾德、禮來、信達官網，John P.H.WildingOnce-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight等，德邦研究所2.7 部分GLP-1/GLP-1R激動劑 減重效果對比21請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。03GLP-1進軍多個藍海領域22請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。資料來源：諾和諾德官網,qyresearch，健康界，mordorintelligence，德邦研究所 多個適應癥探索中，市場潛力巨大。除已廣泛應用的糖尿病外，GLP

52、-1在減重領域增長迅猛，心血管風險控制效果已被驗證，同時在腎病、肝病、阿爾默茲海默、外周動脈疾病等多個領域被初步驗證，空間巨大。血糖控制體重控制心血管風險減少慢性腎病阿爾默茲海默癥肝臟代謝綜合征外周動脈疾病GLP-1進軍多個藍海領域潛力巨大圖：GLP-1類藥物已證明的療效/潛在適應癥23請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。3.1 新適應癥開拓：非酒精性脂肪肝炎資料來源：藥明康德微信公眾號，醫藥魔方，德邦研究所 非酒精性肝損傷（NASH）：NASH是非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的更晚期形式。一旦NASH發展為顯著的肝纖維化（F2和F3階段），患者產生不良肝損傷結果的風險急劇上升。目前尚無

53、FDA批準的療法可用于治療NASH?？鐕幤竺翡J察覺到GLP-1類藥物治療NASH的潛力，諾和諾德的司美格魯肽進度領先，已經進入臨床III期；GLP-1類藥物新秀默沙東近期傳來好消息，公司胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）/胰高血糖素受體雙重激動劑efinopegdutide與GLP-1激動劑活性對照相比，顯著降低患者肝臟脂肪水平，給治療NASH帶來新的希望。藥品名稱藥品類別研發機構最高研發階段(全球)司美格魯肽生物Novo NordiskIII期臨床替爾泊肽化藥Eli LillyII期臨床efinopegdutide生物Hanmi Pharmaceuticals;Merck&Co.;Johns

54、on&JohnsonII期臨床efocipegtrutide生物Hanmi PharmaceuticalsII期臨床survodutide化藥Boehringer Ingelheim;Zealand PharmaII期臨床ecnoglutide生物先為達生物;凱因科技I期臨床danuglipron化藥PfizerI期臨床pemvidutide生物AltimmuneI期臨床AZD9550化藥AstraZenecaI期臨床HEC88473生物東陽光藥I期臨床NNC0194-0499+司美格魯肽生物Novo NordiskI期臨床PB-718化藥派格生物;天士力I期臨床SCO-094其他Scohia

55、 Pharma;Takeda Pharmaceuticals;華東醫藥I期臨床VK2735其他Viking TherapeuticsI期臨床表：全球治療NASH適應癥進入臨床階段的GLP-1類藥物24請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。3.2 新適應癥開拓：非酒精性脂肪肝炎資料來源：Semaglutide 24 mg once weekly in patients with non-alcoholic steatohepatitis-related cirrhosis:a randomised,placebo-controlled phase 2 trial，Prof Rohit Loom

56、ba MD，et al，默沙東公告，藥明康德微信公眾號，德邦研究所圖：司美格魯肽治療NASH結果 司美格魯肽：根據2023年6月發表的Gastroenterology&Hepatology上關于司美格魯肽治療NASH的II期臨床結果顯示，2.4 mg劑量每周注射一次司美格魯肽，不能在不惡化NASH的情況下改善纖維化，但是治療可以改善心臟代謝參數和肝損傷的非侵入性標志物，治療48周后，司美格魯肽組中23名（49%）患者的脂肪變性減少了30%或更多，顯著高于安慰劑組（13%）。Efinopegdutide：2023年6月，默沙東（MSD）在歐洲肝臟研究協會（EASL）年會上公布在研胰高血糖素樣肽-

57、1（GLP-1）/胰高血糖素受體雙重激動劑efinopegdutide，治療非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）的IIa期臨床試驗結果，結果顯示，efinopegdutide與GLP-1激動劑活性對照（司美格魯肽）相比，顯著降低患者肝臟脂肪水平。Efinopegdutide組患者24周后肝臟脂肪水平降低72.7%，活性對照組為42.3%。圖：efinopegdutide治療NASH結果25請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。3.3 新適應癥開拓：阿爾默茲海默資料來源：醫藥魔方，國家藥物臨床試驗登記與信息公示平臺，德邦研究所 基于GLP-1類藥物的神經保護作用，全球已經有不少藥企布局阿爾茲海默癥

58、的治療。其中諾和諾德的司美格魯肽進度一騎絕塵，目前已經處于臨床III期階段，并且于2021年11月在中國開啟治療早期阿爾茲海默癥的III期臨床（CTR20212849），目前正在進行患者招募。藥品名稱藥品類別研發機構最高研發階段(全球)司美格魯肽生物Novo NordiskIII期臨床Rybelsus生物Emisphere TechnologiesIII期臨床GX-G6生物石藥集團;天境生物;天士力;Genexine申報臨床pegsebrenatide生物Neuraly申報臨床聚乙二醇化艾塞那肽化藥派格生物;天士力臨床前DA-JC4化藥山西醫科大學臨床前DA5-CH化藥山西醫科大學臨床前GLP

59、-1/GIP/glucagon receptor agonist化藥Lancaster University;山西醫科大學臨床前GLP1R agonist化藥AVVA Pharmaceuticals臨床前KP405其他Kariya Pharmaceuticals臨床前多格列艾汀+GLP-1其他華領醫藥臨床前表：全球治療阿爾茲海默癥的GLP-1類藥物圖：諾和諾德的司美格魯肽治療早期阿爾茲海默癥中國臨床信息26請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。風險提示 臨床失敗風險 目前大部分國產GLP-1類藥物的肥胖適應癥均處于臨床階段，存在臨床進度不及預期甚至臨床失敗風險。競爭格局惡化風險 利拉魯肽專利

60、到期，臨床階段有多款類似物申報上市或處于臨床后期階段。同時，GLP-1在研藥物較多，存在未來競爭加劇風險。銷售不及預期風險 銷售受到產品本身特性，競爭格局，銷售隊伍，行業發展等多方面因素影響，存在銷售不及預期風險。行業政策風險 醫藥生物行業較易受到行業政策的影響，目前我國醫藥行業處于發展期，行業政策更新快，存在受到行業政策或監管政策影響的風險27請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。信息披露分析師與研究助理簡介陳鐵林，德邦證券研究所副所長，醫藥首席分析師。研究方向：國內醫藥行業發展趨勢和覆蓋熱點子行業。曾任職于頭部疫苗上市公司、西南證券、國海證券。所在團隊獲得醫藥生物行業賣方分析師2019年

61、新財富第四名，2018年新財富第五名、水晶球第二名，2017年新財富第四名，2016年新財富第五名，2015年水晶球第一名。投資評級說明1.投資評級的比較和評級標準：以報告發布后的6個月內的市場表現為比較標準，報告發布日后6個月內的公司股價（或行業指數）的漲跌幅相對同期市場基準指數的漲跌幅；類 別評 級說 明股票投資評級買入相對強于市場表現20%以上；增持相對強于市場表現5%20%；中性相對市場表現在-5%+5%之間波動；減持相對弱于市場表現5%以下。2.市場基準指數的比較標準：A股市場以上證綜指或深證成指為基準；香港市場以恒生指數為基準；美國市場以標普500或納斯達克綜合指數為基準。行業投資

62、評級優于大市預期行業整體回報高于基準指數整體水平10%以上；中性預期行業整體回報介于基準指數整體水平-10%與10%之間；弱于大市預期行業整體回報低于基準指數整體水平10%以下。28請務必閱讀正文之后的信息披露及法律聲明。特別聲明適當性說明：證券期貨投資者適當性管理辦法于2017年7月1日起正式實施，通過本微信訂閱號/本賬號發布的觀點和信息僅供德邦證券的專業投資者參考，完整的投資觀點應以德邦證券研究所發布的完整報告為準。若您并非德邦證券客戶中的專業投資者，為控制投資風險，請取消訂閱、接收或使用本訂閱號/本賬號中的任何信息。本訂閱號/本賬號難以設置訪問權限，若給您造成不便，敬請諒解。市場有風險，

63、投資需謹慎。分析師承諾：本人具有中國證券業協會授予的證券投資咨詢執業資格，以勤勉的職業態度、專業審慎的研究方法，使用合法合規的信息，獨立、客觀地出具本報告，本報告所采用的數據和信息均來自市場公開信息，本人對這些信息的準確性或完整性不做任何保證，也不保證所包含的信息和建議不會發生任何變更。報告中的信息和意見僅供參考。本人過去不曾與、現在不與、未來也將不會因本報告中的具體推薦意見或觀點而直接或間接收任何形式的補償，分析結論不受任何第三方的授意或影響，特此證明。免責聲明：德邦證券股份有限公司經中國證券監督管理委員會批準，已具備證券投資咨詢業務資格。本報告中的信息均來源于合規渠道，德邦證券研究所力求準

64、確、可靠，但對這些信息的準確性及完整性均不做任何保證，據此投資，責任自負。本報告不構成個人投資建議，也沒有考慮到個別客戶特殊的投資目標、財務狀況或需要?？蛻魬紤]本報告中的任何意見或建議是否符合其特定狀況。德邦證券及其所屬關聯機構可能會持有報告中提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供投資銀行服務或其他服務。本報告僅向特定客戶傳送，未經德邦證券研究所書面授權，本研究報告的任何部分均不得以任何方式制作任何形式的拷貝、復印件或復制品，或再次分發給任何其他人，或以任何侵犯本公司版權的其他方式使用。如欲引用或轉載本文內容，務必聯絡德邦證券研究所并獲得許可，并需注明出處為德邦證券研究所，且不得對本文進行有悖原意的引用和刪改。如未經本公司授權，私自轉載或者轉發本報告，所引起的一切后果及法律責任由私自轉載或轉發者承擔。本公司并保留追究其法律責任的權利。本資料不是德邦證券研究報告的發布平臺，所載內容均來自于德邦證券已正式發布的研究報告，或對研究報告進行的整理與解讀，因此在任何情況下，本訂閱號中的信息或所表述的意見并不構成對任何人的投資建議。29德邦證券股份有限公司地 址：上海市中山東二路600號外灘金融中心N1幢9層電 話：+86 21 68761616 傳 真：+86 21 68767880400-8888-128