科濟藥業~B-深度研究報告：有望率先突破CAR~T實體瘤-210721（23頁）.pdf

1、AB011 是科濟藥業開發的一款人源化 Claudin 18.2 單抗，已進入臨床期研究。臨床前數據顯示，AB011 相較于其它 Claudin 18.2 單抗，具有更強的 Claudin 18.2 親和力（納摩爾水平），并可誘發更強效的 ADCC 及 CDC 反應，抗腫瘤效果有望更優。在胃癌小鼠模型中，AB011 與奧沙利鉑和 5-氟尿嘧啶聯用，表現出強大的抗腫瘤活性（藥效優于IMAB-362 類似物）。目前，科濟藥業正在開展 AB011 治療 Claudin 18.2 陽性實體瘤的期臨床試驗，以評估其安全性、耐受性、藥代動力學特性和初步療效，并計劃于 2022 年下半年就 AB011 治療

2、胃癌/胃食管結合部癌的/期臨床試驗向國家藥監局提交申請。（三）GPC3 CAR-T 有望用于治療晚期肝癌GPC3（Glypican-3）是一種硫酸肝素蛋白多糖，既可附著在細胞膜上，也可游離分布于循環系統。GPC3 在正常肝組織和肝臟良性病變中未檢測到，僅在肝細胞癌（HCC）患者中表達異常增高（70%-80%），具有高度特異性，有潛力成為 CAR-T 治療 HCC 的突破點?？茲帢I開展了 CT011 治療 GPC3 表達陽性且經標準治療后疾病進展的 HCC 患者（2 年內至少復發 2 次）的期臨床研究。該研究招募了 13 名患者，在輸注 CT011 前 2 至 6天進行淋巴清除，8 名患者在治

3、療周期中接受劑量逐漸增加的 CAR-T 細胞，直到劑量達到 2109/kg CAR陽性 T細胞或出現劑量限制性毒性。其他 5 名患者接受了固定劑量 2109CAR 陽性 T 細胞。CT017 為公司新一代自體 CAR-T 候選產品，靶向 GPC3 并含有轉錄因子，該轉錄因子是誘導 T 細胞駐留在非淋巴組織中所必需的調控因子。臨床前研究表明，CT017 能夠更好地在實體瘤等非淋巴組織中駐留并持續存在，抗腫瘤作用也相應增強?？茲帢I在 ASCO2021 上公布了 CT017 治療晚期 HCC 的期臨床數據。截至 2021 年 1月 30 日，該試驗共入組了 6 名與 HBV 感染相關的轉移性 HC

4、C 患者，至少經過二線以上治療后疾病進展（至少經一種 TKI 聯合 PD-(L)1 治療或 FOLFOX4 化療）。經過清淋后，患者均接受 1-2 個周期 2.5-5108 CAR 陽性 T 細胞治療，其中 1 名患者接受半劑量的索拉非尼治療，3 名患者接受半劑量的瑞戈非尼治療。結果顯示：CT017 安全性可控，無劑量限制毒性（DLT），最大耐受劑量（MTD）尚未達到，無治療相關死亡或神經毒性發生，3 級以上 AE 為血液毒性，主要與清淋治療相關（治療 2 周后所有患者均恢復）。所有患者均出現 CRS，其中 2 級 3 例，3 級 3 例，患者接受 tocilizumab（IL-6 單抗）聯合皮質類固醇治療后 CRS 恢復。有效性方面，1 例患者出現 PR，ORR 為 16.7%，DCR 為 50%，PFS 達 4.2 個月。