什么是分子診斷？主要技術及應用場景介紹

1、分子診斷

分子診斷(Molecular diagnosis)是指應用分子生物學方法檢測生物體內遺傳物質(DNA/RNA)的結構或表達水平的變化而做出診斷的技術，也可稱為基因診斷(Gene diagnosis)。狹義上的分子診斷主要是指核酸診斷，即對病人個體DNA或RNA樣本的病原性突變的檢測，根據這些依據對疾病做出診斷，涉及分子生物學中的多種高尖端技術，如PCR、分子雜交、生物芯片等;廣義上的分子診斷則包括基因治療、生物治療以及分子靶向治療。

在臨床上，分子診斷最早只應用于器官移植分子配型和傳染病診斷領域。隨著技術不斷進步，其應用領域持續擴大，分子診斷逐步應用于遺傳病和腫瘤的早期篩查、診斷。以后分子診斷將進一步擴大應用領域，適用于人類基因庫的建立和大規模人群疾病篩查。原理是應用分子生物學方法，檢測病人的DNA、RNA或蛋白質的檢測，再根據檢測結果對疾病做出診斷。

2、分子診斷技術及應用場景

分子診斷領域主要包括PCR(qPCR 和 dPCR)、二代測序技術(NGS)、熒光原位雜交(FISH)和基因芯片等。

(1)PCR

原理：DNA在高溫下形成單鏈，低溫下按照堿基互補配對原則生成雙鏈

優缺點：靈敏度高、特異性強、簡便快捷，但檢測位點單一，僅能檢測已知突變

主要應用領域：感染性疾病、腫瘤早期診斷、遺傳病

(2)FISH

原理：利用熒光特定標記的已知序列的核酸為探針，與細胞或組織切片中核酸進行雜交，從而對特定核酸序列進行精準定量定位

優缺點：靈敏度高、特異性強、可在組織上原位檢測，但檢測費用高;操作繁瑣，耗時長且具有一定的主觀性

主要應用領域：病毒檢測、實體腫瘤、血液腫瘤

(3)NGS

原理：通過模板DNA分子的化學修飾，將其錨定在納米孔或微載體芯片上，利用堿基互補配對原理，通過采集熒光標記信號或化學反應信號，實現堿基序列的解讀

優缺點：通量大、靈敏度高、能檢測多種突變，但試驗操作復雜，成本高，存在一定的內在錯誤率

主要應用領域：腫瘤早篩、基因組學、無創產前診斷、臨床研究

(4)基因芯片

原理：雜交測序方法——在一段基因表面固定序列已知的靶核苷酸的探針，確定序列互補匹配

優缺點：通量高、靈敏度高、準確性高，但開發難度大，靈活度低，檢測通量小，只能檢測已知基因

主要應用領域：藥物篩選、新藥開發、疾病診斷

4、我國分子診斷行業特點

(1)分子診斷行業現狀

與國外相比，我國分子診斷行業起步較晚，但在消費升級、政策扶持以及資本青睞等因素的推動下，我國分子診斷行業發展迅速，公開資料顯示，我國分子診斷市場規模由2013年的25.4億元擴大至132.1億元，CAGR31.63%;與全球分子診斷增速相比是其增速的2.6倍，全球市場占比近1/5。

(2)分子診斷行業特點

1)行業周期性

分子診斷行業屬于醫療行業的一種，周期性特征不是很突出，有較強的需求剛性，抗風險能力較強等特點。例如，2008年全球因金融危機導致的經濟衰退，但對醫療行業影響不大，特別是分子診斷試劑行業的市場需求規模因藥品市場的發展、新興分子生物學技術手段在醫療市場的持續轉化等因素仍保持了快速增長。

2)行業區域性

分子診斷行業包括行業監管機構、診斷產品提供廠商和臨床實施機構如醫院檢驗科室、第三方檢測實驗室。市場需求與醫療診斷技術水平、醫療保健支付能力十分相關。從全球來看，分子診斷需求市場在歐美等發達國家規模較高;國內近年來增長較快，特別是人口密集、經濟發達的東南沿海地區，一二線城市醫療服務水平較高，分子診斷開展較多，存在一定的區域性特征。

3)行業季節性

分子診斷行業與醫療就診情況相關，因此也存在一定的季節性銷售特征。一般來說一季度銷量較低，主要因為一季度節假日較多，就診、體檢的人數較少，;二季度、三季度相對較為平穩，四季度由于季節變化明顯，疾病發病率較高，就診、體檢的人數增多，分子診斷產品尤其是試劑的需求最大。

來源：《【研報】分子診斷行業深度報告：精準醫療看PCR還是NGS?》

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