其中約 60%的患者 EGFR T790M 突變。突變產生的空間位阻將阻礙一代、二代 TKI 結合，從而產生耐藥性。三代 EGFR TKI 例如奧希替尼采用嘧啶母環可克服 T790M 產生的空間位阻，從而克服患者的耐藥性。因此，三代 EGFR TKI可用于經一、二代產品治療后耐藥患者。