《2022年世界肺癌大會（WCLC）PPT合集（中英文版）.rar》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《2022年世界肺癌大會（WCLC）PPT合集（中英文版）.rar（0頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。
1、內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLCNSCLC免疫藥物治療研究新進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1肺癌的全球發病率和死亡率：中國是肺癌大國Data Source:Globcan 20202020年世界新發病例預估2020年世界死亡病例預估中國中國內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2
2、0220819V1目錄CONTENTS01圍手術期02不可切除的期03晚期一線03免疫治療后進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1圍手術期PART01 PL03.09：IMpower010研究：阿替利珠單抗 vs.BSC輔助治療可切除NSCLC PL03.12：新輔助納武利尤單抗+化療 vs.化療治療可切除IIIA-B NSCLC內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1新輔助化療和輔助化療是部分可手術NSCLC標準治療方式，但療效局限輔助化療輔助化療NSCLC Meta-analysis Collab
3、orative Group.Lancet.2014,383(9928):1561-71Pignon JP et al.J Clin Oncol.2008，26(21):3552-3559.新輔助化療5年OS絕對獲益5.4%5年OS絕對獲益5%（40%-45%）OS（%）OS（%）從隨機開始的時間（年）從隨機開始的時間（年）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1回顧IMpower010 DFS IA 中的 DFS 和 OS 數據1,2（數據截止時間：2021年1月21日，中位隨訪時間：32個月）IA，中期分析；1.Felip,E et al Lanc
4、et 2021;938;1344-1357;2.Wakelee.HA et al ASCO 2021;abs#8500.OS數據尚不成熟(ITT的事件與患者的比例：阿替利珠單抗組為19%，BSC組為18%)PD-L1 TC1%II-IIIA期人群：OS HR，0.77(95%CI：0.51,1.17)所有隨機 II-IIIA期人群：OS HR，0.99(95%CI：0.73,1.33)ITT(隨機 IB-IIIA期)人群：OS HR，1.07(95%CI：0.80,1.42)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.DFS：PD-L1 TC1%IIIIIA
5、期人群 DFS：所有隨機 IIIIIA期人群 DFS：ITT（隨機 IB-IIIA期）人群月月月DFS（%）DFS（%）DFS（%）IMpower010(NCT02486718)研究發現，在接受鉑類化療后切除的NSCLC DFS IA分析中，阿替利珠單抗輔助治療相較于BSC有統計學意義的DFS獲益內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1IMpower010：阿替利珠單抗 vs.BSC治療早期NSCLC的III期隨機試驗分層因素性別|分期|組織學|PD-L1狀態主要終點研究者評估的 DFS 分層測試阿替利珠單抗1200mg q21d16個周期或1年R1
6、:1BSC生存隨訪順鉑+培美曲塞、吉西他濱、多西他賽或長春瑞濱1-4個周期N=1280完全切除的IB-IIIA期NSCLCIB期腫瘤4cmECOG 0-1肺葉切除術腫瘤組織用于PD-L1分析關鍵次要終點ITT人群的OS|PD-L1TC50%患者中的DFS|3年和5年DFS關鍵探索性終點OS 生物標志物分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.無交叉 終點的分層統計檢驗 PD-L1 TC1%IIIIIA期人群的DFS 所有隨機 IIIIIA期人群的DFS ITT人群的DFS（IB-IIIA期）ITT人群的OS 如果陽性 如果陽性 如果陽性 在DFS IA
7、中達到終點 在DFS IA中未達到終點且隨訪繼續 沒有正式測試終點N=1005本次報道了第一個預先指定的OS IA和安全性分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1 PD-L1 TC1%(II-IIIA期)：阿替利珠單抗組具有OS獲益趨勢（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：46個月）阿替利珠單抗組(n=248)BSC組(n=228)事件，n(%)52(21.0%)64(28.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.71(0.49,1.03)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL0
8、3.09.月OS（%）死亡風險29%內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1 其他主要人群：未發現阿替利珠單抗組OS獲益（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：45個月）阿替利珠單抗組(n=442)BSC組(n=440)事件，n(%)115(26.0%)116(26.4%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.95(0.74,1.24)阿替利珠單抗組(n=507)BSC組(n=498)事件，n(%)127(25.0%)124(24.9%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.995(0.78,1.2
9、8)P值0.9661Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.所有隨機人群（IIIIIA期）ITT人群（隨機 IB-IIIA期）月月OS（%）OS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1PD-L1 TC1%II-IIIA期人群的OS關鍵亞組分析獲益趨勢大多一致（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：46個月）Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳阿替利珠更佳BSC更佳BSC更佳亞組所有患者年齡 65歲 65歲性別 男 女種族 白種人 亞洲人E
10、COG PS 0 1吸煙史 從不 之前 目前組織學 鱗癌 非鱗癌分期區域淋巴結分期（pN）N0 N1 N2手術類型 肺葉切除術 雙葉切除術 全肺切除術化療方案 順鉑+多西紫杉醇 順鉑+吉西他濱 順鉑+培美曲塞 順鉑+長春瑞濱EGFR突變狀態 是 否 未知ALK重排狀態 是 否 未知亞組所有患者臨床截止日期：2022年4月18日（患者事件發生率，25%ITT）.a通過SP263.b分層內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1PD-L1 TC50%II-IIIA期亞組人群:阿替利珠單抗組OS顯著獲益（數據截止時間：2022年4月18日）a23例患者的PD
11、-L1狀態未知。bPD-L1TC分層率1%；所有其他亞組均未分層。c21例患者的PD-L1狀態未知。d不分層的。阿替利珠單抗組(n=106)BSC組(n=103)事件，n(%)15(14.2%)30(29.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.42(0.23,0.78)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳BSC更佳 OS：PD-L1 TC50%（IIIIIA期）不包括 EGFR/ALK+月OS（%）在PD-L1 TC50%II-IIIA期亞組人群中，觀察到有臨床意義的有利于阿替利珠單抗的OS趨勢(OS HR，0.
12、4395%CI：0.24,0.78)內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1未發現新的安全信號AESI，特別關注的AE；SAE，嚴重的AE。a自DFS IA期臨床截止日期以來，沒有發生因AEs導致的新死亡；之前的“其他”死亡被更新為5級AE。b在OS IA vs.DFSIA中沒有發現新的AESI醫學概念總體安全概況與之前的分析一致；沒有發現新的安全信號Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠（n=495）阿替利珠（n=495）BSC（n=495）所有等級 AE治療相關3-4級AE治療相關SAE治療相關5
13、級AE導致任何治療中斷的AE3-4級Atezo AESI3-4級 AESAE5級 AE導致阿替利珠劑量中斷的 AE所有等級 Atezo AESI需要使用皮質類固醇的所有等級的AESI治療相關AEIMpower010 OS IA和安全性分析結論研究數據支持了先前報道的阿替利珠單抗輔助治療在PD-L1+切除的NSCLC中的陽性獲益-風險特征，并提供了其作為標準治療的證據IMpower010將繼續進行最終的DFS分析，并進行進一步的OS隨訪和分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1NSCLC新輔助納武利尤單抗免疫治療聯合化療已顯示初步療效隨機 3 期
14、CheckMate 816 試驗，與單獨CT相比新輔助納武利尤單抗聯合 CT 顯著提高了可切除 NSCLC 患者中位無事件生存期和 pCR 率 主要終點-pCR新輔助 NIVO+CT vs.CT：ITT人群中的pCR率完全緩解患者的比例pCR率（%）隨機 2 期 NADIM II 研究中，與CT相比新輔助納武利尤單抗聯合CT顯著改善了可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者的 pCR 的主要終點NADIM 主要終點：NIVO+CT vs.CT作為新輔助治療的EFSNIVO+CT43/179 CT4/179NIVO+CT(n=179)CT(n=179)CheckMate 816 CT,化療內部
15、資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1NADIM 研究：新輔助納武利尤單抗+化療 vs.化療治療可切除IIIA-B NSCLC NSCLC局部晚期潛在可切除IIIA-IIIB 期（第 8 版）排除 EGFR/ALK實驗組納武利尤單抗 360mg+紫杉醇 200 mg/m2+卡鉑 AUC5 IV，Q3W（3 個周期）對照組紫杉醇 200 mg/m2+卡鉑 AUC5 IV.Q3W（3 個周期）輔助治療納武利尤單抗 480mg IV，Q4W（6 個月）觀察Q12W（6 個月）手術手術隨訪（5年）隨訪（5年）第三次新輔助治療周期第一天后42-49天轉化研究糞便
16、樣本腫瘤塊血液樣本基線血液樣本血液樣本血液樣本血液樣本血液樣本糞便樣本腫瘤塊1&2周期后3周期后手術后第3&6個月進展Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.在此展示了 24 個月時 PFS 和 OS 率等次要終點結果次要終點：主要病理緩解（MPR）延遲/取消手術的比例、住院時間、手術方法、與手術相關的 AE/SAE 發生率安全性和耐受性12、18 和 24 個月的 OS 12、18 和 24個月的 PFS潛在的預測性生物標志物（ctDNA、TCR）其他：降期等內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于
17、化療組，納武利尤單抗+化療組R0切除率和接受根治性手術的患者率顯著提高全肺切除術肺葉切除術雙葉切除術節段切除術右下肺葉切除術+肺段切除術手術類型，數量(%)切除程度，No(%)納武利尤單抗+化療（n=53）化療（n=20）全部（n=73）納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）接受根治性手術的患者(%)OR=5.96(95%CI 1.65-21.56)：p=0.00807納武利尤單抗+化療化療手術類型，No.（%）納武利尤單抗+化療（n=53）化療（n=20）全部（n=73）全肺切除術6（11.3）2（10.0）8（11.0）肺葉切除術40（75.5）17（85.0）57（78.1）雙葉
18、切除術4（7.5）1（5.0）5（6.8）肺段切除術2（3.8）0（0.0）2（2.7）右下肺葉切除術+肺段切除術1（1.9）0（0.0）1（1.4）切除程度，No.（%）納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）R049（92.5）13（65.0）Odds率：6.60（95%CI 1.67-26.02）；p=0.007Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化療組，納武利尤單抗+化療組降期率顯著提高納武利尤單抗+化療化療降期率(%)OR=3.47(95%C
19、I,1.19-10.1)；p=0.04降期率（%）納武利尤單抗+化療化療全部降級，No(%)是否全部降期，No.（%）是否全部納武利尤單抗+化療37（69.8）16（30.2）53化療8（40.0）12（60.0）20全部45（61.6）28（38.4）73Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化療組，納武利尤單抗+化療組12、24個月PFS 率顯著提高自隨機分組時間（月）PFS（ITT）中位隨訪：26.1個月納武利尤單抗+化療化療化療納武利尤單抗+化療中位P
20、FS（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）mPFS（月）NR18.3HR0.48（95%CI 0.25-0.91）；p=0.025內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1納武利尤單抗+化療組完全緩解狀態下PFS顯著提高PFS（ITT）PFS（ITT）完全完全不完全不完全納武利尤單抗+化療 化療自隨機分組時間（月）自隨機分組時間（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號
21、：WCLC-NSCLC-20220819V1相比于化療組，納武利尤單抗+化療組12、24個月OS 率顯著提高自隨機分組時間（月）OS（ITT）中位隨訪：26.1個月納武利尤單抗+化療化療化療納武利尤單抗+化療中位PFS（月）納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）mOS（月）NRNRHR0.40（95%CI 0.17-0.93）；p=0.034Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1納武利尤單抗+化療組完全緩解狀態下OS顯著提高自隨機分組時間（月）自隨機分組時間
22、（月）OS（ITT）OS（ITT）納武利尤單抗+化療化療完全完全不完全不完全Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.NADIM 研究結論NADIM II 是首個以新輔助免疫治療為基礎的組合（納武利尤單抗+化療）用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的臨床試驗，顯示 OS 得到改善，證實了新輔助納武利尤單抗聯合化療在可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者中的優勢內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1不可切除的期PART02 MA06.04：DOLPHIN研究(WJOG11619L)：度伐利尤單抗聯合
23、同步放療治療不可切除的局部晚期NSCLC的II期研究 OA02.05：GEMSTONE-301研究：不可切除的III期NSCLC患者接受cCRT或sCRT后使用舒格利單抗 vs 安慰劑治療 MA06.05：不可切除的III期NSCLC患者在同步放化療后接受納武利尤單抗+伊匹木單抗或納武利尤單抗單藥鞏固治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1約22%NSCLC患者確診時為III期，多數不可切除SEER Stat Fact Sheets:Lung and Bronchus Cancer.National Cancer Institutewebsite
24、.http:/seer.cancer.gov/statfacts/html/lungb.html.Published April 2017.Accessed November 27,2017.肺癌分期占比 22%患者在確診時為III期 多數III期患者為不可切除 所有患者都有被治愈的機會內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1局晚期不可切除NSCLC治療難點：轉移Walter J Curran Jr et al.J Natl Cancer Inst 2011 Oct 5;103(19):1452-60.Suresh Senan,et al.J Cli
25、n Oncol 2016 Mar 20;34(9):953-62.RTOG 0617研究和PROCLAIM研究奠定了同步放化療后鞏固化療治療方式的療效，但兩種治療方式的轉移率仍然很高 遠處 轉移內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1如何將新型藥物應用于不可切除NSCLC免疫治療(IO)在NSCLC中起著重要作用，放療與IO聯合治療具有協同作用1,21.Deng L,et al.J Clin Invest.2014;124:687695.2.Dovedi,SJ,et al.Cancer Res.2014;74,5458-5468.DOLPHIN II
26、期研究GEMSTONE-301 NA 新型藥物靶向治療免疫治療不可切除III期NSCLCNA同步放療NAs化療+NA同步放療NAs化療NA化療+NA同步放療NAs同步放化療NAs納武利尤單抗伊匹木單抗內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1DOLPHIN II期研究(WJOG11619L)：度伐利尤單抗聯合放療治療PD-L1陽性不可切除的LA-NSCLC多中心，單臂，研究者發起，II期臨床試驗(JapicCTI-194840)主要終點：12個月PFS率（由獨立中心審查評估）次要終點：PFS、OS、客觀緩解率、疾病控制率、治療完成率、至死亡或遠處轉移時
27、間和安全性 首次登記關鍵納入標準懷疑 不可切除的 III 期或術后復發性 NSCLCECOG PS 0或1 二次登記關鍵納入標準確認 不可切除的 III 期或術后復發性 NSCLC可根據放射方案進行治療PD-L11%(SP263)治療通過CT掃描評估腫瘤，Q8W樣本量計算12個月PFS率的閾值；28%預期率；50%=0.05（單側）和效力0.8放射治療(60Gy)加度伐利尤單抗(10 mg/kg，Q2w)長達1年直到疾病進展或不可耐受的毒性2019年9月-2020年11月在日本的12家機構n=35Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫
28、學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1主要終點：12個月PFS率為72.1%，且遠高于預期值50%ICR評估的12個月PFS率中位隨訪時間：18.7個月Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1ORR和DCR高達90.9%和100.0%；耐受性良好ICR評估的緩解率安全性 腫瘤相對于基線的百分比變化（%）任何等級AE 3/4級 5級 導致度伐利尤中止 導致放療中止任何等級與治療相關的AESAE嚴重的免疫介導AE任何等級 3/4級 5級 導致度
29、伐利尤中止 導致放療中止肺炎或放射性肺炎Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.DOLPHIN研究結論DOLPHIN研究首次報道了度伐利尤單抗聯合放療治療PD-L1陽性不可切除的PS評分良好的LA-NSCLC患者。達到了主要終點，AE可耐受，適合作為III期試驗的研究治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1GEMSTONE-301 研究背景 在GEMSTONE-301預先計劃的中期無進展生存期(PFS)分析中，與安慰劑相比，舒格利單抗顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善（中位 PFS 9.0 vs 5.8
30、 個月，HR 0.64，p=0.0026）1 在這里，我們報告了最終 PFS 分析的更新結果Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.1.Zhou Q,Wu YL et al.Lancet Oncol.2022 Feb;23(2):209-219.PMID:35038429.舒格利單抗安慰劑風險比P值中位PFS 序貫組中位PFS 同步組中位PFS9.0個月8.1個月10.5個月5.8個月4.1個月6.4個月0.640.002612個月無進展生存率45%26%18個月無進展生存率39%23%12個月總生存率89%76%18個月總生存率82%60%GEMSTONE-30
31、1中期生存分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1GEMSTONE-301：舒格利單抗 vs.安慰劑治療不可切除的 III 期 NSCLCYi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.DoR：緩解持續時間；TTDM：到死亡或遠處轉移的時間*根據研究人員的判斷，治療 24 個月后無進展且對舒格利單抗耐受的患者可以繼續接受治療。篩選隨機治療主要納入標準 cCRT 或 sCRT 后疾病未進展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 ECOG PS 0-1 沒有已知的敏感 EGFR、ALK 或 ROS1 基因組改變分層：ECOG
32、 PS（0 vs 1）CRT（cCRT vs sCRT）總放療劑量（度伐利尤單抗歷史對照相比不可切除的IIIA/IIIB期NSCLC同步放化療含鉑雙藥+59.4-66.6Gy XRT納武利尤單抗 480mg納武利尤單抗 240mg伊匹木單抗1:1 隨機Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1兩組均表現出良好的PFS和OSNivo（N=52）Nivo/Ipi（N=47）中位隨訪時間，月（范圍）28.5(2-44.2)29.4(3.2-46.8)PFS18個月（95%CI）64.0
33、(53.8-72.6)67.7(57.6-75.9)P值0.10.1中位數，月（95%CI）25.8(23.0-NR)25.4(25.0-NR)OS18個月（95%CI）82.8(69.5-90.7)85.7(72.3-92.9)24個月（95%CI）78.2(63.9-87.3)80.8(66.1-89.6)中位數，月（95%CI）NR（NR-NR）NR（28.1-NR）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05自治療開始至進展或死亡時間（月）自治療開始至死亡時間（月）PFS（%）OS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-202
34、20819V1與單獨Nivo相比，Nivo/Ipi聯合可導致更高的肺炎發病率和總體毒性 AE情況與Nivo和Ipi之前的試驗一致 Ipi組肺炎發病率增加 大多數肺炎患者在使用類固醇后快速恢復 無4/5級肺炎 有兩個5級事件(Covid 19和心臟驟停)Nivo（N=54）Nivo/Ipi（N=51）任何治療相關AE（TRAE），n（%）39（72.2）41（80.4）任何3級AE，n（%）21（38.9）27（52.9）任何3級TRAE，n（%）10（18.5）14（27.5）10%患者發生的TRAE，n（%）疲勞17（31.5）16（31.4）呼吸困難8（14.8）10（19.6）皮疹9（1
35、6.7）8（15.7）甲狀腺功能減退7（13）8（15.7）腹瀉4（7.4）10（19.6）瘙癢5（9.3）9（17.7）關節痛2（3.7）6（11.8）惡心2（3.7）6（11.8）肺炎2級12（22.2）16（31.4）3級（無4/5級肺炎）5（9.3）9（17.6）發生2級中位時間（范圍）11.9（4.1-36.6）7.3（1.3-36.9）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1結論 盡管只進行了6個月的鞏固治療，但兩組均表現出良好的PFS和OS，具有應用前景Nasse
36、r Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05Pacific與CCRT后Durva(Pacific)歷史對照相比，CCRT后Nivo/Ipi顯著改善了18個月的PFS(18-Mo PFS 67.6個月 vs.44.2個月)與單獨CCRT歷史對照相比，CCRT后納武利尤單抗單藥顯著改善了18個月的PFS內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1晚期一線PART03 OA15.03：JAVELIN Lung 100研究的初步分析：阿維魯單抗 vs.化療 一線治療晚期PD-L1+NSCLC患者 OA15.04：POSEIDON研究：KRAS
37、/STK11/KEAP1突變與結果的相關性：度伐利尤單抗曲美木單抗+化療治療mNSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1JAVELIN Lung 100：阿維魯單抗 vs.鉑基雙藥化療一線治療 PD-L1+晚期 NSCLCGrote HJ,et al.J Thorac Oncol.2020;15(8):1306-1316.關鍵納入標準轉移性或復發NSCLC（IV期）無EGFR突變或ALK重排腫瘤細胞 PD-L1表達 1%具可測量病灶（RECIST 1.1）ECOG PS 0-1隨機患者：N=1214安全性 Run-in期：N=10方案修訂
38、前隨機 1:1通過組織學分層方案修訂后隨機 1:2:2通過組織學和PD-L1表達分層阿維魯單抗 Q2W10 mg/kg IVn=205阿維魯單抗 QW前12W，然后Q2W10 mg/kg IVn=322阿維魯單抗 Q2W10 mg/kg IVn=161鉑基雙藥化療Q3Wn=205鉑基雙藥化療Q3Wn=321阿維魯單抗 QW10 mg/kg IV安全性 Run-inN=10主要終點PD-L1+腫瘤高表達患者的PFS和OS關鍵次要終點PD L1+腫瘤中高表達患者的PFS和OSPD L1+1%腫瘤患者的OS最佳總體緩解緩解持續時間安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15
39、.03.多中心、隨機、3期試驗內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1方案修訂的基本原理和關鍵設計元素阿維魯單抗 QW組 來自 1 期 JAVELIN 實體瘤試驗的初步暴露有效性分析表明，在 NSCLC 患者中，更大的 阿維魯單抗暴露量 與 ORR 升高相關1 與 10 mg/kg Q2W 給藥相比，10 mg/kg QW更頻繁地給藥導致暴露量增加1 前 12 周給予 阿維魯單抗 QW，然后從第 13 周開始給予 Q2W統計學方法 主要分析人群定義為高表達 PD-L1+（腫瘤細胞80%）的患者 主要分析人群中PFS和OS的目標HR為0.6 統計比較采
40、用單側分層對數秩檢驗 總體 為 0.025，分為 PFS 和 OS 終點(2:1)以及 2 個治療組 vs 對照組(3:1)分層檢測過程（阿維魯單抗 Q2W 或 QW vs.化療）步驟1：高PD-L1+（腫瘤細胞80%）步驟2：中高PD-L1+（腫瘤細胞50%）步驟3：任何PD-L1+（腫瘤細胞1%）步驟2和步驟3僅在步驟1的零假設被拒絕的情況下進行檢驗1Gulley JL,et al.J Clin Oncol.2017;35(15_suppl):Abstract 9086Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC
41、-NSCLC-20220819V1主要終點：與化療組相比，高PD-L1+人群中阿維魯單抗組的OS更優，但差異無統計學意義阿維魯單抗 Q2W vs.化療阿維魯單抗 QW vs.化療阿維魯單抗 Q2W（n=151）化療（n=216）事件數106156OS，中位(95%CI)，月20.1（15.0-24.3）14.9（11.8-18.6）分層HR（95%CI）0.85（0.67-1.09）分層p值（單側）0.1032顯著性差異閾值0.0019阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）事件數8393OS，中位(95%CI)，月19.3（14.0-28.1）15.3（11.6-19.1）分層HR（
42、95%CI）0.79（0.59-1.07）分層p值（單側）0.0630顯著性差異閾值0.0057月月OS，%OS，%阿維魯單抗 Q2W化療阿維魯單抗 QW化療與化療組相比，阿維魯單抗組的OS更優，但差異無統計學意義所有研究對象的隨訪中位數為41.7-48.8個月（數據截止日期:2021年10月15日）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1主要終點：與化療組相比，高PD-L1+人群中阿維魯單抗組的PFS更優，但差異無統計學意義阿維魯單抗 Q2W vs.化療阿維魯單抗 QW vs.
43、化療阿維魯單抗 Q2W（n=151）化療（n=216）事件數98137PFS，中位(95%CI),月8.4（5.4-12.6）5.6（5.4-6.8）分層HR（95%CI）0.71（0.54-1.93）分層p值（單側）0.0070顯著性差異閾值0.0039阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）事件數9280PFS，中位(95%CI),月7.5（4.2-11.1）5.6（5.0-6.8）分層HR（95%CI）0.72（0.52-0.98）分層p值（單側）0.0196顯著性差異閾值0.0103月月PFS，%PFS，%阿維魯單抗 Q2W化療阿維魯單抗 QW化療與化療組相比，阿維魯單抗組的P
44、FS同樣更優，但差異無統計學意義Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1與化療組相比，高PD-L1+人群的OS亞組分析更傾向于阿維魯單抗 Q2W組總體年齡性別種族基線 ECOG PSNSCLC組織學吸煙狀態基線時內臟轉移基線時腦轉移阿維魯單抗 Q2W vs.化療預后因素亞組（化療 vs.阿維魯單抗 Q2W 患者數）高 PD-L1+（n=216 vs.151）65歲（n=118 vs.80）65歲（n=98 vs.71）男性（n=152 vs.112）女性（n=58 vs.39）白
45、種人（n=154 vs.98）亞裔（n=48 vs.38）0（n=70 vs.47）1（n=145 vs.104）鱗癌（n=66 vs.47）非鱗癌（n=150 vs.104）從未吸煙（n=30 vs.17）曾吸煙（n=186 vs.134）無（n=144 vs.91）有（n=70 vs.59）無（n=193 vs.140）有（n=21 vs.10）阿維魯單抗Q2W更優化療更優與化療相比，OS亞組分析更傾向于阿維魯單抗 Q2W亞組分析結果顯示，阿維魯單抗QW組 vs.化療組的OS相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號
46、：WCLC-NSCLC-20220819V1與化療組相比，高PD-L1+人群中阿維魯單抗組的ORR和中位緩解持續時間更優IRC評估的ORR（95%CI），%經確認的最佳總體緩解，n（%）中位緩解持續時間（95%CI），月阿維魯單抗 Q2W（n=151）阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=216）化療（n=129）與化療組相比，阿維魯單抗組的ORR和中位緩解持續時間更優Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1晚期 NSCLC 后續2L 治療中，化療組的許多患者接受了免疫檢查點抑
47、制劑治療阿維魯單抗 Q2W（n=151）化療（n=216）阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）后續抗癌治療，n（%）后續ICI，n（%）納武利尤單抗帕博利珠單抗阿替利珠單抗度伐利尤單抗阿維魯單抗ICI：免疫檢查點抑制劑.Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1未發現新的安全信號阿維魯單抗 Q2W組 和 QW組 安全性結果相似阿維魯單抗 Q2W（n=361）阿維魯單抗 QW（n=318）化療（n=500）AE，n（%）所有等級3級治療相關AE，n（%）所有等級3級SAE
48、，n（%）嚴重治療相關AE，n（%）免疫相關AE，n（%）3級輸注相關AE，n（%）AE導致停藥，n（%）治療相關AE導致停藥，n（%）AE導致死亡，n（%）治療相關AE導致死亡，n（%）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.JAVELIN Lung 100 研究結論3 期 JAVELIN Lung 100 試驗的初步分析結果，與鉑基雙藥化療相比，阿維魯單抗（2 種不同的給藥方案）一線治療 PD-L1+晚期 NSCLC 患者 的OS和PFS獲益，盡管沒有達到統計學意義，且阿維魯單抗 Q2W組 和 QW組安全性結果相似內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：W
49、CLC-NSCLC-20220819V1 POSEIDON研究背景STK11、KEAP1 和 KRAS 突變可能與預后較差有關ITT人群N=1013NSQ組織學N=637（63%）僅組織可評估n=38（6%）組織&ctDNA可評估n=334（52%）僅ctDNA可評估n=240（38%）突變可評估人群n=612/637（96%）突變可評估人群（n=612；96%的NSQ組織學隨機患者）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.根據臨床經驗，在目前的標準治療中，預后較差的患者群體開始出現 STK11m 和 KEAP1m 腫瘤與預后不良1、免疫學“冷”和缺乏 T
50、 細胞浸潤有關2 KRASm 亞組具有異質性，通常對基于 PD-(L)1 的治療有緩解3，除非與共突變相關，例如 STK11m 和 KEAP1m51Papillon-Cavanagh S et al.ESMO Open 2020:5:e000706；2Skoulidis F et al.Cancer Discov 2018:8:822835；3Nakajima E et al.J Clin Oncol 2022:40(16_suppl):9001內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1POSEIDON：度伐利尤單抗曲美木單抗+化療 vs.單獨化療一線
51、治療 mNSCLC CT選擇：吉西他濱+卡鉑/順鉑（SQ），培美曲塞+卡鉑/順鉑（NSQ）或 白蛋白紫杉醇+卡鉑（任何組織學）針對1L mNSCLC的3期全球、隨機、開放標簽、多中心研究IV期 NSCLCN=1013（隨機）EGFR/ALK wtECOG PS 0-1轉移性疾病初治腫瘤活檢和基線血漿樣本（ctDNA）分層因素PD-L1表達（TC50%vs.50%）組織學（NSQ vs.SQ）疾病階段（IVA vs.IVB）T+D+CTq3w 4個周期D+CTq3w 4個周期鉑基 CTq3w 最多6個周期T（僅16周）+D q4w 直至PDD q4w 直至PD-對照終點D+CT vs.CTPFS
52、OST+D+CT vs.CTPFSOS度伐利尤單抗 1500mg有限周期曲美木單抗 75mg+CT q3w,4個周期 CT后再加一劑曲美木單抗（16周；第五劑）隨后 度伐利尤單抗 q4w 維持直至 PD，以及可選擇的培美曲塞 q4wSolange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.D：度伐利尤單抗；T：曲美木單抗；CT：化療；SQ：鱗癌；TC：腫瘤細胞內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1與CT組相比，STK11m突變狀態下T+D+CT組具有OS獲益趨勢在 STK11m 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益
53、，HR 為 0.56，2 年生存率約：32.3%vs 4.5%OS率OS率自隨機時間（月）自隨機時間（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計劃新病灶與CT組相比，STK11m突變狀態下T+D+CT組PFS顯著獲益，緩解率更高且持續時間更長Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1
54、與CT組相比，KEAP1m突變狀態下T+D+CT組具有OS獲益趨勢在 KEAP1m 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益，HR 為 0.43（小樣本量）OS率自隨機時間（月）OS率自隨機時間（月）NSQ KEAP1m 中 HR(95%CI)：T+D+CT vs.CT 為0.33(0.101.15)，D+CT vs.CT 為0.67(0.232.17)Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計
55、劃新病灶與CT組相比，KEAP1m突變狀態下T+D+CT組PFS無明顯獲益，有一定程度的緩解Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1與CT組相比，KRASm突變狀態下T+D+CT組OS顯著獲益在 KRASm 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益，HR 為 0.56，2年生存率約為：51.7%vs.25.6%OS率自隨機時間（月）OS率自隨機時間（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考
56、審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計劃新病灶與CT組相比，KRASm突變狀態下T+D+CT組PFS顯著獲益，緩解率更高且持續時間更長Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.POSEIDON研究結論在難治性 mNSCLC 患者亞組（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木單抗+度伐利尤單抗+CT 可作為潛在的1L 治療選擇內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1免疫治療后進展PART04 OA15.05：
57、HUDSON研究：一項在接受抗PD-(L)1治療后疾病進展的NSCLC患者中開展的開放、多藥、生物標志物指導的期研究 OA15.06：5項非小細胞肺癌期研究中接受帕博利珠單抗第二療程治療結局的匯總分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1HUDSON研究基本原理Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Kwon et al.J ImmunoTher Cancer 2022;10:e005041;2.Mouw et al.Cancer Discov 2017;7:675693;3.Rouleau et al.
58、Nat Rev Cancer 2010;10:293301;4.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443455;5.Roh et al.Curr Opin Pharmacol 2020;53:6676.ATM,共濟失調毛細血管擴張突變;ATR,共濟失調毛細血管擴張癥和 Rad3 相關蛋白激酶;CD73,分化簇 73;DDR,DNA損傷反應和修復;HRRm,同源重組修復突變;STK11/LKB1m,STK11/LKB1像差;PARP,多聚（ADP-核糖）聚合酶;PD-(L)1,程序性死亡（配體）-1組合制劑作用機制靶向抗PD-(L)1耐藥機制HUDS
59、ON生物標志物CeralasertibATR抑制劑通過 DDR 通路抑制改善腫瘤免疫原性和腫瘤免疫微環境，使癌細胞對抗 PD-L1/PD-1 治療敏感1ATM突變奧拉帕利PARP抑制劑DDR 通路的改變影響抗 PD-(L)1 敏感性；2 PARP 抑制促進 DDR 通路缺陷3HRRm STK11/LKB1mDanvatirsenSTAT3抑制劑與獲得性耐藥相關的 JAK-STAT 通路突變引起的干擾素-信號傳導缺陷4不適用Oleclumab抗CD73單克隆抗體由 CD73 介導的腺苷產生導致的免疫抑制腫瘤免疫微環境5高 CD73 表達內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCL
60、C-20220819V1Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*進行中。數據不完善。還進行了免疫組織化學。/#既往抗 PD-(L)1 治療在 24 周內/24 周后的進展。ATM，共濟失調毛細血管擴張癥突變；ATRi，共濟失調毛細血管擴張受體抑制劑；CD73(h)，分化簇 73(高表達)；DCR，疾病控制率；HER2e/i/m，人表皮生長因子受體 2 表達/抑制劑/突變；HRRm，同源重組修復突變；LKB1、LKB1/STK11像差；mAb，單克隆抗體；STAT3i，信號轉導和轉錄激活劑 3 抑制劑；VEGFi，血管內皮生長因子抑制劑。HUDSON：I
61、I 期多臂傘式研究主要終點：ORR次要終點：DCR、PFS、OS、安全性和耐受性 局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 既往鉑類化療 既往抗 PD-(L)1 免疫治療失敗 適用于抗PD-(L)1治療的新腫瘤活檢/進展后活檢 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET 或 RET 中沒有可靶向的突變中心分子篩選，n=255（2018 年 1 月 26 日2021 年 4 月 14 日）B 組：生物標志物不匹配，n=169A 組：生物標志物匹配，n=86 度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=21度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=21度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=22
62、度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=23原發性耐藥（疾病進展24周）獲得性耐藥（疾病進展24周）#度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=21*度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=20度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=25度伐利尤單抗+danvatirsen(STAT3抑制劑)，n=23度伐利尤單抗+danvatirsen(STAT3抑制劑)，n=22度伐利尤單抗+oleclumab（CD73 mAb），n=23度伐利尤單抗+oleclumab（CD73 mAb），n=9度伐利尤單抗+oleclumab（CD73
63、mAb），n=25單劑 ceralasertib(ATR抑制劑)*度伐利尤單抗+cediranib(VEGF抑制劑)度伐利尤單抗+曲妥珠單抗 deruxtecan(HER2抑制劑)HUDSON：度伐利尤單抗 +組合制劑治療先前暴露于鉑類雙藥化療和先前抗 PD-1/PD-L1免疫療法失敗的NSCLC 內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤單抗+ceralasertib組的12和24周疾病控制率為60.6%和42.4%，ORR高達16.7%，均高于其他組Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*度伐利尤單
64、抗的治療持續時間計算為（最早的（最后輸注日期+27、死亡日期、截止日期）-第一次輸注日期+1）/（365.25/12）治療持續時間：奧拉帕利計算為（最后給藥日期-首次給藥日期+1）/（365.25/12）Danvatirsen 計算為（最后輸注日期-第一次輸注日期+1）/（365.25/12），如果最后一個周期是第 0 周期并且少于 3 劑，或（最早的（最后輸注日期+6，死亡）日期，截止日期）對于所有其他情況，首次輸注日期+1)/(365.25/12)Ceralasertib 計算為（最后給藥日期-首次給藥日期+1）/(365.25/12)如果最后一個周期是第 1 周期或第 2 周期，則 Ol
65、eclumab 計算為（最后一次輸注日期+13、死亡日期、截止日期）-第一次輸注日期+1）/(365.25/12)中的最早日期，或為(對于所有其他情況，最早的（最后輸注日期+27、死亡日期、截止日期）第一次輸注日期+1)/(365.25/12)度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57中位治療時間，月 度伐利尤單抗*其他藥物12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤單抗+ceral
66、asertib組中位PFS為6.0個月，高于其他組Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57其他方案度伐利尤單抗+ceralasertib 保持無進展的患者比例時間（月）其他方案n=189中位PFS，月（80%CI）6個月PFS，%（80%CI）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤單抗+ceralasertib組中位OS為15.9個月，
67、高于其他組Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57其他方案n=189其他方案度伐利尤單抗+ceralasertib 存活患者比例時間（月）中位OS，月（80%CI）12個月OS，%（80%CI）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1度伐利尤單抗+ceralasertib組在各個隊列中具有較長中位OSBenjamin Besse.et al.20
68、22 WCLC OA 15.05.存活患者比例開始治療的時間（月）SD40天，%未證實PR進展，%RECIST 疾病進展 死亡12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%中位PFS，月（80%CI）6個月 PFS，%中位OS，月（80%CI）12個月OS，%生物標志物匹配（A.3.ATM）n=21原發性耐藥(B.3.PRI)n=20獲得性耐藥(B.3.ACQ)n=25*數據仍在積累中；OS 的中位數可能會改變。ACQ，獲得性耐藥隊列；PRI，原發耐藥隊列；ATM，共濟失調毛細血管擴張癥突變的生物標志物匹配隊列；OPRI，主要耐藥隊列；RECIST，實體瘤療效評估標準；OS生物標志物匹配隊列、原發性
69、耐藥隊列和獲得性耐藥隊列分別為 22.8、11.8 和 19.1 個月內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1所有方案具有可耐受的安全性，沒有報告新的安全信號Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57AE類別，n（%）中位治療時間，月 度伐利尤單抗 其他藥物任何 TEAE 與任何治療有關任何 3級 TEAE 與任何治療有關任何 與死亡相關TEAE任
70、何 SAE 與任何治療有關任何導致停藥的 TEAE 與任何治療有關最常見的 TRAE(15%*)惡心 嘔吐 食欲下降 貧血 疲勞 腹瀉HUDSON研究結論在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治療和鉑類雙藥方案失敗后，度伐利尤單抗+ceralasertib 在生物標志物匹配和生物標志物不匹配的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者中顯示出有希望的療效信號HUDSON 研究正在進行中，生物標志物匹配和生物標志物不匹配的隊列正在接受基于 ceralasertib 的治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1接受第二療程帕博利珠單抗的晚期或轉移性NSCLC患
71、者的臨床試驗探索性匯總分析隊列1第一療程：帕博利珠單抗單藥治療（200 mg Q3W，最多35周期）患者：既往未經治療IVa期鱗癌或非鱗癌NSCLC，且未攜帶敏感EGFR/ALK突變研究包括：KEYNOTE-024,1 KEYNOTE-042,2,3 KEYNOTE-5984bPD-L1 TPS:1%(KEYNOTE-042),50%(KEYNOTE-024,KEYNOTE-598)隊列2第一療程：帕博利珠單抗（200 mg Q3W，最多35周期）+化療c患者：既往未經治療IV期鱗癌(KEYNOTE-407)或非鱗癌(KEYNOTE-189)NSCLC，且未攜帶敏感EGFR/ALK突變研究包括
72、：KEYNOTE-189,5,6，KEYNOTE-407 7,8PD-L1 TPS:任何a.KEYNOTE-042包括局部晚期或轉移性NSCLC患者。b.本分析只納入來自帕博利珠單抗+安慰劑組的患者。c.化療方案包括:KEYNOTE-189使用順鉑或卡鉑+培美曲塞，KEYNOTE-407使用卡鉑+紫杉醇或nab-紫杉醇。1.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Wu YL,et al.Int J Cancer.2021;148(9):
73、2313-2320.4.Boyer M,et al.J Clin Oncol.2021;39(21)2327-2338.5.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.6.Horinouchi H,et al.Cancer Sci.2021;112(8):3255-3265.7.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.8.Cheng Y,et al.Ann Oncol.2019;30:ix201-ix202.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC
74、 OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1第二療程帕博利珠單抗 劑量和時間-單藥200mg Q3W，長達17個周期(1年)納入標準-完成35個周期或2年左右的第一療程帕博利珠單抗，結果為SD或更好或-接受帕博利珠單抗治療6個月（或8個周期）并且在CR評估確認CR后2個周期后停止第一療程帕博利珠單抗治療 額外的納入標準-預期壽命3個月-ECOG PS為0或1-足夠的器官功能-自最后一劑帕博利珠單抗以來，未進行干預性抗癌治療D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士
75、參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1第二療程帕博利珠單抗具有臨床意義的獲益隊列1（帕博利珠單抗單藥）隊列2（帕博利珠+化療）最佳總體緩解DOR，a中位（范圍），月OS，C中位（95%CI），月PFS，a,c中位（95%CI），月DOR 6個月，%6個月率（95%CI），%6個月率（95%CI），%隊列1不同PD-L1表達ORR患者人群（n/N）a 研究者根據RECIST v1.1審查。b.基線后無評估可用于緩解評價。c.從第二療程開始。D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.6個月OS率：每個隊列為85.1%6個月PFS率：隊列1為
76、60.8%，隊列2為54.5%內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1個體患者資料:隊列1死亡第一周期結束第二周期開始后續治療中位（范圍），月自第二療程開始到數據截止時間自第一療程帕博利珠單抗停止到第二療程開始時間D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.時間，月內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1時間，月個體患者資料:隊列2中位（范圍），月自第一療程帕博利珠單抗停止到第二療程開始時間自第二療程開始到數據截止時間死亡第一周期結束第二周期開始后續治療D.Rodrg
77、uez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1第二療程帕博利珠單抗安全性可控，無治療相關的5級AE隊列1（帕博利珠單抗單藥）隊列2（帕博利珠+化療）治療相關AE3/4級AE導致停藥導致死亡免疫介導AE甲狀腺機能亢進甲狀腺功能減退嚴重皮膚反應甲狀腺炎1/2級3級a1/2級3級aa.無4級或5級免疫介導的AED.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.結論研究數據支持晚期或轉移性 NSCLC 患者在完成35個周期（約2年）第一療程帕博利珠單抗聯合或不聯
78、合化療后 PD 時接受帕博利珠單抗再治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC免疫治療研究進展總結圍手術期 IMpower010 研究：研究數據支持了先前報道的阿替利珠單抗輔助治療在PD-L1+切除的NSCLC中的陽性獲益-風險特征，并提供了其作為標準治療的證據 NADIM 研究：納武利尤單抗+化療用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的臨床試驗，顯示 OS 得到改善不可切除的期 DOLPHIN 研究：度伐利尤單抗聯合放療治療PD-L1陽性不可切除的PS評分良好的LA-NSCLC患者，AE可耐受，適合作為III期試
79、驗的研究治療 GEMSTONE-301研究：與安慰劑組相比，舒格利單抗組顯著改善PFS，成為III 期不可手術 NSCLC cCRT 或 sCRT 之后的標準治療 與CCRT后Durva(Pacific)歷史對照相比，CCRT后Nivo/Ipi顯著改善了18個月的PFS；與單獨CCRT歷史對照相比，CCRT后納武利尤單抗單藥顯著改善了18個月的PFS內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC免疫治療研究進展總結晚期一線治療 JAVELIN Lung 100 研究：與鉑基雙藥化療相比，阿維魯單抗 Q2W 或 QW 一線治療
80、PD-L1+晚期 NSCLC 患者的OS和PFS獲益，且兩種給藥方案安全性結果相似 POSEIDON 研究：在難治性 mNSCLC 患者亞組（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木單抗+度伐利尤單抗+CT 可作為潛在的1L 治療選擇免疫治療后進展 HUDSON 研究：在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治療和鉑類雙藥方案失敗后，度伐利尤單抗+ceralasertib 在生物標志物匹配和生物標志物不匹配的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者中顯示出有希望的療效信號 晚期或轉移性 NSCLC 患者在完成第一療程帕博利珠單抗聯合或不聯合化療后 PD 時接受帕博利珠單抗再治
81、療具有臨床意義獲益內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1謝謝觀看75內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V12022 WCLCNSCLC化療+放療研究新進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1目錄CONTENTS01化療02放療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2
82、0220813V1化療PART01 OA07.06：NSCLC免疫治療+化療進展后的二線治療結果 OA07.04：在暴露于免疫治療和含鉑雙藥化療后接受含紫杉烷方案治療晚期NSCLC患者的真實世界臨床結果 OA07.05：吉西他濱聯合鉑類化療再挑戰治療轉移性肺淋巴上皮瘤樣癌內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1非小細胞肺癌免疫治療+化療進展后的二線治療結果Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.Edouard Auclin內部資料
83、，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.一線化療聯合免疫治療(CT-IO)是 PD-L1 18 歲；晚期非小細胞肺癌患者在 L1 CT-IO 下確認進展接受二線化療納入標準：二線治療組以鉑為基礎的化療再次挑戰紫杉烷+/-抗血管生成其他化療藥物（吉西他濱、長春瑞濱、培美曲塞）亞組分析根據既往對一線（L1）的緩解-耐藥（PFS L1 6 個月）-緩解（PFS L1 6 個月）主要終點：L2 治療的總生存期(OS-L2)次要終點：-L2 治療的 PFS(PFS-L2)-疾病控制率（研
84、究者標準）加拿大蒙特利爾美國邁阿密比利時魯汶荷蘭馬斯特里赫特英國倫敦法國巴黎法國維勒瑞夫西班牙巴塞羅那西班牙拉科魯尼亞西班牙潘普洛納西班牙巴利亞多利德內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果研究流程圖Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基線特征Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果：全部人群（n=
85、96）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）2.9個月（2.3-3.3）8.1個月（5.8-12.7）其他化療基于鉑紫杉烷抗血管生成紫杉烷其他化療基于鉑紫杉烷抗血管生成紫杉烷PFSOS內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果：L1 緩解人群（n=41）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）3.2個月（2.9-5.8）12.7個月（8.1-NR）全部敏感基于鉑其他化療紫杉烷單一療法紫杉烷加抗血管生成內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審
86、批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果：L1 耐藥人群（n=54）Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.中位（95%CI）2.4個月（1.7-3.0）5.1個月（3.9-10.1）全部耐藥基于鉑其他化療紫杉烷單一療法紫杉烷加抗血管生成內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果：總結Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.L1 緩解L1 耐藥中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2內部資料，僅供醫學藥學專業人士
87、參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果：總結Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.L1 緩解L1 耐藥中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2中位PFS-L2中位OS-L2內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結論 在 L1 CT-IO 進展的 NSCLC 患者研究中，我們觀察到 L2 化療的適度活性：-中位 PFS：2.9 個月 -中位 OS：8.1 個月 -DCR 38%鉑類化療藥物或紫杉烷類藥物加抗血管生成藥物可能是特定患者的一種選擇，尤其是對 L1 有緩解的患者
88、 L1 耐藥患者的預后更差，并且仍然是一個難治性亞組 我們的研究結果強調了晚期NSCLC患者在一線CT-IO治療進展后，二線治療需要新的組合和策略Edouard Auclin.et al.2022 WCLC OA07.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1在暴露于免疫治療和含鉑雙藥化療后接受含紫杉烷方案治療晚期NSCLC患者的真實世界臨床結果Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.Stephen V.Liu內部資料，僅供醫學
89、藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1.經NCCN腫瘤學臨床實踐指南(NCCN指南)非小細胞肺癌V.3.2022許可引用 幾十年來，多西他賽一直是晚期非小細胞肺癌(aNSCLC)患者在含鉑雙藥化療進展后的標準挽救性治療方案 標準的一線治療已經發展到在大多數沒有生物標志物突變的患者中早期使用PD-(L)1抑制劑的免疫治療。對于免疫治療聯合/不聯合鉑類化療后癌癥進展的患者，治療選擇通常局限于單藥化療 美國國立綜合癌癥網絡(NCCN)推薦多西他賽、培美曲塞（僅限于非鱗癌）、吉西他濱、雷莫蘆單抗/多西他賽或白蛋白紫杉醇（如果他們以前沒有接受過這些藥物）作為在之前免疫治
90、療后疾病進展的aNSCLC患者的治療選擇1Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 最近對免疫治療難治性患者的試驗表明，接受標準化療治療方案的患者的總生存期呈上升趨勢。然而，免疫治療對后續化療療效的影響尚不清楚 本次回顧性二次數據庫分析旨在了解在免疫治療和含鉑雙藥化療后的患者中使用含紫杉烷方案的臨床應用情況以及相關的總生存期人群臨床試驗NmOS（95%CI）既往經治，IO-naveKEYNOTE010-多西他賽組152343PD-L1 50%：8.2個月（6.4,9.8）
91、PD-L1 1%：8.4個月（7.6,9.5）既往經治，IO-naveCHECKMATE057-多西他賽組2909.4個月（8.1,10.7）既往經治，IO-naveCHECKMATE017-多西他賽組1376.0個月（5.1,7.3）既往經治，IO-naveOAK-多西他賽組42510.3個月（8.6,11.2）既往經治，w/or w/o 既往IO 治療DUBLIN-3-多西他賽組2819.4個月（8.4,10.7）IO和含鉑雙藥難治性ATALANTE-1-多西他賽/培美曲塞組387.5個月（4.7,10.3）IO和含鉑雙藥難治性CANOPY-2-多西他賽11711.3個月IO和含鉑雙藥難治
92、性LUNG-MAP-SoC(多西他賽+雷莫蘆單抗；多西他賽；吉西他濱；培美曲塞)6711.6個月（9.9-13.0）Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.w/，伴；w/o，不伴內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1數據來源和方法數據來源：Flatiron Health 電子健康記錄(EHR)衍生數據庫 美國全國性的數據庫，包括縱向的、已識別的結構化的和非結構化的EHR數據，通過技術支持的抽象概念進行管理；主要是社區腫瘤學實踐（90%）在研究期間，數據來自大約280家美國癌癥診所患者樣本：晚期NSCLC患者接受含
93、紫杉烷的方案，并且既往同時或依次接受PD-(L)1抑制劑和鉑雙藥治療結果測定 總生存期：使用Kaplan-Meier方法估計從開始使用含紫杉烷治療方案到死亡日期的總生存期；在數據截止前，對沒有死亡記錄的患者進行最后一次臨床活動審查Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1樣本選擇PD-(L)1抑制劑和鉑雙藥治療后接受紫杉烷治療的患者確診為aNSCLC且無EGFR/ALK/ROS-1陽性證據的成年患者，于2020年7月31日開始使用含紫杉烷的方案（至少12個月的理論隨訪）N=42
94、95紫杉烷方案前暴露于PD-1/PD-L1抑制劑的患者N=1744紫杉烷方案前暴露于鉑雙藥的患者N=926ECOG PS 0-1且紫杉烷方案開始時器官功能充足的患者N=467不包括：接受2劑PD-(L)1抑制劑的患者在紫杉烷方案前，患者使用了不止一種特定類型的PD-(L)1抑制劑不包括：紫杉烷治療方案為1線的患者Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1紫杉烷治療方案的類型和分布紫杉烷單藥多西他賽紫杉醇/白蛋白紫杉醇紫杉烷組合多西他賽，雷莫蘆單抗紫杉醇，卡鉑紫杉醇，貝伐珠單抗，
95、卡鉑白蛋白紫杉醇，卡鉑多西他賽，吉西他濱其他所有Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1紫杉烷治療方案開始時的患者特征Stephen V.Liu.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1與紫杉烷治療方案相關的總生存率所有（N=467）紫杉烷單藥（N=166）紫杉烷組合（N=301）事件數mOS，mo（95%CI）OS率（95%CI）12個月時24個月時36個月時Stephen V.Li
96、u.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 在暴露于免疫治療和含鉑雙藥化療后的含紫杉烷方案主要用于二線或三線（90%）在這個真實世界的隊列中，暴露于PD-(L)1抑制劑和含鉑雙藥后接受含紫杉烷方案的患者的OS估計值通常與免疫治療之前暴露于含鉑雙藥的患者的歷史數據相似，這是免疫治療難治性aNSCLC患者的需求未被滿足的領域 含PD-(L)1抑制劑的聯合方案目前正在III期臨床試驗中評估其在該患者群體中的有效性和安全性，如LEAP-008、SAPPHIRE、CONTACT-01Stephen V.Li
97、u.et al.2022 WCLC OA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1吉西他濱聯合鉑類化療再挑戰治療轉移性肺淋巴上皮瘤樣癌Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.Gavin T.C.Cheung內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Hu et al OncoTargets and Therapy 2020；2Lin et al In Lung Cance
98、r 2019；3Lin et al In Lung Cancer 2019；4Unpublished data 肺淋巴上皮瘤樣癌（LELC）是罕見的 組織學類似未分化鼻咽癌 吉西他濱+順鉑(GP)或卡鉑(GC)已確立為轉移性疾病的一線全身治療方案1-2 后續治療策略暫沒有達成共識 吉西他濱-鉑一線有效 Lin et al3：ORR 63.2%本中心隊列4：ORR 78.0%在進展時考慮吉西他濱+鉑類再挑戰治療是合理的 然而缺乏證據Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1
99、方法 2010-2019年，本院收治的肺LELC患者 納入標準：轉移性肺LELC（內鏡或 PET/CT檢查 排除鼻咽癌）接受一線GP/GC治療，治療期間無進展 進展后再給予 GP/GC 研究終點：無進展生存期（PFS2）和總生存期（OS2）（自吉西他濱-鉑類再挑戰治療時開始計算）毒性特征Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果 140例確診的LELC患者，59例患者接受1L GP/GC治療 17例患者在進展后接受了吉西他濱-鉑類再挑戰治療 男性=7，女性=10；中位
100、年齡58.1歲（范圍52.2-77.7）ECOG PS 0-1：94.1%；不吸煙患者：64.7%；無 EGFR/ALK 突變 1L治療細節：8例GP，9例GC 1L治療中位周期數：6（范圍 4-6），均PR 中位無化療間隔時間：8.0個月（范圍 1.0-51.8）Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果吉西他濱-鉑類再挑戰治療細節 16例患者接受GC；1例患者接受GP再挑戰 中位再挑戰治療周期數：4（范圍1-6）ORR：47.1%；DCR：94.1%中位隨訪時間：
101、15.4個月（范圍4.0-91.9）中位PFS2：6.5個月（95%CI，3.7-9.3）中位OS2：21.9個月（95%CI，11.6-32.2）Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果安全性特征 76.5%需減少劑量 41.2%出現CTCAE 3級副作用：中性粒細胞減少：4/17 血小板減少：4/17 1例患者因不耐受而需終止治療 無治療相關死亡Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審
102、批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果亞組分析：進展前無化療間隔12個月 PR較高：83.3%vs.27.3%，p=0.049 PFS2差異無統計學意義：7.7 vs.5.5個月，HR：0.97（95%CI 0.32-2.98，p=0.956）12個月無鉑間隔累積生存率（%）亞組分析：伴肝轉移 PFS2的顯著不良預后因子 mPFS2：3.6 vs.8.1個月，HR 5.51（95%CI 1.12-21.8，p=0.027）累積生存率（%）年齡、性別、吸煙史、PS、其他病變部位、鉑類藥物的選擇和劑量強度不是PFS2的顯著預后因素肝轉移否是否-刪失是-刪失陰性陽性陰性-刪失陽性-刪失
103、Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 對既往敏感的轉移性肺 LELC患者 GC/GP 再挑戰治療是可行的 在大多數患者中觀察到可耐受的毒性和臨床獲益“鉑敏感”轉移性肺LELC：進展前無化療間隔12個月 這種罕見疾病需要進一步的研究Gavin T.C.Cheung.et al.2022 WCLC OA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1放療PART02 MA09.08：放療改善了III期和IV期NSCLC
104、患者的免疫治療結果 MA09.04：PD-1抑制劑和化療聯合或不聯合放療一線治療晚期NSCLC內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1放療改善了III期和IV期非小細胞肺癌患者的免疫治療結果Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08楊海華教授 溫州醫科大學附屬臺州醫院內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1介紹和患者基線特征肺癌是世界范圍內發病率最高的惡性腫瘤之一，也是導致惡性腫瘤死亡的主要原因
105、之一。包括手術、放療、化療和免疫治療。在PACIFIC試驗1中，III期非小細胞肺癌患者放化療后，度伐利尤單抗顯示了穩健且持續的OS和持久的PFS獲益。在PEMBRO-RT和MDACC試驗的匯總分析2中，在帕博利珠單抗免疫治療的基礎上加入放療，可顯著提高轉移性非小細胞肺癌患者的療效和預后本研究旨在評估免疫治療和放療對III或IV期非小細胞肺癌的療效1.J CLIN ONCOL.2022;40(12):1301-1311.2.LANCET RESP MED.2021;9(5):467-475.Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08內部資料，僅供醫學藥學專業人士參
106、考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1終點：所有患者PFS和OSPFS（%）OS（%）Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08月月內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1PFS和OS的單因素和多因素cox分析Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08單因素PFS多因素PFS單因素OS多因素OS治療方法性別女男年齡吸煙狀態當前從不以前轉移數目組織學鱗癌腺癌其它1=參考，RT=放療，IT=免疫治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1
107、PFS和OS亞組分析PFSOSHaihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08年齡65歲65歲性別男女吸煙狀態從不當前以前TNMIIIIV轉移數目033ECOG01組織學腺癌鱗癌其它年齡65歲65歲性別男女吸煙狀態從不當前以前TNMIIIIV轉移數目033ECOG01組織學腺癌鱗癌其它內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1不同亞組PFS和OS結論 在免疫治療中加入放療與非小細胞肺癌患者更好的預后顯著相關。PFS:RT+IT vs IT：9 vs 5 個月，HR 0.54(95%CI 0.41-0.72,p0.0001);OS
108、:RT+IT vs IT：30 vs 16個月 HR 0.66(95%CI 0.45-0.97,p=0.027).Haihua Yang,et al.2022 WCLC MA-09.08月月月月月月月月內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1PD-1抑制劑和化療聯合或不聯合放療一線治療晚期非小細胞肺癌Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.董曉榮教授 華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCL
109、C-NSCLC-20220813V1研究設計和放療特征Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果分析Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.中位PFS，月（95%CI）中位OS，月（95%CI）P值P值放療無放療未達到放療無放療時間（月）時間（月）PFS（%）OS（%）無進展生存期(A)和總生存期(B)的 Kaplan-Meier 分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1治療相關不良事件Xi
110、aorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.不良事件感染惡心虛弱肺炎心絞痛食管炎肺炎胰腺炎甲狀腺功能減退嘔吐放療相關腦出血放射性皮炎免疫相關小腸結腸炎甲亢皮膚血管瘤3-4級（%）3-4級（%）所有級別（%）所有級別（%）ICRT組（n=65）ICT組（n=70）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結在一線 PD-1 抑制劑免疫療法和化學療法中加入放射療法可改善晚期 NSCLC 患者的預后并顯示出可耐受的毒性 放療和 PD-1 抑制劑免疫治療之間的中位間隔時間為 5 天（范圍，0-96 天）。與 ICT 組相比，ICR
111、T 組患者的無進展生存期（PFS，中位 16.5 個月 vs 10.4 個月，P=0.043）和總生存期（OS，中位未達到 vs 21.0 個月，P=0.030）顯著延長?；颊吣褪苄粤己?，ICRT 組和 ICT 組的總體不良事件發生率相似。Xiaorong Dong.et al.2022 WCLC MA09.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1謝謝觀看45內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLCN
112、SCLC靶向藥物治療研究新進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1近20年來，隨著對肺癌分子機制的深入研究，靶向和免疫治療的相繼問世，NSCLC的治療取得了巨大的進展化療EGFR抗血管生成ALK或ROS1基因組分析免疫治療克唑替尼（第1個ALK抑制劑）被證實在ALK陽性NSCLC中有效克唑替尼被證實在ALK陽性NSCLC一線治療中優于細胞毒療法多西他賽在NSCLC二線治療中有獲益EGFR抑制劑進入臨床研發貝伐單抗聯合細胞毒療法在一線治療NSCLC中證實有效在LUAD中發現對吉非替尼和厄洛替尼敏感的EGFR突變在NSCLC中鑒定出ALK重排培美曲塞
113、在LUAD一線治療中證實有效LUAD中吉非替尼被證實較細胞毒療法療效更好LUAD的TCGA基因特征化完成納武單抗被證實治療NSCLC有效奧希替尼被證實在EGFR（T790M）突變中有效LUAD中描述了RET和ROS融合奧希替尼被證實在經治的EGFR（T790M）突變中優于細胞毒療法突變負荷與免疫檢查點抑制劑療效的相關性克唑替尼被證實在ROS1陽性NSCLC中有效免疫檢查點抑制劑在NSCLC二線治療中被證實優于多西他賽派姆單抗在PD-L1高表達NSCLC一線治療中被證實優于細胞毒療法阿來替尼在ALK陽性NSCLC一線治療中優于克唑替尼Herbst RS,et al.Nature 2018 01;
114、553(7689):446-454.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1NSCLC治療已開啟以biomarker為指導的精細治療時代2022 V3版非小細胞肺癌NCCN指南形成了以10種基因的靶向和PD-L1 3種不同表達程度的免疫下的13大分子治療體系。NCCN Guideline V3 2022 NSCLC內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1目錄CONTENTS01EGFR突變03KRAS突變05ALK突變02M
115、ET突變04ROS1突變06ADC藥物內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1EGFR突變PART01 MA07.04：埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合鉑基化療治療復發/難治性EGFR突變NSCLC患者 MA07.05：聯合HER抑制劑治療難治性EGFR突變轉移性NSCLC的1b/2期研究內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1埃萬妥單抗聯合拉澤替尼具有潛在的協同抗腫瘤活性埃萬妥單抗是EGFR-MET雙抗且對免疫細胞有直接活性1-3。-已美國獲批治療經含鉑雙藥化療進展的EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者。-已
116、被NCCN指南和CSCO指南推薦用于EGFR外顯子20插入突變NSCLC患者。EGFR,表皮生長因子受體；HGF,肝細胞生長因子；NSCLC,非小細胞肺癌；SEM,均值標準誤差；TKI,酪氨酸激酶抑制劑1.Moores Cancer Res 76:3942；2.vnayaraghavan Mol Cancer Ther 19:2044;3.Yun Cancer Discov 10:1194；4Ahn MJ,et al.Lancet Oncol.2019;20(12):1681-1690；5Kim S-W,et al.Presented at:ASCO;May 29-31,2020.9571(p
117、oster).NCCN Guideline V6 2021 NSCLC;2021 CSCO 非小細胞肺癌N.B.Leighl,et al.2021 ESMO minioral 1192拉澤替尼是一種高選擇性、腦滲透性的第三代 EGFR TKI，對EGFR 突變、T790M 和 CNS 疾病具有活性4，5臨床前數據顯示，當胞外域和激酶域同時被阻斷時，埃萬妥單抗和拉澤替尼聯用有潛在的協同抗腫瘤活性內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1埃萬妥單抗和拉澤替尼+卡鉑/培美曲塞（LACP）治療復發/難治性EGFR突變NSCLC患者鉑基化療 聯合 靶向 EGFR
118、/MET 抑制劑可能會改善結果CHRYSALIS-2（NCT04077463）LACP隊列納入標準EGFR突變TKI治療后的NSCLC（既往最多3線）劑量（21天周期）拉澤替尼埃萬妥單抗化療培美曲塞（500mg/m2）卡鉑卡鉑（AUC5，4個周期后停止）主要終點其它終點安全性（不良事件）總體緩解率緩解持續時間臨床獲益率PFSOS人口統計資料和基線特征，n（%）總體（n=20）中位年齡，歲（范圍）種族亞裔白種人黑種人基線時腦轉移既往治療1/2代 EGFR TKI奧希替尼鉑基化療男性/女性外顯子19缺失/L858RECOG PS 0/1中位既往治療線數（范圍）中位隨訪=7.1個月（范圍，2.4-1
119、0.4）Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1LACP 方案的安全性與單個藥物一致，無新的安全信號TEAE（15%），首選術語，n（%）MET相關EGFR相關皮疹口腔炎甲溝炎痤瘡樣皮炎腹瀉低蛋白血癥其它中性粒細胞減少輸注相關反應（IRR）疲勞惡心血小板減少便秘食欲下降n=20所有等級3級TEAE（15%），首選術語，n（%）n=20所有等級3級其它（續表）貧血鼻衄痔瘡白細胞減少消化不良失眠肺栓塞嘔吐體重下降背痛COVID-19頭暈低鎂血癥低鈉血癥感覺異常外周水腫 中
120、位隨訪時間為 7.1 個月（范圍，2.4-10.4），中位周期數為 10（范圍，2-15）AE大多為1-2級 EGFR 和 MET 相關AE 與既往報道的埃萬妥單抗+拉澤替尼數據一致 卡鉑/培美曲塞的中位周期數分別為4和7.5 血細胞減少的發生率在數值上很高，且大多發生在第一個周期內，然而樣本量小、C1D8 和 C1D15 的預定檢測，以及異質的既往治療限制了解釋 無患者發生肺炎/ILD 1例5級AE 猝死，不歸因于任何研究藥物 沒有發現新的安全信號Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC
121、-20220819V1總體緩解率達50%，抗腫瘤活性在伴或不伴腦轉移的患者中相似既往治療1/2代EGFR TKI奧希替尼鉑基化療所有患者（n=20）ORR：50%（95%CI，27-73）CBR：80%（95%CI，56-94）伴腦轉移患者（n=10）ORR：50%（95%CI，19-81）CBR：80%（95%CI，44-98）5例既往接受鉑基化療的患者中有2例達PR 2例PR患者中，1例對既往化療有緩解，1例沒有；其余3例對既往化療無緩解6例接受1/2代EGFR TKI而不使用奧希替尼的患者中，5/6（83%）達PR；5/6 T790M檢測陰性 5 例PR患者中，1 例呈罕見的 T790I
122、 突變陽性與基線相比靶病灶大小最佳改變（%）最佳總體緩解Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.CBR：臨床獲益率內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1中位隨訪7.1個月后，mPFS和mDOR尚無法評估中位隨訪 7.1 個月后，20例患者中有15例仍在接受治療；分別有 11 和 13 例患者完成了 4 個計劃周期的卡鉑和培美曲塞治療達緩解患者中有10/10(100%)仍在接受治療；3例（30%）患者緩解持續時間6 個月中位緩解持續時間、PFS、OS尚不可評估最佳緩解為SD的7例患者中有5例仍在治療中，2例
123、（29%）SD持續時間6個月共有 4 例患者接受了研究者評估進展后的治療；進展后的中位治療時間為 2.7 個月（范圍 0.2-3.6）與基線相比靶病灶大小的改變（%）最佳總體緩解：治療狀態：疾病進展月Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.結論埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合化療（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治療后進展的晚期 NSCLC 患者中總體緩解率達50%，無新的安全信號，相關研究還在進一步開展中內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1Melina Marmarelis.et al.2022 W
124、CLC MA07.04.1Cho BC,et al.Presented at WCLC;August 6-9,2022.(Poster).Cho 等人展示的 埃萬妥單抗+拉澤替尼 一線治療的抗腫瘤活性13 期隨機 MARIPOSA-2 研究（NCT04988295）埃萬妥單抗+拉澤替尼和化療 治療奧希替尼治療后的患者3 期 PAPILLON 研究（NCT04538664）埃萬妥單抗聯合化療 一線治療EGFR ex20ins NSCLC患者相關研究還在繼續開展，研究結果值得期待內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗(O
125、NT)組合應用背景酪氨酸激酶抑制劑(TKI)是表皮生長因子受體(EGFR)突變的非小細胞肺癌(NSCLC)患者的標準治療方案，一線治療通常是第三代 EGFR TKI 奧希替尼由于 TKI 獲得性耐藥，幾乎所有患者最終都會出現疾病進展臨床前模型（A，蛋白質印跡；B，原位小鼠模型）顯示奧希替尼、西妥昔單抗和曲妥珠單抗聯合用藥克服了奧希替尼耐藥性。由于更高的結合親和力和更低的超敏反應，奈妥木單抗取代了西妥昔單抗1J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.1Romaniello,Yarden,et al.Clin Can Res,2018 內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審
126、批號：WCLC-NSCLC-20220819V1確定奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗(ONT)組合的推薦2期劑量(RP2D)、安全性、耐受性和初步療效關鍵目標：確定奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗(ONT)組合的推薦2期劑量(RP2D)、安全性、耐受性和初步療效。探索性終點包括患者報告的結果（PRO-CTCAE）和生活質量（FACT-L）數據。研究設計：在 1b 階段，我們利用加速劑量遞增來確定 RP2D。第 2 階段，在RP2D，Simon的兩階段優化設計將用于治療多達 20 例患者。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.劑量水平奧希替尼（mg）奈妥木單抗（mg
127、）曲妥珠單抗（mg/kg）-140 qd400 q2w6，序貫4 q2w140 qd600 q2w6，序貫4 q2w280 qd600 q2w6，序貫4 q2w380 qd800 q2w6，序貫4 q2w內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1沒有確定正式的 MTD，根據觀察到的毒性情況，RP2D 被確定為劑量水平 2J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.在 2 例患者中觀察到的特定治療相關不良事件(AE)，按劑量水平(DL)分組皮疹頭痛皮膚干燥惡心腹瀉口腔黏膜炎嘔吐甲溝炎疲勞發冷發燒厭食癥瘙癢口干干眼癥脫發隊列比例患者
128、的初步反應與基線的改變（%）5例緩解未顯示，原因是患者在首次掃描前被替換(3)、患者因 DLT 停止治療(1)以及具有活性患者正在等待首次掃描(1)DL 3（3-4 級）DL 3（1-4 級）DL 2（3-4 級）DL 2（1-4 級）DL 1（3-4 級）DL 1（1-4 級）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1患者報告的結果J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者按嚴重程度報告的結果無嚴重性輕微適中嚴重非常嚴重呼吸急促嚴重程度咳嗽嚴重程度受訪者百分比(%)嘔吐嚴重程度惡心嚴重程度便秘嚴重程度疼痛程度疲勞程度受訪
129、者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1ONT組合的毒性可以通過積極的皮膚護理來控制J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.用于奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗UCLA L08試驗的皮膚護理項目1.凡士林或 Aquaphor 每天使用兩次（或類似的強效保濕劑），以保持皮膚和指甲充分滋潤。對于干燥的鼻孔或流鼻血，您可以使用 Q-Tip 將 Aquapho
130、r 或凡士林每天一次或兩次涂抹在鼻孔前部。2.防曬霜白天每次外出或在車內時，請使用防曬霜、帽子和長袖。3.氫化可的松乳膏或軟膏 1%每天兩次涂抹于面部、上胸部和背部，以及任何皮疹區域。4.消炎皂（2%水楊酸）每天洗臉和身體一到兩次。您的醫生也會有意見和建議。皮疹一旦出現，往往比治療更容易預防。請與前3-4個月的護膚方案保持一致，之后可根據需要進行調整。結論奧希替尼-奈妥木單抗-曲妥珠單抗的三聯療法在 EGFR 突變的轉移性NSCLC患者中具有良好的初步療效內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1MET突變PART02 OA03.05：驗證性VISIO
131、N 隊列C的初步分析：特泊替尼治療MET外顯子14（METex14）跳躍突變NSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.既往NEJM發表過特泊替尼治療MET14跳躍突變的NSCLC患者（隊列A）療效，ORR為46%2021 ASCO公布了特泊替尼治療MET擴增的NSCLC患者（隊列B）療效，整體患者ORR為42%VISION研究回顧既往NEJM發表2021 ASCO內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1驗證性VISIO
132、N 隊列C的初步分析：特泊替尼治療 METex14 跳躍突變NSCLCALK，間變性淋巴瘤激酶；BOR，最佳總緩解率；CR，完全緩解；DOR，持續緩解時間；EGFR，表皮生長因子受體；IRC，獨立審查委員會；MET，間充質上皮轉化因子；METex14，MET外顯子14；NSCLC，非小細胞肺癌；NTL，非靶病變、OS，總生存期；PD，疾病進展；PFS，無進展生存期；PR，部分緩解；RANO-BM，神經腫瘤腦轉移反應評估；SD，疾病穩定；TKI，酪氨酸激酶抑制劑1.Paik PK,et al.N Engl J Med.2020;383(10):931943;2.Lin NU,et al.Lanc
133、et Oncol.2015;16(6):e270e278.關鍵入組標準晚期NSCLC（EGFR/ALK 野生型，所有組織學類型）通過液體活檢/組織活檢確認為METex14跳躍突變一線、二線或三線治療隊列AMETex14 跳躍（初步）隊列CMETex14 跳躍（驗證性）特泊替尼500mg，qd終點的選擇主要終點IRC評估的客觀緩解（RECIST 1.1）次要終點DOR、PFS、OS、安全性探索性RANO-BM分析每個 RANO-BM 的 BOR（基線后腫瘤可評估1 次的患者）：疾病控制定義為 CR/PR/SD或非 CR/非 PD特泊替尼是一種每日一次的高選擇性MET TKI，被批準用于METex
134、14跳躍突變NSCLC患者，該結論主要基于多隊列 VISION II期 A隊列研究1在這里，我們報告了獨立驗證性隊列C的初步分析（隨訪時間9個月）數據截止日期：2022年2月20日Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1特泊替尼療效穩健且持久，ORR達54.7%隊列C（N=161）隊列A（N=152）隊列A+C（N=313）ORR，%（95%CI）54.7（46.6,62.5）46.7（38.6,55.0）50.8（45.1,56.5）DCR，%（95%CI）80.1（73
135、.1,86.0）72.4（64.5,79.3）76.4（71.3,81.0）mDOR，月（95%CI）20.8（12.6，ne）15.4,（9.7,46.4）18.0（12.4，ne）mPFS，月（95%CI）13.8（10.4，ne）10.3（8.2,12.7）11.2（9.5,13.8）mOS，月（95%CI）18.8（14.4,25.5）19.8（15.2,22.9）19.3（15.8,22.3）隊列C初步分析獨立證實了特泊替尼穩健且持久的療效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20
136、220819V1未接受治療患者中療效更佳通過組織活檢結果納入的未接受治療的患者中療效更佳74.5%的患者通過組織活檢的METex14跳躍檢測被納入C組1L，一線；T+，在組織活檢中檢測到METex14跳躍Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.1L T+隊列C（n=69）隊列A（n=42）隊列A+C（n=111）BOR，n（%）CRPRSDPDNE043（62.3）17（24.6）7（10.1）2（2.9）1(2.4)19(45.2)13(31.0)3(7.1)6(14.3)1（0.9）62（55.9）30（27.0）10（9.0）8（7.2）ORR，%（
137、95%CI）62.3（49.8,73.7）47.6（32.0,63.6）56.8（47.0,66.1）DCR，%（95%CI）87.0（76.7,93.9）78.6（63.2,89.7）83.8（75.6,90.1）mDOR，月（95%CI）ne（10.4，ne）46.4（7.6,ne）46.4（13.4，ne）mPFS，月（95%CI）15.9（10.8，ne）15.3（8.2,ne）15.3（11.3，ne）mOS，月（95%CI）22.7（12.7，ne）29.7（13.5,ne）25.9（17.5,36.6）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2022081
138、9V1既往經治患者中療效穩健且持久2L+，二線或后線；T+，在組織活檢中檢測到METex14跳躍2L+T+隊列C（n=69）隊列A（n=46）隊列A+C（n=97）BOR，n（%）CRPRSDPDNE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（6
139、8.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）通過組織活檢結果納入的既往經治的患者中療效也是穩健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.2L+T+隊列C（n=69）隊列A（n=46）隊列A+C（n=97）BOR，n（%）CRPRSDPDNE026（51.0）1
140、6（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,
141、16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1總體療效穩健且持久1L（T+和/或L+）2L+（T+和/或L+）隊列C(n=95)隊列A（n=69）隊列C(n=66)隊列A（n=83）ORR,%(95%CI)60.0(49.4，69.9)50.7（38.4,63.0）47.0(34.6,59.7)43.3（32.5,54.7）mDOR,月(95%CI)ne(13.4，ne)46.4（7.2，ne）12.6(5.1，ne)12.4（8.4,1
142、8.5）mPFS,月(95%CI)15.9(10.4，ne)10.3（8.0,15.3）12.1(6.9，ne)10.9（8.2,12.7）mOS,月(95%CI)21.1(12.7，ne)19.1（9.9,25.9）18.8(13.5，ne)19.8（15.0,22.3）隊列C和隊列A的總體療效在不同的治療線中是穩健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1良好的顱內活性（RANO-BM分析）Kpu，u，無界分配系數1.Friese-Hamim M,et al.Lu
143、ng Cancer.2022;163:7786.特泊替尼在很大程度上穿過血腦屏障，與血漿(Kpu，u=0.25)相比，腦中未結合的特泊替尼的濃度為25%，與其他中樞神經系統滲透劑TKIs的范圍是相似的1A+C聯合隊列中，43例腦轉移患者可通過RANO-BM進行評估(1L，n=23；2L+，n=20)30例患者（69.8%）曾接受過腦部放射治療或手術。在有靶病灶或非靶病灶的患者中(n=43)，顱內疾病控制率為88.4%(95%CI：74.9,96.1)，顱內mPFS為20.9個月(95%CI：5.7，ne)在有靶病灶的患者中(n=15)，顱內ORR為66.7%(95%CI：38.4,88.2)，
144、顱內mDOR無法估計(95%CI：0.9，ne)特泊替尼在腦轉移患者中顯示出良好的顱內活性（RANO-BM分析）Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.靶病灶患者的顱內緩解（n=15）顱內持續緩解顱內mDoR，月（95%CI）ne（0.9，ne）緩解人數 N=10靶病灶直徑之和的變化百分比（%）Kaplan-Meier評估持續緩解（月）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1耐受性良好，多為輕度-中度AE，很少停藥治療相關 AE，%所有患者中發生率10%，%任何級別3級A+C隊列（N=313）任何級別導致劑量減少
145、導致永久性停藥周圍性水腫低蛋白血癥血肌酐升高食欲下降3級導致治療中斷惡心腹瀉ALT升高Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1可持續獲益為了評估治療修改的影響，我們分析了減少劑量和/或中斷治療的患者的治療時間A+C隊列中所有患者(N=313)的特泊替尼治療時間為：平均標準差：10.35個月9.64中位數（范圍）：7.5個月（0.03-63.2）48例患者（15.3%）仍在接受治療A+C隊列中劑量減少和/或中斷的患者(n=192)的特泊替尼治療時間為：平均標準差：12.78個
146、月10.46中位數（范圍）：10.5個月（0.7-63.2）39例患者（20.3%）仍在接受治療需要中斷治療和減少劑量的患者能夠繼續從特泊替尼的治療中獲益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.驗證性VISION 隊列C的初步分析結論作為METex14跳躍突變NSCLC患者最大的MET TKI臨床試驗，VISION 隊列C初步分析獨立證實了特泊替尼穩健和持久的療效，與隊列A相比，終點結果具有可比性或得到了改善內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1KRAS突變PART03 OA03.06：CodeBreaK 10
147、0/101研究：sotorasib聯合帕博利珠單抗或阿替利珠單抗治療晚期KRAS p.G12C NSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1CodeBreaK 100/101研究背景 Sotorasib是首創新藥KRASG12C抑制劑，在美國、歐盟和其他國家被批準作為既往經治KRAS p.G12C突變晚期NSCLC的單藥治療1-4CodeBreaK 1005ORRDOR中位OS3-4級TRAE導致治療停止TRAE1/2期匯總（N=174）41%12.3個月12.5個月21%6%Sotorasib協同抗PD-1抑制小鼠腫瘤生長，增強CD8+T
148、細胞浸潤1對照聯合抗PD-1聯合抗PD-1對照圖片來自*P0.0001 vs對照；#P0.001 聯合 vs Sotorasib或抗PD-1單藥1.Canon J,et al.Nature.2019;575:217-223.2.Lumakras(sotorasib).Prescribing Information.Thousand Oaks,CA,Amgen Inc.,2021.3.Lumykras(sotorasib).Summary of Product Characteristics,Cambridge,UK,Amgen Ltd.,2021.4.Lumykras(sotorasib).E
149、uropean Medicines Agency.Available at https:/www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumykras.Accessed June 6,2022.5.Dy GK,et al.Oral Presentation at:2022 AACR Annual Meeting;April 8-13,2022,New Orleans,LA.Abstract CT008.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.時間（天）生存（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2
150、0220819V1CodeBreaK 100/101研究：sotorasib聯合帕博利珠單抗或阿替利珠單抗治療晚期KRAS p.G12C NSCLC 1b期多中心、開放研究關鍵入選標準晚期KRAS p.G12C突變NSCLC接受(或拒絕)既往標準治療既往未接受KRASG12C抑制劑無活躍性腦轉移篩選/入組（每日口服）*并非每個隊列均對所有劑量進行了測試。DCR：疾病控制率；PK：藥物動力學;Q3W：每3周一次。Sotorasib導入21d或42d，然后聯合（N=29）阿替利珠單抗帕博利珠單抗同步治療（N=29）阿替利珠單抗帕博利珠單抗主要終點：安全性關鍵次要終點：ORR,DOR,DCR,PK在
151、此，我們列出了來自 CodeBreaK 100/101 的 sotorasib 與帕博利珠單抗或阿替利珠單抗的導入和同步治療的首個數據，中位隨訪時間為12.8個月（范圍：1.6，29.9）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1同步帕博利珠單抗，當sotorasib劑量較低時，肝酶升高發生率具有較低趨勢所有3級所有3級所有3級所有3級所有TRAE肝毒性ALT升高AST升高TRAE的發生率高于任何一種單藥治療6-8，沒有致命的TRAE雖然樣本量有限，但sotorasib劑量較低時，肝酶
152、升高發生率具有較低趨勢考慮到這種組合的安全性數據，我們對sotorasib的導入進行了探討6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V13-4級TRAE和導致停藥的TRAE發生率：導入同步Sotorasib+阿替利珠
153、單抗同步（N=10）Sotorasib+阿替利珠單抗導入（N=10）Sotorasib+帕博利珠單抗同步（N=19）Sotorasib+帕博利珠單抗導入（N=19）TRAE，所有等級，n（%）4級*3級*4級TRAE為ALT升高(n=1;與sotorasib和阿替利珠單抗相關)，以及AST升高(n=1;與sotorasib相關)。導致sotorasib和/或IO停藥TRAE，n（%）Sotorasib中位持續時間，月（最小數，最大數）3級肝毒性，中位發病時間，天(范圍)中位聯合持續時間，月（最小數，最大數）導入的3-4級TRAE和導致停藥的TRAE發生率低于同步88%的患者首次出現3-4級肝毒
154、性不在DLT窗；97%的事件通過皮質類固醇、治療修改和/或停藥得到解決肝毒性TRAE的發生率在既往未接受IO和IO經治的患者中相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1較低劑量sotorasib導入+帕博利珠單抗安全性更佳所有TRAEAST升高腹瀉惡心低鉀血頭痛ALT升高ALP升高關節痛疲勞食欲降低肝毒性導入組和同步組的總體安全性數據支持較低劑量sotorasib和導入組用藥，以獲得更好的耐受性Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.所有3級所有3級所有
155、3級內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1深度緩解且持久，中位DOR為17.9個月緩解者患者月距基線最長直徑總和的腫瘤負擔改變（%）中位緩解深度#：51%#應答者中位緩解深度。最佳總體緩解：*代表IO經治患者首次緩解死亡緩解持續DOR刪失在所有隊列中，包括在低劑量時，觀察到這種組合的深度和持久緩解在17例應答者中，中位緩解持續時間為17.9個月(95%CI:5.6,NE)既往未接受IO和IO經治的患者中緩解相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2022
156、0819V1sotorasib導入+帕博利珠單抗具有持久的臨床獲益，且深度緩解距基線改變（%）治療開始后時間，月確認的BORsotorasib導入+帕博利珠單抗觀察到持久的臨床獲益，且有深度緩解考慮到安全性和有效性，正在尋求低劑量sotorasib導入+帕博利珠單抗Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1Sotorasib+任何 IO的中位OS為15.7個月中位OS:15.7個月(95%CI:9.8,17.8)生存率月Sotorasib+任何 IO（N=58）Bob T.Li,et
157、al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1個案研究：Sotorasib 960 mg同步帕博利珠單抗6周時達到部分緩解;患者出現1級肝酶升高3級AST/ALT升高導致潑尼松用藥、sotorasib劑量降低和帕博利珠單抗停用sotorasib 240 mg達到完全緩解，維持2年;患者繼續接受sotorasib月距基線直徑總和改變（%）直徑總和帕博利珠單抗（最后一劑）帕博利珠單抗（首劑）肝活檢:肝損傷伴免疫浸潤Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.CodeBreaK 100/101研
158、究結論導入隊列顯示了持久的臨床活性和緩解深度，將進一步研究低劑量sotorasib作為先導，然后聯合帕博利珠單抗治療1L晚期NSCLC患者，以評估獲益-風險內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1ROS1突變PART04 MA13.04：恩曲替尼治療ROS1融合陽性NSCLC患者：更新的有效性和安全性分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在前期臨床研究中療效良好Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.恩曲替尼為小分子ROS1抑制劑，可穿過血腦屏障，臨床前研究中已顯示出中
159、樞治療活性2019年美國FDA批準恩曲替尼用于治療ROS1陽性的NSCLC患者2021年3月，JCO雜志更新發表了既往3項I/II期臨床研究（ALKA-372-001，STARTRK-1，STARTRK-2）合并分析結果1整體療效：BICR評估顯示，多數患者的目標病灶縮小，ORR為67.1%，12個月的DoR率為63%，12個月PFS率為55%（中位PFS為15.7個月），12個月的OS率為81%（中位OS不可估計）2022 WCLC 報道了浙江省腫瘤醫院范云教授團隊開展的恩曲替尼治療ROS1融合陽性NSCLC患者的更新的有效性和安全性分析1.Dziadziuszko R,Krebs MG,D
160、e Braud F,et al.J Clin Oncol.2021 Mar 1 內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1任何基線CNS狀態下恩曲替尼均顯示出穩健和持久的緩解總體療效人群（N=172）基線CNS轉移（n=60）無基線CNS轉移（n=112）一線人群（n=67）個體患者一線隊列在二線或后線中接受恩曲替尼的患者與基線SLD相比的最佳改變（%）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.mDoR,月95%CISLD 最長直徑之和內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼延長
161、了ROS1融合陽性NSCLC患者的生存期總體療效人群（N=172）基線CNS轉移（n=60）無基線CNS轉移（n=112）一線人群（n=67）mPFS，月 95%CImOS，月 95%CI時間（月）時間（月）PFS（%）OS（%）一線隊列的PFS一線隊列的OSYun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在ROS1融合陽性的NSCLC患者中表現出顱內療效顱內療效總體療效人群（n=51）一線隊列（n=23）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.中位 IC-DoR
162、，月95%CI剩余風險數（無事件%）：6/12 mos中位 IC-PFS，月95%CI剩余風險數（無事件%）：6/12 mos 丟失/不可評估內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1恩曲替尼在ROS1融合陽性NSCLC患者中安全可控Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.最常見的TRAE為味覺障礙（43%）、體重增加（38%）、頭暈（35%）、便秘（32%）和腹瀉（30%）導致患者用藥劑量中斷、減少和停用TRAE發生率分別為36%、35%和7%N（%）安全人群（N=247）發生TRAE的患者234（95）發生嚴重TRAE的患者
163、35（14）發生3級TRAE的患者107（43）發生導致劑量中斷TRAE的患者89（36）發生導致劑量減少TRAE的患者86（35）發生導致停藥TRAE的患者17（7）發生導致死亡AE的患者16（6）發生導致死亡TRAE的患者1（1）結論在ROS1融合陽性NSCLC患者中，恩曲替尼持續證明了其總體和顱內療效以及安全可控內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1ALK突變PART05 MA13.03：ALTA-2和J-ALTA研究中阿來替尼序貫布格替尼的綜合療效和安全性內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1
164、阿來替尼是一種治療晚期或轉移性ALK陽性非小細胞肺癌患者的標準間變性淋巴瘤激酶抑制劑；然而，大多數患者最終會出現疾病進展 序貫ALK抑制劑治療可能對這些患者有益，但很少有研究評估ALK抑制劑在ALK+NSCLC患者在阿來替尼治療進展后的療效 我們對2項ALK+NSCLC患者阿來替尼治療疾病進展后接受布格替尼的2期研究進行了綜合療效和安全性分析背景綜合研究設計概述ALTA-2(NCT03535740),阿來替尼后隊列（n=86）1在亞洲、歐洲、北美和澳大利亞進行的單臂、開放研究，局部晚期或轉移性ALK+NSCLCa阿來替尼治療后疾病進展3線轉移性疾病的全身治療(包括在阿來替尼之前的克唑替尼)布格
165、替尼 180 mg QD(7-d 導入劑量 90 mg QD)J-ALTA(NCT03410108),主要隊列（n=47）2在日本進行的單臂開放研究局部晚期或轉移性ALK+NSCLCa阿來替尼治療后疾病進展既往克唑替尼主要終點：確認的BIRC評估的ORR次要終點：DoR,PFS,OS,安全性a.篩查時無癥狀腦轉移的患者符合入選條件。QD，每日一次。1.Ou SI,Nishio M,Ahn MJ,et al.J Thorac Oncol.2021(submitted);2.Nishio M,Yoshida T,Kumagai T,et al.J Thorac Oncol.2021;16(3):4
166、52-463.Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1具有臨床意義的療效參數綜合人群確認的不可評估/未報道中位中位中位基線具有CNS轉移患者確認的顱內Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1 數據截止：J-ALTA,2020年1月22日;ALTA-2,2020年9月30日 綜合人群的中位隨訪時間:11個月 數據截止時，34例患者(26%)仍在接受布格替尼治療
167、中位PFS為5.2個月78%患者靶病灶縮小靶病灶與基線相比最佳改變（%）119例可評估的患者中，78%患者靶病灶縮小注:-30%虛線表示根據RECIST v1.1評估的部分緩解的閾值。Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03時間（月）PFS（%）中位PFS:5.2個月（95%CI:3.7-7.3個月）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1TEAE，n（%）N=133任何等級TEAE133(100)治療相關117(88)導致劑量中斷63(47)導致劑量降低23(17)導致治療終止16(12)3-4級TEAE87(6
168、5)5級TEAE12(9)治療相關0 未觀察到新的安全性信號TEAE，n（%）N=133任何等級，25%患者血肌酸磷酸激酶升高65(49)腹瀉53(40)惡心42(32)高血壓37(28)任何等級ILD/肺炎8(6)早發a2(2)3-4級，5%患者血肌酸磷酸激酶升高15(11)高血壓14(11)脂肪酶升高10(8)肺炎7(5)a.布格替尼開始后14天內；ILD，間質性肺病Sai-Hong I.Ou,et al.2022 WCLC MA-13.03結論在對ALTA-2或J-ALTA試驗中既往使用阿來替尼進展的晚期或轉移性ALK+NSCLC患者的綜合分析中，布格替尼治療顯示了臨床有意義的療效內部資
169、料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1ADC藥物PART06 MA13.07：TROPION-Lung02研究：DatopotamabDeruxtecan+帕博利珠單抗和鉑類化療治療晚期NSCLC內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1TROPION-Lung02：Datopotamab Deruxtecan+帕博利珠單抗和鉑類化療治療晚期NSCLC的應用背景 肺癌是全世界第二常見的癌癥，且為造成癌癥相關死亡的主要原因。有將近50%的非小細胞肺癌患者在晚期時才確診，雖然靶標治療與檢查點抑制劑在近年改善了治療結果
170、，但大多數患者并不攜帶被靶向療法針對的基因組變異。目前治療這類患者的一線療法是免疫療法單獨或輔以鉑類藥物化療。雖然這類療法改善了病患的存活情形，但至少有40-60%的腫瘤對一開始的治療并不應答，因而造成疾病的進展，而這也顯示開發新治療選項的重要性Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1TROPION-Lung02：Datopotamab Deruxtecan+帕博利珠單抗和鉑類化療治療晚期NSCLC的初步結果 Dato-DXd是一種ADC，由一種人源化的TROP2 IgG1單
171、抗通過穩定的四肽基可剪切連接子與拓撲異構酶I抑制劑負載共價連接組成 TROPION-Lung02 是一項 1b 期研究，評估 Dato-DXd+帕博利珠單抗（pembro）鉑類化療在晚期無可操作基因突變的NSCLC患者中的作用（NCT04526691）研究方法：在評估含鉑“三藥”之前確定 Dato-DXd+pembro“雙藥”的安全性在評估 6-mg/kg 組合之前確定了Dato-DXd 4-mg/kg 組合的安全性關鍵納入標準晚期/轉移性NSCLC劑量確認：2線既往治療劑量擴展：1線鉑基化療（隊列1和2）無既往治療（隊列3-6）隊列1（n=20）隊列2（n=20）隊列3（n=17）隊列4（n
172、=20）隊列5（n=7）隊列6（n=4）鉑類化療“雙藥”“三藥”卡鉑順鉑卡鉑順鉑主要終點：安全性和耐受性次要終點：療效，藥代動力學，抗藥物抗體ADC：抗體藥物偶聯物；AUC：曲線下面積；Dato-DXd：Datopotamab Deruxtecan；TROP2：人滋養細胞表面抗原2Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1安全性可耐受事件，n（%）雙藥（n=40）三藥（n=48）TEAE研究治療相關嚴重TEAE研究治療相關與藥物相關的ILD1/2級3級3級TEAE研究治療相關T
173、EAE導致死亡因任何藥物而停藥因Dato-Dxd而停藥發生率15%的TEAE雙藥三藥惡心口腔炎食欲下降疲勞貧血便秘脫發嘔吐皮疹血小板計數減少中性粒細胞計數減少腹瀉患者，%數據截止日期：2022.05.02ILD：間質性肺??；TEAE：治療期間出現的AEBenjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.口腔炎和惡心分別是雙藥和三藥治療中最常見的TEAE，且多為1/2級內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1總體人群和接受 1L 治療的患者中期療效結果良好所有PD-L1表達水平均有緩解總體患者雙藥（n=38）和三藥（n=37）O
174、RR（已證實+待定）：分別為37%和41%；兩組的DCR均為84%晚期NSCLC患者1L治療的BOR緩解，n（%）雙藥（n=13）三藥（n=20）ORR（證實+待定）CRPR，證實PR，待定作為1L治療，雙藥和三藥的ORR（證實+待定）分別為62%和50%作為2L治療，雙藥和三藥的ORR（證實+待定）分別為24%和29%直徑總和變化百分比與基線相比變化（%）與基線相比變化（%）自首次給藥時間，周數據截止日期：2022.05.02BOR：最佳總體緩解Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.自首次給藥時間，周三藥，1L雙藥，1LTROPION-Lung02 結論
175、首次報道的 TROP2 ADC+檢查點抑制劑 鉑類化療 在轉移性 NSCLC 中的臨床試驗證明了可耐受的安全性，并支持在免疫治療組合方案中進一步評估 6 mg/kg 劑量的 Dato-DXd內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V12022 WCLC NSCLC靶向治療研究進展總結EGFR突變 埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合化療（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治療后進展的晚期 NSCLC 患者中總體緩解率達50%，無新的安全信號，相關研究還在進一步開展中 奧希替尼-奈妥木單抗-曲妥珠單抗的三聯療法在 EGFR 突變的轉移性NSCLC患者中具有良好
176、的初步療效MET突變 VISION 研究：VISION 隊列C初步分析獨立證實了特泊替尼治療MET外顯子14（METex14）跳躍突變NSCLC患者穩健和持久的療效，與隊列A相比，終點結果具有可比性或得到了改善KRAS突變 CodeBreak 100/101研究：sotorasib導入隊列顯示了持久的臨床活性和緩解深度，將進一步研究低劑量sotorasib作為先導，然后聯合帕博利珠單抗治療1L晚期NSCLC患者，以評估獲益-風險ROS1突變 在ROS1融合陽性NSCLC患者中，恩曲替尼持續證明了其總體和顱內療效以及安全可控ALK突變 在對ALTA-2或J-ALTA試驗中既往使用阿來替尼進展的晚
177、期或轉移性ALK+NSCLC患者的綜合分析中，布格替尼治療顯示了臨床有意義的療效ADC藥物 TROPION-Lung02 研究：首次報道的 TROP2 ADC+檢查點抑制劑 鉑類化療 在轉移性 NSCLC 中的臨床試驗證明了可耐受的安全性，并支持在免疫治療組合方案中進一步評估 6 mg/kg 劑量的 Dato-DXd內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220819V1謝謝觀看54內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V12022
178、 WCLCNSCLC靶向藥物治療研究新進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1目錄CONTENTS01EGFR突變03KRAS突變05ALK突變02MET突變04ROS1突變06ADC藥物內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1EGFR突變PART01 MA07.04：埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合鉑基化療治療復發/難治性EGFR突變NSCLC患者 MA07.05：聯合HER抑制劑治療難治性EGFR突變轉移性NSCL
179、C的1b/2期研究內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合鉑基化療治療復發/難治性EGFR突變NSCLC患者Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.Melina Marmarelis內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1埃萬妥單抗和拉澤替尼+卡鉑/培美曲塞（LACP）埃萬妥單抗是一種具有靶向免疫細胞活性的 EGFR-MET 雙特異性抗體1-3；而
180、拉澤替尼是一種高選擇性、腦滲透性的第三代 EGFR TKI，對EGFR 突變、T790M 和 CNS 疾病具有活性4,5鉑基化療 聯合 靶向 EGFR/MET 抑制劑可能會改善結果CHRYSALIS-2（NCT04077463）LACP隊列納入標準EGFR突變TKI治療后的NSCLC（既往最多3線）劑量（21天周期）拉澤替尼埃萬妥單抗化療培美曲塞（500mg/m2）卡鉑卡鉑（AUC5，4個周期后停止）主要終點其它終點安全性 （不良事件）總體緩解率緩解持續時間臨床獲益率PFSOS人口統計資料和基線特征，n（%）總體（n=20）中位年齡，歲（范圍）種族亞裔白種人黑種人基線時腦轉移既往治療1/2代
181、EGFR TKI奧希替尼鉑基化療男性/女性外顯子19缺失/L858RECOG PS 0/1中位既往治療線數（范圍）中位隨訪=7.1個月（范圍，2.4-10.4）1Moores S,et al.Cancer Res.2016;76(13):3942-3953；2Vijayaraghavan S,et al.Mol Cancer Ther.2020;19(10):2044-2056；3Yun J,et al.Cancer Discov.2020;10:1194-1209；4Ahn MJ,et al.Lancet Oncol.2019;20(12):1681-1690；5Kim S-W,et al.
182、Presented at:ASCO;May 29-31,2020.9571(poster).Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性特征TEAE（15%），首選術語，n（%）MET相關EGFR相關皮疹口腔炎甲溝炎痤瘡樣皮炎腹瀉低蛋白血癥其它中性粒細胞減少輸注相關反應（IRR）疲勞惡心血小板減少便秘食欲下降n=20所有等級3級TEAE（15%），首選術語，n（%）n=20所有等級3級其它（續表）貧血鼻衄痔瘡白細胞減少消化不良失眠肺栓塞嘔吐體重下降背痛COVID-1
183、9頭暈低鎂血癥低鈉血癥感覺異常外周水腫 中位隨訪時間為 7.1 個月（范圍，2.4-10.4），中位周期數為 10（范圍，2-15）AE大多為1-2級 EGFR 和 MET 相關AE 與既往報道的埃萬妥單抗+拉澤替尼數據一致 卡鉑/培美曲塞的中位周期數分別為4和7.5 血細胞減少的發生率在數值上很高，且大多發生在第一個周期內，然而樣本量小、C1D8 和 C1D15 的預定檢測，以及異質的既往治療限制了解釋 無患者發生肺炎/ILD 1例5級AE 猝死，不歸因于任何研究藥物 沒有發現新的安全信號Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.內部資料，僅供醫學藥
184、學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1最佳抗腫瘤緩解既往治療1/2代EGFR TKI奧希替尼鉑基化療所有患者（n=20）ORR：50%（95%CI，27-73）CBR：80%（95%CI，56-94）伴腦轉移患者（n=10）ORR：50%（95%CI，19-81）CBR：80%（95%CI，44-98）5例既往接受鉑基化療的患者中有2例達PR 2例PR患者中，1例對既往化療有緩解，1例沒有；其余3例對既往化療無緩解6例接受1/2代EGFR TKI而不使用奧希替尼的患者中，5/6（83%）達PR；5/6 T790M檢測陰性 5 例PR患者中，1 例呈罕見的 T790I
185、突變陽性與基線相比靶病灶大小最佳改變（%）最佳總體緩解Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.CBR：臨床獲益率內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1LACP方案的持久緩解中位隨訪 7.1 個月后，20例患者中有15例仍在接受治療；分別有 11 和 13 例患者完成了 4 個計劃周期的卡鉑和培美曲塞治療達緩解患者中有10/10(100%)仍在接受治療；3例（30%）患者緩解持續時間6 個月中位緩解持續時間、PFS、OS尚不可評估最佳緩解為SD的7例患者中有5例仍在治療中，2例（29%）SD持續時間6個月共
186、有 4 例患者接受了研究者評估進展后的治療；進展后的中位治療時間為 2.7 個月（范圍 0.2-3.6）與基線相比靶病灶大小的改變（%）最佳總體緩解：治療狀態：疾病進展月Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結治療獲益安全性下一步埃萬妥單抗和拉澤替尼聯合化療（LACP 方案）在既往 EGFR TKI 治療后進展的晚期 NSCLC 患者中總體緩解率達50%抗腫瘤活性在伴或不伴腦轉移的患者中相似中位隨訪7.1個月后，mPFS和mDOR無法評估LACP 方案的安全性與單
187、個藥物一致，無新的安全信號在數據截止時，20例患者中有15例仍在接受治療Cho 等人展示的 埃萬妥單抗+拉澤替尼 一線治療的抗腫瘤活性1正在進行的 3 期隨機 MARIPOSA-2 研究（NCT04988295）：評估 埃萬妥單抗+拉澤替尼和化療 治療奧希替尼治療后的患者正在進行的 3 期 PAPILLON 研究（NCT04538664）：埃萬妥單抗聯合化療 一線治療EGFR ex20ins NSCLC患者Melina Marmarelis.et al.2022 WCLC MA07.04.1Cho BC,et al.Presented at WCLC;August 6-9,2022.(Post
188、er).內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1聯合HER抑制劑治療難治性EGFR突變轉移性NSCLC的1B/2期研究J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.J.Goldman內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1試驗介紹，目標和設計試驗背景：臨床前模型（A，蛋白質印跡；B，原位小鼠模型）顯示奧希替尼、西妥昔單抗和曲妥珠單抗聯合用藥克服了奧希替尼耐藥性。由于更高的結合親和力和更低的超敏
189、反應，奈妥木單抗取代了西妥昔單抗1。關鍵目標：確定奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗(ONT)組合的推薦2期劑量(RP2D)、安全性、耐受性和初步療效。探索性終點包括患者報告的結果（PRO-CTCAE）和生活質量（FACT-L）數據。研究設計：在 1b 階段，我們利用加速劑量遞增來確定 RP2D。第 2 階段，在RP2D，Simon的兩階段優化設計將用于治療多達 20 例患者。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.1Romaniello,Yarden,et al.Clin Can Res,2018 劑量水平奧希替尼（mg）奈妥木單抗（mg）曲妥珠單抗（mg/kg）-
190、140 qd400 q2w6，序貫4 q2w140 qd600 q2w6，序貫4 q2w280 qd600 q2w6，序貫4 q2w380 qd800 q2w6，序貫4 q2w內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1人口統計學特征J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者人數：15例中位年齡：61歲，范圍：54-82歲內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性和有效性J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.在 2 例患者中觀察到的特定治療相關不良
191、事件(AE)，按劑量水平(DL)分組皮疹頭痛皮膚干燥惡心腹瀉口腔黏膜炎嘔吐甲溝炎疲勞發冷發燒厭食癥瘙癢口干干眼癥脫發隊列比例患者的初步反應與基線的改變（%）5例緩解未顯示，原因是患者在首次掃描前被替換(3)、患者因 DLT 停止治療(1)以及具有活性患者正在等待首次掃描(1)DL 3（3-4 級）DL 3（1-4 級）DL 2（3-4 級）DL 2（1-4 級）DL 1（3-4 級）DL 1（1-4 級）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1患者報告的結果J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.患者按嚴重程度報告的結果無
192、嚴重性輕微適中嚴重非常嚴重呼吸急促嚴重程度咳嗽嚴重程度受訪者百分比(%)嘔吐嚴重程度惡心嚴重程度便秘嚴重程度疼痛程度疲勞程度受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)受訪者百分比(%)訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點訪問時間點內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1試驗介紹，目標和設計J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.用于奧希替尼、奈妥木單抗和曲妥珠單抗UCLA L08試驗的皮膚護理項目 1.凡士林或 Aquaphor 每天使用兩次（或類似的
193、強效保濕劑），以保持皮膚和指甲充分滋潤。對于干燥的鼻孔或流鼻血，您可以使用 Q-Tip 將 Aquaphor 或凡士林每天一次或兩次涂抹在鼻孔前部。2.防曬霜 白天每次外出或在車內時，請使用防曬霜、帽子和長袖。3.氫化可的松乳膏或軟膏 1%每天兩次涂抹于面部、上胸部和背部，以及任何皮疹區域。4.消炎皂（2%水楊酸）每天洗臉和身體一到兩次。您的醫生也會有意見和建議。皮疹一旦出現，往往比治療更容易預防。請與前3-4個月的護膚方案保持一致，之后可根據需要進行調整。內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 聯合 HER 抑制（奧希替尼-奈妥木單抗-曲妥珠
194、單抗）的毒性可以通過積極的皮膚護理來控制。這種三聯療法在 EGFR 突變的轉移性NSCLC患者中具有良好的初步療效。雖然沒有確定正式的 MTD，但由于在之后的周期中觀察到 2 級和 3 級毒性，RP2D 被確定為劑量水平 2。第 2 階段的招募項目現已開放。J.Goldman.et al.2022 WCLC MA07.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1MET突變PART02 OA03.05：驗證性VISION 隊列C的初步分析：特泊替尼治療MET外顯子14（METex14）跳躍突變NSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：W
195、CLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1驗證性VISION 隊列C的初步分析：特泊替尼在MET外顯子14（METex14）跳躍突變NSCLC患者中的療效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.Michael Thomas內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1研究設計ALK，間變性淋巴瘤激酶；BOR，最佳總緩解率；CR，完全緩解；DOR，持續緩解時間；EGFR，表皮生長因子受體；IRC，獨立審查委員會；MET，間充質上皮
196、轉化因子；METex14，MET外顯子14；NSCLC，非小細胞肺癌；NTL，非靶病變、OS，總生存期；PD，疾病進展；PFS，無進展生存期；PR，部分緩解；RANO-BM，神經腫瘤腦轉移反應評估；SD，疾病穩定；TKI，酪氨酸激酶抑制劑1.Paik PK,et al.N Engl J Med.2020;383(10):931943;2.Lin NU,et al.Lancet Oncol.2015;16(6):e270e278.關鍵入組標準晚期NSCLC（EGFR/ALK 野生型，所有組織學類型）通過液體活檢/組織活檢確認為METex14跳躍突變一線、二線或三線治療隊列AMETex14 跳躍（
197、初步）隊列CMETex14 跳躍（驗證性）特泊替尼500mg，qd 終點的選擇主要終點IRC評估的客觀緩解（RECIST 1.1）次要終點DOR、PFS、OS、安全性探索性RANO-BM分析每個 RANO-BM 的 BOR（基線后腫瘤可評估1 次的患者）：疾病控制定義為 CR/PR/SD或非 CR/非 PD特泊替尼是一種每日一次的高選擇性MET TKI，被批準用于METex14跳躍突變NSCLC患者，該結論主要基于多隊列 VISION II期 A隊列研究1在這里，我們報告了獨立驗證性隊列C的初步分析（隨訪時間9個月）數據截止日期：2022年2月20日Michael Thomas.et al.2
198、022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基線特征平衡驗證性隊列C的患者的中位年齡為71歲，約一半為男性，約一半有吸煙史，大多數經組織學檢查為腺癌Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1療效穩健且持久隊列C（N=161）隊列A（N=152）隊列A+C（N=313）ORR，%（95%CI）54.7（46.6,62.5）46.7（38.6,55.0）50.8（45.1,56.5）DCR，%（95%CI）
199、80.1（73.1,86.0）72.4（64.5,79.3）76.4（71.3,81.0）mDOR，月（95%CI）20.8（12.6，ne）15.4,（9.7,46.4）18.0（12.4，ne）mPFS，月（95%CI）13.8（10.4，ne）10.3（8.2,12.7）11.2（9.5,13.8）mOS，月（95%CI）18.8（14.4,25.5）19.8（15.2,22.9）19.3（15.8,22.3）隊列C初步分析獨立證實了特泊替尼穩健且持久的療效Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-N
200、SCLC-20220813V1未接受治療患者中療效更佳通過組織活檢結果納入的未接受治療的患者中療效更佳74.5%的患者通過組織活檢的METex14跳躍檢測被納入C組1L，一線；T+，在組織活檢中檢測到METex14跳躍Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.1L T+隊列C（n=69）隊列A（n=42）隊列A+C（n=111）BOR，n（%）CR PR SD PD NE043（62.3）17（24.6）7（10.1）2（2.9）1(2.4)19(45.2)13(31.0)3(7.1)6(14.3)1（0.9）62（55.9）30（27.0）10（9.0）8
201、（7.2）ORR，%（95%CI）62.3（49.8,73.7）47.6（32.0,63.6）56.8（47.0,66.1）DCR，%（95%CI）87.0（76.7,93.9）78.6（63.2,89.7）83.8（75.6,90.1）mDOR，月（95%CI）ne（10.4，ne）46.4（7.6,ne）46.4（13.4，ne）mPFS，月（95%CI）15.9（10.8，ne）15.3（8.2,ne）15.3（11.3，ne）mOS，月（95%CI）22.7（12.7，ne）29.7（13.5,ne）25.9（17.5,36.6）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NS
202、CLC-20220813V1既往經治患者中療效穩健且持久2L，二線或后線；T+，在組織活檢中檢測到METex14跳躍2L+T+隊列C（n=69）隊列A（n=46）隊列A+C（n=97）BOR，n（%）CR PR SD PD NE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58
203、.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）通過組織活檢結果納入的既往經治的患者中療效也是穩健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.2L+T+隊列C（n=69）隊列A（n=46）隊列A+C（n=97）BOR，n（%）CR PR
204、SD PD NE026（51.0）16（31.4）4（7.8）5（9.8）022（47.8）12（26.1）9（19.6）3（6.5）0（0.0）48（49.5）28（28.9）13（13.4）8（8.2）ORR，%（95%CI）51.0（36.6,65.2）47.8（32.9,63.1）49.5（39.2,59.8）DCR，%（95%CI）82.4（69.1,91.6）73.9（58.9,85.7）78.4（68.8,86.1）mDOR，月（95%CI）12.6（4.3，ne）12.4（7.0,18.0）10.2（8.3,18.0）mPFS，月（95%CI）13.8（6.9，ne）11.0（
205、8.2,16.8）11.5（8.2,16.8）mOS，月（95%CI）19.6（14.6，ne）20.8（14.3,27.2）20.4（17.0,26.8）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總體療效穩健且持久1L（T+和/或L+）2L+（T+和/或L+）隊列C(n=95)隊列A（n=69）隊列C(n=66)隊列A（n=83）ORR,%(95%CI)60.0(49.4，69.9)50.7（38.4,63.0）47.0(34.6,59.7)43.3（32.5,54.7）mDOR,月(95%CI)ne(13.4，ne)46.4（7.2，ne）12.6
206、(5.1，ne)12.4（8.4,18.5）mPFS,月(95%CI)15.9(10.4，ne)10.3（8.0,15.3）12.1(6.9，ne)10.9（8.2,12.7）mOS,月(95%CI)21.1(12.7，ne)19.1（9.9,25.9）18.8(13.5，ne)19.8（15.0,22.3）隊列C和隊列A的總體療效在不同的治療線中是穩健且持久的Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1良好的顱內活性（RANO-BM分析）Kpu，u，無界分配系數1.Fries
207、e-Hamim M,et al.Lung Cancer.2022;163:7786.特泊替尼在很大程度上穿過血腦屏障，與血漿(Kpu，u=0.25)相比，腦中未結合的特泊替尼的濃度為25%，與其他中樞神經系統滲透劑TKIs的范圍是相似的1A+C聯合隊列中，43例腦轉移患者可通過RANO-BM進行評估(1L，n=23；2L+，n=20)30例患者（69.8%）曾接受過腦部放射治療或手術。在有靶病灶或非靶病灶的患者中(n=43)，顱內疾病控制率為88.4%(95%CI：74.9,96.1)，顱內mPFS為20.9個月(95%CI：5.7，ne)在有靶病灶的患者中(n=15)，顱內ORR為66.7%
208、(95%CI：38.4,88.2)，顱內mDOR無法估計(95%CI：0.9，ne)特泊替尼在腦轉移患者中顯示出良好的顱內活性（RANO-BM分析）Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.靶病灶患者的顱內緩解（n=15）顱內持續緩解顱內mDoR，月（95%CI）ne（0.9，ne）緩解人數 N=10 靶病灶直徑之和的變化百分比（%）Kaplan-Meier評估 持續緩解（月）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1耐受性良好治療相關 AE，%所有患者中發生率10%，%任何級別 3級 A+C隊列（N=313）任何級
209、別 導致劑量減少 導致永久性停藥 周圍性水腫 低蛋白血癥 血肌酐升高 食欲下降 3級 導致治療中斷 惡心 腹瀉 ALT升高耐受性良好，多為輕度-中度AE，很少停藥Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1可持續獲益為了評估治療修改的影響，我們分析了減少劑量和/或中斷治療的患者的治療時間A+C隊列中所有患者(N=313)的特泊替尼治療時間為：平均標準差：10.35個月9.64中位數（范圍）：7.5個月（0.03-63.2）48例患者（15.3%）仍在接受治療A+C隊列中劑量減少
210、和/或中斷的患者(n=192)的特泊替尼治療時間為：平均標準差：12.78個月10.46中位數（范圍）：10.5個月（0.7-63.2）39例患者（20.3%）仍在接受治療需要中斷治療和減少劑量的患者能夠繼續從特泊替尼的治療中獲益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 作為METex14跳躍突變NSCLC患者最大的MET TKI臨床試驗，VISION 隊列C初步分析獨立證實了特泊替尼穩健和持久的療效，與隊列A相比，終點結果具有可比性或得到了改善 隊列C的療效在通過組織
211、活檢結果納入的確定未接受治療的患者中尤其持久 在一項探索性的RANO-BM分析中，觀察到良好的顱內活性，表明METex14跳躍NSCLC伴腦轉移患者從特泊替尼治療中獲益 安全性數據證實了先前的觀察結果，即特泊替尼一般耐受性良好，多為輕-中度不良事件，很少停藥 需要中斷治療或減少劑量的患者能夠繼續接受治療，并繼續從特泊替尼治療中獲益Michael Thomas.et al.2022 WCLC OA03.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1KRAS突變PART03 OA03.06：CodeBreaK 100/101研究：sotorasib聯合帕
212、博利珠單抗或阿替利珠單抗治療晚期KRAS p.G12C NSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1CodeBreaK 100/101:sotorasib聯合帕博利珠單抗或阿替利珠單抗治療晚期KRAS p.G12C NSCLC的安全性和療效的首次報告Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.Bob T.Li內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1介紹 Sotorasib是首創新藥
213、KRASG12C抑制劑，在美國、歐盟和其他國家被批準作為既往經治KRAS p.G12C突變晚期NSCLC的單藥治療1-4CodeBreaK 1005ORRDOR中位OS3-4級TRAE導致治療停止TRAE1/2期匯總（N=174）41%12.3個月12.5個月21%6%Sotorasib協同抗PD-1抑制小鼠腫瘤生長，增強CD8+T細胞浸潤1對照聯合抗PD-1聯合抗PD-1對照圖片來自*P0.0001 vs對照；#P0.001 聯合 vs Sotorasib或抗PD-1單藥 1.Canon J,et al.Nature.2019;575:217-223.2.Lumakras(sotorasib
214、).Prescribing Information.Thousand Oaks,CA,Amgen Inc.,2021.3.Lumykras(sotorasib).Summary of Product Characteristics,Cambridge,UK,Amgen Ltd.,2021.4.Lumykras(sotorasib).European Medicines Agency.Available at https:/www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lumykras.Accessed June 6,2022.5.Dy GK,et al.O
215、ral Presentation at:2022 AACR Annual Meeting;April 8-13,2022,New Orleans,LA.Abstract CT008.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.時間（天）生存（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1CodeBreaK 100/101研究設計 1b期多中心、開放研究關鍵入選標準晚期KRAS p.G12C突變NSCLC接受(或拒絕)既往標準治療既往未接受KRASG12C抑制劑無活躍性腦轉移篩選/入組（每日口服）*并非每個隊列均對所有劑量進行了測
216、試。DCR：疾病控制率；PK：藥物動力學;Q3W：每3周一次。Sotorasib導入21d或42d，然后聯合（N=29）阿替利珠單抗帕博利珠單抗同步治療（N=29）阿替利珠單抗帕博利珠單抗主要終點：安全性關鍵次要終點：ORR,DOR,DCR,PK在此，我們列出了來自 CodeBreaK 100/101 的 sotorasib 與帕博利珠單抗或阿替利珠單抗的導入和同步治療的首個數據，中位隨訪時間為12.8個月（范圍：1.6，29.9）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基線特征Bo
217、b T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1不同劑量安全性：同步帕博利珠單抗所有3級所有3級所有3級所有3級所有TRAE肝毒性ALT升高AST升高TRAE的發生率高于任何一種單藥治療6-8，沒有致命的TRAE雖然樣本量有限，但sotorasib劑量較低時，肝酶升高發生率具有較低趨勢考慮到這種組合的安全性數據，我們對sotorasib的導入進行了探討6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.201
218、9;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性總結：導入 vs 同步Sotorasib+阿替利珠單抗同步（N=10）Sotorasib+阿替利珠單抗導入（N=10）Sotorasib+帕博利珠單抗同步（N=19）Sotorasib+帕博利珠單抗導入（N=19）TRAE，所有等級，n（%）4級*3級*4級TRAE為ALT升高(n=1;與sotorasib和
219、阿替利珠單抗相關)，以及AST升高(n=1;與sotorasib相關)。導致sotorasib和/或IO停藥TRAE，n（%）Sotorasib中位持續時間，月（最小數，最大數）3級肝毒性，中位發病時間，天(范圍)中位聯合持續時間，月（最小數，最大數）導入的3-4級TRAE和導致停藥的TRAE發生率低于同步88%的患者首次出現3-4級肝毒性不在DLT窗；97%的事件通過皮質類固醇、治療修改和/或停藥得到解決肝毒性TRAE的發生率在既往未接受IO和IO經治的患者中相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC
220、-20220813V1sotorasib導入+帕博利珠單抗安全性所有TRAEAST升高腹瀉惡心低鉀血頭痛ALT升高ALP升高關節痛疲勞食欲降低肝毒性導入組和同步組的總體安全性數據支持較低劑量sotorasib和導入組用藥，以獲得更好的耐受性Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.所有3級所有3級所有3級內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1療效緩解者患者月距基線最長直徑總和的腫瘤負擔改變（%）中位緩解深度#：51%#應答者中位緩解深度。最佳總體緩解：*代表IO經治患者首次緩解死亡緩解持續DOR刪失在所有隊列中，包括在低劑
221、量時，觀察到這種組合的深度和持久緩解在17例應答者中，中位緩解持續時間為17.9個月(95%CI:5.6,NE)既往未接受IO和IO經治的患者中緩解相似Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1sotorasib導入+帕博利珠單抗療效距基線改變（%）治療開始后時間，月確認的BORsotorasib導入+帕博利珠單抗觀察到持久的臨床獲益，且有深度緩解考慮到安全性和有效性，正在尋求低劑量sotorasib導入+帕博利珠單抗Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.
222、內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：Sotorasib+任何 IO中位OS:15.7個月(95%CI:9.8,17.8)生存率月Sotorasib+任何 IO（N=58）Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1個案研究：Sotorasib 960 mg同步帕博利珠單抗6周時達到部分緩解;患者出現1級肝酶升高3級AST/ALT升高導致潑尼松用藥、sotorasib劑量降低和帕博利珠單抗停用sotorasib 240 mg達到完全緩解
223、，維持2年;患者繼續接受sotorasib月距基線直徑總和改變（%）直徑總和帕博利珠單抗（最后一劑）帕博利珠單抗（首劑）肝活檢:肝損傷伴免疫浸潤Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結論 在大多數既往接受IO患者中，sotorasib聯合阿替利珠單抗或帕博利珠單抗導致3-4級TRAE發生率高于單藥治療68-在最初的sotorasib+帕博利珠單抗同步研究中，較低的sotorasib劑量傾向于較少的肝毒性TRAE，包括較少的3級事件-與同步給藥相比，sotorasib導入的3-4級T
224、RAE和導致停藥的TRAE發生率較低-3-4級TRAE主要表現為肝酶升高。幾乎所有的肝毒性事件都發生在DLT窗口期以外，并通過皮質類固醇、治療修改和/或停藥解決 導入隊列顯示了持久的臨床活性和緩解深度 在17例應答者中，中位緩解持續時間為17.9個月(95%CI:5.6,NE)將進一步研究低劑量sotorasib作為先導，然后聯合帕博利珠單抗治療1L晚期NSCLC患者，以評估獲益-風險Bob T.Li,et al.2022 WCLC OA-03.06.6.Hong DS,et al.N Eng J Med.2020;383:1207-1217.7.Mok TSK,et al.Lancet.20
225、19;393:1819-1830.8.Herbst RS,et al,N Engl J Med.2020;383:1328-1329.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1ROS1突變PART04 MA13.04：恩曲替尼治療ROS1融合陽性NSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-SCYX-NSCLC-20220813V1恩曲替尼用于ROS1融合陽性NSCLC患者：更新的有效性和安全性分析Yun Fan.et al.2022 WCLC MA
226、13.04.范云教授 浙江省腫瘤醫院內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1患者的人口統計學特征和基線特征*在轉移性階段未接受過任何全身治療的患者Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.總體療效人群（N=172）一線人群*（n=67）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1緩解無論基線中樞神經系統狀態如何，恩曲替尼都表現出穩健和持久的緩解總體療效人群（N=172）基線CNS轉移（n=60）無基線CNS轉移（n=112）一線人群（n=67）個體患者一線隊列在二線或后線中接受恩曲替尼的患
227、者與基線SLD相比的最佳改變（%）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.mDoR,月95%CISLD 最長直徑之和內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1生存期恩曲替尼延長了ROS1融合陽性NSCLC患者的生存期總體療效人群（N=172）基線CNS轉移（n=60）無基線CNS轉移（n=112）一線人群（n=67）mPFS，月 95%CImOS，月 95%CI時間（月）時間（月）PFS（%）OS（%）一線隊列的PFS一線隊列的OSYun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考
228、審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1顱內療效恩曲替尼在ROS1融合陽性的NSCLC患者中表現出顱內療效顱內療效總體療效人群（n=51）一線隊列（n=23）Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.中位 IC-DoR，月95%CI剩余風險數（無事件%）：6/12 mos 中位 IC-PFS，月95%CI剩余風險數（無事件%）：6/12 mos 內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1安全性Yun Fan.et al.2022 WCLC MA13.04.恩曲替尼在ROS1融合陽性NSCLC患者中安全可控最常見的TRAE
229、為味覺障礙（43%）、體重增加（38%）、頭暈（35%）、便秘（32%）和腹瀉（30%）導致患者用藥劑量中斷、減少和停用TRAE發生率分別為36%、35%和7%N（%）安全人群（N=247）發生TRAE的患者234（95）發生嚴重TRAE的患者35（14）發生3級TRAE的患者107（43）發生導致劑量中斷TRAE的患者89（36）發生導致劑量減少TRAE的患者86（35）發生導致停藥TRAE的患者17（7）發生導致死亡AE的患者16（6）發生導致死亡TRAE的患者1（50%的晚期/轉移性 NSCLC患者的療效和安全性11Levy B,et al.Poster presented at:Ame
230、rican Society for Clinical Oncology;June 3-7,2022.Abstract TPS3162.Benjamin Levy.et al.2022 WCLC MA13.07.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1謝謝觀看63內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V12022 WCLCNSCLC免疫藥物治療研究新進展內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-202208
231、13V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1目錄CONTENTS01早期+局晚期02晚期一線03晚期后線內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1早期+局晚期PART01內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1早期+局晚期 PL03.09：IMpower010研究：阿替利珠單抗 vs.BSC治療可切除NSCLC PL03.12：新輔助納武利尤單抗+化療 vs.化療治療可切除IIIA-B NSCLC MA06.04：DOLPHIN研究(WJOG11619L)：度伐
232、利尤單抗聯合同步放療治療不可切除的局部晚期NSCLC的II期研究 OA02.05：不可切除的III期NSCLC患者接受cCRT或sCRT后使用舒格利單抗 vs 安慰劑治療 MA06.05：不可切除的III期NSCLC患者在同步放化療后接受納武利尤單抗+伊匹木單抗或納武利尤單抗單藥鞏固治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1IMPOWER010：阿替利珠單抗 VS.BSC治療可切除NSCLC的III期研究總生存期中期分析Enriqueta Felip.et al.2
233、022 WCLC PL03.09.Enriqueta Felip內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景BSC，最佳支持性治療；DFS，無病生存期；IA，中期分析；ITT，意向治療分析；OS，總生存期；PD-L1，程序性死亡配體1；TC，腫瘤細胞1.Felip,E et al Lancet 2021;938;1344-1357.IMpower010(NCT02486718)研究發現，在接受鉑類化療后切除的NSCLC DFS IA分析中，阿替利珠單抗輔助治療相較于BSC有統計學意義的DFS獲益1 PD-L1 TC1%II-IIIA期人群分析：DFS
234、 HR，0.66；95%CI：0.50,0.88 II-IIIA期人群分析：DFS HR，0.79；95%CI：0.64,0.96 未達到第一個預先指定的OS IA的目標事件數 基于這些發現，阿替利珠單抗被批準作為以下患者切除后和鉑類化療后的輔助治療 在美國、中國和日本，PD-L1 TC1%II-IIIA期NSCLC 在歐盟(不包括EGFR/ALK+)和其他國家，PD-L1 TC50%II-IIIA期NSCLC 第一個預先指定的OS IA和安全性分析已在中位隨訪時間為45.3個月時進行（臨床截止時間：2022年4月18日）在ITT人群中，事件與患者的比例為25%，OS數據尚不成熟，但在這種治療
235、環境中具有臨床意義 由于尚未達到所需的DFS事件數量，因此沒有進行最終的DFS分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1IMpower010：阿替利珠單抗 vs.BSC治療早期NSCLC的III期隨機試驗分層因素性別|階段|組織學|PD-L1狀態主要終點研究者評估的 DFS 分層測試阿替利珠單抗1200mg q21d16個周期或1年R1:1BSC生存隨訪順鉑+培美曲塞、吉西他濱、多西他賽或長春瑞濱1-4個周期N=1280完全切除的IB-IIIA期NSCLCIB期腫瘤4cm
236、ECOG 0-1肺葉切除術腫瘤組織用于PD-L1分析關鍵次要終點ITT人群的OS|PD-L1TC50%患者中的DFS|3年和5年DFS關鍵探索性終點OS 生物標志物分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.無交叉 終點的分層統計檢驗 PD-L1 TC1%IIIIIA期人群的DFS 所有隨機 IIIIIA期人群的DFS ITT人群的DFS（IB-IIIA期）ITT人群的OS 如果陽性 如果陽性 如果陽性 在DFS IA中達到終點 在DFS IA中未達到終點且隨訪繼續 沒有正式測試終點N=1005內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCL
237、C-20220813V1回顧 DFS IA 中的 DFS 和 OS 數據1,2（數據截止時間：2021年1月21日，中位隨訪時間：32個月）1.Felip,E et al Lancet 2021;938;1344-1357;2.Wakelee.HA et al ASCO 2021;abs#8500.OS數據尚不成熟(ITT的事件與患者的比例：阿替利珠單抗組為19%，BSC組為18%)PD-L1 TC1%II-IIIA期人群：OS HR，0.77(95%CI：0.51,1.17)所有隨機 II-IIIA期人群：OS HR，0.99(95%CI：0.73,1.33)ITT(隨機 IB-IIIA期)
238、人群：OS HR，1.07(95%CI：0.80,1.42)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.DFS：PD-L1 TC1%IIIIIA期人群 DFS：所有隨機 IIIIIA期人群 DFS：ITT（隨機 IB-IIIA期）人群月月月DFS（%）DFS（%）DFS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1 OS IA結果：PD-L1 TC1%(II-IIIA期)（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：46個月）阿替利珠單抗組(n=248)BSC組(n=228)事件，n(%)52(21.0%)6
239、4(28.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.71(0.49,1.03)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.月OS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1 OS IA的結果：其他主要人群（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：45個月）阿替利珠單抗組(n=442)BSC組(n=440)事件，n(%)115(26.0%)116(26.4%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.95(0.74,1.24)阿替利珠單抗組(n=507)BSC組(n=
240、498)事件，n(%)127(25.0%)124(24.9%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.995(0.78,1.28)P值0.9661Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.所有隨機人群（IIIIIA期）ITT人群（隨機 IB-IIIA期）月月OS（%）OS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1PD-L1 TC1%(II-IIIA期)中OS亞組分析（數據截止時間：2022年4月18日，中位隨訪時間：46個月）Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC P
241、L03.09.阿替利珠更佳阿替利珠更佳BSC更佳BSC更佳亞組所有患者年齡 65歲 65歲性別 男 女種族 白種人 亞洲人ECOG PS 0 1吸煙史 從不 之前 目前組織學 鱗癌 非鱗癌分期區域淋巴結分期（pN）N0 N1 N2手術類型 肺葉切除術 雙葉切除術 全肺切除術化療方案 順鉑+多西紫杉醇 順鉑+吉西他濱 順鉑+培美曲塞 順鉑+長春瑞濱EGFR突變狀態 是 否 未知ALK重排狀態 是 否 未知亞組所有患者臨床截止日期：2022年4月18日（患者事件發生率，25%ITT）.a通過SP263.b分層內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1 通過
242、生物標志物狀態劃分的OS(II-IIIA期)（數據截止時間：2022年4月18日）a23例患者的PD-L1狀態未知。bPD-L1TC分層率1%；所有其他亞組均未分層。c21例患者的PD-L1狀態未知。d不分層的。阿替利珠單抗組(n=106)BSC組(n=103)事件，n(%)15(14.2%)30(29.1%)mOS(95%CI),moNRNR HR(95%CI)0.42(0.23,0.78)Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠更佳BSC更佳 OS：PD-L1 TC50%（IIIIIA期）不包括 EGFR/ALK+月OS（%）內部資料，僅供醫
243、學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1未發現新的安全信號AESI，特別關注的AE；SAE，嚴重的AE。a自DFS IA期臨床截止日期以來，沒有發生因AEs導致的新死亡；之前的“其他”死亡被更新為5級AE。b在OS IA vs.DFSIA中沒有發現新的AESI醫學概念總體安全概況與之前的分析一致；沒有發現新的安全信號Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.阿替利珠（n=495）阿替利珠（n=495）BSC（n=495）所有等級 AE治療相關3-4級AE治療相關SAE治療相關5級AE導致任何治療中斷的AE3-4級Atezo AE
244、SI3-4級 AESAE5級 AE導致阿替利珠劑量中斷的 AE所有等級 Atezo AESI需要使用皮質類固醇的所有等級的AESI治療相關AE內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 首次預先指定的IA OS分析發現，在PD-L1 TC1%II-IIIA期人群(OS HR，0.7195%CI：0.49,1.03)中發現了有利于阿替利珠單抗的OS趨勢在PD-L1 TC50%II-IIIA期亞組人群中，觀察到有臨床意義的有利于阿替利珠單抗的OS趨勢(OS HR，0.4395%CI：0.24,0.78)在所有隨機 II-IIIA期或ITT人群中，沒有發
245、現有利于阿替利珠單抗的OS獲益 經過額外的13個月的隨訪，其安全性基本保持不變，沒有新的或意外的安全信號，與已知的阿替利珠單抗的安全性一致 這些數據支持了先前報道的阿替利珠單抗輔助治療在PD-L1+切除的NSCLC中的陽性獲益-風險特征，并提供了其作為標準治療的證據 IMpower010將繼續進行最終的DFS分析，并進行進一步的OS隨訪和分析Enriqueta Felip.et al.2022 WCLC PL03.09.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1Mari
246、ano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.新輔助納武利尤單抗+化療 VS.化療治療可切除IIIA-B NSCLC NADIM II研究的無進展生存期和總生存期Mariano Provencio內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1簡介 非小細胞肺癌(NSCLC)占所有肺癌病例的 80-85%大約 20%的 NSCLC 患者被診斷為 IIIA 期(N2)疾病 這組患者需要多模式治療 這些患者的預后仍然很差，5 年總生存率(OS)約為 36%術前化療(CT)已被證明可顯著提高可切除 NSCLC 的總生存期（生存風險比
247、HR，0.87，95%CI 0.78-0.96，p=0.007）。然而，絕對5年生存改善是 5%4 研究表明，病理完全緩解(pCR)與新輔助 CT 后的生存率之間存在密切關聯（生存HR，0.49；95%CI 0.43-0.56）然而，新輔助CT后的中位pCR 率較低，為 4%（范圍 0-16%）可切除 NSCLC 的新輔助免疫療法在幾項單臂 II 期研究中顯示出有希望的活性。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1簡介 來自單臂、2 期 NADIM 試驗(NCT030
248、81689)的結果評估了新輔助納武利尤單抗加化療，結果顯示可切除的 IIIA 期 NSCLC 患者的生存率空前高其 OS 幾乎是歷史系列報告的三倍并且改善了 pCR患者百分比 在隨機 3 期 CheckMate 816 試驗(NCT02998528)中，與單獨CT相比新輔助納武利尤單抗聯合 CT 顯著提高了可切除 NSCLC 患者中位無事件生存期(HR 0.63 97.38%CI,0.43-0.91:p=0.0052)和 pCR 率(OR 13.94 99%CI，3.49-55.75：p0.0001)。在隨機 2 期 NADIM II 研究中，與化療相比新輔助納武利尤單抗聯合化療顯著改善了可切
249、除 IIIA-B 期 NSCLC 患者的 pCR 的主要終點（36.8%vs 6.9%，OR 7.88 95%CI1.70-36.51：p=0.0068)。在這里，我們展示了 24 個月時 PFS 和 OS 率的次要終點結果。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1研究設計NSCLC局部晚期潛在可切除IIIA-IIIB 期（第 8 版）排除 EGFR/ALK實驗組納武利尤單抗 360mg+紫杉醇 200 mg/m2+卡鉑 AUC5 IV，Q3W（3 個周期）對照組紫杉
250、醇 200 mg/m2+卡鉑 AUC5 IV.Q3W（3 個周期）輔助治療納武利尤單抗 480mg IV，Q4W（6 個月）觀察Q12W（6 個月）手術手術隨訪（5年）隨訪（5年）第三次新輔助治療周期第一天后42-49天轉化研究糞便樣本腫瘤塊血液樣本基線血液樣本血液樣本血液樣本血液樣本血液樣本糞便樣本腫瘤塊1&2周期后3周期后手術后第3&6個月進展Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1終點主要終點ITT 人群的病理完全緩解次要終點主要病理緩解（MPR）延遲/取消手術
251、的比例、住院時間、手術方法、與手術相關的 AE/SAE 發生率安全性和耐受性：根據 CTCAE v5.0 分級的不良事件12、18 和 24 個月的 OS12、18 和 24 個月的 PFS潛在的預測性生物標志物（ctDNA、TCR）其他：(i)降期；(ii)術后 90 天的死亡率；(iii)臨床基線特征與 ORR、病理緩解、不良事件、PFS 和 OS 之間的關聯；(iv)病理緩解與 PFS 或 OS 之間的關聯；(v)MPR 和組織學之間的關聯；(vi)18 個月時組織學和 PFS 之間的關聯。Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供
252、醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1統計分析計劃 該分析是根據意向治療(ITT)原則進行的：未接受手術的患者被視為最終分析的無緩解者 ITT 人群是療效分析的主要人群，其中包括接受過至少一劑研究治療的患者 病理完全緩解定義為切除的肺標本和所有區域淋巴結中沒有任何活的腫瘤細胞 參考之前 2 期 NADIM 試驗(NCT03081689)的結果，我們假設對照組（化療 CT+手術）的 pCR 比例為 10%，實驗組（CT+免疫治療+手術+免疫治療）的 pCR 比例為 40%水平設定為5%，統計效力設定為80%，脫落率設定為15%估計樣本量為 90 例患者（實驗組 6
253、0 例，對照組 30 例）以顯示兩組之間的差異 在預先計劃的分析中，獨立數據監查委員會評價了納武利尤單抗+CT與 CT 相比在 pCR 方面的優勢Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基線特征（ITT）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1流程圖Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，
254、僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1手術總結全肺切除術肺葉切除術雙葉切除術節段切除術右下肺葉切除術+肺段切除術手術類型，數量(%)切除程度，No(%)納武利尤單抗+化療（n=53）化療（n=20）全部（n=73）納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）接受根治性手術的患者(%)OR=5.96(95%CI 1.65-21.56)：p=0.00807納武利尤單抗+化療化療手術類型，No.（%）納武利尤單抗+化療（n=53）化療（n=20）全部（n=73）全肺切除術6（11.3）2（10.0）8（11.0）肺葉切除術40（75.5）17（85.0）57（7
255、8.1）雙葉切除術4（7.5）1（5.0）5（6.8）肺段切除術2（3.8）0（0.0）2（2.7）右下肺葉切除術+肺段切除術1（1.9）0（0.0）1（1.4）切除程度，No.（%）納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）R049（92.5）13（65.0）Odds率：6.60（95%CI 1.67-26.02）；p=0.007Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1次要終點降期納武利尤單抗+化療化療降期率(%)OR=3.47(95%CI,1.19-10.1)
256、；p=0.04降期率（%）納武利尤單抗+化療化療全部降級，No(%)是否全部降期，No.（%）是否全部納武利尤單抗+化療37（69.8）16（30.2）53化療8（40.0）12（60.0）20全部45（61.6）28（38.4）73Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1次要終點PFS自隨機分組時間（月）PFS（ITT）中位隨訪：26.1個月納武利尤單抗+化療化療化療納武利尤單抗+化療中位PFS（月）Mariano Provencio.et al.2022 WCLC
257、 PL03.12.納武利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）mPFS（月）NR18.3HR0.48（95%CI 0.25-0.91）；p=0.025內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1次要終點-不同pCR狀態的PFSPFS（ITT）PFS（ITT）完全完全不完全不完全納武利尤單抗+化療 化療自隨機分組時間（月）自隨機分組時間（月）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1次要終點OS自隨機分組時間（月）OS（ITT）中位隨訪：26.1個月納武利尤單抗+化療化療化療納武利尤單抗+化療中位PFS（月）納武
258、利尤單抗+化療（n=57）化療（n=29）mOS（月）NRNRHR0.40（95%CI 0.17-0.93）；p=0.034Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1次要終點不同pCR狀態的OS自隨機分組時間（月）自隨機分組時間（月）OS（ITT）OS（ITT）納武利尤單抗+化療化療完全完全不完全不完全Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結
259、論 NADIM II 證實了新輔助納武利尤單抗聯合化療在可切除 IIIA-B 期 NSCLC 患者中的優勢 在化療中添加新輔助納武利尤單抗：-pCR 顯著提高（OR=7.88 95%CI 1.70-36.51）（卡方檢驗：p=0.0068）-12 個月（89.3%對 60.7%，p=0.001）和 24 個月（66.6%對 42.3%，p=0.012）時 PFS 率顯著提高 -12 個月（98.2%對 82.1%，p=0.007）和 24 個月（84.7%對 63.4%，p=0.014）的 OS 率顯著提高 -保持可耐受的安全性，3-4 級毒性適度增加 -不妨礙手術的可行性 NADIM II
260、是首個以新輔助免疫治療為基礎的組合（納武利尤單抗+化療）用于可切除 IIIA-B 期 NSCLC 的臨床試驗，顯示 OS 得到改善Mariano Provencio.et al.2022 WCLC PL03.12.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1DOLPHIN II期研究(WJOG11619L)：度伐利尤單抗聯合同步放療治療不可切除的局部晚期NSCLC Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.Motoko Tachih
261、ara內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 同步放化療(cCRT)后使用度伐利尤單抗已成為不可切除的局部晚期(LA)非小細胞肺癌(NSCLC)的標準治療方法 約25%的患者由于不良事件或cCRT導致的PS評分低而無法接受度伐利尤單抗治療1 免疫治療(IO)在NSCLC中起著重要作用，放療與IO聯合治療具有協同作用2,3 本研究旨在評價在PD-L1陽性不可切除的LA-NSCLC患者中，度伐利尤單抗聯合同步治愈性放療且無化療治療方案的有效性和安全性1.Saito Go,et al.Lung cancer.2021;161:8693.2.Deng
262、L,et al.J Clin Invest.2014;124:687695.3.Dovedi,SJ,et al.Cancer Res.2014;74,5458-5468.Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1研究設計多中心，單臂，研究者發起，II期臨床試驗(JapicCTI-194840)主要終點：12個月PFS率（由獨立中心審查評估）次要終點：PFS、OS、客觀緩解率、疾病控制率、治療完成率、至死亡或遠處轉移時間和安全性 首次登記關鍵納入標準懷疑 不可切除的 III
263、 期或術后復發性 NSCLCECOG PS 0或1 二次登記關鍵資格納入標準確認 不可切除的 III 期或術后復發性 NSCLC可根據放射方案進行治療PD-L11%(SP263)治療通過CT掃描評估腫瘤，Q8W樣本量計算12個月PFS率的閾值；28%預期率；50%=0.05（單側）和效力0.8放射治療(60Gy)加度伐利尤單抗(10 mg/kg，Q2w)長達1年直到疾病進展或不可耐受的毒性2019年9月-2020年11月在日本的12家機構n=35Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20
264、220813V1基線特征和PFS率基線特征ICR評估的12個月PFS率中位隨訪時間：18.7個月Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1緩解率和安全性ICR評估的緩解率安全性 腫瘤相對于基線的百分比變化（%）任何等級AE 3/4級 5級 導致度伐利尤中止 導致放療中止任何等級與治療相關的AESAE嚴重的免疫介導AE任何等級 3/4級 5級 導致度伐利尤中止 導致放療中止肺炎或放射性肺炎Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部
265、資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 DOLPHIN研究首次報道了度伐利尤單抗聯合放療治療PD-L1陽性不可切除的PS評分良好的LA-NSCLC患者 達到了12個月PFS率的主要終點，且遠高于預期值 研究表明該治療策略具有可耐受的AE前景，適合作為III期試驗的研究治療Motoko Tachihara.et al.2022 WCLC MA06.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1不可切除的 III 期 NSCL
266、C(GEMSTONE-301)患者在同步或序貫放化療后，舒格利單抗 VS 安慰劑：3 期研究的最終無進展生存期分析Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.吳一龍教授 廣東省人民醫院 內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 同步放化療(cCRT)和免疫治療是不可切除的 III 期 NSCLC 患者的標準治療。然而，很大一部分患者不能耐受或無法使用 cCRT，因此通常使用序貫放化療(sCRT)GEMSTONE-301 是該情況中的第一個 3 期試驗，包括接受 cCRT 或 sCRT 的患者 舒格利單抗是一種全長、靶向P
267、D-L1、全人源化IgG4 抗單克隆抗體 在預先計劃的中期無進展生存期(PFS)分析中，與安慰劑相比，舒格利單抗顯示出具有統計學意義和臨床意義的改善（中位 PFS 9.0 vs 5.8 個月，HR 0.64，p=0.0026）1 2022 年 6 月，舒格利單抗在中國被批準用于治療 cCRT 或 sCRT 后疾病未進展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 在這里，我們報告了最終 PFS 分析的更新結果Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.1.Zhou Q,Wu YL et al.Lancet Oncol.2022 Feb;23(2):209-219.PMI
268、D:35038429.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1研究設計Yi-Long Wu.et al.2022 WCLC OA02.05.DoR：緩解持續時間；TTDM：到死亡或遠處轉移的時間*根據研究人員的判斷，治療 24 個月后無進展且對舒格利單抗耐受的患者可以繼續接受治療。篩選隨機治療主要納入標準 cCRT 或 sCRT 后疾病未進展的不可切除的 III 期 NSCLC 患者 ECOG PS 0-1 沒有已知的敏感 EGFR、ALK 或 ROS1 基因組改變分層：ECOG PS（0 vs 1）CRT（cCRT vs sCRT）總放療劑量（度伐
269、利尤單抗歷史對照相比不可切除的IIIA/IIIB期NSCLC同步放化療含鉑雙藥+59.4-66.6Gy XRT納武利尤單抗 480mg納武利尤單抗 240mg伊匹木單抗1:1 隨機Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結果Nivo（N=52）Nivo/Ipi（N=47）中位隨訪時間，月（范圍）28.5(2-44.2)29.4(3.2-46.8)PFS18個月（95%CI）64.0(53.8-72.6)67.7(57.6-75.9)P值0.10.1中位數，月（95%CI）25.
270、8(23.0-NR)25.4(25.0-NR)OS18個月（95%CI）82.8(69.5-90.7)85.7(72.3-92.9)24個月（95%CI）78.2(63.9-87.3)80.8(66.1-89.6)中位數，月（95%CI）NR（NR-NR）NR（28.1-NR）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05自治療開始至進展或死亡時間（月）自治療開始至死亡時間（月）PFS（%）OS（%）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1不良事件 AE情況與Nivo和Ipi之前的試驗一致 Ipi組肺炎發病率增加 大多數肺
271、炎患者在使用類固醇后快速恢復 無4/5級肺炎 有兩個5級事件(Covid 19和心臟驟停)Nivo（N=54）Nivo/Ipi（N=51）任何治療相關AE（TRAE），n（%）39（72.2）41（80.4）任何3級AE，n（%）21（38.9）27（52.9）任何3級TRAE，n（%）10（18.5）14（27.5）10%患者發生的TRAE，n（%）疲勞17（31.5）16（31.4）呼吸困難8（14.8）10（19.6）皮疹9（16.7）8（15.7）甲狀腺功能減退7（13）8（15.7）腹瀉4（7.4）10（19.6）瘙癢5（9.3）9（17.7）關節痛2（3.7）6（11.8）惡心2（
272、3.7）6（11.8）肺炎2級12（22.2）16（31.4）3級（無4/5級肺炎）5（9.3）9（17.6）發生2級中位時間（范圍）11.9（4.1-36.6）7.3（1.3-36.9）Nasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結論 與單獨CCRT歷史對照相比，CCRT后納武利尤單抗單藥顯著改善了18個月的PFS 與CCRT后Durva(Pacific)歷史對照相比，CCRT后Nivo/Ipi顯著改善了18個月的PFS 與單獨Nivo相比，Nivo/Ipi聯合可導致更高的肺炎發
273、病率和總體毒性 盡管只進行了6個月的鞏固治療，但兩組均表現出良好的PFS和OSNasser Hanna,et al.2022 WCLC MA-06.05內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期一線PART02內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期一線 OA15.03：JAVELIN Lung 100研究的初步分析：阿維魯單抗 vs.化療 一線治療晚期PD-L1+NSCLC患者 OA15.04：POSEIDON研究：KRAS/STK11/KEAP1突變與結果的相關性：度伐利尤單抗曲美木單抗+化療治療
274、mNSCLC患者內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1阿維魯單抗 vs.化療 一線治療晚期PD-L1+NSCLC患者：JAVELIN Lung 100的初步分析Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.Martin Reck內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Bavencio(avelumab).Prescribing information.EMD Serono,Inc.,Rock
275、land,MA,USA,an affiliate of Merck;2020；2Bavencio(avelumab).Summary of product characteristics.Merck Europe B.V.,Amsterdam,Netherlands,an affiliate of Merck KGaA;2022；3Heery CR,et al.Lancet Oncol.2017;18(5):587-98；4Gulley JL,et al.Lancet Oncol.2017;18(5):599-610；5Verschraegen CF,et al.J Immunother Ca
276、ncer.2020;8(2):e001064；6Barlesi F,et al.Lancet Oncol.2018;19(11):1468-79；7Park K,et al.J Thorac Oncol.2021;16(8):1369-78.阿維魯單抗 是一種抗 PD-L1 抗體，在世界范圍內被批準：作為單藥用于治療局晚期或轉移性尿路上皮癌（1L 維持）和轉移性梅克爾細胞癌，以及與阿昔替尼聯合治療晚期腎細胞癌1,2 在 1 期 JAVELIN 實體瘤試驗中，阿維魯單抗 在 NSCLC 患者中顯示出抗腫瘤活性和可耐受的安全性3-5 3 期 JAVELIN Lung 200 試驗的事后分析顯示，在
277、 PD-L1 高表達亞組中，OS 和 PFS 更長，ORR 更高，但在經鉑治療的 PD-L1+NSCLC 患者中，阿維魯單抗與多西他賽相比并沒有顯著延長 OS6,7 本次報告了 3 期 JAVELIN Lung 100 試驗的初步分析結果，評估 阿維魯單抗（2 種不同的給藥方案）vs.鉑基雙藥化療 一線治療 PD-L1+晚期 NSCLC 患者 的療效和安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1JAVELIN Lung 100：多中心、隨機、3期試驗Grote HJ,et al
278、.J Thorac Oncol.2020;15(8):1306-1316.關鍵納入標準轉移性或復發NSCLC（IV期）無EGFR突變或ALK重排腫瘤細胞 PD-L1表達 1%具可測量病灶（RECIST 1.1）ECOG PS 0-1隨機患者：N=1214安全性 Run-in期：N=10方案修訂前隨機 1:1通過組織學分層方案修訂后隨機 1:2:2通過組織學和PD-L1表達分層阿維魯單抗 Q2W10 mg/kg IVn=205阿維魯單抗 QW前12W，然后Q2W10 mg/kg IVn=322阿維魯單抗 Q2W10 mg/kg IVn=161鉑基雙藥化療Q3Wn=205鉑基雙藥化療Q3Wn=32
279、1阿維魯單抗 QW10 mg/kg IV安全性 Run-inN=10主要終點PD-L1+腫瘤高表達患者的PFS和OS關鍵次要終點PD L1+腫瘤中高表達患者的PFS和OSPD L1+1%腫瘤患者的OS最佳總體緩解緩解持續時間安全性Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1方案修訂的基本原理和關鍵設計元素阿維魯單抗 QW組 來自 1 期 JAVELIN 實體瘤試驗的初步暴露有效性分析表明，在 NSCLC 患者中，更大的 阿維魯單抗暴露量 與 ORR 升高相關1 與 10 mg/kg
280、Q2W 給藥相比，10 mg/kg QW更頻繁地給藥導致暴露量增加1 前 12 周給予 阿維魯單抗 QW，然后從第 13 周開始給予 Q2W統計學方法 主要分析人群定義為高表達 PD-L1+（腫瘤細胞80%）的患者 主要分析人群中PFS和OS的目標HR為0.6 統計比較采用單側分層對數秩檢驗 總體 為 0.025，分為 PFS 和 OS 終點(2:1)以及 2 個治療組 vs 對照組(3:1)分層檢測過程（阿維魯單抗 Q2W 或 QW vs.化療）步驟1：高PD-L1+（腫瘤細胞80%）步驟2：中高PD-L1+（腫瘤細胞50%）步驟3：任何PD-L1+（腫瘤細胞1%）步驟2和步驟3僅在步驟1的
281、零假設被拒絕的情況下進行檢驗1Gulley JL,et al.J Clin Oncol.2017;35(15_suppl):Abstract 9086Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群基線特征Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1主要終點：高PD-L1+人群的OS阿維魯單抗 Q2W vs.化療阿維魯單抗 QW vs.化療阿維魯單抗 Q2W（
282、n=151）化療（n=216）事件數106156OS，中位(95%CI)，月20.1（15.0-24.3）14.9（11.8-18.6）分層HR（95%CI）0.85（0.67-1.09）分層p值（單側）0.1032顯著性差異閾值0.0019阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）事件數8393OS，中位(95%CI)，月19.3（14.0-28.1）15.3（11.6-19.1）分層HR（95%CI）0.79（0.59-1.07）分層p值（單側）0.0630顯著性差異閾值0.0057月月OS，%OS，%阿維魯單抗 Q2W化療阿維魯單抗 QW化療與化療組相比，阿維魯單抗組的OS更優，但
283、差異無統計學意義所有研究對象的隨訪中位數為41.7-48.8個月（數據截止日期:2021年10月15日）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1主要終點：高PD-L1+人群的PFS（IRC評估）阿維魯單抗 Q2W vs.化療阿維魯單抗 QW vs.化療阿維魯單抗 Q2W（n=151）化療（n=216）事件數98137PFS，中位(95%CI),月8.4（5.4-12.6）5.6（5.4-6.8）分層HR（95%CI）0.71（0.54-1.93）分層p值（單側）0.0070顯著性
284、差異閾值0.0039阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）事件數9280PFS，中位(95%CI),月7.5（4.2-11.1）5.6（5.0-6.8）分層HR（95%CI）0.72（0.52-0.98）分層p值（單側）0.0196顯著性差異閾值0.0103月月PFS，%PFS，%阿維魯單抗 Q2W化療阿維魯單抗 QW化療與化療組相比，阿維魯單抗組的PFS同樣更優，但差異無統計學意義Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的OS亞組分析總體年齡性別種族
285、基線 ECOG PSNSCLC組織學吸煙狀態基線時內臟轉移基線時腦轉移阿維魯單抗 Q2W vs.化療預后因素亞組（化療 vs.阿維魯單抗 Q2W 患者數）高 PD-L1+（n=216 vs.151）65歲（n=118 vs.80）65歲（n=98 vs.71）男性（n=152 vs.112）女性（n=58 vs.39）白種人（n=154 vs.98）亞裔（n=48 vs.38）0（n=70 vs.47）1（n=145 vs.104）鱗癌（n=66 vs.47）非鱗癌（n=150 vs.104）從未吸煙（n=30 vs.17）曾吸煙（n=186 vs.134）無（n=144 vs.91）有（n=
286、70 vs.59）無（n=193 vs.140）有（n=21 vs.10）阿維魯單抗Q2W更優化療更優與化療相比，OS亞組分析更傾向于阿維魯單抗 Q2W亞組分析結果顯示，阿維魯單抗QW組 vs.化療組的OS相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的腫瘤緩解IRC評估的ORR（95%CI），%經確認的最佳總體緩解，n（%）中位緩解持續時間（95%CI），月阿維魯單抗 Q2W（n=151）阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=216）化療（n=129）與化療組
287、相比，阿維魯單抗組的ORR和中位緩解持續時間更優Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1高PD-L1+人群的后續抗癌藥物治療阿維魯單抗 Q2W（n=151）化療（n=216）阿維魯單抗 QW（n=130）化療（n=129）后續抗癌治療，n（%）后續ICI，n（%）納武利尤單抗帕博利珠單抗阿替利珠單抗度伐利尤單抗阿維魯單抗ICI：免疫檢查點抑制劑.Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-
288、20220813V1所有治療患者的安全性概況阿維魯單抗 Q2W（n=361）阿維魯單抗 QW（n=318）化療（n=500）AE，n（%）所有等級3級治療相關AE，n（%）所有等級3級SAE，n（%）嚴重治療相關AE，n（%）免疫相關AE，n（%）3級輸注相關AE，n（%）AE導致停藥，n（%）治療相關AE導致停藥，n（%）AE導致死亡，n（%）治療相關AE導致死亡，n（%）Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 與鉑基雙藥化療相比，阿維魯單抗觀察到更長的OS和PFS，盡管
289、沒有達到統計學意義 可能導致這些結果的因素有：研究設計的重大變化，包括主要分析人群、主要終點的變化和增加 QW 臂，導致多個假設檢驗和終點對的拆分 本研究中晚期 NSCLC 后續2L 治療的影響，化療組的許多患者隨后接受了免疫檢查點抑制劑治療 阿維魯單抗的安全性與既往報道一致，沒有觀察到新的安全信號 阿維魯單抗 Q2W組 和 QW組 的療效和安全性結果相似Martin Reck.et al.2022 WCLC OA15.03.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1P
290、OSEIDON試驗中KRAS/STK11/KEAP1突變與結果的相關性：度伐利尤單抗曲美木單抗+化療治療mNSCLC患者Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.Solange Peters內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景1Johnson M,et al.J Thorac Oncol 2021:16(10_suppl):S844(Abstract PL02.01)；2Sharma A,et al.Clin Cancer Res 2019:25:12331238；3Liu et al.Nat Cancer
291、 2022:3:108121；4 Asadzadeh Z et al.Cancers 2020:12:1047；5Papillon-Cavanagh S et al.ESMO Open 2020:5:e000706；6Skoulidis F et al.Cancer Discov 2018:8:822835；7Nakajima E et al.J Clin Oncol 2022:40(16_suppl):9001 在 POSEIDON試驗中，1L EGFR/ALKwt mNSCLC 患者的 PFS 和 OS：曲美木單抗(抗CTLA-4)+度伐利尤單抗(抗PD-L1)+化療 與 單獨化療 相比具
292、有統計學意義和臨床意義的改善1 PFS HR 0.72(95%CI 0.600.86;p=0.0003);OS HR 0.77(95%CI 0.650.92;p=0.0030)CTLA-4 抑制激活和擴增 T 細胞群，導致腫瘤部位 T 細胞浸潤增加2；PD-L1抑制劑克服了腫瘤部位的T細胞抑制3；化療通過直接殺傷腫瘤細胞帶來最初的疾病控制和促進腫瘤抗原呈遞4 根據臨床經驗，在目前的標準治療中，預后較差的患者群體開始出現 STK11m 和 KEAP1m 腫瘤與預后不良5、免疫學“冷”和缺乏 T 細胞浸潤有關6 KRASm 亞組具有異質性，通常對基于 PD-(L)1 的治療有緩解7，除非與共突變相
293、關，例如 STK11m 和 KEAP1m5 本次根據STK11、KEAP1和KRAS突變狀態對POSEIDON的結果進行了探索性分析Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1POSEIDON研究設計CT選擇：吉西他濱+卡鉑/順鉑（SQ），培美曲塞+卡鉑/順鉑（NSQ）或 白蛋白紫杉醇+卡鉑（任何組織學）針對1L mNSCLC的3期全球、隨機、開放標簽、多中心研究IV期 NSCLCN=1013（隨機）EGFR/ALK wtECOG PS 0-1轉移性疾病初治腫瘤活檢和基線血漿樣
294、本（ctDNA）分層因素PD-L1表達（TC50%vs.50%）組織學（NSQ vs.SQ）疾病階段（IVA vs.IVB）T+D+CTq3w 4個周期D+CTq3w 4個周期鉑基 CTq3w 最多6個周期T（僅16周）+D q4w 直至PDD q4w 直至PD-對照終點D+CT vs.CTPFSOST+D+CT vs.CTPFSOS度伐利尤單抗 1500mg有限周期曲美木單抗 75mg+CT q3w,4個周期 CT后再加一劑曲美木單抗（16周；第五劑）隨后 度伐利尤單抗 q4w 維持直至 PD，以及可選擇的培美曲塞 q4wSolange Peters.et al.2022 WCLC OA15
295、.04.D：度伐利尤單抗；T：曲美木單抗；CT：化療；SQ：鱗癌；TC：腫瘤細胞內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1 POSEIDON試驗中NSQ患者：STK11、KEAP1 和 KRAS 突變的發生率ITT人群N=1013NSQ組織學N=637（63%）僅組織可評估n=38（6%）組織&ctDNA可評估n=334（52%）僅ctDNA可評估n=240（38%）突變可評估人群n=612/637（96%）突變可評估人群（n=612；96%的NSQ組織學隨機患者）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，
296、僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根據STK11突變狀態在 STK11m 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益，HR 為 0.56，2 年生存率約：32.3%vs 4.5%OS率OS率自隨機時間（月）自隨機時間（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1PFS和緩解：STK11m亞組PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計劃新病灶Solange Peters.et al.2022
297、WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根據KEAP1突變狀態在 KEAP1m 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益，HR 為 0.43（小樣本量）OS率自隨機時間（月）OS率自隨機時間（月）NSQ KEAP1m 中 HR(95%CI)：T+D+CT vs.CT 為0.33(0.101.15)，D+CT vs.CT 為0.67(0.232.17)Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1
298、PFS和緩解：KEAP1m亞組PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計劃新病灶Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1OS：根據KRAS突變狀態在 KRASm 中觀察到 T+D+CT vs.CT 的 OS 獲益，HR 為 0.56，2年生存率約為：51.7%vs.25.6%OS率自隨機時間（月）OS率自隨機時間（月）Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC
299、-NSCLC-20220813V1PFS和緩解：KRASm亞組PFS率自隨機時間（月）靶病灶大小與基線相比的變化（%）時間（周）治療計劃新病灶Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1總結 在這項POSEIDON的探究性分析中，觀察到 曲美木單抗+度伐利尤單抗+CT 1L 治療NSQ mNSCLC 3種突變亞型的OS獲益趨勢：STK11m（HR vs CT 0.56 95%CI 0.301.03）、KEAP1m（HR 0.43 0.161.25）和KRASm（HR 0.56
300、0.360.88）PFS同樣觀察到了類似的趨勢 在這些患者亞組中，在度伐利尤單抗（直至PD）和4個周期化療的基礎上加用有限周期的曲美木單抗，緩解率更高且更深，包括完全緩解，伴持續的疾病控制 STK11m、KEAP1m和KRASm亞組的ORR分別為45.2%、45.5%和55.0%部分亞組的樣本量小，限制了解釋 這些數據表明，在難治性 mNSCLC 患者亞組（例如 STK11m、KEAP1m 或 KRASm 患者）中，曲美木單抗+度伐利尤單抗+CT 可作為潛在的1L 治療選擇Solange Peters.et al.2022 WCLC OA15.04.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：W
301、CLC-NSCLC-20220813V1晚期后線PART03內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1晚期后線 OA15.05：HUDSON研究：一項在接受抗PD-(L)1治療后疾病進展的NSCLC患者中開展的開放、多藥、生物標志物指導的期研究 OA15.06：5項非小細胞肺癌期研究中接受帕博利珠單抗第二療程治療結局的匯總分析內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1HUDSON：一項針對抗 PD-(L)1 治療進展的 NSCL
302、C 患者的開放標簽、多藥物、生物標志物指導的 2 期研究Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.Benjamin Besse內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1背景 晚期 NSCLC 對抗 PD-1/PD-L1 免疫治療的耐藥性是由多種潛在機制驅動的1,2 目前，對于免疫檢查點抑制劑和鉑類雙藥治療失敗的患者，尚無確定的治療方法，3,4 迫切需要新的治療方法 正在進行的模塊化傘式 HUDSON 研究(NCT03334617)評估生物標志物匹配和生物標志物不匹配的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者在先前暴露于鉑
303、類雙藥化療和先前抗 PD-1/PD-L1免疫療法失敗后的多種治療方案5Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Boyero et al.Cancers(Basel)2020;12:3729;2.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443-455;3.Ettinger et al.J Natl Compr Canc Netw 2021;19:254266;4.National Comprehensive Cancer Network.NCCN Clinical Practice Guidelines in O
304、ncology:Non-Small Cell Lung Cancer,Version 3.2022.(https:/www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1450,2022);5.Heymach et al.J Clin Oncol 2018;36(15_suppl):TPS3120.NSCLC,非小細胞肺癌;PD-(L)1,程序性死亡（配體）-1在這里，我們報告了已達到數據成熟度的隊列的發現：方案1：度伐利尤單抗+奧拉帕利；方案 2：度伐利尤單抗+danvatirsen；方案 3：度伐利尤單抗+ceralasertib
305、；和方案 5：度伐利尤單抗+oleclumab內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基本原理Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.1.Kwon et al.J ImmunoTher Cancer 2022;10:e005041;2.Mouw et al.Cancer Discov 2017;7:675693;3.Rouleau et al.Nat Rev Cancer 2010;10:293301;4.Schoenfeld&Hellmann.Cancer Cell 2020;37:443455;5.Roh
306、et al.Curr Opin Pharmacol 2020;53:6676.ATM,共濟失調毛細血管擴張突變;ATR,共濟失調毛細血管擴張癥和 Rad3 相關蛋白激酶;CD73,分化簇 73;DDR,DNA損傷反應和修復;HRRm,同源重組修復突變;STK11/LKB1m,STK11/LKB1像差;PARP,多聚（ADP-核糖）聚合酶;PD-(L)1,程序性死亡（配體）-1組合制劑作用機制靶向抗PD-(L)1耐藥機制HUDSON生物標志物CeralasertibATR抑制劑通過 DDR 通路抑制改善腫瘤免疫原性和腫瘤免疫微環境，使癌細胞對抗 PD-L1/PD-1 治療敏感1ATM突變奧拉帕利
307、PARP抑制劑DDR 通路的改變影響抗 PD-(L)1 敏感性；2 PARP 抑制促進 DDR 通路缺陷3HRRm STK11/LKB1mDanvatirsenSTAT3抑制劑與獲得性耐藥相關的 JAK-STAT 通路突變引起的干擾素-信號傳導缺陷4不適用Oleclumab抗CD73單克隆抗體由 CD73 介導的腺苷產生導致的免疫抑制腫瘤免疫微環境5高 CD73 表達內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*進行中。數據不完善。還進行了免疫組織化學。/#既往抗 PD-(L
308、)1 治療在 24 周內/24 周后的進展。ATM，共濟失調毛細血管擴張癥突變；ATRi，共濟失調毛細血管擴張受體抑制劑；CD73(h)，分化簇 73(高表達)；DCR，疾病控制率；HER2e/i/m，人表皮生長因子受體 2 表達/抑制劑/突變；HRRm，同源重組修復突變；LKB1、LKB1/STK11像差；mAb，單克隆抗體；STAT3i，信號轉導和轉錄激活劑 3 抑制劑；VEGFi，血管內皮生長因子抑制劑。HUDSON：II 期多臂傘式研究主要終點：ORR次要終點：DCR、PFS、OS、安全性和耐受性 局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 既往鉑類化療 既往抗 PD-(L)1 免疫治療失敗 適用于
309、抗PD-(L)1治療的新腫瘤活檢/進展后活檢 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET 或 RET 中沒有可靶向的突變中心分子篩選，n=255（2018 年 1 月 26 日2021 年 4 月 14 日）B 組：生物標志物不匹配，n=169A 組：生物標志物匹配，n=86 度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=21度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=21度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=22度伐利尤單抗+奧拉帕利（PARP抑制劑），n=23原發性耐藥（疾病進展24周）獲得性耐藥（疾病進展24周）#度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=2
310、1*度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=20度伐利尤單抗+ceralasertib(ATR抑制劑)，n=25度伐利尤單抗+danvatirsen(STAT3抑制劑)，n=23度伐利尤單抗+danvatirsen(STAT3抑制劑)，n=22度伐利尤單抗+oleclumab（CD73 mAb），n=23度伐利尤單抗+oleclumab（CD73 mAb），n=9度伐利尤單抗+oleclumab（CD73 mAb），n=25單劑 ceralasertib(ATR抑制劑)*度伐利尤單抗+cediranib(VEGF抑制劑)度伐利尤單抗+曲妥珠單抗 deruxtecan(HER
311、2抑制劑)內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1基線特征Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1不同方案的治療效果Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.*度伐利尤單抗的治療持續時間計算為（最早的（最后輸注日期+27、死亡日期、截止日期）-第一次輸注日期+1）/（365.25/12）治療持續時間：奧拉帕利計算為（最后給藥日期-首次給藥日期+1）/（365.25/12）Danvatirse
312、n 計算為（最后輸注日期-第一次輸注日期+1）/（365.25/12），如果最后一個周期是第 0 周期并且少于 3 劑，或（最早的（最后輸注日期+6，死亡）日期，截止日期）對于所有其他情況，首次輸注日期+1)/(365.25/12)Ceralasertib 計算為（最后給藥日期-首次給藥日期+1）/(365.25/12)如果最后一個周期是第 1 周期或第 2 周期，則 Oleclumab 計算為（最后一次輸注日期+13、死亡日期、截止日期）-第一次輸注日期+1）/(365.25/12)中的最早日期，或為(對于所有其他情況，最早的（最后輸注日期+27、死亡日期、截止日期）第一次輸注日期+1)/(
313、365.25/12)度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57中位治療時間，月 度伐利尤單抗*其他藥物12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1PFSBenjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n
314、=57其他方案度伐利尤單抗+ceralasertib 保持無進展的患者比例時間（月）其他方案n=189中位PFS，月（80%CI）6個月PFS，%（80%CI）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1OSBenjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57其他方案n=189其他方案度伐利尤單抗+ceralasertib 存活患者比例時間（月）中位OS，月（8
315、0%CI）12個月OS，%（80%CI）內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1度伐利尤單抗+ceralasertib 療效按隊列Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.存活患者比例開始治療的時間（月）SD40天，%未證實PR進展，%RECIST 疾病進展 死亡12周疾病控制率，%24周疾病控制率，%中位PFS，月（80%CI）6個月 PFS，%中位OS，月（80%CI）12個月OS，%生物標志物匹配（A.3.ATM）n=21原發性耐藥(B.3.PRI)n=20獲得性耐藥(B.3.ACQ)n=25*數據仍在積累
316、中；OS 的中位數可能會改變。ACQ，獲得性耐藥隊列；PRI，原發耐藥隊列；ATM，共濟失調毛細血管擴張癥突變的生物標志物匹配隊列；OPRI，主要耐藥隊列；RECIST，實體瘤療效評估標準；OS內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1方案的安全性Benjamin Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.度伐利尤單抗+ceralasertib n=66度伐利尤單抗+奧拉帕利 n=87度伐利尤單抗+danvatirsen n=45度伐利尤單抗+oleclumab n=57AE類別，n（%）中位治療時間，月 度伐利尤單抗 其他藥物任何
317、 TEAE 與任何治療有關任何 3級 TEAE 與任何治療有關任何 與死亡相關TEAE任何 SAE 與任何治療有關任何導致停藥的 TEAE 與任何治療有關最常見的 TRAE(15%*)惡心 嘔吐 食欲下降 貧血 疲勞 腹瀉內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1結論 在既往的抗 PD-1/PD-L1 免疫治療和鉑類雙藥方案失敗后，度伐利尤單抗+ceralasertib（方案 3）在生物標志物匹配和生物標志物不匹配的局部晚期或轉移性 NSCLC 患者中顯示出有希望的療效信號 迄今為止在所評估的治療方案中，該組合產生最高的 ORR（16.7%vs 04.
318、8%）和疾病控制率（12 周：60.6%vs 26.736.8%；24 周：42.4%vs 13.317.2%）長期結果顯著，中位 PFS 為 6.0 個月(80%CI 4.67.5)和其他方案的中位 OS 分別為 15.9 個月(80%CI 14.120.3)vs 1.82.9 和 7.911.0 個月 -每個隊列的中位OS顯著：生物標志物匹配隊列為 22.8 個月(80%CI 12.629.9)，原發性耐藥隊列和獲得性耐藥隊列分別為 11.8(80%CI 6.618.8)和 19.1(80%CI 14.120.3)個月 所有方案似乎都具有普遍可耐受的安全性，沒有報告新的安全性信號Benja
319、min Besse.et al.2022 WCLC OA 15.05.HUDSON 研究正在進行中，生物標志物匹配和生物標志物不匹配的隊列正在接受基于 ceralasertib 的治療內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V15項非小細胞肺癌期研究中接受第二療程帕博利珠單抗治療結局的匯總分析D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.D.Rodrguez-Abreu內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2
320、0220813V1背景 帕博利珠單抗單藥治療1、2和聯合化療3、4與單獨化療相比，在既往未接受治療的未攜帶EGFR/ALK突變的晚期或轉移性NSCLC患者中，顯著延長了OS和PFS 在臨床試驗中，在完成35個周期（約2年）的帕博利珠單抗治療后疾病進展的患者有可能再接受17個周期（約1年）的第二療程帕博利珠單抗單藥治療-來自個體研究的有限數據表明，在開始第二療程帕博利珠單抗治療的患者中具有抗腫瘤活性5-9 目的：對接受第二療程帕博利珠單抗的晚期或轉移性NSCLC患者的臨床試驗進行探索性匯總分析-隊列1:在第一療程中接受帕博利珠單抗單藥治療的患者-隊列2:在第一療程中接受帕博利珠單抗加化療的患者1
321、.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.4.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.5.Reck M,et al.J Clin Oncol.2021;39(21):2339-2349.6.De Castro G,et al.J Immunother Cancer.202
322、1;9(Suppl 2):A390.7.Gray J,et al.J Thorac Oncol.2021;16(3):S224.8.Robinson AG,et al.J Thorac Oncol.2021;16(4):S748-S749.9.Rodriguez-Abreu D,et al.Ann Oncol.2022;33:S30-S31.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1納入匯總分析的3期研究隊列1第一療程：帕博利珠單抗單藥治療（200 mg Q3W，最多3
323、5周期）患者：既往未經治療IVa期鱗癌或非鱗癌NSCLC，且未攜帶敏感EGFR/ALK突變研究包括：KEYNOTE-024,1 KEYNOTE-042,2,3 KEYNOTE-5984bPD-L1 TPS:1%(KEYNOTE-042),50%(KEYNOTE-024,KEYNOTE-598)隊列2第一療程：帕博利珠單抗（200 mg Q3W，最多35周期）+化療c患者：既往未經治療IV期鱗癌(KEYNOTE-407)或非鱗癌(KEYNOTE-189)NSCLC，且未攜帶敏感EGFR/ALK突變研究包括：KEYNOTE-189,5,6，KEYNOTE-407 7,8PD-L1 TPS:任何a.
324、KEYNOTE-042包括局部晚期或轉移性NSCLC患者。b.本分析只納入來自帕博利珠單抗+安慰劑組的患者。c.化療方案包括:KEYNOTE-189使用順鉑或卡鉑+培美曲塞，KEYNOTE-407使用卡鉑+紫杉醇或nab-紫杉醇。1.Reck M,et al.N Engl J Med.2016;375(19):1823-1833.2.Mok TSK,et al.Lancet.2019;393(10183):1819-1830.3.Wu YL,et al.Int J Cancer.2021;148(9):2313-2320.4.Boyer M,et al.J Clin Oncol.2021;39
325、(21)2327-2338.5.Gandhi L,et al.N Engl J Med.2018;378(22):2078-2092.6.Horinouchi H,et al.Cancer Sci.2021;112(8):3255-3265.7.Paz-Ares L,et al.N Engl J Med.2018;379(21):2040-2051.8.Cheng Y,et al.Ann Oncol.2019;30:ix201-ix202.D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-2022
326、0813V1第二療程帕博利珠單抗 劑量和時間-單藥200mg Q3W，長達17個周期(1年)納入標準-完成35個周期或2年左右的第一療程帕博利珠單抗，結果為SD或更好或-接受帕博利珠單抗治療6個月（或8個周期）并且在CR評估確認CR后2個周期后停止第一療程帕博利珠單抗治療 額外的納入標準-預期壽命3個月-ECOG PS為0或1-足夠的器官功能-自最后一劑帕博利珠單抗以來，未進行干預性抗癌治療D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1患者分配第二療程中位持續時間：8.3個
327、月(95%CI,5.6NR)在6個月時仍接受第二療程帕博利珠單抗:62.8%(95%CI,48.5%-74.2%)第二療程中位持續時間：7.6個月(95%CI,1.4NR)在6個月時仍接受第二療程帕博利珠單抗:55%(95%CI,25.8%76.8%)D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1初始研究隨機化a時基線特征a.第二療程開始時的評估:中位(范圍)年齡，隊列1 65歲(46-84歲)，隊列2 65歲(51-79歲);ECOG體能狀態1:隊列1中33(58%)，隊
328、列2中6(43%)D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1第二療程帕博利珠單抗期間腫瘤緩解和生存情況隊列1（帕博利珠單抗單藥）隊列2（帕博利珠+化療）最佳總體緩解DOR，a中位（范圍），月OS，C中位（95%CI），月PFS，a,c中位（95%CI），月DOR 6個月，%6個月率（95%CI），%6個月率（95%CI），%隊列1不同PD-L1表達ORR患者人群（n/N）a 研究者根據RECIST v1.1審查。b.基線后無評估可用于緩解評價。c.從第二療程開始。D.R
329、odrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1個體患者資料:隊列1死亡第一周期結束第二周期開始后續治療中位（范圍），月自第二療程開始到數據截止時間自第一療程帕博利珠單抗停止到第二療程開始時間D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.時間，月內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1時間，月個體患者資料:隊列2中位（范圍），月自第一療程帕博利珠單抗停止到第二療程開始時間自第二療程開始到數據截止時間死
330、亡第一周期結束第二周期開始后續治療D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1第二療程帕博利珠單抗期間不良事件隊列1（帕博利珠單抗單藥）隊列2（帕博利珠+化療）治療相關AE3/4級AE導致停藥導致死亡免疫介導AE甲狀腺機能亢進甲狀腺功能減退嚴重皮膚反應甲狀腺炎1/2級3級a1/2級3級aa.無4級或5級免疫介導的AED.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220
331、813V1結論 第二療程的帕博利珠單抗單藥治療是可行的，并且具有臨床意義的獲益-6個月PFS率：隊列1為60.8%，隊列2為54.5%-6個月OS率：每個隊列為85.1%第二療程的帕博利珠單抗安全性可控，無治療相關的5級AE 這些數據支持晚期或轉移性 NSCLC 患者在完成35個周期（約2年）第一療程帕博利珠單抗聯合或不聯合化療后 PD 時接受帕博利珠單抗再治療D.Rodrguez-Abreu,et al.2022 WCLC OA-15.06.內部資料，僅供醫學藥學專業人士參考審批號：WCLC-NSCLC-20220813V1謝謝觀看106Phase II Study of Durvaluma
332、bPlus Concurrent Radiotherapyin Unresectable Locally Advanced NSCLCDOLPHIN Study(WJOG11619L)Tachihara M et al,WJOG,Japan.WCLC2022,#7381Division of Respiratory Medicine,Kobe University Graduate School of Medicine,Kobe,Japan.2Department ofRadiation Oncology,Hyogo Cancer Center,Akashi,Japan.3Department
333、 of Biostatistics,Yamaguchi University Graduate School of Medicine Yamaguchi,Ube,Japan.4Division of Radiation Oncology,Kobe University Graduate School of Medicine,Kobe,Japan.5Department of MedicalOncology,Kindai University,Osakasayama,Japan.6Department of Respiratory Medicine,Kobe City Medical Center General Hospital,Kobe,Japan.7Department of Thoracic Oncology,Kansai MedicalUniversity Hospital,Hir
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