《醫藥生物行業尋找未被滿足的臨床需求（2）：小細胞肺癌TCE、ADC有望改寫治療范式-240822（55頁）.pdf》由會員分享，可在線閱讀，更多相關《醫藥生物行業尋找未被滿足的臨床需求（2）：小細胞肺癌TCE、ADC有望改寫治療范式-240822（55頁）.pdf（55頁珍藏版）》請在三個皮匠報告上搜索。

1、請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容證券研究報告證券研究報告|2022024 4年年0 08 8月月2222日日尋找未被滿足的臨床需求（尋找未被滿足的臨床需求（2）小細胞肺癌：小細胞肺癌：TCETCE、ADCADC有望改寫治療范式有望改寫治療范式行業研究行業研究 行業行業專題專題 醫藥生物醫藥生物投資評級：優于投資評級：優于大市（維持評級）大市（維持評級）1證券分析師：陳益凌021-S0980519010002證券分析師：陳曦炳0755-S0980521120001證券分析師：張佳博021-S0980523050001請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容報告摘要報告摘要小細胞肺

2、癌存在高度未被滿足的臨床需求。小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求。小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌的15%，每年在中國有約16萬新發患者，根據疾病發展階段，小細胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）兩個階段，分別約占到小細胞肺癌的1/3和2/3。小細胞肺癌的治療手段以化療和免疫治療為主：ES-SCLC 1L標準治療為免疫治療（PD-1/PD-L1單抗）聯合含鉑雙藥化療，一線治療進展后的患者，一般采用其他化療手段。小細胞肺癌的預后較差，存在高度未被滿足的臨床需求，新靶點、新機制的產品有潛力改寫SCLC臨床指南。DLL3 TCEDLL3 TCE：TarlatamabTar

3、latamab臨床數據優秀。臨床數據優秀。DLL3在小細胞肺癌中有廣泛的表達，是理想的治療靶點。在經歷了DLL3 ADC的失敗之后，安進的DLL3 TCE（T細胞銜接器）tarlatamab在經治的SCLC患者中展現出優秀的臨床數據，且于2024年5月獲FDA加速批準ES-SCLC 2/3L適應癥。目前tarlatamab在ES-SCLC 1L和LS-SCLC中也開啟了3期臨床，致力于覆蓋更前線的SCLC患者。澤璟制藥、百濟神州、中國生物制藥等公司通過自研、對外合作等方式布局DLL3 TCE賽道，產品在在研品種中進度靠前。B7-H3 ADCB7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床。：領先產品進

4、入關鍵臨床。B7-H3是一種跨膜免疫調節蛋白，在包括SCLC在內的多瘤種中過表達，是治療SCLC的熱門靶點之一。第一三共的I-DXd/DS-7300是進度最快的B7-H3 ADC，在SCLC 2L適應癥中已進入3期臨床，并在早期的臨床中展現出優秀的有效性和安全性數據，且具備在多瘤種中拓展的潛力。翰森制藥的HS-20093是研發進度僅次于I-DXd的B7-H3 ADC，已在中國進入3期臨床；翰森也與GSK達成合作協議，在全球范圍內共同開發HS-20093。SCLCSCLC的免疫組合療法仍在探索中的免疫組合療法仍在探索中。SCLC患者對免疫治療的響應率較低，目前僅有PD-1/PD-L1單抗獲批上市

5、，TIGIT單抗等的臨床數據均不理想。君實生物的BTLA單抗JS004在早期的聯合用藥中體現出了良好的有效性和安全性，目前正在進行全球多中心的3期臨床。投資建議：創新療法進入收獲期，關注研發進度靠前的國產創新藥公司投資建議：創新療法進入收獲期，關注研發進度靠前的國產創新藥公司。小細胞肺癌的治療范式將在未來23年內發生顯著的改變，DLL3 TCE、B7-H3 ADC以及BTLA單抗等新靶點、新機制的產品有望成為主角，建議關注各靶點研發進度靠前的國產創新藥公司：澤璟制藥、翰森制藥、君實生物等。風險提示：風險提示：研發進度不及預期的風險、臨床數據不及預期的風險、商業化進度不及預期的風險。2請務必閱讀

6、正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求0101DLL3 TCE：Tarlatamab臨床數據優秀0202B7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床0303目錄目錄3免疫組合療法仍在探索之中0404投資建議及風險提示0505請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌是肺癌中常見的亞型，預后較差小細胞肺癌是肺癌中常見的亞型，預后較差4圖：中國肺癌患者的分型及占比圖：中國肺癌患者的分型及占比小細胞肺癌（小細胞肺癌（SCLCSCLC）約占肺癌的）約占肺癌的15%15%，每年在中國有約16萬新發小細胞肺癌患者，在美國約有3.3萬新發患者。小細胞肺癌與吸煙高度相關

7、，腫瘤增殖速度快、轉移發生早，預后較差。根據疾病發展階段，小細胞肺癌可以分成局限期（局限期（LS-SCLCLS-SCLC）和廣泛期（廣泛期（ES-SCLCES-SCLC）兩個階段，分別約占到小細胞肺癌的1/3和2/3。小細胞肺癌的預后較差，小細胞肺癌的預后較差，5 5年生存率不足年生存率不足7%7%。小細胞肺癌對于初始的放化療非常敏感，但容易對化療耐藥，大部分患者因疾病復發而死亡。對于局限期患者，治療的目的是通過放化療手段進行治愈（僅小部分患者適合接受手術以及后續的系統性輔助治療）；對于廣泛期患者，治療的目的是通過系統性治療緩解癥狀并延長生存期，但長期的生存十分罕見。資料來源：NCCN、國信證

8、券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌的研究和臨床取得一定的突破小細胞肺癌的研究和臨床取得一定的突破5圖：小細胞肺癌領域中的主要發現歷程圖：小細胞肺癌領域中的主要發現歷程小細胞肺癌的研究和治療領域進展較為緩慢，近年來取得一定的突破小細胞肺癌的研究和治療領域進展較為緩慢，近年來取得一定的突破。SCLC約在100年前被首次發現，并在1968年發現其神經內分泌起源且與其他肺癌有明確區分。1973年，研究發現小細胞肺癌早期就具備轉移性，使得手術治療的獲益較??；所以，后續的治療以化療或放療為主。1980年代，研究表明含鉑化療聯合胸部放療可以提升患者的生存期，這也成為了SC

9、LC的基礎治療。直到直到20192019年，依托年，依托泊苷和卡鉑泊苷和卡鉑/順鉑（順鉑（EPEP）的組合一直是）的組合一直是SCLCSCLC的標準治療；后續與免疫治療（的標準治療；后續與免疫治療（PD-L1PD-L1單抗）的組合進一步延長了患者的生存期單抗）的組合進一步延長了患者的生存期。2024年，一款DLL3 T細胞銜接器（TCE）獲得FDA加速批準，用于二線治療ES-SCLC患者，這也是小細胞肺癌領域取得的突破之一。資料來源：Zsolt Megyesfalvi,Carl Gay,et.al.,CA Cancer J Clin.2023;73:620652，國信證券經濟研究所整理請務必閱

10、讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌異質性強，不同亞型在臨床上的意義有待進一步研究小細胞肺癌異質性強，不同亞型在臨床上的意義有待進一步研究6小細胞肺癌被認為是一種神經內分泌（NE）起源的腫瘤，然而，根據一些NE細胞標志物，小細胞肺癌可以進一步劃分為NE-high和NE-low兩大類，前者具備典型的免疫荒漠特點（免疫細胞浸潤較少）。另一方面，根據一些轉錄因子的表達情況，SCLC可以進一步細分為SCLC-ASCLC-A（ASCL1ASCL1高表達）、高表達）、SCLC-NSCLC-N（NEUROD1NEUROD1高表達）、高表達）、SCLC-PSCLC-P（POU2F3POU2F3高表達

11、）以及高表達）以及SCLC-ISCLC-I（上述三種轉錄因子均不高表達）（上述三種轉錄因子均不高表達），其中SCLC-A型最為常見，約占SCLC的4050%，并可能與較差的預后相關。這些細分的亞型，對應不同的分子標志物，可能與潛在的腫瘤治療靶點相關，但仍需要進一步的研究和臨床驗證。資料來源：Kate Sutherland et.al.,Genes&Development 36:241-258、國信證券經濟研究所整理圖：小細胞肺癌的細分亞型圖：小細胞肺癌的細分亞型請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌的治療手段以化療聯合免疫治療為主小細胞肺癌的治療手段以化療聯合免疫治療為主7小細

12、胞肺癌的治療手段以化療聯合免疫治療為主小細胞肺癌的治療手段以化療聯合免疫治療為主。小細胞肺癌是一種進展很快的惡性腫瘤，僅有少數LS-SCLC患者可以通過手術切除獲益（約占SCLC人數的5%），對于其他LS-SCLC患者，標準治療為同步放化療（cCRT）或序貫放化療（sCRT）。對于ES-SCLC患者，一線標準治療為免疫治療（一線標準治療為免疫治療（PD-1/PD-L1PD-1/PD-L1單抗）單抗）聯合含鉑雙藥化療（依托泊苷聯合含鉑雙藥化療（依托泊苷+卡鉑卡鉑/順鉑），順鉑），一線治療進展后的患者，一般采用其他化療手段（拓撲替康/伊立替康/蘆比替定等），或是采用DLL3xCD3雙抗tarlat

13、amab進行治療。資料來源：NCCN、CSCO、國信證券經濟研究所整理。注：蘆比替定、Tarlatamab僅在美國獲得加速獲批上市；安羅替尼僅在中國獲批上市。PD-L1/PD-1抑制劑+依托泊苷+順鉑/卡鉑含鉑雙藥化療（復發時間6個月）蘆比替定其他化療（拓撲替康/伊立替康）Tarlatamab安羅替尼臨床試驗一線一線二線二線三線三線當前當前SoC圖：圖：ES-SCLCES-SCLC臨床治療范式臨床治療范式圖：不同階段圖：不同階段SCLCSCLC的主要治療手段的主要治療手段資料來源：Zsolt Megyesfalvi,Carl Gay,et.al.,CA Cancer J Clin.2023;7

14、3:620652，國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容NCCNNCCN指南對于指南對于SCLCSCLC治療的推薦治療的推薦8圖：中國肺癌患者的分型及占比圖：中國肺癌患者的分型及占比表：表：NCCNNCCN指南推薦的指南推薦的SCLCSCLC治療手段治療手段（version version 3 3.2024.2024）LS-SCLC的初始治療或輔助治療：的初始治療或輔助治療：推薦接受推薦接受4周期系統性治療周期系統性治療首選方案首選方案 順鉑+依托泊苷其他推薦方案其他推薦方案 順鉑/卡鉑+依托泊苷ES-SCLC的初始治療：的初始治療：接受接受4 4周期的治療，但是某

15、些患者可能在治療周期的治療，但是某些患者可能在治療4 4周期后基于療效和耐受性接受周期后基于療效和耐受性接受6 6周期治療周期治療首選方案首選方案 卡鉑+依托泊苷+阿替利珠單抗，阿替利珠單抗維持治療(1類)卡鉑/順鉑+依托泊苷+度伐利尤單抗，度伐利尤單抗維持治療(1類)其它推薦方案其它推薦方案 卡鉑/順鉑+依托泊苷用于某些情況的方案用于某些情況的方案 卡鉑/順鉑+伊立替康SCLC后續全身治療后續全身治療(PS 0-2)：無化療間隔時間（無化療間隔時間（CTFICTFI）66個月的患者個月的患者首選方案首選方案 臨床試驗 鉑基雙聯復治其他推薦方案其他推薦方案 盧比替定 拓撲替康口服或靜脈注射 伊

16、立替康 塔拉妥單抗（Tarlatamab）無化療間隔時間（無化療間隔時間（CTFICTFI）66個月的患者個月的患者首選方案首選方案 臨床試驗 盧比替定 拓撲替康口服或靜脈注射 伊立替康 塔拉妥單抗 CTFI為3-6個月者可考慮鉑基雙聯復治其他推薦方案其他推薦方案 納武利尤單抗或帕博利珠單抗（既往沒有接受過ICI治療）紫杉醇 替莫唑胺 環磷酰胺/多柔比星/長春新堿（CAV）多西他賽 吉西他濱 口服依托泊苷資料來源：NCCN指南、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容CSCOCSCO指南對于指南對于SCLCSCLC治療的推薦治療的推薦9表表：20242024年年CSC

17、OCSCO指南推薦的指南推薦的SCLCSCLC治療手段治療手段的晚期胃癌治療手段的晚期胃癌治療手段分期分期分層分層I I級推薦級推薦IIII級推薦級推薦IIIIII級推薦級推薦ES-SCLCES-SCLC的初始治療的初始治療無局部癥狀且無腦轉移PS 02PS34（SCLC所致）化療+免疫治療：斯魯利/阿得貝利/阿替利珠/度伐利尤單抗+依托泊苷+卡鉑，4周期后斯魯利/阿得貝利/阿替利珠/度伐利尤單抗維持治療（優選，1A類）化療：依托泊苷/伊立替康+順鉑/卡鉑（1類）曲拉西利或G-CSF（含鉑化療免疫檢查點抑制劑前預防應用）（2A類）1.依托泊苷+洛鉑2.CR或PR的患者：（1）胸部放療（2A類）

18、（2）PCI（2A類）3.曲拉西利或G-CSF（含鉑化療免疫檢查點抑制劑前預防應用）（2A類）替雷利珠單抗+卡鉑或順鉑+依托泊苷，4周期后替雷利珠單抗維持治療（1A類）特瑞普利單抗+卡鉑或順鉑+依托泊苷，46周期后特瑞普利單抗維持治療（1A類）PS 34（非SCLC所致）最佳支持治療（2A類）二線治療二線治療6個月復發拓撲替康（1類）臨床試驗伊立替康/紫杉醇/多西他賽/吉西他濱/口服依托泊苷/長春瑞濱/替莫唑胺（2A類）曲拉西利或G-CSF（拓撲替康前預防應用）（1A類）苯達莫斯?。?B類）蘆比替定（2A類）6個月復發選用原方案蘆比替定（2A類）三線及以上治療三線及以上治療PS 02分安羅替尼

19、（2A類）臨床試驗納武尤利單抗/帕博利珠單抗（2A類）資料來源：CSCO、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容ES-SCLC 1LES-SCLC 1L：IMpower133&CASPIANIMpower133&CASPIAN奠定免疫治療的地位奠定免疫治療的地位10圖：圖：IMpower133IMpower133&CASPIANCASPIAN試驗試驗OSOS曲線曲線資料來源：Leora Horn,et.al.N Engl J Med.2018;379:2220-2229、Jonathan W Goldman,et.al.,Lancet Oncol.2021;22:5

20、165、國信證券經濟研究所整理IMpower133研究是一項全球多中心ph1/3研究，旨在評價阿替利珠單抗聯合依托泊苷+卡鉑（EC）化療在廣泛期SCLC一線治療的療效和安全性。阿替利珠單抗+EC組和安慰劑+EC組分別入組了201例和202例患者。中位隨訪13.9個月后，IMpower133研究達到主要終點，與標準化療相比，阿替利珠單抗聯合化療的中位OS延長了2個月（12.3 vs 10.3個月，HR=0.70，95%CI：0.54-0.91）。憑借憑借IMpower133IMpower133的關鍵臨床，的關鍵臨床，FDAFDA于于20192019年年3 3月批準阿替利珠單抗月批準阿替利珠單抗E

21、S-SCLC 1LES-SCLC 1L適應癥，這也是首個獲批此適應癥的免疫治療適應癥，這也是首個獲批此適應癥的免疫治療。CASPIAN研究是一項全球多中心、隨機、開放的期臨床研究，評估了PD-L1抑制劑度伐利尤單抗聯合依托泊苷+順鉑/卡鉑（EP）方案化療在廣泛期SCLC患者一線治療中的療效。研究共納入了805例廣泛期SCLC患者。度伐利尤單抗+EP組的中位OS為12.9個月，較EP組的10.5個月具有顯著生存優勢（HR=0.75，p=0.0032）。度伐利尤單抗同樣獲批度伐利尤單抗同樣獲批ES-SCLC ES-SCLC 1L1L適應癥適應癥。值得注意的是，免疫治療在部分患者中獲得了長期的響應，

22、患者的3年/5年生存率大幅優于對照組。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容國產國產PD-1/PD-L1PD-1/PD-L1單抗同樣在一線治療中取得良好的生存期數據單抗同樣在一線治療中取得良好的生存期數據11圖：圖：CAPSTONE-1CAPSTONE-1試驗試驗OSOS曲線曲線資料來源：Jie Wang,Caicun Zhou et.al.Lancet Oncol 2022;23:73947、國信證券經濟研究所整理表表：國內：國內PD-1/PD-L1PD-1/PD-L1產品在產品在SCLCSCLC的主要研究數據的主要研究數據CAPSTONE-1CAPSTONE-1ASTRUM-005A

23、STRUM-005ETER701ETER701分組分組阿得貝利單抗阿得貝利單抗+化療組（n=230）vs 化療組（n=232）斯魯利單抗斯魯利單抗組（n=389）vs 安慰劑組（n=196）貝莫蘇拜單抗貝莫蘇拜單抗+安羅替尼+EC組（n=245）vs EC組（n=247）mPFSmPFS5.8 vs 5.6月（HR=0.67，p0.0001）5.8 vs 4.3月（HR=0.46，p0.0001）6.9 vs 4.2月（HR=0.32，p0.0001）mOSmOS15.3 vs 12.8月（HR=0.72，p=0.0017）15.8 vs 11.1 月（HR=0.61，p0.001）19.3

24、vs 11.9月（HR=0.61，p=0.0002）ORRORR70.4%vs 65.9%68.9%vs 58.7%81.3%vs 66.8%資料來源：ESMO、ASCO、WLCC、國信證券經濟研究所整理資料來源：ASCO、國信證券經濟研究所整理圖：圖：ASTRUM-005ASTRUM-005試驗試驗OSOS曲線曲線資料來源：Ying Cheng,Jianhua Chen et.al.Nat Med.2024 Apr;30(4):1035-1043、國信證券經濟研究所整理圖：圖：ETER701ETER701試驗試驗OSOS曲線曲線請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容ES-SCLC 1L

25、ES-SCLC 1L數據總結：免疫治療的臨床獲益較為有限數據總結：免疫治療的臨床獲益較為有限12阿替利珠EP對照組度伐利尤EP對照組度伐利尤+曲美木阿得貝利EP對照組斯魯利EP對照組貝莫蘇拜+安羅替尼貝莫蘇拜EP對照組50.0%55.0%60.0%65.0%70.0%75.0%80.0%85.0%10.012.014.016.018.020.0IMpower133IMpower133OSOS HR=0.70 HR=0.70CASPIANCASPIANOSOS HR=0.75 HR=0.75CAPSTONE-1CAPSTONE-1OSOS HR=0.72 HR=0.72ASTRUM-005AST

26、RUM-005OSOS HR=0.61 HR=0.61ETER701ETER701OSOS HR=0.61 HR=0.61ETER701ETER701OSOS HR=0.86 HR=0.86IMpower133:IMpower133:EP vs 阿替利珠單抗+EPCASPIAN:CASPIAN:EP vs 度伐利尤單抗+EP vs 度伐利尤單抗+曲美木單抗+EPCAPSTONE-1:CAPSTONE-1:EP vs 阿得貝利單抗+EPASTRUM-005:ASTRUM-005:EP vs 斯魯利單抗+EPETER701:ETER701:EP vs貝莫蘇拜單抗+EP vs 貝莫蘇拜單抗+安羅替尼

27、+EPCASPIANCASPIANOSOS HR=0.82 HR=0.82圖：圖：ES-SCLC 1LES-SCLC 1L數據總結數據總結資料來源：各公司官網、國信證券經濟研究所整理。注：X軸為OS，Y軸為ORR，連線為臨床試驗中兩臂的對比。依托泊苷+卡鉑/順鉑（EP）的組合在ES-SCLC 1L的OS一般在1012個月之間，ORR一般在60%70%之間。EP聯合免疫治療（PD-1/PD-L1單抗）之后，OS的提升約在23個月之間，并小幅提升ORR。值得注意的是，EP+貝莫蘇拜單抗+安羅替尼的組合取得了更為明顯的生存獲益；然而EP+度伐利尤單抗+曲美木單抗的雙免組合頭對頭EP對照組并未取得顯著

28、的優效。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容ES-SCLC 2LES-SCLC 2L：蘆比替定是治療的另一種選擇蘆比替定是治療的另一種選擇13圖：圖：ATLANTISATLANTIS臨床臨床OSOS曲線曲線蘆比替定/Lurbinectedin是從海鞘中分離出的海洋化合物ET-736的衍生物，能夠選擇性地抑制多種腫瘤依賴的致癌基因轉錄。除了其對癌細胞的直接作用，蘆比替定還能夠抑制腫瘤相關巨噬細胞中某些對腫瘤生長至關重要的細胞因子的轉錄和產生。憑借在2期臨床（PM1183-B-005-14）中的ORR和DOR數據，蘆比替定在2020年6月獲FDA加速批準，用于治療含鉑化療進展后的SCLC患

29、者（105名患者中，ORR=35%，mDOR=5.3mo，mPFS=3.5mo，mOS=9.3mo）。然而，在隨后的3期臨床（ATLANTIS）中，蘆比替定對照標準化療并未在二線治療中展現出優效（mOS=8.6 vs 7.6 mo，p=0.90，HR=0.97）。蘆比替定由PharmaMar研發，美國權益以2億美元首付、2.5億美元監管里程碑、5.5億美元銷售里程碑和銷售提成（高雙位數到30%）的價格授權給了Jazz Pharmaceuticals；蘆比替定的中國權益授權給了綠葉制藥。2023年，Jazz錄得蘆比替定在美國的銷售為2.9億美元。資料來源：Santiago Aix et.al.,

30、Lancet Respir Med 2022、國信證券經濟研究所整理90247270290173%9%7%0%20%40%60%80%100%120%140%160%180%200%0501001502002503002020202120222023圖：蘆比替定美國銷售（百萬美元）圖：蘆比替定美國銷售（百萬美元）資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容LS-SCLCLS-SCLC：cCRTcCRT+度伐利尤單抗有望成為新的標準治療方案度伐利尤單抗有望成為新的標準治療方案14不可手術的LS-SCLC患者目前在同步放化療（cCRT）后沒有可用的標

31、準治療，ADRIATIC試驗是一項在cCRT后，序貫使用度伐利尤單抗替西木單抗鞏固治療LS-SCLC的3期雙盲安慰劑對照的MRCT。試驗共入組730名Stage 1-3 不可手術的LS-SCLC患者，隨機分配至度伐利尤單抗（n=264）、安慰劑（n=266）和度伐利尤單抗+替西木單抗（n=200）組，最長治療周期為24個月。第一次中期分析數據顯示，度伐利尤組vs安慰劑組中所有患者均已出組，其中有33.5%vs 26.4%的患者完成了24個月的治療，兩組中各有95 vs 127名患者接受了后續的系統性抗腫瘤治療，其中17 vs 31名患者接受免疫治療作為首個后續的治療。度伐利尤組vs安慰劑組的m

32、OS分別為55.9 vs 33.4 mo，HR=0.73，p=0.0104，mPFS分別為16.6 vs 9.2 mo，HR=0.76，p=0.0161。對比安慰劑，度伐利尤對比安慰劑，度伐利尤單抗序貫單抗序貫cCRTcCRT的鞏固治療顯著提升了的鞏固治療顯著提升了LS-SCLCLS-SCLC患者的患者的OSOS和和PFSPFS，并在各個亞組均有一致的獲益，有望成為，并在各個亞組均有一致的獲益，有望成為LS-SCLCLS-SCLC患者鞏固治療的新選患者鞏固治療的新選擇擇。圖：圖：ADRIATICADRIATIC試驗臨床設計試驗臨床設計資料來源：ASCO 2024、國信證券經濟研究所整理圖：圖：

33、ADRIATICADRIATIC試驗試驗OSOS曲線曲線請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3 TCE新靶點、新機制藥物有望改寫小細胞肺癌的治療范式新靶點、新機制藥物有望改寫小細胞肺癌的治療范式15潛在療法潛在療法資料來源：NCCN、CSCO、Insight、國信證券經濟研究所整理治療范式治療范式有望不斷升級有望不斷升級2019-2024年年2018年以前年以前依托泊苷+順鉑/卡鉑PD-1/PD-L1單抗單藥化療（拓撲替康/伊立替康等）依托泊苷+順鉑/卡鉑ES-SCLC 1LES-SCLC 2L+鉑類+B7-H3B7-H3等新靶點等新靶點ADCADCADC雙藥聯用雙靶點/雙毒素的

34、下一代ADC細胞毒性藥物免疫治療藥物PD(L)1單抗+DLL3 TCEDLL3 TCEPD(L)1單抗+BTLA等新CPI雙靶免疫治療+DLL3 TCEDLL3 TCEB7-H3 ADC請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容新靶點、新機制藥物中，以新靶點、新機制藥物中，以DLL3 TCEDLL3 TCE、B7-H3 ADCB7-H3 ADC為代表為代表16資料來源：Insight、公司公告、國信證券經濟研究所整理新靶點新靶點新藥物形態新藥物形態TCEADCDLL3B7-H3DLL3 TCEDLL3 TCE的優勢：的優勢：DLL3DLL3在在SCLCSCLC細胞表面表達，不容易細胞表面表達

35、，不容易丟失丟失,適合適合TCETCE引導引導T T細胞持久殺傷細胞持久殺傷B7-H3 ADCB7-H3 ADC的優勢：的優勢：B7-H3B7-H3在在SCLCSCLC細胞表面表達，且表達細胞表面表達，且表達水平高低不一，適合用水平高低不一，適合用ADCADC覆蓋更廣覆蓋更廣闊的人群闊的人群DLL3 ADC的潛在特性：DLL3在SCLC細胞表面表達水平不高，可能限制ADC的殺傷效果，且ADC毒素可能產生耐藥B7-H3 TCE的潛在特性：B7-H3在SCLC細胞表面的丟失可能導致耐藥請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求0101DLL3 TCE：Tarl

36、atamab臨床數據優秀0202B7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床0303目錄目錄17免疫組合療法仍在探索之中0404投資建議及風險提示0505請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3DLL3是靶向是靶向SCLCSCLC的理想靶點，的理想靶點，TarlatamabTarlatamab進度領先進度領先18DLL3DLL3在小細胞肺癌中有廣泛的表達。在小細胞肺癌中有廣泛的表達。DLL3（delta-like ligand 3）是一種抑制性的Notch配體，DLL3在85%的SCLC細胞表面都有表達，且在正常組織中的表達量極低；與此同時，DLL3是神經內分泌腫瘤的起源限定標志物，這

37、使其成為治療SCLC的理想靶點，而且適合T細胞銜接器（TCE）類藥物的開發。TarlatamabTarlatamab是一款靶向是一款靶向DLL3DLL3的的TCETCE。Tarlatamab/塔拉妥單抗（AMG757）是由安進研發的一款DLL3xCD3雙抗，即靶向DLL3的TCE；Tarlatamab采用了安進的專利技術HLE（half-life extended）BiTE，將兩段分別識別DLL3和CD3的抗體scFv片段通過柔性的多肽鏈相連，并與IgG的Fc片段融合以提升在體內的半衰期。2024年5月，Tarlatamab獲得FDA加速批準，用以治療含鉑化療經治的SCLC患者，成為首款獲批治

38、療SCLC的靶向免疫類藥物，同時也是首款在實體瘤中獲批的TCE。圖：圖：TarlatamabTarlatamab結構和結構和MoAMoA示意圖示意圖資料來源：安進官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容TarlatamabTarlatamab治療后線治療后線SCLCSCLC患者實現了持久的響應和長期的生存患者實現了持久的響應和長期的生存19圖：圖：DeLLphi-301DeLLphi-301試驗瀑布圖、泳道圖和試驗瀑布圖、泳道圖和OSOS曲線曲線資料來源：Amgen官網、國信證券經濟研究所整理DeLLphi-301是一項使用tarlatamab單藥治療三線以上S

39、CLC患者的2期劑量評估及拓展的臨床，試驗評估了tarlatamab 10mg/100mg兩個劑量的有效性和安全性。根據DeLLphi-301的臨床數據，10mg劑量組展示出了持續的抗腫瘤活性，以及比100mg劑量組更佳的安全性，被選做后續開發的劑量。經治經治SCLCSCLC患者對于患者對于tarlatamabtarlatamab有持續的響應和顯著的生存獲益有持續的響應和顯著的生存獲益。對于三線以上的SCLC患者，tarlatamab（10mg/100mg）的ORR分別為40%和32%，其中CR分別為1%和8%，DCR分別為70%和62.5%；10mg組的mDOR=9.7 mo，6mo DOR

40、 rate=68%，12mo DOR rate=40%。另外，tarlatamab（10mg/100mg）分別取得了4.9/3.9 mo的mPFS，和14.3/NE mo的mOS，對比后線治療的歷史生存數據有十分顯著的提升。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容TarlatamabTarlatamab治療治療SCLCSCLC的安全性可控的安全性可控20圖：圖：DeLLphi-301DeLLphi-301試驗安全性數據試驗安全性數據在10mg劑量組，Gr3 TEAE的比例為58%，Gr3 TRAE的比例為29%，導致治療終止的TRAE的比例為4%。在常見的不良反應中，占比最高的是CRS（細

41、胞因子釋放綜合征）占49%，且主要為1-2級CRS，3級以上CRS發生率很低；CRS大多數發生在第一周期的第一、第二次注射過程中。整體來說，tarlatamab治療的安全性可控。資料來源：Amgen官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容TarlatamabTarlatamab臨床布局：向臨床布局：向ES-SCLC 1LES-SCLC 1L和和LS-SCLCLS-SCLC推進推進21圖：圖：TarlatamabTarlatamab臨床布局臨床布局憑借在DeLLphi-301中對三線以上SCLC患者的優秀數據，tarlatamab在2024年5月16日獲FDA加速

42、批準（商品名：Imdelltra），用于治療SCLC 2L+患者。除此之外，tarlatamab還在ES-SCLC 2L患者中開展了確證性3期臨床DeLLphi-304（Tarlatamab vs SOC化療），在ES-SCLC 1L中開展了聯合度伐利尤單抗進行維持治療的3期隨機對照臨床DeLLphi-305（Durva+化療序貫Durva+talatamab vs Durva+化療序貫Durva單藥維持），以及在LS-SCLC中開展了單藥鞏固治療的3期隨機對照臨床DeLLphi-306（cCRT序貫tarlatamab vs cCRT序貫安慰劑）。臨床試驗的推進有望讓tarlatamab覆蓋

43、更多前線的SCLC患者。資料來源：Amgen官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3 TCEDLL3 TCE競爭格局：不同設計的分子紛紛進入臨床階段競爭格局：不同設計的分子紛紛進入臨床階段22表：臨床階段的表：臨床階段的DLL3 TCEDLL3 TCE橫向對比橫向對比公司公司安進安進/百濟神州百濟神州BI/中國生物制藥中國生物制藥默沙東默沙東/第一三共第一三共齊魯制藥齊魯制藥羅氏羅氏澤璟制藥澤璟制藥產品產品TarlatamabBI-764532HPN328/MK6070QLS31904RO7616789ZG006設計設計DLL3xCD3雙抗 HLE Bi

44、TEDLL3xCD3雙抗 IgG-likeDLL3xCD3xAlbumin三抗DLL3xCD3雙抗DLL3xCD3x4-1BB三抗DLL3xDLL3xCD3三抗海外海外加速批準ph2ph1/2無ph1無中國中國ph3ph2無ph1無ph1/2FIH2017.122020.072020.122022.082023.012023.10資料來源：藥品說明書、各公司官網、國信證券經濟研究所整理TarlatamabTarlatamab在在SCLCSCLC中取得了成功，其他靶向中取得了成功，其他靶向DLL3DLL3的的TCETCE也陸續進入臨床階段：也陸續進入臨床階段：1 1）BI-764532BI-76

45、4532：由勃林格殷格翰與中國生物制藥合作開發的DLL3xCD3雙抗，采用類IgG的結構設計，目前正在進行小細胞肺癌和神經內分泌瘤的2期臨床，并且獲得了FDA的快速通道認證（FTD）。2 2）HPN328/MK6070HPN328/MK6070：由Harpoon（后被默沙東收購）研發的一款DLL3xCD3xAlbumin三抗，目前正在進行劑量爬坡和拓展的臨床；第一三共和默沙東達成協議引入MK6070在日本的權益。3 3）QLS31904QLS31904：由齊魯制藥研發的一款DLL3xCD3雙抗，由抗DLL3 Fab、抗CD3 scFv和抗體Fc段融合而成，目前正在進行1期劑量爬坡和拓展的臨床。

46、4 4）RO7616789RO7616789：由羅氏研發的一款DLL3xCD3x4-1BB三抗，分子設計旨在引入4-1BB提升抗腫瘤活性的同時，通過CD3/4-1BB雙重Fab的設計，減少T細胞的系統性激活，目前RO7616789正處于1期臨床階段。5 5）ZG006ZG006：由澤璟制藥研發的一款DLL3/DLL3/CD3三抗產品，采用2：1的設計，結合兩個不同表位的DLL3，目前ZG006正處于1期臨床階段。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容BI-764532BI-764532：進入：進入2 2期臨床，與中國生物制藥共同開發期臨床，與中國生物制藥共同開發23BI-764532BI

47、-764532是勃林格殷格翰（BI）研發的一款DLL3xCD3雙抗，采用IgG-like的異源二聚體設計，目前正在進行小細胞肺癌和神經內分泌瘤的2期臨床，并且獲得了FDA的快速通道認證（FTD）。在已經披露的1期劑量爬坡與拓展的臨床中，患者采用3種療程進行治療：（A）固定劑量Q3W；（B1）固定劑量QW；（B2）導入劑量+固定劑量，起始劑量為0.03ug/kg。截至2022年12月28日，共有90名患者接受BI-764532治療（A=24，B1=10，B2=56），其中SCLC患者占52%，有69%的患者接受過2L以上治療，40%的患者接受過PD-1/PD-L1治療。A組觀察到1例DLT（3級

48、認知下降），B2組觀察到4例DLT（4級CRS、3級CRS、3級神經系統疾病、2級輸注反應），MTD未達到。最常見的TRAE包括（合計/G3）：CRS（58%/2%）、發熱（19%/0%）、淋巴細胞下降（18%/14%）、無力（17%/1%）、味覺障礙（14%/0%）。在可評估的患者中，在可評估的患者中，SCLCSCLC（n=24n=24）和）和NECNEC（n=23n=23）的）的ORRORR分別為分別為33%33%和和22%22%。2024年4月，中國生物制藥與BI建立戰略合作伙伴關系，共同在中國開發腫瘤管線。此次戰略合作涵蓋BI多個處于臨床階段的資產，包括3個處于臨床開發階段的資產bri

49、gimadlin，zongertinib和BI-764532，以及若干早期臨床資產。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容HPN328/MK6070HPN328/MK6070：早期臨床展現出潛力：早期臨床展現出潛力24圖：圖：MK6070MK6070劑量爬坡和拓展臨床設計和瀑布圖劑量爬坡和拓展臨床設計和瀑布圖HPN328/MK6070HPN328/MK6070是Harpoon研發的一款DLL3xCD3xAlbumin三抗，2024年3月，默沙東以6.8億美金的對價完成對Harpoon的收購，得到這一核心資產。MK6070正在進行FIH的劑量爬坡和拓展的ph1/2臨床，試驗入組了SCLC和

50、其他神經內分泌瘤患者共97人，其中3人在priming dose后出現了DLT（2mg組發生2例3級CRS，1mg組發生1例3級高血尿酸），1mg priming dose被選作劑量優化，在目標劑量組未觀察到DLT，MTD未達到。所有患者中，G3 TRAE=26%，sTRAE=29%，導致死亡的TRAE=2%，導致試驗終止的TRAE=4%；CRS發生的比例未63%，3級以上CRS的比例為3%；其中有其中有2828名名SCLCSCLC患者接受患者接受1mg-12mg1mg-12mg或或1mg-24mg MK60701mg-24mg MK6070治療，治療，cORRcORR=39%=39%，DCR

51、=71%DCR=71%。2024年8月，第一三共以1.7億美金的首付款從默沙東引進MK6070的日本權益。資料來源：ASCO、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3 ADCDLL3 ADC回顧：回顧：RovaRova-T-T早期數據展現潛力，艾伯維高價收購早期數據展現潛力，艾伯維高價收購25Rovalpituzumab tesirineRovalpituzumab tesirine（Rova-TRova-T）是Stemcentrx研發的一款DLL3 ADC，采用人源化的IgG1抗DLL3單抗，并通過可裂解的linker與payload pyrrolobenz

52、odiazepine（PBD，一種高毒性的DNA損傷分子）dimer相連，設計DAR值為2。Rova-T采用了含有馬來酰亞胺（maleimide）的linker，包括8個PEG spacer和組織蛋白酶可裂解的纈氨酸-丙氨酸（Val-Ala）雙肽。Rova-T于2013年首次進入臨床，并在1期的劑量遞增和拓展的臨床中，針對r/r SCLC的患者取得了18%的cORR，并且在DLL3高表達的患者中取得了38%的cORR。所有患者的mDOR=5.6 mo，mPFS=3.1 mo（DLL3高表達患者的mPFS=4.5 mo，低表達患者的mPFS=2.3 mo），mOS=4.6 mo（DLL3高表達患

53、者的mOS=5.8 mo，低表達患者的mOS=2.7 mo）。安全性方面，Rova-T獨特的毒性包括血小板減少、漿膜積液，以及皮膚反應，可能是由于PBD在外周脫落導致?；趦炐愕脑缙谂R床數據，2016年艾伯維以58億美金首付款+40億美金里程碑付款的價格收購了Stemcentrx，得到其核心資產Rova-T，并進行后續的開發。圖：圖：RovaRova-T-T設計結構以及設計結構以及ph1ph1臨床瀑布圖臨床瀑布圖資料來源：Dipesh Uprety,et.al.,Journal of Thoracic Oncology Vol.16 No.9:1429-1433；Charles Rudin,e

54、t.al.,Lancet Oncol 2017;18:42-51、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容RovaRova-T ph2/3-T ph2/3數據不佳，隨后被放棄開發數據不佳，隨后被放棄開發26隨后，Rova-T單藥治療DLL3 3L+高表達SCLC患者的2期臨床（TRINITY）結果顯示，對于入組的所有患者（n=339）、DLL3高表達患者（DLL3+75%，n=238）和DLL3陽性患者（DLL3+25%，n=287），Rova-T單藥治療的ORR分別為12.4%/14.3%/13.2%，mOS分別為5.6/5.7/5.8 mo，mPFS分別為3.5/

55、3.8/3.8 mo，mDOR分別為4.0/3.7/3.7 mo，Rova-T僅展現了一般的有效性數據。之后的兩項三期試驗的失敗徹底決定了之后的兩項三期試驗的失敗徹底決定了RovaRova-T-T的命運的命運。在MERU研究中，Rova-T作為ES-SCLC 1L含鉑雙藥化療后的維持治療，對照安慰劑并未取得生存期的獲益：mOS=8.5 vs 9.8 mo，HR=1.07（雖然Rova-T vs 安慰劑取得了mPFS的獲益：4.0 vs 1.4 mo，HR=0.48，p0.001）。在TAHOE研究中，Rova-T作為SCLC 2L的單藥治療，在DLL3高表達的患者中，對照拓撲替康在生存期上處于

56、劣勢：mOS=6.3 vs 8.6 mo，HR=1.46（1.17，18.2），且出現了更多的漿膜積液、光敏反應、外周水腫等不良反應。2019年，艾伯維宣布放棄Rova-T的后續開發。圖：圖：MERUMERU試驗試驗OSOS曲線曲線資料來源：Melissa Johnson et.al.,Journal of Thoracic Oncology Vol.16 No.9:1570-1581、國信證券經濟研究所整理圖：圖：TAHOETAHOE試驗試驗OSOS曲線曲線資料來源：Fiona Blackhall et.al.,Journal of Thoracic Oncology Vol.16 No.9

57、:1547-58、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容RovaRova-T-T的失敗可能歸因于的失敗可能歸因于payloadpayload的毒性問題的毒性問題27RovaRova-T-T的失敗可能歸因于它的毒性。的失敗可能歸因于它的毒性。1期臨床的數據顯示，0.4mg/kg的劑量會帶來不可接受的毒性反應（包括Q3W和Q6W），包括3級治療相關的漿膜積液，發生在50%的患者中（3/6）。Rova-T的最大耐受劑量（MTD）為0.4mg/kg Q3W，RP2D為0.3mg/kg Q3W，不良反應限制了Rova-T的劑量提升。而在3期研究中，因不良反應導致的死亡、停藥或

58、劑量調整的比例較高，導致Rova-T的治療周期較短。另一方面，DLL3在腫瘤細胞中的表達量可能是限制DLL3 ADC臨床效果的因素之一。表：表：MERUMERU試驗和試驗和TAHOETAHOE試驗安全性數據試驗安全性數據臨床臨床MERUTAHOE分組Rova-T安慰劑Rova-T拓撲替康患者數368373287129TEAE93%82%95%97%G3 TEAE59%30%64%88%sTEAE43%23%56%57%藥物相關TEAE79%39%導致死亡的TEAE10%10%22%22%導致停藥的TEAE20%7%資料來源：Melissa Johnson et.al.,Journal of T

59、horacic Oncology Vol.16 No.9:1570-1581；Fiona Blackhall et.al.,Journal of Thoracic Oncology Vol.16 No.9:1547-58、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3 ADCDLL3 ADC：后來者仍需更多的臨床驗證：后來者仍需更多的臨床驗證28新一代的DLL3 ADC均采用拓撲異構酶1抑制劑作為payload，并于2024年開始進入臨床。除了宜聯/再鼎、復旦張江、百利天恒的分子目前處于臨床階段，恒瑞醫藥、映恩生物等的產品處于臨床前階段。表：臨床階段的表：臨床階段的

60、DLL3 ADC公司公司產品產品payload海外海外中國中國FIH臨床臨床宜聯生物/再鼎醫藥YL212/ZL-1310拓撲異構酶1抑制劑ph1ph12024.01NCT06179069復旦張江FZ-AD005拓撲異構酶1抑制劑無ph12024.05NCT06424665百利天恒BL-M14D1拓撲異構酶1抑制劑無ph12024.08NCT06505824資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容DLL3 CAR-TDLL3 CAR-T：安進暫停，傳奇與諾華合作推進：安進暫停，傳奇與諾華合作推進29全球首個進入臨床的DLL3 CAR-T是安進的

61、AMG-119，于2018年進入FIH臨床，并披露了5位患者的臨床數據：輸注之后，1名患者發生了1級TRAE（癲癇），2名患者發生了2級TRAE（貧血和室上性心動過速），1名患者發生了3級TRAE（肺炎），沒有觀察到DLT或4/5級TRAE的發生。在可評估的4名患者中，有1例cPR、2例SD和1例PD，mPFS=3.7 mo，mOS=7.4 mo。AMG-119初步展示出可控的安全性和較強的抗腫瘤活性。AMG-119的1期臨床目前處于暫停狀態，并未入組新的患者。另一款處于臨床階段的DLL3 CAR-T是傳奇生物研發的LB2102，2023年完成首例患者入組，目前正在美國進行1期臨床試驗。202

62、3年11月，傳奇生物與諾華達成獨家合作協議，以1億美金的首付款和最高達10.1億美金的里程碑付款，以及銷售提成的價格，將LB2102在全球范圍內的開發、制造和商業化權利授予諾華。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求0101DLL3 TCE：Tarlatamab臨床數據優秀0202B7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床0303目錄目錄30免疫組合療法仍在探索之中0404投資建議及風險提示0505請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容B7-H3B7-H3是小細胞肺癌治療的另一個熱門靶點是小細胞肺癌治療的另一個熱門靶點31B7-H3是一種跨膜免疫調

63、節蛋白，在包括SCLC在內的幾種腫瘤類型中過表達。在SCLC患者中，65%的患者為B7-H3過表達，與疾病不良預后有關。B7-H3在正常組織中表達量較低，這為ADC藥物提供了一個較好的治療靶點。圖：圖：B7-H3B7-H3及其在各瘤種中的表達豐度及其在各瘤種中的表達豐度資料來源：第一三共官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容I-I-DXdDXd：后發先至，率先進入：后發先至，率先進入3 3期臨床期臨床32Ifinatamab deruxtecan（I-DXd/DS-7300/MK-2400）是第一三共研發的一款B7-H3 ADC，采用人源化IgG1抗B7-H3

64、單抗，以及DXd作為payload，DAR值約為4。I-DXd在2019年底進入臨床，探索了SCLC、NSCLC、HNSCC、CRC、PDAC等適應癥，在在SCLC 2LSCLC 2L適應癥中已經進入了適應癥中已經進入了3 3期臨床（期臨床（IDeate-Lung02IDeate-Lung02）：）：I-I-DXdDXd單藥對照研究者選擇的化療；如單藥對照研究者選擇的化療；如3 3期臨床成功，則有望成為全球首個獲批上市的期臨床成功，則有望成為全球首個獲批上市的B7-H3 ADCB7-H3 ADC。2023年10月，第一三共和默沙東達成協議，以40億美元首付，以及后續24個月內支付15億美元，以

65、及最高可達165億美元的銷售里程碑的價格，將HER3-DXd、I-DXd和R-DXd等3個ADC產品的全球（除日本）權益授予默沙東。表：表：I-I-DXdDXd臨床試驗臨床試驗適應癥適應癥治療方案治療方案地區地區進度進度入組人數入組人數NCT#首例患者入組首例患者入組完成患者入組完成患者入組首要臨床終點讀出首要臨床終點讀出試驗完成試驗完成試驗代號試驗代號SCLC 2L單藥全球ph3468NCT062032102024/05/212027/04/302029/02/22IDeate-Lung02SCLC 2L單藥全球ph2187NCT052804702022/03/092024/06/21202

66、5/01/312025/04/17IDeate-Lung01實體瘤單藥美國ph2260NCT063300642024/04/102026/12/012028/07/01ES-SCLC 1L+Atezo卡鉑ph1b/2149NCT063622522024/06/172026/11/302026/12/30IDeate-Lung03實體瘤單藥美/日 ph1/2250NCT041456222019/11/032024/12/012027/03/01IDeate-Pantumor01資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理圖：圖：I-I-DXdDXd結構示意圖結構示意圖資料來源：第一三共官網、

67、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容I-I-DXdDXd在后線在后線SCLCSCLC患者中展現出有效性患者中展現出有效性33在一項I-DXd的ph1/2劑量爬坡和拓展的臨床中，在劑量爬坡階段中，共入組了22名SCLC患者，接受3.216.0mg/kg Q3W I-DXd治療，I-DXd的最小有效劑量為4.8mg/kg，而12.0mg/kg的劑量被選擇進行劑量拓展。這22名患者基線中位治療線數為2線，其中100%的患者接受過含鉑化療，81.8%的患者接受過免疫治療，22.7%的患者接受過紫杉類治療，22.7%的患者接受過伊立替康或拓撲替康治療。試驗對于接受6.4mg

68、/kg I-DXd治療的患者進行了有效性分析（n=21），在mFU=11.7 mo時，cORR=52.4%（11/21），其中CR=4.8%（1/21），mDOR=5.9 mo，幾乎所有患者接受治療后都出現了腫瘤縮??；患者的mPFS=5.6 mo，mOS=12.2 mo。I-DXd在后線SCLC患者中展現出有效性?；仡櫺苑治霰砻?，患者的B7-H3表達量與I-DXd的有效性沒有明確的相關性。安全性方面，患者的mDOT=3.9 mo，中位治療cycle數為6.5。Gr3 TEAE比例為36.4%，導致停藥的TEAE比例為22.7%，導致死亡的TEAE比例為4.5%（1名患者因治療相關的5級COVI

69、D-19肺炎）。共有3名患者（13.6%）出現ILD/肺炎事件，其中1名被判定為藥物相關（2級，8.0mg/kg）。常見的不良反應包括惡心、乏力、貧血、嘔吐、食欲下降等。圖：圖：ph1/2ph1/2試驗有效性數據試驗有效性數據資料來源：第一三共官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容I-I-DXdDXd具備成為可覆蓋多瘤種的具備成為可覆蓋多瘤種的ADCADC的潛力的潛力34I-DXd在2023年WCLC年會上更新了多瘤種的有效性數據，除了SCLC，I-DXd在ESCC、mCRPC和sqNSCLC中均體現出初步的有效性。安全性方面，共有5.7%的患者（10/174

70、）出現藥物相關的ILD，在其中5名患者中導致了治療終止；8名患者為1-2級ILD，1名患者為4級ILD（12kg/mg），1名患者為5級ILD（16mg/kg）。圖：圖：I-I-DXdDXd在多瘤種中的有效性數據在多瘤種中的有效性數據資料來源：第一三共官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容HS-20093HS-20093：快速進入：快速進入3 3期臨床，翰森期臨床，翰森/GSK/GSK合作進行全球開發合作進行全球開發35HS-20093是翰森制藥研發的一款B7-H3 ADC（payload是依喜替康類似物/HS-9265），DAR=4。HS-20093于202

71、1年底進入臨床，2024年中快速啟動了治療ES-SCLC 2L的3期臨床（單藥 vs 拓撲替康），有望成為首個獲批上市的國產B7-H3 ADC。2023年12月，翰森制藥與GSK達成協議，以1.85億美元首付款、最多15.25億美元里程碑付款和銷售提成的代價，將HS-20093大中華區之外的權益授權給GSK。表：表：HS-20093HS-20093臨床試驗臨床試驗適應癥適應癥治療方案治療方案地區地區進度進度入組人數入組人數 NCTCTR首次公示日期首次公示日期首例患者入組首例患者入組首要臨床終點讀出首要臨床終點讀出預計試驗完成預計試驗完成試驗代號試驗代號SCLC 2L單藥中國ph3460NCT

72、06498479 CTR202424402024/07/122024/07/152026/09/302027/05/31ARTEMIS-008后線軟組織肉瘤單藥中國ph2170NCT05830123 CTR202309462023/03/282023/06/082025/12/312027/12/31ARTEMIS-002HNSCC 后線單藥中國ph2170NCT06007729 CTR202325692023/08/222023/12/182025/12/122027/12/12ARTEMIS-006mCRPC 后線單藥中國ph2120NCT06001255 CTR202325082023/

73、08/212024/01/182024/12/312025/12/31ARTEMIS-003EC 后線單藥中國ph2220NCT06112704 CTR202334772023/11/012024/02/062026/07/312026/12/31ARTEMIS-005一線實體瘤+阿得貝利單抗/西妥昔單抗/恩雜魯胺化療中國ph1610NCT06332170 CTR202409152024/03/182024/04/262026/05/302028/05/30實體瘤單藥中國ph1177NCT05276609 CTR202128802021/11/102021/11/282023/12/31202

74、3/12/31ARTEMIS-001資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容HS-20093HS-20093：披露后線：披露后線SCLCSCLC數據數據36在一項劑量爬坡和拓展的1期臨床（ARTEMIS-001）中，劑量爬坡階段入組了53名患者，接受1.016.0mg/kg HS-20093治療，在12.0 mg/kg組出現1例DLT，16.0 mg/kg組出現2例DLT，MTD為12.0 mg/kg。在可評估的50名患者中，ORR=30.0%，DCR=86.0%，mPFS=5.4 mo；其中SCLCSCLC患者（患者（n=11n=11）的）

75、的ORR=63.6%ORR=63.6%，DCR=81.8%DCR=81.8%，mPFSmPFS=4.7=4.7 momo，且在喜樹堿衍生物治療進展的患者中仍表現出抗腫瘤活性，且在喜樹堿衍生物治療進展的患者中仍表現出抗腫瘤活性。在劑量拓展階段，試驗入組了56名經治的ES-SCLC患者?；颊呓邮蹾S-20093單藥治療，8.0mg/kg（n=31）或10.0mg/kg（n=21）；基線中位治療線數為2.0（1-6），所有患者都接受過含鉑化療，73.2%的患者接受過免疫治療。在8.0mg/kg和10.0mg/kg劑量組中，ORR分別為58.1%和57.1%，DCR分別為80.6%和95.2%，mDO

76、R分別為4.3個月和NA，mPFS分別為5.6個月和NA。圖：圖：ARTEMIS-001ARTEMIS-001劑量爬坡階段數據（劑量爬坡階段數據（SCLCSCLC患者）患者）資料來源：ASCO、國信證券經濟研究所整理圖：圖：ARTEMIS-001ARTEMIS-001劑量拓展階段數據劑量拓展階段數據資料來源：ASCO、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容Vobra DuoVobra Duo：mCRPCmCRPC適應癥毒性引起關注，研發下一代適應癥毒性引起關注，研發下一代ADCADC37Vobramitamab duocarmazine（Vobra Duo/MGC-

77、018）是MacroGenics研發的一款B7-H3 ADC，采用duocarmycin（一種造成DNA損傷的小分子）作為payload，DAR值約為2.7。Vobra Duo在2018年底進入臨床階段，在mCRPC適應癥中已經推進到2期臨床。在mCRPC的ph2臨床（TAMARACK）中，接受過一線雄激素受體靶向藥物（ARAT）治療的患者接受2.0或2.7mg/kg Q4W的vobra duo治療，2024年5月披露的中期分析數據顯示，2.0mg/kg組（n=82）和2.7mg/kg組（n=71）的PSA響應率分別為43.9%和36.6%，而兩組的cORR分別為17.8%（n=45）和25.

78、0%（n=32）。安全性方面，試驗共出現5例TEAE相關的死亡（n=176），其中1例發生在2.0mg/kg組（5級急性心肌梗死，研究者判斷與試驗藥物無關），2.7mg/kg組發生了1例5級心臟停搏導致的死亡（研究者判斷與試驗藥物無關）和2例5級肺炎，并有1例3級胸腔水腫導致了死亡。G3 TEAE以及SAE的比例分別為52.8%和31.3%，導致用藥終止和死亡的TAEA分別為13.1%和2.8%。由于vobra duo安全性數據引起了市場關注，引起死亡的事件也在進一步調查中。MacroGenics管線中有一款新一代的B7-H3 ADC（MGC-026）目前正處于1期劑量爬坡試驗入組過程中，MG

79、C-026采用了Synaffix的定點偶聯技術以及拓撲異構酶1抑制劑作為payload。圖：圖：Vobra DuoVobra Duo臨床布局臨床布局資料來源：MacroGenics官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容B7-H3 ADCB7-H3 ADC研發格局研發格局38除了已經進入臨床3期的I-DXd和HS-20093，還有多款B7-H3 ADC進入到早期臨床階段，包括宜聯生物的YL201、邁威生物的7MW3711、映恩生物的DB-1311、信達生物的IBI129和百濟神州的BGB-C354，在研的B7-H3 ADC的payload以TOPO1i為主。值得

80、注意的是，信達生物的B7-H3xEGFR雙抗ADC IBI3001也已進入臨床。表：表：B7-H3 ADCB7-H3 ADC全球研發格局全球研發格局公司公司產品產品payload海外海外中國中國FIH適應癥適應癥第一三共/默沙東DS-7300/I-DXdDXdph3ph32019.11SCLC（ph3），NSCLC、HNSCC等（ph2）翰森制藥/GSKHS-20093TOPO1i無ph32021.11SCLC（ph3），食管癌、HNSCC、mCRPC等（ph2）MacroGenicsMGC-018/Vobra Duoduocarmycinph2/3無2018.11mCRPC（ph2），NSC

81、LC、SCLC等（ph1）宜聯生物YL201TOPO1iph1ph22022.10SCLC、NSCLC、mCRPC等（ph2）邁威生物7MW3711TOPO1i無ph1/22023.08實體瘤映恩生物/BioNTechDB-1311TOPO1iph1/2ph1/22023.09實體瘤明慧醫藥MHB088CTOPO1iph1/2ph1/22023E實體瘤MacroGenicsMGC-026TOPO1iph1無2024.03實體瘤信達生物IBI129ph1/2ph1/22024.03實體瘤信達生物IBI3001*ph1/2無2024.05實體瘤百濟神州BGB-C354TOPO1iph1ph1202

82、4.06實體瘤英諾湖醫藥ILB-3101Eribulinph1/2ph1/22024E實體瘤資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理。*IBI3001是B7-H3/EGFR雙抗ADC。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求0101DLL3 TCE：Tarlatamab臨床數據優秀0202B7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床0303目錄目錄39免疫組合療法仍在探索之中0404投資建議及風險提示0505請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容BTLABTLA：JS004JS004在小細胞肺癌中讀出初步數據在小細胞肺癌中讀出初步數據40JS0

83、04/Tifcemalimab是君實生物開發的BTLA單抗，JS004聯合特瑞普利單抗開展了多項適應癥的臨床試驗，其中在一項臨床中，共納入43例既往治療失敗的難治性ES-SCLC患者，其中15 例（34.9%）患者既往接受過免疫治療，19例（44.2%）患者既往接受過至少2線系統性治療。在40例可評估的患者中，JS004聯合特瑞普利單抗取得了27.5%的ORR，6.9個月的mDOR，2.8個月的mPFS和14.9個月的mOS；在20名可評估的IO初治患者中，取得了40.0%的ORR，6.9個月的mDOR，5.5個月的mPFS和9.4個月的mOS。在2024年ASCO年會上，君實生物還披露了JS

84、004+特瑞普利單抗+化療在ES-SCLC 1L中的初步臨床數據，在可評估的43名患者中，ORR=86.0%，mDOR=4.3 mo，mPFS=5.4 mo，mOS=NE。圖：圖：JS004JS004聯合特瑞普利單抗治療經治聯合特瑞普利單抗治療經治ES-SCLCES-SCLC患者的臨床數據患者的臨床數據資料來源：ASCO、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容BTLABTLA：JS004JS004已在已在LS-SCLCLS-SCLC中開啟全球多中心中開啟全球多中心3 3期臨床期臨床41JS004目前已經啟動兩項注冊性臨床試驗：1）聯合特瑞普利單抗治療LS-SCLC（

85、cCRT后的鞏固治療）的全球MRCT；2）聯合特瑞普利單抗治療r/r cHL的中國3期臨床。除此之外，JS004在ES-SCLC、NSCLC、HNSCC等瘤種中也有探索性的臨床正在進行中。表：表：JS004JS004臨床試驗臨床試驗適應癥適應癥治療方案治療方案地區地區進度進度入組人數入組人數 NCTCTR首次公示日期首次公示日期首例患者入組首例患者入組首要臨床終點讀出首要臨床終點讀出預計試驗完成預計試驗完成LS-SCLC+特瑞普利單抗全球ph3756NCT06095583CTR202331822023/10/132023/11/152027/07/312029/07/31r/r cHL+特瑞普

86、利單抗中國ph3185NCT06170489CTR202340022023/12/122023/12/192025/05/312027/09/30NSCLC/SCLC+特瑞普利單抗化療中國ph1/2240NCT05664971CTR202227762022/10/252023/02/092024/09/182024/11/17肺癌+特瑞普利單抗中國ph1/266NCT05000684CTR202119982021/08/112021/08/272023/08/302024/08/30HNSCC特瑞普利單抗中國ph1/2149NCT04929080CTR202109762021/05/13202

87、1/05/112023/03/062023/03/6實體瘤+特瑞普利單抗中國ph1156NCT04773951CTR202101032021/01/262021/04/122024/02/292024/08/31實體瘤+特瑞普利單抗中國ph1198NCT05427396CTR202209002022/04/202022/08/092024/08/312025/08/31淋巴瘤單藥中國ph1145NCT04477772CTR202011532020/06/122020/07/172024/03/142024/03/14實體瘤單藥中國ph1200NCT04278859CTR202002022020

88、/02/142020/04/282022/07/012022/07/01實體瘤/淋巴瘤特瑞普利單抗美國ph1499NCT041379002019/10/242019/10/302026/03/012026/03/01資料來源：Insight、國信證券經濟研究所整理圖：圖：JS004JS004聯合特瑞普利單抗治療聯合特瑞普利單抗治療LS-SCLCLS-SCLC臨床設計臨床設計資料來源：君實生物官網、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容TIGITTIGIT：TiragolumabTiragolumab在小細胞肺癌中再次失敗在小細胞肺癌中再次失敗42Tiragoluma

89、b是羅氏開發的一款PD-L1單抗，在一項一線治療ES-SCLC的3期臨床（SKYSCRAPER-02）中，患者接受Tiragolumab vs 安慰劑+阿替利珠單抗+化療序貫Tiragolumab vs 安慰劑+阿替利珠單抗維持治療。試驗結果顯示，Tiragolumab vs 安慰劑組的mPFS=5.4 vs 5.6 mo，HR=1.11，p=0.3504；mOS=13.11 vs 13.14 mo，HR=1.14，p=0.2859。在阿替利珠單抗+化療的基礎上增加Tiragolumab并未帶來患者獲益的提升。值得注意的是，在CASPIAN試驗中，度伐利尤單抗+替西木單抗（CTLA-4單抗）+

90、化療 vs 化療也未取得顯著的生存期優勢（mOS=10.4 vs 10.5 mo，HR=0.82），雖然免疫治療使得部分患者獲得了更為持久的獲益（體現在雖然免疫治療使得部分患者獲得了更為持久的獲益（體現在OSOS曲線更長的拖曲線更長的拖尾），但是尾），但是IO+IOIO+IO的組合在的組合在ES-SCLC ES-SCLC 1L1L患者中的臨床獲益仍有待驗證患者中的臨床獲益仍有待驗證。圖：圖：SKYSCRAPER-02SKYSCRAPER-02試驗試驗PFSPFS、OSOS曲線曲線資料來源：Charles Rudin et.al.,J Clin Oncol 42:324-335、國信證券經濟研究

91、所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容在研藥物數據對比：均體現出對比現有療法優效的潛力在研藥物數據對比：均體現出對比現有療法優效的潛力43表：后線表：后線SCLCSCLC主要在研產品臨床數據對比主要在研產品臨床數據對比公司安進第一三共翰森制藥君實生物產品TarlatamabI-DXdHS-20093JS004+特瑞普利單抗靶點/形態DLL3xCD3雙抗B7-H3 ADCB7-H3 ADCBTLA單抗+PD1單抗臨床DeLLphi-301DS7300-A-J101ARTEMIS-001NCT05000684階段ph2ph1ph1ph1/2患者基線入組人數220225643年齡6160

92、中位治療線數22（1-7）2（1-6）1（2：44.2%）含鉑化療100.0%100.0%免疫治療81.8%73.2%46.5%紫杉醇22.7%伊利替康/拓撲替康22.7%有效性數據10mg100mg6.4mg/kg8mg/kg10mg/kgIO初治入組人數100882131214020mFU(mo)10.611.74.84.9cORR40.0%31.8%52.4%48.4%47.6%27.5%40.0%uORR58.1%57.1%DCR70.0%62.5%88%55.0%70.0%mDORNRNR5.94.3NA6.96.9mPFS(mo)4.93.95.65.6NA2.85.5mOS(mo

93、)14.3NR12.214.99.4數據來源ESMO 2023WCLC 2023ASCO 2024ASCO 2023資料來源：各學術會議、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求0101DLL3 TCE：Tarlatamab臨床數據優秀0202B7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床0303目錄目錄44免疫組合療法仍在探索之中0404投資建議及風險提示0505請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容總結：總結：SCLCSCLC不同靶點及不同靶點及MoAMoA產品主要競爭格局（上市公司）產品主要競爭格局（上市公司）45資料來源：I

94、nsight、公司公告、國信證券經濟研究所整理新靶點新靶點新藥物形態新藥物形態TCEADCDLL3B7-H3請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容澤璟制藥：成熟管線商業化與后續管線研發同步推進澤璟制藥：成熟管線商業化與后續管線研發同步推進46澤璟制藥：多個創新藥產品進入商業化階段澤璟制藥：多個創新藥產品進入商業化階段。澤璟制藥是一家擁有差異化的競爭優勢和全球領先的產品管線的創新藥公司，專注于腫瘤、出血及血液疾病、免疫炎癥性疾病等治療領域。公司的首款產品多納非尼在2021年獲批用于肝細胞癌的治療，且在2022年拓展甲狀腺分化癌適應癥；隨著多納非尼的銷售放量，公司2023年實現營收3.86億

95、元（+27.8%）。2024年1月，公司的重組人凝血酶獲批上市（商品名：澤普凝），用于外科手術中的局部止血。公司已就重組人凝血酶的獨家市場推廣權與遠大生命科學達成合作協議，有望借助合作伙伴在止血領域成熟的商業化團隊，快速實現凝血酶的商業化價值。杰克替尼：差異化布局腫瘤適應癥杰克替尼：差異化布局腫瘤適應癥。杰克替尼（吉卡昔替尼）是公司自主研發的一款JAK抑制劑，治療中、高危骨髓纖維化適應癥的上市申請正在審評中；骨髓纖維化目前僅有蘆可替尼一款進口靶向藥獲批上市，存在未被滿足的臨床需求，杰克替尼憑借優秀的臨床數據，有望成為首個獲批此適應癥的國產JAK抑制劑。自免適應癥方面，斑禿、特應性皮炎、強制性脊

96、柱炎等適應癥均處于3期臨床階段。早期差異化管線具備全球競爭力早期差異化管線具備全球競爭力。澤璟制藥美國子公司Gensun的早期研發管線中有豐富的雙抗/多抗產品。ZG006是公司自主開發的一款DLL3/DLL3/CD3三表位雙靶點抗體產品，采用獨特的2：1設計，結合兩個不同表位的DLL3，表現出對DLL3較強的親和力。同靶點產品Tarlatamab（安進/百濟神州）憑借優秀的臨床數據，成為首個獲FDA批準治療實體瘤的TCE。ZG006目前正處于1期劑量爬坡與拓展的臨床中，有望在下半年讀出初步的臨床數據。ZG005是一款PD-1/TIGIT雙抗，目前正處于ph1/2臨床階段。在今年ASCO披露的數

97、據中，ZG005在晚期宮頸癌中體現出了初步的有效性和安全性。除此之外，ZGGS18（VEGFxTGFbeta雙抗融合蛋白）、ZG2001（SOS1抑制劑）等均已進入到臨床階段。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容澤璟制藥研發管線（澤璟制藥研發管線（1 1）47資料來源：澤璟制藥投資者交流材料、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容澤璟制藥研發管線（澤璟制藥研發管線（2 2）48資料來源：澤璟制藥投資者交流材料、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容翰森制藥：成功轉型創新藥的翰森制藥：成功轉型創新藥的Big PharmaBig Ph

98、arma49翰森制藥：成功轉型創新藥的翰森制藥：成功轉型創新藥的Big PharmaBig Pharma。翰森制藥是一家創新驅動型制藥企業，重點關注抗腫瘤、抗感染、中樞神經系統類疾病、代謝疾病及自身免疫性疾病等領域。公司已有7款創新藥獲批上市，包括三代EGFR TKI阿美替尼、Bcr-Abl TKI氟馬替尼、長效EPO培莫沙肽等。2023年翰森制藥實現營收101億元（+7.7%），其中創新藥收入68.6億元（+37.1%），創新藥銷售占比大幅提升至67.9%（+14.5pct）。研發管線：深耕肺癌領域，研發管線：深耕肺癌領域，ADCADC值得期待值得期待。翰森制藥的核心產品阿美替尼獲批EGFR

99、m NSCLC 1L&2L適應癥之后，繼續拓展輔助治療適應癥。圍繞阿美替尼，公司布局了HS-10241（MET抑制劑）、HS-20117（EGFRxMET雙抗）等產品管線。并且，公司開發了一系列ADC產品，包括HS-20093（B7-H3 ADC）、HS-20089（B7-H4 ADC）、HS-20105（TROP2 ADC）等，其中HS-20093已進入了3期臨床階段。表：翰森制藥主要在研管線表：翰森制藥主要在研管線產品產品靶點靶點FIH國內進度國內進度海外進度海外進度 適應癥適應癥HS-10241MET抑制劑2016.11ph3NAEGFRm/MET+NSCLCHS-20093B7-H3

100、ADC2021.11ph3ph1SCLC，食管癌、HNSCC、mCRPC等HS-20117EGFRxMET雙抗2023.07ph2/3NAEGFRm NSCLCHS-10365RET抑制劑2021.11ph2NARET+NSCLCHS-20089B7-H4 ADC2022.01ph2ph1TNBC、OC、EC等HS-20094GLP-1R/GIPR雙激動劑2021.11ph2NA減重、T2DHS-10374TYK2抑制劑2021.11ph2NA銀屑病HS-20105TROP2 ADC2024.03ph1NA實體瘤資料來源：公司公告、Insight、國信證券經濟研究所整理請務必閱讀正文之后的免責

101、聲明及其項下所有內容對外合作：對外合作：License-inLicense-in補充管線，補充管線，license-outlicense-out實現全球價值實現全球價值50翰森制藥進行了廣泛的對外合作，包括將HS-20093和HS-20089兩款ADC的海外權益授權給GSK，以實現產品的全球價值。并且，公司還通過眾多的license-in交易來補充自身的研發管線，包括從普米斯引進EGFRxMET雙抗PM1080及其雙抗ADC的開發權益，從荃信生物引進IL-23p19單抗QX004N的國內權益等。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容君實生物：銷售端大幅改善，研發端持續發力君實生物：銷售端

102、大幅改善，研發端持續發力51君實生物：研發能力強，產品進入全球市場君實生物：研發能力強，產品進入全球市場。君實生物是一家立足于自主創新的Biotech公司，核心產品特瑞普利單抗是首個獲批上市的國產PD-1單抗，并且也是首個獲FDA批準的國產PD-1單抗。疫情期間，公司快速研發新冠中和抗體埃特司韋單抗，并且合作開發了新冠小分子藥物氘瑞米德韋（民得維），均成功實現獲批上市。公司研發能力強，且擁有全球開發視野：潛在FIC BTLA單抗Tifcemalimab（JS004）正在進行全球多中心3期臨床。特瑞普利單抗：重點向圍手術期拓展，商業化能力得到改善特瑞普利單抗：重點向圍手術期拓展，商業化能力得到改

103、善。作為首個獲批上市且進入醫保的國產PD-1單抗，特瑞普利單抗在銷售端的表現并未躋身國產PD-1單抗的第一梯隊，這與特瑞普利單抗對于大適應的覆蓋不足有一定關系。近年來，特瑞普利單抗相繼獲批NSCLC 1L、ESCC 1L等大適應癥，并且率先獲批了NSCLC圍手術期適應癥，同時ESCC圍手術期、HCC術后輔助等適應癥也處于3期臨床階段，有望在腫瘤的圍手術期治療中占據領先地位。另外特瑞普利單抗的皮下注射劑型（JS001sc）也已經進入3期臨床，有望提升患者用藥的便利性和依從性。商業化方面，特瑞普利單抗2023年實現銷售9.19億元（+25%），24Q1實現銷售3.07億元（+57%），銷售增長呈現

104、良好的勢頭。海外市場，特瑞普利單抗在美國市場由合作伙伴Coherus進行商業化銷售，預計鼻咽癌適應癥將在2.53年內達到銷售峰值，峰值銷售額將達2億美元。在其他地區，公司也與不同的伙伴進行合作，以拓展特瑞普利單抗的全球商業化價值。潛在潛在FIC BTLAFIC BTLA單抗進入全球多中心單抗進入全球多中心3 3期臨床期臨床。JS004是君實生物開發的BTLA單抗，聯合特瑞普利單抗開展了多項適應癥的臨床試驗，在SCLC、淋巴瘤等適應癥中均讀出了良好的早期臨床數據。JS004目前已經啟動兩項注冊性臨床試驗：1）聯合特瑞普利單抗治療LS-SCLC（cCRT后的鞏固治療）的全球MRCT；2）聯合特瑞普

105、利單抗治療r/r cHL的中國3期臨床。除此之外，JS004在ES-SCLC、NSCLC、HNSCC等瘤種中也有探索性的臨床正在進行中。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容君實生物研發管線君實生物研發管線52資料來源：君實生物官網、國信證券經濟研究所整理。注：截至2024年3月。請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容總結總結小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求。小細胞肺癌存在高度未被滿足的臨床需求。小細胞肺癌（SCLC）約占肺癌的15%，每年在中國有約16萬新發患者，根據疾病發展階段，小細胞肺癌可以分成局限期（LS-SCLC）和廣泛期（ES-SCLC）兩個階段，分別約占到小細胞肺

106、癌的1/3和2/3。小細胞肺癌的治療手段以化療和免疫治療為主：ES-SCLC 1L標準治療為免疫治療（PD-1/PD-L1單抗）聯合含鉑雙藥化療，一線治療進展后的患者，一般采用其他化療手段。小細胞肺癌的預后較差，存在高度未被滿足的臨床需求，新靶點、新機制的產品有潛力改寫SCLC臨床指南。DLL3 TCEDLL3 TCE：TarlatamabTarlatamab臨床數據優秀。臨床數據優秀。DLL3在小細胞肺癌中有廣泛的表達，是理想的治療靶點。在經歷了DLL3 ADC的失敗之后，安進的DLL3 TCE（T細胞銜接器）tarlatamab在經治的SCLC患者中展現出優秀的臨床數據，且于2024年5月

107、獲FDA加速批準ES-SCLC 2/3L適應癥。目前tarlatamab在ES-SCLC 1L和LS-SCLC中也開啟了3期臨床，致力于覆蓋更前線的SCLC患者。澤璟制藥、百濟神州、中國生物制藥等公司通過自研、對外合作等方式布局DLL3 TCE賽道，產品在在研品種中進度靠前。B7-H3 ADCB7-H3 ADC：領先產品進入關鍵臨床。：領先產品進入關鍵臨床。B7-H3是一種跨膜免疫調節蛋白，在包括SCLC在內的多瘤種中過表達，是治療SCLC的熱門靶點之一。第一三共的I-DXd/DS-7300是進度最快的B7-H3 ADC，在SCLC 2L適應癥中已進入3期臨床，并在早期的臨床中展現出優秀的有效

108、性和安全性數據，且具備在多瘤種中拓展的潛力。翰森制藥的HS-20093是研發進度僅次于I-DXd的B7-H3 ADC，已在中國進入3期臨床；翰森也與GSK達成合作協議，在全球范圍內共同開發HS-20093。SCLCSCLC的免疫組合療法仍在探索中的免疫組合療法仍在探索中。SCLC患者對免疫治療的響應率較低，目前僅有PD-1/PD-L1單抗獲批上市，TIGIT單抗等的臨床數據均不理想。君實生物的BTLA單抗JS004在早期的聯合用藥中體現出了良好的有效性和安全性，目前正在進行全球多中心的3期臨床。投資建議：創新療法進入收獲期，關注研發進度靠前的國產創新藥公司投資建議：創新療法進入收獲期，關注研發

109、進度靠前的國產創新藥公司。小細胞肺癌的治療范式將在未來23年內發生顯著的改變，DLL3 TCE、B7-H3 ADC以及BTLA單抗等新靶點、新機制的產品有望成為主角，建議關注各靶點研發進度靠前的國產創新藥公司：澤璟制藥、翰森制藥、君實生物等。風險提示：風險提示：研發進度不及預期的風險、臨床數據不及預期的風險、商業化進度不及預期的風險。53請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容免責聲明免責聲明分析師承諾分析師承諾作者保證報告所采用的數據均來自合規渠道；分析邏輯基于作者的職業理解，通過合理判斷并得出結論，力求獨立、客觀、公正，結論不受任何第三方的授意或影響；作者在過去、現在或未來未就其研究報

110、告所提供的具體建議或所表述的意見直接或間接收取任何報酬，特此聲明。重要聲明重要聲明本報告由國信證券股份有限公司（已具備中國證監會許可的證券投資咨詢業務資格）制作；報告版權歸國信證券股份有限公司（以下簡稱“我公司”）所有。，本公司不會因接收人收到本報告而視其為客戶。未經書面許可，任何機構和個人不得以任何形式使用、復制或傳播。任何有關本報告的摘要或節選都不代表本報告正式完整的觀點，一切須以我公司向客戶發布的本報告完整版本為準。本報告基于已公開的資料或信息撰寫，但我公司不保證該資料及信息的完整性、準確性。本報告所載的信息、資料、建議及推測僅反映我公司于本報告公開發布當日的判斷，在不同時期，我公司可能

111、撰寫并發布與本報告所載資料、建議及推測不一致的報告。我公司不保證本報告所含信息及資料處于最新狀態；我公司可能隨時補充、更新和修訂有關信息及資料，投資者應當自行關注相關更新和修訂內容。我公司或關聯機構可能會持有本報告中所提到的公司所發行的證券并進行交易，還可能為這些公司提供或爭取提供投資銀行、財務顧問或金融產品等相關服務。本公司的資產管理部門、自營部門以及其他投資業務部門可能獨立做出與本報告中意見或建議不一致的投資決策。本報告僅供參考之用，不構成出售或購買證券或其他投資標的要約或邀請。在任何情況下，本報告中的信息和意見均不構成對任何個人的投資建議。任何形式的分享證券投資收益或者分擔證券投資損失的

112、書面或口頭承諾均為無效。投資者應結合自己的投資目標和財務狀況自行判斷是否采用本報告所載內容和信息并自行承擔風險，我公司及雇員對投資者使用本報告及其內容而造成的一切后果不承擔任何法律責任。證券投資咨詢業務的說明證券投資咨詢業務的說明本公司具備中國證監會核準的證券投資咨詢業務資格。證券投資咨詢，是指從事證券投資咨詢業務的機構及其投資咨詢人員以下列形式為證券投資人或者客戶提供證券投資分析、預測或者建議等直接或者間接有償咨詢服務的活動：接受投資人或者客戶委托，提供證券投資咨詢服務；舉辦有關證券投資咨詢的講座、報告會、分析會等；在報刊上發表證券投資咨詢的文章、評論、報告，以及通過電臺、電視臺等公眾傳播媒

113、體提供證券投資咨詢服務；通過電話、傳真、電腦網絡等電信設備系統，提供證券投資咨詢服務；中國證監會認定的其他形式。發布證券研究報告是證券投資咨詢業務的一種基本形式，指證券公司、證券投資咨詢機構對證券及證券相關產品的價值、市場走勢或者相關影響因素進行分析，形成證券估值、投資評級等投資分析意見，制作證券研究報告，并向客戶發布的行為。國信證券投資評級國信證券投資評級投資評級標準投資評級標準類別類別級別級別說明說明報告中投資建議所涉及的評級（如有）分為股票評級和行業評級（另有說明的除外）。評級標準為報告發布日后6到12個月內的相對市場表現，也即報告發布日后的6到12個月內公司股價（或行業指數）相對同期相

114、關證券市場代表性指數的漲跌幅作為基準。A股市場以滬深300指數（000300.SH）作為基準；新三板市場以三板成指（899001.CSI）為基準；香港市場以恒生指數(HSI.HI)作為基準；美國市場以標普500指數(SPX.GI)或納斯達克指數（IXIC.GI）為基準。股票投資評級股票投資評級優于大市股價表現優于市場代表性指數10%以上中性股價表現介于市場代表性指數10%之間弱于大市股價表現弱于市場代表性指數10%以上無評級股價與市場代表性指數相比無明確觀點行業投資評級行業投資評級優于大市行業指數表現優于市場代表性指數10%以上中性行業指數表現介于市場代表性指數10%之間弱于大市行業指數表現弱于市場代表性指數10%以上請務必閱讀正文之后的免責聲明及其項下所有內容國信證券經濟研究所國信證券經濟研究所深圳深圳深圳市福田區福華一路125號國信金融大廈36層郵編：518046 總機：0755-82130833上海上海上海浦東民生路1199弄證大五道口廣場1號樓12樓郵編：200135北京北京北京西城區金融大街興盛街6號國信證券9層郵編：10003255