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1、300 30001 CS Rev.A細菌內毒素檢測白皮書簡化，自動化，細菌內毒素檢測e-bookSponsored byPresented by300 30001 CS Rev.A簡介實現細菌內毒素檢測自動化的方法是什么，面臨的挑戰又是什么？什么是細菌內毒素檢測的微流控自動化？將離心式微流控技術用于細菌內毒素檢測自動化的優點成功的細菌內毒素檢測自動化將如何積極地影響您的工廠？QC實驗室為新系統做準備 細菌內毒素檢測儀的驗證新儀器的培訓 轉換和驗證產品軟件在簡化細菌內毒素檢測中的作用細菌內毒素檢測自動化清單微流控自動化與Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀-問與答其他資源目錄24810

2、1216172021222325283當今質控QC環境中的自動化為了在當今制藥生產環境中取得成功和發展尤其在質控（QC）實驗室中，在保持合規的同時提高效率非常關鍵?？焖俣鴾蚀_地檢測樣品、審查數據和放行產品等需求，推動著分析儀器和軟件的創新，其最終目標是安全而高效地給患者提供藥物。盡管已經存在自動化機器，能夠減少手工操作，并簡化流程，但由于隨之而來的儀器配置、培訓和驗證工作復雜，使得多數實驗室并未采用這些技術。因此，許多實驗室仍將其注意力集中在傳統的檢測方法上，期望培訓出“超級用戶”，通過更好的技術員表現，來節省時間。實驗室也在嘗試使用軟件，以提高效率和靈活性，同時又能符合最新的數據可靠性要求。

3、然而，許多自動化技術和新軟件既不能滿足QC實驗室中的用戶需求，也不能在未開展大量工作的情況下就進行實施和驗證。因此，實驗室并沒有意識到實現自動化的真正優勢，而是渴望采用一種實施和維護都簡單易行的替代性解決方案。內毒素檢測的前世今生在制定最新版藥典中要求的細菌內毒素檢測（Bacterial Endotoxins Test-ing，BET）方法之前，藥物熱原性是使用家兔熱原試驗（Rabbit Pyrogen Test，RPT）來測定的。上世紀七十年代，FDA批準將鱟試劑（Limulus Amoebo-cyte Lysate，LAL）用作一種新的、更敏感和更一致的藥品熱原檢測方法。鱟試劑的創新始于手

4、動凝膠法，逐漸演化為終點光度測定法，最后才產生了廣泛使用的動態光度測定方法（動態顯色法和動態濁度法）。今天，多數分析工作均使用了藥典中規定的動態顯色和動態濁度測定BET法。自上世紀八十年代以來，在使用藥典內毒素檢測方法來開展日常工作時，多數QC實驗室都存在微小的技術改進。自動化操作未被廣泛采用，因為其需要一個系統，既能保持合規性和準確性，同時又不會引入復雜性。實驗室正在尋求一種自動化解決方案，易于實施、快速驗證，并提供日常優勢，如易于使用和減少污染等。本白皮書將探討內毒素檢測的自動化意味著什么，以及實施更新的、QC實驗室采用起來簡單易行的技術和軟件的價值。我們還將演示如何在您的實驗室進行簡便的

5、內毒素自動化檢測從技術評估和化驗自動化，到驗證、合規性及軟件等各個方面。簡介第1章3300 30001 CS Rev.A300 30001 CS Rev.A在QC實驗室中啟用自動化的檢測儀通常有許多目標節省時間、減少出錯、改善流程、更好地與多種系統和軟件進行整合等。在考慮自動化方法時，考慮最終目標及其形式十分重要。這樣做將有助于確定選擇何種技術，以及你想要采用或避免的道路。記住你的目標可使用一些技術，如微流控和/或機器人等，來實現內毒素檢測的自動化。移液、液體處理和試劑混合均可自動執行，并可以自動制作標準曲線和陽性對照（PPC）。軟件也是當今實驗室中自動化系統的重要組成部分，在定義理想目標時，

6、應考慮到這一點。實現內毒素檢測自動化的方法是什么？液體處理自動化：執行一次傳統的細菌內毒素檢測需要200多個移液步驟，因此液體處理自動化是內毒素自動化檢測領域內的主要目標，這一點并不令人驚訝。無論是使用機器人技術，還是使用微流控處理技術，這些技術都最大限度減少了手動操作時間，不用去重復地、一致地量取和分散液體。此外，這些技術還極大減少了潛在的人為失誤以及分析員的培訓需求，并降低了對分析員能力的要求。標準曲線和陽性對照PPC的自動化：預嵌入內毒素標準品或試劑的技術可使用戶獲得更大好處，如節省時間、簡化操作和減少出錯幾率等。但是，應注意必須確保不會影響合規性。要執行一次合規的試驗，用戶必須使用內毒

7、素標準品，建立至少有三個數據點的標準曲線（重復兩次）、有兩份重復的陰性對照，對每個樣品重復分析兩次，同時帶著PPC分析，PPC也是兩次重復。數據管理和數據可靠性：盡管數據管理的各方面仍是手動執行，并需要人工進行解釋和批準，但大多數好的檢測儀盡可能使更多方面和功能自動化，以確保數據可靠性的合規，同時又盡可能高效地管理數據。軟件是當今檢測中的重要一環包括數據審查、簽發和產品放行，并應當專門為自動化的內毒素檢測量身定制。選擇您的道路盡管自上世紀九十年代已經出現了適用于內毒素檢測的機器人液體處理技術，但并未被廣泛采用?？ㄆ夹g的出現也提供了更簡單的檢測設置。操作時間的減少吸引了實驗室管理人員的注意，但

8、他們對其中一些檢測儀的驗證、維護、合規性、污染以及整體易用性仍有顧慮?，F在，向心的微流體技術可在一個檢測儀內使液體處理自動化，使用簡單、合規、占地面積小、微孔板讀取器易于驗證和維護。通過驗證、培訓和實施，輕松實現成功的日常使用，這已不再是一個挑戰。實現細菌內毒素檢測自動化的方法是什么，面臨的挑戰又是什么？4第2章300 30001 CS Rev.A機器人自動化面臨的挑戰是什么？驗證面臨的挑戰：使用機器人平臺進行系統設置、安裝和驗證的前期復雜性可能會限制其成功實施。當QC實驗室的資源受限時，可能很難找到時間來進行不那么簡單的驗證或培訓。由此產生的其他考量，包括軟件腳本的集成和驗證需求，并可能需要

9、額外的樣品放置時間研究（重組鱟試劑、標準曲線稀釋、開啟或暴露的卡片等）。合規性挑戰：不是所有的機器人液體處理系統都能制作標準曲線或包含陰性對照。藥典要求開展這兩項工作，以確保每次試驗均有對照，并考慮各次化驗間的技術員、環境或試劑的差異。這是非?？茖W的！液體處理面臨的挑戰：機器人系統會減少技術員所需執行的移液步驟，但是，化驗員仍需要花時間來安裝機器人和軟件，并不能顯著縮短得出檢測結果的時間。此外，使用機器人平臺執行的移液步驟并不一定能減少標準曲線和PPC的準備工作。與使用96孔板執行傳統的細菌內毒素檢測類似，使用機器人并不能減輕環境暴露帶來的污染。這與能自動執行液體處理、同時又能減少環境暴露的封

10、閉式微流控系統形成鮮明對比。9一步到位：執行簡單、快速細菌內毒素檢測（BET）的最簡易路徑是使用為內毒素檢測自動化量身定制的集成式即插即用檢測儀。易用性、手動操作時間、環境污染、合規性和軟件均可以簡化自動化。9絕不在合規性方面妥協：一定要確保滿足標準曲線、陰性對照和PPC的相關要求。對您選擇的鱟試劑保持信心。同時不要忘記數據可靠性以及21 CFR第11部分的要求！5300 30001 CS Rev.A6內毒素檢測儀的區別動力學顯色檢測系統概述300 30001 CS Rev.A7300 30001 CS Rev.A8第3章什么是細菌內毒素檢測的微流控自動化？使用離心式微流體檢測儀的自動化操作是

11、目前市面上銷售的、最簡單的內毒素檢測自動化。利用微通道網格來導流并混合液體，以實現內毒素檢測化驗自動化。這是在一個小型、緊湊的微孔板中實現的，該微孔板在體積和功能與傳統細菌內毒素檢測使用的酶標儀相似的可孵育吸光度分析儀中進行分析。為什么要使用微流控技術？30多年來，微流控一直是一個蓬勃發展的研究領域，因為它能夠滿足準確、經濟、可靠和靈敏的化學分析的需求。該技術可在狹窄通道內進行小容量的反應，這樣做可減少試劑和樣品的成本和消耗量，減少設置反應的時間，并提高樣品通量。利用微流控技術進行內毒素檢測，可實現檢測自動化的特點易于進行液體處理，減少試劑消耗量，具備成本效益，同時又不影響準確性或合規性。在內

12、毒素檢測的離心式微流控自動化中，微流控處理技術有助于準確而快速地分配內毒素檢測試劑和樣品，并大幅度減少樣品和鱟試劑的消耗量?？墒褂梦⒘魍ǖ?、計量室以及微孔板離心時的離心力控制和自動執行所有的液體檢測、流動和分析所需的制備物的混合。微流控系統使用戶能夠執行與傳統96孔板化驗中相同的生化分析，但僅需少量手動操作、具有更高的一致性，并減少了試劑消耗量。300 30001 CS Rev.A9細菌內毒素檢測的離心式微流控自動化（使用Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀）實現不會符合各國藥典要求大幅度提高易用性減少包括移液在內的手動操作時間減少所需的培訓工作量減少環境污染按樣品和鱟試劑1:1的比

13、例，精確量取和分配液體減少所需的鱟試劑、細菌內毒素檢查用水（LRW）和樣品用量使用市售的鱟試劑方便擴大檢測量簡化內毒素檢測，使您的生活變得更輕松改變內毒素檢測的生化指標需要大量時間進行設置需要標準曲線和PPC的制備需要大量空間或復雜設備需要額外的樣品放置時間研究需要復雜的驗證需要大量的深度培訓需要深度維護需要一名分析員來隨時監控引入額外的復雜性300 30001 CS Rev.A10第4章將離心式微流控技術用于細菌內毒素檢測自動化的優點離心式微流控自動化可通過提供極易配置、使用和維護的方案來簡化內毒素檢測。使實驗室實現易于使用、易于培訓和高檢測通量這一目標，同時又無需擔心存在任何合規性、準確性

14、、復雜驗證或占地面積的問題。使用此技術，可以在最快9分鐘時間內設置完全合規的內毒素檢測化驗，僅需要執行以往所需移液步驟中的一小部分?？墒褂妙A嵌入的標準品和PPC來自動執行標準曲線繪制和PPC加標，從而使實驗室節省大量時間、減少移液步驟和出錯幾率。此外，由于使用了封閉式的微流控系統，因此減少了環境污染。通過使用這種一致而可靠的技術，可精確達到1:1的樣品與鱟試劑之比?？傊?，通過微流控自動化，可以毫不費力而快速地執行符合藥典的細菌內毒素檢測化驗，需要的復檢次數也較少。9按數字執行：使用Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀，通過離心式微流控自動化操作，可在短至9分鐘的時間內，通過少于30個

15、移液步驟，并使用不超過21份樣品和不超過5個數據點的標準曲線，設置完全合規的內毒素檢測化驗。僅需要使用1 mL鱟試劑。關注易用性：通過大幅度減少移液步驟，離心式微流控自動化操作可以減少化驗設置的復雜性，并降低導致昂貴復檢的出錯風險和幾率。此外，微流控液體處理技術還能為用戶精確測量所有液體，這意味著，較以往情況下，對移液動作的精密度要求可以降低。通過使用預嵌入的標準品和PPC，需要技術員完成的工作僅僅是移取細菌內毒素檢查用水、樣品和1 mL鱟試劑。實際操作：簡化的細菌內毒素檢測自動化300 30001 CS Rev.A簡化內毒素檢測與軟件Sievers Eclipse*細菌內毒素檢測儀分析儀吸光

16、度分析儀具備穩定的37C培養控制與離心技術，并能確保數據傳輸安全。微孔板精確的微流體處理設備，可通過微流控技術以及嵌入式內毒素標準品與陽性產品對照PPC（Positive Product Control），實現自動化操作。Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀通過微流體自動化和最新的合規軟件體驗簡化的內毒素檢測。軟件高 度 定 制 化 的 企業 解 決 方 案，符合2 1 CFR Part 11和ALCOA+數據可靠性要求。11300 30001 CS Rev.A12第5章成功的細菌內毒素檢測自動化將如何積極地影響您的工廠？成功實施一個內毒素檢測自動化項目不僅會使QC實驗室檢測更多的樣

17、品。在大多數公司中，業務的多個領域都可從精心設計的自動化技術中獲益。讓我們考慮一下制藥生產車間中因引入新技術而受獲益的某些領域：供應鏈和存儲：當在儲存條件對試劑和耗材進行最低化或簡化時（例如，從低溫到室溫存儲條件的過渡），這對倉儲是有利的。記住系統使用的所有產品和耗材，并確保解決供應鏈安全和存儲問題十分重要。對于內毒素檢測，包括鱟試劑在內的生物檢測的多種成份都需要低溫存儲，但是，新一代的自動化檢測儀能顯著減少鱟試劑的低溫存儲需求，并取消內毒素參考標準品（RSE）/內毒素對照標準品（CSE）的低溫存儲需求，因為內毒素標準品已經預嵌入在微孔板上，能在室溫下存儲并保持穩定。驗證和計量：使用可以在幾天

18、內完成驗證的新一代技術，極大改善了系統實施和cGMP放行工作。仔細檢查驗證過程并確?？梢允褂眯聶z測儀及時驗證非常重要。此外，還應根據可以驗證的最終產品數量以及檢測儀維護的復雜程度來加以考慮。有關內毒素檢測儀驗證的更多內容，請參見第7章。質控QC實驗室：任何內毒素檢測項目的工作中樞均是QC實驗室。這里有使用檢測儀的實際經驗，以及增加檢測通量、減少化驗設置時間和提高其他運行指標（如重復檢測率等）的機會。采用新技術需要考慮的問題包括QC分析員培訓、手動操作時間、軟件管理和分析方法可比性研究。能更簡單、更快速執行日常QC檢測的技術，但無需困難的培訓或方法轉移過程，是最有益的。軟件也在QC實驗室的可用性

19、、采用率和速度方面發揮重要作用。300 30001 CS Rev.A13 QA與監管：當要求確保產品滿足質量標準（包括內部標準、行業和安全標準）并符合政府監管法規時，制藥生產的QA和監管專業人員致力于以最高效的方式向患者提供安全、高質量的藥品。但是，為了不犧牲質量，有時候速度和效率會受到影響。當評估新技術時，在數據可靠性、合規性、安全性和承受審計壓力的能力等類別中有明確的“必須要求”。一旦滿足這些標準，可通過簡單快速的數據審核、簽發和批次放行程序來實現額外的價值。IT和IS：企業級解決方案有最大的靈活性且仍能確保合規性，為當今的數據安全和可擴展性需求提供所需的能力。IT和IS團隊通過使用能夠定

20、制化權限、易于進行數據安全保護、訪問和管理，并可通過單個軟件程序實現簡單集成的技術，來支持藥品生產、檢測和市場銷售放行工作。必須完全滿足數據可靠性和21 CFR 第11部分的要求。300 30001 CS Rev.A14300 30001 CS Rev.A15300 30001 CS Rev.A16第6章QC實驗室為新系統做準備在討論了藥廠可從內毒素檢測自動化中獲益的各個領域以后，現在是時候深入研究，為新系統做準備所需的關鍵步驟了。正如第2章中討論的，目標是選擇或創建一個能避免主要路障的路徑。通常，這將從方法適用性試驗開始。確認新的檢測儀能為您的樣品產生合適的和可比較的檢測結果，是重要的第一步

21、，可以在QC實驗室內部完成或由檢測儀供應商完成。資源受限或不愿意在內部執行該類試驗的QC實驗室應當在整個過渡期間，與提供支持的供應商合作，包括方法適用性試驗的相關工作。聚焦方法適用性和可比性試驗：確認新檢測儀能使您的樣品產生合適的和可比較的檢測結果，是內毒素檢測自動化路徑中的一個必要步驟。但是，不要讓該試驗所花費的時間成為前進的障礙。與內毒素檢測儀供應商合作，以快速完成該試驗，是節省QC實驗室時間并確保您對新系統充滿信心的最佳選擇。300 30001 CS Rev.A17第7章細菌內毒素檢測儀的驗證方法適用性研究完成后，實驗室就可以著手實施新 平臺了。如果平臺比較復雜或供應商不為驗證過程提供支

22、持，那么驗證往往會拖慢進度。但其實大可不必如此。必須嚴格遵循并完成多項指導方針、原則和文檔，以確保成功驗證并順利實現細菌內毒素檢測自動化的最終目標。儀器認證是監管審計中經常提到的偏差，這使在驗證過程中收到警告信的可能性更令人生畏。如果偏差足夠嚴重，則可能會導致生產停工，并立刻發生成本高昂的錯誤。當今的驗證需要什么？新的細菌內毒素檢測（BET）儀的驗證可能包括遵循良好自動化生產實踐指南（GAMP）原則、美國藥典USP通用章節“分析儀器確認”指南以及關于設計確認（DQ）、安裝確認（IQ）、操作確認（OQ）和性能確認（PQ）的文件。為了確保正確驗證整個檢測儀，GAMP原則以及ALCOA+和21 CF

23、R第11部分準則被用于補充USP，并幫助解決與軟件驗證有關的任何問題。對不合規情況，最常見的原因之一是對指南與術語不清楚或不正確的理解。盡管使用了當前的資源和指南，想要完全實施新的或替代分析方法的實驗室，可能還需要完成USP“藥典方法驗證”或ICH Q2（R1）“分析程序驗證”中概述的其他測試。許多制造商會提供文件來完成新儀器和軟件的IQ、OQ和PQ測試。如果供應商提供的文件不符合他們組織的質量管理體系中的要求，這對一些人來說是一種欣慰，而另一些人則認為這是另一個障礙。完成一個完整的IQ/OQ/PQ所需的工作范圍，特別是與更復雜的儀器有關的工作，可能導致一些用戶推遲實施新的檢測儀，直到有足夠的

24、時間不受干擾地完成。檢測儀驗證完成后，可能需要創建或更新標準操作規程（SOP）。在將該檢測儀集成到實驗室以進行常規使用之前，需要執行此附加步驟。300 30001 CS Rev.A18驗證挑戰在驗證方面，不同的內毒素檢測儀可能會帶來不同挑戰。應提前考慮這些挑戰，以避免遇到障礙。實驗室最不希望的就是讓新的內毒素檢測儀閑置，因為驗證的時間和復雜性超過了將儀器轉移到日常使用中的可用資源。以下是與驗證相關的注意事項：說到機器人技術，質量控制實驗室可能會苦于沒有時間來驗證這些技術的復雜操作，或者可能需要專門的高技能工程師花費大量時間來操作和驗證儀器?？赡苓€需要額外的測試案例來挑戰和驗證軟件腳本和功能。一

25、些預嵌入了內毒素和鱟試劑的平臺會偏離制造商的使用說明（IFU，instructions for use），因為使用某些機器人平臺分析所有樣本所需的時間會要求在驗證流程中加入額外的保留時間研究。這將需要額外的資源，并給本已耗時的流程增加數天時間。并非所有檢測儀都能解決難以處理的物質，因此很難證明其耐用性。這可能迫使一個實驗室擁有多個不同檢測儀，以滿足所有產品和水質檢測需求。如果分析方法本身存在其他問題，一些實驗室可能還需要進行驗證過程以外的測試。這些測試需要遵循USP 和ICH Q2(R1)中概述的準則，涉及到準確性、精確性、專屬性、檢測限、定量限、線性、范圍和耐用性，并可能在任何一項驗證中增加

26、好幾天的時間。理想的驗證測試盡管對一個檢測儀的驗證過程可能很艱苦，但有些可用選項可以改進典型的驗證流程，使實驗室以所需的產能運作，而無須打斷或重新分配分析人員。簡化流程使QC 實驗室可以在內部或在制造商的幫助下完成驗證。當您看到以下這些標志，就說明你已經進入了更容易驗證的快車道：憑借清晰、易遵循、全面的IQ/OQ/PQ文件，實驗室中幾乎任何人可以在幾天內對一個理想的檢測儀完成全面驗證。用戶知道儀器和軟件已完全符合法規要求并經過確認與驗證，并對其胸有成竹。如此強有力的確認過程可確保儀器和軟件即使在滿負荷運行時也能按設計運行。此外，一個合格的、經過認證的廠商代表可以在現場進行驗證。這種選擇可以讓實

27、驗室分析人員和管理人員專注于其他項目，將停機時間降到最低。一旦驗證完成，實驗室管理人員或驗證工程師可以簡單地審查記錄的結果并簽字，以支持設備的cGMP放行。廠商代表可以通過對軟件設置、分析人員培訓、向使用人員指出有用的功能和捷徑，如設置檢測模板、產品庫、驗證產品和用戶權限，將檢測儀整合到實驗室。有了如此多的支持，實驗室可以立即開始利用新檢測儀所帶來的優勢。驗證不一定是一項艱巨的任務。QC實驗室可以選擇多種方法來加速和簡化流程，確保成功之路暢通無阻。借助理想的平臺，驗證只需幾天即可完成，分析師可以在此期間接受全面培訓，并且系統驗證由供應商針對USP 和ICH Q2（R1）中概述的所有七項準則的完

28、整記錄結果支持。300 30001 CS Rev.A300 30001 CS Rev.A20第8章新儀器的培訓如果在實驗室中使用新的儀器，培訓是加速實現自動化檢測這一目標的機會。與儀器供應商保持強有力的合作伙伴關系，可以使這一過程變得快速且無縫甚至與驗證同時進行，讓您繼續推進常規檢測。盡管有必要就新系統的使用對所有用戶進行培訓，并確認其操作資格，但理想情況下這一過程在幾天之內即可完成，而不是像其他儀器那樣需要數周時間。選擇一個技術員不需要高級技能和詳細培訓的儀器，是理想的做法。使培訓變得簡短有效的一些方法：選擇能最大限度減少手動操作步驟和繁瑣協議的儀器 充分利用軟件內置的培訓程序和分析員資格確

29、認工具 通過在資料庫中設置協議模板和產品來節省時間300 30001 CS Rev.A第9章轉換和驗證產品在驗證和培訓以后，是時候將您當前的常規檢測方法轉變為自動化儀器了。某些儀器供應商可通過應用測試，以優化檢測方法、橋接研究的現場支持，以及橋接研究協議來支持這一過程。要制定計劃，首先應當考慮您所在實驗室當前用于分析每種樣品類型的方法或技術。這里是您可能見到的三個常見實例：動態顯色法 在自動化檢測儀上執行動態顯色法這是最直接的轉換，因為系統之間的動態顯色法是相同的。在此場景中，樣品、標準品和鱟試劑之間的生化機理或反應仍是相同的，因為1:1的樣品與鱟試劑之比具有一致性。一旦對系統進行了驗證，可完

30、成簡單的橋接研究，以進行轉換，其中包括與現有樣品制備保持一致的并行試驗。使用簡單高效的自動化檢測儀，執行一次橋接研究，幾乎不需要額外的時間或精力。動態濁度法 動態顯色法 許多QC實驗室選擇使用濁度測定法進行分析，因為他們想得到定量的內毒素分析結果，同時，濁度測定法用于常規檢測也更經濟。通常，使用該方法并非由于與顯色法或樣品類型不一致?，F在使用簡單而高效的自動化動態顯色法檢測儀，可提供既經濟又可持續的方案來獲得定量結果。在此場景下，QC實驗室應首先進行方法適用性試驗，以便與濁度測定法比較分析性能的抑制/加強，并證明使用顯色檢測法可以充分回收內毒素。通常，在轉換方法或技術時，建議針對最終產品放行試

31、驗執行三個批次的再驗證。一旦確定了克服干擾所需的稀釋度，理想情況下，當有樣品時，實驗室應當利用軟件中的驗證功能，來檢測所需的批次數量，并獲得每份樣品的、滿足已確立標準的清晰的驗證總結報告。凝膠法 動態顯色法凝膠法通常用于困難樣品基質和產品最后放行。但許多實驗室目前仍使用凝膠法用于水等樣品類型的檢測，并希望能執行更為簡單的定量分析方法。與上述場景一樣，用戶應首先執行方法適用性試驗，以便通過抑制/加強試驗來確認他們希望轉換的樣品是否與動態顯色法兼容。對于不需要稀釋以克服干擾因素的樣品，如超純水等，該過程可進一步簡化。對于產品樣品，該試驗可在三批次再驗證之前執行。21300 30001 CS Rev

32、.A22第10章軟件在簡化細菌內毒素檢測中的作用在今天的QC環境中，不能低估軟件在簡化內毒素檢測中的作用。不管自動化技術是如何讓人印象深刻，實驗室和商業機構都可能不會實現其真實的收益，除非相關軟件滿足以下標準：遵照現行的數據可靠性和合規性要求，包括21 CFR第11部分指導原則和ALCOA+利用客戶服務器架構，以簡便地執行數據遠程審核和簽發 包含權限的自定義 與內毒素檢測自動化儀器進行無縫集成，理想情況下應是量身定制的 提供節省時間的模板和功能，如分析員資格確認、產品驗證以及鱟試劑確效的協議，以及易于定制的文件庫 能夠進行全面的、針對特定試驗的審計追蹤核查300 30001 CS Rev.A第

33、11章細菌內毒素檢測自動化清單本電子書描述了簡化內毒素檢測自動化路徑中的多個步驟。通過牢記其最終目標并使用本電子書作為指導，很容易實現內毒素檢測的自動化。請使用提示和警告標志來導航您的路徑，請記住，自動化的內毒素檢測并不困難。請在簡化內毒素檢測自動化的道路上遵循此清單：;考慮您所在實驗室和機構的最終目標，以幫助選擇適合您的正確的自動化技術?？紤]哪種路徑才是您希望采用或避免的。;了解成功的內毒素檢測自動化將如何正面影響您所在機構的各個部門，而不僅僅是QC實驗室。;確保新型檢測儀的方法適用性和可比較性。;了解復雜系統驗證中可能存在的風險，并加以避免。;必要時，采用供應商的支持，用于驗證和培訓。目的

34、是為了在幾天內同時進行驗證和培訓。;依靠您新的自動化檢測儀上分析設置的簡單性和高效性來簡化步驟，如橋接研究和方法開發等。與供應商合作可以進一步簡化這些步驟。;記住軟件在簡化中的作用，一定要充分利用節省時間的模板和文件庫。使用企業軟件，以進行簡便的遠程數據處理。;在數據可靠性或合規性上從不妥協。23300 30001 CS Rev.A24更簡單的 細菌內毒素檢測5大訣竅盡可能地自動化在內毒素檢測的液體處理方面，進行自動化可以使用微流控或機器人來實現。這包括自動進行每次試驗的標準曲線繪制和陽性對照品制備。減少制備過程中所需的互動行為，將會減少出錯和污染的幾率。利用對儀器驗證的支持充分利用內毒素檢測

35、儀制造商提供的支持，可以簡化驗證程序，并確保實現合規性。還消除了尋找時間和指定人員來完成驗證所帶來的壓力。利用可用的支持意味著您能快速看到新儀器的優勢。避免合規性問題確保您的內毒素檢測儀軟件和儀器經過全面驗證，能幫助解決合規性問題。確認數據可靠性和21 CFR第11部分的相關問題已經得到解決非常重要。這些指導原則通常列在IQ/OQ/PQ文件中，并應當很容易在軟件中找到。為滿足全球各國藥典、USP、EP 2.6.14、中國藥典ChP四部1143和JP 4.01的相關要求，您可以通過使用FDA批準的鱟試劑、確認合格的耗材和試劑水來避免合規性問題，其中包括以下內容：至少包含三個數據點的標準曲線（每點

36、重復兩次），兩份重復的樣品和PPC，兩份重復的陰性對照，并重復三次執行分析員和鱟試劑的批次確認。在您的軟件中構建文件庫和模板使用軟件中的文件庫來構建和保存檢測結果可以簡化試驗模板設置。試驗模板還有可能構建并保存在另一個文件庫中，以簡化常規檢測。利用客戶端服務器軟件在幾臺計算機上安裝客戶端服務器軟件有助于從家里、在旅行時、或簡單地從機構的另一個地點，對結果進行審核和簽發。這意味著可以更快速地放行產品，并在需要時，在實驗室中繼續對其他產品進行分析。300 30001 CS Rev.A第12 章微流控自動化與Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀-問與答問：微流控自動化有哪些優勢？微流控自動

37、化是目前市場上最簡單的自動化形式。它在一個極易設置、使用和維護的儀器上簡化了內毒素檢測。微流控自動化帶來了高通量、快速的檢測設置、最少的手動時間和簡單的培訓。Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀在占地面積、尺寸和基本功能方面采用標準的臺式分析儀，與Eclipse微孔板配對，實現了檢測設置自動化。通過利用微流控液體處理和嵌入式的內毒素標準和陽性產品對照（PPC），QC分析員可以在9分鐘內輕松快速地開始進行完全合規的內毒素檢測，只需27個移液步驟，最多可處理21個樣品。微流控自動化的另一個好處與移液有關。移液是導致內毒素檢測市場出現錯誤和重新檢測的最主要原因之一，因此通過把移液步驟減少到

38、30個以下，Eclipse降低了代價昂貴的重新檢測的風險，減少了出現錯誤的機會。此外，微流控液體處理為最終用戶精確測量所有液體。這意味著通過Eclipse微流控微孔板的精確設計，消除了通常在移液物理動作中需要的精度。微流控自動化使實驗室能夠實現他們想要的高檢測量和簡單的檢測設置，而不必擔心占地面積、復雜的驗證或合規性問題。問：Eclipse內毒素檢測儀由哪些部件組成？Eclipse內毒素檢測儀由三部分組成：（1）分析儀，一種多孔板式分光光度計，就像其他用于動力學內毒素檢測的儀器一樣；（2）微孔板，通過微流控液體處理、預嵌入的內毒素標準品和PPC來自動進行測定（3）企業級軟件，具有便捷的協議設置

39、和數據庫，完全可定制的權限，當然也完全符合21 CFR第11部分和數據可靠性準則。問：微流控自動化如何工作？在Eclipse微孔板內，微流控液體處理有助于準確和快速地分散試劑和樣品，并大幅減少樣品和鱟試劑的用量。這是利用微流控通道、計量室和微孔板旋轉時的離心力實現的，以控制和自動化所有液體測量、流動和混合，為分析做準備。預嵌入的標準品和PPC被用來實現標準曲線和PPC測試的自動化。此外，封閉的微流控系統能防止環境污染，并精確地提供1:1的樣品與鱟試劑比例。有了微流控自動化，藥典中的內毒素檢測可以毫不費力地進行，并且減少重復檢測。25300 30001 CS Rev.A26問：標準曲線是否自動化

40、？傳統上，為了保持內毒素檢測的合規性，最終用戶必須用標準品繪制至少3點的標準曲線，每一個標準點要重復兩次；必須有兩個平行的陰性對照樣品；并且必須使用兩個平行的PPC運行每個樣品，每個樣品也需運行兩次。然而，由于Eclipse使用預嵌入的多達五點標準曲線的內毒素標準品和PPC自動完成這些步驟，最終用戶只需將內毒素檢測用水和樣品添加到孔板上，無需額外的準備工作。能在9分鐘內完成檢測設置，而其它儀器需要60分鐘以上。有了Eclipse，實驗室技術人員對檢測的設置如此簡單和快速而感到非常滿意！問：是否合規？是的。Eclipse使用經FDA許可的市售鱟試劑，并滿足全球藥典，USP、EP 2.6.14、C

41、hP四部和JP 4.01的所有要求。關于數據管理和可靠性，Eclipse軟件的設計首先遵循了ALCOA+原則，以提供具有21 CFR第11部分和數據可靠性合規性功能的、高度可定制的企業級解決方案?？偠灾?，Eclipse包括：使用標準內毒素兩個平行樣，繪制最少3點的標準曲線 樣品和PPC兩個平行樣 陰性對照樣一式兩份 三個平行樣用于分析人員和鱟試劑批次確認 使用FDA許可的鱟試劑 符合21 CFR第11部分和數據可靠性準則問：需要多少鱟試劑？只需1 mL鱟試劑，就能在Eclipse檢測儀上運行21個樣品。通過最高減少90%鱟試劑使用量，Eclipse降低了對這種寶貴的自然資源的需求，在提供完全

42、合規的內毒素檢測方法的同時又能保護全球鱟物種的數量。300 30001 CS Rev.A27問：培訓困難嗎？由于Eclipse消除了復雜的檢測設置，所以培訓和分析員認證都非常簡單明了。一旦系統得到充分驗證，分析員可在一天內使用軟件中的模板完成培訓和認證。這一功能使實驗室管理人員能夠方便地跟蹤分析人員中誰是合格的、不合格的或應重新確認的。問：關于方法轉移和驗證是否有獨特的考慮？不管內毒素檢測的當前狀態如何，使用Eclipse可以非常簡單地過渡到高效的自動化儀器方法轉移、驗證以及所有功能。Sievers為客戶提供實施Eclipse的專家指導，包括方法適用性測試、產品驗證和系統驗證。這些必要的步驟可

43、以在現場進行，也可以在Sievers分析儀科羅拉多州博爾德的實驗室中進行。此外，Eclipse從本質上簡化了培訓、分析人員和鱟試劑確認、系統驗證和產品驗證。我們提供完整的IQ/OQ/PQ文件，同時Sievers提供的服務以進一步簡化這種創新的內毒素檢測解決方案的實施。問：如何使用Eclipse審核數據并做簽發？在當今的環境中，數據審查過程必須確保安全性和效率。QC實驗室希望始終以安全的方式隨時查看并簽發數據和批量放行信息，以便放行產品或工藝中的物料以繼續其生產過程。因此，像Eclipse這樣的企業級軟件解決方案，可以從任何位置進行安全訪問，這對于具有多個現場或遠程工作人員的生命科學企業來說非常

44、有價值。Eclipse軟件具有用于數據審核的有用功能，包括能夠為每個用戶設置權限。如果審閱者需要區分最終產品、生產過程中的原材料、或者也許需要進行水質測試，則可以在軟件中完成。如有必要，還可以單獨查看具體樣品的報告。根據合規性要求，所有的報告都可在系統內安全地進行跟蹤，并對具體檢測進行審計追蹤。作為一種企業級的解決方案，Eclipse軟件可對數據審查和電子簽名進行簡單便捷的遠程訪問，這使QC實驗室使用起來方便而高效。從分析員到質量管理人員和質量保證人員，所有軟件用戶都受益于這些安全、靈活的選項，以審核和放行樣品。其他資源Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀設置簡便Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀數據可靠性與合規性Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀創新性與可持續性了解更多Sievers Eclipse細菌內毒素檢測儀，請登錄：https:/ 的商標可能在一個或多個國家已經注冊。2024 Veolia。保留所有權利。300 30001 CS Rev.A聯系我們：400 887 掃二維碼，關注Sievers分析儀官方微信，查看Eclipse內毒素檢測儀相關演示視頻。