智慧芽：2022藥物遞送系列研究報告——體外遞送透皮給藥行業研究（35頁）.pdf

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1、?02?&?&?03?04?01?05行業概論?研?研https:/?l藥物輸送系統的創新目的在于提高API的生物利用度，為了解決口服和注射藥物的局限性，透皮給藥作為第三大給藥系統一定程度上解決了傳統給藥方式的首過代謝、峰谷現象、傷害性大、依從性差等問題。?Cataplasm?Gel?1l透皮貼劑是國際主流體外給藥的方式之一，現代化透皮貼劑主要有三類，存在技術迭代：?Tape?2?Patch?3? ?研?研https:/?1980s1990s2000s?2010s?1999年，雷允上藥業的復方紫荊消傷膏成為國內第一個上市的中藥凝膠貼膏。2010年，泰德制藥進口三笠制藥的氟比洛芬凝膠貼膏，是國內

2、獲批的第一款化藥凝膠貼膏。80年代之前，中國貼劑市場幾乎都是中藥橡膠膏，代表性企業有：云南白藥、河南羚銳等。1934年，第一款凝膠貼膏撒隆巴斯（久光制藥）在日本獲批上市，開創了凝膠貼膏的先河；1979 年 ， 第 一 款Patch貼劑東莨菪堿進入 美 國 市 場 ， 從 此patch貼劑正式進入美國市場；2015年，諾華推出了治療 阿 爾 茨 海 默 病 的patch 貼 劑 EXELON ，從此革新了AD患者的給藥方式；?patch?patch?Patch?1988年，三笠制藥的酮洛芬凝膠貼膏獲批上市，后向patch劑型迭代，全球累積7年年銷量過6億USD。2006年，久光制藥收購Noven

3、后，第一款patch妥洛特羅獲批上市，預示著凝膠貼膏企業正在聚焦patch劑型的迭代。銷售數據來源：米內網?Patch?1991 年 ， 芬 太 尼patch（Duragesic）獲批上市，巔峰年銷售額達22億USD，是全球銷量最高的貼劑；?研?研https:/?PatchPatch?268268?155155?355355?+OTC?100100?+OTC?3535?+OTC?9090?1010?CNYCNY? 2020?CNYCNY?Lidoderm?10Lidoderm?10?USDUSD?Duragesic?22Duragesic?22?USDUSD?獲批產品數據截止2022年5月，來

4、源：智慧芽、米內網?研?研https:/2026?2019?86.7 億億USD106.7 億億USD26 億億USD26 億億USD130 億億CNY?157個創新貼劑個創新貼劑198個仿制貼劑個仿制貼劑155155個個凝膠貼膏凝膠貼膏為主為主209個中藥貼膏個中藥貼膏59個化藥貼劑個化藥貼劑（化藥貼劑以仿制為主）（化藥貼劑以仿制為主）?CAGR：3.0%?90?130?數據來源：Research and Markets?patch?patch?研?數據截至2019年，米內網數據截至2022年，智慧芽技術與壁壘分析?研?研https:/l ?l ?l ?的?+? ? ?Drug Delive

5、ry and Translational Research, 2021, 12(4):758-791.?研?研https:/?10h20h30h40h?10?7?研?研https:/巴布劑/凝膠貼膏（Cataplasm）油性貼膏/熱熔膠貼劑（Tape）溶劑膠貼劑（Patch）傳統中藥貼膏（Chinese herbal paste）?24-170cm2?1mm?3-30g?12?h?NA?:NA?14-140cm2?1-5mm?30g?12h?700mg?:10-17?mg/24h?14-140cm2?1mm?3g?12h?NA?:NA?5-50cm2?20-125 m?0.2g?72h?5-4

6、0mg?0.1-24?mg/24h?研?研https:/l Patch?l ?a. ?b. ?c.?d. ?a. ?600?Da?b. ?c. ?d. ?FDA?Patch?1/2?研?研https:/?500?Da?-?-?/?KnowKnow- -howhow?/?/?D?/?/?(peel adhesion)?release liner peel?tack?cold flow?shear?,?Patch?2/2?參考文獻：劉孟斯, 姜典卓, 岳志華,等. 透皮貼劑的開發及藥學研究探討. 1.Patch?2.Patch?3.Patch?研?研https:/參考文獻：馬迅，左寧，陳華，李又欣

7、. 透皮貼劑質量控制與評價研究進展?LSE? LSE?Patch?研?2020?研?研https:/?/?藥品名稱持證方釋藥速率（mg/24 h）載藥量（mg）面積（cm2）利斯的明patch諾華4.6 mg/24 h（原研）95Alvogen Malta4.6 mg/24 h（仿制）6.94.6Amneal Pharms4.6 mg/24 h（仿制）95Mylan Technologies4.6 mg/24 h（仿制）95Zydus Noveltech Inc4.6 mg/24 h（仿制）6.9754.753?l?l?(PK)?l?撐?l?l?l?導?l?撐?lBE?12?.?FDA?政策&

8、應用分析&專利?研?研https:/2011?TDDS?TMDS?2018?2018?10?FDA?2?TDDS?25?2019?-?FDA?FDA?,?FDA?TDDS?盟?1999?A?B?4?TDDS?2010?1999?TDDS?2014?模?,?2019?FDA?patch?2014?研?研https:/1.?2016?務?2016-2030?務?務?2018?7?11?CDE?CDE?2020?12?23?CDE?務?3.?2016?2020?2.?2016?CDE?CDE?務?2016?2019?務?2016?務?務?2?研?研https:/?包?題?EXELON?,?, ?Ca

9、taptes? Lidoderm?包?包?Estraderm?研?研https:/1111272134404327324615010203040502001年2002年2003年2004年2005年2006年2007年2008年2009年2010年2011年2001-2011? 54.5%?19.5%? 11.8%?6.6%?1.1%?64.2%?19.50%11.80%6.60%1.10%64.2%35.8%54.50%?學校個研究所醫院國外企業國內企業? /?%?31929.03?37821.62?26726.92?34720.59?531426.42?662131.82?8112.50?

10、6466.67?6233.33?23730.43?10110.00?642539.06?3641061992-2012?20?研?數據來源：智慧芽；楊 芬，馬云淑 * ，張惠玲，李 琴，汪 波. 簡析我國透皮貼劑專利申請的進展?研?研https:/?021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮15MG/9HR (1.6MG/HR)96689812025-10-07-已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮15MG/9HR (1.6MG/HR)86328022025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLP

11、HENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮30MG/9HR (3.3MG/HR)86328022025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮15MG/9HR (1.6MG/HR)90343702025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮30MG/9HR (3.3MG/HR)96689812025-10-07-已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮10MG/9HR (1.1MG/HR)86328022025-10-

12、07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮10MG/9HR (1.1MG/HR)90343702025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮20MG/9HR (2.2MG/HR)96689812025-10-07-已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮10MG/9HR (1.1MG/HR)96689812025-10-07-已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮30MG/9HR (

13、3.3MG/HR)90343702025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮20MG/9HR (2.2MG/HR)90343702025-10-07是已上市NOVEN021514METHYLPHENIDATE哌甲酯DAYTRANA精神興奮20MG/9HR (2.2MG/HR)86328022025-10-07是已上市NOVEN022198GRANISETRON格拉司瓊SANCUSO止吐和止惡心3.1MG/24HR76082822025-01-22是已上市KYOWA KIRIN INC202278SUMATRIPTAN SUCCI

14、NATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR81557372027-04-12-已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR67450712023-02-21是已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR85972722027-04-12是已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR94275782

15、027-04-12是已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR92721372027-09-07是已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR84708532027-04-12-已上市TEVA202278SUMATRIPTAN SUCCINATE琥珀酸舒馬普坦ZECUITY止痛EQ 6.5MG BASE/4HR79730582027-04-12-已上市TEVA?1/2?數據來源：智慧芽?研?研https:/?021

16、338FENTANYL HYDROCHLORIDE鹽酸芬太尼IONSYS止痛EQ 40MCG BASE/ACTIVATION69759022024-04-01是已上市THE MEDICINES CO021338FENTANYL HYDROCHLORIDE鹽酸芬太尼IONSYS止痛EQ 40MCG BASE/ACTIVATION68812082022-04-19-已上市THE MEDICINES CO021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病2MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗

17、帕金森氏病3MG/24HR86175912023-07-22是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病8MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病8MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病6MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病6MG/24H

18、R86175912023-07-22是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病3MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病1MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病8MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病6MG/24HR82469792027

19、-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病3MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病3MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病4MG/24HR86175912023-07-22是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病8MG/24HR86175912023-07-22是進 口（多

20、家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病4MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病2MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病4MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病1MG/24HR86175912023-07-22是進 口（多家）UCB INC021

21、829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病2MG/24HR86175912023-07-22是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病6MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病1MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病4MG/24HR82469802025-11-27是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTIN

22、E羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病1MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC021829ROTIGOTINE羅替高汀NEUPRO抗帕金森氏病2MG/24HR82469792027-09-01是進 口（多家）UCB INC?2/2?數據來源：智慧芽在研品種及玩家分析?研?研https:/Patch?1?patch?patch?24?-D-Trans?110000710011000760001983年1987年1990年1999年?23? 72? 22?研patch?patch?Duragesic?ALZA?patch?Duragesic? 20?數據來源：智

23、慧芽、米內網?研?研https:/1995年2010年2022年2018年l?對?LTT?l ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?+?l?20?CNY?l?(?)?副?l?NDA?2015?A?數據來源：智慧芽、米內網?研?研https:/NO.?1NovartisESTRADERMPatch雌二醇雌激素不足1986VIVELLE-DOTPatch雌二醇1996EXELONPatch卡巴拉?。ɡ沟拿鳎┌柎暮ＤY、帕金森癥20152Johnson & JohnsonTransderm scopPatch東莨菪堿暈動癥1979Transderm-NitroPatch硝酸甘油心絞痛1981Ca

24、taptesPatch可樂定高血壓1984DuragesicPatch芬太尼癌痛鎮痛1990NicodermPatch尼古丁戒煙1991TestodermPatch睪酮男性雄激素不足19933NovenCombipatchPatch雌二醇；醋酸炔諾酮更年期1998DaytranaPatch利他林兒童多動癥2006DentipatchPatch利多卡因局部麻醉1996NitroglycerinPatch硝酸甘油心絞痛1996FentanylPatch芬太尼癌痛鎮痛2009MinivellePatch雌二醇雌激素不足2012SECUADOPatch阿塞那平精神分裂癥20194Lohmann The

25、rapie-Systeme（LTS）LTS以合作研發為主，無自主銷售產品。全球20種透皮給藥成分，LTS有12種，創新研發出多種成分的首次透皮貼劑，有諾華Exelon首個阿茲海默貼片，UCB deponit首個基質貼片/Neupro首個帕金森貼片，Janssen Evra首個避孕貼5Mylan（仿制藥）NitroglycerinPatch硝酸甘油心絞痛1996EstradiolPatch雌二醇雌激素不足2000FentanylPatch芬太尼癌痛鎮痛2005ClonidinePatch可樂定高血壓2010XulanePatch炔雌二醇；炔諾孕酮避孕2014RivastigminePatch卡巴

26、拉汀阿爾茨海默型癡呆2018ScopolaminePatch東莨菪堿防止惡心嘔吐2019?1/3?數據來源：智慧芽?研?研https:/NO.?6AvevaProstepPatch尼古丁戒煙1992FentanylPatch芬太尼鎮痛2008ClonidinePatch可樂定高血壓20097AllerganAndrodermPatch睪酮男性性功能減退1995AloraPatch雌二醇雌激素不足1996OxytrolPatch奧昔布寧治療膀胱過度興奮20038久光制藥SalonpasPatch/Gel水楊酸甲酯+L薄荷醇鎮痛1934MOHRUSPatch酮洛芬鎮痛，系列累計百億美元銷售1988

27、ESTRANATape雌二醇雌激素不足2000NABOALGel雙氯芬酸鎮痛2003TULOBUTEROLPatch妥洛特羅COPD慢性阻塞性肺疾病2006CombipatchPatch雌二醇；醋酸炔諾酮更年期1998DaytranaPatch利他林兒童多動癥2006DentipatchPatch利多卡因局部麻醉1996FentosTape芬太尼癌痛鎮痛2010NORSPANPatch丁丙諾啡鎮痛2011FENTANYLPatch芬太尼3日用癌痛鎮痛2012NEOXYTape鹽酸奧昔布寧治療膀胱過度興奮2013ALLESAGATape富馬酸依美斯汀過敏性鼻炎2018FeitasPatch聯苯乙

28、酸、薄荷醇鎮痛2013?2/3?數據來源：智慧芽?研?研https:/NO.?9帝國制藥LidodermGel利多卡因帶狀皰疹后疼痛1999VERSATISPatch利多卡因帶狀皰疹后疼痛2020IndometacinGel吲哚美辛消炎鎮痛1988SeltouchGel聯苯乙酸消炎鎮痛1993Donepezil(once weekly)NA多奈哌齊阿爾茲海默癥研發中DexmedetomidineNA右美托咪定3日貼片鎮痛研發中RasagilineNA雷沙吉蘭7日貼片帕金森癥研發中TPU-006NA未披露鎮痛研發中TPU-010NA未披露瘙癢研發中TPU-012NA未披露多發性硬化研發中10NA

29、L PharmaLidocaine 4%Patch利多卡因鎮痛2021Indomethacin12hPatch因多美沙信鎮痛NADiclofenac Epolamine 12hPatch雙氯芬鈉依泊胺鎮痛NADiclofenacNa 1dPatch雙氯芬鈉鎮痛NAGlycol Salicylate 12hPatch乙二醇水楊酸鎮痛NAMethyl SalicylatePatch水楊酸甲酯鎮痛NADonepezil 3dPatch多奈哌齊阿爾茲海默癥NARivastigminePatch卡巴拉汀阿爾茲海默癥NARotigotinePatch羅替高停帕金森癥NASelegilinePatch司來吉

30、蘭帕金森癥NANicotine 1dPatch尼古丁戒煙NATulobuterol 1dPatch妥洛特羅COPDNAFormoterol 1dPatch福莫特羅COPDNANAL3220Patch-帶狀孢疹NA東莨菪堿 3dPatch東莨菪堿暈動癥NA數據來源：智慧芽?3/3?研?研https:/NO.公司制劑類型核心產品活性成分適應癥研究進展1湖南九典凝膠貼膏仿制氟比洛芬凝膠貼膏（仿制 ）氟比洛芬鎮痛上市駁回，重新申報洛索洛芬鈉凝膠貼膏（仿制 ）洛索洛芬鈉鎮痛2017年上市，一致性評價進行中酮洛芬巴布膏（新藥 2類）酮洛芬鎮痛報產椒七麝巴布貼（中藥貼膏）麝香、三七等溫經散寒、活血止痛臨床前

31、吲哚美辛凝膠貼膏（仿制 ）吲哚美辛消炎鎮痛一致性評價進行中2北京泰德凝膠貼膏仿制+創新得百安凝膠貼膏（仿制 ）氟比洛芬鎮痛2010年上市得百寧凝膠貼膏（新藥 2.4類）利多卡因帶狀皰疹后神經痛2018年上市3河南羚銳patch仿制銳樞安patch（仿制）芬太尼癌痛2012年上市吲哚美辛貼片（仿制）吲哚美辛消炎鎮痛2017年上市水楊酸苯酚貼膏（仿制）水楊酸苯酚鎮痛2020年上市4綠葉制藥patch創新（歐洲業務 進口中國）金斯明patch（進口 5）評卡巴拉汀阿爾茨海默2021年上市芬太尼patch芬太尼癌痛歐洲上市暫未進口丁丙諾啡patch丁丙諾酮鎮痛歐洲上市暫未進口Apleek patch乙

32、炔雌二醇和孕二烯酮雌激素歐洲上市暫未進口5德默制藥patch創新DM1029NA帶狀皰疹后神經痛Pre- INDDM0852NA解熱、鎮痛Pre- INDDM2080NA痛風Pre- INDDM2065NA鎮痛Pre- IND6樂明藥業凝膠貼膏/tape/patch仿制氟比洛芬凝膠貼膏（仿制 4類）氟比洛芬鎮痛BE已完成7新領醫藥patch創新NANANANA?數據來源：智慧芽?投資機會與挑戰?研?研https:/SOWTStrenghs?Weaknesses?模?Oppurtunities?副Threats?SWOT?研?研https:/?撐? ? ? ? ? ? BE ? ? ?Patch

33、?研?OTC?0-24? ? ? ? ? 20 ?CNY?OTC?模?bigpharma ?1?2020?/?/?kown-how?/?kown-how?2018?/?2022-2025?研?研https:/?1999?43% ? ? ? ? ? ?612?pH?1?Plackett-Burman ?Box-Behnken ?D-?2?3?4?4?1 藥學實踐雜志, 2018, 36(6):5.?研?研https:/?骨架材料（黏合劑）明膠、西黃蓍膠、阿拉伯膠、黃原膠、瓊脂、桃膠、海藻酸鹽、槐樹豆膠、海藻酸及其鈉鹽、瓊脂、淀粉、玉米朊、甘露聚糖、糊精等甲（乙）基纖維素（鈉） 、羧甲基纖維素（鈉

34、） 、羥丙基纖維素、聚丙烯酸（鈉） 、聚丙烯酸交聯樹脂、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯、卡波姆、聚異丁烯、丙烯酸脂、馬來酸酐唱乙烯基甲醚的共聚物等骨架支撐，藥物儲庫，產生黏性，保水、保濕等5-25%增稠劑明膠、阿拉伯膠、西黃蓍膠、桃膠等聚丙烯酸交聯樹脂、聚乙烯醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯、甲（乙）基纖維素等增稠1-15%保濕劑（琥珀酰）殼聚糖、烷酮羧酸、尿素、蘆薈油、橄欖油、動植物蛋白等甘油、丙二醇、丙三醇、山梨醇、聚乙二醇、丁二醇、己二醇、聚丙二醇等保濕，溶解或分散活性成分以及高分子材料30-80%交聯劑京尼平、茶多酚、白及多糖氫氧化鋁、三氯化鋁、谷氨酸鋁、甘羥

35、鋁、二乙二醇單乙基醚、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、N甲基吡咯烷酮、聚丙烯樹脂S100使交聯型的巴布劑具有微觀立體結構，即將黏合劑單體交聯成團，提高制劑穩定性、黏彈性0.1-1.4%填充劑高嶺土、硅藻土、皂土、藥材細粉等氧化鋅、微粉硅膠、碳酸鈣、二氧化鈦、氫氧化鋁等賦形及成型，改善載藥性及可塑性，使貼膏達到應有黏性和內聚力0-20%透皮促進劑萜類、精油及內酯等，如薄荷腦、桉油、香附揮發油、蛇床子揮發油、當歸揮發油、川芎揮發油、冰片、龍腦、紅花、丁香油、甜菜堿及小豆蔻提取物、香芹酮、苦橙油醇、檸檬油精、肉桂醛、肉桂醇、肉豆蔻酸異丙酯、各類膽酸鹽和動物脂肪酸等吡咯烷酮類、磷脂及磷酸鹽類、有機酸及酯類和酞

36、胺類、表面活性劑類、有機溶劑類等，如二甲基亞砜、氮酮、聚山梨醇酯唱80 、聚乙二醇400 、丙二醇、油酸、亞油酸等增加藥物透皮吸收速度或透皮量1-5%軟化劑蓖麻油、菜籽油等丙二醇、甘油，聚乙二醇200 、聚乙二醇400 、聚乙二醇600 等增強膏體柔軟性和耐寒性1-10%表面活性劑膽酸鹽、卵磷脂、脂肪酸等吐溫80、月桂醇聚氧乙烯衍生物、棕櫚酸鉀等潤濕、分散藥物、乳化油性成分、改善氣味1-2%抑菌劑桂皮醛、桉葉油等苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸、山梨酸鉀及尼泊金酯類等防止微生物污染和制劑變質適量pH 調節劑酒石酸、檸檬酸、蘋果酸、乳酸等三乙醇胺、油酸、磷酸、鹽酸、乙酸、富馬酸等使藥物處于最佳溶出狀態，增加藥物的透皮吸收率適量?