1、84鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新全球醫美產業研究及投資機會作者：袁夢婕、戴有文、Ginger85鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新國家衛健委發布的脫發人群調查顯示，全國脫發人群高達2.5 億，已超過了單身人群?？梢娤啾取懊搯巍?，脫發問題更加嚴峻，已經成為全民“群體性焦慮”事件。艾媒咨詢2019 年最新數據顯示【1】，脫發人群中男性是穩穩的中流砥柱，約 1.63 億。同時，越來越多的女性也面臨著脫發，占比已超過 35%，約 0.88 億。更令人擔憂的是，脫發人群有明顯年輕化趨勢，60%的人 25歲就出現脫發現象；阿里零售平臺購買和脫發產品相關的主要買家也主要集中在80后（3

2、8.5%）和90后(36.1%)。事實上，脫發這件事情古往今也給帝王將相帶來了極大困擾。凱撒大帝就曾深懷執念，窮其所有想讓頭發長回來，還嘗試過研碎的小鼠、馬牙以及熊脂為藥引子的重口味秘方。難怪 statista 統計數據顯示，預計 2020 年植發手術中國市場將達到 208 億元人民幣，是 2016 年四倍多。然而，植發手術不光是技術活，也是體力活，全靠人工操作，特別是提取毛囊和毛囊重塑，這精細的體力勞動需要至少 4個小時。為了一頭濃密的秀發，幾小時的手術時間一般人自然愿意“支付”，但動輒好幾萬的高昂植發手術費用讓不少人望而卻步。抱著務實的態度，本文將重點介紹全球非植發親民產品。作為脫發界領軍

3、人物潘石屹 18 年在分享會上也拿自己的發際線調侃。介紹李彥宏時，潘石屹表示這是最帥的一張照片，原因是李彥宏頭發好，并宣稱“拍照頭發非常重要，所以像我這樣的永遠拍不好照片”。盤點全球最新防脫發產品圖片來源：知乎 HeyBro 硬核男士86鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新一、米諾地爾和非那雄胺能否拯救你的發際線？中藥生發水“章光 101”和“霸王”成為脫發人的南柯一夢后，兩款美國食品藥品管理局(FDA)批準的西藥強勢進入中國市場。一種是外用的米諾地爾，同時適用男性和女性患者。另一種是針對男性患者的口服非那雄胺。全球每年消耗這兩種藥及衍生產品達到上千億規模，治禿購買力可見一斑。米諾地爾美

4、國獲批的藥物叫 Regaine，暢銷全球。蔓迪是最早批準的國產米諾地爾，同一時期獲批的還有達霏欣。除此之外，在研還包括凝膠、硫酸米諾地爾溶液、口服米諾地爾等，旨在加強米諾地爾的吸收及藥效。相比米諾地爾，非那雄胺的治療機理更為清楚，是通過靶向 5-還原酶達到抑制頭皮中雙氫睪酮（DHT：dihydrotestosterone；一種雄性激素）的形成。男同胞們雄性荷爾蒙爆棚時，睪酮會被 5-還原酶轉化成 DHT，頭皮中形成的大量 DHT 會使頭發毛囊萎縮、退化，最終導致脫發。在一項大型臨床試驗中【2】，2561 名非那雄胺受試男性中 2230 名（87.1）有觀察到頭發增長，其中大幅度增加的占 11.

5、1，中度增長 36.5，微量增長為39.5。然而近來有幾例使用非那雄胺相關的不可逆性不良事件報道，隨后非那雄胺處方數量有所降低【3】。和非那雄胺類似的度他雄胺也是 5-還原酶抑制劑，2011 年進入中國，四川國為制藥的仿制藥也在 2020 年1 月上市。值得指出的是，官方批準（日韓除外）度他雄胺是用于治療良性前列腺腫大，而不是脫發。雖然沒有獲批，不少臨床實驗顯示度他雄胺的增發效果起初米諾地爾是被用于治療高血壓，研究人員意外發現該藥也可以促進頭發生長。米諾地爾是最早批準的脫發藥物（1988 年），能增加毛囊上皮細胞的增值和分化。盡管米諾地爾具有出色的安全性，但藥效不是非常理想，并且一旦中止治療會

6、迅速恢復到治療前脫發模式。因此，米諾地爾比較適宜早期雄激素性脫發和小面積脫發患者，通常女性的反應比男性好（下圖）。米諾地爾以 2或 5出售，5更有效。但對女性患者來說，高濃度并不能明顯提高藥效，還會導致副作用（比如面部多毛發），因此只有 2%米諾地爾獲批。左圖：米諾地爾和非那雄胺同時使用；右圖：米諾地爾單用圖片來源：Am J Clin Dermatol.2019 Feb;20(1):147-153.臨床實驗結果數據來源：Drug Des Devel Ther.2019;13:27772786國產獲批產品數據來源：國家藥品監督管理局 DHT 導致脫發數據來源：https:/ 接 中 國 與 海

7、外 醫 健 創 新更優于非那雄胺【4】。主要原因有二：1）非那雄胺只抑制 II 型 5-還原酶(只存在于前列腺以及生殖系統、皮膚、毛囊里)，度他雄胺卻不挑食，I 型和 II 型通吃；2）度他雄胺的半衰期更長（血液中藥物濃度減低到二分之一所花費的時間），為 5 周左右，而非那雄胺的半衰期只有6 到 8 個小時。所以 5mg 非那雄胺可以減少血液中 70%的 DHT，而 0.5mg 的度他雄胺可以減少血液中 93%的DHT【5】。效果這么好還不獲批，是什么原因？相比度他雄胺，非那雄胺是較老的藥，1980 年代獲得了專利。1992 年美國批準度他雄胺作為良性前列腺增生癥的治療方法，1997 年批準治

8、療男性脫發。而度他雄胺1996 年才獲得專利，2001 年獲批治療前列腺腫大。這個時候，市場已經穩穩的被非那雄胺占據，想要進入難上加難。再者，度他雄胺抑制的 I 型 5-還原酶受體還廣泛存在于腦部，肝臟等器官，存在不可預知的風險。所謂魚與熊掌不可兼得，度他雄胺和非那雄胺都有一定的副作用，包括性欲減弱，勃起功能障礙，射精障礙等【4】。非那雄胺停藥一周后性欲減弱的情況就會消失，度他雄胺因為半衰期更長，恢復期也更長。站在降低副作用角度，各大企業也在積極嘗試非那雄胺局部用藥的可能性【6】，比如皮膚噴霧式非那雄胺ALM12845。雖然臨床結果并沒有顯著優勢，2019 年 9月還是提交了外用非那雄胺的營銷

9、授權申請，預計今年或者明年初正式上市。二、盤點全球最新在研生發產品1.“人民的希望”JAK 抑制劑（75到 90頭發再生長）美國批準的 JAK 抑制劑包括治療血液疾病的蘆可替尼和治療類風濕關節炎的托法替尼、巴瑞克替尼、烏帕替尼等。有趣的是，JAK 細胞途徑可通過干細胞激活，分裂和分化促進細胞再生，進而喚醒受抑制的毛囊發育。近期最受關注的 JAK 抑制劑是 CTP-543。CTP-543 是Concert 公司通過氘代化學技術修飾蘆可替尼而來。蘆可替尼經氘化學修飾后，人體藥代動力學發生改變，減慢代謝，延長半衰期和生物利用度，而不會影響受體的選擇性或效力。2020 年 Concert 公布的臨床二

10、期結果顯示，與安慰劑組相比，每天服用兩次 8 或 12 毫克的受試者在 24 周時實現了超過 75到 90的頭發再生長。Concert 計劃今年第 4 季度啟動 CTP-543 的 III 期臨床研究，在美國、加拿大和歐洲招募大約 700 例受試者。國內公司澤璟制藥開發的氘代 JAK 抑制劑有口服片劑和外用乳膏劑，目前正在開展臨床試驗。2.神奇的肉毒桿菌毒素（80%受試者有良好生發效果）一項研究表明肉毒桿菌毒素對于男性雄激素源性脫發可能是一種有效的治療方法，肉毒桿菌毒素可使頭皮肌肉松弛增加血流量。這項研究的 10 位患者每位患者頭皮 30 個部位分別注射了 5 單位的肉毒桿菌毒素。24 周后，

11、其中八名患者顯示了良好的生發效果【7】。圖片來源：公司公開資料圖片來源：J Cutan Aesthet Surg.2017 Jul-Sep;10(3):163167.88鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新3.FOL-005 乘風破浪姐姐們的福星“Follicum 相信它的治療方法特別適合女性，因為是通過全新的方式刺激毛囊”。在脫發產品嚴重性別不平衡的背景下，位于瑞典的Follicum 公司為女同胞們打抱不平，積極研發一款名為FOL-005 的產品。FOL-005 是一種以人蛋白骨橋蛋白（和頭發生長相關）為基礎的合成肽，被認為是一種潛在的“一流”治療，可能成為米諾地爾和非那雄胺的有力競爭

12、者。在 2018 年的一項臨床研究，最高劑量受試者的毛囊數量顯著增加了11。2020 年 6 月份已經啟動了臨床二期試驗。4.Clascoterone 一石二鳥，同時治療脫發和痤瘡？名為 CB-03-01 的產品可以阻斷 DHT 與毛囊雄激素受體的相互作用，然而即將獲批的疾病不是脫發，而是痤瘡！如 果 獲 得 批 準，CB-03-01（1%clascoterone）將成為近 40 年來第一種具有新作用機制的痤瘡藥物，可同時適用于男性和女性患者。針對脫發的產品是 7.5%clascoterone，正在計劃的臨床二期專門針對女性給患者的臨床研究。不知道是不是公司美女 CEO 戴安娜波特有私心，為自

13、己的一頭秀發未雨綢繆？5.RU58841 只能在印尼購買的神秘產品1990 年代初期，法國科學家合成了一種新型外用抗雄激素局部外敷藥物 RU58841。RU58841 能和 DHT 受體競爭性結合，從而阻止 DHT 附著于受體并導致脫發。短尾獼猴實驗顯示，低劑量 RU58841 可再生毛發【8】。RU58841 之后被一家叫 ProStrakan 的公司收購以后改 名 為 PSK3841，并 2005 年 申 請 了 臨 床 二 期 實 驗（ISRCTN49873657）。摩根士丹利發布的報告顯示，RU58841 的臨床早期結果和非那雄胺相當，市場價值在100-200 百萬美元之間?？煞悄切郯?/p>

14、已經投放市場，口服比外敷更加方便，并且 RU58841 的專利也快要過期。因此 Prostrakan 最終未能找到 RU58841 的合作伙伴，因為財務原因而終止開發，如今只在印度尼西亞銷售。6.前列腺素 F2(PDF2)類似物（168 天增發數：51 根/平方厘米）拉坦前列素是一種 PDF2 類似物，該類似物具有促進毛 Cassiopea CEO 戴安娜波特圖片來源：領英 RU58841 作用機理數據來源：http:/www.ru- 增發效果圖數據來源：http:/www.ru- 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新發生長的能力【9】。拉坦前列素最先是用于治療青光眼，治療過程中意外發現患者

15、睫毛的長度，厚度和色素沉著有增加。2012 年，一項納入 16 名級雄激素源性脫發患者的隨機雙盲對照初步研究表明，連續 24 周外用0.1%拉坦前列素可顯著增加毛發密度【10】。在一項研究治療雄激素源性脫發患者的超標簽試用(off-label)藥物發現，拉坦前列素相比其他藥物（包括“大寶特效生發靈”），有絕對的優勢。其他的 PGF2 類似物包括馬前列素（商品名 Latisse 和Lumigan），以及 PGD2 受體口服拮抗劑 AM211（商品名，Setipiprant）。7.脫 發 設 備 HairMaxLaserComb（182 天 增 發 數：19.8 根/平方厘米）2007 年，美國

16、FDA 批準了波長為 655nm 的治療男性雄安慰劑（A：基線；C：24 周）和拉坦前列素（B：基線；D：24 周）圖片來源：J Am Acad Dermatol.2012May;66(5):794-800圖片來源：Clin Drug Invest 2009;29(5):283-292數據來源：Clin Drug Investig.2019 Mar;39(3):233-239.激素源性脫發設備 HairMaxLaserComb，隨后 2011 年批準了治療女性患者。2009 年 110 受試者為期 26 周的臨床數據來看，使用 HairMaxLaserComb 治療的受試者平均毛發增加 19.

17、8 根/平方厘米，而對照組減少了 7.6根/平方厘米【11】。8.激活 Wnt 信號通路，誘導新毛囊生成（135 天增發數：10.1 根/平方厘米）正常的頭發新陳代謝涉及大量的分子信號，其中就包括Wnt 通路。Wnt 途徑的激活能誘導內源性真皮祖細胞分化為頭發隆起，從而引發新毛囊的形成。Samumed 公司開發的 SM04554 能激活 Wnt 信號，在臨床二期試驗顯示，0.15%的 SM04554 局部用藥效果比 0.25好，但整體效果不是很明顯。數據來源：Samumed 官網90鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新本文作者：Ginger 博士美柏醫健投資分析總監，德州醫學中心及哥倫比

18、亞大學咨詢俱樂部顧問。曾就職霍華德 休斯醫學研究所及 MD 安德森癌癥中心，期間參與的腫瘤腦轉移臨床前研究獲得美國國立衛生研究院 RO1、Susan G.Komen、日本大鵬制藥等資助。參考文獻：【1】艾媒報告|2019-2021 年中國脫發保健行業趨勢與消費行為數據研究報告【2】J Dermatol.2012 Jan;39(1):27-32【3】Dermatol Ther.2018Sep;31(5):e12686【4】Clin Interv Aging.2019;14:399406.【5】Rev Urol.2004;6(Suppl 9):S31S39【6】J Drugs Dermatol.2

19、018 Apr 1;17(4):457463【7】J Cutan Aesthet Surg.2017 Jul-Sep;10(3):163167.【8】Endocr 9,3943(1998).【9】Dermatologic Therapy,29(6),424432.【10】J Am Acad Dermatol.2012May;66(5):794-800【12】Clin Drug Invest2009;29(5):283-29291鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新中國醫美微整布局企業及產品盤點前言網紅經濟（顏值經濟）的發展以及影視明星的公眾效應潛移默化地驅動著微整形行業發展，而中國居民可

20、支配收入逐步提升、整容低齡化、人口老齡化加劇了微整形的消費群體的擴大。據衛健委數據統計發現，2014 年中國醫美服務市場總收入達到 521 億元，到 2019 年增長至 1521 億元。國內對于醫美的需求逐年增長，預計在 2023 年國內醫美服務市場總收入將會達到 3601 億元。一、中國醫美市場滲透率低增速快 Zion Market Research 2017 年發布的報告顯示，全球抗衰老市場規模 2018 年將達 1770 億美元，2021 年將達到 2160億美元，同比增長 7.5%【1】。圖 2：全球抗衰老市場規模及增速（億美元）資料來源：Zion Market Research,安信

21、證券研究中心圖 1：中國醫療美容服務市場總收入數據來源：衛健委、美柏醫健整理與此同時，中國制藥企業積極布局醫美市場，尤其是在 4+7 全國集采的大背景下，為了不受嚴肅醫療醫保政策影響，藥企進軍非嚴肅醫療領域，尋求差異化成為企業轉型突破的另一增長點。92鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新具體到中國市場，福布斯數據統計，中國抗衰老市場已經達到 45 億元規模，但仍有 1000 億元的發展空間。2018 年國際美容整形外科學會(ISAPS,International Society of Aesthetic Plastic Surgery)發布的2018 ISAPS Global Stati

22、stics數據顯示，整形最多的十個國家中美國、巴西在全球整形總次數中占有 28.4%的份額，剩下來的八個國家則是墨西哥、德國、印度、意大利、阿根廷、哥倫比亞、澳大利亞和泰國。巴西在整形手術方面升至全球第一，美國則在全球非手術整形上面位居第一，中國市場因起步晚、滲透率低并未列入前十，同時也反應未來中國市場增長潛力巨大。對于抵抗衰老，延緩因細胞再生能力變差導致的膠原蛋白流失和皮膚下垂，主要有三種方式：1、較為溫和保守的護膚品保健品。包括但不限于護膚品、各類家用美容儀器和前些年發達國家流行起來的抗糖丸、膠原蛋白口服液等產品，雅詩蘭黛、蘭蔻、Lamer、La Prairie 等國際知名護膚品牌，都設有

23、抗衰的專線產品；2、近幾年敏感肌“成分黨”帶動的藥妝產品。由于藥妝成本主打安全+有效，因此深受敏感肌和“成分黨”的認可，代表品牌有理膚泉、薇諾娜、玉澤、頤蓮、潤百顏等；3、效果最明顯的醫美治療。醫美產品的使用需要到專業的醫療機構（三甲醫院整形科、醫美整形機構）接受治療，包含受女性青睞的肉毒素、玻尿酸、注射膠原蛋白、醫用器械祛斑緊致皮膚、減肥產品、外科整形手術等。因外科整形市場主要源于醫生手術收入，上游企業市場容量相對較小，本文將對治療方案多元化，上游布局企業眾多的前三部分進行盤點，依次為肉毒毒素、玻尿酸、注射膠原蛋白及刺激再生產品。二、肉毒素：打破壟斷眾多玩家涌入肉毒產品市場位列第一中國非手術

24、類整形市場中，以玻尿酸和肉毒素為主導的注射型非手術項目成為推動全球醫美行業加速擴張的主要動力。根圖 3：2018 全球整形最多的十個國家（以實際收到調研問卷統計）資料來源：2018 ISAPS Global Statistics【2】93鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新據 2018 年 11 月 1 日國際美容整形外科學會(ISAPS,International Society of Aesthetic Plastic Surgery)發布的2017 Full Global Survey Results（2017 年全球整體調查報告）數據顯示，在全球整形市場排前十大的整形國家的數據中

25、顯示，肉毒毒素類占非手術類治療總量的 39,9%位居第一，玻尿酸注射占比 26.1%位列第二【3】。肉毒毒素（BTX）是一種肉毒桿菌分泌的毒性蛋白質，具有較強的神經毒性。肉毒毒素通過拮抗作用使得肌肉保持松弛來達到除皺美容效果，一共有 A 到 G 七個亞型，其中 A、B 型可用作注射型肉毒毒素，A 型效力最強，也是目前應用最廣泛的肉毒毒素，B 型主要用于對 A 型肉毒毒素產生抗體的患者（筆者在 2019 年接觸海外一家 A-G 型全類型肉毒桿菌企業，其產品布局廣泛有望打破目前市場以 A 型肉毒為主的單一市場格局）。肉毒毒素注射之所以占據非手術類第一市場，因其是一種可逆的、反復消費的“快餐美容”產

26、品，主要用于肌肉痙攣和除皺。肉毒毒素在醫美方面的應用主要是肌肉痙攣和除皺紋，由于肉毒毒素對肌肉的作用是暫時和可逆的，注射效果維持時間一般為 3-6 個月，在皺紋復發和肌肉增大后可再次注射，時隔時間一般在 6 個月左右。中國已獲批 3 款肉毒產品因其屬于國家管制的神經毒麻產品，市場長期被艾爾建的保妥適、中國生物（蘭州生物）衡力兩家企業獨享市場，同時因行業監管存在灰色地帶，大量未在中國獲批的產品占據中低端市場，2020 年 6 月，正當中國還處在疫情防控階段，一則重磅消息在醫美圈傳開，博福-益普生(天津)制藥有限公司的“注射用 A 型肉毒毒素(Dysport 50U)”正式獲 NMPA 批準上市，

27、打破中國肉毒 12 年未獲批的沉寂。自此，中國肉毒市場進入三足鼎立時代。圖 4：全球前 10 整形國家非手術類治療數量排行資料來源：ISAPS-2017 Full Global Survey Results,美柏醫健圖 5：中國目前獲批肉毒毒素資料來源：NMPA 國家藥品監督管理局，美柏醫健整理94鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新多款肉毒在中國積極開展臨床試驗目前國內有華熙生物、四環制藥、愛美客等多個企業與國外肉毒素廠家合作，正在國內開展的“注射用A型肉毒毒素”臨床試驗，有多個產品已經進行到試驗分期 3 期階段。其中包括復星醫藥與 Revance 合作的 RT002，華熙生物與 Me

28、dytox 合作的Meditoxin，愛美客與韓國 Huons 合作的 Hutox，大熊制藥 Daewoong 的 Nabota，四環制藥與 Hugel 合作的 Botulax，Merz 的 Xeomin 等。而復星醫藥2020年6月29號剛獲得藥監局受理的RT002，是2018年12月復星醫藥從Revance引進，并支付至多8,800 萬美元的許可費用以及支付相應的銷售里程碑款項。圖 6：中國目前獲批肉毒產品三家企業資料來源：公開資料，美柏醫健整理圖 7：中國已申請臨床肉毒企業資料來源：公開資料，美柏醫健圖 8：Revance 與復星醫藥合作的產品臨床獲批資料來源：NMPA,美柏醫健95鏈

29、接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新因文章篇幅有限不做過多解讀，下一篇行業研究我們將深挖中國與海外布局肉毒產品的企業。三、玻尿酸：競爭激烈本土品牌溢價能力弱 玻尿酸是一種天然保濕填充材料透明質酸俗稱玻尿酸（Hyaluronic Acid,HA），具有較高的臨床應用價值，能夠調節細胞增殖、遷移和分化，并具有天然的保濕作用，在醫美、眼科、外科手術等具有廣泛應用。玻尿酸廣泛分布于人體的結締組織、上皮組織和神經組織內，最早由美國哥倫比亞大學的 KarlMeyer 和JohnPalmer 于 1934 年從牛眼玻璃體中被分離出來。透明質酸分子能夠最大吸收其重量 1000 倍的水分，可作為一種優質的保濕

30、成分，被稱為天然保濕因子。當然，玻尿酸強大的吸水能力在臨床應用上也有弊端，具體我會在下一個章節“注射膠原蛋白”中舉例。華熙生物主導上游原料市場全球玻尿酸原料市場穩步發展，2018 年總銷量達到 500噸，預計 2018-2023 年仍將保持 18.1%的年復合高增速。隨著終端市場需求增加，市場滲透率提高和應用場景的拓展，全球玻尿酸市場仍有望維持較高增速。根據Frost&Sullivan 的預測，到 2023 年，全球玻尿酸原料市場有望達到 1150 噸，2018-2023 年復合增速預計保持醫藥級玻尿酸原料藥價格遠高于化妝級和事物級。根據華熙生物招股說明書顯示，華熙化妝品食品級玻尿酸原料 20

31、19Q1 價格為 2226 元/kg 和 1370 元/kg；滴眼液級玻尿酸 2019Q1 價格為 1.7 萬元/kg；注射級最高，超10 萬元/kg。玻尿酸終端產品競爭激烈，品牌溢價能力強相較于國際市場，中國更青睞于玻尿酸。2018 年中國醫美注射類產品規模中，玻尿酸占比 66.6%，同比增長53.1%，排名第二的為肉毒毒素，占比 32.7%，同比增長 90.6%【4】。如今中國已有 14 家海內外企業玻尿酸產品在 NMPA 獲批，其中中國本土企業 8 家，他們分別是愛美客生物、華熙生物、昊海生物、蒙博潤生物、科研生物、協和醫療、和康生物、常州藥物研究所圖 9：中國在審肉毒產品關系一覽圖資料

32、來源：公開資料，美柏醫健圖 11：中國醫美玻尿酸產品中獲得 NMPA 認證的企業資料來源：弗若斯特沙利文，德勤財務咨詢，申萬宏源研究 圖 10：2018 年各級別透明質酸原料銷量與銷售額關系資料來源：華熙生物，調研數據，國元證券研究中心在 18.1%。2018 年中國玻尿酸原料總銷售額占全球總銷量的 86%，其中華熙生物是全球最大的玻尿酸生產及銷售企業，2018 年銷量占比 36%，遠超排行第二的焦點生物（約 12%）。96鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新在競爭激烈的玻尿酸市場，企業根據自身定位，分別從低價走量和高價保持凈利潤兩個方向拓展市場。從市場銷量來看，韓國 LG 的伊婉系列拔

33、得頭籌占據第一，昊海生物位居第二。四、注射膠原蛋白：未被關注的藍海市場膠原蛋白比玻尿酸更自然美國加州大學藥學博士鄭慧文教授說：“膠原蛋白是人體皮膚中的主要成分，皮膚中膠原蛋白占了 72，真皮中80是膠原蛋白，膠原蛋白在皮膚中構成了一張細密的彈力網鎖住水分，如支架般支撐著皮膚。膠原蛋白的流失，會導致支撐皮膚的彈力網斷裂，皮膚組織萎縮、塌陷，形成空洞、縫隙，肌膚就會因此顯現松弛、皺紋、干燥、粗糙、毛孔粗大、暗淡、色斑等衰老現象?！睂σ话闳藖碚f，25 歲以后體內的膠原蛋白就開始逐漸流失。尤其是女性，由于生理特點的原因流失的速度要比男性快數倍；隨之，鈣質也會流失。而針對更年期前后的女性補充骨膠原蛋白顯

34、得尤為重要。近年來，很多護膚品及藥品廠商將目光投向膠原蛋白，相繼開發了相關化妝品及口服液，但將膠原蛋白投入微整型領域的臨床應用，目前獲得藥監局獲批合法銷售的只有兩款，他們分別是是來自于臺灣雙美的雙美 I 號和長春博泰的膚美達。相較于玻尿酸，膠原蛋白的注射使得皮膚顯得更自然，避免出現網紅臉中略顯浮腫和僵硬的的“脬脬臉”，亦稱“玻尿酸臉”。同時在某些特殊部位上有著玻尿酸無法滿足的效果，如淚溝的填充，玻尿酸容易出現丁達爾現象，而膠原蛋白注射顯得更自然。從銷售額來看，外資企業更具品牌溢價能力。尤其是艾爾建，銷量僅占3.5%卻可以獲得19.4%的銷售額位列第二，與其玻尿酸產品（喬雅登）定位奢侈品級最高端

35、品牌密不可分。同時也讓我們看到，中國本土的玻尿酸企業從原料還是終端產品雖然占據市場，但是終端品牌溢價能力上華熙生物、昊海生物、愛美客生物等仍有發展空間，市場品牌推廣策略優化是企業未來增長新引擎。圖 12：2018 年中國醫美玻尿酸市場銷量占比資料來源：弗若斯特沙利文，美柏醫健圖 15：中國已獲批膠原蛋白產品資料來源：NMPA 官網，美柏醫健整理圖 16：中國已獲批膠原蛋白企業資料來源：公開資料，美柏醫健整理圖 13：2018 年中國醫美玻尿酸市場銷售額占比資料來源：弗若斯特沙利文，美柏醫健圖 14：中國玻尿酸市場 TOP8 企業資料來源：公開資料，美柏醫健整理97鏈 接 中 國 與 海 外 醫

36、 健 創 新刺激膠原蛋白再生引領醫美新風尚上文已經提到膠原蛋白相較于玻尿酸的優勢，自然這個市場會被業內所關注。在此舉例行業布局的三家企業。愛美客-寶尼達（已獲批）由北京愛美客公司研制的長效注射填充劑，它含有 80%復合玻尿酸和20%微球。玻尿酸可起到支撐和填充作用，微球能不斷刺激自身膠原生長，維持皮下膠原蛋白動態平衡，這也是寶尼達效果能長久維持的原因。華東醫藥-少女針伊蓮絲 Ellans（注冊中）少女針伊蓮絲 Ellans 是英國 Sinclair 旗下的一款明星產品。Sinclair 總部位于英國倫敦，是一家擁有全球領先的醫美技術并全球化運營的專業醫美公司。Sinclair 的核心產品 Si

37、lhouette 埋線系列、Ellans 注射用長效微球，其技術水平均屬于行業領先地位。伊蓮絲 Ellans 主要成分聚已內酯（PCL 微晶球，一個是 CMC 載體），少女針伊蓮絲 Ellans 見效比較快，CMC 能夠起到即刻填充支撐的效果，而 PCL 微晶球能刺激自身膠原蛋白的產生，1-3漢福生物-愛貝芙（已獲批）是一款長效注射填充劑,由荷蘭漢福生物科技公司(Hafod Bioscience GmbH)研發。它含有 20%微球（微球假體）和 80%膠原蛋白溶液，每毫升含 600 萬個 32-40 微米的愛貝芙微球。個月效果會更自然。值得一提的是，2018年11月8日，華東醫藥發布公告稱，現

38、金要約收購英國醫美公司 SinclairPharma 全部股份交易已完成，收購價格為 32 便士/股，交易總額為 15.2億元人民幣。除此之外，國際上的注射膠原蛋白也備受青睞。就在上周（2020 年 8 月初），美國一家為美容、食品等行業提供不含動物成分的膠原蛋白的Geltor獲 9000 萬美元融資。Geltor 是一家膠原蛋白制造商，成立于 2015 年，總部位于美國舊金山，由 Alexander Lorestani 和 Nick Ouzounov 聯合創立，旨在為消費者提供基于細胞培養的膠原蛋白。根據市場研究公司 Grand View Research 公布的數據顯示，到 2027 年，

39、全球膠原蛋白市場預計將達75 億美元，同期明膠市場的規?？蛇_ 67 億美元。五、結語基于以上行業分析，我們認為中國醫療美容行業，特別是東方女性審美偏好面部改善的非手術類醫療美容行業仍然處于快速發展期，年復合增速超過 20%。華熙生物、昊海生物等企業持續深耕專注醫美領域，而諸如華東醫藥、復星醫藥、四環醫藥等企業加碼醫美賽道將中國醫美市場增長持續提供新動力。而也在他們身上我們觀察到，深入研究細分領域后，從海外引進優質產品（包含復星醫藥License In Revance 以及華東醫藥全資并購 Sinclair）將為企業快速進入醫美市場提供保證，無論是研發時間上的縮短，還是自身產品的保證，甚至是未來

40、產品上市后的銷98鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新售都會帶來較多獲益，可謂“一石三鳥”。而相對于傳統制藥行業，醫美行業更偏年輕化、輿論化、更貼近時尚圈，運營相對市場化。因此一個有品牌故事的好標的，將是布局醫美的重要基石。最后期待更多的中國本土企業在醫美企業中嶄露頭角，為更多中國求美者帶來更多福音！資料來源：1、Anti-Aging(Baby Boomer,Generation X and Generation Y)Market,by product(Botox,Anti-Wrinkle Products,Anti-Stretch Mark Products,and Others),b

41、y Services(Anti-Pigmentation Therapy,Anti-Adult Acne Therapy,Breast Augmentation,Liposuction,Chemical Peel,Hair Restoration Treatment,and Others),by Device(Microdermabrasion,Laser Aesthetics,Anti-Cellulite Treatment and Anti-Aging Radio Frequency Devices):Global Industry Perspective,Comprehensive An

42、alysis,Size,Share,Growth,Segment,Trends and Forecast,2015 2021 Zion Market Research2、2018 ISAPS Global StatisticsDec 3,2019 國際美容整形外科學會 2018 年度數據報告https:/www.isaps.org/wp-content/uploads/2019/12/ISAPS-Global-Survey-2018-Press-Release-Chinese.new_.pdf3、2017 Full Global Survey ResultsNov 1,2018 國際美容整形外

43、科學會 2017 年全球整體調查報告 https:/www.isaps.org/wp-content/uploads/2018/10/ISAP2016_17_comparison.pdf4、2018 新氧醫療美容白皮書5、2019 年復星醫藥年度報告6、2019 年華東醫藥年度報告本文作者：戴有文美柏醫健中國區域商務拓展總監，專注醫療健康領域中國與海外的合作，與中國醫藥上市公司保持密切聯系，洞悉行業跨境合作領域動向。99鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新中國醫美器械企業及產品盤點前言近幾年社會大眾對醫美整形的接受度逐漸變高，醫美（尤其是微整）行業得以迅速發展?？傮w來說，醫美分為手術整形

44、及非手術整形（微整），微整因創傷小風險低備受市場的歡迎。從治療方式來看，醫美分為藥物及器械治療兩種方式，藥物僅有肉毒毒素等少數產品，器械治療則全面開花成為醫美主要的治療方式。上一期為大家分享了醫美微整注射市場概況（參見行業研究|中國醫美微整布局企業及產品盤點），本期將和大家分享醫美器械類產品分類及市場分析。一、全球醫美器械市場規模 343 億根據 EvaluateMedTech 發布的EvaluateMedTech World Preview 2018,Outlook to 2024，預計 2024 年全球的醫美器械（General&Plastic Surgery）市場將達到 343 億美金，

45、繼續保持醫療器械細分領域排名第六位【1】。圖 1：全球前 15 細分器械市場預估（2017 和 2024）資料來源：EvaluateMedTech,美柏醫健100鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新再看中國醫美器械市場，根據艾瑞咨詢研究，醫美市場規模也從 2019 年的 1769 億元增長到 3115 億元【2】。而一般正規醫療機構的收入構成主要包括注射類、光電醫美和手術三類，比例大約為 3:3:4。由此得出，中國醫美器械市場整體規模將從 2019 年的 530.7 億元增長到 2023 年的 994.5 億元。二、醫美器械品類眾多醫美器械，指的是除藥物外應用在醫學美容相關的醫療器械產品

46、。根據 2017 版醫療器械分類目錄，醫美產品包含有源手術器械、無源手術器械、骨科手術器械、物理治療器械、無源植入器械、注輸護理和防護器械 6 大類 16 小類。圖 2：2012-2023 中國醫美市場規模資料來源：艾瑞咨詢，美柏醫健圖 3：醫美相關的醫療器械分類目錄（2017 版）資料來源：NMPA,美柏醫健101鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新注射填充產品上周已經和大家分享，本期為大家重點解讀其他醫美器械項目及企業盤點。三、主角兒能量源醫美產品分類在整個醫美器械當中，能量源醫美（光電醫美）可謂占據大頭的頂梁柱。能量源醫美是指將激光、射頻、超聲和離子等能量形式應用于醫療美容。其作用

47、于不同皮膚層則對應解決不同的問題，如表皮皮膚問題（祛痘、祛斑、美白等）、真皮層膠原蛋白（緊致除皺、刺激再生）、皮下脂肪層（減脂瘦身）等。按照技術原理來分類，主要分為光波、電磁波、聲波三大類：因廣泛的市場受眾及觀念普及，最被大眾所了解的主要有能量源醫美（光電醫美）、注射填充物（玻尿酸、植入膠原蛋白等）、隆胸假體三大類。圖 5：不同能量源醫美項目作用位置資料來源：公開資料，美柏醫健圖 4：醫美藥物器械分類資料來源：公開資料，美柏醫健圖 6：器械醫美項目分類資料來源：公開資料，美柏醫健102鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新光子治療（脈沖光治療）原理：寬光譜彩光照射于皮膚表面可直達深層，被色

48、素顆粒、血紅蛋白選擇性吸收，聚集的熱量會產生微型爆炸進而分解色素組織，達到祛斑、去紅血絲的效果。分類：強脈沖光俗稱光子嫩膚，是以一種強度很高的光源經過聚焦和濾過后形成的一種寬譜光，其本質是一種非相干的普通光而非激光，一共有三代產品。代表企業：AlmaLasers（飛頓）、Lumenis（科醫人）激光治療原理：通過特定波長激光對細胞組織進行定向加熱，以實現醫學美容的目的。從最早的除疤，逐漸拓展到除毛、嫩膚、溶脂等領域，激光醫美已占領了醫美行業的“半壁江山”。分類：激光治療在市場的命名比較混亂，有的用激光介質命名的（co2 激光，染料激光，紅寶石，綠寶石激光），有的用激光發射模式命名的（M22 非

49、剝脫點陣激光，皮秒，Q 開關，脈沖，長脈沖），有的用過程或效果命名的（黑臉娃娃，白瓷娃娃），以下是按照身體的作用部位進行分類：圖 7：光子治療項目分類資料來源：公開資料，美柏醫健圖 8：激光治療項目分類來源：公開資料,美柏醫健103鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新代表企業：Lumenis（科醫人）、Cynosure（賽諾秀）射頻治療原理：射頻美容旨在促使皮下膠原收縮拉緊，同時對皮膚表面采取冷卻措施，真皮層被加熱而表皮保持正常溫度，這個時候會產生兩種反應：一是皮膚真皮層變厚，皺紋隨之變淺或者消失；二是皮下膠原質的形態重塑，產生新的膠原質，皮膚在射頻一次治療后變得更加緊實。分類：射頻醫美

50、產品射頻可分為單極射頻和雙極（多極）射頻，不同的能量決定了不同的治療效果。代表企業：AlmaLasers（飛頓）、Solta Medical超聲刀治療原理：超聲刀是通過高能量的超聲波，傳導入皮膚的筋膜層。在作用于皮膚膠原蛋白時，可以利用熱效應促進膠原蛋白再生和變性。分類：超聲刀用于面部美容的治療頭有三種：1.5mm 聚焦于真皮淺層，3.0mm 聚焦于真皮深層，4.5mm 聚焦于筋膜層。不同的深度作用效果也不一樣。代表企業：Ulthera（Merz）圖 9：射頻治療項目分類【3】來源：公開資料,美柏醫健圖 10：超聲刀治療項目分類來源：公開資料,美柏醫健104鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健

51、創 新四、全球醫美器械企業盤點國際醫美器械器械起源于 1960 年代前后，以德國、意大利等歐洲企業為領頭羊，1990 年前后美國、以色列企業成立并得到迅猛發展。以激光醫美為代表的發達國家的醫美器械行業逐漸形成了較為成熟的產業鏈條，產品大量出口至世界各國，從我國的醫美器械行業從市場占有率可以看出，主流產品還是以外資巨頭為主。代表企業有 Fotona 歐洲之星（1964 年成立于德國）、Candela（1970 年成立于美國）、Cynosure（賽諾秀，1991 年成立于美國）、Lumenis（科醫人，1992年成立于美國）、Alma Lasers（飛頓，1999 年成立于以色列）。因技術協同及市

52、場覆蓋人群的匹配，國際醫美器械在過去 20 年發生了錯綜復雜的并購整合，包含 APAX,XIO Group,CD&R funds 等財團的資本介入，促進了全球醫美器械行業的快速發展。但行業整合進軍醫美器械領域也是試水的過程，2017 年 3 月 22 日，Hologic（豪洛捷）以 17 億美元收購 Cynosure，國內媒體紛紛報道。2019 年 11 月 20 日 Hologic（豪洛捷）發布消息，其將以 2.05 億美元 Cynosure（賽諾秀）醫學美容業務出售給由 Clayton，Dubilier Rice 管理的投資基金公司，一買一賣虧了 15 億美金，此次出售的主要原因是整合后C

53、ynosure（賽諾秀）銷售業績明顯下滑。圖 11：全球醫美器械企業及產品來源：公開資料，美柏醫健105鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新此次交易意味著專注于女性健康的 Hologic（豪洛捷）暫時退出醫美市場。由此也給中國醫美器械企業帶來一定思考：1、海外醫美器械企業并購整合不斷，任何企業都有試水的過程；2、水大魚大，國際并購進程中中國企業同樣充滿機會；3、并購是 1+1 2 的過程，整合需要結合自身企業戰略定位。五、中國領軍企業解讀中國醫美器械企業因起步較晚，治療理念及技術研究相對薄弱，目前中國醫美器械市場還是由外資企業主導。據筆者和業內人士溝通得知，中國自主研發醫美器械（不包含并

54、購外資項目）市場份額僅為 20%左右，大部分企業質量參差不齊，市場份額小，甚至出現各種國際品牌的仿造廠商、山寨廠商。不過令人欣慰的是，中國醫美器械布局企業正在通過外延投資并購（復星醫藥、華東醫藥）及自主研發（武漢奇致激光、深圳半島醫療、深圳吉斯迪 GSD、北京安德盛威）多種形式，正在不斷強化自身能力，并積極搶占被外企獨占的巨大市場。復星醫藥 600196,02196HK復星醫美板塊旗下一共持有復銳醫療（SisramMed）及美中互利（Chindex International Inc.）兩家醫美相關公司。復銳醫療科技 Sisram Med 01696.HK并購過程：2013 年上半年，復星醫藥

55、控股子公司復銳醫療科技（Sisram Med）斥資 2.4 億美元收購以色列飛頓激光有限公司（Alma Lasers）95.6的股權。飛頓激光主營高端美容設備，年收入近 1 億美元，擁有 15的全球市場份額；于2003 年開始在中國開展業務，現已成為醫學美容激光設備領域的市場領先者。2020.03.26，復銳醫療科技 01696.HK發布公告，復星醫藥子公司能悅完成對 Magnificent View 持有的復銳醫療 21.93全部股權的收購，復星醫藥對復銳醫療持股升至 74.76。公司業績：復銳醫療科技 01696.HK2019 年年報顯示，2019 年的總收入達到 1.735 億美元，同比

56、增長 12.7%，毛利同比增長 16.5%，經調整后歸屬母公司凈利潤為 2695 萬美元。從產品線上看，2019 年，復銳醫療科技的外科（微創）產圖 12：Cynosure 并購前后業績預估來源：EvaluateMedTech，美柏醫健106鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新品線收入同比增長 16%，核心產品線收入增長 10.2%。拳頭產品：激光脫毛產品憑借其良好的市場表現帶動整個產品線（2019年同比收入增長31.5%）；在脂肪移植領域，復銳醫療科技躋身全球前四，該領域的全球四巨頭已壟斷了全球 80%的市場份額；另旗下飛頓公司的聚焦射頻緊膚產品“熱拉提”受到市場歡迎。公司官網：htt

57、p:/sisram- 年 12 月，復星醫藥與美中互利（CHDX）簽 訂 協 議，共 同 成 立 合 資 公 司 Chindex Medical Limited。復星醫藥將持有 Chindex Medical 合資公司51%的股權，美中互利持有合資公司 49%的股權，從而實現復星公司與美中互利原有醫療器械業務的整合，完善復星醫療器械業務從研發、制造到國內外營銷的整體產業鏈體系。2014 年 2 月 18 日，復星醫藥(600196.SH)正式拿下美中互利國際公司(Chindex International Inc.，以下簡稱“美中互利”)的控股權。美中互利將在合同完成后從美國納斯達克退市，結束

58、上市公司的身份。拳 頭 產 品：旗 下 主 要 包 含 Skinbreeze 皮 膚 煥 氧 儀、ARTAS 植發手術輔助機器人兩款產品。公司官網：http:/ 832861武漢奇致激光技術股份有限公司，坐落于中國武漢光谷，經過十余年的發展，成為享譽醫療和美容器械行業的高新技術企業。憑借研發實力，已經成為集研發、生產、代理和銷售于一體的光電醫療美容方案提供商。主要產品包括面向美容和泌尿外科等的自主研發和生產的光電醫療及美容類設備，并聯袂世界光電公司，提供好的醫美設備。公司官網：http:/ 000963華東醫藥子公司寧波華東代理的 LG 伊婉占領中國最大的玻尿酸成品銷售市場，為公司布局醫美打下

59、了良好基礎。2019 年華東醫藥成立醫美產品管理部，快速組建醫美產品管理部初期團隊，綜合管理和協調國內外醫美創新業務。2020 年 7 月 29 日，華東醫藥發布消息：參股公司美國R2 公司的冷凍祛斑醫療器械 F1 的樣品機已經獲得美國FDA 的審批，成品機在 FDA 注冊中，預計 2020 年將在美國獲得正式批準。公司官網：http:/ 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新半島醫療公司成立于 2008 年，是集研、產、銷為一體的國家高新技術企業，是中國民族醫美設備創新引領品牌。一群極客，懷揣“心系大眾，普及尖端科技”的價值使命，扎根中國，放眼世界，在整形美容和皮膚病治療兩個細分領域，不斷的

60、書寫著越來越多的“開創先河”。公司官網：http:/www.peninsula- 品牌 2004 年誕生于中國創新之都深圳，GSD 為國際美容綜合運營服務商，專業從事美容行業前沿技術及產品研究、開發、生產、銷售及服務。業務范圍覆蓋生活美容儀器、醫療美容儀器、便攜小儀器、專業護膚品、科技美容會所等美容領域。旗下擁有吉斯迪科技有限公司、吉愛絲迪生物科技有限公司、吉斯迪美容顧問有限公司三家專業企業分享 GSD 成功經驗，共同護航 GSD 運營旗艦。官網：http:/ 2007 年，總部位于北京，是集研發、生產、銷售、售后為一體的醫療美容設備制造商。產品運用于激光美容領域，如皮膚管理、嫩膚、減肥纖體、

61、脫毛、洗紋身等。北京安德盛威科技發展有限公司從事出口業務，合作伙伴遍布近 100 個國家，獲得美國 FDA 認證、歐洲權威的 TUV 認證、ISO：13485 體系認證、中國 CFDA 認證，和多項國家專利等。此外，北京安德盛威廠房面積規劃建設 16 萬平方米，已建成 33000 平方米并投產使用（含研發、生產及潔凈車間實驗室等），年訂單量約 1 億元。公司官網：http:/ OEM 代工的階段，而醫美行業又有時尚化、消費品化、奢侈品化的屬108鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新性，中國企業品牌檔次略遜一籌（通過對比外資和本土公司官方網站就能發現）。未來企業除自身產品的研發外，有溢價品

62、牌的企業形象、品牌推廣將是企業利潤增長的重要因素。5、資本驅動：正因為中國醫美器械行業剛起步，在高頻率的國際醫美器械并購整合的大背景下，中國企業同樣充滿機會。諸如復星醫藥、華東醫藥一類的上市公司已經通過自有資本實現國際品牌合作。而資本市場同樣對醫美領域產生濃厚興趣，尤其是在醫美診療機構競爭激烈、凈利潤低的背景下，上游的制造企業投資機會更受關注，擁有核心技術的團隊將獲得資本的青睞?？偨Y以上，筆者認為國際品牌“外來和尚好念經”的大眾消費觀念，企業通過資本的方式選擇并購一個海外醫美品牌，同時獲得成熟技術、國際品牌、豐富的運營經驗，將是布局中國醫美器械領域最有效快速的方式。七、結語在目前小紅書新氧ap

63、p、博主公眾號、直播帶貨等眾多推廣方式的今天，消費者對于某個醫美產品信息的獲取已經不是難事，高壁壘核心技術及良好品牌形象將是兩個關鍵因素。期待中國醫美器械企業通過自主研發和外延投資并購多種方式實現快速發展及產品迭代，為更多中國求美者帶來高質量價格親民的優質產品?！举Y料來源】1、World Preview 2018,Outlook to 2024 EvaluateMedTech2、2020 年中國醫療美容行業洞察白皮書艾瑞咨詢3、RF 射頻美容重拳出擊中國市場 郭麗4、Candela 中國官網 https:/ 官網 https:/6、賽諾秀中國官網 https:/ 官網 https:/ Alma

64、Lasers 官網 http:/ chindex medical 官網 http:/ https:/ http:/12、solta 官網 https:/ https:/ 官網 https:/15、復銳醫療科技 2019 年年度報告16、華東醫藥 2020 年第一季度報告 本文作者：戴有文美柏醫健中國區域商務拓展總監，專注醫療健康領域中國與海外的合作，與中國醫藥上市公司保持密切聯系，洞悉行業跨境合作領域動向。109鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新盤點全球最新逆齡神器隨著醫學抗衰的普及，愛美的精致豬豬女孩們再也不滿足于各式各樣的粉底，鼻影和雙眼皮貼。取而代之的是效果更加明顯和持久的醫美手

65、段。醫美是指運用手術、藥物、醫療器械及其他醫學技術方法對人體不同部位形態進行的修復與再塑。Frost&Sullivan數據顯示中國在 2017 年已經成為全球第二大醫美市場，2018 年醫美療程數已超越美國居首位【1】。其中以注射填充類為代表的非手術類醫美因風險小，價格低而成為最熱門的醫美項目。據新氧 2019 白皮書顯示，目前注射醫美在中國總消費量中占比為 57%。其中肉毒素、透明質酸為注射醫美的兩大支柱【2】。一、玻尿酸：“沒有玻尿酸，女明星根本活不下去”資深美容達人大 s 曾在她的美容大王中感嘆道“沒有玻尿酸，女明星根本活不下去！”玻尿酸的背景根據 ISAPS 數據顯示，2017 年全球

66、共有 857.2 萬例注射類醫美項目，其中玻尿酸注射達 329.8 萬例。玻尿酸曾經也叫透明質酸（Hyaluronic acid），改名之前玻尿酸其實只是個美容界的小透明。它是于 1934 年由美國哥倫比亞大學眼科教授 Meyer 首先從牛眼玻璃體中分離出來的。同時也是廣泛存在于人體的皮膚中的天然填充物，通過結合水分來維持皮膚的彈力和水潤。目前的研究發現，玻尿酸具有十多種美容功效，是毋庸置疑的美容多面手。在一項臨床試驗中，80 位受試者分成三組接受了不同型號的玻尿酸注射來治療法令紋。研究結果顯示，所有的三種型號的玻尿酸注射都能顯著改善法令紋，約 7890%的受試者在重復注射后法令紋的改善作用能

67、夠維持 1 年【3】。受試者在重復注射玻尿酸后，法令紋的改善效果能維持一年（圖源：Smith et al.）110鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新在另一項玻尿酸與其他常用注射植入物的比較試驗中，注射玻尿酸的抗皺和抗疤痕能力強于明膠基質和聚四氟乙烯，效果相當于注射膠原蛋白。并且相比膠原蛋白，玻尿酸的使用更加簡單，也無需經過皮膚測試【4】。值得一提的是玻尿酸另一個神奇的作用就是刺激膠原蛋白的新生。研究發現，注射玻尿酸可以促進真皮成纖維細胞的拉伸和激活從而刺激膠原蛋白的產生。讓你重新擁有“滿滿的膠原蛋白”。玻尿酸的種類玻尿酸原料可通過動物組織提取法或微生物發酵法制備而成。按照顆粒直徑分為大

68、中小三類。各自的作用也不太一樣：玻尿酸產業的核心技術-交聯劑天然的玻尿酸是線性結構，分子鏈之間并無交集，呈流動態。這樣的玻尿酸容易被代謝，是無法提供塑形，除皺的作用的。所以必須通過交聯劑將線性的分子相連接，增強玻尿酸的硬度和穩定性。但是交聯劑是有機溶劑，未與玻尿酸分子結合的交聯劑有較強的毒性。交聯劑可以說是把雙刃劍，交聯劑增多可以使玻尿酸的作用更加持久，但是又同時增加了不良反應的風險。因此優秀的交聯技術是玻尿酸行業的核心科技。一般來說，高端品牌與低端品牌的主要區別的就是產品中的交聯劑更加安全可靠。盤點全球最新玻尿酸產品(a)無需針筒注射的玻尿酸-微針玻尿酸的注射過程難免伴隨著疼痛以及感染的風險

69、。并且還依賴于執行醫師的技術水平。近年來，玻尿酸微針的發展使得人們可以在不需要去醫院的情況下自已進行玻尿酸的“注射”。這種方式避免了針筒注射帶來的恐懼，同時也降低了技術不精的醫師帶來的風險。通過微針在表皮角質層留下的小孔，玻尿酸可以有效的進入肌膚深層。使用效果遠好于面霜和面膜。德國品牌 Dermaroller 就是利用這一原理。線性的玻尿酸分子被交聯劑結合（圖源：fosyderm）玻尿酸微針玻尿酸（圖中藍色）的注射激活成纖維細胞（黃色），從而刺激了膠原蛋白的再生（紅色）。（圖源：Wang et al.）（圖源：東方財富證券研究所）111鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新(b)超長待機-

70、喬雅登 Vycross 系列美國公司 Allergan 生產的喬雅登 Vycross 系列采用了專利 Vycross 交聯工藝，將不同分子大小的玻尿酸分子組合在一起。這種組合既能平衡凝膠的彈性又提高了內聚力，注射之后容易塑形。Vycross 技術還可以減少炎癥反應，并具有更長的使用壽命。在一項 270 名受試者的臨床試驗中，超過 75%的受試者在接受 Vycross 系列玻尿酸的注射后效果能過維持 2年。Vycross 系列玻尿酸也是唯一一款 FDA 獲批可以進行面頰深度注射的玻尿酸【5】。(c)全方位升級？-玻尿酸和多核苷酸的組合（HA-PN）從鮭魚和其他魚類生殖細胞中提取的純化多核苷酸（P

71、N）是一種新型填充材料，具有增加皮膚彈性，促進膠原蛋白合成的優點。最新的試驗證明玻尿酸（HA）與 PN 混合物（HA-PN）與單純的玻尿酸(HA)相比，可以更好的促進成纖維細胞的遷移，提高膠原蛋白合成,增加肌膚彈性，加速傷口愈合。多核苷酸的加入有望進一步提高玻尿酸的全方位性能?！?】(d)“5G”交聯“黑科技”-海魅昊海生科是國內較早擁有單相交聯技術的企業之一。2020 年 8 月，昊海生科正式發布了旗下高端玻尿酸新品 海魅。該產品采用新型無顆?；宦摬Ｄ蛩崮z的制備方法，屬于第五代交聯技術，所以海魅又被稱作第五代（5G）產品。HA-PN（第5列）比單純使用玻尿酸（第2列）更有利于傷口的愈合（

72、紅色部分）（圖源：Kim et al.）該方法制備出的玻尿酸無論在肉眼還是在顯微鏡下，都具有無顆?；Y構，注射后不易變形移位，還能減緩玻尿酸的生物降解，使效果維持時間加長。同時，無顆?；Y構可以防止生物膜產生，從而降低免疫反應，提高產品的安全性。二、肉毒素：駐顏術還是娛樂圈群體面癱的始作俑者？肉毒素背景肉毒素全稱肉毒桿菌毒素(Botulinum Toxin),是由肉毒桿菌于厭氧條件下生長時所產生的一類嗜神經性外毒素。它通過抑制神經肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放導致肌肉弛緩性麻痹。在細胞水平上，肉毒素通過切割突觸融合蛋白SNAP-25 從而抑制囊泡的融合和乙酰膽堿的釋放。肉毒素毒性強烈，是目前已知毒性

73、最強烈的生物毒素。但是小劑量的肉毒素可以被用來治療各種疾病包括：斜視，宮頸肌張力障礙，偏頭痛，多汗癥和肌肉痙攣。2002 年FDA 批準用于化妝品后逐漸成為醫療美容領域的當紅辣子雞。都是除皺針，肉毒素和玻尿酸有何不同？玻尿酸注射主要是通過填充的方式“撐開”皺紋。而肉毒素則是通過麻痹神經末梢，使得其不能牽動相應的肌肉達到（圖源：周朝暉）112鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新除皺的效果。通俗點說就是使得特定的部位“面癱”。因此，肉毒素對并由于面部肌肉活動造成的皺紋（動力性皺紋）非常有效果，比如抬頭紋，魚尾紋。而對于由于重力及皮膚松弛產生的皺紋，比如法令紋則效果甚微。肉毒素注射的優點是見效

74、快，一般在注射后第三天即出現效果，但是隨著突觸蛋白 SNAP25 的再生，肌肉收縮功能的逐漸恢復，通常在治療后三到四個月需要再次注射以維持療效，需要每年注射2-3次才能達到最好的維持效果。盤點全球肉毒素產品(a)國內雙雄-保妥適 v 衡力在 2020 年之前，中國藥監局僅批準兩種注射用 A 型肉毒毒素，分別為國產的衡力和美國進口的保妥適 Botox。Botox 來自于美國公司 Allergan（對，就是前文提及的生產喬雅登的公司）。最早于 1989 年獲批，用于治療臉痙攣和斜視。2002 年被 FDA 批準用于治療眉間紋，這也是肉毒素首次進軍到美容領域。在之后的30年間，保妥適已被批準治療11

75、種適應癥包括：上肢痙攣、慢性偏頭痛、神經性尿失禁、膀胱過度活動癥等多種適應癥。衡力由中國蘭州生物制品研究所生產，是唯一國內企業開發上市的肉毒素產品。這個名稱源自藥品機理的概念松弛肌肉，平衡肌力，故曰“衡力”。作為國企，很難像外企那樣可以在市場營銷戰中游刃有余，還肩負國民防疫事(c)廉價版的 Botox-Jeuveau2019 年，Evolus 公司 A 型肉毒素產品 Jeuveau 獲 FDA批準消除眉間紋。Jeuveau擁有可以和Botox媲美的性能。它和 Botox 是世界上目前唯二擁有 900kDa 大分子量的肉毒素產品。Jeuveau 也是近三十年來美國首次批準的 900kDa 分子量

76、的肉毒素。在單位劑量下，大分子的肉毒素的濃度更高，作用更加明顯。在一項為期 150 天的多中心，雙盲對照的 III 期臨床試驗中。540 名成人中度至重度眉間紋患者分別接受 Jeuveau 和 Botox 治療，結果顯示一次 20 U 單位的 Jeuveau 的治療是安全有效的，且不遜于 20 U 的Botox。在相同的效價下，Jeuveau 的價格將會比 Botox降低 20%30%【10】。動力性皺紋多，而靜態皺紋少的人是最適合使用肉毒素除皺的人（左）；靜態皺紋明顯的人不適合使用肉毒素除皺（右）（圖源：REBECCA SMALL,MD）在治療抬頭紋的試驗中，Dysport 比 Botox

77、作用時間更長，左邊額頭注射 Botox，右邊注射 Dysport(圖源：Nestor MS,et al.)業、生物科研和國家醫藥儲備等重任，但衡力作為國貨擔當，撐起了中國市場的半壁江山?！?】(b)國內最新批準產品-吉適 DysportDysport，是由英國 Ipsen 公司生產的 A 型肉毒素，于2020 年 6 月被中國國家藥監局批準，是第 3 個在國內獲批的肉毒素品牌。在一項治療 520 名中國患者的中度至重度眉間紋臨床試驗中，50U 劑量下的 Dysport 療效優于安慰劑，并且和20U 劑量的 Botox 療效相同。而在另一項治療抬頭紋的試驗中，當使用 2.5：1.0 的劑量比時，

78、Dysport 比保妥適顯示出明顯更長的作用時間【9】。113鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新(d)一年只需注射 2 次？-RT002美國 Revance 公司研發的弱擴散新型注射用 A 型肉毒毒素 RT002 具有該公司專有的穩定化賦形劑肽技術，它最大特點是效果維持時間長。并在治療中度至重度眉間紋的 3 期研究中取得了積極的成果。在一項招募了609名患者的臨床試驗中，RT002的使用具有良好的耐受性，對眉間紋的治療效果平均維持時間至少為24周。目前 RT002 治療魚尾紋和抬頭紋的試驗正在進行中（11）。Revance 計劃在今年通過 FDA 審批，Revance CEO Dan

79、Browne 表示“我們打算在神經調節劑方面樹立新的標準，致力于通過每年僅進行兩次或更少的治療，為患者提供能夠安全減少皺紋的方案?！睆托轻t藥已獲得 RT002 的在華獨家銷售權，這意味著國內的愛美女性們在未來也有機會享受 RT002 帶來的福利。(e)有潛力成為維持時間最長的新型產品此公司擁有獨一無二的神經毒素產品系列，其中包括一種比保妥適持續更長的產品，并且可以有效的控制彌散。感興趣的讀者可以關注公眾號“美柏企業服務”，跟后臺聯系獲取更多信息。三、射頻：張雨綺凍齡的秘密武器最近很多人都被張雨綺在乘風破浪的姐姐們中的表現圈粉了，綺綺子在鏡頭下皮膚緊致，絲毫不見皺紋的痕跡，這讓人不禁好奇歲月是不

80、是對 33 歲的她太過溫柔了。然而，張雨綺自己透露了這背后的秘密頻射美容。使用 Jeuveau(上)或 Bootox（下）治療眉間紋，30 天前后對比（圖源：Rzany BJ et al.）使用 RT002 治療眉間紋的效果可以維持 24 周(圖源：Bertucci V et al.）114鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新什么是頻射？射頻（RF）是 Radio Frequency 的縮寫，是一種高頻交流變化電磁波，頻率在 300KHz 300GHz 之間。射頻在我們生活中很常見，微波爐和 wifi 都屬于射頻。頻射為什么可以抗老化？膠原蛋白是人體中最常見的蛋白質。它奠定了皮膚的框架，

81、并賦予皮膚緊致度。隨著年齡的增長，細胞產生的膠原蛋白減少，從而導致皮膚松弛和皺紋。多項研究表明，將皮膚溫度提高至高于 46 C 并保持該溫度至少 3 分鐘會觸發熱激蛋白（HSP）的釋放。這種增加將刺激愈合級聯反應，并產生新的膠原蛋白和彈性纖維。射頻可穿透表皮作用到深層組織，通過組織對射頻電波的阻力，使組織內的水分子瞬間產生快速振蕩產生熱量。使得皮膚溫度升高刺激膠原蛋白修復新生，從而達到緊致肌膚，對抗衰老的作用。1999 年美國 FDA 批準了射頻技術用于美容，并迅速普及【12】。盤點頻射產品近年來頻射美容因為具有安全，無創，操作簡單的特點而廣受青睞。射頻類美容產品大致可分為單極頻射，雙極頻射和

82、多極頻射。(a)風靡全球-熱瑪吉熱瑪吉是由美國公司 Solta Medical 生產的一種單極射頻設備。最早于 2002 年經美國 FDA 批準，進入醫美市場。單極射頻指只有單個磁頭釋放射頻，是射頻類項目中能量最強的，進入皮膚層次最深的射頻。皮膚構造由淺至深，分別是表皮、真皮、皮下組織以及Superficial muscular aponeurotic system（SMAS）筋膜層。SMAS 筋膜層就像是我們面部皮膚的地基。2018上市的熱瑪吉最新一代FLX已經可以深到SMAS筋膜層，射頻的主要用途包括：消減皺紋；毛孔修復；痘疤修復和身體塑性。魚尾紋經過頻射治療后明顯淡化(圖源：Song H

83、ee Han et al.）頻射可以改善體型（圖源：Isabelle Rousseaux et al.)115鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新提升該組織支撐力，從而抗皺緊膚。同時，熱瑪吉也是唯一通過 FDA 認證的僅需單次治療就可以達到除皺效果的單極射頻設備。熱瑪吉的治療時間約在 30 90 分鐘，效果可以維持一年以上，是所有頻射項目中效果最持久的。黃金微針可以治療不同深度的皮膚組織黃金微針的抗衰和祛痘疤效果（圖源：Cook J et al.）(b)微針和射頻的結合-黃金微針黃金微針是將微針和射頻技術相結合的一種新型抗衰老和緊致皮膚的技術，主要用于改善痤瘡疤痕或皺紋。是一種使用黃金打

84、造的微針探頭刺破表皮層，將高強度的射頻能量均勻的分布到深層組織中，刺激新的膠原纖維生長，從而顯著改善皮膚的項目。它的優勢在于避免了射頻能量對表皮的刺激，同時可以通過調節微針穿透深度，對不同層次的組織進行治療以滿足目前 FDA 批準的微針頻射品牌有：INTRAcel 黃金微針射頻,INFINI 微針射頻，私麗 360，Endymed3D 相控。Cynosure 的 Potenza 于今年 2 月被批準。(c)在家就可以享受的射頻-家用頻射儀家用頻射儀主要是采用多極的頻射方式，用多個電極進行不同的排列組合，操縱每對電極之間流動的電流相位讓電場的強度走向能不斷變化，將能量精細而均勻的分布在皮膚深層。

85、目前 FDA 認證的熱門多極家用射頻美容儀有：TriPollar、NEWA、Silkn FaceTite。不過家用美容儀為了安全和操 熱瑪吉 FLX 可以深入 SMAS 筋膜層 熱瑪吉改善面部皺紋與妊娠紋（圖源：thermage)不同的治療需求【13】。116鏈 接 中 國 與 海 外 醫 健 創 新作便捷性，降低了設備功率，其射頻最多能夠到達真皮層。需要經常使用才能維持效果?！緟⒖嘉墨I】【1】東方財富證券研究所：HA 填充劑搭上美麗之旅快車【2】新氧 2019 醫美行業白皮書【3】Smith SR,Jones D,Thomas JA,Murphy DK,Beddingfield FC 3rd

86、.Duration of wrinkle correction following repeat treatment with Juvderm hyaluronic acid fillers.Arch Dermatol Res.2010;302(10):757-762.doi:10.1007/s00403-010-1086-8【4】4.Streit M,Brand CU,Braathen LR.Weichteil-Augmentation zur Falten-und Narbenbehand-lung im Gesicht Soft tissue augmentation for treat

87、ment of wrinkles and scars of the face.Ther Umsch.1999;56(4):212-218.doi:10.1024/0040-5930.56.4.212【5】JUVDERM VOLLURE XC Patient Labeling,2017【6】Kim JH,Kwon TR,Lee SE,et al.Comparative Evaluation of the Effectiveness of Novel Hyaluronic Acid-Polynucleotide Complex Dermal Filler.Sci Rep.2020;10(1):51

88、27.Published 2020 Mar 20.doi:10.1038/s41598-020-61952-w【7】搜狐新聞：國內高端玻尿酸新勢力！昊海生科自研“5G”記憶型玻尿酸“海魅”上市【8】進口和國產肉毒素的比較：Botox vs 衡力【9】Nestor MS,Ablon GR.Duration of action of abobotulinumtoxina and onabotulinumtoxina:a randomized,double-blind study using a contralateral frontalis model.J Clin Aesthet Dermato

89、l.2011;4(9):43-49.【10】10.Rzany BJ,Ascher B,Avelar RL,et al.A Multicenter,Randomized,Double-Blind,Placebo-Controlled,Single-Dose,Phase III,Non-Inferiority Study Comparing PrabotulinumtoxinA and OnabotulinumtoxinA for the Treatment of Moderate to Severe Glabellar Lines in Adult Patients.Aesthet Surg J

90、.2020;40(4):413-429.doi:10.1093/asj/sjz110【11】Bertucci V,Solish N,Kaufman-Janette J,et al.DaxibotulinumtoxinA for Injection has a prolonged duration of response in the treatment of glabellar lines:Pooled data from two multicenter,randomized,double-blind,placebo-controlled,phase 3 studies(SAKURA 1 an

91、d SAKURA 2).J Am Acad Dermatol.2020;82(4):838-845.doi:10.1016/j.jaad.2019.06.1313【12】劉麗紅，楊蓉婭.射頻技術原理及在皮膚美容科的應用進展中國激光醫學雜志.2008(04)【13】Cook J,Waughtel J,Lennox KP,P ozner JN.Fractional radiofrequency microneedling for skin rejuvenation.Dermatological Reviews.2020;1:16-19 doi:10.1002/der2.10本文作者：MJ Yuan美柏醫健投資分析師。美國波士頓大學醫學院博士在讀，主修營養流行病學究。波士頓大學生物科技商業俱樂部創始人之一，曾任 MIT 咨詢俱樂部咨詢顧問，活躍于大波士頓地區醫藥科學產業。掃碼關注美柏醫健、了解全球醫健資訊掃碼關注美柏企業服務、獲取行研報告電子版美柏醫健全球辦公室美國：舊金山、休斯頓歐洲：芬蘭赫爾辛基中國：北京、深圳、南京、西安網址：