研報】醫藥行業：2020年FDA批準新藥梳理-210125（43頁）.pdf

1、請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 行行 業業 研研 究究 行行 業業 跟跟 蹤蹤 報報 告告 證券研究報告證券研究報告 行業行業 相關報告相關報告 談判落地， 創新藥差異化、 國際 化時代開啟-興證醫藥2021年1 月投資月報 從歷史復盤看“高景氣度龍頭” 抱團趨勢-醫藥行業周報 （2021.01.04-2021.01.08） 海外疫情引關注， “國談”下創新 藥企業面臨新考驗-醫藥行業 周報 （2020.12.21-2020.12.25） 投資要點投資要點 2020 年，CDER 批準了 53 種新藥，它們分別是新藥申請（NDAs）下 的新分子實體

2、（NME）或生物制劑許可申請（BLA）下的新治療生物 制劑。這些新藥往往是解決未滿足醫療需求或顯著推進患者治療的創 新產品，它們的活性成分以前從未在美國獲得批準。 在 53 款創新藥中，有 21 款屬于“first-in-class”療法，占總數的 40%。 這些新藥的作用機制不同于已有療法，有潛力為大眾健康帶來重要的 積極影響， 包括新型抗逆轉錄病毒藥物ViiV Healthcare 公司開發的 HIV 療法 Rukobia（fostemsavir） ，以及首款用于治療 1 型神經纖維瘤 ?。∟F1）的創新療法 Koselugo（selumetinib）等。 另外，有 31 款（58%）創新

3、藥批準是用于治療罕見病或孤兒病的（定 義為影響少于 20 萬美國患者的疾?。?。例如，Evrysdi（risdiplam）是 FDA 批準的首款治療脊髓性肌萎縮癥的口服療法。Orladeyo （berotralstat）是預防成人和 12 歲以上兒科患者的遺傳性血管水腫 （HAE）發作的首款口服非甾體治療選擇。 風險提示 風險提示：研發失??；不良副反應；中美臨床數據橋接速度不及預期。研發失??；不良副反應；中美臨床數據橋接速度不及預期。 title 2020年年FDA批準批準新藥新藥梳理梳理 2021年年01月月25日日 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲

4、明 - 2 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 報告正文報告正文 2020年年FDA批準了批準了53種新藥種新藥 圖圖1、2020年年FDA批準新藥簡介批準新藥簡介 數據來源：FDA，藥明康德，興業證券經濟與金融研究院整理 FDA使用加快藥物開發和批準的特殊通道使用加快藥物開發和批準的特殊通道推動創新推動創新 在 2020 年， FDA 使用了多種監管通道增強創新藥開發和批準的速度和效率。 2020 年獲批的創新藥中，32%獲得快速通道資格，42%獲得突破性療法認定，57%獲得 優先審評資格， 23%獲得加速批準。 總體來說， 36 款創新藥 （68%） 至少獲得 FDA 四大資格認定中的一種。 請

5、務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 3 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 此外，2020 年獲批的 53 款創新藥中，92%在第一輪審評過程中獲批，75%在美國 首先獲得監管批準。 圖圖2、2020年年FDA創新藥資格認定總結創新藥資格認定總結 數據來源：FDA，藥明康德，興業證券經濟與金融研究院整理 BLA Horizon公司公司IGF-1R靶向單靶向單抗抗Tepezza獲批獲批甲狀腺眼病甲狀腺眼病適應癥適應癥 Tepezza 最初是由 Genmab 公司研發的，2017 年 Horizon Pharma 公司獲得繼續開 發該藥的權利。2020 年 1

6、 月 21 日，FDA 批準 Tepezza（teprotumumab-trbw）用 于治療甲狀腺眼?。═hyroid Eye Disease，TED） ，這是 FDA 批準的首個治療甲狀 腺眼病的藥物，還曾被授予突破性療法認定、孤兒藥資格、快速通道資格、和優 先審評資格。此次批準標志著甲狀腺疾病治療的重要里程碑。這種治療方法有可 能改變疾病的進程，通過提供替代性的非手術治療選擇，可能使患者免去需要進 行多次侵入性手術的麻煩。 Teprotumumab 是一種全人源化胰島素樣生長因子 1 受體（IGF-1R）單抗，通過與 IGF-1R 結合并阻斷其激活和信號轉導， 減少炎癥并阻止細胞的過度生長

7、。 Tepezza 是第一種也是唯一一種治療 TED 的藥物。TED 是一種罕見的自身免疫病，人體 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 4 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 攻擊其自身過表達 IGF-1R 的眼眶成纖維細胞，使得眼后的肌肉和脂肪組織發炎， 導致眼睛往前推并向外凸出。 Teprotumumab對于TED的治療效果非常顯著， 82.9% 的患者眼球直徑縮小超過 2mm，而對照組僅有 9.5%。治療 24 周，眼球直徑平均 縮小 3.32mm。2020 年 10 月 14 日，Horizon Pharma 公司新公布了 2 期臨床試驗 的長期

8、隨訪數據，表明完成對 TED 治療后，療效持續緩解一年之久。 圖圖3、Tepezza的作用機的作用機制制 數據來源：Science，興業證券經濟與金融研究院整理 圖圖4、OPTIC-X試驗的數據試驗的數據結果結果 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 另外，Teprotumumab 也曾進行過治療乳腺癌、非小細胞肺癌和肉瘤的臨床二期研 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 5 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 究以及治療霍奇金、非霍奇金淋巴瘤和實體瘤的臨床一期試驗，但這些研究目前 已終止。 靜脈靜脈CGRP靶向抗體靶向抗體-靈靈北北Vyept

9、i獲獲批批用于成人偏頭痛的預防性治療用于成人偏頭痛的預防性治療 2020 年 4 月，靈北（Lundbeck）宣布偏頭痛藥物 Vyepti（eptinezumab）已在美國 上市，該藥于今年 2 月 21 日獲得美國 FDA 批準，用于預防性治療成人偏頭痛。 Vyepti 通過靜脈輸注給藥，推薦劑量為每季度（3 個月）一次 100mg，部分患者 可能受益于 300mg 劑量。值得一提的是，Vyepti 是第一個也是唯一一個用于預防 偏頭痛的靜脈（IV）療法，將為患者提供一種有效且普遍耐受的治療方法，每年 僅需靜脈輸注 4 次。 Eptinezumab 是 Alder 公司開發的一種預防偏頭痛的

10、單克隆抗體（mAb） 。根據公 開資料，該產品能夠高特異性和強效抑制降鈣素基因相關肽（CGRP） 。研究顯示， CGRP 在偏頭痛的形成過程中發揮了重要的作用，它可以擴張腦部血管，引起頭 痛，同時還能參與到痛覺的傳遞過程中。Eptinezumab 通過特異性地結合 CGRP， 阻止偏頭痛的產生和發展。目前，CGRP 及其受體已成為偏頭痛藥物研發的熱門 靶點。 圖圖5、Vyepti的作用機制的作用機制 數據來源：PubMed，興業證券經濟與金融研究院整理 Biohaven公司口服偏頭痛新藥公司口服偏頭痛新藥Nurtec ODT成功獲成功獲批上市批上市 2020 年 02 月 27 日，FDA 批

11、準 Biohaven 制藥公司的 Nurtec ODT（rimegepant） ， 用于成人偏頭痛（有或無先兆）急性治療。該藥可在口腔內立即分散，而不需要 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 6 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 水，可以非常方便的、隨時隨地服用。Nurtec ODT 的上市，將為偏頭痛患者提供 一種重要的、 新的口服急性治療藥物， 能迅速減輕和消除疼痛、 恢復生活。 但 Nurtec ODT 不適用于偏頭痛的預防性治療。 值得一提的是，Nurtec ODT 是首個也是唯一一個獲 FDA 批準的速效口腔崩解片 （ODT）劑型的降鈣素基因

12、相關肽（CGRP）受體拮抗劑，通過可逆阻斷 CGRP 受體，從而抑制 CRP 神經肽的生物活性。CGRP 及其受體在與偏頭痛病理生理學 相關的神經系統區域表達。CGRP 受體拮抗作用是偏頭痛急性治療的一種新的作 用機制，與現有的曲坦類（血清素 1B/1D 激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯 不同。在臨床研究中，單次口服 Nurtec ODT 75mg，可在 1 小時內迅速緩解疼痛， 恢復正常功能， 對許多患者的持續療效可達48小時； 此外， 接受單劑量Nurtec ODT 治療的患者中，高達 86%的患者在 24 小時內沒有使用偏頭痛搶救藥物。 圖圖6、Nurtec ODT的作用機制的作用機制

13、 數據來源：PubMed，興業證券經濟與金融研究院整理 多發性骨髓瘤新藥多發性骨髓瘤新藥賽諾菲賽諾菲CD38抗抗體體Sarclisa獲獲FDA批準批準 美國食品藥品監督管理局于 2020 年 3 月 2 日批準賽諾菲公司新藥 Sarclisa(isatuximab-irfc)與泊馬度胺(pomalidomide)和地塞米松(dexamethasone)聯 合用藥用于成人治療多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，適用于之前已經用過至少 兩種藥物（包括來那度胺lenalidomide和 1 種蛋白酶體抑制劑）治療但無效的患 者。隨后，Sarclisa 于 2020 年 6 月初獲歐盟委

14、員會（EC）批準。英國國家衛生與 臨床優化研究所（NICE）已支持賽諾菲 Sarclisa （isatuximab）用于四線治療多 發性骨髓瘤（MM）患者。 多發性骨髓瘤（MM）是第二常見的血液癌癥，在美國影響了超過 13 萬患者，每 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 7 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 年約有 3.2 萬美國人被診斷為多發性骨髓瘤。大多數患者最終不幸復發，對目前 可用的療法難治。Sarclisa 聯合泊馬度胺和地塞米松（pom-dex）方案，將為這些 患者提供一個重要的新治療選擇。 Sarclisa 劑型為靜脈滴注劑，它的活性藥物

15、成分 isatuximab 是一種 IgG1 嵌合單克 隆抗體，靶向漿細胞 CD38 受體的特定表位，能夠觸發多種獨特的作用機制，包 括促進程序性腫瘤細胞死亡 （凋亡） 和免疫調節活性。 CD38 在多發性骨髓瘤 （MM） 細胞上呈高水平表達，是 MM 和其他惡性腫瘤中抗體治療的細胞表面受體靶標。 在美國和歐盟，isatuximab 均被授予了治療 R/R MM 的孤兒藥資格。目前，賽諾 菲也正在評估 isatuximab 治療其他血液系統惡性腫瘤和實體瘤的潛力。 圖圖7、Sarclisa作用作用機制機制 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 FDA批準批準Immunomedics

16、公司公司ADC藥物藥物Trodelvy用于用于三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌 治療治療 4 月 22 日，Immunomedics 公司宣布，美國 FDA 批準 Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy） ，用于先前已接受過至少兩種療法治療的轉移性三陰性乳腺癌 （mTNBC）成人患者。值得一提的是，Trodelvy 是 FDA 批準的第一個專門治療 復發或難治性 mTNBC 的 ADC 藥物，也是 FDA 批準的第一個抗 Trop-2 ADC 藥 物。之前，FDA 授予了 Trodelvy 突破性藥物資格（BTD）和優先審查。FDA 批 準 Trodelvy 是基于一項

17、臨床試驗的結果，該試驗納入 108 名轉移性三陰性乳腺癌 患者，這些患者既往至少接受過 2 種治療。結果顯示，Trodelvy 的總緩解率為 33.3%，緩解的中位持續時間為 7.7 個月。在緩解的患者中，55.6%的患者療效維 持 6 個月或以上，16.7%的患者療效維持 1 年及以上。 Trodelvy 的活性藥物成分為 sacituzumab govitecan，是一種新型、首創的抗體藥物 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 8 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 偶聯物（ADC）藥物，由靶向 TROP-2 抗原的人源化 IgG1 抗體與化療藥物伊

18、立替 康（一種拓撲異構酶 I 抑制劑）的代謝活性產物 SN-38 偶聯而成。TROP-2 是一種 在 90%以上的 TNBC 中表達的細胞表面糖蛋白，但在正常組織中表達有限。因此 Trodelvy 可以通過特異性靶向 Trop-2 單抗 Sacituzumab 將臨床常用化療藥物伊立 替康的活性代謝產物 govitecan（SN-38）靶向運送到實體瘤病灶，發揮化學毒性 殺傷作用。TNBC 是一種預后很差的侵襲性癌癥，5 年生存率不到 15%。除了傳 統化療之外，治療方案極其有限。Trodelvy 有潛力成為 TNBC 治療的一個標準護 理藥物。目前，Immunomedics 公司正在評估 T

19、rodelvy 治療多種類型癌癥，包括 mTNBC、尿路上皮癌、非小細胞肺癌等。 圖圖8、Trodelvy作用作用機制機制 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 2020 年 4 月 21 日，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，Everest 公 司提交的 Trodelvy 在中國獲批一項臨床試驗， 適應癥為“接受過至少 2 線既往治療 的轉移性三陰性乳腺癌”。這意味著隨著 Trodelvy 獲得 FDA 的加速批準，在不久 地將來中國關于 Trodelvy 的臨床試驗將會如陸續地展開。 Viela Bio抗抗CD19單單抗抗Uplizna獲批治療視神經脊髓炎譜系疾病獲

20、批治療視神經脊髓炎譜系疾病 2020 年 06 月 12 日，美國 FDA 宣布，批準 Viela Bio 公司的抗 CD19 單克隆抗體 Uplizna（inebilizumab-cdon）上市，治療視神經脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）患者， 這些患者體內攜帶靶向 AQP4 水通道蛋白的抗體。 Uplizna 是目前第一個也是唯一 1 個被批準用于治療抗 Aquaporin-4（AQP4）抗體陽性的 NMOSD 成年患者的 B 細胞耗竭劑。FDA 曾授予 inebilizumab 治療 NMOSD 的孤兒藥稱號和突破療法。 NMOSD 是一種罕見的中樞神經系統自身免疫性疾病，其中免疫系統細胞和

21、自身 抗體會攻擊并損害視神經和脊髓。NMOSD 主要與一類自身抗體AQP4-IgG 有 關，該類抗體由 B 細胞分化的漿母細胞和漿細胞產生，其能結合廣泛存在于中樞 神經系統的星形膠質細胞，由此觸發免疫細胞攻擊。CD19 廣泛表達于 B 細胞表 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 9 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 面和其分化形成的漿母細胞/漿細胞表面， 較只表達在B細胞表面的CD20更廣泛。 Inebilizumab 靶向 CD19，利用 Fc 部分招募 NK 細胞和巨噬細胞，通過 ADCC 和 ADCP 消耗表達 CD19 的 B 細胞（包括漿母細

22、胞和漿細胞） ，減少抗原呈遞并減少 促炎癥因子。 圖圖9、Uplizna作用作用機制機制 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 在 230 位成年患者的臨床研究中證明了 Uplizna 治療 NMOSD 的有效性，該研究 評估了靜脈 Uplizna 的療效和安全性。在該試驗中，230 名患者中有 213 名患者具 有針對 AQP4 的抗體（抗 AQP4 抗體陽性） 。在 197 天的研究中，與安慰劑治療組 相比，接受 Uplizna 治療的 161 名抗 AQP4 抗體陽性患者的 NMOSD 復發風險降 低了 77。沒有證據表明抗 AQP4 抗體陰性的患者受益。 2019年5月28

23、日， 豪森藥業與Viela Bio達成了戰略合作， 在中國開發Inebilizumab 治療 NMOSD 以及其他潛在的炎癥/自身免疫和血液學惡性腫瘤適應癥。 Monjuvi聯合來那度胺治療聯合來那度胺治療B細胞淋巴瘤獲細胞淋巴瘤獲FDA批準批準 2020 年 7 月 31 日， MorphoSys 和 Incyte 聯合宣布， 美國 FDA 加速批準了 Monjuvi （tafasitamab-cxix，MOR208） ，聯合來那度胺（lenalidomide） ，用于治療不適合 自體干細胞移植（ASCT）的復發或難治性彌漫性大 B 細胞淋巴瘤（r/r DLBCL） 成人患者， 包括源于低級

24、別淋巴瘤的 DLBCL。 這是首個獲批用于一線治療期間或 治療后病情進展的 r/r DLBCL 成人患者的二線療法。此前，FDA 已授予 Monjuvi 快速通道、突破性治療和優先評審的資格。 Monjuvi（tafasitamab-cxix，MOR208）是一種新型人源化 Fc 結構域優化的溶細胞 性 CD19 靶向性免疫增強單克隆抗體，其 Fc 結構域進行了修飾（包含 2 個氨基酸 取代 S239D 和 I332E） ， 通過提高對效應細胞上激活型 FcRIIIa 的親和力， 顯著增 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 10 - 行業行業跟蹤跟

25、蹤報告報告 強抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬（ADCP） ， 從而改善腫瘤細胞殺傷的關鍵機制。臨床前模型研究中，tafasitamab 已被證實通 過結合 CD19 可誘導癌細胞直接凋亡,CD19 是多種 B 細胞惡性腫瘤的一個明確生 物標志物。 目前，tafasitamab 正被開發用于 2 種 B 細胞惡性腫瘤，包括慢性淋巴細胞白血病 （CLL）和 DLBCL。在全球范圍內，CLL 是成人中最常見的白血病類型，DLBCL 是成人中最常見類型的非霍奇金淋巴瘤 （NHL） ， 占所有 NHL 病例的 40%。 DLBCL 是一種影響免疫系統 B 細胞的侵襲性疾病，

26、其特征是淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓 或其他器官中的惡性 B 細胞迅速生長。30%-40%的患者對初始治療無應答或之后 復發， 對有效的治療方法存在著顯著未滿足的醫療需求。 在美國， 每年約有 10000 例患者被診斷為不符合 ASCT 條件的 r/r DLBCL。 tafasitamab 上市后，將挑戰市面上治療 R/R DLBCL 的 2 款抗 CD19 CAR-T 療法 諾華 Kymriah 和吉利德 Yescarta。 療效方面， tafasitamab 與 Kymriah 和 Yescarta 具有可比性。用藥方面，Kymriah 和 Yescarta 均需針對每例患者單獨制備，需要 耗

27、費一定時間，tafasitamab 則是一種工業化生產的即用型單抗，隨取隨用。治療 成本方面，Kymriah 和 Yescarta 均定價數十萬美元，而 tafasitamab 可以控制的非 常低。 全球首個全球首個BCMA靶向藥靶向藥葛蘭素史葛蘭素史克骨髓瘤克骨髓瘤新藥新藥BLENREP在美獲批在美獲批 2020 年 8 月 5 日， 美國食品和藥物管理局 （FDA） 批準葛蘭素史克 （GSK） Blenrep （belantamab mafodotin， GSK2857916） 。 該藥是一種靶向 B 細胞成熟抗原 （BCMA） 的抗體藥物偶聯物（ADC） ，作為一種單藥療法，用于治療先前

28、已接受過至少 4 種療法（包括一種免疫調節劑、一種蛋白酶體抑制劑、一種抗 CD38 抗體）的復 發或難治性多發性骨髓瘤（MM）患者。Blenrep 是全球獲批的第一個 BCMA 靶 向療法，有望改善復發或難治性骨髓瘤患者無藥可用的難題。 。 belantamab mafodotin 是一種新型人源化 Fc-改造過的抗 BCMA 單抗與細胞毒制劑 MMAF（monomethyl auristatin-F）通過一種非裂解鏈接子（藥物鏈接技術從西雅 圖遺傳學取得授權）偶聯而成的 ADC 藥物。belantamab mafodotin 通過抗 BCMA 單抗靶向結合 MM 細胞表面的 BCMA，之后迅

29、速被 MM 細胞內化，在溶酶體中 降解并在 MM 細胞內釋放出非滲透性的 MMAF 發揮作用。MMAF 是一種有絲分 裂抑制劑，為抗微管蛋白化合物，能通過阻斷微管聚合抑制細胞分裂，可使腫瘤 細胞停止于 G/M 期并誘導 caspase-3 依賴的細胞凋亡。 此外， belantamab mafodotin 還能誘導 NK 細胞介導的 ADCC（抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用） ，同時誘 導巨噬細胞介導 ADCP（抗體依賴性細胞介導的吞噬作用） 。 Blenrep 的獲批，是基于 DREAMM-2 研究的 6 個月初步結果，該研究納入了患有 復發性或難治性多發性骨髓瘤的患者，這些患者盡管接受了

30、標準治療，但病情仍 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 11 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 在惡化。在研究中，接受中位既往 7 線治療的患者（n=97）中，Blenrep 的總緩解 率（ORR）為 31%（97.5% CI；21-43） ；6 個月分析時尚未達到中位緩解持續時間 （DoR） ，73%的緩解者的 DoR 等于或大于 6 個月。 第三款視神經第三款視神經脊髓炎譜系障礙脊髓炎譜系障礙創新藥創新藥羅氏羅氏IL-6R單抗單抗Enspryng獲獲批批 2020 年 08 月 14 日， 美國食品和藥物管理局 （FDA） 已批準羅氏 （Roche

31、） Enspryng （satralizumab） ，用于治療抗水通道蛋白-4（AQP4）抗體陽性的視神經脊髓炎譜 系障礙（NMOSD）成人患者。NMOSD 是一種罕見的、終生的、使人衰弱的中樞 神經系統自身免疫性疾病，常被誤診為多發性硬化癥（MM） 。NMOSD 主要損害 視神經和脊髓，導致失明、肌無力和癱瘓。 Enspryng 是第一個也是唯一一個獲 FDA 批準治療 AQP4 抗體陽性 NMOSD 的皮 下治療方案，可由患者自己或護理人員，每 4 周皮下注射一次。同時，Enspryng 是第一個也是唯一一個靶向抑制白細胞介素-6 受體（IL-6R）活性治療 NMOSD 的治療方案。 在

32、2 項關鍵 III 期研究中， Enspryng 作為一種單一療法和作為基線免 疫抑制劑治療（IST）的附加療法，在廣泛的 NMOSD 患者群體中顯示了強大的 療效，并顯著降低了復發的風險。 Enspryng 由羅氏旗下中外制藥（Chugai Pharma）采用新型抗體回收技術開發。與 傳統技術相比，這種技術可以延長抗體循環的持續時間，最大限度地抑制 IL-6 信 號，同時將慢性病中的安全風險降至最低。NMOSD 患者會經歷不可預測的嚴重 復發，直接導致累積的、不可逆的神經損傷和殘疾。通過早期治療預防復發，可 對預防殘疾產生積極影響，這是 NMOSD 疾病管理的首要目標。 首個治療埃博拉病毒首

33、個治療埃博拉病毒藥物藥物再生元再生元Inmazeb獲獲FDA批準批準 2020 年 10 月 14 日， 美國食品藥品監督管理局 （FDA） 批準了再生元 （Regeneron） 公司研發的三種單克隆抗體的混合物抗體雞尾酒療法 Inmazeb（atoltivimab、 maftivimab 和 odesivimab-ebgn，曾用名 REGN-EB3）上市，用于治療成人及兒童 埃博拉病毒感染。這是 FDA 批準的首款治療埃博拉病毒感染的藥物。Inmazeb 已 獲得“孤兒藥”認定，FDA 也授予了它突破性療法的認定。 埃博拉（Ebola virus）是一種十分罕見的病毒，它能引起人類和其他靈長

34、類動物產 生埃博拉出血熱的烈性傳染病病毒，其引起的埃博拉出血熱（EBHF）是當今世界 上最致命的病毒性出血熱，感染者有惡心、嘔吐、腹瀉、膚色改變、全身酸痛、 體內出血、體外出血、發燒等癥狀。死亡率在 50%至 90%不等，致死原因主要為 中風、心肌梗塞、低血容量休克或多發性器官衰竭。Inmazeb 通過靶向埃博拉病 毒表面的糖蛋白， 阻止其侵入人體內。 這種糖蛋白通過與細胞表面的受體相結合， 導致病毒和宿主細胞膜的融合，使病毒進入細胞。組成 Inmazeb 的三種抗體可同 時與這種糖蛋白結合，阻斷病毒附著和進入細胞。Inmazeb 由再生元利用專有的 VelociSuite快速反應技術開發，

35、目前該技術正被應用于開發針對新型冠狀病毒肺 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 12 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 炎（COVID-19）的新型抗體雞尾酒療法。REGN-EB3 相比瑞德西韋、mAb114 以 及 ZMapp 能明顯降低埃博拉病毒感染的死亡率，治療 28 天的死忙率為 33.5%， 顯著低于瑞德西韋的 53.1%和 ZMapp 的 49.7%。 圖圖10、埃博拉埃博拉病毒病毒結構結構 數據來源：PubMed，興業證券經濟與金融研究院整理 Y-mAbs公司公司GD2單克隆抗體單克隆抗體Danyelza獲獲批批用于神經母細胞瘤的治療用于

36、神經母細胞瘤的治療 11 月 25 日，Y-mAbs 公司開發的 GD2 單克隆抗體 Danyelza (naxitamab-gqgk) 經 FDA 加速審批條例獲批上市，用于與粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF） 聯合治療對既往治療表現出部分緩解、輕微緩解或疾病穩定的復發/難治性高危神 經母細胞瘤兒童（1 歲及以上）和成人患者。Danyelza 曾被 FDA 授予優先審評資 格、孤兒藥資格、突破性療法認定和罕見兒科疾病認定。 Danyelza 的批準得到了兩項關鍵性研究的臨床試驗證據的支持，這兩項研究在復 發/難治性高危神經母細胞瘤患者中開展。Danyelza 耐受性良好，在臨床試驗

37、中很 少中斷治療，不良事件在臨床上可管理。Y-mAbs 遞交 naxitamab 的上市申請數據 顯示，該療法使患者達到 78%的客觀緩解率（ORR） ，并使 50%的患者無進展生 存期（PFS）達到 24 個月。 神經母細胞瘤是一種極具侵襲性的腫瘤，是嬰幼兒最常見的腫瘤之一，盡管近年 來強化多模式治療已提高了生存率，但幸存者有很高的復發風險。DANYELZA 是一種靶向神經節苷脂 GD2 的人源化單克隆抗體，該神經節苷脂 GD2 在各種神 經外胚層衍生的腫瘤和肉瘤中高度表達。GD2 抗原在各種神經外胚層來源的腫瘤 和肉瘤中呈現高表達，包括神經母細胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等腫瘤。Danyelza

38、 通過與腫瘤表面的 GD2 抗原結合， 能夠觸發抗體介導的細胞毒性反應并激活免疫 系統中的補體系統，從而達到殺傷腫瘤的效果。目前，Danyelza 也正被開發用于 治療骨肉瘤以及其他 GD2 陽性腫瘤。 在門診患者中， DANYELZA 一周給藥 3 次， 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 13 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 每四周重復一次治療。 圖圖11、Danyelza作用作用機制機制 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 FDA批準批準MacroGenics公司公司Margenza聯合化療治療聯合化療治療HER2+轉移性乳轉移性

39、乳 腺癌腺癌 2020 年 12 月 16 日美國 FDA 批準免疫優化的抗 HER2 單克隆抗體 Margenza （margetuximab-cmkb）上市，與化療聯合用于轉移性 HER2 陽性乳腺癌成人患者 的治療，這些患者先前接受過兩種或兩種以上抗 HER2 方案（其中至少一種為治 療轉移性疾?。?。Margenza 是第一個在頭對頭 3 期臨床試驗中與羅氏王牌生物制 劑 Herceptin（赫賽汀，通用名：trastuzumab，曲妥珠單抗）相比顯著改善無進展 生存期（PFS）的 HER2 靶向療法，該藥的批準上市，將為 HER2 陽性轉移性乳 腺癌患者群體帶來一種新的治療選擇。 人

40、表皮生長因子受體 2 （HER2） 是在一些癌細胞表面發現的一種促進生長的蛋白， 與侵襲性疾病和不良預后有關。大約 15-20%的乳腺癌病例為 HER2 陽性。靶向 HER2 的單克隆抗體極大地改善了治療結局，然而，大量患者仍然會出現疾病進 展，需要創新療法。Margenza 是 MacroGenics 公司管線中獲批的首個產品，其通 過 MacroGenics 的 Fc 優化技術進行了工程設計，以增強其免疫系統的參與，導致 更強的體外抗體依賴性細胞介導的細胞毒性作用（ADCC）和自然殺傷（NK）細 胞活化，提高對癌細胞的殺傷力。 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息

41、披露和重要聲明 - 14 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 圖圖12、Margenza作用作用機制機制及及比較比較 數據來源：公司官網，興業證券經濟與金融研究院整理 SOPHIA 試驗結果表明，與曲妥珠單抗聯合化療相比，margetuximab 聯合化療可 使疾病進展或死亡的風險降低 24，中位 PFS 為 5.8 個月，而曲妥珠單抗聯合化 療組的中位 PFS 為 4.9 個月。margetuximab 聯合化療的中位 OS 為 22，而曲妥 珠單抗聯合組的中位 OS 為 16。 FDA批準批準第二款埃博拉療法第二款埃博拉療法：Ridgeback單抗藥物單抗藥物Ebanga 2020年12月21日

42、， 美國食品藥品監督管理局 （FDA） 批準了Ridgeback Therapeutics 的 Ebanga（ansuvimab-zykl）治療成人和兒童（包括由扎伊爾埃博拉病毒感染 RT-PCR 檢測陽性母親所生的新生兒）的扎伊爾埃博拉病毒感染。這是繼再生元 公 司 的 中 和 抗 體 雞 尾 酒 療 法Inmazeb （ atoltivimab 、 maftivimaba and odesivimab-ebgn）在 2020 年 10 月獲批上市之后，FDA 批準的第二款治療埃博拉 病毒感染的藥物。Ebanga 也是唯一一個獲得 FDA 批準的可冷凍干燥的埃博拉治 療單劑，并被美國 FDA

43、 授予了孤兒藥和突破性療法的稱號。 Ebanga 是一種單克隆抗體，是從剛果民主共和國城市基威特市 1995 年埃博拉疫 情幸存者中分離出來的。Ebanga 阻斷病毒與細胞受體的結合，阻止其進入細胞。 20182019 年剛果民主共和國爆發埃博拉疫情期間，Ebanga 在一項臨床試驗 （PALM 試驗）中，其安全性和有效性在多中心，開放標簽，隨機對照試驗中進 行了評估。174 名確診埃博拉病毒感染的參與者（120 名成人和 54 名兒科患者） 接受 Ebanga 單次 50 毫克/千克靜脈輸注，168 名參與者（135 名成人和 33 名兒科 患者）接受調查對照。主要療效終點為 28 天死亡率

44、。主要分析人群是所有在試驗 的同一時間段內同時接受 Ebanga 或研究對照的隨機患者。在接受 Ebanga 治療的 174 例患者中，35.1%在 28 天后死亡，而在接受對照治療的 168 例患者中，49.4% 在 28 天后死亡。 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 15 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 NDA Blueprint的的Ayvakit成為美國首個獲批治療罕見胃腸道間質瘤突變的成為美國首個獲批治療罕見胃腸道間質瘤突變的 靶向療法靶向療法 2020 年 1 月 9 日，美國 FDA 宣布批準 Blueprint Medicines 公

45、司開發的 Ayvakit （avapritinib）上市，用于治療血小板衍生生長因子受體 （PDGFRA） 外顯子 18 突變（包括 D842V 突變）的不可切除性或轉移性的成人胃腸道間質腫瘤 （GIST） 。 GIST 是一種罕見的由基因組驅動的胃腸道肉瘤，其起源于胃腸道間葉組織的腫 瘤， 占消化道間葉腫瘤的絕大部分。 數據顯示， 高達85%的GIST腫瘤存在PDGFRA 和/或 KIT 基因突變，現有藥物（如伊馬替尼、舒尼替尼）能夠結合其異常蛋白抑 制相關活性，改善疾病進展。然而，約 6%的新診斷 GIST 患者具有 PDGFRA 外 顯子 18 突變（其中 D842V 突變最為常見） ，

46、其對所有已批準的療法耐藥。 Ayvakit 是目前 FDA 批準的第一個 GIST 精準療法，也是唯一一個對 PDGFRA 基 因18號外顯子突變型GIST具有高活性的藥物， 可以選擇性強效結合PDGFRA （包 括外顯子 18 突變）和 KIT 突變激酶。其作為一種 I 型抑制劑，Ayvakit 可以靶向 活性激酶構象，抑制致癌激酶的信號轉導，進而抑制癌癥的發生發展。臨床結果 顯示，PDGFRA 外顯子 18 突變的受試者中，總體響應率（ORR）達到 84%，其 中完全緩解（CR）為 7%，部分緩解（PR）為 77%；在 PDGFR-D842V 突變的 患者亞組中，ORR 為 89，CR 和

47、 PR 分別為 8和 82；61的外顯子 18 突變 應答患者應答時間持續了六個月或更長時間，展現了長效的治療作用。 Epizyme 公司公司Tazverik美國獲批治療上皮樣肉瘤美國獲批治療上皮樣肉瘤 2020年1月23日， 美國FDA宣布批準Epizyme 公司開發的EZH2抑制劑Tazverik （tazemetostat）上市，用于治療不適合手術的、轉移性或局部晚期成人或兒童上 皮樣肉瘤（ES）患者。 ES 是臨床上較為見的上皮樣軟組織腫瘤，其組織來源不明，可能是起源于具有多 向分化潛能的原始間葉細胞的腫瘤。上皮樣肉瘤好發于 20-40 歲青壯年，男性多 見，根據發病部位分為遠端型和近

48、端型，以前者多見。遠端型好發于四肢末端， 表現為生長緩慢的結節或斑塊，近端型發生于頭頸部及軀干，表現為深部多發軟 組織腫塊。研究表明，90%以上的 ES 患者伴有 INI1 蛋白缺失，從而導致 EZH2 酶活度活躍，促進癌細胞的惡性增生。 請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明請務必閱讀正文之后的信息披露和重要聲明 - 16 - 行業行業跟蹤跟蹤報告報告 圖圖13、Vyepti的作用機制的作用機制 數據來源：Nacture，興業證券經濟與金融研究院整理 Tazverik 是肉瘤首款獲批的表觀遺傳藥物，其作為一種 EZH2 抑制劑，能夠重組 異常細胞的生長通路，促進癌細胞死亡、分化，進而縮小腫瘤

49、。臨床結果顯示， Tazverik 的 ORR 為 15%， 其中 CR 為 1.5%， 且有 67%的患者持續反應時間 （DOR） 達到 6 個月及以上。 治療慢性便秘， 美國治療慢性便秘， 美國FDA批準批準Braintree實驗室實驗室口服乳糖醇療法口服乳糖醇療法Pizensy 2020 年 2 月 12 日，美國 FDA 宣布批準 Braintree Laboratories 開發的口服乳糖醇 療法 Pizensy（lactitol）上市，用于治療慢性特發性便秘（CIC）成人患者。 CIC 是一種非常常見的疾病，主要癥狀是長期排便困難和不頻繁，其它癥狀包括 腹痛和腹脹。據統計，美國有

50、3500 萬 CIC 患者，接近八分之一的美國人受到這 一癥狀的困擾。很多患者使用包括瀉藥在內的不同處方或非處方藥進行治療，盡 管有些患者的癥狀得到緩解，但藥物的依賴性也給患者帶來了很大的困擾。 Pizensy 是一種口服的乳果糖類似物。它是一種滲透性瀉藥（osmotic laxitaive） ， 可促進水分流入腸道，進而在結腸內達到通便作用。臨床結果顯示，與安慰劑組 相比，治療組中 25%的患者在給定的一周內至少達到了 3 次完全自發排便 （CSBMs） ，或較基線時至少增加 1 次 CSBMs，而安慰劑組中達到這一標準的患 者比例為 13%。 Esperion Therapeutics口服