2021年細胞基因治療外包服務行業發展趨勢分析報告.pdf

1、“一次治療、終身痊愈”，CGT 療法實現從根源上治療疾病。與傳統化學藥物或 抗體藥相比，CGT 療法的核心差異和優勢是單次治療、長期獲益;此外，由于 CGT 療法是通過改變患者細胞基因達到治病目的同時，因此針對部分無藥可醫 的嚴重、罕見遺傳疾病，在傳統藥物僅能治療但不能治愈的情況下，CGT 療法 有著治愈這些疾病的潛力，脊髓性肌萎縮癥便是其中一個例子。也正是因為如此， 基因治療越來越多地受到科研、醫藥開發、臨床應用的關注。在生物體內，遺傳 信息的標準傳遞流程沿著“DNARNA蛋白質”的方向逐級傳遞。蛋白質作 為遺傳信息最終的表現形式，疾病發生時也多表現為蛋白質層面的異常，目前絕 大多數的藥物均

2、以蛋白質為靶點，如傳統化藥和大分子生物藥便旨在通過改變蛋 白質的功能來治療疾病。但 CGT 療法多直接靶向 DNA，通過改變 DNA 來改變 最終蛋白質的性狀，實現從源頭上治療疾病?；蛑委煹陌l展經歷了“樂觀與熱情 失望與懷疑 理性與挑戰”的認識過程。 截至 1990 年，世界范圍內多個實驗室證實了逆轉錄病毒(retrovirus, RV)作為基 因校正載體的有效性，于是美國批準了兩項臨床試驗，1990 年開展了首例基因 治療臨床試驗并獲得成功，無疑是基因治療發展史上的重要里程碑。在此之后, 大量的基因治療臨床試驗接踵而至，整個行業呈現出欣欣向榮的發展態勢。但在 1999 年, 18 歲的美國

3、男生在基因治療過程中接受腺病毒注射幾天后, 由于免疫 系統對腺病毒過度反應導致器官衰竭而不幸死亡;2002 年, 接受了逆轉錄病毒 注射的兩名 SCID 患者繼發白血病。這導致 FDA 于 2003 年叫停了所有利用了 逆轉錄病毒的臨床試驗, 也無疑給基因治療領域來了一次當頭棒喝。經歷了三個 月的審核后, FDA 通過權衡認為基因治療利大于弊，于是決定再次開啟逆轉錄病 毒臨床試驗。此后，載體的安全性研究成了科學家們努力的方向。2009 年, 賓 夕法尼亞大學利用腺相關病毒載體成功治愈了先天性黑蒙癥患者，腺相關病毒載 體給人們帶來了希望，從此基因治療又重回大眾視野。2012 年， 腺相關病毒衍 生的基因治療藥物 Glybera 首獲 EMA 批準上市, 開啟了基因治療新時代;2016 年，EMA批準了第二款治療ADA-SCID的干細胞基因治療藥物Strimvelis;2017 年，FDA 批準了基因治療藥物 Luxturna，其利用攜帶視網膜色素上皮細胞第 65 號基因的 AAV2 腺相關病毒載體治療視網膜病變造成的視力喪失。 越來越多基因治療產品的獲批，意味著歐洲和美國監管部門對基因治療安全性的 認可，監管部門的大力支持也在很大程度上推動著基因治療安全性和有效性的進 步。在科學家們摸索發展的過程中，人們也逐漸意識到載體工具對于基因治療 的重要性。