2021年貝達藥業公司優勢與在研產品分析報告（40頁）.pdf

1、多數 EGFR 突變的腫瘤患者在接受一代、二代產品治療后出現耐藥， 其中約 60%的患者 EGFR T790M 突變。突變產生的空間位阻將阻礙 一代、二代 TKI 結合，從而產生耐藥性。三代 EGFR TKI 例如奧希替 尼采用嘧啶母環可克服 T790M 產生的空間位阻，從而克服患者的耐藥 性。因此，三代 EGFR TKI可用于經一、二代產品治療后耐藥患者。 與一代產品吉非替尼/厄洛替尼相比，三代 EGFR-TKI 奧希替尼治療后 患者 PFS、OS 顯著延長。尤其是針對腦轉移患者，效果更佳。奧希 替尼適應癥已從二線拓展到一線。CSCO 原發性肺癌診療指南 (2019)已將奧希替尼納入一級推薦

2、。公司三代 EGFR TKI 產品 D- 0316 目前已遞交上市申請。目前，國內已上市產品除奧希替尼外，翰森制藥的阿美替尼及艾力斯 的伏美替尼也已獲批用于一線治療后 T790M 陽性的 NSCLC 患者二線 治療。公司產品用于二線治療目前已遞交 NDA。 已有研究數據表明，奧希替尼在體內代謝過程中，容易脫甲基形成代 謝產物 AZ5104，AZ5104 可結合 EGFR WT 型，從而產生大多數常見 的副作用，例如皮疹、腹瀉等。阿美替尼、伏美替尼、D-0316 均對奧 希替尼進行了結構優化，避免了該代謝產物的產生，且對結合部位疏 水口袋占位更充分。根據中國真實世界研究數據，晚期 EGFR 突變

3、型 NSCLC 患者使用一 代 EGFR-TKI 耐藥后序貫三代 EGFR TKI 奧希替尼進行治療，患者生 存期顯著延長。中位 OS 約為 58 個月，接近 5 年，且是否有腦轉移無 顯著影響(有腦轉移：54.8 個月，無腦轉移：58 個月)，5 年 OS 率為 33.8%。全球已有多款 ALK 抑制劑獲批上市，全球市場二代產品份額已超過一 代產品，國內目前仍以一代產品為主，未來二代產品有望替代一代產 品。2011 年，克唑替尼獲美國 FDA 批準上市，為首款獲批上市的 ALK 抑制劑。目前全球上市的針對 ALK 靶點的創新藥主要包括克唑替 尼(一代)、色瑞替尼(二代)、艾樂替尼(二代)、布格替尼(二代)、 阿來替尼(二代)。 目前國內獲批上市的產品包括克唑替尼(一代)、色瑞替尼(二代)、 阿來替尼(二代)、恩莎替尼(二代)。公司產品為首款獲批上市的國 產 ALK 抑制劑?？诉蛱婺崤c阿來替尼獲批適應癥為 ALK 陽性局晚期或 轉移性 NSCLC，恩莎替尼與色瑞替尼獲批適應癥為接受過克唑替尼治 療后進展的或不耐受的 ALK 陽性局晚期或轉移性 NSCLC。