【公司研究】鍵凱科技-深度報告：PEG領域模式創新領先者-210615（27頁）.pdf

1、創新疫苗領域的新應用：PEG 修飾脂質體以強化遞送效率，但潛在負面影響值得關注。PEG 修飾被應用于此次新冠疫情中廣泛接種的 mRNA 疫苗中，如輝瑞-BioNTech 的BNT162b2，和 Moderna 的 mRNA-1273，前者輔料中采用 ALC-0159(2-(polyethylene glycol)-2000-N,N-ditetradecylacetamide)，后者輔料中同樣包含 PEG 衍生物。此次兩款mRNA 疫苗通過 PEG 修飾脂質體強化遞送效率，但 PEG 修飾應用的難點在于較廣泛出現的 PEG 抗體可能導致不可控的免疫反應和加速血清清除(accelerated bl

2、ood clearance， ABC)。我們認為，近年來研究較多的核殼型納米載體中常采用含有 PEG 結構的陰離子聚合物作為外層覆蓋物，通過靜電相互作用方式包裹在基因復合物顆粒的表面，形成親水外殼層起到保護核酸的作用，PEG 修飾在核酸藥物遞送、創新疫苗設計、脂質體強化等領域的應用有望逐步增加。針對可能出現的 PEG 抗原反應、妨礙內吞體妨礙反應等問題，可以通過刺激響應性脫除 PEG(即可斷裂 PEG 載體)、氧化還原刺激響應等方式規避，疫苗中的過敏反應機制仍需要進一步研究，PEG 抗原影響可能只是潛在原因之一，我們仍看好 PEG 修飾在新給藥平臺、給藥方式中的應用領域拓展。模式創新:高壁壘服

3、務+自研創新藥打開天花板核心問題:如何提升發展天花板?海外龍頭Nektar 和Enzon,從技術平臺積累更強的龍頭公司的發展歷程看，不同商業模式的選擇有什么條件、具有怎樣的財務特征、需要什么樣的競爭要素?什么樣的PEG修飾公司具備全球競爭力、能實現持續增長?Nektar:共享專利、權益分成，積極提升發展天花板。公司作為行業龍頭，2002年起與Enzon達成戰略合作協議，雙方共同使用Enzon的PEGylation 專利并分享產品上市后的銷售收入(如派羅欣雙方各分成0.5%的銷售收入),從公司的合作的客戶和產品上看，2010年前全球上市的重磅PEG修飾藥大部分和Nektar有關，Royalty

4、收入多和成功上市的藥品鋪售分成有關，2010 年后自研創新藥部分取得了靚眼的進展，對Licensed收入和公司市值、估值產生巨大影響，包括:NETR-118 d 2000平按權松Z, 2014 率成勸上帝(那品名MOVE7IGO人)泰平力公司商獻icouseNETR-214 (empagaidesieubin)力2016率9月與BMS勢訂臨床合作協議，兵同推動誠項目臨床1射和2.癡并在2018李4月收到BICS monmqundable upfont cazh papment約10化美金，此外還有獲得14.55化美金現金收款的權利和3.5億美金里程碑附款NKTR-2I4 維為CD122 (四L-2R B)抗原的偏向型激動制，通過0個可脫落的PEG經姊設計誘導武活CD8而非Treg細胞，2017 李初次公布與Opdino聰用姑果后大超預駒, 2018年4SC0李會中聰用更斷姑果低于預期，引發股份的大幅波動但周時，Nekar由研創新藥中也有很多失敗隸例，如：MKTR-102 (聚乙二明伊止替康)臨床歷時數平，f 2015平臨床三顆史敗:NETR-105于2000率開始臨床二熟2011李決定不推進臨床二期;NETR-I8I (型阿片類受體激動剩)曾被公司給于較高期望，但2020率1月FD4全果否決斌藥品