金斯瑞生物科技-“金”彩無限“瑞”不可擋未來可期-210830（41頁）.pdf

1、MM當前治療方法陷入耐藥復發困局，市場需求未被有限滿足。多發性骨髓瘤(Multiple Myeloma)是血液學第二大惡性腫瘤，起源于骨髓造血組織的漿細胞惡性增殖，最終導致器官或組織損傷，主要臨床表現包括骨骼系統損害、腎臟損害及血液系統損害。傳統治療方法例如蛋白酶抑制劑(PI)和免疫調節劑(IMID)及皮質類固醇雖表現出較好療效，卻依舊沒有解決病患復發率高和藥物有效清除率低等問題。接受 PI 和 IMIDs 治療預后不良的復發難治性多發性骨髓瘤(RRMM)患者存活期僅約為13個月，對明星藥物 CD38 單抗耐藥的患者中位生存期小于 12 個月?；?MM 難以根治易耐藥復發的疾病特點，目前的治

2、療方法遠遠未滿足當前的醫療需求，如何改變難治性復發性多發性骨髓瘤患者的不良生存現狀，改善患者的生存質量，仍是亟需解決的難題。傳統治療藥物競爭格局形成，復發患者細胞療法蓄勢待發。隨著對多發性骨髓瘤發病機制的了解和深入，治療方法愈發多樣化，如自體干細胞移植、蛋白酶體抑制劑、免疫調節藥物、單克隆抗體及組蛋白去乙?；敢种苿┑?，大大延長患者生存期。目前市場由來那度胺、達雷木單抗、泊馬度胺、硼替佐米、卡非佐米、伊沙佐米、依羅妥珠單抗和普樂沙福8 大品種主導，但多發性骨髓瘤仍然無法治愈，大多數患者都會陷入耐藥復發的困境。根據2020版中國多發性骨髓瘤診治指南：新診斷 MM 患者中多以蛋白酶體抑制劑聯合免疫

3、調節劑及地塞米松的3藥聯合方案為主;對于復發患者，在患者可以耐受情況下，選用聯合治療方案，以達雷妥尤單抗為基礎，并將CAR-T療法列入指南推薦。MM市場前景廣闊，CAR-T療法異軍突起。根據Global Data數據顯示，全球八個國家(中美日英法德西意)的MM 市場規模 2017 年為 145 億美元，預計 2027 年將達到 278 億美元，復合年均增長率為6.7%。其中，中國市場增速加快，市場規模占比穩步提升，2017占比為 4.6%，預計 2027 年占比將增長至14.9%。美國仍是全球 MM 的最大市場，占比過半。歐洲市場占比趨于穩定，約占全球市場規模的20%。隨著靶向BCMA藥物的研

4、發持續推進，MM 治療藥物的市場格局將發生變化，免疫調節藥物的主導地位將受到新型療法例如靶向BCMA的CAR-T療法的沖擊，預計到 2027 年抗 BCMA 和抗 CD38 生物制劑將貢獻主要銷售額。BCMA血液腫瘤細胞療法第二大靶點。BCMA是腫瘤壞死因子受體超家族一員，幾乎存在于所有多發性骨髓瘤細胞系的表面，不僅可以作為 MM診斷和預后的生物標志物,而且是一個合適的治療靶點。BCMA 在漿細胞惡性轉化過程中選擇性過表達，增殖誘導配l體(APRIL)和B細胞激活因子(BAFF)結合并激活BCMA，從而激活MM細胞中多個生長和存活信號級聯通路，最常見的是激活NF-kB信號通路，導致抗凋亡蛋白的上調和細胞粘陣分子、血管生成因子及免疫抑制分子的產生，促進腫瘤細胞生長、存活和耐藥性發生。拒統計，截至2021年，全球靶向BCMA 的細胞療法管線已有81款，成為繼CD19之后策二大受歡迎的靶點。