2021年mRNA行業應用前景分析及產業鏈相關企業研究報告（37頁）.pdf

1、mRNA疫苗在傳染性疾病中的應用一直是研究的重點。1、與傳統疫苗相比，mRNA疫苗的研發生產速度有較大優勢，能夠在大型傳染病的防控中迅速發揮作用(如新冠、流感等);2、部分傳染性疾病(如RSV、HIV等)應用傳統疫苗路徑的嘗試目前未能成功，mRNA的技術平臺開辟了新的嘗試路線;3、對于已有疫苗預防的傳染性疾病，可以嘗試用mRNA的新技術進行產品的升級優化(如狂犬等)。目前多款針對傳染性疾病的mRNA疫苗進入了臨床階段。Moderna的巨細胞病毒疫苗已進入期臨床，寨卡疫苗、流感疫苗、RSV疫苗等在I期臨床階段，CureVac的狂犬病疫苗也進入了I期臨床。Moderna開發的mRNA-1647是一

2、款由6種mRNA構成的CMV疫苗，5種mRNA編碼CMV與細胞膜結合的五聚體復合物的不同亞基，一種mRNA編碼糖蛋白B(gB)。根據期臨床數據，mRNA-1647在血清陰性(尚未受到CMV感染)和血清陽性(曾經受到過CMV感染)患者中，都激發了中和抗體的產生。使用上皮細胞檢測法，在CMV血清陰性和血清陽性志愿者中，疫苗在第三次接種之后激發的中和抗體水平分別超過基線的20倍及6.8倍。公司已于2021年10月開展期臨床，共在全球招募6900名受試者?；跇渫粻罴毎?DC)給藥的mRNA疫苗：將病人身上分離的前體DC激活形成成熟的DCs，其裝載編碼抗原的mRNA并被再次注射到病人體內，DCs細胞可

3、以直接激活T細胞，引起細胞活化，產生抗腫瘤免疫。直接原位注射mRNA疫苗：將編碼腫瘤抗原的mRNA注射入患者體內，轉染DC細胞或其他免疫細胞，從而誘導特異性抗腫瘤免疫反應。mRNA巨頭也紛紛布局了mRNA腫瘤疫苗。Moderna針對黑色素瘤的mRNA疫苗已經開展II期臨床;BioNTech針對黑色素瘤個性化腫瘤疫苗在II期臨床，前列腺癌、乳腺癌等的mRNA疫苗在I期臨床中;CureVac針對非小細胞肺癌、黑色素瘤的mRNA疫苗在I期臨床。在10例HPV陰性的頭頸部鱗狀細胞癌患者中，總緩解率(ORR)為50%：2完全緩解和3部分緩解。同時，4名患者疾病穩定，疾病控制率(DCR)達到90%。與單獨

4、使用PD-1抑制劑相比，它具有明顯的優勢：中位無進展生存期(mPFS)為9.8個月。37/49(77%)的患者外周血中存在BNT122誘導的新抗原特異性T細胞反應。在外周血中觀察到高達6%的MHC多聚體染色CD8+T細胞具有記憶表型。在108例患者中9例有反應(客觀緩解率為8%，包括1例完全緩解)，53例有病情穩定。目前基于mRNA的蛋白替代療法主要聚焦于遺傳性代謝疾病?？梢岳胢RNA表達因為基因突變而缺失的蛋白來恢復患者體內的蛋白水平。目前，大多數基于mRNA的蛋白治療均在臨床前研究。目前進度最快的是阿斯利康和Moderna共同啟動的AZD8601，目前完成了a期臨床試驗低劑量隊列的患者注冊， AZD8601的治療策略是通過在局部誘導VEGF-A蛋白的表達，促進支配供血不足的心肌區域的新血管再生，從而改善心臟功能，減少心臟損傷。其在期臨床試驗中， AZD8601表現出良好的安全性，并且皮內注射AZD8601在提高局部VEGF-A蛋白表達水平的同時，暫時提高了皮膚血流，表現出促進血管再生的潛力。