醫藥行業新冠藥物研發跟蹤報告：小分子口服藥有望成為抗疫有效補充-211126（25頁）.pdf

1、新冠藥物研發跟蹤報告： 新冠藥物研發跟蹤報告： 西南證券研究發展中心 2021年11月 小分子口服藥有望成為抗疫有效補充 小分子口服藥有望成為抗疫有效補充 35653 核 心 觀 點 1 全球新冠患者持續增長。截至11月19日，全球累計確診病例2.56億例，目前增速維持在1%1.5%之間。 全球死亡病例513.78萬例，死亡率2.01%。疫苗和注射型新冠藥物成為疫情控制的有力工具，新冠患者 得以低速增長?？诜鹿谒幬锏纳鲜杏型麑⑿鹿诘闹委熥兊孟裰委熈鞲幸粯颖憷?，口服新冠藥物的普及 性也將明顯高于注射藥物。 全球6款注射新冠藥物上市，僅1款口服新冠藥物上市，多個口服藥物在研。目前全球已上市6個新

2、冠治 療藥物，2個藥物提交NDA。目前僅有默沙東的莫奈拉韋（英國上市）是口服給藥，其他均為注射給藥。 全球處于臨床三期以后的口服新冠藥物共有9個（包括以其他適應癥上市的藥物），進度最快的是莫奈拉 韋。從治療機制來看，口服新冠藥物主要有以莫奈拉韋為代表的RdRp抑制劑和以Paxlovid為代表的 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑。 口服RdRp抑制劑：以默沙東的莫奈拉韋為代表。共有9個在研JAK1 抑制劑 巴瑞替尼 Eli Lilly ; Incyte 批準上市（類風濕性關 節炎，特應性皮炎） 批準上市 上市，2021-04-23 （JP），美國EUA 需要補充氧的病 人，住院病人 小分子

3、口服 164 8億美元 RdRp抑制劑;核苷 類似物 瑞德西韋 Gilead Sciences 批準上市 申報臨床 上市，2020-05-07 (JP)，2020-07-03 (EU)，2020-10-22 (US) 住院病人 小分子 注射 3120 42億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein抗體 regdanvimab Inhalon Biopharma ; Celltrion 批準上市 無申報 上市，2021-11-12(EU) 不需要補充氧 中和抗體 注射 - - anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 sotrovimab GlaxoSmithKli

4、ne ; Vir Biotechnology 批準上市 無申報 上市，2021-09-27(JP), 美國EUA 輕中度 中和抗體 注射 - 2億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 卡西瑞單抗+ 伊德單抗 Genentech ( Roche ) ; Regeneron Pharmaceuticals 批準上市 無申報 上市，2021-11-12 (EU)， 2021-07-20 (JP),美國 EUA 輕中度 中和抗體 注射 2104 43億美元 RdRp抑制劑;核苷 類似物 莫奈拉韋 Merck Ridgeback Biotherapeutics ; Emory U

5、niversity 批準上市 無申報 上市，2021-11-4（UK） 輕度至中度，非 住院病人 小分子 口服口服 706706 - anti-IL-6R單抗 托珠單抗 Chugai Pharmaceutical 批準上市（類風濕性關 節炎等） 批準上市 申請上市 重癥患者 單抗 注射 - - anti-GM-CSF單抗 lenzilumab KPM Tech ; Humanigen 申請上市 無申報 申請上市 重癥患者 單抗 注射 - - anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 埃特司韋單 抗 Eli Lilly ; 中國科學院微 生物研究所 ; 君實生物 美國EUA III

6、期臨床 美國EUA 輕中度 中和抗體 注射 2100 10億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 巴尼韋單抗 AbCellera ; Eli Lilly 7 對于輕中度新冠的治療藥物，臨床終點多采用住院或死亡率。從風險減低的角度來看，開拓藥業的普克魯胺相對于對照組的風險降低幅度 最大，超過了90%。輝瑞的口服小分子藥物Paxlovid的風險降低幅度也超過了中和抗體，在療效上可與中和抗體媲美。 對于重癥患者的治療，各個試驗采用多種臨床終點來評判藥物有效性，比如平均康復時間、死亡率、通氣比例等。瑞德西韋的1062人大型 臨床試驗顯示其可以顯著縮短患者康復時間（10 vs 1

7、5 days）。lenzilumab的三期臨床數據顯示其可以顯著縮短患者使用呼吸機的比例。 全球已上市 Celltrion 1315 regdanvimab vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:2.4%vs.8.0% 70.0% 327 regdanvimab vs 安慰劑 II期 積極 臨床康復所需時間:5.4vs8.8天 COMET-ICE GlaxoSmithKline ; Vir Biotechnology 583 sotrovimab vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:1%vs7% 85.7% COMET-TAIL sotrovimab sotrovimab III

8、期 積極 住院或死亡率:2.7% Genentech ( Roche ) ; Regeneron Pharmaceuticals 4567 卡西瑞單抗+伊德單抗 vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:1.0%vs3.2% 68.8% 1505 卡西瑞單抗+伊德單抗 vs 安慰劑 III期 積極 癥狀性新冠感染率：1.5%vs7.8% 80.8% BLAZE-1 君實生物，禮來 1035 埃特司韋單抗+巴尼韋單抗vs安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:2.1% vs 7.0% (p=0.0004) 70.0% BLAZE-2 769 埃特司韋單抗+巴尼韋單抗vs安慰劑 III期 積極 住

9、院或死亡率:0.8% vs 5.8% 86.2% 重癥患者 小分子 注射 ACCT-1 Gilead Sciences 1062 瑞德西韋vs安慰劑 III期 積極 平均康復時間：10vs15days(p0.001) SIMPLE- Moderate 596 瑞德西韋+標準療法vs標準療法 2 積極 常規量表改善比例:70%vs61% REMDACTA 649 瑞德西韋+托珠單抗 vs 瑞德西韋+安慰劑 III期 不佳 未達到終點 單抗注射 COVACTA Chugai Pharmaceutical 452 托珠單抗 vs 安慰劑 III期 不佳 28天死亡率:19.7%vs19.4% LIV

10、E-AIR KPM Tech ; Humanigen 520 lenzilumab+標準療法 vs 標準療法+安慰劑 III期 積極 需要使用呼吸機的患者比例: 15.6% vs 22.1% 29.4% 小分子 口服 COV- BARRIER Eli Lilly ; Incyte 1525 巴瑞替尼+標準療法 vs安慰劑+標準療法 III期 不佳 主要終點（28天高通氧，非侵入性通氣，機械通氣，死 亡）: 27.8% vs 30.5%，全因死亡率：8%vs13% 8.9% COV- BARRIER 101 巴瑞替尼+標準療法 vs安慰劑+標準療法 III期 積極 28天死亡率:39.2% vs

11、 58% 32.4% ACTT-2 1033 巴瑞替尼+瑞德西韋 vs瑞德西韋 III期 積極 平均康復時間：7 vs 8 days 7 8 一、全球新冠患者仍在增長，治療藥物陸續上市 目 錄 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 三、全球口服新冠藥物市場規?？捎^，CDMO產業有望受益 四、投資建議及相關標的 9 全球處于臨床三期以后的口服新冠藥物共有9個（包括以其他適應癥上市的藥物），進度最快的是默沙東的莫奈拉韋，其在2021-11-4在 英國獲批上市，是全球首個口服新冠藥物。輝瑞的Paxlovid三期中期數據顯示療效突出，已經向FDA提交EUA，并且在英國、澳大利亞等 多

12、個國家提交滾動上市申請。 開拓藥業的普克魯胺在小規模臨床試驗中顯示療效突出，目前在巴西、美國開展多項三期臨床。真實生物的阿茲夫定于2020年底在巴西 開展三期臨床，尚未公布臨床結果。 從治療機制來看，口服新冠藥物主要有以莫奈拉韋為代表的RdRpRdRp抑制劑和以抑制劑和以PaxlovidPaxlovid為代表的為代表的SARSSARS- -CoVCoV- -2 2 MproMpro抑制劑抑制劑。 全球處于期以后的口服新冠藥物 數據來源：PUBMED，Clinicaltrail，西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 藥品名稱藥品名稱 作用機制作用機制 研發機構研發

13、機構 新冠適應癥進度新冠適應癥進度 研發階段研發階段(全球全球) 研發階段研發階段(中國中國) 針對人群針對人群 莫奈拉韋莫奈拉韋 RdRpRdRp抑制劑抑制劑; ;核苷類似核苷類似 物物 Merck RT抑制劑; 核苷類似物;NS5B polymerase抑制劑 鄭州大學；Roche；真實生物 期臨床 上市（2021-07-23 CN) 批準上市 (抗艾滋病) 新型冠狀病毒感染/中度至重 度 法維拉韋 RdRp抑制劑 Carelink Pharmaceutical； MDVI；Toyama Chemical ( FUJIFILM Toyama )；Dr. Reddys；MediVector

14、期臨床 批準上市(流感） 無申報 輕度至中度、中度、中度至 重度 普克魯胺 AR拮抗劑 中國藥科大學；東曜藥業； Applied Biology；開拓藥業； 復星醫藥 期全球多中心 期全球多中心 期臨床 輕、中、重癥新冠肺炎患者 AT-527 NS5B polymerase抑制 劑 Roche；Atea Pharmaceuticals 期臨床 期臨床 無申報 輕度至中度 S-217622 SARS-CoV-2 Mpro抑制 劑 Shionogi /期臨床 /期臨床（日本國內進行）無申報 輕度或無癥狀新冠感染患者 洛匹那韋+利托 那韋 SARS-CoV 3CLpro抑 制劑;CYP3A4抑制 劑

15、;SARS-CoV-2 Mpro 抑制劑;MERS-CoV 3CLpro抑制劑;HIV-1 protease抑制劑 AbbVie III期臨床 批準上市（HIV感染） 批準上市 輕度 氟伏沙明 1 receptor激動 劑;5-HT重攝取抑制劑 Solvay ( Abbott ) 期臨床 批準上市（抑郁癥；強迫癥） 批準上市 輕中度 10 RdRp抑制劑是小分子核苷類似物，通過靶向RNA依賴性的RNA聚合酶（RdRP）來抑制RNA 病毒的復制，能抑制多 種RNA病毒的活性。目前已上市多款RdRp抑制劑，例如治療丙肝的索磷布韋、治療流感的瑪巴洛沙韋、治療HIV感 染的阿茲夫定等。第一個上市的注射

16、型新冠治療藥物瑞德西韋是RdRp抑制劑，目前已在日本、歐洲和美國獲批上市， 2021年前三季度已經產生42億美元銷售額。 共有9個在研核苷類似物核苷類似物 Merck Ridgeback Biotherapeutics ; Emory University 流感流感; 新型冠狀病毒感染新型冠狀病毒感染 批準上市批準上市 批準上市批準上市 無申報無申報 阿茲夫定 Vif抑制劑;RT抑制劑;核苷類似 物;NS5B polymerase抑制劑 鄭州大學 ; Roche ; 真實生物 丙型肝炎; 新型冠狀病毒感染; HIV感 染 III期臨床 批準上市 批準上市 AT-527 NS5B polymer

17、ase抑制劑 Roche ; Atea Pharmaceuticals 新型冠狀病毒感染; 慢性丙肝 III期臨床 III期臨床 無申報 法維拉韋 RdRp抑制劑 Carelink Pharmaceutical ;MDVI ; Toyama Chemical (FUJIFILM Toyama ) ; Dr. Reddys ; MediVector 流感; 新型冠狀病毒感染; 埃博拉病 毒感染 III期臨床 批準上市 無申報 瑪巴洛沙韋 cap-dependent endonuclease抑 制劑 Shionogi ; Roche 流感; 新型冠狀病毒感染 I期臨床 批準上市 批準上市 GS-4

18、41524 RdRp抑制劑;核苷類似物 Gilead Sciences 新型冠狀病毒感染; 慢性丙肝 I期臨床 I期臨床 無申報 VV116 RdRp抑制劑;核苷類似物 武漢病毒研究所 ; 上海藥物研究所 ; 旺山旺水生物 ; 君實生物 新型冠狀病毒感染 申報臨床 申報臨床 無申報 EIDD-1931 RdRp抑制劑 Emory University 流感; 新型冠狀病毒感染 臨床前 臨床前 無申報 GS-621763 RdRp抑制劑;核苷類似物 Gilead Sciences 新型冠狀病毒感染 臨床前 臨床前 無申報 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 11 首個獲批：2

19、021年11月4日，默沙東的莫奈拉韋獲批在英國上市，是全球首個獲批上市的口服新冠藥物。 小分子核苷類似物：莫奈拉韋是小分子核苷類似物，通過靶向RNA依賴性的RNA聚合酶（RdRP）來抑制RNA 病毒 的復制。具有對抗多種RNA病毒的活性，包括嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2、嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒、中東 呼吸綜合征冠狀病毒、以及季節性流感和大流行性流感病毒。 療效確切：在臨床試驗中期分析中，莫奈拉韋將住院或死亡風險降低約50%；接受莫奈拉韋治療的患者中有7.3%在 隨機分組后第29天住院或死亡（28/385），而接受安慰劑治療的患者中有14.1%（53/377）；p=0.0012。在第29 天

20、，接受莫奈拉韋治療的患者沒有死亡報告，而接受安慰劑治療的患者有8例死亡。 2.1 口服RdRp抑制劑-莫奈拉韋（Molnupiravir） 莫奈拉韋治療新冠的主要臨床數據 數據來源：PUBMED，醫藥魔方，西南證券整理 適應癥適應癥 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 試驗簡稱試驗簡稱 入組數入組數 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 well tolerated at doses of 50 to 800mg administered BID for 5.5days and at single

21、 doses up to 1,600mg 2021-03-01 130 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 positive viral culture:0% vs 24% 2021-03-06 MK-4482-006 202 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 2021-04-15 MOVe-OUT/MK-4482-002 302 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 unlikely to demonstrate a clinical benefit 2021-04-15 MOVe-IN/MK-4482-001 293 新型冠狀病毒感染 莫奈拉

22、韋 vs 標準療法 期 積極 well tolerated at 300, 600 and 800 mg doses 2021-08-27 AGILE 18 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 0.50 hospitalized or death: 7.3% vs 14.1% 2021-10-01 MOVe-OUT/MK-4482-002 775 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 12 法維拉韋為RdRp抑制劑，用于治療流感重癥和耐藥，2014年在日本獲批上市。 法維拉韋發布了多項治療新冠的臨床結果，有積極的，也有不佳的。規模最大的名為PRESECO的臨床

23、試驗沒有達到 主要終點。 法維拉韋治療新冠的主要臨床數據 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 PRESECO 1231 法維拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 did not achieve statistical significance of time to sustained clinical recovery. 2021-11-12 JapicCTI-205238 156 法維拉韋 vs 安慰劑 期 積極 The median

24、 time of the primary endpoint：11.9 vs 14.7 days， The primary endpoint was a composite outcome defined as the time to improvement in temperature, oxygen saturation levels (SpO2), and findings on chest imaging, and recovery to SARS-CoV-2-negative. 2021-08-27 jRCTs041200025 69 法維拉韋；甲潑尼龍 期 不佳 MVCTI-14:

25、29.2%；required MV or died within 30 days： 26.2% 2021-08-08 CTRI/2020/05/025114 150 法維拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 median time to cessation of viral shedding: 5 vs 7 days； median time to clinical cure：3 vs 5 days 2020-11-16 60 法維拉韋 vs 標準療法 /期 積極 SARS-CoV-2 viral clearance within 4 days: 62.5% vs 30%； median time t

26、o body temperature normalization：2 vs 4 days 2020-08-09 ChiCTR2000030254 240 法維拉韋 vs 阿比多爾 期 積極 有效率: 71.43% vs 55.86% 2020-03-19 80 法維拉韋 vs 洛匹那韋+利托那韋 期 積極 The medians of the virus clearance time: 4 vs 11 days 2020-03-19 2.1 口服RdRp抑制劑-法維拉韋 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 13 Atea公布了AT-527用于門診患者治療輕中度COVID-1

27、9感染的2期試驗MOONSONG頂線數據。研究結果顯示，AT- 527 vs 安慰劑的SARS-CoV-2病毒載量相較于基線降低未達到顯著性差異，試驗未達到主要臨床終點?；?期試驗 結果，Atea與羅氏計劃修改3期試驗MORNINGSKY的主要終點和入組人群，預計于2022年下半年公布數據。 2.1 口服RdRp抑制劑-Roche，Atea Pharmaceuticals-AT527 AT-527治療新冠的主要臨床數據 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險

28、最優劑量有效性最優劑量有效性 MOONSONG/WV43042 100 AT-527 vs 安慰劑 期 不佳 沒達到主要終點 70 AT-527 vs 安慰劑 期 積極 no detectable RNA virus： 47% vs 22% 20 AT-527 vs 安慰劑 期 積極 safe and well tolerated 二、新冠口服藥物研究進展：多個項目在研 14 機制：SARS-CoV-2包含一個約30kb的RNA基因組，編碼兩個大的重疊多蛋白前體（pp1a和pp1ab）、四種結構蛋 白（棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣殼蛋白）和一些輔助蛋白。病毒復制需要將pp1a/pp1ab切

29、割成單個非結構 蛋白。這個切割過程由主蛋白酶（Mpro，也稱為3CL蛋白酶）和木瓜蛋白酶樣蛋白酶執行。Mpro只在谷氨酰胺 （Gln）殘基后切割多肽，并且沒有已知的人類蛋白酶顯示出與Mpro相同的切割特異性，因而被認為是開發抗新冠病 毒藥物的理想靶標。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 阻斷SARS-CoV-2生命周期關鍵步驟的策略 數據來源：Haixia Su，Yechun Xu，Drug discovery and development targeting the life cycle of SARS-CoV-2，西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多

30、個項目在研 15 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑作為新冠藥物的重要研究方向之一，全球共有7個口服藥物在臨床階段。輝瑞的Paxlovid 處于三期臨床階段，進度最快。 洛匹那韋+利托那韋公布對于輕中度患者住院的新型冠狀病毒肺炎患者，其在標準治療的基礎上不能帶來更多獲益。 鹽野義制藥的S-217622一期安全性數據良好。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 在研口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 數據來源：PUDMED，Clinicaltrail，西南證券整理 藥品名稱藥品名稱 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 新冠適應癥研究階段新冠適應癥研究階段 研發階

31、段研發階段(全球全球) 研發階段研發階段(中國中國) PF-07321332 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑抑制劑 Pfizer 新型冠狀病毒感染新型冠狀病毒感染 III期臨床期臨床 III期臨床期臨床 無申報無申報 洛匹那韋+利托那韋 SARS-CoV 3CLpro抑制 劑;CYP3A4抑制劑;SARS-CoV-2 Mpro抑制劑;MERS-CoV 3CLpro抑 制劑;HIV-1 protease抑制劑 AbbVie 重癥急性呼吸綜合征; 中東呼吸綜合 征; 新型冠狀病毒感染; HIV感染 III期臨床 批準上市 （HIV感染） 批準上市 S-217622 SARS-CoV-2 Mp

32、ro抑制劑 Shionogi 新型冠狀病毒感染 II/III期臨床 II/III期臨床 無申報 馬賽替尼 c-Kit抑制劑;SARS-CoV-2 Mpro抑 制劑;PDGFR抑制劑;CSF-1R抑制 劑;Lyn抑制劑 AB Science 卵巢癌; 系統性肥大細胞增生癥;去 勢抵抗前列腺癌; 肥大細胞活化綜合 征; 黑素瘤; 胰腺癌; 類風濕性關節 炎; 多發性硬化癥; 新型冠狀病毒感 染; 多發性骨髓瘤; 結直腸癌; 哮喘; 肌萎縮側索硬化癥; 阿爾茨海默病; 胃腸道間質瘤 II期臨床 III期臨床 III期臨床 pentarlandir SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 心悅生醫 新型

33、冠狀病毒感染 II期臨床 II期臨床 無申報 tollovir SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 Todos Medical 新型冠狀病毒感染 II期臨床 II期臨床 無申報 PBI-0451 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 Pardes Biosciences 新型冠狀病毒感染 I期臨床 I期臨床 無申報 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 16 正處于三期臨床階段：Paxlovid為SARS-CoV-2 Mpro抑制劑PF-07321332與利托那韋的復方制劑，目前處于三期臨 床階段。正在進行三個臨床試驗，分別針對新型冠狀病毒感染/輕度、輕度至中度、以及暴露后

34、預防。 機制：PF-07321332用于阻斷SARS-CoV-2-3CL蛋白酶的活性，該蛋白酶是冠狀病毒復制所需的一種酶。與低劑量 利托那韋合用有助于減緩PF-07321332的代謝或分解，使其在較高濃度下在體內保持較長時間的活性，以幫助對抗病 毒。 療效確切：中期分析顯示，與安慰劑相比，在癥狀出現后三天內接受治療的患者（主要終點）因任何原因導致的新冠 病毒-19相關住院或死亡的風險降低了89%；0.8%接受PAXLOVID治療的患者在隨機分組后的第28天內住院（3/389， 無死亡），而接受安慰劑治療的患者中有7.0%住院或死亡（27/385，7例隨后死亡），p0.0001。在癥狀出現后五

35、天內接受治療的患者中，觀察到與新冠病毒-19相關的住院或死亡人數有類似的減少；1.0%接受PAXLOVID治療的患 者在隨機化后第28天內住院（6/607，無死亡），相比之下，接受安慰劑治療的患者（41/612，10例隨后死亡）的 住院率為6.7%，p0.0001。在整個研究人群中，到第28天為止，接受PAXLOVID治療的患者沒有死亡報告，相比之 下，服用安慰劑的患者有10例（1.6%）死亡。 美國訂單采購價格為529美元/療程。當地時間11月18日，輝瑞公司發布公告稱，美國政府以52.9億美元的價格訂購 了1000萬療程的Paxlovid，前提是該藥物獲監管機構批準。折算下來Paxlovi

36、d的售價為一個療程529美元。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑-Paxlovid Paxlovid的核心臨床試驗 試驗方案試驗方案 適應癥適應癥 試驗地區試驗地區 開始日期開始日期 完成日期完成日期 入組人數入組人數 試驗狀態試驗狀態 最優劑量有效性最優劑量有效性 臨床試驗登記號臨床試驗登記號 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/暴露后預防 US; EU; JP 2021/9/9 2021/12/25 2634 進行中 - NCT05047601 ;EudraCT2021- 002894-24 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑

37、新型冠狀病毒感染/輕度 US; EU; JP 2021/8/19 2021/10/18 1140 進行中 - NCT05011513 ;EudraCT2021- 002857-28 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 US; EU; JP 2021/7/16 2021/10/5 2260 進行中 住院率: 0.8% vs 7.0% NCT04960202 ;EudraCT2021- 002895-38 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，醫藥魔方，西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 17 正處于三期臨

38、床階段：普克魯胺為雄激素受體拮抗劑，原本為治療前列腺癌的藥物。新冠疫情發生后，研究者發起的 臨床試驗證實該藥對新冠具有治療作用，目前在巴西、美國進行多項臨床試驗，覆蓋了輕中重度新冠感染患者。 機制：敲低AR會降低體內冠狀病毒易感器官 (肺和小腸) 中的ACE2和TMPRSS2的表達，而ACE2和TMPRSS2是新冠 病毒進入宿主細胞重要的受體，普克魯胺能起到與敲低AR類似的效果，即下調ACE2和TMPRSS2的蛋白水平。AR拮 抗劑通過抑制雄激素受體功能，從轉錄水平下調ACE2和TMPRSS2的表達，進而阻斷SARS-Cov-2進入宿主細胞。 主要臨床數據： 男性：268名男性按1:1的比例隨

39、機分配。134名服用普克魯胺的患者和134名服用安慰劑的患者被納入意向治療分析。 服用普克魯胺的男性30天住院率為2.2%，而安慰劑組為26%，P0.001。與常規護理相比，接受普克魯胺治療的男 性住院率降低了91%。 女性：2021年1月7日進行的中期分析是基于60名普克魯胺組患者和35名對照組患者。丙沙魯胺組和安慰劑組的住院 率、ICU入院率、機械通氣需求率和死亡率分別為1.7%和17.1%、0%和8.6%、0%和5.7%、0%和2.9%。 2.3 其他機制-開拓藥業-普克魯胺 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，西南證券整理 普克魯胺治療新冠的主要臨床數據 適應癥適應癥

40、試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 入組數入組數 新型冠狀病毒感染 普克魯胺+標準療法 vs 安慰 劑+標準療法 期 積極 Hospitalization:1.7% vs 17.1%; admission to ICU:0% vs 8.6%; mechanical ventilation requirement:0% vs 5.7%; death:0% vs 2.9% 2021-01-10 95 新型冠狀病毒感染 普克魯胺 vs 標準療法 期 積極 Death:3.7% vs 47.6%; median hos

41、pital length stay (days):5 vs 14 2021-03-11 590 新型冠狀病毒感染 普克魯胺+標準療法 vs 安慰 劑+標準療法 期 積極 0.09 30-day hospitalization rate: 2.2% vs 26% 2021-07-19 268 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 18 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，醫藥魔方，西南證券整理 普克魯胺的核心臨床試驗 試驗方案試驗方案 適應癥適應癥 試驗地區試驗地區 開始日期開始日期 完成日期完成日期 入組人數入組人數 試驗狀態試驗狀態 臨床試驗登記號臨床試驗登

42、記號 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/中度至重度 TBD 2021/8/1 2022/6/1 1030 進行中 NCT05009732 普克魯胺vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 TBD 2021/6/1 2022/2/28 724 進行中 NCT04869228 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 US 2021/4/24 2021/8/24 668 進行中 NCT04870606 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/重度 BR 2021/2/8 2021/10/30 600 進行中 NCT

43、04853927 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/中度 BR 2021/2/1 2021/9/30 600 進行中 NCT04728802 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/輕度 BR 2020/11/1 2021/5/1 200 進行中 NCT04853134 巴拉圭國家公共衛生和社會福利部（MSPBS）已授予普克魯胺緊急使用授權,用于重癥新冠住院患者的治療。普克魯 胺正在巴西和美國進行多項臨床試驗。 2.3 其他機制-開拓藥業-普克魯胺 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 19 氟伏沙明是1 receptor激動

44、劑，5-HT重攝取抑制劑，用于治療抑郁癥和強迫癥 。臨床觀察到氟伏沙明能夠降低新冠 患者的住院率，對其治療機制尚未明確，可能包括抗炎、抗病毒作用、以及抑制免疫反應和緩解組織損傷（免疫系統 過度反應導致的炎癥因子風暴是造成新冠重癥和死亡的重要因素）等。 臨床數據：在巴西11個臨床中心進行的隨機對照試驗，741名患者分為氟伏沙明組，756名患者分為安慰劑組。在急 診科新冠感染患者中，由于COVID-19轉移到一家正規醫院的比例較安慰劑組低（79（11%）741例，756例（16%） 119例；相對危險度RR0.68；95%貝葉斯可信區間95%BCI：0.52-0.88）。氟伏沙明組和安慰劑組的患者

45、在治療 緊急不良事件的數量上沒有顯著差異。 治療費用低：氟伏沙明于1994年上市，國內已有仿制藥上市，按照新冠的治療方案100 mg/每天2次/持續10天，其 療程費用僅為144元，性價比高。 2.3 其他機制-老藥新用-氟伏沙明 氟伏沙明治療新冠的主要臨床數據 數據來源：Clinicaltrail，PUBMED，西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 TOGETHER 1497 氟伏沙明vs安慰劑 II期 積極 0.68 住院（轉院）率: 11% vs 16% 二、新冠口服藥物研究

46、進展：首個藥物已上市，多個項目在研 20 一、全球新冠患者仍在增長，治療藥物陸續上市 目 錄 二、新冠口服藥物研究進展：首個藥物已上市，多個項目在研 三、全球口服新冠藥物市場規?？捎^，CDMO產業有望受益 四、投資建議及相關標的 21 2021年11月22日，全球確診新冠患者2391萬人，假設口服藥物每療程單價分別為500/300/100美元，對應市場空間 分別為120/72/24億美元。 當前全球患病率為0.31%，若患病率下降到0.15%或者上升到0.45%，則對應市場規模分別為60/36/12億美元、 171/103/34億美元。 新冠口服藥物市場空間測算 數據來源：wind，各國官方播

47、報，西南證券整理 序號序號 國家國家 人口數量（億）人口數量（億） 現有確診現有確診/萬萬 患病率患病率 療程單價療程單價1（美元）（美元） 市場空間市場空間1（億美元）（億美元） 療程單價療程單價2（美元）（美元） 市場空間市場空間2（億美元）（億美元） 療程單價療程單價3（美元）（美元） 市場空間市場空間3（億美元）（億美元） 全球 75.97 2391 0.31% 500 119.55 300 71.73 100 23.91 1 美國 3.27 931 2.85% 500 46.55 301 28.02 101 9.40 2 西班牙 0.46 486 10.47% 500 24.3 30

48、2 14.68 102 4.96 3 俄羅斯 1.44 105 0.73% 500 5.25 303 3.18 103 1.08 4 英國 0.67 100 1.50% 500 5 304 3.04 104 1.04 5 德國 0.82 64 0.78% 500 3.2 305 1.95 105 0.67 6 烏克蘭 0.44 49 1.11% 500 2.45 306 1.50 106 0.52 7 土耳其 0.82 40 0.49% 500 2 307 1.23 107 0.43 8 荷蘭 0.17 39 2.28% 500 1.95 308 1.20 108 0.42 9 波蘭 0.38

49、 38 1.00% 500 1.9 309 1.17 109 0.41 10 墨西哥 1.31 35 0.27% 500 1.75 310 1.09 110 0.39 11 秘魯 0.33 30 0.92% 500 1.5 311 0.93 111 0.33 12 比利時 0.11 29 2.52% 500 1.45 312 0.90 112 0.32 13 洪都拉斯 0.09 25 2.65% 500 1.25 313 0.78 113 0.28 14 法國 0.65 21 0.32% 500 1.05 314 0.66 114 0.24 15 捷克 0.11 20 1.88% 500 1

50、315 0.63 115 0.23 16 巴西 2.11 18 0.09% 500 0.9 316 0.57 116 0.21 17 越南 0.96 17 0.18% 500 0.85 317 0.54 117 0.20 18 伊朗 0.82 16 0.20% 500 0.8 318 0.51 118 0.19 19 挪威 0.05 16 2.99% 500 0.8 319 0.51 119 0.19 20 奧地利 0.09 15 1.71% 500 0.75 320 0.48 120 0.18 三、全球口服新冠藥物市場規?？捎^，CDMO產業有望受益 預計全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百