1、新冠藥物研發跟蹤報告: 新冠藥物研發跟蹤報告: 西南證券研究發展中心 2021年11月 小分子口服藥有望成為抗疫有效補充 小分子口服藥有望成為抗疫有效補充 35653 核 心 觀 點 1 全球新冠患者持續增長。截至11月19日,全球累計確診病例2.56億例,目前增速維持在1%1.5%之間。 全球死亡病例513.78萬例,死亡率2.01%。疫苗和注射型新冠藥物成為疫情控制的有力工具,新冠患者 得以低速增長??诜鹿谒幬锏纳鲜杏型麑⑿鹿诘闹委熥兊孟裰委熈鞲幸粯颖憷?,口服新冠藥物的普及 性也將明顯高于注射藥物。 全球6款注射新冠藥物上市,僅1款口服新冠藥物上市,多個口服藥物在研。目前全球已上市6個新
2、冠治 療藥物,2個藥物提交NDA。目前僅有默沙東的莫奈拉韋(英國上市)是口服給藥,其他均為注射給藥。 全球處于臨床三期以后的口服新冠藥物共有9個(包括以其他適應癥上市的藥物),進度最快的是莫奈拉 韋。從治療機制來看,口服新冠藥物主要有以莫奈拉韋為代表的RdRp抑制劑和以Paxlovid為代表的 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑。 口服RdRp抑制劑:以默沙東的莫奈拉韋為代表。共有9個在研JAK1 抑制劑 巴瑞替尼 Eli Lilly ; Incyte 批準上市(類風濕性關 節炎,特應性皮炎) 批準上市 上市,2021-04-23 (JP),美國EUA 需要補充氧的病 人,住院病人 小分子
3、口服 164 8億美元 RdRp抑制劑;核苷 類似物 瑞德西韋 Gilead Sciences 批準上市 申報臨床 上市,2020-05-07 (JP),2020-07-03 (EU),2020-10-22 (US) 住院病人 小分子 注射 3120 42億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein抗體 regdanvimab Inhalon Biopharma ; Celltrion 批準上市 無申報 上市,2021-11-12(EU) 不需要補充氧 中和抗體 注射 - - anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 sotrovimab GlaxoSmithKli
4、ne ; Vir Biotechnology 批準上市 無申報 上市,2021-09-27(JP), 美國EUA 輕中度 中和抗體 注射 - 2億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 卡西瑞單抗+ 伊德單抗 Genentech ( Roche ) ; Regeneron Pharmaceuticals 批準上市 無申報 上市,2021-11-12 (EU), 2021-07-20 (JP),美國 EUA 輕中度 中和抗體 注射 2104 43億美元 RdRp抑制劑;核苷 類似物 莫奈拉韋 Merck Ridgeback Biotherapeutics ; Emory U
5、niversity 批準上市 無申報 上市,2021-11-4(UK) 輕度至中度,非 住院病人 小分子 口服口服 706706 - anti-IL-6R單抗 托珠單抗 Chugai Pharmaceutical 批準上市(類風濕性關 節炎等) 批準上市 申請上市 重癥患者 單抗 注射 - - anti-GM-CSF單抗 lenzilumab KPM Tech ; Humanigen 申請上市 無申報 申請上市 重癥患者 單抗 注射 - - anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 埃特司韋單 抗 Eli Lilly ; 中國科學院微 生物研究所 ; 君實生物 美國EUA III
6、期臨床 美國EUA 輕中度 中和抗體 注射 2100 10億美元 anti-SARS-CoV-2 S protein單抗 巴尼韋單抗 AbCellera ; Eli Lilly 7 對于輕中度新冠的治療藥物,臨床終點多采用住院或死亡率。從風險減低的角度來看,開拓藥業的普克魯胺相對于對照組的風險降低幅度 最大,超過了90%。輝瑞的口服小分子藥物Paxlovid的風險降低幅度也超過了中和抗體,在療效上可與中和抗體媲美。 對于重癥患者的治療,各個試驗采用多種臨床終點來評判藥物有效性,比如平均康復時間、死亡率、通氣比例等。瑞德西韋的1062人大型 臨床試驗顯示其可以顯著縮短患者康復時間(10 vs 1
7、5 days)。lenzilumab的三期臨床數據顯示其可以顯著縮短患者使用呼吸機的比例。 全球已上市 Celltrion 1315 regdanvimab vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:2.4%vs.8.0% 70.0% 327 regdanvimab vs 安慰劑 II期 積極 臨床康復所需時間:5.4vs8.8天 COMET-ICE GlaxoSmithKline ; Vir Biotechnology 583 sotrovimab vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:1%vs7% 85.7% COMET-TAIL sotrovimab sotrovimab III
8、期 積極 住院或死亡率:2.7% Genentech ( Roche ) ; Regeneron Pharmaceuticals 4567 卡西瑞單抗+伊德單抗 vs 安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:1.0%vs3.2% 68.8% 1505 卡西瑞單抗+伊德單抗 vs 安慰劑 III期 積極 癥狀性新冠感染率:1.5%vs7.8% 80.8% BLAZE-1 君實生物,禮來 1035 埃特司韋單抗+巴尼韋單抗vs安慰劑 III期 積極 住院或死亡率:2.1% vs 7.0% (p=0.0004) 70.0% BLAZE-2 769 埃特司韋單抗+巴尼韋單抗vs安慰劑 III期 積極 住
9、院或死亡率:0.8% vs 5.8% 86.2% 重癥患者 小分子 注射 ACCT-1 Gilead Sciences 1062 瑞德西韋vs安慰劑 III期 積極 平均康復時間:10vs15days(p0.001) SIMPLE- Moderate 596 瑞德西韋+標準療法vs標準療法 2 積極 常規量表改善比例:70%vs61% REMDACTA 649 瑞德西韋+托珠單抗 vs 瑞德西韋+安慰劑 III期 不佳 未達到終點 單抗注射 COVACTA Chugai Pharmaceutical 452 托珠單抗 vs 安慰劑 III期 不佳 28天死亡率:19.7%vs19.4% LIV
10、E-AIR KPM Tech ; Humanigen 520 lenzilumab+標準療法 vs 標準療法+安慰劑 III期 積極 需要使用呼吸機的患者比例: 15.6% vs 22.1% 29.4% 小分子 口服 COV- BARRIER Eli Lilly ; Incyte 1525 巴瑞替尼+標準療法 vs安慰劑+標準療法 III期 不佳 主要終點(28天高通氧,非侵入性通氣,機械通氣,死 亡): 27.8% vs 30.5%,全因死亡率:8%vs13% 8.9% COV- BARRIER 101 巴瑞替尼+標準療法 vs安慰劑+標準療法 III期 積極 28天死亡率:39.2% vs
11、 58% 32.4% ACTT-2 1033 巴瑞替尼+瑞德西韋 vs瑞德西韋 III期 積極 平均康復時間:7 vs 8 days 7 8 一、全球新冠患者仍在增長,治療藥物陸續上市 目 錄 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 三、全球口服新冠藥物市場規??捎^,CDMO產業有望受益 四、投資建議及相關標的 9 全球處于臨床三期以后的口服新冠藥物共有9個(包括以其他適應癥上市的藥物),進度最快的是默沙東的莫奈拉韋,其在2021-11-4在 英國獲批上市,是全球首個口服新冠藥物。輝瑞的Paxlovid三期中期數據顯示療效突出,已經向FDA提交EUA,并且在英國、澳大利亞等 多
12、個國家提交滾動上市申請。 開拓藥業的普克魯胺在小規模臨床試驗中顯示療效突出,目前在巴西、美國開展多項三期臨床。真實生物的阿茲夫定于2020年底在巴西 開展三期臨床,尚未公布臨床結果。 從治療機制來看,口服新冠藥物主要有以莫奈拉韋為代表的RdRpRdRp抑制劑和以抑制劑和以PaxlovidPaxlovid為代表的為代表的SARSSARS- -CoVCoV- -2 2 MproMpro抑制劑抑制劑。 全球處于期以后的口服新冠藥物 數據來源:PUBMED,Clinicaltrail,西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 藥品名稱藥品名稱 作用機制作用機制 研發機構研發
13、機構 新冠適應癥進度新冠適應癥進度 研發階段研發階段(全球全球) 研發階段研發階段(中國中國) 針對人群針對人群 莫奈拉韋莫奈拉韋 RdRpRdRp抑制劑抑制劑; ;核苷類似核苷類似 物物 Merck RT抑制劑; 核苷類似物;NS5B polymerase抑制劑 鄭州大學;Roche;真實生物 期臨床 上市(2021-07-23 CN) 批準上市 (抗艾滋病) 新型冠狀病毒感染/中度至重 度 法維拉韋 RdRp抑制劑 Carelink Pharmaceutical; MDVI;Toyama Chemical ( FUJIFILM Toyama );Dr. Reddys;MediVector
14、期臨床 批準上市(流感) 無申報 輕度至中度、中度、中度至 重度 普克魯胺 AR拮抗劑 中國藥科大學;東曜藥業; Applied Biology;開拓藥業; 復星醫藥 期全球多中心 期全球多中心 期臨床 輕、中、重癥新冠肺炎患者 AT-527 NS5B polymerase抑制 劑 Roche;Atea Pharmaceuticals 期臨床 期臨床 無申報 輕度至中度 S-217622 SARS-CoV-2 Mpro抑制 劑 Shionogi /期臨床 /期臨床(日本國內進行)無申報 輕度或無癥狀新冠感染患者 洛匹那韋+利托 那韋 SARS-CoV 3CLpro抑 制劑;CYP3A4抑制 劑
15、;SARS-CoV-2 Mpro 抑制劑;MERS-CoV 3CLpro抑制劑;HIV-1 protease抑制劑 AbbVie III期臨床 批準上市(HIV感染) 批準上市 輕度 氟伏沙明 1 receptor激動 劑;5-HT重攝取抑制劑 Solvay ( Abbott ) 期臨床 批準上市(抑郁癥;強迫癥) 批準上市 輕中度 10 RdRp抑制劑是小分子核苷類似物,通過靶向RNA依賴性的RNA聚合酶(RdRP)來抑制RNA 病毒的復制,能抑制多 種RNA病毒的活性。目前已上市多款RdRp抑制劑,例如治療丙肝的索磷布韋、治療流感的瑪巴洛沙韋、治療HIV感 染的阿茲夫定等。第一個上市的注射
16、型新冠治療藥物瑞德西韋是RdRp抑制劑,目前已在日本、歐洲和美國獲批上市, 2021年前三季度已經產生42億美元銷售額。 共有9個在研核苷類似物核苷類似物 Merck Ridgeback Biotherapeutics ; Emory University 流感流感; 新型冠狀病毒感染新型冠狀病毒感染 批準上市批準上市 批準上市批準上市 無申報無申報 阿茲夫定 Vif抑制劑;RT抑制劑;核苷類似 物;NS5B polymerase抑制劑 鄭州大學 ; Roche ; 真實生物 丙型肝炎; 新型冠狀病毒感染; HIV感 染 III期臨床 批準上市 批準上市 AT-527 NS5B polymer
17、ase抑制劑 Roche ; Atea Pharmaceuticals 新型冠狀病毒感染; 慢性丙肝 III期臨床 III期臨床 無申報 法維拉韋 RdRp抑制劑 Carelink Pharmaceutical ;MDVI ; Toyama Chemical (FUJIFILM Toyama ) ; Dr. Reddys ; MediVector 流感; 新型冠狀病毒感染; 埃博拉病 毒感染 III期臨床 批準上市 無申報 瑪巴洛沙韋 cap-dependent endonuclease抑 制劑 Shionogi ; Roche 流感; 新型冠狀病毒感染 I期臨床 批準上市 批準上市 GS-4
18、41524 RdRp抑制劑;核苷類似物 Gilead Sciences 新型冠狀病毒感染; 慢性丙肝 I期臨床 I期臨床 無申報 VV116 RdRp抑制劑;核苷類似物 武漢病毒研究所 ; 上海藥物研究所 ; 旺山旺水生物 ; 君實生物 新型冠狀病毒感染 申報臨床 申報臨床 無申報 EIDD-1931 RdRp抑制劑 Emory University 流感; 新型冠狀病毒感染 臨床前 臨床前 無申報 GS-621763 RdRp抑制劑;核苷類似物 Gilead Sciences 新型冠狀病毒感染 臨床前 臨床前 無申報 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 11 首個獲批:2
19、021年11月4日,默沙東的莫奈拉韋獲批在英國上市,是全球首個獲批上市的口服新冠藥物。 小分子核苷類似物:莫奈拉韋是小分子核苷類似物,通過靶向RNA依賴性的RNA聚合酶(RdRP)來抑制RNA 病毒 的復制。具有對抗多種RNA病毒的活性,包括嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒2、嚴重急性呼吸綜合征冠狀病毒、中東 呼吸綜合征冠狀病毒、以及季節性流感和大流行性流感病毒。 療效確切:在臨床試驗中期分析中,莫奈拉韋將住院或死亡風險降低約50%;接受莫奈拉韋治療的患者中有7.3%在 隨機分組后第29天住院或死亡(28/385),而接受安慰劑治療的患者中有14.1%(53/377);p=0.0012。在第29 天
20、,接受莫奈拉韋治療的患者沒有死亡報告,而接受安慰劑治療的患者有8例死亡。 2.1 口服RdRp抑制劑-莫奈拉韋(Molnupiravir) 莫奈拉韋治療新冠的主要臨床數據 數據來源:PUBMED,醫藥魔方,西南證券整理 適應癥適應癥 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 試驗簡稱試驗簡稱 入組數入組數 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 well tolerated at doses of 50 to 800mg administered BID for 5.5days and at single
21、 doses up to 1,600mg 2021-03-01 130 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 positive viral culture:0% vs 24% 2021-03-06 MK-4482-006 202 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 2021-04-15 MOVe-OUT/MK-4482-002 302 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 unlikely to demonstrate a clinical benefit 2021-04-15 MOVe-IN/MK-4482-001 293 新型冠狀病毒感染 莫奈拉
22、韋 vs 標準療法 期 積極 well tolerated at 300, 600 and 800 mg doses 2021-08-27 AGILE 18 新型冠狀病毒感染 莫奈拉韋 vs 安慰劑 期 積極 0.50 hospitalized or death: 7.3% vs 14.1% 2021-10-01 MOVe-OUT/MK-4482-002 775 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 12 法維拉韋為RdRp抑制劑,用于治療流感重癥和耐藥,2014年在日本獲批上市。 法維拉韋發布了多項治療新冠的臨床結果,有積極的,也有不佳的。規模最大的名為PRESECO的臨床
23、試驗沒有達到 主要終點。 法維拉韋治療新冠的主要臨床數據 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 PRESECO 1231 法維拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 did not achieve statistical significance of time to sustained clinical recovery. 2021-11-12 JapicCTI-205238 156 法維拉韋 vs 安慰劑 期 積極 The median
24、 time of the primary endpoint:11.9 vs 14.7 days, The primary endpoint was a composite outcome defined as the time to improvement in temperature, oxygen saturation levels (SpO2), and findings on chest imaging, and recovery to SARS-CoV-2-negative. 2021-08-27 jRCTs041200025 69 法維拉韋;甲潑尼龍 期 不佳 MVCTI-14:
25、29.2%;required MV or died within 30 days: 26.2% 2021-08-08 CTRI/2020/05/025114 150 法維拉韋 vs 安慰劑 期 不佳 median time to cessation of viral shedding: 5 vs 7 days; median time to clinical cure:3 vs 5 days 2020-11-16 60 法維拉韋 vs 標準療法 /期 積極 SARS-CoV-2 viral clearance within 4 days: 62.5% vs 30%; median time t
26、o body temperature normalization:2 vs 4 days 2020-08-09 ChiCTR2000030254 240 法維拉韋 vs 阿比多爾 期 積極 有效率: 71.43% vs 55.86% 2020-03-19 80 法維拉韋 vs 洛匹那韋+利托那韋 期 積極 The medians of the virus clearance time: 4 vs 11 days 2020-03-19 2.1 口服RdRp抑制劑-法維拉韋 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 13 Atea公布了AT-527用于門診患者治療輕中度COVID-1
27、9感染的2期試驗MOONSONG頂線數據。研究結果顯示,AT- 527 vs 安慰劑的SARS-CoV-2病毒載量相較于基線降低未達到顯著性差異,試驗未達到主要臨床終點?;?期試驗 結果,Atea與羅氏計劃修改3期試驗MORNINGSKY的主要終點和入組人群,預計于2022年下半年公布數據。 2.1 口服RdRp抑制劑-Roche,Atea Pharmaceuticals-AT527 AT-527治療新冠的主要臨床數據 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險
28、最優劑量有效性最優劑量有效性 MOONSONG/WV43042 100 AT-527 vs 安慰劑 期 不佳 沒達到主要終點 70 AT-527 vs 安慰劑 期 積極 no detectable RNA virus: 47% vs 22% 20 AT-527 vs 安慰劑 期 積極 safe and well tolerated 二、新冠口服藥物研究進展:多個項目在研 14 機制:SARS-CoV-2包含一個約30kb的RNA基因組,編碼兩個大的重疊多蛋白前體(pp1a和pp1ab)、四種結構蛋 白(棘突蛋白、包膜蛋白、膜蛋白和核衣殼蛋白)和一些輔助蛋白。病毒復制需要將pp1a/pp1ab切
29、割成單個非結構 蛋白。這個切割過程由主蛋白酶(Mpro,也稱為3CL蛋白酶)和木瓜蛋白酶樣蛋白酶執行。Mpro只在谷氨酰胺 (Gln)殘基后切割多肽,并且沒有已知的人類蛋白酶顯示出與Mpro相同的切割特異性,因而被認為是開發抗新冠病 毒藥物的理想靶標。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 阻斷SARS-CoV-2生命周期關鍵步驟的策略 數據來源:Haixia Su,Yechun Xu,Drug discovery and development targeting the life cycle of SARS-CoV-2,西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多
30、個項目在研 15 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑作為新冠藥物的重要研究方向之一,全球共有7個口服藥物在臨床階段。輝瑞的Paxlovid 處于三期臨床階段,進度最快。 洛匹那韋+利托那韋公布對于輕中度患者住院的新型冠狀病毒肺炎患者,其在標準治療的基礎上不能帶來更多獲益。 鹽野義制藥的S-217622一期安全性數據良好。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 在研口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 數據來源:PUDMED,Clinicaltrail,西南證券整理 藥品名稱藥品名稱 作用機制作用機制 研發機構研發機構 適應癥適應癥 新冠適應癥研究階段新冠適應癥研究階段 研發階
31、段研發階段(全球全球) 研發階段研發階段(中國中國) PF-07321332 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑抑制劑 Pfizer 新型冠狀病毒感染新型冠狀病毒感染 III期臨床期臨床 III期臨床期臨床 無申報無申報 洛匹那韋+利托那韋 SARS-CoV 3CLpro抑制 劑;CYP3A4抑制劑;SARS-CoV-2 Mpro抑制劑;MERS-CoV 3CLpro抑 制劑;HIV-1 protease抑制劑 AbbVie 重癥急性呼吸綜合征; 中東呼吸綜合 征; 新型冠狀病毒感染; HIV感染 III期臨床 批準上市 (HIV感染) 批準上市 S-217622 SARS-CoV-2 Mp
32、ro抑制劑 Shionogi 新型冠狀病毒感染 II/III期臨床 II/III期臨床 無申報 馬賽替尼 c-Kit抑制劑;SARS-CoV-2 Mpro抑 制劑;PDGFR抑制劑;CSF-1R抑制 劑;Lyn抑制劑 AB Science 卵巢癌; 系統性肥大細胞增生癥;去 勢抵抗前列腺癌; 肥大細胞活化綜合 征; 黑素瘤; 胰腺癌; 類風濕性關節 炎; 多發性硬化癥; 新型冠狀病毒感 染; 多發性骨髓瘤; 結直腸癌; 哮喘; 肌萎縮側索硬化癥; 阿爾茨海默病; 胃腸道間質瘤 II期臨床 III期臨床 III期臨床 pentarlandir SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 心悅生醫 新型
33、冠狀病毒感染 II期臨床 II期臨床 無申報 tollovir SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 Todos Medical 新型冠狀病毒感染 II期臨床 II期臨床 無申報 PBI-0451 SARS-CoV-2 Mpro抑制劑 Pardes Biosciences 新型冠狀病毒感染 I期臨床 I期臨床 無申報 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 16 正處于三期臨床階段:Paxlovid為SARS-CoV-2 Mpro抑制劑PF-07321332與利托那韋的復方制劑,目前處于三期臨 床階段。正在進行三個臨床試驗,分別針對新型冠狀病毒感染/輕度、輕度至中度、以及暴露后
34、預防。 機制:PF-07321332用于阻斷SARS-CoV-2-3CL蛋白酶的活性,該蛋白酶是冠狀病毒復制所需的一種酶。與低劑量 利托那韋合用有助于減緩PF-07321332的代謝或分解,使其在較高濃度下在體內保持較長時間的活性,以幫助對抗病 毒。 療效確切:中期分析顯示,與安慰劑相比,在癥狀出現后三天內接受治療的患者(主要終點)因任何原因導致的新冠 病毒-19相關住院或死亡的風險降低了89%;0.8%接受PAXLOVID治療的患者在隨機分組后的第28天內住院(3/389, 無死亡),而接受安慰劑治療的患者中有7.0%住院或死亡(27/385,7例隨后死亡),p0.0001。在癥狀出現后五
35、天內接受治療的患者中,觀察到與新冠病毒-19相關的住院或死亡人數有類似的減少;1.0%接受PAXLOVID治療的患 者在隨機化后第28天內住院(6/607,無死亡),相比之下,接受安慰劑治療的患者(41/612,10例隨后死亡)的 住院率為6.7%,p0.0001。在整個研究人群中,到第28天為止,接受PAXLOVID治療的患者沒有死亡報告,相比之 下,服用安慰劑的患者有10例(1.6%)死亡。 美國訂單采購價格為529美元/療程。當地時間11月18日,輝瑞公司發布公告稱,美國政府以52.9億美元的價格訂購 了1000萬療程的Paxlovid,前提是該藥物獲監管機構批準。折算下來Paxlovi
36、d的售價為一個療程529美元。 2.2 口服SARS-CoV-2 Mpro抑制劑-Paxlovid Paxlovid的核心臨床試驗 試驗方案試驗方案 適應癥適應癥 試驗地區試驗地區 開始日期開始日期 完成日期完成日期 入組人數入組人數 試驗狀態試驗狀態 最優劑量有效性最優劑量有效性 臨床試驗登記號臨床試驗登記號 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/暴露后預防 US; EU; JP 2021/9/9 2021/12/25 2634 進行中 - NCT05047601 ;EudraCT2021- 002894-24 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑
37、新型冠狀病毒感染/輕度 US; EU; JP 2021/8/19 2021/10/18 1140 進行中 - NCT05011513 ;EudraCT2021- 002857-28 PF-07321332+利 托那韋 vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 US; EU; JP 2021/7/16 2021/10/5 2260 進行中 住院率: 0.8% vs 7.0% NCT04960202 ;EudraCT2021- 002895-38 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,醫藥魔方,西南證券整理 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 17 正處于三期臨
38、床階段:普克魯胺為雄激素受體拮抗劑,原本為治療前列腺癌的藥物。新冠疫情發生后,研究者發起的 臨床試驗證實該藥對新冠具有治療作用,目前在巴西、美國進行多項臨床試驗,覆蓋了輕中重度新冠感染患者。 機制:敲低AR會降低體內冠狀病毒易感器官 (肺和小腸) 中的ACE2和TMPRSS2的表達,而ACE2和TMPRSS2是新冠 病毒進入宿主細胞重要的受體,普克魯胺能起到與敲低AR類似的效果,即下調ACE2和TMPRSS2的蛋白水平。AR拮 抗劑通過抑制雄激素受體功能,從轉錄水平下調ACE2和TMPRSS2的表達,進而阻斷SARS-Cov-2進入宿主細胞。 主要臨床數據: 男性:268名男性按1:1的比例隨
39、機分配。134名服用普克魯胺的患者和134名服用安慰劑的患者被納入意向治療分析。 服用普克魯胺的男性30天住院率為2.2%,而安慰劑組為26%,P0.001。與常規護理相比,接受普克魯胺治療的男 性住院率降低了91%。 女性:2021年1月7日進行的中期分析是基于60名普克魯胺組患者和35名對照組患者。丙沙魯胺組和安慰劑組的住院 率、ICU入院率、機械通氣需求率和死亡率分別為1.7%和17.1%、0%和8.6%、0%和5.7%、0%和2.9%。 2.3 其他機制-開拓藥業-普克魯胺 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,西南證券整理 普克魯胺治療新冠的主要臨床數據 適應癥適應癥
40、試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 發表時間發表時間 入組數入組數 新型冠狀病毒感染 普克魯胺+標準療法 vs 安慰 劑+標準療法 期 積極 Hospitalization:1.7% vs 17.1%; admission to ICU:0% vs 8.6%; mechanical ventilation requirement:0% vs 5.7%; death:0% vs 2.9% 2021-01-10 95 新型冠狀病毒感染 普克魯胺 vs 標準療法 期 積極 Death:3.7% vs 47.6%; median hos
41、pital length stay (days):5 vs 14 2021-03-11 590 新型冠狀病毒感染 普克魯胺+標準療法 vs 安慰 劑+標準療法 期 積極 0.09 30-day hospitalization rate: 2.2% vs 26% 2021-07-19 268 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 18 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,醫藥魔方,西南證券整理 普克魯胺的核心臨床試驗 試驗方案試驗方案 適應癥適應癥 試驗地區試驗地區 開始日期開始日期 完成日期完成日期 入組人數入組人數 試驗狀態試驗狀態 臨床試驗登記號臨床試驗登
42、記號 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/中度至重度 TBD 2021/8/1 2022/6/1 1030 進行中 NCT05009732 普克魯胺vs 安慰劑 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 TBD 2021/6/1 2022/2/28 724 進行中 NCT04869228 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/輕度至中度 US 2021/4/24 2021/8/24 668 進行中 NCT04870606 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/重度 BR 2021/2/8 2021/10/30 600 進行中 NCT
43、04853927 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/中度 BR 2021/2/1 2021/9/30 600 進行中 NCT04728802 普克魯胺+標準療法 vs 安慰劑+標準療法 新型冠狀病毒感染/輕度 BR 2020/11/1 2021/5/1 200 進行中 NCT04853134 巴拉圭國家公共衛生和社會福利部(MSPBS)已授予普克魯胺緊急使用授權,用于重癥新冠住院患者的治療。普克魯 胺正在巴西和美國進行多項臨床試驗。 2.3 其他機制-開拓藥業-普克魯胺 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 19 氟伏沙明是1 receptor激動
44、劑,5-HT重攝取抑制劑,用于治療抑郁癥和強迫癥 。臨床觀察到氟伏沙明能夠降低新冠 患者的住院率,對其治療機制尚未明確,可能包括抗炎、抗病毒作用、以及抑制免疫反應和緩解組織損傷(免疫系統 過度反應導致的炎癥因子風暴是造成新冠重癥和死亡的重要因素)等。 臨床數據:在巴西11個臨床中心進行的隨機對照試驗,741名患者分為氟伏沙明組,756名患者分為安慰劑組。在急 診科新冠感染患者中,由于COVID-19轉移到一家正規醫院的比例較安慰劑組低(79(11%)741例,756例(16%) 119例;相對危險度RR0.68;95%貝葉斯可信區間95%BCI:0.52-0.88)。氟伏沙明組和安慰劑組的患者
45、在治療 緊急不良事件的數量上沒有顯著差異。 治療費用低:氟伏沙明于1994年上市,國內已有仿制藥上市,按照新冠的治療方案100 mg/每天2次/持續10天,其 療程費用僅為144元,性價比高。 2.3 其他機制-老藥新用-氟伏沙明 氟伏沙明治療新冠的主要臨床數據 數據來源:Clinicaltrail,PUBMED,西南證券整理 試驗簡稱試驗簡稱 入組人數入組人數 試驗方案試驗方案 試驗階段試驗階段 總體評價總體評價 相對風險相對風險 最優劑量有效性最優劑量有效性 TOGETHER 1497 氟伏沙明vs安慰劑 II期 積極 0.68 住院(轉院)率: 11% vs 16% 二、新冠口服藥物研究
46、進展:首個藥物已上市,多個項目在研 20 一、全球新冠患者仍在增長,治療藥物陸續上市 目 錄 二、新冠口服藥物研究進展:首個藥物已上市,多個項目在研 三、全球口服新冠藥物市場規??捎^,CDMO產業有望受益 四、投資建議及相關標的 21 2021年11月22日,全球確診新冠患者2391萬人,假設口服藥物每療程單價分別為500/300/100美元,對應市場空間 分別為120/72/24億美元。 當前全球患病率為0.31%,若患病率下降到0.15%或者上升到0.45%,則對應市場規模分別為60/36/12億美元、 171/103/34億美元。 新冠口服藥物市場空間測算 數據來源:wind,各國官方播
47、報,西南證券整理 序號序號 國家國家 人口數量(億)人口數量(億) 現有確診現有確診/萬萬 患病率患病率 療程單價療程單價1(美元)(美元) 市場空間市場空間1(億美元)(億美元) 療程單價療程單價2(美元)(美元) 市場空間市場空間2(億美元)(億美元) 療程單價療程單價3(美元)(美元) 市場空間市場空間3(億美元)(億美元) 全球 75.97 2391 0.31% 500 119.55 300 71.73 100 23.91 1 美國 3.27 931 2.85% 500 46.55 301 28.02 101 9.40 2 西班牙 0.46 486 10.47% 500 24.3 30
48、2 14.68 102 4.96 3 俄羅斯 1.44 105 0.73% 500 5.25 303 3.18 103 1.08 4 英國 0.67 100 1.50% 500 5 304 3.04 104 1.04 5 德國 0.82 64 0.78% 500 3.2 305 1.95 105 0.67 6 烏克蘭 0.44 49 1.11% 500 2.45 306 1.50 106 0.52 7 土耳其 0.82 40 0.49% 500 2 307 1.23 107 0.43 8 荷蘭 0.17 39 2.28% 500 1.95 308 1.20 108 0.42 9 波蘭 0.38
49、 38 1.00% 500 1.9 309 1.17 109 0.41 10 墨西哥 1.31 35 0.27% 500 1.75 310 1.09 110 0.39 11 秘魯 0.33 30 0.92% 500 1.5 311 0.93 111 0.33 12 比利時 0.11 29 2.52% 500 1.45 312 0.90 112 0.32 13 洪都拉斯 0.09 25 2.65% 500 1.25 313 0.78 113 0.28 14 法國 0.65 21 0.32% 500 1.05 314 0.66 114 0.24 15 捷克 0.11 20 1.88% 500 1
50、315 0.63 115 0.23 16 巴西 2.11 18 0.09% 500 0.9 316 0.57 116 0.21 17 越南 0.96 17 0.18% 500 0.85 317 0.54 117 0.20 18 伊朗 0.82 16 0.20% 500 0.8 318 0.51 118 0.19 19 挪威 0.05 16 2.99% 500 0.8 319 0.51 119 0.19 20 奧地利 0.09 15 1.71% 500 0.75 320 0.48 120 0.18 三、全球口服新冠藥物市場規??捎^,CDMO產業有望受益 預計全球口服新冠藥物市場規模為數十億至上百