2022年中國麻醉藥市場規模增長趨勢及企業產品創新研究報告（57頁）.pdf

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1、2022 年深度行業分析研究報告 fYvZcV8VtVjWsWdUbRbP7NsQoOpNpNeRpPyRkPpNnN9PrRvMNZtRpNuOrNtO目 錄 2 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 廣義的麻醉藥是指能使整個機體或局部機體暫時可逆性地失去知覺及痛覺的藥物。根據臨床用途，可分為全身麻醉和局部麻醉，全身麻醉又可分為吸入給藥和靜脈注射，其中靜脈注射分別為鎮痛藥、鎮靜藥和肌松藥。根據監管分類，

2、可分為麻醉藥品、一類精神藥品和二類精神藥品，有嚴格的行政管制。麻醉鎮痛藥中大多屬于國家管制麻醉，麻醉鎮靜藥中部分屬于國家精神類管制。3 數據來源：藥理學，西南證券整理（麻醉和精神藥品目錄見附錄）麻醉藥種類繁多，部分藥品有嚴格的行政管制 局部麻醉用藥 吸入給藥 靜脈注射 鎮痛藥 鎮靜藥 肌松藥 七氟烷、地氟烷等 芬太尼類、嗎啡類等 丙泊酚、右美托咪定、瑞馬唑侖等 順阿曲庫銨、羅庫溴銨等 利多卡因、達克羅寧、布比卡因等 麻醉藥品 二類精神藥品 指對中樞神經有麻醉作用，連續使用、濫用或者不合理使用，易產生身體依賴性和精神依賴性，能成癮癖的藥品。指直接作用于中樞神經系統，使之興奮或抑制，連續使用能產生

3、依賴性的藥品。依據人體對精神藥品產生的依賴性和危害人體健康的程度，將其分為一類和二類精神藥品。廣義的麻醉藥 麻精藥品監管分類 一類精神藥品 全身麻醉用藥 阿片類鎮痛藥：作用于大腦和腦干，與脊髓背角感覺神經元上阿片受體結合，抑制P物質釋放，阻止疼痛傳入腦內。靜脈全麻藥：與CNS內的氨基丁酸A型受體（GABAA）結合，使氯離子通道開放，從而使神經元超級化，降低神經元的興奮性。GABA能中間神經元的增強使大腦皮質中樞內的聯系中斷，產生鎮靜和意識喪失作用。肌松藥：非去極化肌松藥可競爭乙酰膽堿受體，受體上兩個蛋白亞基之一或兩個同時被結合后，受體構型即不發生改變，離子通道不開放而不能去極化，阻滯神經肌肉興

4、奮傳遞。去極化肌松藥是受體激動劑，可使受體構型改變，離子通道開放而去極化，但終板的持續去極化阻滯了正常的神經肌肉興奮傳遞。局麻藥：作用于神經末梢或神經干周圍，抑制神經膜通透性，阻斷Na+內流，阻止動作電位產生和神經沖動傳導。4 數據來源：藥理學，西南證券整理 麻醉藥主要作用于神經系統傳導通路的不同受體 各類麻醉藥作用于神經系統傳導通路示意圖 感受器 傳入神經 脊髓 腦干 大腦 皮質 腦干 脊髓 傳出神經 效應器 內外環境刺激 運動 感覺 局麻藥 阿片類鎮痛藥 靜脈鎮靜藥 肌松藥 國家對麻醉藥品和精神藥品及其藥用原植物種植實行定點生產制度 麻醉藥品藥用原植物有嚴格種植管制。麻醉藥品藥用原植物種植

5、企業由國務院藥品監督管理部門和國務院農業主管部門共同確定，種植企業根據年度種植計劃種植，其他單位和個人不得種植麻醉藥品藥用原植物。麻醉藥品和精神藥品實行定點生產制度。國務院藥品監督管理部門根據麻醉藥品和精神藥品的需求總量，確定定點生產企業的數量和布局，并根據年度需求總量對數量和布局進行調整、公布。除另有規定的外，任何單位、個人不得進行麻醉藥品和精神藥品的實驗研究、生產、經營、使用、儲存、運輸等活動。僅第二類精神藥品制劑可以委托加工。經批準定點生產的麻醉藥品、第一類精神藥品和第二類精神藥品原料藥不得委托加工。第二類精神藥品制劑可以委托加工。5 國家對麻醉藥品和精神藥品實行定點生產制度，新進入者壁

6、壘高 數據來源：國務院，NMPA，醫保局，西南證券整理 我國精麻藥品部分管制要求 麻醉藥品 一類精神 二類精神 品種數量 121 68 81 我國可生產使用品種數量 24 9 31 廠家數量限制 原料藥 1-2家 1-5家 1-5家 單方制劑 1-3家 1-5家 1-10家 復方制劑 1-7家 1-7家 1-7家 價格 醫保局規定最高出廠價和最高終端價 醫保局規定最高出廠價和最高終端價-零售 不得零售 不得零售-是否可能集采 否 否 是 麻醉藥技術迭代慢，產品生命周期長 梳理目前臨床常用麻醉藥的首次獲批上市時間可以發現，大多為1980-2000年之間首次獲批上市，嗎啡等藥物甚至從19世紀就已經

7、開始應用。迭代慢的原因：研發和生產都受到政策嚴格管控；作用機制復雜，研發進展緩慢；易危及患者生命安全，新藥推廣需要扎實的學術研究和長期的臨床考驗，醫生不會輕易改變用藥習慣。6 麻醉藥技術迭代慢，產品生命周期長 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 類別 藥品名稱 首次批準上市時間 國內首仿上市時間 類別 藥品名稱 首次批準上市時間 國內首仿上市時間 鎮痛藥 地佐辛 1989(US)2006 吸入麻醉藥 七氟烷 1995(US)2004 嗎啡 1800s-地氟烷 1992(US)2018 芬太尼 1984(US)2005 靜脈鎮靜藥 右美托咪定 1999(US)2009 瑞芬太尼 1996(US)2

8、003 咪達唑侖 1985(US)2006 舒芬太尼 1984(US)2005 依托咪酯 1982(US)2003 阿芬太尼 1986(US)2020 丙泊酚 1989(US)2003 羥嗎啡酮 1984(US)2012 局部麻醉藥 利多卡因 1948(US)2002 布托啡諾 1976(US)2002 羅哌卡因 1996(US)2004 主流麻醉藥的發展史 70年 44年 17年 5年 38年 國家對麻醉藥品和精神藥品實行定點經營制度 麻醉藥品和第一類精神藥品批發業務：全國性批發企業應當經國務院藥品監督管理部門批準；區域性批發企業應當經所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門批準。國

9、藥集團藥業股份有限公司、上海市醫藥股份有限公司和重慶醫藥股份有限公司3家企業為全國性麻醉藥品和第一類精神藥品定點批發企業。第二類精神藥品批發業務：全國性批發企業和區域性批發企業可以從事第二類精神藥品批發業務。專門從事第二類精神藥品批發業務的企業應當經所在地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門批準。7 麻醉藥品和精神藥品實行定點經營制度，政府定價具有集采免疫屬性 數據來源：國務院，NMPA，西南證券整理 麻醉藥品和第一類精神藥品 原料藥 制劑生產企業 經批準購用的其他單位 小包裝原料藥 全國性批發企業 區域性批發企業 制劑 全國性批發企業 經批準購用的其他單位 區域性批發企業 經批準購用的

10、醫療機構 第二類精神藥品 原料藥 全國性批發企業 區域性批發企業 專門從事二類精神藥品批發的企業 制劑生產企業 經備案的其他需用企業 制劑 全國性批發企業 區域性批發企業 專門從事二類精神藥品批發的企業 零售連鎖企業 區域性批發企業 經批準購用的其他單位 或 或 或 或 或 或 或 麻醉藥品和第一類精神藥品的批發制度 第二類精神藥品的批發制度 政府定價的麻醉藥品和第一類精神藥品，具有集采免疫屬性 麻醉藥品和精神藥品執行政府定價。在制定出廠和批發價格的基礎上，逐步實行全國統一零售價格。具體辦法由國務院價格主管部門制定。麻醉藥品和第一類精神藥品具有集采免疫屬性。多項集采和醫保相關政策文件明確指出，

11、執行政府定價的麻醉藥品和第一類精神藥品，支付標準按照政府定價確定，集中采購工作按國家現行規定采購。8 政府定價的麻醉藥品和第一類精神藥品，具有集采免疫屬性 數據來源：NMPA，醫保局，西南證券整理 提出實行分類采購，對麻醉藥品、精神藥品、防治傳染病和寄生蟲病的免費用藥、國家免疫規劃疫苗、計劃生育藥品及中藥飲片，按國家現行規定采購，確保公開透明。2015年國務院辦公廳關于完善公立醫院藥品集中采購工作的指導意見 明確了藥品醫保支付標準的確定辦法，其中執行政府定價的麻醉藥品和第一類精神藥品，支付標準按照政府定價確定。2020年基本醫療保險用藥管理暫行辦法 文件提出將結合目錄準入談判、帶量采購等工作，

12、分類確定支付標準。執行政府定價的麻醉藥品和第一類精神藥品，根據政府定價按通用名確定國家統一的支付標準。暫未執行政府定價的獨家品種，通過談判準入國家醫保目錄的，參照談判藥品進行支付標準管理。2021年關于確定基本醫療保險藥品支付標準的意見（征求意見稿）的函 麻醉藥的進院較一般藥品更加復雜、謹慎 藥品進院方式：主要包括特批、替換、藥事會、臨采四種，前三種為正式進院，第四種屬于臨時采購。麻醉藥進院更加審慎：麻醉藥進院通常不僅需要麻醉科主任批準，還需經過院長批準。2020年，國家衛健委強調麻精藥品應根據臨床診療需求，采購適宜包裝、規格的麻精藥品，減少剩余藥液的產生。加之麻精藥品更加看重學術推廣、臨床長

13、期考驗，隨著藥品銷售合規化，進院難度加大。9 麻醉藥的進院較一般藥品更加復雜、謹慎 數據來源：國家衛健委，西南證券整理 目 錄 10 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 國內180億麻醉藥市場，占全球千億麻醉藥市場約18%。據Icon Group，2020年全球麻醉藥物市場約為160億美元，其中美國和中國市場份額最大，分別占據18.76%、17.95%。據米內網數據，2021年中國公立醫療機構終端、城市

14、實體藥店終端、網上藥店終端麻醉劑合計市場規模首次突破180億元。全麻藥市場占比最大，中國公立醫療機構終端全麻藥市場規模約140億元。據米內網數據，2021年中國公立醫療機構終端全身麻醉劑市場規模增至140億元左右。根據各類麻醉藥PDB數據來看，2020年全身麻醉藥銷售占比63%，肌松藥銷售占比24%，局麻藥銷售占比24%。11 國內180億麻醉藥市場穩健增長，全麻藥市場份額超60%我國公立醫療機構終端麻醉劑市場規模及增速 全身麻醉藥市場占比超過60%數據來源：Icon Group，米內網，PDB，西南證券整理 中國住院病人手術人次從2015從4555.7萬人增長至2019年6930.4萬人，C

15、AGR為11.06。隨著高質量醫療資源供給逐漸提高、分級診療的逐步推進以及醫保支付體系的完善，中國年手術數量保持穩健增長。中國手術室外麻醉占比逐年提升。手術室外麻醉主要涉及內鏡檢查和治療、放射學檢查、心導管檢查和治療、無痛分娩等領域。隨著醫學技術進步、居民消費水平和健康意識的提高，中國手術室外麻醉占比正快速增長。12 住院病人手術數量穩健增長，手術室外麻醉占比逐年提升 數據來源：國家衛健委，西南證券整理 2017-2019年中國手術室外麻醉占比逐年提升 2015-2019年中國住院病人手術人次 中國微創外科手術臺數從2015年約580萬增長至2019年約1190萬，滲透率約38%，相較美國的8

16、0%仍處于較低水平，滲透率持續提升推動麻醉藥市場增長。微創外科手術主要包括腹腔鏡、胸腔鏡、宮腔鏡和關節鏡手術等。中國每百萬人接受微創外科手術的數量及微創外科手術滲透率分別從2015年的4248臺及28.5%增至2019年的8514臺及38.1%。2019年，美國每百萬人接受微創外科手術的數量及微創外科手術的滲透率分別為16877臺及80.1%，相較美國，中國滲透率仍然很低，隨著患者負擔能力提高、醫生對微創外科手術的認知和接受程度提高以及能夠進行微創外科手術的醫院和醫生的增加，微創外科手術臺數將持續較快增長。中國二級以上醫療機構分娩鎮痛產婦應用率從2018年31.7%提高至2019年38%，相較

17、英美近90%的滲透率仍處于較低水平。隨著產婦對無痛分娩的認知和接受程度提高，無痛分娩應用率將持續提升。13 微創外科、無痛分娩等因素將促進麻醉藥市場規?？焖僭鲩L 數據來源：國家衛健委，灼時咨詢，康基醫療招股書，西南證券整理 2018-2019年中國二級以上醫療機構分娩鎮痛產婦應用率 2015-2019年中國微創外科手術量 單位：百萬臺 我國微創外科手術滲透率、無痛分娩比例、胃腸鏡開展率等與部分發達國家仍有較大差距，有較大的提升空間。14 我國微創外科、無痛分娩等應用率仍有較大的提升空間 數據來源：中國消化內鏡技術發展現狀，康基醫療招股書，央視網，西南證券整理 中國和部分國家胃鏡開展率 中國和部

18、分國家腸鏡開展率 中國和美國微創外科手術滲透率 中國和英美無痛分娩占比 麻醉新藥的價格顯著高于仿制藥，隨著對仿制藥的替代比例提高，量價齊升推動市場擴容 以鎮靜領域為例，丙泊酚是鎮靜藥第一大單品，被納入集采后其單價甚至低于10元/支，60kg成人用量一般為1支。而鎮靜領域創新藥環泊酚、苯磺酸瑞馬唑侖、甲苯磺酸瑞馬唑侖和磷丙泊酚二鈉的單價和單次用藥費用均顯著高于丙泊酚。隨著創新藥的放量，丙泊酚逐漸被替代，量價齊升提高麻醉藥市場規模。15 麻醉新藥價格顯著高于仿制藥，量價齊升推動市場擴容 數據來源：藥智網，藥品說明書，西南證券整理 藥品名稱 規格 單價(元)/支 用法 60kg成人用量(mg)60k

19、g成人 單次費用(元)是否納入醫保 丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 20ml:0.2g 9.85 2.02.5mg/kg 135 9.85 是 丙泊酚乳狀注射液 20ml:0.2g 14.13 2.02.5mg/kg 135 14.13 是 磷丙泊酚二鈉注射液 0.5g 156 20mg/kg 1200 468 否 注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖 36mg 69.8 初始劑量5mg-69.8 是 25mg 52.8 初始劑量5mg-52.8 是 注射用苯磺酸瑞馬唑侖 25mg 52.8 初始劑量7mg-52.8 是 環泊酚注射液 20ml:50mg 108 0.4mg/kg 24 108 是 阿片類藥物是

20、圍手術期最常用的全身鎮痛藥物，在中、重度疼痛治療中發揮著重要作用，是多模式鎮痛中的重要組成部分。阿片類鎮痛藥大多有嚴格的行政管制，管制壁壘有助于企業維持市場份額。阿片類藥物因其具有成癮性，在行政管理上列為“麻醉藥品”對生產供應和使用上都有嚴格的管理和限制。管制麻醉壁壘難以突破，競爭玩家有限，獲得生產供應資格的企業可以長期維持其競爭格局和高利潤率。16 阿片類鎮痛藥有嚴格的行政管制，有助于企業維持市場份額 藥品名稱 作用機制 2021年樣本醫院銷售額 2021年樣本醫院市場份額 上市數量 瑞芬太尼 阿片受體 激動劑 人福（7.2億），國藥廊坊（0.64億），恩華藥業（0.35億）人福（87.9%

21、），國藥廊坊（4.3%），恩華藥業（7.8%）3 舒芬太尼 人福（5.2億），EuroCept（0.13億），恩華藥業（0.02億）人福（97.3%），EuroCept（2.4%），恩華藥業（0.3%）4 氫嗎啡酮 人福（1.8億）人福（100%）1 羥考酮 Napp（9026萬），恩華藥業（102.8萬）Napp（98.9%），恩華藥業（1.1%）4 芬太尼 注射劑：人福（1721萬），恩華藥業（27萬），國藥廊坊（8萬）透皮貼劑：強生（5922萬），羚銳制藥（1394萬），常州四藥（331萬）注射劑：人福（98%），恩華藥業（1.5%），國藥廊坊（0.5%）透皮貼劑：強生（77.4%），羚

22、銳制藥（18.2%），常州四藥（4.3%）3 嗎啡 注射劑：沈陽第一制藥（491.2萬），青海制藥（10.2萬）片劑：西南藥業（2607萬），萌蒂（1823萬），Napp（1044萬），東北制藥（462萬）注射劑：沈陽第一制藥（98%），青海制藥（2%）片劑：西南藥業（43%）、萌蒂（30%）、Napp（17%）、東北制藥（7.6%）2 丁丙諾啡、k受體激動劑，受體拮抗劑 透皮貼劑：萌蒂（5591萬）透皮貼劑：萌蒂（100%）3 地佐辛 k受體激動劑，受體拮抗劑 揚子江（22.6億），優科制藥（0.5億）揚子江（97.9%），優科制藥（2.1%）2 布托啡諾 恒瑞（4.4億）恒瑞（100%）1

23、 噴他佐辛 華潤雙鶴（2.7億）華潤雙鶴（100%）1 納布啡 人福（1.2億），揚子江藥業（469萬）人福（96.4%），揚子江藥業（3.6%）2 數據來源：PDB，藥智數據，西南證券整理 阿片受體激動劑主要有三類，其中受體激動劑鎮痛作用強，但副作用明顯，沒有心腦保護效應；受體激動劑對于炎癥性疼痛具有較好的鎮痛效應；受體激動劑在具有較好的鎮痛作用的同時，其不易透過血腦屏障，呼吸抑制作用較輕，很少引起腸胃活動，且軀體依耐性較低，能夠較好的避免其他的阿片類藥物的副作用。根據患者疼痛程度，有針對性地選用不同性質、作用強度的鎮痛藥物。17 根據患者疼痛程度針對性選用不同性質、作用強度的鎮痛藥物 數據

24、來源：丁香園，吉林大學，AME，西南證券整理 芬太尼 舒芬太尼 阿芬太尼 瑞芬太尼 嗎啡 氫嗎啡酮 地佐辛（靜注）起效時間 1-2min 1-3min 30s 30s 5min 10-15min 15-30min 峰效時間 3-4min 5-6min 1-2min 1min 20-30min 15-30min 45-90min 作用時間 30min 30min 15min 5-10min 3-4h 2-3h 4-6h 代謝產物 無活性 無活性 無活性 無活性 部分有活性 無活性 1%為原型藥,其余為葡萄糖苷酸共軛物 鎮痛效能 100 1000 25 134 1 7-10 1 鎮痛等效劑量*0.

25、1mg 0.01mg 0.75mg 0.1mg 10mg 1.5mg 10mg 受體 受體 受體 受體 鎮痛 脊髓及以上 脊髓水平 脊髓水平-鎮靜+致幻 縮瞳+散大 平滑肌痙攣+-+-抑制胃腸道蠕動+-欣快+煩躁不安+煩躁不安+呼吸抑制+-軀體依賴性+吸入麻醉藥吸入肺中后被血液吸收輸送至腦內發揮作用，具有麻醉效果確切、可調節性好、能以原形呼出而不依賴肝腎代謝的優點。缺點是需要專業設備，限制了便利性。七氟烷、地氟烷是目前最主要的吸入麻醉藥。七氟烷是一種新型芳香、無色透明且無刺激的全身麻醉劑，廣泛應用于兒童全麻，被譽為吸入麻醉藥領域的里程碑。七氟烷的化學性質不穩定，在低濃度下患者很快喪失意識，適合

26、面罩下快速誘導，深度麻醉誘發全身痙攣。其有較低的血氣分配系數，輕微刺激氣道、對氣道平滑肌有松弛作用；不顯著影響心率。地氟烷則適用于成年人作住院或門診手術時的誘導和維持麻醉，對嬰兒和兒童只可作維持麻醉（對氣道有刺激性）。其血氣分配系數是現有吸入麻醉藥中最小的，組織溶解度低，麻醉誘導迅速，蘇醒快，蘇醒后恢復質量髙，對循環系統影響小，對肝腎功能無損害。但對氣道有刺激性，所以不建議兒童使用。18 吸入給藥麻醉能以原形呼出而不依賴肝腎代謝，七氟烷最為亮眼 藥品名稱 2021年樣本醫院銷售額 2021年樣本醫院市場份額 上市數量 在研數量 七氟烷 恒瑞（4.6億），Maruishi（1.5 億），魯南貝特

27、（0.6億），Baxter（0.5億）恒瑞（63.4%），Maruishi（20.7%），魯南貝特（8.3%），Baxter（6.7%）6 地氟烷 Baxter（5092萬），恒瑞（359萬）Baxter（93.4%），恒瑞（6.6%）2 1（驗證性臨床）吸入麻醉 靜脈麻醉 給藥途徑 經呼吸道給藥 經靜脈注射 給藥設備和方式 復雜 簡單 麻醉誘導 困難，不平順 容易，較平順 空氣和大氣污染 有 無 藥物濃度檢測 較容易 較困難 藥物作用消失 經呼吸道呼出 分布、轉化和排泄 調控麻醉深度 容易 困難 調控動脈血壓 容易 困難 市場份額 25%75%數據來源：PDB，藥智數據，西南證券整理 近年的

28、重磅麻醉新藥瑞馬唑侖、環泊酚等均是麻醉鎮靜藥。鎮靜藥指使大腦皮質輕度抑制，可減輕中樞神經興奮性，緩和激動，消除躁動，恢復安靜情緒的藥物。在藥物鎮靜過程中患者意識清楚。目前鎮靜藥主要有以下幾種（創新藥下文單獨分析）：丙泊酚：目前是麻醉藥第一大單品，2020年全球銷售額達到14億美元，國內公立醫療機構終端銷售超30億元。其是短效靜脈麻醉藥，用于全身麻醉的誘導和維持。其優點在于起效快、蘇醒快、作用強，但部分患者會引起呼吸驟停、血壓驟降等并發癥。咪達唑侖：用于麻醉前給藥、全麻醉誘導和維持、椎管內麻醉及局部麻醉時輔助用藥、診斷或治療性操作時病人鎮靜、ICU病人鎮靜。具有起效快、生物利用率高、效果確切等優

29、點，但也存在蘇醒時間過長登缺點。右美托咪定：已集采，過評企業達13家，競爭激烈，近期右美國采續標多個省份降價至個位數，市場規模將大幅縮小。19 麻醉鎮靜重磅新藥頻出，丙泊酚是目前第一大麻醉單品 藥品名稱 2021年樣本醫院銷售額 2021年樣本醫院市場份額 上市數量 在研數量 右美托咪定 集采 揚子江（10.2億），恒瑞（0.54億）揚子江（93%），恒瑞（4.9%）15 咪唑達侖 恩華藥業（2億），人福（1310萬），九旭藥業（506萬）恩華藥業（91.5%），人福（6.1%），九旭藥業（2.4%）3 1 瑞馬唑侖 恒瑞（7201萬），人福（2375萬）恒瑞（75.2%），人福（24.8%）

30、2 丙泊酚 丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液 費森尤斯（1.46億），嘉博制藥（0.44億），國瑞藥業（0.28億），B Braun M AG（0.16億），盈科生物（0.2億），揚子江（0.12億）費森尤斯（50.8%），嘉博制藥（15.2%），國瑞藥業（9.8%），B Braun M AG（5.4%），盈科生物（7%），揚子江（4.3%）11 2 丙泊酚乳狀注射液 Aspen（4.57億），費森尤斯（1.33億），力邦制藥（1.12億），國瑞藥業（0.54億），嘉博制藥（0.28億），恩華藥業（0.16億）Aspen（57.2%），費森尤斯（16.7%），力邦制藥（14%），國瑞藥業（6.7%）

31、，嘉博制藥（3.5%），恩華藥業（2%）6 1 依托咪酯 恩華藥業（2.45億）恩華藥業（100%）3 3 數據來源：PDB，藥智數據，西南證券整理 麻醉藥用藥費用占DRG支付標準比例小，DRG改革對麻醉創新藥的臨床應用影響較小 以CHS-DRG北京分組及支付標準為例，消化系統內鏡手術的支付標準在萬元水平，除了眼科、婦科、耳部等少部分手術外，其他類手術支付標準大多也在萬元以上。而麻醉創新藥的每次手術用藥費用一般為數百元水平，占支付標準的比例較低。所以，DRG改革對麻醉創新藥的臨床應用影響不大。20 DRG改革對麻醉創新藥的臨床應用影響較小 DRG編碼 DRG名稱 支付標準 GK21 胃鏡治療

32、操作 伴嚴重并發癥或合并癥 17234 GK23 伴并發癥或合并癥 11104 GK25 不伴并發癥或合并癥 9027 GK31 結腸鏡治療 操作 伴嚴重并發癥或合并癥 12067 GK33 伴并發癥或合并癥 10029 GK35 不伴并發癥或合并癥 7873 GK19 消化系統其他內鏡治療操作 14373 數據來源：CHS-DRG北京分組及支付標準，西南證券整理 藥品名稱 每臺手術 常用支數 常規每臺手術用藥 費用（元）環泊酚 3-6支 318-636 瑞馬唑侖 1-3支 69.8-209.4 丙泊酚 3-6支 60-120 肌松藥，可選擇性地作用于神經肌肉接頭，暫時干擾正常的神經肌肉興奮傳

33、遞，使得肌肉松弛。和其他全身麻醉相比，可以在“淺麻醉”的狀態下，對患者實現了肌肉松弛。肌松藥根據作用時間和作用方式的分類如下表：去極化肌松藥：優點起效快、時效短；缺點易導致許多不良反應，如竇性心動過緩、高鉀血癥等。非去極化肌松藥：優點時效長；缺點：起效時間通常與效能成反比，需要較大劑量才能縮短起效時間，劑量的上升也會導致“肌松殘余”量增多的問題。2021H1公立醫院終端肌松藥銷售額約24億元，同比增長32.47%。其中，順阿曲庫銨市場份額約70.4%，羅庫溴銨市場份額約23%。21 肌松藥近50億元市場規模，順阿曲庫銨市場份額約70.4%作用時間 去極化 非去極化 氨基甾類 芐基異喹啉類 超短

34、效（6-12min）琥珀膽堿 短效（15-30min）米庫氯銨 中效（30-50min）羅庫溴銨、維庫溴銨 阿曲庫銨、順阿曲庫銨 長效（1.5-2h）泮庫溴銨、派庫溴銨 筒箭毒堿-20%-10%0%10%20%30%40%0100,000200,000300,000400,000500,0002018201920202021H1中國公立醫療機構終端肌松藥銷售情況（萬元）同比增長 順阿曲庫銨,70.40%羅庫溴銨,23.01%氯化琥珀膽堿,2.65%維庫溴銨,2.35%中國公立醫療機構終端肌松藥銷售額 2021H1中國公立醫療機構終端常用肌松藥市場份額 數據來源：米內網，西南證券整理 隨著集采推

35、進，肌松藥存量產品銷售額將因價格大幅下滑而受到一定影響，新獲批產品有望通過中標快速搶占市場。順阿曲庫銨注射劑藥效強，安全穩定，起效較慢，已被納入第五批國家集采。恒瑞、健友股份、澳亞生物三家企業中標，中標價分別為15.8、24.18、34.38元/瓶，降幅分別為85.49%、77.79%、68.42%。藥效是阿曲庫銨的3倍，解決了組胺釋放問題，心血管穩定性非常好，存在代謝產物N-甲基罌粟堿，在中效型藥物中起效較慢。羅庫溴銨注射劑同類中起效最快，安全穩定，無代謝產物，過評企業數已達7家，大概率入選第八批集采。在同類型中起效最快，心血管穩定性好，心率、血壓穩定，經過有機陰離子轉運多肽（OATP）從肝

36、細胞分泌到膽汁，經腸道排出，在體內無代謝產物。維庫溴銨，代謝產物有肌松活性而較少使用：解決了泮庫溴銨腎臟排泄的缺陷，主要是由肝臟代謝，僅有15%經腎臟排泄，但依然保留了部分缺陷，少量代謝產物（3-羥基維庫溴銨）同樣有與原藥等同的肌松活性，較少使用。22 肌松藥面臨集采，新進入者有望通過中標快速搶占市場 藥品名稱 2021年樣本醫院銷售額 2021年樣本醫院市場份額 上市數量 在研數量 過評數量 順阿曲庫銨 恒瑞（4.4億），上藥東英（0.81億），仙琚（0.61億），健友（0.14億）恒瑞（73.2%），上藥東英（13.6%），仙琚（10.2%），健友（2.3%）13 6 7 羅庫溴銨 仙琚（

37、1.7億），默克（0.46億）仙琚（76.9%），默克（20.4%）13 4 7 維庫溴銨 仙琚（468萬），揚子江（350萬），威爾曼（72萬），天臺山制藥（74萬）仙琚（44.8%），揚子江（33.6%），威爾曼（6.9%），天臺山制藥（7.1%）18 數據來源：PDB，藥智數據，西南證券整理 局麻藥是一類能在用藥的局部可逆性地阻斷神經沖動的產生和傳導，在意識清醒的狀態下使局部痛覺暫時消失的藥物。通常脂溶性低的局麻藥起效快，但高脂溶性的局麻藥作用時間較長，因為不容易被血流清除，高血漿蛋白結合率使其清除時間延長。局麻藥根據作用時間和化學結構分類如下表：局麻藥兩大品種：中效“全能”利多卡因、長

38、效低毒羅哌卡因 利多卡因：有全能局麻藥之稱，性能穩定，起效較快，擴散穿透能力均強，安全性大，并發癥少，對患者生理功能影響最小。2021年樣本醫院銷售額約為1.1億元，華魯制藥市場份額為34.8%，其他企業市場份額相對分散。羅哌卡因：特點是產生運動阻滯與感覺阻滯分離的程度大于布比卡因，較布比卡因心臟毒性低，有血管收縮作用而無需再加腎上腺素，對子宮胎盤血液無影響。2021年樣本醫院銷售額約為1.6億元，Aspen市場份額為77.7%。23 局麻藥兩大品種：中效“全能”利多卡因、長效低毒羅哌卡因 藥品 名稱 用法 2021年樣本醫院 銷售額 2021年樣本醫院市場份額 上市 數量 在研 數量 利多卡

39、因 硬膜外阻滯、蛛網膜下隙阻滯、局部浸潤、外周神經組織 華魯制藥（3899萬），天成藥業（994萬），朝暉藥業（981萬），遂成藥業（731萬）華魯制藥（34.8%），天成藥業（8.9%），朝暉藥業（8.8%），遂成藥業（6.5%）81 2 羅哌卡因 硬膜外阻滯、蛛網膜下隙阻滯，局部浸潤、外周神經阻滯 Aspen（1.4億），齊魯（863萬），人福（620萬），辰欣（607萬）Aspen（77.7%），齊魯（4.9%），人福（3.5%），辰欣（3.5%）12 5 短效 中效 長效 酯類 普魯卡因、氯普魯卡因 丁卡因 酰胺類 利多卡因 布比卡因、左旋布比卡因、羅哌卡因 0500010000150

40、0020000250003000035000201620172018201920202021利多卡因樣本醫院銷售 羅哌卡因樣本醫院銷售 數據來源：PDB，藥智數據，西南證券整理 主要局麻藥樣本醫院銷售（萬元）目 錄 24 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 25 3.1 創新研發持續推進，在研品種厚積薄發 海思科創新藥在研項目 數據來源：公司公告，西南證券整理 藥物藥物 靶點靶點 適應癥適應癥 研發進展

41、（國外）研發進展（國外）研發進展研發進展（中國）（中國）HSK-3486（環泊酚）GABA-激動劑 丙泊酚me-better 胃腸鏡-獲批上市 全身麻醉誘導與維持 臨床三期（美國）獲批上市 纖維支氣管鏡檢查-獲批上市 ICU鎮靜-獲批上市 婦科門診手術-NDA 程序鎮靜 臨床前（美國）-HSK-7653 長效DPP-4抑制劑 2型糖尿病 臨床三期 糖耐量異常 臨床二期 HSK-16149 2 配體 普瑞巴林me-better 糖尿病、帶狀皰疹神經痛 臨床三期 輔助阿片類藥物鎮痛 臨床二期 HSK-21542 kappa受體抑制劑 術后鎮痛 臨床一期（澳洲）臨床三期 腸鏡鎮痛 臨床二期（澳洲）臨

42、床二期 血液透析伴瘙癢 臨床三期 HSK29116 PROTAC-BTK B細胞淋巴瘤 IND獲批（美國）臨床一期 HSK31858 DPP1 非囊性纖維化支氣管擴張癥 IND獲批 HSK31679 THR 成人原發性高膽固醇血栓 IND獲批 HSK36273 FXI抑制劑 血液透析及術中患者的全身抗凝 IND受理 海思科獨家新藥環泊酚是一種 GABAA受體激動劑，作用機制與丙泊酚相似。通過作用于 GABAA受體介導的氯離子通道，增加電流的傳導，引起神經元的超極化，抑制中樞神經系統，產生鎮靜麻醉作用。環泊酚是丙泊酚的me-better，與丙泊酚相比具有“兩快五少”的優勢：兩快：起效迅速；恢復快

43、速。五少：更少用量，安全窗更寬；更少呼吸抑制，風險降低逾60%；更少心血管不良事件，循環平穩；更少注射痛，發生率僅為丙泊酚1/10；更少脂質輸注量。海思科環泊酚已有4項適應癥獲批上市，1項適應癥已申報上市，1項適應癥處于美國臨床期。2020年12月、2021年2月消化道內鏡診斷和治療鎮靜和/或麻醉，全身麻醉誘導兩項適應癥先后獲NMPA批準上市，后續適應癥梯隊完備。2021H1丙泊酚中國公立醫療機構終端銷售額約20億元，根據公司公開信息，2021年環泊酚有望實現7000萬銷售額。26 3.1.1 環泊酚是丙泊酚的me-better，海思科獨家自研新藥 藥品 名稱 公司 名稱 適應癥 研發進度 獲

44、批時間 環泊酚 海思科 消化道內鏡診斷和治療鎮靜和/或麻醉 NDA獲批 2020-12-16 全身麻醉誘導與維持 NDA獲批 2021-02-02 纖支鏡診療鎮靜/麻醉 NDA獲批 2021-12-10 重癥監護（ICU）期間鎮靜 NDA獲批 2022-07-13 婦科門診手術鎮靜/麻醉 NDA申報 全身麻醉誘導 期臨床（FDA）數據來源：米內網，CDE，西南證券整理 丙泊酚中國公立醫療機構終端銷售額（億元）-10%-5%0%5%10%15%20%30323436384042201920202021丙泊酚中國公立醫療機構終端銷售額 同比增速 臨床前試驗數據 毒理作用：總體良好。2.5、5.0m

45、g/kg 可引起吸收胎增加、著床后丟失率增加以及活胎率、平均活胎數減少，子宮連胎重降低，5.0 mg/kg 還可引起著床前丟失率增加，這些影響被認為是藥理作用的繼發作用。藥理作用：環泊酚是一種靜脈全麻藥，與其他靜脈全麻藥一樣，作用機制尚不清楚，但被認為是通過配體門控的 GABAA受體對神經遞質 GABA 的抑制功能進行正向調控而產生麻醉作用。體外試驗顯示環泊酚為 GABAA受體激動劑。臨床期試驗數據 代謝途徑：UGT（II 相）和 CYP2B6（I 相）為環泊酚主要代謝酶。根據代謝產物鑒定結果推測，環泊酚在男性健康受試者體內主要的代謝途徑為：1）氧化；2）葡萄糖醛酸結合；3）硫酸結合等。其他臨

46、床藥理學數據：27 3.1.1 環泊酚：臨床期數據展現清晰代謝途徑和較高的經腎臟排出率 遺傳毒性 生殖毒性 海思科 Ames 試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗和小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性 1.對生育力未見影響，2.5、5.0mg/kg 可引起吸收胎增加、著床后丟失率增加以及活胎率、平均活胎數減少，子宮連胎重降低，5.0 mg/kg 還可引起著床前丟失率增加；2.未見對胚胎-胎仔發育的影響；3.對 F0 代雌鼠的分娩、哺乳和 F1 代仔鼠生長發育、神經行為發育和生殖能力及 F2 代仔鼠存活未見明顯毒性 清除率 穩態分布容積 終末半衰期(h)代謝產物經腎臟排出率 海思科 21.54-

47、23.44ml/min/kg 3.94-8.1410 ml/kg 2-5 84.59%數據來源：CDE，西南證券整理 臨床期和期試驗數據：海思科環泊酚和丙泊酚的麻醉誘導成功率相當，安全性優于丙泊酚 有效性：海思科環泊酚和丙泊酚的麻醉誘導成功率相當，在理想劑量組均為100%，但平均麻醉誘導成功時長和平均睫毛反射消失時長要略長于丙泊酚。安全性：海思科環泊酚明顯好于丙泊酚，不良反應、嚴重不良反應、呼吸抑制、血壓下降以及注射痛發生率均低于丙泊酚。海外臨床試驗情況 海思科環泊酚正在美國開展針對全身麻醉誘導適應癥的期臨床，與丙泊酚作對照，目前仍處于患者招募中。主要終點是全身麻醉誘導成功率，為了提高其商業價

48、值，次要終點選用麻醉質量相關指標。28 3.1.1 環泊酚：臨床期和期數據顯示安全性明顯優于丙泊酚 適應癥 臨床階段 分組 主要終點 次要終點 安全性 麻醉誘導成功率 平均麻醉誘導成功時長(min)平均睫毛反射消失時長(min)SAE 呼吸抑制發生率 心血管系統AE發生率 注射痛發生率 全身麻醉誘導 II 期劑量探索試驗 試驗組：0.3-0.5mg/kg環泊酚 100%其效力與丙泊酚2.0mg/kg相當或略低，但安全性優于丙泊酚，表現為較好的心血管和呼吸穩定性及較少的注射痛 對照組：丙泊酚 100%III 期試驗 試驗組：環泊酚 100%0.91 0.8 0 0 76.1%6.8%對照組：丙泊

49、酚 100%0.8 0.71 1例 89.8%20.5%腸胃鏡診療 III 期試驗 試驗組：環泊酚 100%4.9%對照組：丙泊酚 99.3%52.4%數據來源：CDE，clinicaltrials，西南證券整理 適應癥 分組 主要終點 次要終點 期臨床獲批時間 全身麻醉誘導 試驗組：環泊酚 全身麻醉誘導成功率 1.優良麻醉效果受試者比例（指保持所需的麻醉深度，并且沒有明顯的心臟和呼吸抑制）2.有注射疼的受試者比例 2021年1月 對照組：丙泊酚 瑞馬唑侖和環泊酚需從麻醉效果和安全性兩方面獲得臨床認可，體現商業價值。瑞馬唑侖、環泊酚、丙泊酚在有效性（麻醉鎮靜成功率）方面都可以達到或接近100%

50、，需從麻醉效果和注射痛兩方面是挖掘商業價值，獲得醫生認可。環泊酚麻醉深度優于瑞馬唑侖和丙泊酚，總體不良反應（包括呼吸抑制、注射痛等）發生率方面瑞馬唑侖優于環泊酚和丙泊酚。三者共同獲批的適應癥為全身麻醉，橫向比較瑞馬唑侖和環泊酚的兩項全身麻醉期臨床試驗數據（不同臨床試驗之間不能直接比較，此處僅作為參考），麻醉效果和安全性情況：腦電雙頻指數(BIS)值（反映麻醉深度適宜性）：環泊酚瑞馬唑侖丙泊酚。瑞馬唑侖與丙泊酚BIS值60 的百分比相當，提示瑞馬唑侖和丙泊酚的麻醉深度相當。環泊酚BIS 的平均極差值（最高值-最低值）顯著低于丙泊酚組，且 BIS 最低值和最高值處于30-60 之間的受試者比例高于

51、丙泊酚組，BIS 最高值60 或最低值30的受試者比例低于丙泊酚組，提示使用環泊酚相比丙泊酚更平穩，麻醉深度的適宜性更高。不良反應、低血壓、注射痛發生率：瑞馬唑侖環泊酚丙泊酚。29 3.1.1 環泊酚：麻醉深度優勢明顯，應用場景更加廣泛 藥品名稱 公司名稱 適應癥 臨床階段 分組 鎮靜 成功率 誘導時間(s)蘇醒時間(min)不良反應發生率 低血壓發生率 注射痛發生率 甲苯磺酸瑞馬唑侖 恒瑞 全身麻醉 III 期試驗 瑞馬唑侖 98.6%111.934.5 36.220 71.03%65.89%1.40%丙泊酚 100%64.915.7 12.46.7 79.44%80.37%13.08%環泊

52、酚 海思科 環泊酚 100%54.6 88.6%76.1%6.8%丙泊酚 100%48 95.5%89.8%20.5%注：環泊酚為直接披露低血壓發生率數據，圖中數據為環泊酚心血管系統AE發生率（包括低血壓、心動過緩、血壓升高、心動過速）數據來源：CDE，clinicaltrials，西南證券整理 30 3.1.1 2025年環泊酚全球銷售預測約為15-20億元 適應癥20212022E2023E2024E2025E總人口數（億人）14.214.214.214.214.2胃腸鏡開展率（每10萬人）20002050210022002300胃腸鏡開展人數（萬人）2840291129823124326

53、6無痛比例18%22%26%31%36%HSK-3486滲透率2%20%33%38%40%HSK-3486覆蓋的檢查例數（萬例）7.7128.1255.9368.0470.3平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424使用支數11111HSK-3486定價（每支50mg），單位：元28610810810897.2HSK-3486銷售收入（億元）0.221.382.763.974.57中國年手術人次（萬人次）69307138735275737800手術人次增速3%3%3%3%中國全麻比例25%26%27%28%29%中國全麻人次（萬人次）17331856198521202262

54、HSK-3486滲透率1%6%10%13%16%HSK-3486覆蓋的人次（萬人次）17102189265351平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424使用支數11111HSK-3486定價（每支50mg），單位：元28610810810897.2HSK-3486國內銷售收入（億元）0.501.102.042.863.41美國全麻手術數量（萬例）22002200220022002200HSK-3486滲透率1%1%2%HSK-3486覆蓋的人次（萬人次）112233平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424使用支數11111HSK-3486定價（20m

55、l:50mg），單位：元210210210210210HSK-3486國外銷售收入（億元）0.20.50.7HSK-3486銷售收入（億元）0.501.102.273.324.10總人口數（億人）14.114.114.114.114.1纖維支氣管鏡檢查率（每10萬人）20002050210022002300纖維支氣管鏡檢查人數（人）28202891296131023243無痛比例10%16%17%22%27%HSK-3486滲透率8%20%23%25%HSK-3486覆蓋的檢查例數（萬例）0.037.0100.7157.0218.9平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424

56、使用支數11111HSK-3486定價（每支50mg），單位：元28610810810897.2HSK-3486銷售收入（億元）0.401.091.702.13住院人次（萬人次）2700027810286442950430389住院人次增速3%3%3%3%ICU收治率4%4%4%4%4%ICU收治人次（萬人次）10801112114611801216HSK-3486滲透率2%4%5%5%HSK-3486覆蓋的人次（萬人次）22.245.853.160.8平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424使用支數55555HSK-3486定價（每支50mg），單位：元28610810

57、810897.2HSK-3486銷售收入（億元）1.202.472.872.95婦科門診手術人數（萬人）10001000100010001000HSK-3486滲透率2%2%3%HSK-3486覆蓋的人次（萬人次）15.020.025.0平均每例用量（60kg體重計），單位：mg2424242424使用支數55555HSK-3486定價（每支50mg），單位：元28610810810897.2HSK-3486銷售收入（億元）0.811.081.22匯總（億元）0.714.099.4012.9414.97增速471.7%130.1%37.6%15.7%胃腸鏡檢查全麻誘導與維持纖維支氣管鏡檢查IC

58、U鎮靜鎮靜婦科門診手術鎮靜/麻醉數據來源：國家衛健委，中國消化內鏡技術發展現狀，中國新聞網，西南證券整理 HSK-21542為外周kappa受體的選擇性激動劑，具有強效的抑制瘙癢作用，且不易透過血腦屏障，在發揮外周止癢藥效的同時，能避免中樞阿片類藥物相關副作用，如致幻、成癮、呼吸抑制等。目前HSK-21542的術后鎮痛適應癥在中國處于臨床三期，在澳洲處于臨床一期；血液透析伴瘙癢適應癥在中國處于臨床三期階段；腸鏡鎮痛在中國處于臨床二期。阿片受體激動劑主要有三類，其中受體激動劑鎮痛作用強，但副作用明顯，沒有心腦保護效應，受體激動劑對于炎癥性疼痛具有較好的鎮痛效應，受體激動劑在具有較好的鎮痛作用的同

59、時，其不易透過血腦屏障，呼吸抑制作用較輕，很少引起腸胃活動，且軀體依耐性較低，能夠較好的避免其他的阿片類藥物的副作用。目前還沒有選擇性的kappa受體激動劑，臨床上能用的Kappa受體激動劑大部分為部分受體激動劑，如布托啡諾、噴他佐辛和納布啡等等，HSK-21542上市后有望占據一定市場份額。31 3.1.2 HSK-21542：鎮痛和尿毒癥性皮膚瘙癢適應癥值得期待 阿片受體的分類 數據來源：百度文庫，西南證券整理 受體受體 受體受體 部位部位 作用作用 相關相關藥藥物物 mu()1，2 腦導水管周圍灰質，內側丘腦，杏仁核脊髓，脊髓膠質區周圍 1:脊髓上鎮痛 2:呼吸抑制，較少胃腸蠕動，惡心嘔

60、吐，心率減慢，藥物依賴性 嗎啡，哌替啶，芬太尼類，羥考酮（內啡肽）kappa()1，2，3 腦脊髓周圍 Spinal Analgesia脊髓鎮痛鎮靜和輕度呼吸抑制 噴他佐辛，布托啡諾，丁丙諾啡（強啡肽）羥考酮 delta()1，2 腦 Analgesia鎮痛 平滑肌效應，縮瞳（內源性腦啡肽）阿片類藥物在圍術期麻醉鎮痛中效果明顯，但強阿片類藥物的不良反應，以及依賴與濫用風險一直困擾著臨床醫師和患者。而根據 2020 版地佐辛臨床鎮痛專家共識，地佐辛具有以下臨床優勢：與嗎啡的臨床效應相似，但呼吸抑制等不良反應輕于嗎啡，且有封頂效應；常規劑量對血壓和心臟功能無顯著影響；對胃腸道的影響小，便秘發生率低

61、于強效阿片類藥物；藥物濫用（成癮性）臨床報告明顯少于嗎啡，WHO 未將其列入管制藥品，國內將其列為二類精神藥品。地佐辛作用機制決定其副作用、成癮性低，但缺少現代循證醫學證據。WHO未將地佐辛列入管制藥品是來源于一份1989年的文件，WHO 專家組認為地佐辛有中等程度的濫用可能性，有中至高等程度的藥物價值，根據當時的研究，不推薦將其列入管制藥品，但進入臨床使用需仔細監測其成癮性?，F有鎮痛藥物難以替代地佐辛，既能滿足鎮痛效果又能減輕副作用和成癮性?；谏鲜龅呐R床痛點，許多企業投入到kappa受體的選擇性激動劑、偏向性阿片受體激動劑等創新藥的研發，有望替代地佐辛龐大市場。32 3.1.2 HSK-2

62、1542：鎮痛和尿毒癥性皮膚瘙癢適應癥值得期待 數據來源：地佐辛臨床鎮痛專家共識，WHO，丁香園，西南證券整理 13.53 16.34 18.63 21.96 20.60 23.06 20.72%14.03%17.87%-6.18%11.93%-10%-5%0%5%10%15%20%25%0510152025201620172018201920202021地佐辛國內樣本醫院銷售額（億元）yoy地佐辛是一款合成的阿片受體激動-拮抗藥，其鎮痛作用由 受體和 受體介導，是 受體和 受體部分激動藥。1989 年，地佐辛由美國 Wyeth-Ayerst 實驗室研發上市；2000 年，因原研公司戰略問題停

63、產。2009 年，地佐辛在中國首仿上市，在臨床上應用廣泛。近年，地佐辛國內銷售額超60億元。HSK-21542研發進度處于國內第一梯隊。目前HSK-21542的術后鎮痛適應癥在中國處于臨床三期，在澳洲處于臨床一期；血液透析伴瘙癢適應癥在中國處于臨床三期階段；腸鏡鎮痛在中國處于臨床二期。三項適應癥的研發進度均處于國內第一梯隊。全球首創的Kappa阿片受體激動劑KORSUVA已于2021年8月在美國獲批上市用于治療與接受血液透析的成人慢性腎臟疾病相關的中度至重度瘙癢。該藥的兩項3期試驗有超過1300名患者參與，數據顯示其耐受性良好，治療第12周時，治療組中有54%的患者的每日24小時瘙癢強度數字評

64、定量表(WI-NRS)評分降低3分或以上，而安慰劑組為42%，達到主要終點。此外，治療組中有41%患者的WI-NRS評分較基線時改善4分或以上，而安慰劑組僅為28%。與安慰劑相比，瘙癢強度有統計學意義的顯著降低，生活質量指標也隨之改善。33 3.1.2 HSK-21542：鎮痛和尿毒癥性皮膚瘙癢適應癥值得期待 國內臨床階段Kappa阿片受體激動劑研發格局 數據來源：醫藥魔方，西南證券整理 藥品名稱 公司名稱 作用機制 適應癥 研發階段（國外）研發階段（國內）difelikefalin Vifor Pharma；Care Therapeutics opioid receptor激動劑 尿毒性瘙癢

65、癥 批準上市 EU/US I期臨床 術后疼痛 III期臨床-慢性肝病引起的皮膚瘙癢 III期臨床 III期臨床 特應性皮炎瘙癢 III期臨床-骨關節炎疼痛 II期臨床-感覺異常性背痛 II期臨床-納呋拉啡 Toray Industries；三生制藥 opioid receptor激動劑 尿毒性瘙癢癥 批準上市 JP III期臨床 慢性肝病引起的皮膚瘙癢 批準上市 JP-HSK21542 海思科 opioid receptor部分激動劑 術后疼痛 I期臨床 III期臨床 尿毒性瘙癢癥-III期臨床 慢性肝病引起的皮膚瘙癢-II期臨床 SHR0410 恒瑞醫藥 opioid receptor激動劑

66、 術后疼痛-III期臨床 尿毒性瘙癢癥-I期臨床 KL280006 科倫博泰 opioid receptor激動劑 急性疼痛-II期臨床 尿毒性瘙癢癥-申報臨床 HSK-16149膠囊用于治療糖尿病周圍神經痛、帶狀皰疹后神經痛的1類新藥，目前針對糖尿病周圍神經痛適應癥處于臨床二/三期。糖尿病周圍神經痛是糖尿病患者最常見、最復雜和最嚴重的并發癥之一，是因糖尿病慢性高血糖狀態及其所致各種病理生理改變而導致的神經系統損傷，可累及全身周圍神經系統任何部分，包括感覺神經、運動神經和自主神經，臨床上以肢體疼痛、感覺減退、麻木、灼熱、冰涼等，也可表現為自發性疼痛、痛覺過敏、痛覺超敏，甚至發展至糖尿病足潰瘍或

67、需要截肢，嚴重影響患者生活質量。國內目前已上市的治療該類疾病的藥物主要為普瑞巴林、加巴噴丁，但僅批準用于皰疹后遺神經痛的治療，臨床上一般超適應癥用藥，且存在療效不佳、不良反應發生率高等多種不足，國內目前尚無藥物批準用于糖尿病周圍神經痛的治療。34 3.1.3 HSK-16149：普瑞巴林me-better藥物，有望成為大品種 神經病理性痛（NP）分類及相關推薦藥物 數據來源：中國知網，Wind，西南證券整理 病因病因 推薦等推薦等級級 藥藥物名稱物名稱 病因病因 推薦等推薦等級級 藥藥物名稱物名稱 糖尿病性糖尿病性NPNP 一線推薦 加巴噴丁 三叉神三叉神經經痛痛 一線推薦 卡馬西平 度洛西丁

68、 奧卡西平 普瑞巴林 二線推薦 手術 TCA 中樞性神中樞性神經經病理性痛病理性痛 一線推薦 普瑞巴林 文拉法辛 加巴噴丁 二線推薦 曲馬多 TCA 阿片類 二線推薦 曲馬多 皰疹后神皰疹后神經經痛痛 一線推薦 加巴噴丁 阿片類 普瑞巴林 大麻 利多卡因軟膏 拉莫三嗪 TCA 二線推薦 阿片類 辣椒素鐵劑 普瑞巴林由輝瑞研發，于2004年獲批上市，主要用于帶狀皰疹后神經痛、纖維肌痛、糖尿病外周神經痛和癲癇等適應癥，上市后銷售額快速增長，峰值超過50億美元，2018年專利到期后，2019年銷售額快速下滑到33.2億美元，預計隨著仿制藥的上市，銷售額仍將進一步下滑。普瑞巴林于2010年進入中國市場

69、，對應適應癥為帶狀皰疹后疼痛，另外重慶的賽維藥業的普瑞巴林膠囊在2013年上市，2020年，普瑞巴林樣本醫院銷售額達到1.9億元，且仍處于高速增長狀態。35 3.1.3 HSK-16149：普瑞巴林me-better藥物，有望成為大品種 普瑞巴林全球銷售額 數據來源：PDB，西南證券整理 普瑞巴林國內樣本醫院銷售額 目 錄 36 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 37 3.2 恒瑞醫藥：重磅新藥瑞馬唑

70、侖獲批上市，創新管線推進迅速 恒瑞麻醉創新藥在研項目 數據來源：公司公告，西南證券整理 藥物藥物 靶點靶點 適應癥適應癥 研發進展（國外）研發進展（國外）研發進展研發進展（中國）（中國）甲苯磺酸瑞馬唑侖 GABA-激動劑 胃鏡診療過程中的麻醉-獲批上市 結腸鏡診療鎮靜-獲批上市 全身麻醉-獲批上市 支氣管鏡診療鎮靜-NDA ICU機械通氣鎮靜-臨床二期 SHR8554 阿片 受體 腹部手術后鎮痛-NDA 骨科手術后中至重度疼痛-臨床二期 術后急性中至重度疼痛-臨床一期 術后疼痛-臨床一期 HRS4800 Nav1.8 阻生齒拔除術后鎮痛-臨床二期 HRS6807-疼痛-臨床一期 SHR0410

71、 阿片 受體 術后鎮痛-臨床三期 骨科術后鎮痛-臨床二期 術后急性中到重度疼痛-臨床二期 目前臨床常用的麻醉鎮靜藥包括丙泊酚、苯二氮類（以咪達唑侖為代表）、受體激動劑（以右美托嘧啶為代表）等均有各自的缺點，單獨應用尚不能完全不能滿足臨床操作的鎮靜需求。咪達唑侖代謝產物仍具有活性，顯著延長患者蘇醒時間；丙泊酚在一些特殊患者中呼吸抑制、循環波動的發生率高。瑞馬唑侖是一種超短效GABAa受體激動劑，代謝產物無活性?；瘜W結構綜合了咪達唑侖（苯二氮類）與瑞芬太尼（羧酸酯結構）二者的優點，在體內能夠快速被組織酯酶代謝生成無活性代謝產物，從而使其鎮靜作用快速消退、鎮靜恢復時間短，并且主要經腎臟排泄。因此，該

72、藥物主要的臨床優勢包括：起效快、代謝快、鎮靜恢復快；時量相關半衰期不受輸注時間影響，持續輸注無蓄積；可被特異性拮抗劑氟馬西尼快速拮抗；可固定劑量給藥；水溶性好，無注射痛；對呼吸抑制、心血管抑制作用小。瑞馬唑侖和咪達唑侖同屬苯二氮類藥物，作用機制相同。苯二氮類藥物作用于GABAA受體，增強含有亞基的GABAA受體活性。由于細胞外氯離子濃度高于細胞內，氯離子順濃度梯度差進入細胞內，細胞內膜電位增大而產生超極化，興奮性下降，從而抑制神經元電活動，產生鎮靜作用。38 3.2 瑞馬唑侖代謝產物無活性，解決臨床安全性痛點 代謝產物 數據來源：瑞馬唑侖臨床研究進展，西南證券整理 恒瑞瑞馬唑侖擁有先發優勢，獲

73、批適應癥多，占據75%市場份額。恒瑞甲苯磺酸瑞馬唑侖于2019年12月獲批上市，為國內首家，目前已獲批胃鏡和結腸鏡診療鎮靜兩個適應癥，人福苯磺酸瑞馬唑侖目前僅有結腸鏡診療鎮靜適應癥獲批。恒瑞瑞馬唑侖2021年樣本醫院銷售為7201萬，占據75%市場份額。苯磺酸瑞馬唑侖為原研藥，是人福藥業license in產品，優勢為穩定性好，常溫可儲藏。該藥由英國GSK設計，德國Paion公司開發，由于瑞馬唑侖的游離堿不穩定，需要成鹽改善其理化特性，Paion 公司將其開發為瑞馬唑侖的苯磺酸鹽，苯磺酸鹽有效性、安全性、穩定性最佳，在常溫下即可儲藏。2012 年，人福藥業與 Paion 公司達成合作，獲得瑞馬

74、唑侖在中國的開發權利。恒瑞甲苯磺酸瑞馬唑侖毒性更低，具有更好的光學純度和安全性。甲苯磺酸鹽在水中可得穩定的I晶型，降低了成品中有機溶劑殘留的風險。恒瑞摒棄了動物來源的輔料，選擇更安全的、在注射劑中常用的甘氨酸作為賦形劑，制得的凍干粉針復溶效果和穩定性均良好。39 3.2 恒瑞瑞馬唑侖擁有先發優勢，獲批適應癥多，占據74%市場份額 藥品名稱 公司名稱 適應癥 研發進度 獲批/申報時間 苯磺酸瑞馬唑侖 人福 結腸鏡診療鎮靜 NDA獲批 2020-07-20 全身麻醉誘導和維持 NDA獲批 2022-03-11 支氣管鏡診療鎮靜 NDA獲批 2022-07-22 ICU鎮靜/期 2021-09-18

75、 甲苯磺酸瑞馬唑侖 恒瑞 胃鏡診療過程中的麻醉 NDA獲批 2019-12-26 結腸鏡診療鎮靜 NDA獲批 2020-06-24 全身麻醉誘導和維持 NDA獲批 2021-11-09 支氣管鏡診療鎮靜 NDA申報 2021-05-13 局部麻醉輔助鎮靜 期臨床 2021-05-07 ICU鎮靜 期臨床 2021-07-13 數據來源：CDE，PDB，西南證券整理 瑞馬唑侖2021年樣本醫院市場份額 恒瑞醫藥,7201,75%人福藥業,2375,25%臨床前試驗數據 毒理作用：瑞馬唑侖具有軀體依賴性和精神依賴性。藥理作用：動物實驗均表現出鎮靜作用。臨床期試驗數據 臨床藥理學評價：安全性和耐受性

76、均良好。40 3.2 瑞馬唑侖：藥理毒理明確，臨床期數據顯示良好的安全性和耐受性 藥理作用 人福藥業 苯磺酸瑞馬唑侖為苯二氮卓類中樞神經系統抑制劑，可與中樞 GABAA受體結合，在動物試驗中可產生鎮靜作用 恒瑞醫藥 甲苯磺酸瑞馬唑侖為苯二氮卓類化合物，作用于 GABAA受體，動物試驗中對小鼠可產生鎮靜作用 遺傳毒性 生殖毒性 致癌性 依賴性 人福藥業 Ames 試驗、體外小鼠淋巴瘤試驗、大鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性 對雌雄大鼠生育力和早期胚胎發育，對F0代母鼠分娩、哺乳、F1代仔鼠發育、生殖功能及F2代仔鼠存活未見明顯影響 尚未進行致癌性試驗 經靜脈給藥的猴自然戒斷試驗、猴自身給藥試驗結果

77、為陽性，提示具有軀體依賴性和精神依賴性 恒瑞醫藥 Ames 試驗、體外 CHL 細胞染色體畸變試驗、小鼠體內骨髓微核試驗結果均為陰性 對雌雄大鼠生育力和早期胚胎發育、對母鼠妊娠/哺乳、F1 代大鼠發育未見明顯影響，各劑量可致大鼠胎仔發育遲緩/經靜脈給藥的大鼠自然戒斷試驗、大鼠條件位置偏愛試驗結果為陰性，但大鼠催促戒斷試驗、大鼠自身給藥試驗、猴自身給藥試驗結果為陽性，顯示軀體依賴性和精神依賴性 Cmax(ng/ml)清除率 穩態分布容積 終末半衰期(h)24h 內以原型經尿排出率 代謝產物經尿 排出率 人福藥業 70.6ng/ml在增至2170ng/ml 1.6L/h/kg 1.0-1.7L/k

78、g 1 0.00%-0.01%70.75-89.07%恒瑞醫藥 137.22 ng/mL 增至 5790.01 ng/mL 52.77-82.42L/h 32.68-147.75L 1 0.011%-0.017%55.55%-89.46%數據來源：CDE，西南證券整理 臨床期和期試驗數據：瑞馬唑侖相比于丙泊酚安全性更好，呼吸抑制、注射痛等發生率更低 有效性：瑞馬唑侖鎮靜成功率和丙泊酚均無統計學意義或非劣效于丙泊酚，誘導時間略長于丙泊酚，蘇醒時間短于丙泊酚。安全性：瑞馬唑侖明顯好于丙泊酚，不良反應、呼吸抑制、血壓下降以及注射痛發生率均明顯低于丙泊酚。41 3.2 瑞馬唑侖：臨床期和期數據顯示瑞馬

79、唑侖安全性明顯優于丙泊酚 適應癥 臨床階段 分組 鎮靜 成功率 誘導時間(min)蘇醒時間(min)不良反應 呼吸抑制發生率 血壓下降發生率 人福 藥業 結腸鏡 檢查鎮靜 II 期試驗（RF-3）0.075mg/kg+芬太尼 25%0.1mg/kg+芬太尼 90%0.15mg/kg+芬太尼 100%II 期試驗（RF-5）丙泊酚+芬太尼 100%不良反應、注射痛發生率明顯低于丙泊酚，均未發生嚴重不良事件 明顯低于丙泊酚組 明顯低于丙泊酚組 瑞馬唑侖7mg+芬太尼 98%瑞馬唑侖5mg+芬太尼 91.8%III 期試驗（RF-6）試驗組：瑞馬唑侖 98.9%1.45 59.7%1.1%10.6%

80、對照組：丙泊酚中/長鏈脂肪乳 99.2%1.24 80%6.7%29.2%恒瑞 醫藥 胃鏡 檢查鎮靜 II 期劑量探索試驗 5mg瑞馬唑侖 83.87%5 綜合6項研究的安全性數據：不良反應發生率為 71.03%，僅全麻研究中有2名患者發生嚴重不良反應，血壓下降7.94%，呼吸抑制0.47%，注射痛1.4%7mg瑞馬唑侖 100%6 8mg瑞馬唑侖 87.10%5 5mg+氟馬西尼 96.67%5 丙泊酚 100%7 III 期試驗 試驗組：瑞馬唑侖 97.35%90s 6 對照組：丙泊酚 100%60s 6 結腸鏡 檢查鎮靜 III 期試驗 試驗組：瑞馬唑侖 96.91%90s 8 對照組：

81、丙泊酚 100%60s 7 全身麻醉 III 期試驗 試驗組：瑞馬唑侖 98.6%111.934.5s 36.220 對照組：丙泊酚 100%64.915.7s 12.46.7 數據來源：CDE，西南證券整理 42 2025年恒瑞瑞馬唑侖銷售預測約為15-20億元 適應癥20212022E2023E2024E2025E總人口數（億人）14.214.214.214.214.2胃鏡開展率（每10萬人）17001750180019002000胃鏡開展人數（人）2414000024850000255600002698000028400000無痛比例18%22%26%31%36%瑞馬唑侖滲透率18%23

82、%26%29%32%瑞馬唑侖覆蓋的檢查例數7821361257410172785624255023271680恒瑞醫藥市占率100%100%100%100%100%平均每例用量（以15min計），單位：mg17.517.517.517.517.5使用支數11111瑞馬唑侖定價（每支36mg），單位：元266180180180180恒瑞瑞馬唑侖銷售收入（億元）2.082.263.114.375.89總人口數（億人）14.214.214.214.214.2結腸鏡開展率（每10萬人）200230260320380結腸鏡開展人數（人）2840000326600036920004544000539600

83、0無痛比例18%22%26%31%36%瑞馬唑侖滲透率18%23%26%29%32%瑞馬唑侖覆蓋的檢查例數92016165259.6249579.2408505.6621619.2恒瑞醫藥市占率60%62%65%66%66%平均每例用量（以15min計），單位：mg17.517.517.517.517.5使用支數11111瑞馬唑侖定價（每支36mg），單位：元266180180180180恒瑞瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.150.180.290.490.74手術人次（萬人次）69307137.97352.047572.67799.78手術人次增速3%3%3%3%全麻比例25%26%27%28%2

84、9%全麻人次（萬人次）1732.51855.851985.052120.332261.94瑞馬唑侖滲透率1%6%9%11%14%瑞馬唑侖覆蓋的人次（萬人次）22.52111.35178.65233.24316.67恒瑞醫藥市占率5%30%34%37%47%平均每例用量（以30min計），單位：mg3535353535使用支數22222瑞馬唑侖定價（每支36mg），單位：元266180180180180恒瑞瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.061.202.193.115.36總人口數（億人）14.214.214.214.214.2纖維支氣管鏡檢查率（每10萬人）20002050210022002300

85、纖維支氣管鏡檢查人數（人）2840000029110000298200003124000032660000無痛比例10%16%19%23%28%瑞馬唑侖滲透率5%12%21%32%瑞馬唑侖覆蓋的檢查例數23288067989615088922926336恒瑞醫藥市占率60%60%60%60%平均每例用量（以15min計），單位：mg17.517.517.517.5使用支數1111瑞馬唑侖定價（每支36mg），單位：元180180180180恒瑞瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.250.731.633.16匯總2.293.906.329.5915.15增速71%62%52%58%胃鏡檢查纖維支氣管鏡檢

86、查全麻誘導和維持結腸鏡檢查數據來源：國家衛健委，中國消化內鏡技術發展現狀，中國新聞網，西南證券整理 43 2025年人福瑞馬唑侖銷售預測約為7-10億元 適應癥20212022E2023E2024E2025E總人口數（億人）14.214.214.214.214.2結腸鏡開展率（每10萬人）200230260320380結腸鏡開展人數（人）28400003266000369200045440005396000無痛比例18%22%26%31%36%瑞馬唑侖滲透率18%23%26%29%32%瑞馬唑侖覆蓋的檢查例數92016165259.6249579.2408505.6621619.2人福醫藥市占

87、率40%50%45%45%45%平均每例用量（以15min計），單位：mg19.519.519.519.519.5使用支數11111瑞馬唑侖定價（每支25mg），單位：元160106106106106人福瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.060.090.120.190.30手術人次（萬人次）69307137.97352.047572.67799.78手術人次增速3%3%3%3%全麻比例25%26%27%28%29%全麻人次（萬人次）1732.51855.851985.052120.332261.94瑞馬唑侖滲透率1%6%9%11%14%瑞馬唑侖覆蓋的人次（萬人次）22.5111.4178.7233.

88、2316.7人福醫藥市占率95%70%66%33%53%平均每例用量（以15min計），單位：mg3939393939使用支數22222瑞馬唑侖定價（每支25mg），單位：元160106106106106人福瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.681.652.501.633.56總人口數（億人）14.214.214.214.214.2纖維支氣管鏡檢查率（每10萬人）20002050210022002300纖維支氣管鏡檢查人數（人）2840000029110000298200003124000032660000無痛比例10%16%19%23%28%瑞馬唑侖滲透率5%12%21%32%瑞馬唑侖覆蓋的檢查例

89、數23288067989615088922926336人福醫藥市占率40%40%40%40%平均每例用量（以15min計），單位：mg19.519.519.519.5使用支數1111瑞馬唑侖定價（每支25mg），單位：元106106106106人福瑞馬唑侖銷售收入（億元）0.250.721.603.10匯總0.741.993.343.436.96增速167%68%3%103%結腸鏡檢查全麻誘導和維持纖維支氣管鏡檢查數據來源：國家衛健委，中國消化內鏡技術發展現狀，中國新聞網，西南證券整理 目 錄 44 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯

90、磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 45 3.3 人福醫藥：重磅新藥瑞馬唑侖獲批上市，創新藥與劑型改良齊發力 人福醫藥麻醉創新藥在研項目 數據來源：公司公告，西南證券整理 藥物藥物 靶點靶點 適應癥適應癥 研發進展（國外）研發進展（國外）研發進展研發進展（中國）（中國）苯磺酸瑞馬唑侖 GABAA 結腸鏡診療鎮靜-獲批上市 全身麻醉誘導和維持-獲批上市 支氣管鏡診療鎮靜-獲批上市 ICU鎮靜-臨床二/三期 磷丙泊酚 GABAA 成人全身麻醉的誘導-獲批上市 YJJS-71 nAChR 肌松-臨床前

91、 改良型新藥改良型新藥 異氟烷注射液-用于全身麻醉時的靜脈誘導-審評審批中 鹽酸他噴他多片-緩解18歲及以上成人患者的中至重度疼痛-驗證性臨床試驗 鹽酸他噴他多緩釋片-需長期使用阿片類鎮痛藥物治療的疼痛 生物等效性試驗 鹽酸氫嗎啡酮緩釋片-適用于阿片樣物質耐受的中度到重度患者的慢性疼痛治療-驗證性臨床 枸櫞酸芬太尼口腔貼片-適用于治療持續使用阿片類藥物的癌性疼痛患者的爆發性疼痛-驗證性臨床 注射用RF16001-長效局部術后鎮痛藥物-臨床一期 舒芬太尼透皮貼劑-用于治療中度到重度慢性疼痛-臨床一期 注射用RF16001-長效局部術后鎮痛藥物-臨床一期 人福注射用磷丙泊酚二鈉于2008年1月按化

92、學藥品原注冊分類1.1類遞交臨床試驗申請，于2009年8月獲準進行I和II期臨床試驗，于2014年12月獲準開展期臨床試驗，2021年5月獲批上市，用于成人全身麻醉的誘導。注射用磷丙泊酚二鈉是丙泊酚的水溶性前體藥物，不需要脂肪乳作為載體，有效避免脂肪乳引起的諸如過敏、細菌污染及高脂血癥等相關副作用的同時，注射痛及呼吸相關不良事件發生率較丙泊酚更低，循環更加平穩，作用舒適，安全可靠。磷丙泊酚二鈉靜注后經肝臟和血管內皮細胞中的堿性磷酸酶轉換成丙泊酚。丙泊酚是高脂溶性藥物，需使用脂肪乳作為載體，導致注射部位局部疼痛、高脂血癥、增加肝臟負擔以及細菌污染等諸多副作用。日本衛材磷丙泊酚二鈉的無痛消化內鏡診

93、療適應癥曾于美國獲批上市后退市，主要原因：在持續時間較短的無痛胃腸鏡診療中磷丙泊酚二鈉優勢不明顯；FDA要求該藥只能由麻醉醫師使用，并且所有患者應由未參與實施麻醉的人員持續監測，這些要求限制非麻醉醫師在內窺鏡檢查時進行手術鎮靜；FDA獲批的最大應用劑量為單次10mg/kg，長時間輸注會引起甲醛蓄積。46 3.3 磷丙泊酚：丙泊酚水溶性前體藥物，有效避免脂肪乳引起的副作用 數據來源：公司公告，西南證券整理 日本衛材 人福醫藥 適應癥 無痛消化內鏡診療 成人全身麻醉的誘導 單次最大應用劑量 10mg/kg 20mg/kg 安全性 長時間輸注會引起甲醛蓄積 五個大型臨床試驗共525例患者中無一例嚴重

94、不良事件 20mg/kg注射用磷丙泊酚二鈉進行全麻誘導的鎮靜效果與2mg/kg丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液相當，但起效略慢（1-2min），麻醉維持時間略長（約1-2min）。主要療效指標（給藥后 5min 內 MOAA/S 達 4 級的成功率）結果顯示，FAS集中，試驗組有339例受試者在給藥后5min內MOAA/S達 4 級，成功率為 97.7%，對照組有 172 例受試者在給藥后 5min 內MOAA/S 達 4 級，成功率為 97.7%。FAS集與PPS集分析結果趨勢一致，根據預設非劣界值5%，試驗組給藥后5min內MOAA/S達4級的成功率非劣效于對照組。注射用磷丙泊酚二鈉安全性有一定

95、優勢，水溶性特點緩解了丙泊酚脂肪乳所致的注射痛及脂代謝異常。在5項臨床研究中共計602例接受注射用磷丙泊酚二鈉的受試者（其中135例健康受試者和467例進行擇期手術的患者）進行了安全性的評估，均未發生嚴重不良事件，無受試者因不良事件原因退出研究。接受注射用磷丙泊酚二鈉的擇期手術患者中不良反應嚴重程度多為輕中度，大部分不良反應無需使用藥物治療即可痊愈。在 II、III 期臨床試驗中，注射用磷丙泊酚二鈉組血壓降低和呼吸抑制的發生率分別為 11.56%和 5.35%47 數據來源：CDE，西南證券整理 適應癥 臨床階段 分組 給藥后5min內 MOAA/S達4級成功率 MOAA/S評分達到4級時間

96、蘇醒時間 不良事件 成人全身麻醉誘導 II 期試驗 試驗組：20mg/kg注射用磷丙泊酚二鈉 98.26%試驗組比對照組長96-97s 試驗組蘇醒時間較對照組長約5min 注射用磷丙泊酚二鈉組均未發生嚴重不良事件，擇期手術患者中不良反應嚴重程度多為輕中度，大部分無需使用藥物治療即可痊愈。對照組：2mg/kg丙泊酚 100%III 期試驗（RF-6）試驗組：20mg/kg注射用磷丙泊酚二鈉 97.7%試驗組比對照組長1.38min 試驗組蘇醒時間較對照組長約1min 對照組：2mg/kg丙泊酚 97.7%3.3 磷丙泊酚：丙泊酚水溶性前體藥物，有效避免脂肪乳引起的副作用 目 錄 48 麻醉藥種類

97、繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 49 3.4 恩華藥業：內研外引構建精麻創新管線 恩華藥業精神麻醉創新藥在研項目 數據來源：公司公告，西南證券整理 藥物藥物 靶點靶點 適應癥適應癥 研發進展（國外）研發進展（國外）研發進展研發進展（中國）（中國）奧賽利定（TRV130）（中國權益）阿片 受體 術后疼痛 獲批上市(US)NDA 急性疼痛-臨床一期 DP-VPA 片（中國權益）-抗癲癇 臨床二期 臨床一期 NH6

98、00001 乳狀注射液 GABAA 靜脈麻醉-臨床一期 Protollin 鼻噴劑-阿爾茨海默癥 臨床一期-NH102 鹽酸鹽片 5-HTT；NET 抗抑郁-臨床一期 NH300094 片-精神分裂癥-IND申報 NH130 枸櫞酸鹽片-帕金森病精神癥狀-已遞交 Pre-IND 資料 NH103 草酸鹽片-抗抑郁-已遞交 Pre-IND 資料 NHL35700 片（中國權益）-精神分裂癥-已提交 Pre-IND NH300231 -精神分裂癥-臨床前 NH110-帕金森-臨床前 NH140068 片-抗抑郁-臨床前 NH160-鎮痛-臨床前 TRV130是由美國Trevena公司首創的(FIC

99、)新型小分子G蛋白偏向性-阿片受體激動劑，優先激活鎮痛療效信號通路的同時，減少引起不良反應信號通路的激活。奧賽利定富馬酸鹽注射液已于2020年在美國獲批上市，用于治療需要靜脈注射阿片類藥物的成人患者的中度至重度急性疼痛。2022年1月NDA獲NMPA受理。根據公司與Trevena公司之前簽署的許可協議，公司擁有TRV130大中華區開發和商業化的獨家權益。OLINVYK的批準主要基于兩項III期臨床試驗和一項真實世界研究：（1）APOLLO-1（NCT02815709）是一項針對囊炎切除術后中、重度疼痛患者的III期、雙盲、隨機對照試驗，共有389名患者接受了藥物治療。所有oliceridine

100、劑量組（0.1 mg、0.35 mg和0.5mg）均迅速緩解中重度急性術后疼痛，鎮痛率分別為50%、62%和65.8%，0.35 mg和0.5mg劑量組的鎮痛率與嗎啡組（4 mg）相當。與嗎啡相比，它在呼吸和胃腸道不良反應方面具有良好的安全性和耐受性 50 3.4 奧賽利定：在呼吸和胃腸道不良反應方面具有良好的安全性和耐受性 數據來源：公司公告，J Pain Res，西南證券整理 呼吸安全事件發生率 鎮痛率 （2）APOLLO-2（NCT02820324）是一項針對腹部成形術后急性疼痛的隨機、對照的III期試驗，共有401名患者接受了藥物治療。oliceridine三種劑量方案（0.1 mg、

101、0.35 mg和0.5mg）均觀察到有效的鎮痛作用，鎮痛率分別為61.0%、76.3%和70.0%，其中，0.35 mg和0.5mg劑量的oliceridine表現出與嗎啡相當的功效。在10-15分鐘，0.35 mg、0.5 mg 的oliceridine治療應答率顯著高于嗎啡組。51 3.4 奧賽利定：在呼吸和胃腸道不良反應方面具有良好的安全性和耐受性 數據來源：J Pain Res，西南證券整理 停藥患者比例 需補氧患者比例 麻醉后使用止吐藥比例（3）ATHENA研究是一項III期、多中心、開放性研究，評估了768例中、重度急性疼痛患者使用oliceridine的安全性。這項研究在美國41

102、個研究中心進行。手術后急性疼痛患者占研究人群的大多數（94%），最常見的手術類型為骨科（30%）、結直腸（15%）和婦科（15%）。研究結果顯示不良事件多為輕度或中度。最常見的不良反應是惡心、嘔吐和便秘。結果表明，在各種外科和醫療條件下，oliceridine治療急性疼痛通常是安全和耐受性良好的。52 數據來源：J Pain Res，西南證券整理 4mg N=156 4-8mg N=85 8-12mg N=121 16-36mg N=168 36mg N=238 所有患者N=768 患有至少一種AE 60（38.5%）52（61.2%）79（65.3%）125（74.4%）174（73.1%）

103、490（63.8%）患有至少一種SAE 1（0.6%）4（4.7%）5（4.1%）7（4.2%）9（3.8%）26（3.4%）患有至少一種AE導致早期停藥 5（3.2%）1（1.2%）3（2.5%）7（4.2%）1（0.4%）17（2.2%）4mg N=156 4-8mg N=85 8-12mg N=121 16-36mg N=168 36mg N=238 所有患者N=768 缺氧 0 3（3.5%）3（2.5%）8（4.8%）3（1.3%）17（2.2%）呼吸困難 0 1（1.2%）2（1.7%）2（1.2%）3（1.3%）8（1%）呼吸徐緩 1（0.6%）0 0 0 1（0.4%）2（0.

104、3%）呼吸衰竭 0 0 0 1（0.6%）0 1（0.1%）呼吸急促 1（0.6%）0 0 0 0 1（0.1%）呼吸抑制 1（0.6%）0 0 0 0 1（0.1%）呼吸性酸中毒 0 0 0 0 1（0.4%）1（0.1%）氧飽和度90%3（1.9%）2（2.4%）5（4.1%）14（8.3%）18（7.6%）42（5.5%）ATHENA研究安全性數據 3.4 奧賽利定：在呼吸和胃腸道不良反應方面具有良好的安全性和耐受性 目 錄 53 麻醉藥種類繁多，有嚴格的行政管制 結構優化和劑型改良，百億麻醉市場迎來創新浪潮 恒瑞醫藥：甲苯磺酸瑞馬唑侖 恩華藥業：奧賽利定 量價齊升促進國內百億麻醉藥市場

105、穩健增長 海思科：環泊酚 人福醫藥：苯磺酸瑞馬唑侖，磷丙泊酚二鈉 附錄 54 數據來源：NMPA，西南證券整理 中文名 中文名 中文名 中文名 1 醋托啡 19 倍他美沙多 37 二甲噻丁 55 凱托米酮 2 乙酰阿法甲基芬太尼 20 倍他羅定 38 嗎苯丁酯 56 左美沙芬 3 醋美沙多 21 貝齊米特 39 地芬諾酯*57 左嗎拉胺 4 阿芬太尼 22 大麻和大麻樹脂 與大麻浸膏和酊 40 地匹哌酮 58 左芬啡烷 5 烯丙羅定 23 氯尼他秦 41 羥蒂巴酚 59 左啡諾 6 阿醋美沙多 24 古柯葉 42 芽子堿 60 美他佐辛 7 阿法美羅定 25 可卡因*43 乙甲噻丁 61 美沙

106、酮*8 阿法美沙多 26 可多克辛 44 依托尼秦 62 美沙酮中間體 9 阿法甲基芬太尼 27 罌粟濃縮物*45 埃托啡 63 甲地索啡 10 阿法甲基硫代芬太尼 28 地索嗎啡 46 依托利定 64 甲二氫嗎啡 11 阿法羅定 29 右嗎拉胺 47 芬太尼*65 3-甲基芬太尼 12 阿尼利定 30 地恩丙胺 48 呋替啶 66 3-甲基硫代芬太尼 13 芐替啶 31 二乙噻丁 49 海洛因 67 美托酮 14 芐嗎啡 32 地芬諾辛 50 氫可酮*68 嗎拉胺中間體 15 倍醋美沙多 33 二氫埃托啡*51 氫嗎啡醇 69 嗎哌利定 16 倍他羥基芬太尼 34 雙氫嗎啡 52 氫嗎啡酮*

107、70 嗎啡*17 倍他羥基-3-甲基芬太尼 35 地美沙多 53 羥哌替啶 71 嗎啡甲溴化物 18 倍他美羅定 36 地美庚醇 54 異美沙酮 72 嗎啡-N-氧化物 麻醉藥品品種目錄（2013年版）55 數據來源：NMPA，西南證券整理 中文名 中文名 中文名 中文名 73 1-甲基-4-苯基-4-哌啶丙酸酯 91 非那丙胺 109 三甲利定 116 煙氫可待因 74 麥羅啡 92 非那佐辛 110 醋氫可待因 117 去甲可待因 75 尼可嗎啡 93 1-苯乙基-4-苯基-4-哌啶乙酸酯 111 可待因*118 福爾可定*76 諾美沙多 94 非諾啡烷 112 右丙氧芬*119 丙吡蘭

108、77 去甲左啡諾 95 苯哌利定 113 雙氫可待因*120 布桂嗪*78 去甲美沙酮 96 匹米諾定 114 乙基嗎啡*121 罌粟殼*79 去甲嗎啡 97 哌腈米特 115 尼可待因 80 諾匹哌酮 98 普羅庚嗪 116 煙氫可待因 81 阿片*99 丙哌利定 117 去甲可待因 82 奧列巴文 100 消旋甲啡烷 118 福爾可定*83 羥考酮*101 消旋嗎拉胺 119 丙吡蘭 84 羥嗎啡酮 102 消旋啡烷 120 布桂嗪*85 對氟芬太尼 103 瑞芬太尼*121 罌粟殼*86 哌替啶*104 舒芬太尼*111 可待因*87 哌替啶中間體A 105 醋氫可酮 112 右丙氧芬*

109、88 哌替啶中間體B 106 蒂巴因*113 雙氫可待因*89 哌替啶中間體C 107 硫代芬太尼 114 乙基嗎啡*90 苯嗎庚酮 108 替利定 115 尼可待因 麻醉藥品品種目錄（2013年版）56 數據來源：NMPA，西南證券整理 中文名 中文名 中文名 中文名 1 布苯丙胺 19 六氫大麻酚 37 甲氯喹酮 55 1-(5-氟戊基)-1H-吲哚-3-基(2-碘苯基)甲酮 2 卡西酮 20 副甲氧基安非他明 38 去氧麻黃堿 56 1-(5-氟戊基)-3-(1-萘甲?；?-1H-吲哚 3 二乙基色胺 21 賽洛新 39 去氧麻黃堿外消旋體 57-羥丁酸*4 二甲氧基安非他明 22 賽洛

110、西賓 40 甲喹酮 58 氯胺酮*5(1,2-二甲基庚基）羥基四氫甲基二苯吡喃 23 咯環利定 41 哌醋甲酯*59 馬吲哚*6 二甲基色胺 24 二甲氧基甲苯異丙胺 42 苯環利定 60 2-(2-甲氧基苯基)-1-(1-戊基-1H-吲哚-3-基)乙酮 7 二甲氧基乙基安非他明 25 替苯丙胺 43 芬美曲秦 61 亞甲基二氧吡咯戊酮 8 乙環利定 26 替諾環定 44 司可巴比妥*62 4-甲基乙卡西酮 9 乙色胺 27 四氫大麻酚 45 齊培丙醇 63 4-甲基甲卡西酮 10 羥芬胺 28 三甲氧基安非他明 46 安非拉酮 64 3,4-亞甲二氧基甲卡西酮 11 麥角二乙胺 29 苯丙胺

111、 47 芐基哌嗪 65 莫達非尼 12 乙芬胺 30 氨奈普汀 48 丁丙諾啡*66 1-戊基-3-(1-萘甲?；?吲哚 13 二亞甲基雙氧安非他明 31 2,5-二甲氧基-4-溴苯乙胺 49 1-丁基-3-(1-萘甲?；?吲哚 67 他噴他多 14 麥司卡林 32 右苯丙胺 50 恰特草 68 三唑侖*15 甲卡西酮 33 屈大麻酚 51 2,5-二甲氧基-4-碘苯乙胺 16 甲米雷司 34 芬乙茶堿 52 2,5-二甲氧基苯乙胺 17 甲羥芬胺 35 左苯丙胺 53 二甲基安非他明 18 4-甲基硫基安非他明 36 左甲苯丙胺 54 依他喹酮 第一類精神藥品品種目錄（2013年版）57 數

112、據來源：NMPA，西南證券整理 中文名 中文名 中文名 中文名 1 異戊巴比妥*22 氯噁唑侖 43 甲丙氨酯*64 乙烯比妥 2 布他比妥 23 地洛西泮 44 美索卡 65 唑吡坦*3 去甲偽麻黃堿 24 地西泮*45 甲苯巴比妥 66 阿洛巴比妥 4 環己巴比妥 25 艾司唑侖*46 甲乙哌酮 67 丁丙諾啡透皮貼劑*5 氟硝西泮 26 乙氯維諾 47 咪達唑侖*68 布托啡諾及其注射劑*6 格魯米特*27 炔己蟻胺 48 尼美西泮 69 咖啡因*7 噴他佐辛*28 氯氟乙酯 49 硝西泮*70 安鈉咖*8 戊巴比妥*29 乙非他明 50 去甲西泮 71 右旋芬氟拉明 9 阿普唑侖*30

113、 芬坎法明 51 奧沙西泮*72 地佐辛及其注射劑*10 阿米雷司 31 芬普雷司 52 奧沙唑侖 73 麥角胺咖啡因片*11 巴比妥*32 氟地西泮 53 匹莫林*74 芬氟拉明 12 芐非他明 33 氟西泮*54 苯甲曲秦 75 呋芬雷司 13 溴西泮 34 哈拉西泮 55 苯巴比妥*76 納布啡及其注射劑 14 溴替唑侖 35 鹵沙唑侖 56 芬特明 77 氨酚氫可酮片*15 丁巴比妥 36 凱他唑侖 57 匹那西泮 78 丙己君 16 卡馬西泮 37 利非他明 58 哌苯甲醇 79 曲馬多*17 氯氮 38 氯普唑侖 59 普拉西泮 80 扎來普隆*18 氯巴占 39 勞拉西泮*60 吡咯戊酮 81 佐匹克隆 19 氯硝西泮*40 氯甲西泮 61 仲丁比妥 20 氯拉酸 41 美達西泮 62 替馬西泮 21 氯噻西泮 42 美芬雷司 63 四氫西泮 第二類精神藥品品種目錄（2013年版）